ステロイドリガンドおよび遺伝子スイッチモジュレーションにおけるその使用
本発明は、核内受容体に基づく誘導型遺伝子発現系において用いるためのステロイドリガンドに関する。本発明はさらに、1つまたは複数の核内受容体複合体と1つまたは複数のステロイドリガンドとを含有する系によって関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法に関する。さらなる局面には、治療組成物を含むリガンド組成物が含まれる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式を有する化合物：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C3-C5)シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシであり；
但し
R1、R2、R3、およびR4がイソプロピルである場合、R5はヒドロキシルではなく、
R5がH、ヒドロキシル、メトキシ、またはフルオロである場合、R1、R2、R3、およびR4の少なくとも1つはHではなく；
R1、R2、R3、およびR4の1つのみがメチルであり、R5がHまたはヒドロキシルである場合、R1、R2、R3、およびR4の残りはHではなく；
R4と、R1、R2、およびR3のうちの1つの両方がメチルである場合、R5はHでもヒドロキシルでもなく；
R1、R2、R3、およびR4が全てメチルである場合、R5はヒドロキシルではなく；
R1、R2、およびR3が全てHであり、R5がヒドロキシルである場合、R4はエチルでも、n-プロピルでも、n-ブチルでも、アリルでも、ベンジルでもない。
【請求項２】
請求項1記載の1つまたは複数の化合物と担体とを含む組成物。
【請求項３】
少なくとも1つの遺伝子スイッチ；および
少なくとも1つの活性化リガンド
を含む組換え型遺伝子スイッチ組成物であって、前記活性化リガンドが以下である、組成物：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン（dacryhainansterone）、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロン（iso-stachysterone）C（Δ25(26)））、シダステロン（shidasterone）（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン（taxisterone））、ポナステロンA、ポリポルステロン（polyporusterone）B、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ジメチルフラニルエクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22- ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシド（sileneoside）E（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシド（blechnoside）A）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン（silenosterone））、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン（poststerone）、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール（bombycosterol）、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロン（deoxyintegristerone）A、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（deoxykaladasterone）（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン（sidisterone）、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン（malacosterone）、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントン（cheilanthone）B、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソンB）、カロニステロン（calonysterone）、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9β,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項1記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも2つの遺伝子スイッチを含む、請求項3記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項５】
遺伝子スイッチの1つが非ステロイドリガンドによって活性化される、請求項4記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項６】
非ステロイドリガンドが、ジアシルヒドラジン、アミドケトン、およびオキサジアゾリンからなる群より選択される、請求項5記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項７】
各遺伝子スイッチが、同じベクターポリヌクレオチドに存在する1つまたは複数の核酸によってコードされる、請求項4記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項８】
各遺伝子スイッチが、ヘテロ二量体受容体複合体を形成する、請求項4記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項９】
各遺伝子スイッチのヘテロ二量体受容体複合体が共通の成分を有する、請求項8記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項１０】
共通の成分がRXRリガンド結合ドメインまたはRXR/USPキメラリガンド結合ドメインを含む、請求項9記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項１１】
個々に機能的な複数の組換え型遺伝子スイッチを含む組成物であって、
個々に機能的な各組換え型遺伝子スイッチが
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結された応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、変異体エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、トウヒノシントメハマキ（Choristoneura fumiferana）エクジソン受容体リガンド結合ドメインのV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体；
以下を含む第二の組換え型カセット：
前記DNA結合ドメインに対して結合することができる応答エレメント；
トランス活性化ドメインによって活性化されるプロモーター；および
関心対象遺伝子
を含み、
前記組成物が複数のリガンドを含み、
少なくとも1つのリガンドが以下である、前記組成物：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン（pterosterone）、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン（pinnatasterone）、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン（geradiasterone）、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロン（dehydroamarasterone）B、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロン（rapisterone）C、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン（carthamosterone）、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン（leuzeasterone）、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロン（viticosterone）E（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-βD-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシド（limnantheoside）B）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン（coronatasterone））、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロン（atrotosterone）B、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（punisterone）（ラポンチステロン（rhapontisterone））、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9βα,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、個々に機能的な組換え型遺伝子スイッチをモジュレートする非ステロイドリガンド、または以下の式の化合物：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよいC3-C5シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシである。
【請求項１２】
各遺伝子スイッチが異なるリガンドによって制御される個々に機能的な複数の組換え型遺伝子スイッチを含む組成物であって、個々に機能的な各遺伝子スイッチが以下を含む、組成物：
A）以下を含む1つまたは複数の遺伝子発現カセット：
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド：
トランス活性化ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む、第二のポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチド：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結した応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第三のポリヌクレオチド：
前記DNA結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子；
B）以下である、リガンド：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロンB、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロンE（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-βD-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドB）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロンB、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9βα,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、個々に機能的な組換え型遺伝子スイッチをモジュレートする非ステロイドリガンド、または以下の式の化合物：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよいC3-C5シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシである。
【請求項１３】
少なくとも2つの遺伝子スイッチを含む、請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
遺伝子スイッチの1つが非ステロイドリガンドによって活性化される、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
非ステロイドリガンドがジアシルヒドラジン、アミドケトン、およびオキサジアゾリンからなる群より選択される、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
各遺伝子スイッチが、同じベクターポリヌクレオチドに存在する1つまたは複数の核酸によってコードされる、請求項12記載の組成物。
【請求項１７】
各遺伝子スイッチが、ヘテロ二量体受容体複合体を形成する、請求項12記載の組成物。
【請求項１８】
各遺伝子スイッチのヘテロ二量体受容体複合体が共通の成分を有する、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
共通の成分がRXRリガンド結合ドメインまたはRXR/USPキメラリガンド結合ドメインを含む、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
個々に機能的な各遺伝子スイッチが異なる関心対象遺伝子を制御する、請求項12記載の組成物。
【請求項２１】
1つの関心対象遺伝子が細胞を殺すことができる、請求項12記載の組成物。
【請求項２２】
細胞を殺すことができる関心対象遺伝子が毒素である、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
1つの関心対象遺伝子が関心対象治療遺伝子である、請求項12記載の組成物。
【請求項２４】
1つの関心対象遺伝子がサイトカインである、請求項12記載の組成物。
【請求項２５】
1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがグループH核内受容体リガンド結合ドメインである、請求項12記載の組成物。
【請求項２６】
1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがUSPリガンド結合ドメイン、RXRリガンド結合ドメイン、RXR相同体リガンド結合ドメイン、またはRXRリガンド結合ドメインのキメラである、請求項12記載の組成物。
【請求項２７】
1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがグループH核内受容体リガンド結合ドメインであり、1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがUSPリガンド結合ドメイン、RXRリガンド結合ドメイン、RXR相同体リガンド結合ドメイン、またはRXRリガンド結合ドメインのキメラである、請求項12記載の組成物。
【請求項２８】
グループH核内受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体、変異体エクジソン受容体、鱗翅目エクジソン受容体、変異体鱗翅目エクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体のV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体のE274V / V390I / Y410E変異体に由来する、請求項27記載の組成物。
【請求項２９】
リガンドの有効量を投与することによって、組換え型遺伝子スイッチ系を活性化する方法であって、該リガンドが、
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロンB、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロンE（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-β-D-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドB）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロンB、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9β,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項1記載の化合物であり、前記組換え型遺伝子スイッチ組成物が該リガンドに応答性である、前記方法。
【請求項３０】
宿主細胞における関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法であって、該宿主細胞が
集合的に以下を含む1つまたは複数のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
トランス活性化ドメイン；
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結した応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン、グループH核内受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインのV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体のドメイン；および
以下を含む第二の組換え型カセット：
前記DNA結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子
を含み、
前記方法が、前記宿主細胞に以下の式の化合物を接触させる段階を含む、前記方法：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよいC3-C5シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシであり；
但し、
R1、R2、R3、およびR4がイソプロピルである場合、R5はヒドロキシではなく、
R1、R2、R3、およびR4がHである場合、R5はメトキシではなく；
R1、R2、およびR3がHであり、R5がヒドロキシである場合、R4はメチルでもエチルでもなく；
R1、R2、またはR4の1つ、2つ、または3つがメチルである場合、グループH核内受容体リガンド結合ドメインは、野生型カイコガ（Bombyx mori）、タバコスズメガ（Manduca sexta）、トウヒノシントメハマキ、キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）、ネッタイシマカ（Aedes aegypti）、マダニ（Amblyomma americanum）、シルバーリーフコナジラミ（Bemisia argentifolii）、ツマグロヨコバイ（Nephotettix cincticeps）、チャイロコメノゴミムシダマシ（Tenebrio molitor）のリガンド結合ドメインではなく、またはトウヒノシントメハマキリガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体でもなく、
（1）R1、R2、R3、およびR4がHであり、R5がH、ヒドロキシル、またはフルオロである場合、または（2）R1、R2、R3、およびR4の1つがメチルであり、残りがHであり、R5がHまたはヒドロキシルである場合、または（3）R1、R2、およびR3の1つがメチルであり、R4がメチルであり、およびR5がHまたはヒドロキシルである場合、または（4）R1、R2、R3、およびR4が全てメチルであり、R5がヒドロキシルである場合、または（5）R1、R2、およびR3が全てHであり、R4がn-プロピルまたはベンジルであり、R5がヒドロキシルである場合、グループH核内受容体リガンド結合ドメインは、野生型トウヒノシントメハマキではなく、トウヒノシントメハマキリガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体でもない。
【請求項３１】
宿主細胞における関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法であって、該宿主細胞が、
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
トランス活性化ドメイン；
グループH核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第二のポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドを含む、第二の組換え型カセット：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結された応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
グループH核内受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体；
以下を含む第三の組換え型カセット：
前記DNA結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子
を含み、
前記方法が、前記宿主細胞に以下を接触させる段階を含む、前記方法：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロンB、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロンE（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-β-D-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドB）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロンB、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9β,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項1記載の化合物。
【請求項１】
以下の式を有する化合物：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C3-C5)シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシであり；
但し
R1、R2、R3、およびR4がイソプロピルである場合、R5はヒドロキシルではなく、
R5がH、ヒドロキシル、メトキシ、またはフルオロである場合、R1、R2、R3、およびR4の少なくとも1つはHではなく；
R1、R2、R3、およびR4の1つのみがメチルであり、R5がHまたはヒドロキシルである場合、R1、R2、R3、およびR4の残りはHではなく；
R4と、R1、R2、およびR3のうちの1つの両方がメチルである場合、R5はHでもヒドロキシルでもなく；
R1、R2、R3、およびR4が全てメチルである場合、R5はヒドロキシルではなく；
R1、R2、およびR3が全てHであり、R5がヒドロキシルである場合、R4はエチルでも、n-プロピルでも、n-ブチルでも、アリルでも、ベンジルでもない。
【請求項２】
請求項1記載の1つまたは複数の化合物と担体とを含む組成物。
【請求項３】
少なくとも1つの遺伝子スイッチ；および
少なくとも1つの活性化リガンド
を含む組換え型遺伝子スイッチ組成物であって、前記活性化リガンドが以下である、組成物：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン（dacryhainansterone）、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロン（iso-stachysterone）C（Δ25(26)））、シダステロン（shidasterone）（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン（taxisterone））、ポナステロンA、ポリポルステロン（polyporusterone）B、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ジメチルフラニルエクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22- ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシド（sileneoside）E（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシド（blechnoside）A）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン（silenosterone））、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン（poststerone）、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール（bombycosterol）、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロン（deoxyintegristerone）A、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（deoxykaladasterone）（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン（sidisterone）、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン（malacosterone）、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントン（cheilanthone）B、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソンB）、カロニステロン（calonysterone）、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9β,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項1記載の化合物。
【請求項４】
少なくとも2つの遺伝子スイッチを含む、請求項3記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項５】
遺伝子スイッチの1つが非ステロイドリガンドによって活性化される、請求項4記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項６】
非ステロイドリガンドが、ジアシルヒドラジン、アミドケトン、およびオキサジアゾリンからなる群より選択される、請求項5記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項７】
各遺伝子スイッチが、同じベクターポリヌクレオチドに存在する1つまたは複数の核酸によってコードされる、請求項4記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項８】
各遺伝子スイッチが、ヘテロ二量体受容体複合体を形成する、請求項4記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項９】
各遺伝子スイッチのヘテロ二量体受容体複合体が共通の成分を有する、請求項8記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項１０】
共通の成分がRXRリガンド結合ドメインまたはRXR/USPキメラリガンド結合ドメインを含む、請求項9記載の組換え型遺伝子スイッチ組成物。
【請求項１１】
個々に機能的な複数の組換え型遺伝子スイッチを含む組成物であって、
個々に機能的な各組換え型遺伝子スイッチが
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結された応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、変異体エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、トウヒノシントメハマキ（Choristoneura fumiferana）エクジソン受容体リガンド結合ドメインのV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体；
以下を含む第二の組換え型カセット：
前記DNA結合ドメインに対して結合することができる応答エレメント；
トランス活性化ドメインによって活性化されるプロモーター；および
関心対象遺伝子
を含み、
前記組成物が複数のリガンドを含み、
少なくとも1つのリガンドが以下である、前記組成物：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン（pterosterone）、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン（pinnatasterone）、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン（geradiasterone）、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロン（dehydroamarasterone）B、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロン（rapisterone）C、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン（carthamosterone）、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン（leuzeasterone）、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロン（viticosterone）E（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-βD-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシド（limnantheoside）B）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン（coronatasterone））、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロン（atrotosterone）B、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（punisterone）（ラポンチステロン（rhapontisterone））、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9βα,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、個々に機能的な組換え型遺伝子スイッチをモジュレートする非ステロイドリガンド、または以下の式の化合物：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよいC3-C5シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシである。
【請求項１２】
各遺伝子スイッチが異なるリガンドによって制御される個々に機能的な複数の組換え型遺伝子スイッチを含む組成物であって、個々に機能的な各遺伝子スイッチが以下を含む、組成物：
A）以下を含む1つまたは複数の遺伝子発現カセット：
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチド：
トランス活性化ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む、第二のポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチド：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結した応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第三のポリヌクレオチド：
前記DNA結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子；
B）以下である、リガンド：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロンB、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロンE（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-βD-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドB）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロンB、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9βα,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、個々に機能的な組換え型遺伝子スイッチをモジュレートする非ステロイドリガンド、または以下の式の化合物：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよいC3-C5シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシである。
【請求項１３】
少なくとも2つの遺伝子スイッチを含む、請求項12記載の組成物。
【請求項１４】
遺伝子スイッチの1つが非ステロイドリガンドによって活性化される、請求項13記載の組成物。
【請求項１５】
非ステロイドリガンドがジアシルヒドラジン、アミドケトン、およびオキサジアゾリンからなる群より選択される、請求項14記載の組成物。
【請求項１６】
各遺伝子スイッチが、同じベクターポリヌクレオチドに存在する1つまたは複数の核酸によってコードされる、請求項12記載の組成物。
【請求項１７】
各遺伝子スイッチが、ヘテロ二量体受容体複合体を形成する、請求項12記載の組成物。
【請求項１８】
各遺伝子スイッチのヘテロ二量体受容体複合体が共通の成分を有する、請求項17記載の組成物。
【請求項１９】
共通の成分がRXRリガンド結合ドメインまたはRXR/USPキメラリガンド結合ドメインを含む、請求項18記載の組成物。
【請求項２０】
個々に機能的な各遺伝子スイッチが異なる関心対象遺伝子を制御する、請求項12記載の組成物。
【請求項２１】
1つの関心対象遺伝子が細胞を殺すことができる、請求項12記載の組成物。
【請求項２２】
細胞を殺すことができる関心対象遺伝子が毒素である、請求項21記載の組成物。
【請求項２３】
1つの関心対象遺伝子が関心対象治療遺伝子である、請求項12記載の組成物。
【請求項２４】
1つの関心対象遺伝子がサイトカインである、請求項12記載の組成物。
【請求項２５】
1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがグループH核内受容体リガンド結合ドメインである、請求項12記載の組成物。
【請求項２６】
1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがUSPリガンド結合ドメイン、RXRリガンド結合ドメイン、RXR相同体リガンド結合ドメイン、またはRXRリガンド結合ドメインのキメラである、請求項12記載の組成物。
【請求項２７】
1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがグループH核内受容体リガンド結合ドメインであり、1つまたは複数の核内受容体リガンド結合ドメインがUSPリガンド結合ドメイン、RXRリガンド結合ドメイン、RXR相同体リガンド結合ドメイン、またはRXRリガンド結合ドメインのキメラである、請求項12記載の組成物。
【請求項２８】
グループH核内受容体リガンド結合ドメインが、エクジソン受容体、変異体エクジソン受容体、鱗翅目エクジソン受容体、変異体鱗翅目エクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体のV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体のE274V / V390I / Y410E変異体に由来する、請求項27記載の組成物。
【請求項２９】
リガンドの有効量を投与することによって、組換え型遺伝子スイッチ系を活性化する方法であって、該リガンドが、
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロンB、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロンE（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-β-D-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドB）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロンB、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9β,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項1記載の化合物であり、前記組換え型遺伝子スイッチ組成物が該リガンドに応答性である、前記方法。
【請求項３０】
宿主細胞における関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法であって、該宿主細胞が
集合的に以下を含む1つまたは複数のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
トランス活性化ドメイン；
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結した応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
核内受容体リガンド結合ドメイン、グループH核内受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキエクジソン受容体リガンド結合ドメインのV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体のドメイン；および
以下を含む第二の組換え型カセット：
前記DNA結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子
を含み、
前記方法が、前記宿主細胞に以下の式の化合物を接触させる段階を含む、前記方法：
式中、
R1、R2、R3、およびR4は
a）H、(C1-C6)アルキル；(C1-C6)ハロアルキル；(C1-C6)シアノアルキル；(C1-C6)ヒドロキシアルキル；(C1-C4)アルコキシ(C1-C6)アルキル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルケニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよい(C2-C6)アルキニル；ハロ、シアノ、ヒドロキシル、もしくは(C1-C4)アルキルによって置換されてもよいC3-C5シクロアルキルであるか；または
b）置換基が独立して、1〜5つのH、ハロ、ニトロ、シアノ、ヒドロキシル、(C1-C6)アルキル、もしくは(C1-C6)アルコキシである、非置換もしくは置換ベンジルであり；ならびに
R5は、H；OH；F；Cl；または(C1-C6)アルコキシであり；
但し、
R1、R2、R3、およびR4がイソプロピルである場合、R5はヒドロキシではなく、
R1、R2、R3、およびR4がHである場合、R5はメトキシではなく；
R1、R2、およびR3がHであり、R5がヒドロキシである場合、R4はメチルでもエチルでもなく；
R1、R2、またはR4の1つ、2つ、または3つがメチルである場合、グループH核内受容体リガンド結合ドメインは、野生型カイコガ（Bombyx mori）、タバコスズメガ（Manduca sexta）、トウヒノシントメハマキ、キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）、ネッタイシマカ（Aedes aegypti）、マダニ（Amblyomma americanum）、シルバーリーフコナジラミ（Bemisia argentifolii）、ツマグロヨコバイ（Nephotettix cincticeps）、チャイロコメノゴミムシダマシ（Tenebrio molitor）のリガンド結合ドメインではなく、またはトウヒノシントメハマキリガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体でもなく、
（1）R1、R2、R3、およびR4がHであり、R5がH、ヒドロキシル、またはフルオロである場合、または（2）R1、R2、R3、およびR4の1つがメチルであり、残りがHであり、R5がHまたはヒドロキシルである場合、または（3）R1、R2、およびR3の1つがメチルであり、R4がメチルであり、およびR5がHまたはヒドロキシルである場合、または（4）R1、R2、R3、およびR4が全てメチルであり、R5がヒドロキシルである場合、または（5）R1、R2、およびR3が全てHであり、R4がn-プロピルまたはベンジルであり、R5がヒドロキシルである場合、グループH核内受容体リガンド結合ドメインは、野生型トウヒノシントメハマキではなく、トウヒノシントメハマキリガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体でもない。
【請求項３１】
宿主細胞における関心対象遺伝子の発現をモジュレートする方法であって、該宿主細胞が、
以下を含む第一のポリペプチドをコードする第一のポリヌクレオチドを含む、第一の組換え型カセット：
トランス活性化ドメイン；
グループH核内受容体リガンド結合ドメイン；
以下を含む第二のポリペプチドをコードする第二のポリヌクレオチドを含む、第二の組換え型カセット：
その発現がモジュレートされる関心対象遺伝子に機能的に連結された応答エレメントを認識するDNA結合ドメイン；
グループH核内受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメイン、エクジソン受容体リガンド結合ドメインの置換変異体、トウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのV390I/Y410E変異体、またはトウヒノシントメハマキのエクジソン受容体リガンド結合ドメインのE274V / V390I / Y410E変異体；
以下を含む第三の組換え型カセット：
前記DNA結合ドメインに結合することができる応答エレメント；
前記応答エレメントに機能的に連結したプロモーター；および
前記関心対象遺伝子
を含み、
前記方法が、前記宿主細胞に以下を接触させる段階を含む、前記方法：
20-ヒドロキシエクジソン、2-メチルエーテル、20- ヒドロキシエクジソン、3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、3,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、2,3,14,22-テトラメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-プロピルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-n-ブチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-アリルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-ベンジルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、22-(28R,S)-2'-エチルオキシラニルエーテル、ポナステロンA、2-メチルエーテル、ポナステロンA、14-メチルエーテル、ポナステロンA、22-メチルエーテル、ポナステロンA、2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、3,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA、14,22-ジメチルエーテル、ダクリハイナンステロン、22-メチルエーテル、25,26-ジデヒドロポナステロンA、（イソ-スタキステロンC（Δ25(26)））、シダステロン（スタキステロンD）、スタキステロンC、22-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン（タキシステロン）、ポナステロンA、ポリポルステロンB、22-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、ポナステロンA 22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン、プテロステロン、(25R)-イノコステロン、(25S)-イノコステロン、ピンナタステロン、25-フルオロポナステロンA、24(28)-デヒドロマキステロンA、24-エピ-マキステロンA、マキステロンA、20-ヒドロキシエクジソン-22-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-25-メチルエーテル、アブタステロン、22,23-ジ-エピ-ジェラジアステロン、20,26-ジヒドロキシエクジソン（ポドエクジソンC）、24-エピ-アブタステロン、ジェラジアステロン、29-ノルシアステロン、アジュガステロンB、24(28)[Z]-デヒドロアマラステロンB、アマラステロンA、マキステロンC、ラピステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22,25-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-22-エチルエーテル、カルタモステロン、24(25)-デヒドロプレシアステロン、ロイゼアステロン、シアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-アリルエーテル、24(28)[Z]-デヒドロ-29-ヒドロキシマキステロンC、20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、ビチコステロンE（20-ヒドロキシエクジソン 25-アセテート）、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-プロピルエーテル、24-ヒドロキシシアステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-n-ブチルエーテル、ポナステロンA 22-ヘミスクシネート、22-アセトアセチル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンジルエーテル、カネセンステロン、20-ヒドロキシエクジソン-22-ヘミスクシネート、イノコステロン-26-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、20-ヒドロキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、20-ヒドロキシエクジソン-25-β-D-グルコピラノシド、シレネオシドA（20-ヒドロキシエクジソン-22α-ガラクトシド）、3-デオキシ-1β,20-ジヒドロキシエクジソン（3-デオキシインテグリステロンA）、2-デオキシインテグリステロンA、1-エピ-インテグリステロンA、インテグリステロンA、シレネオシドC（インテグリステロンA 22α-ガラクトシド）、2,22-ジデオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、2-デオキシ-20,26-ジヒドロキシエクジソン、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシ-20-ヒドロキシエクジソン-22-ベンゾエート、ポナステロンA 2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-2-ヘミスクシネート、20-ヒドロキシエクジソン-2-β-D-グルコピラノシド、2-ダンシル-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-2,22-ジメチルエーテル、ポナステロンA 3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドB）、20-ヒドロキシエクジソン-3-メチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-3-アセテート、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドA）、20-ヒドロキシエクジソン-3β-D-グルコピラノシド、シレネオシドD（20-ヒドロキシエクジソン-3α-ガラクトシド）、20-ヒドロキシエクジソン 3β-D-グルコピラノシル-[l-3]-β-D-キシロピラノシド（リムナンテオシドC）、20-ヒドロキシエクジソン-3,22-ジメチルエーテル、シアステロン-3-アセテート、2-デヒドロ-3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-20-ヒドロキシエクジソン（コロナタステロン）、ラピステロンD、3-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、5β-ヒドロキシ-25,26-ジデヒドロポナステロンA、5β-ヒドロキシスタキステロンC、25-デオキシポリポジンB、ポリポジンB、25-フルオロポリポジンB、5β-ヒドロキシアブタステロン、26-ヒドロキシポリポジンB、29-ノルセンゴステロン、センゴステロン、6β-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、6α-ヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-6-オキシム、ポナステロンA 6-カルボキシメチルオキシム、20-ヒドロキシエクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、アジュガステロンC、ラピステロンB、ムリステロンA、アトロトステロンB、アトロステロンA、ツルケステロン-2-アセテート、プニステロン（ラポンチステロン）、ツルケステロン、アトロトステロンC、25-ヒドロキシアトロトステロンB、25-ヒドロキシアトロトステロンA、パキシロステロン、ツルケステロン-2,22-ジアセテート、ツルケステロン-22-アセテート、ツルケステロン- 11α-アセテート、ツルケステロン-2,11α-ジアセテート、ツルケステロン-11α-プロピオネート、ツルケステロン-11α-ブタノエート、ツルケステロン-11α-ヘキサノエート、ツルケステロン-11α-デカノエート、ツルケステロン-11α-ラウレート、ツルケステロン-11α-ミリステート、ツルケステロン-11α-アラキデート、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシノルセンゴステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシシアステロン、22-デヒドロ-12β-ヒドロキシセンゴステロン、14-デオキシ(14α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン-14-メチルエーテル、14α-ペルヒドロキシ-20-ヒドロキシエクジソン、20-ヒドロキシエクジソン 14,22-ジメチルエーテル、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,14,22-テトラメチルエーテル、(20S)-22-デオキシ-20,21-ジヒドロキシエクジソン、22,25-ジデオキシエクジソン、(22S)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、(22R)-20-(2,2'-ジメチルフラニル)エクジソン、22-デオキシエクジソン、25-デオキシエクジソン、22-デヒドロエクジソン、エクジソン、22-エピ-エクジソン、24-メチルエクジソン（20-デオキシマキステロンA）、エクジソン-22-ヘミスクシネート、25-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、エクジソン-22-ミリステート、22-デヒドロ-20-イソ-エクジソン、20-イソ-エクジソン、20-イソ-22-エピ-エクジソン、2-デオキシエクジソン、シレネオシドE（2-デオキシエクジソン 3β-グルコシド；ブレクノシドA）、2-デオキシエクジソン-22-アセテート、2-デオキシエクジソン-3,22-ジアセテート、2-デオキシエクジソン-22-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシエクジソン 25-β-D-グルコピラノシド、2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、3-エピ-22-イソ-エクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン（シレノステロン）、3-デヒドロエクジソン、3-デヒドロ-2-デオキシエクジソン-22-アセテート、エクジソン-6-カルボキシメチルオキシム、エクジソン-2,3-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-2,3-アセトニド、20-ヒドロキシエクジソン-20,22-アセトニド、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン-2,3,20,22-ジアセトニド、パキシロステロン-20,22-p-ヒドロキシベンジリデンアセタール、ポストステロン、(20R)-ジヒドロポストステロン、(20S)ジヒドロポストステロン、ポストステロン-20-ダンシルヒドラジン、(20S)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)-ジヒドロポストステロン-2,3,20-トリベンゾエート、(20R)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(20S)ジヒドロポストステロン-2,3-アセトニド、(5α-H)-ジヒドロルブロステロン、2,14,22,25-テトラデオキシ-5α-エクジソン、5α-ケトジオール、ボンビコステロール、2α,3α,22S,25-テトラヒドロキシ-5α-コレスタン-6-オン、(5α-H)-2-デオキシ-21-ヒドロキシエクジソン、カスタステロン、24-エピ-カスタステロン、(5α-H)-2-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-22-デオキシインテグリステロンA、(5α-H)-20-ヒドロキシエクジソン、24,25-ジデヒドロダクリハイナンステロン、25,26-ジデヒドロダクリハイナンステロン、5-デオキシカラダステロン（ダクリハイナンステロン）、(14α-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、ルブロステロン、(5β-H)-ジヒドロルブロステロン、ジヒドロルブロステロン-17β-アセテート、シジステロン、20-ヒドロキシエクジソン-2,3,22-トリアセテート、14-デオキシ(14β-H)-20-ヒドロキシエクジソン、14-エピ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,20-ジヒドロキシエクジソン、マラコステロン、2-デオキシポリポジンB-3-β-D-グルコピラノシド、アジュガラクトン、ケイラントンB、2β,3β,6α-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、2β,3β,6β-トリヒドロキシ-5β-コレスタン、14-デヒドロシダステロン、スタキステロンB、2β,3β,9α,20R,22R,25-ヘキサヒドロキシ-5β-コレスト-7,14-ジエン-6-オン、カラダステロン、(14β-H)-14-デオキシ-25-ヒドロキシダクリハイナンステロン、4-デヒドロ-20-ヒドロキシエクジソン、14-メチル-12-エン-シダステロン、14-メチル-12-エン-15,20-ジヒドロキシエクジソン、ポドエクジソン B、2β,3β,20R,22R-テトラヒドロキシ-25-フルオロ-5β-コレスト-8,14-ジエン-6-オン（25-フルオロポドエクジソン B）、カロニステロン、14-デオキシ-14,18-シクロ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9β,14β-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン、9α,14α-エポキシ-20-ヒドロキシエクジソン 2,3,20,22-ジアセトニド、28-ホモブラッシノリド、イソ-ホモブラッシノリド、非ステロイドリガンド、または請求項1記載の化合物。
【図１】
【図２−１】
【図２−２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１４−３】
【図１５】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２−１】
【図２−２】
【図３−１】
【図３−２】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９−１】
【図９−２】
【図１０】
【図１１−１】
【図１１−２】
【図１２−１】
【図１２−２】
【図１３−１】
【図１３−２】
【図１４−１】
【図１４−２】
【図１４−３】
【図１５】
【図１６−１】
【図１６−２】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【公表番号】特表２０１１−５１８１２１（Ｐ２０１１−５１８１２１Ａ）
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５５０７０４（Ｐ２０１０−５５０７０４）
【出願日】平成２１年３月１６日（２００９．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１４２０１
【国際公開日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【出願人】（５０８０８７０４４）イントレキソン コーポレーション (12)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年６月２３日（２０１１．６．２３）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月１６日（２００９．３．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／００１６３９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１４２０１
【国際公開日】平成２１年９月１７日（２００９．９．１７）
【出願人】（５０８０８７０４４）イントレキソン コーポレーション (12)
【Ｆターム（参考）】
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