ジアミノフェノチアジンの治療的使用
本発明は、概して、ジアミノフェノチアジンを使用する疾患（例えば認知障害）の治療または予防で使用するための方法および物質に関する。特に、本発明は、最適化された薬物動態特性を有する治療に関し、そして剤形は、例えば血液学的効果に比べて、このジアミノフェノチアジンの相対的な認知またはＣＮＳの利益を改善することが意図されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防の方法であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、活性成分として酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を含む投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は、標準的な米国／欧州薬局方の溶解条件下で３０分以内に前記活性成分のうちの少なくとも５０％を放出する、方法。
【請求項２】
前記投薬量単位が、前記ＤＡＰＴＺ化合物の相対的な認知またはＣＮＳの利益 対 血液学的効果を高める、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投薬量単位が、胃における吸収を高め、これにより、小腸およびそれよりも下部の腸のアルカリ条件の中で有利になるＤＡＰＴＺ二量体の形成を最少にする、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記投薬量単位が１２０ｍｇ未満、１００ｍｇ未満、または７０ｍｇ未満、および任意に４０〜７０ｍｇのＤＡＰＴＺ化合物を含み、かつ１日３回または１日４回投与される、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防の方法であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、活性成分として酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を含む投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は胃貯留される、方法。
【請求項６】
胃貯留される前記投薬量単位は、胃の中に、少なくとも３０分間、および任意に少なくとも１、２、３、４、５、６、８、１２時間またはこれより長く保持される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
胃貯留される前記投薬量単位が、少なくとも５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇまたは１００ｍｇのＤＡＰＴＺ化合物を含む、請求項５または請求項６に記載の方法。
【請求項８】
胃貯留される前記投薬量単位が、（ｉ）生体接着性および胃内容物の上に浮く傾向を有する粒子、または（ｉｉ）いずれの場合でも摂取後に１５ｍｍよりも大きいサイズを成し遂げるような膨潤系、のいずれかを含む、請求項５から請求項７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防の方法であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、安定な結晶性の還元型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性成分として含有する前記投薬量単位を経口投与する工程
を含む、方法。
【請求項１０】
前記投薬量単位が、１００〜１０００ｍｇでの前記還元型ＤＡＰＴＺ化合物の遅延放出処方物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記遅延放出処方物が、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、または８時間のうちに５０％未満を放出する、請求項９または請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記遅延放出処方物が５重量％以下の酸化型ＤＡＰＴＺ化合物を含む、請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記認知またはＣＮＳ障害がタウオパチーである、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記タウオパチーの治療は、前記ＤＡＰＴＺ化合物が、前記病状に関連するタウタンパク質の凝集の阻害を、および前記患者または被験者の脳におけるタウ凝集体の溶解をも引き起こすような治療である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記認知またはＣＮＳ障害が、アルツハイマー病、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症、１７番染色体に連鎖したパーキンソニズム、脱抑制−認知症−パーキンソン病−筋萎縮筋萎縮複合症、淡蒼球・橋・黒質変性、グアムＡＬＳ症候群；淡蒼球−黒質−ルイス変性、大脳皮質基底核変性症から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記認知またはＣＮＳ障害が軽度認知機能障害である、請求項１から請求項１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記認知またはＣＮＳ障害が、任意にパーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、薬剤誘発性パーキンソニズム、または純粋自律神経失調症（ＰＡＦ）であるシヌクレイン病である、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者が、血液疾患の平均を超えるリスクにあると考えられる患者であり、前記血液疾患の効果は、さもなくば前記ＤＡＰＴＺ化合物によって悪化される可能性がある、請求項１から請求項１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、任意に鎌状赤血球症、サラセミア、メトヘモグロビン血症である異常ヘモグロビン血症；任意に溶血性貧血である貧血；任意にリンパ腫、骨髄腫、形質細胞腫または白血病である血液系腫瘍、任意に血友病である凝固障害に罹患していることが既知であるかまたは罹患していると考えられる患者である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記投薬量単位が、前記ＤＡＰＴＺ化合物と、薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤とを含む医薬組成物として提供される、請求項１から請求項１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記医薬組成物が併用療法のためのものであり、かつ前記ＤＡＰＴＺ化合物に加えて、以下の、コリンエステラーゼ阻害剤；ＮＭＤＡ受容体拮抗薬；ムスカリン受容体刺激薬；アミロイド前駆体タンパク質からβ−アミロイドへの変換の阻害剤から選択されるさらなる活性成分を含む、請求項１から請求項２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、以下の式の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；−ＯＲ；
−ＳＨ；−ＳＲ；
−ＮＯ２；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
−ＮＨ２；−ＮＨＲ；−ＮＲ２；−ＮＲＮ１ＲＮ２；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ；
−Ｒ；
から選択され、
各Ｒは、独立に、以下の、
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択され、各基−ＮＲＮ１ＲＮ２において、独立に、ＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７個の環原子を有する環を形成し、かつ、
各基−ＮＲ３ＮＡＲ３ＮＡにおいて、存在する場合、Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択されるか、または、Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢは、それらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７個の環原子を有する環を形成し、かつ、
各基＝ＮＲ３ＮＣにおいて、存在する場合、Ｒ３ＮＣは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択され、かつ、
各基−ＮＲ７ＮＡＲ７ＮＡにおいて、存在する場合、Ｒ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択されるか、または、Ｒ７ＮＡおよびＲ７ＮＢは、それらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７個の環原子を有する環を形成し、かつ、
各基＝ＮＲ７ＮＣにおいて、存在する場合、Ｒ７ＮＣは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択され、かつ、
ＲＮ１０は、存在する場合、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル
から選択され、かつ、
Ｘ−は、存在する場合、電気的中性を成し遂げるための１以上のアニオン性対イオンである）ならびにその薬学的に許容できる塩、混合塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１から請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；−ＯＲ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
−Ｒ
から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
各Ｒが、独立に、以下の、
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル
から選択される、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ上の置換基が、存在する場合、独立に、以下の、
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；−ＯＲ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’；
−Ｒ’
から選択される、請求項２２から請求項２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
各Ｒ’は、独立に、以下の、
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル
から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから選択される、請求項２２から請求項２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは、独立に、−Ｈおよび−Ｍｅから選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
各基−ＮＲ３ＮＡＲ３ＮＢおよび−ＮＲ７ＮＡＲ７ＮＢにおいて、存在する場合、Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢならびに−ＮＲ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々１つが、独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから選択される、請求項２２から請求項２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
各基＝ＮＲ３ＮＣにおいておよび各基＝ＮＲ７ＮＣにおいて、存在する場合、＝Ｒ３ＮＣおよび＝ＮＲ７ＮＣが独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから選択される、請求項２２から請求項２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
ＲＮ１０が、存在する場合、独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、および−Ｅｔから選択される、請求項２２から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
Ｘ−が、存在する場合、任意にＣｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、またはＮＯ３−から選択される、電気的中性を成し遂げるための１以上のアニオン性対イオンである、請求項２２から請求項３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、以下の化合物、
【化２】
ならびにその薬学的に許容できる塩、混合塩、水和物、および溶媒和物から選択される、請求項１から請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記安定な結晶性の還元型であるＤＡＰＴＺ化合物が、以下の式の化合物
【化３】
（式中、
Ｒ１およびＲ９の各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから選択され、
Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢの各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから選択され、
Ｒ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから選択され、
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、プロトン酸である）
ならびにその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項９から請求項１２、または請求項９から請求項１２に従属する請求項１３から請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ９の各々は独立に−Ｈである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢならびにＲ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々は、独立に−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｎＢｕ、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、または−ＣＦ３である、請求項３４または請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記基−Ｎ（Ｒ３ＮＡ）（Ｒ３ＮＢ）および−Ｎ（Ｒ７ＮＡ）（Ｒ７ＮＢ）は同じであり、かつ以下の、−ＮＭｅ２および−ＮＥｔ２から選択される、請求項３４から請求項３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記基−Ｎ（Ｒ３ＮＡ）（Ｒ３ＮＢ）および−Ｎ（Ｒ７ＮＡ）（Ｒ７ＮＢ）の各々が−ＮＭｅ２である、請求項３４から請求項３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、モノプロトン酸である、請求項３４から請求項３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、ハロゲン化水素酸である、請求項３４から請求項３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、ＨＣｌ、ＨＢｒ、およびＨＩから選択される、請求項３４から請求項４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
ＨＸ１およびＨＸ２は各々ＨＣｌである、請求項３４から請求項４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
ＨＸ１およびＨＸ２は各々ＨＢｒである、請求項３４から請求項４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１から請求項４３のいずれか１項に記載の方法で使用するためのＤＡＰＴＺ化合物。
【請求項４５】
請求項１から請求項４３のいずれか１項に記載の方法で使用するための医薬投薬量単位の調製における、ＤＡＰＴＺ化合物の使用。
【請求項４６】
請求項１から請求項４３のいずれか１項で画定される投薬量単位を含む製剤であって、前記投薬量単位は、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤と、活性成分として、単離された純粋なＤＡＰＴＺ化合物とを含み、前記投薬量単位は、胃での吸収を高め、これにより小腸およびそれよりも下部の腸のアルカリ条件の中で有利になるＤＡＰＴＺ二量体の形成を最少にすることによって、前記ＤＡＰＴＺ化合物の相対的な認知またはＣＮＳの利益 対 血液学的効果を高める、製剤。
【請求項４７】
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識する方法であって、前記凝集した疾患タンパク質はＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は、標準的な条件下で３０分以内に前記活性成分の少なくとも５０％を放出する、方法。
【請求項４８】
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識する方法であって、前記凝集した疾患タンパク質はＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は胃貯留される、方法。
【請求項４９】
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識する方法であって、前記凝集した疾患タンパク質はＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、安定な結晶性の還元型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与する工程
を含む、方法。
【請求項５０】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が請求項２２から請求項４３のいずれか１項で定義されるものである、請求項４６から請求項４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、任意に以下の、同位体、放射性同位体、陽電子放射性原子、磁気共鳴標識、染料、蛍光マーカー、抗原基、または治療部分から選択される１以上の検出可能な標識に組み込まれ、接合され、キレート化され、または別の態様で関連付けられている、請求項４６から請求項５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が陽電子放射性原子を取り込んでいる、請求項４６から請求項５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
請求項４６から請求項５２のいずれか１項に記載の方法において使用するためのＤＡＰＴＺ化合物。
【請求項５４】
請求項４６から請求項５２のいずれか１項に記載の方法での使用のための投薬量単位の調製における、ＤＡＰＴＺ化合物の使用。
【請求項５５】
請求項４６から請求項５２のいずれか１項で画定される投薬量単位を含む製剤であって、前記投薬量単位が、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤と、活性成分として、単離された純粋なＤＡＰＴＺ化合物とを含む、製剤。
【請求項１】
患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防の方法であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、活性成分として酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を含む投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は、標準的な米国／欧州薬局方の溶解条件下で３０分以内に前記活性成分のうちの少なくとも５０％を放出する、方法。
【請求項２】
前記投薬量単位が、前記ＤＡＰＴＺ化合物の相対的な認知またはＣＮＳの利益 対 血液学的効果を高める、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記投薬量単位が、胃における吸収を高め、これにより、小腸およびそれよりも下部の腸のアルカリ条件の中で有利になるＤＡＰＴＺ二量体の形成を最少にする、請求項１または請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記投薬量単位が１２０ｍｇ未満、１００ｍｇ未満、または７０ｍｇ未満、および任意に４０〜７０ｍｇのＤＡＰＴＺ化合物を含み、かつ１日３回または１日４回投与される、請求項１から請求項３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防の方法であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、活性成分として酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を含む投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は胃貯留される、方法。
【請求項６】
胃貯留される前記投薬量単位は、胃の中に、少なくとも３０分間、および任意に少なくとも１、２、３、４、５、６、８、１２時間またはこれより長く保持される、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
胃貯留される前記投薬量単位が、少なくとも５０ｍｇ、６０ｍｇ、７０ｍｇ、８０ｍｇ、９０ｍｇまたは１００ｍｇのＤＡＰＴＺ化合物を含む、請求項５または請求項６に記載の方法。
【請求項８】
胃貯留される前記投薬量単位が、（ｉ）生体接着性および胃内容物の上に浮く傾向を有する粒子、または（ｉｉ）いずれの場合でも摂取後に１５ｍｍよりも大きいサイズを成し遂げるような膨潤系、のいずれかを含む、請求項５から請求項７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
患者における認知またはＣＮＳ障害の治療または予防の方法であって、前記障害は３，７−ジアミノフェノチアジン（ＤＡＰＴＺ）化合物による治療の影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、安定な結晶性の還元型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性成分として含有する前記投薬量単位を経口投与する工程
を含む、方法。
【請求項１０】
前記投薬量単位が、１００〜１０００ｍｇでの前記還元型ＤＡＰＴＺ化合物の遅延放出処方物である、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記遅延放出処方物が、１時間、２時間、３時間、４時間、５時間、６時間、７時間、または８時間のうちに５０％未満を放出する、請求項９または請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
前記遅延放出処方物が５重量％以下の酸化型ＤＡＰＴＺ化合物を含む、請求項９から請求項１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
前記認知またはＣＮＳ障害がタウオパチーである、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記タウオパチーの治療は、前記ＤＡＰＴＺ化合物が、前記病状に関連するタウタンパク質の凝集の阻害を、および前記患者または被験者の脳におけるタウ凝集体の溶解をも引き起こすような治療である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記認知またはＣＮＳ障害が、アルツハイマー病、ピック病、進行性核上麻痺（ＰＳＰ）、前頭側頭型認知症、１７番染色体に連鎖したパーキンソニズム、脱抑制−認知症−パーキンソン病−筋萎縮筋萎縮複合症、淡蒼球・橋・黒質変性、グアムＡＬＳ症候群；淡蒼球−黒質−ルイス変性、大脳皮質基底核変性症から選択される請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記認知またはＣＮＳ障害が軽度認知機能障害である、請求項１から請求項１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記認知またはＣＮＳ障害が、任意にパーキンソン病、レビー小体型認知症、多系統萎縮症、薬剤誘発性パーキンソニズム、または純粋自律神経失調症（ＰＡＦ）であるシヌクレイン病である、請求項１から請求項１２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記患者が、血液疾患の平均を超えるリスクにあると考えられる患者であり、前記血液疾患の効果は、さもなくば前記ＤＡＰＴＺ化合物によって悪化される可能性がある、請求項１から請求項１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記患者が、任意に鎌状赤血球症、サラセミア、メトヘモグロビン血症である異常ヘモグロビン血症；任意に溶血性貧血である貧血；任意にリンパ腫、骨髄腫、形質細胞腫または白血病である血液系腫瘍、任意に血友病である凝固障害に罹患していることが既知であるかまたは罹患していると考えられる患者である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記投薬量単位が、前記ＤＡＰＴＺ化合物と、薬学的に許容できる担体、希釈剤、または賦形剤とを含む医薬組成物として提供される、請求項１から請求項１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記医薬組成物が併用療法のためのものであり、かつ前記ＤＡＰＴＺ化合物に加えて、以下の、コリンエステラーゼ阻害剤；ＮＭＤＡ受容体拮抗薬；ムスカリン受容体刺激薬；アミロイド前駆体タンパク質からβ−アミロイドへの変換の阻害剤から選択されるさらなる活性成分を含む、請求項１から請求項２０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、以下の式の化合物：
【化１】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；−ＯＲ；
−ＳＨ；−ＳＲ；
−ＮＯ２；
−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＮ１ＲＮ２；
−ＮＨ２；−ＮＨＲ；−ＮＲ２；−ＮＲＮ１ＲＮ２；
−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｈ；−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ；−ＮＲＣ（＝Ｏ）Ｒ；
−Ｒ；
から選択され、
各Ｒは、独立に、以下の、
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択され、各基−ＮＲＮ１ＲＮ２において、独立に、ＲＮ１およびＲＮ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７個の環原子を有する環を形成し、かつ、
各基−ＮＲ３ＮＡＲ３ＮＡにおいて、存在する場合、Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択されるか、または、Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢは、それらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７個の環原子を有する環を形成し、かつ、
各基＝ＮＲ３ＮＣにおいて、存在する場合、Ｒ３ＮＣは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択され、かつ、
各基−ＮＲ７ＮＡＲ７ＮＡにおいて、存在する場合、Ｒ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択されるか、または、Ｒ７ＮＡおよびＲ７ＮＢは、それらが結合する窒素原子と一緒になって３〜７個の環原子を有する環を形成し、かつ、
各基＝ＮＲ７ＮＣにおいて、存在する場合、Ｒ７ＮＣは、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；
から選択され、かつ、
ＲＮ１０は、存在する場合、独立に、以下の、
−Ｈ；
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル；置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル
から選択され、かつ、
Ｘ−は、存在する場合、電気的中性を成し遂げるための１以上のアニオン性対イオンである）ならびにその薬学的に許容できる塩、混合塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項１から請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは、独立に、以下の、
−Ｈ；
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；−ＯＲ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ；
−Ｒ
から選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
各Ｒが、独立に、以下の、
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；置換Ｃ３−６シクロアルキル
から選択される、請求項２２または請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ上の置換基が、存在する場合、独立に、以下の、
−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；
−ＯＨ；−ＯＲ；
−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ；−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ’；
−Ｒ’
から選択される、請求項２２から請求項２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
各Ｒ’は、独立に、以下の、
非置換脂肪族Ｃ１−６アルキル；
非置換脂肪族Ｃ２−６アルケニル；
非置換Ｃ３−６シクロアルキル；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール；
非置換Ｃ５−１０ヘテロアリール；
非置換Ｃ６−１０カルボアリール−Ｃ１−４アルキル
から選択される、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから選択される、請求項２２から請求項２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、およびＲ９のうちの各々１つは、独立に、−Ｈおよび−Ｍｅから選択される、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
各基−ＮＲ３ＮＡＲ３ＮＢおよび−ＮＲ７ＮＡＲ７ＮＢにおいて、存在する場合、Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢならびに−ＮＲ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々１つが、独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから選択される、請求項２２から請求項２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３０】
各基＝ＮＲ３ＮＣにおいておよび各基＝ＮＲ７ＮＣにおいて、存在する場合、＝Ｒ３ＮＣおよび＝ＮＲ７ＮＣが独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、および−ｉＰｒから選択される、請求項２２から請求項２８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３１】
ＲＮ１０が、存在する場合、独立に、以下の、−Ｈ、−Ｍｅ、および−Ｅｔから選択される、請求項２２から請求項３０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
Ｘ−が、存在する場合、任意にＣｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−、またはＮＯ３−から選択される、電気的中性を成し遂げるための１以上のアニオン性対イオンである、請求項２２から請求項３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、以下の化合物、
【化２】
ならびにその薬学的に許容できる塩、混合塩、水和物、および溶媒和物から選択される、請求項１から請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記安定な結晶性の還元型であるＤＡＰＴＺ化合物が、以下の式の化合物
【化３】
（式中、
Ｒ１およびＲ９の各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから選択され、
Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢの各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから選択され、
Ｒ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々は、独立に、以下の、−Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびハロゲン化Ｃ１−４アルキルから選択され、
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、プロトン酸である）
ならびにその薬学的に許容できる塩、溶媒和物、および水和物から選択される、請求項９から請求項１２、または請求項９から請求項１２に従属する請求項１３から請求項２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
Ｒ１およびＲ９の各々は独立に−Ｈである、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
Ｒ３ＮＡおよびＲ３ＮＢならびにＲ７ＮＡおよびＲ７ＮＢの各々は、独立に−Ｍｅ、−Ｅｔ、−ｎＰｒ、−ｎＢｕ、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ２、または−ＣＦ３である、請求項３４または請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
前記基−Ｎ（Ｒ３ＮＡ）（Ｒ３ＮＢ）および−Ｎ（Ｒ７ＮＡ）（Ｒ７ＮＢ）は同じであり、かつ以下の、−ＮＭｅ２および−ＮＥｔ２から選択される、請求項３４から請求項３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３８】
前記基−Ｎ（Ｒ３ＮＡ）（Ｒ３ＮＢ）および−Ｎ（Ｒ７ＮＡ）（Ｒ７ＮＢ）の各々が−ＮＭｅ２である、請求項３４から請求項３６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３９】
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、モノプロトン酸である、請求項３４から請求項３８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４０】
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、ハロゲン化水素酸である、請求項３４から請求項３９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４１】
ＨＸ１およびＨＸ２の各々は、独立に、ＨＣｌ、ＨＢｒ、およびＨＩから選択される、請求項３４から請求項４０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４２】
ＨＸ１およびＨＸ２は各々ＨＣｌである、請求項３４から請求項４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４３】
ＨＸ１およびＨＸ２は各々ＨＢｒである、請求項３４から請求項４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４４】
請求項１から請求項４３のいずれか１項に記載の方法で使用するためのＤＡＰＴＺ化合物。
【請求項４５】
請求項１から請求項４３のいずれか１項に記載の方法で使用するための医薬投薬量単位の調製における、ＤＡＰＴＺ化合物の使用。
【請求項４６】
請求項１から請求項４３のいずれか１項で画定される投薬量単位を含む製剤であって、前記投薬量単位は、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤と、活性成分として、単離された純粋なＤＡＰＴＺ化合物とを含み、前記投薬量単位は、胃での吸収を高め、これにより小腸およびそれよりも下部の腸のアルカリ条件の中で有利になるＤＡＰＴＺ二量体の形成を最少にすることによって、前記ＤＡＰＴＺ化合物の相対的な認知またはＣＮＳの利益 対 血液学的効果を高める、製剤。
【請求項４７】
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識する方法であって、前記凝集した疾患タンパク質はＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は、標準的な条件下で３０分以内に前記活性成分の少なくとも５０％を放出する、方法。
【請求項４８】
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識する方法であって、前記凝集した疾患タンパク質はＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、酸化型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与する工程
を含み、前記投薬量単位は胃貯留される、方法。
【請求項４９】
患者の脳における神経変性障害と関連する凝集した疾患タンパク質を標識する方法であって、前記凝集した疾患タンパク質はＤＡＰＴＺ化合物によって標識することに影響を受けやすいものであり、前記方法は、
前記患者に、安定な結晶性の還元型である前記ＤＡＰＴＺ化合物を活性標識された成分として含有する投薬量単位を経口投与する工程
を含む、方法。
【請求項５０】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が請求項２２から請求項４３のいずれか１項で定義されるものである、請求項４６から請求項４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が、任意に以下の、同位体、放射性同位体、陽電子放射性原子、磁気共鳴標識、染料、蛍光マーカー、抗原基、または治療部分から選択される１以上の検出可能な標識に組み込まれ、接合され、キレート化され、または別の態様で関連付けられている、請求項４６から請求項５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記ＤＡＰＴＺ化合物が陽電子放射性原子を取り込んでいる、請求項４６から請求項５１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
請求項４６から請求項５２のいずれか１項に記載の方法において使用するためのＤＡＰＴＺ化合物。
【請求項５４】
請求項４６から請求項５２のいずれか１項に記載の方法での使用のための投薬量単位の調製における、ＤＡＰＴＺ化合物の使用。
【請求項５５】
請求項４６から請求項５２のいずれか１項で画定される投薬量単位を含む製剤であって、前記投薬量単位が、少なくとも１つの薬学的に許容できる賦形剤と、活性成分として、単離された純粋なＤＡＰＴＺ化合物とを含む、製剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７Ａ】
【図３７Ｂ】
【図３７Ｃ】
【図３７Ｄ】
【図３７Ｅ】
【図３７Ｆ】
【図３７Ｇ】
【図３７Ｈ】
【図３７Ｉ】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２８】
【図２９】
【図３０】
【図３１Ａ】
【図３１Ｂ】
【図３２】
【図３３】
【図３４】
【図３５】
【図３６】
【図３７Ａ】
【図３７Ｂ】
【図３７Ｃ】
【図３７Ｄ】
【図３７Ｅ】
【図３７Ｆ】
【図３７Ｇ】
【図３７Ｈ】
【図３７Ｉ】
【図３８】
【図３９】
【図４０】
【公表番号】特表２０１０−５４０６０６（Ｐ２０１０−５４０６０６Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２７５１９（Ｐ２０１０−５２７５１９）
【出願日】平成２０年１０月１日（２００８．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００３３１５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４４１２７
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５１００９０７３７）ウィスタ ラボラトリーズ リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１０月１日（２００８．１０．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００８／００３３１５
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４４１２７
【国際公開日】平成２１年４月９日（２００９．４．９）
【出願人】（５１００９０７３７）ウィスタ ラボラトリーズ リミテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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