ピペラジンおよび置換ピペラジンのプロドラッグ抗ウイルス剤
本発明は、下式のプロドラッグ化合物（Ｉ）、その医薬組成物、およびＨＩＶ感染の処置でのその用途を提供する。また本発明は、該プロドラッグ化合物（Ｉ）の製造に用いる下式の中間体化合物（ＩＩ）をも提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下式Ｉで示される化合物。
【化１】
［式中、ＸはＣまたはＮ、但し、ＸがＮのとき、Ｒ１は存在せず；
ＷはＣまたはＮ、但し、ＷがＮのとき、Ｒ２は存在せず；
ＶはＣ；
Ｒ１は水素、メトキシまたはハロゲン；
Ｒ２は水素；
Ｒ３はメトキシまたはヘテロアリールで、これらのそれぞれは独立して、必要に応じて下記Ｇから選ばれる置換基の１つで置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはトリアゾリル、ピラゾリルまたはオキサジアゾリル）；
Ｅは水素または医薬的に許容しうるモノもしくはジ塩；
Ｙは
【化２】
からなる群から選ばれ；
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の多くて２つがメチル；
Ｒ１８はＣ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、アザベンゾフリルおよびアザインドリルからなる群から選ばれ、これらのそれぞれは独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよく；
Ｄはシアノ、Ｓ(Ｏ２)Ｒ２４、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選ばれ、該フェニルまたはヘテロアリールは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３の同一もしくは異なる置換基で置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはピリジニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選ばれる）；
Ａはフェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選ばれ、該フェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；
Ｇは（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルケニル、フェニル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−６)アルキル、−ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２５、ＣＯＯＲ２６および−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５からなる群から選ばれ、該（Ｃ１−６）アルキルは必要に応じて、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたは１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンで置換されてよく；
Ｒ２６は水素および（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ２０，Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５はそれぞれ独立して、水素、（Ｃ１−６）アルキルおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲ２７Ｒ２８からなる群から選ばれ；
ｎは０〜６；および
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチルである］
【請求項２】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；
Ｒ１８がＣ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ピリジニル、イソキノリニル、キナゾリニルおよびフタラジニルからなる群から選ばれ、該イソキノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニルが独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよく；
Ｄがシアノ、フェニルおびヘテロアリールからなる群から選ばれ（ここで、ヘテロアリールはピリジニルまたはオキサジアゾリル）、上記フェニルまたはヘテロアリールは独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、トリフルオロメチル、メトキシおよびハロゲンからなる群から選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；
Ａがフェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選ばれ、該フェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルまたはオキサゾリルが独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいはメチル、ハロゲン、メトキシおよび−ＮＨ２からなる群から選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；および
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の最大で１つがメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸおよびＷがそれぞれＮである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣ；およびＷがＮである請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１８が−Ｃ(Ｏ)−Ｐｈ；およびＹが
【化３】
である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がメトキシまたはトリアゾリルで、該トリアゾリルが必要に応じて、Ｇから選ばれる１つの置換基で置換されてよく；
Ｒ１０−Ｒ１７がそれぞれＨ；および
Ｇがメチルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＦ；およびＲ３がＮ−１位で結合する１，２，３−トリアゾリルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がメトキシ；およびＲ３がＮ−１位で結合する３−メチル−１，２，４−トリアゾリルである請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ３がそれぞれメトキシである請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
塩がナトリウム、リシンまたはトロメタミンである請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の抗ウイルス有効量、および医薬的に許容しうる担体、賦形剤または希釈剤の１種以上から成る医薬組成物。
【請求項１２】
さらに、
（ａ）ＡＩＤＳ抗ウイルス剤；
（ｂ）抗感染剤；
（ｃ）免疫調節剤；および
（ｄ）ＨＩＶ進入阻害薬
からなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置剤の抗ウイルス有効量を含有し、ＨＩＶ感染を処置するのに使用する請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＨＩＶウイルスに感染した哺乳類を処置する方法であって、該哺乳類に対し、請求項１に記載の式Ｉの化合物の抗ウイルス有効量、および医薬的に許容しうる担体、賦形剤または希釈剤の１種以上を投与することから成る処置法。
【請求項１４】
哺乳類に対し、式Ｉの化合物の抗ウイルス有効量を、ＡＩＤＳ抗ウイルス剤、抗感染剤、免疫調節剤およびＨＩＶ進入阻害薬からなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置剤の抗ウイルス有効量と組合せて投与する請求項１３に記載の処置法。
【請求項１５】
下式ＩＩで示される化合物。
【化４】
［式中、ＸはＣまたはＮ、但し、ＸがＮのとき、Ｒ１は存在せず；
ＷはＣまたはＮ、但し、ＷがＮのとき、Ｒ２は存在せず；
ＶはＣ；
Ｒ１は水素、メトキシまたはハロゲン；
Ｒ２は水素；
Ｒ３はメトキシまたはヘテロアリールで、これらのそれぞれは独立して、必要に応じて下記Ｇから選ばれる置換基の１つで置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはトリアゾリル、ピラゾリルまたはオキサジアゾリル）；
ＬおよびＭは独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、トリアルキルシリル、２，２，２−トリクロロエトキシおよび２−トリメチルシリルエトキシからなる群から選ばれ、但し、ＬとＭの多くて１つが水素であってよく；
Ｙは
【化５】
からなる群から選ばれ；
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の多くて２つがメチル；
Ｒ１８はＣ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、アザベンゾフリルおよびアザインドリルからなる群から選ばれ、これらのそれぞれは独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよく；
Ｄはシアノ、Ｓ(Ｏ２)Ｒ２４、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選ばれ、該フェニルまたはヘテロアリールは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３の同一もしくは異なる置換基で置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはピリジニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選ばれる）；
Ａはフェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選ばれ、該フェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；
Ｇは（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルケニル、フェニル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−６)アルキル、−ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２５、ＣＯＯＲ２６および−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５からなる群から選ばれ、該（Ｃ１−６）アルキルは必要に応じて、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたは１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンで置換されてよく；
Ｒ２６は水素および（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ２０，Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５はそれぞれ独立して、水素、（Ｃ１−６）アルキルおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲ２７Ｒ２８からなる群から選ばれ；
ｎは０〜６；および
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチルである］
【請求項１６】
塩がリシンである請求項７に記載の化合物。
【請求項１７】
塩がトロメタミンである請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
塩がリシンである請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが
【化６】
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の多くて２つがメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；
Ｄがシアノ、フェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ、該フェニルまたはピリジニルは独立して、必要に応じてメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる１つの置換基で置換されてよく；および
Ａがフェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ、該フェニルまたはピリジニルが独立して、必要に応じてメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる１つの置換基で置換されてよい請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄがシアノ；Ａがフェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ；ＸがＣ；ＷがＮ；Ｇがメチル；Ｒ３がメトキシまたはトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよく；およびＲ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれＨである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がメトキシ；およびＲ３がトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよい請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが
【化７】
Ｒ１８がキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフタラジニルからなる群から選ばれ、これらのそれぞれが独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；
Ｒ１８がイソキノリニル、キナゾリニルおよびフタラジニルからなる群から選ばれ、該イソキノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニルが独立して、必要に応じてメチルまたはハロゲンの１つの基で置換されてよく；および
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれ独立して、Ｈである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＸがＣ；ＷがＮ；Ｇがメチル；およびＲ３がメトキシまたはトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよい請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がメトキシ；Ｒ３がトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよく；およびＲ１８がキナゾリニルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；Ｒ１８がＣ(Ｏ)−フェニル；Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれＨ；およびＧがメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
ＸがＣ；およびＷがＮである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
式：
【化８】
の化合物Ｉａｃを製造する方法であって、
（ａ）式：
【化９】
の化合物ＩＶａを、該化合物ＩＶａ１モル当り塩基として約２モル当量のＫ２ＣＯ３、および該化合物ＩＶａ１ｇ当り溶媒として約５〜１０ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの存在下、該化合物ＩＶａ１モル当り約１．２モル当量の式：
【化１０】
のジ−ｔ−ブチルクロロメチルホスフェートで、約３０℃の反応温度にてアルキル化して、式：
【化１１】
の化合物Ｒを形成し；
（ｂ）工程（ａ）の得られる反応混合物に、上記化合物ＩＶａ１ｇ当り約１０ｍＬのジクロロメタン溶媒および化合物ＩＶａ１モル当り約１５モル当量のトリフルオロ酢酸を加えて、上記化合物Ｒの２つのｔ−ブチル基を室温で脱保護し；次いで
（ｃ）化合物Ｉａｃを回収する
ことを特徴とする製造法。
【請求項３０】
式：
【化１２】
の化合物Ｉｃを製造する方法であって、
（ａ）式：
【化１３】
の化合物ＩＶｃを、該化合物ＩＶｃ１モル当り塩基として約２．５モル当量のＣｓ２ＣＯ３、該化合物ＩＶｃ１モル当り約２モル当量のＫＩ、および該化合物ＩＶｃ１ｇ当り約５〜１０ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの存在下、該化合物ＩＶｃ１モル当り約２．５モル当量の式：
【化１４】
のジ−ｔ−ブチルクロロメチルホスフェートで、約２５〜３０℃の反応温度にてアルキル化して、式：
【化１５】
の化合物ＩＩｃを形成し；
（ｂ）過剰のアセトンおよび水中、上記化合物ＩＩｃの２つのｔ−ブチル基を約４０℃の温度で脱保護し；次いで
（ｃ）化合物Ｉｃを回収する
ことを特徴とする製造法。
【請求項３１】
式：
【化１６】
の化合物Ｉｂｃを製造する方法であって、
（ａ）式：
【化１７】
の化合物ＩＶｂを、該化合物ＩＶｂ１モル当り塩基として約２モル当量のＣｓ２ＣＯ３、該化合物１モル当り約２モル当量のＫＩ、および該化合物１ｇ当り約２．５ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの存在下、該化合物ＩＶｂ１モル当り約２モル当量の式：
【化１８】
のジ−ｔ−ブチルクロロメチルホスフェートで、約３０℃の反応温度にてアルキル化して、式：
【化１９】
の化合物ＩＩｂを形成し；
（ｂ）過剰のアセトンおよび水中、上記化合物ＩＩｂの２つのｔ−ブチル基を約４０℃の温度で脱保護し；次いで
（ｃ）化合物Ｉｂｃを回収する
ことを特徴とする製造法。
【請求項１】
下式Ｉで示される化合物。
【化１】
［式中、ＸはＣまたはＮ、但し、ＸがＮのとき、Ｒ１は存在せず；
ＷはＣまたはＮ、但し、ＷがＮのとき、Ｒ２は存在せず；
ＶはＣ；
Ｒ１は水素、メトキシまたはハロゲン；
Ｒ２は水素；
Ｒ３はメトキシまたはヘテロアリールで、これらのそれぞれは独立して、必要に応じて下記Ｇから選ばれる置換基の１つで置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはトリアゾリル、ピラゾリルまたはオキサジアゾリル）；
Ｅは水素または医薬的に許容しうるモノもしくはジ塩；
Ｙは
【化２】
からなる群から選ばれ；
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の多くて２つがメチル；
Ｒ１８はＣ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、アザベンゾフリルおよびアザインドリルからなる群から選ばれ、これらのそれぞれは独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよく；
Ｄはシアノ、Ｓ(Ｏ２)Ｒ２４、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選ばれ、該フェニルまたはヘテロアリールは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３の同一もしくは異なる置換基で置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはピリジニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選ばれる）；
Ａはフェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選ばれ、該フェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；
Ｇは（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルケニル、フェニル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−６)アルキル、−ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２５、ＣＯＯＲ２６および−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５からなる群から選ばれ、該（Ｃ１−６）アルキルは必要に応じて、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたは１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンで置換されてよく；
Ｒ２６は水素および（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ２０，Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５はそれぞれ独立して、水素、（Ｃ１−６）アルキルおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲ２７Ｒ２８からなる群から選ばれ；
ｎは０〜６；および
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチルである］
【請求項２】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；
Ｒ１８がＣ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ピリジニル、イソキノリニル、キナゾリニルおよびフタラジニルからなる群から選ばれ、該イソキノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニルが独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよく；
Ｄがシアノ、フェニルおびヘテロアリールからなる群から選ばれ（ここで、ヘテロアリールはピリジニルまたはオキサジアゾリル）、上記フェニルまたはヘテロアリールは独立して、必要に応じてＣ１−６アルキル、トリフルオロメチル、メトキシおよびハロゲンからなる群から選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；
Ａがフェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選ばれ、該フェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルまたはオキサゾリルが独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいはメチル、ハロゲン、メトキシおよび−ＮＨ２からなる群から選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；および
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の最大で１つがメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸおよびＷがそれぞれＮである請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＣ；およびＷがＮである請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１８が−Ｃ(Ｏ)−Ｐｈ；およびＹが
【化３】
である請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３がメトキシまたはトリアゾリルで、該トリアゾリルが必要に応じて、Ｇから選ばれる１つの置換基で置換されてよく；
Ｒ１０−Ｒ１７がそれぞれＨ；および
Ｇがメチルである請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１がＦ；およびＲ３がＮ−１位で結合する１，２，３−トリアゾリルである請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がメトキシ；およびＲ３がＮ−１位で結合する３−メチル−１，２，４−トリアゾリルである請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１およびＲ３がそれぞれメトキシである請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
塩がナトリウム、リシンまたはトロメタミンである請求項６に記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１に記載の式Ｉの化合物の抗ウイルス有効量、および医薬的に許容しうる担体、賦形剤または希釈剤の１種以上から成る医薬組成物。
【請求項１２】
さらに、
（ａ）ＡＩＤＳ抗ウイルス剤；
（ｂ）抗感染剤；
（ｃ）免疫調節剤；および
（ｄ）ＨＩＶ進入阻害薬
からなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置剤の抗ウイルス有効量を含有し、ＨＩＶ感染を処置するのに使用する請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
ＨＩＶウイルスに感染した哺乳類を処置する方法であって、該哺乳類に対し、請求項１に記載の式Ｉの化合物の抗ウイルス有効量、および医薬的に許容しうる担体、賦形剤または希釈剤の１種以上を投与することから成る処置法。
【請求項１４】
哺乳類に対し、式Ｉの化合物の抗ウイルス有効量を、ＡＩＤＳ抗ウイルス剤、抗感染剤、免疫調節剤およびＨＩＶ進入阻害薬からなる群から選ばれるＡＩＤＳ処置剤の抗ウイルス有効量と組合せて投与する請求項１３に記載の処置法。
【請求項１５】
下式ＩＩで示される化合物。
【化４】
［式中、ＸはＣまたはＮ、但し、ＸがＮのとき、Ｒ１は存在せず；
ＷはＣまたはＮ、但し、ＷがＮのとき、Ｒ２は存在せず；
ＶはＣ；
Ｒ１は水素、メトキシまたはハロゲン；
Ｒ２は水素；
Ｒ３はメトキシまたはヘテロアリールで、これらのそれぞれは独立して、必要に応じて下記Ｇから選ばれる置換基の１つで置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはトリアゾリル、ピラゾリルまたはオキサジアゾリル）；
ＬおよびＭは独立して、水素、Ｃ１−Ｃ６アルキル、フェニル、ベンジル、トリアルキルシリル、２，２，２−トリクロロエトキシおよび２−トリメチルシリルエトキシからなる群から選ばれ、但し、ＬとＭの多くて１つが水素であってよく；
Ｙは
【化５】
からなる群から選ばれ；
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の多くて２つがメチル；
Ｒ１８はＣ（Ｏ）−フェニル、Ｃ（Ｏ）−ピリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フタラジニル、アザベンゾフリルおよびアザインドリルからなる群から選ばれ、これらのそれぞれは独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよく；
Ｄはシアノ、Ｓ(Ｏ２)Ｒ２４、ハロゲン、Ｃ(Ｏ)ＮＲ２１Ｒ２２、フェニルおよびヘテロアリールからなる群から選ばれ、該フェニルまたはヘテロアリールは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３の同一もしくは異なる置換基で置換されてよく（ここで、ヘテロアリールはピリジニルおよびオキサジアゾリルからなる群から選ばれる）；
Ａはフェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルからなる群から選ばれ、該フェニル、ピリジニル、フリル、チエニル、イソキサゾリルおよびオキサゾリルは独立して、必要に応じて１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンであるいは下記Ｇから選ばれる１〜３つの同一もしくは異なる置換基で置換されてよく；
Ｇは（Ｃ１−６）アルキル、（Ｃ１−６）アルケニル、フェニル、ヒドロキシ、メトキシ、ハロゲン、−ＮＲ２３Ｃ(Ｏ)−(Ｃ１−６)アルキル、−ＮＲ２４Ｒ２５、−Ｓ(Ｏ)２ＮＲ２４Ｒ２５、ＣＯＯＲ２６および−ＣＯＮＲ２４Ｒ２５からなる群から選ばれ、該（Ｃ１−６）アルキルは必要に応じて、ヒドロキシ、ジメチルアミノまたは１〜３つの同一もしくは異なるハロゲンで置換されてよく；
Ｒ２６は水素および（Ｃ１−６）アルキルからなる群から選ばれ；
Ｒ２０，Ｒ２１，Ｒ２２，Ｒ２３，Ｒ２４，Ｒ２５はそれぞれ独立して、水素、（Ｃ１−６）アルキルおよび−(ＣＨ２)ｎＮＲ２７Ｒ２８からなる群から選ばれ；
ｎは０〜６；および
Ｒ２７およびＲ２８はそれぞれ独立して、Ｈまたはメチルである］
【請求項１６】
塩がリシンである請求項７に記載の化合物。
【請求項１７】
塩がトロメタミンである請求項８に記載の化合物。
【請求項１８】
塩がリシンである請求項９に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｙが
【化６】
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれ独立して、Ｈまたはメチル、但し、Ｒ１０−Ｒ１７の多くて２つがメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；
Ｄがシアノ、フェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ、該フェニルまたはピリジニルは独立して、必要に応じてメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる１つの置換基で置換されてよく；および
Ａがフェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ、該フェニルまたはピリジニルが独立して、必要に応じてメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる１つの置換基で置換されてよい請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｄがシアノ；Ａがフェニルおよびピリジニルからなる群から選ばれ；ＸがＣ；ＷがＮ；Ｇがメチル；Ｒ３がメトキシまたはトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよく；およびＲ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれＨである請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ１がメトキシ；およびＲ３がトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよい請求項２０に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｙが
【化７】
Ｒ１８がキノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフタラジニルからなる群から選ばれ、これらのそれぞれが独立して、必要に応じてメチル、アミノ、−ＮＨＭｅ、−ＮＭｅ２、メトキシ、ヒドロキシメチルおよびハロゲンからなる群から選ばれる基の１〜２つで置換されてよい請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；
Ｒ１８がイソキノリニル、キナゾリニルおよびフタラジニルからなる群から選ばれ、該イソキノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニルが独立して、必要に応じてメチルまたはハロゲンの１つの基で置換されてよく；および
Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれ独立して、Ｈである請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
ＸがＣ；ＷがＮ；Ｇがメチル；およびＲ３がメトキシまたはトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよい請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ１がメトキシ；Ｒ３がトリアゾリルで、該トリアゾリルが独立して、必要に応じてＧから選ばれる１つの置換基で置換されてよく；およびＲ１８がキナゾリニルである請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｒ１がメトキシまたはフルオロ；Ｒ１８がＣ(Ｏ)−フェニル；Ｒ１０，Ｒ１１，Ｒ１２，Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ１５，Ｒ１６，Ｒ１７がそれぞれＨ；およびＧがメチルである請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
ＸがＣ；およびＷがＮである請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
式：
【化８】
の化合物Ｉａｃを製造する方法であって、
（ａ）式：
【化９】
の化合物ＩＶａを、該化合物ＩＶａ１モル当り塩基として約２モル当量のＫ２ＣＯ３、および該化合物ＩＶａ１ｇ当り溶媒として約５〜１０ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの存在下、該化合物ＩＶａ１モル当り約１．２モル当量の式：
【化１０】
のジ−ｔ−ブチルクロロメチルホスフェートで、約３０℃の反応温度にてアルキル化して、式：
【化１１】
の化合物Ｒを形成し；
（ｂ）工程（ａ）の得られる反応混合物に、上記化合物ＩＶａ１ｇ当り約１０ｍＬのジクロロメタン溶媒および化合物ＩＶａ１モル当り約１５モル当量のトリフルオロ酢酸を加えて、上記化合物Ｒの２つのｔ−ブチル基を室温で脱保護し；次いで
（ｃ）化合物Ｉａｃを回収する
ことを特徴とする製造法。
【請求項３０】
式：
【化１２】
の化合物Ｉｃを製造する方法であって、
（ａ）式：
【化１３】
の化合物ＩＶｃを、該化合物ＩＶｃ１モル当り塩基として約２．５モル当量のＣｓ２ＣＯ３、該化合物ＩＶｃ１モル当り約２モル当量のＫＩ、および該化合物ＩＶｃ１ｇ当り約５〜１０ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの存在下、該化合物ＩＶｃ１モル当り約２．５モル当量の式：
【化１４】
のジ−ｔ−ブチルクロロメチルホスフェートで、約２５〜３０℃の反応温度にてアルキル化して、式：
【化１５】
の化合物ＩＩｃを形成し；
（ｂ）過剰のアセトンおよび水中、上記化合物ＩＩｃの２つのｔ−ブチル基を約４０℃の温度で脱保護し；次いで
（ｃ）化合物Ｉｃを回収する
ことを特徴とする製造法。
【請求項３１】
式：
【化１６】
の化合物Ｉｂｃを製造する方法であって、
（ａ）式：
【化１７】
の化合物ＩＶｂを、該化合物ＩＶｂ１モル当り塩基として約２モル当量のＣｓ２ＣＯ３、該化合物１モル当り約２モル当量のＫＩ、および該化合物１ｇ当り約２．５ｍＬのＮ−メチルピロリジノンの存在下、該化合物ＩＶｂ１モル当り約２モル当量の式：
【化１８】
のジ−ｔ−ブチルクロロメチルホスフェートで、約３０℃の反応温度にてアルキル化して、式：
【化１９】
の化合物ＩＩｂを形成し；
（ｂ）過剰のアセトンおよび水中、上記化合物ＩＩｂの２つのｔ−ブチル基を約４０℃の温度で脱保護し；次いで
（ｃ）化合物Ｉｂｃを回収する
ことを特徴とする製造法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【公表番号】特表２００７−５２９５１９（Ｐ２００７−５２９５１９Ａ）
【公表日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０３９３５（Ｐ２００７−５０３９３５）
【出願日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００６９８０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９０３６７
【国際公開日】平成１７年９月２９日（２００５．９．２９）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１０月２５日（２００７．１０．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月３日（２００５．３．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００６９８０
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０９０３６７
【国際公開日】平成１７年９月２９日（２００５．９．２９）
【出願人】（３９１０１５７０８）ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー (494)
【氏名又は名称原語表記】ＢＲＩＳＴＯＬ−ＭＹＥＲＳ ＳＱＵＩＢＢ ＣＯＭＰＡＮＹ
【Ｆターム（参考）】
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