ピラジン誘導体、その使用方法、およびその調製方法
【課題】インビボで検出され得、そして多数の医療手順において使用され得る、ピラジン誘導体を提供すること。
【解決手段】Ｎ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジンを生成する方法であって、該方法は、ジアミノピラジン化合物とカルボニル化合物とを、還元剤の存在下で合わせる工程、を包含する、方法。１つの実施形態において、上記合わせる工程は、上記ジアミノピラジン化合物と、上記カルボニル化合物と、溶媒とを、上記還元剤の存在下で合わせられ得る。
【解決手段】Ｎ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジンを生成する方法であって、該方法は、ジアミノピラジン化合物とカルボニル化合物とを、還元剤の存在下で合わせる工程、を包含する、方法。１つの実施形態において、上記合わせる工程は、上記ジアミノピラジン化合物と、上記カルボニル化合物と、溶媒とを、上記還元剤の存在下で合わせられ得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジンを生成する方法であって、該方法は、
ジアミノピラジン化合物とカルボニル化合物とを、還元剤の存在下で合わせる工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記合わせる工程が、前記ジアミノピラジン化合物と、前記カルボニル化合物と、溶媒とを、前記還元剤の存在下で合わせる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記合わせる工程が、約−２０℃〜約５０℃の温度で行われる、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記合わせる工程が、約−５℃〜約３０℃の温度で行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記カルボニル化合物が、以下の式ＩＩＩ：
【数１】
のカルボニル化合物であり、式ＩＩＩにおいて、
Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＲ４、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類であり；
ｍおよびｎの各々は、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９または５０であり；そして
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ｍおよびｎの各々が、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４の各々が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、またはＣ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキルである、請求項５〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ジアミノピラジン化合物が、以下の式ＩＶまたは式Ｖ：
【数２】
のジアミノピラジン化合物であり、式ＩＶおよび式Ｖにおいて、
ＸおよびＹの各々が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１０、ハロ、トリハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ−Ｚ−Ｒ１１、−ＳＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＯＲ１４、または−ＰＯ３Ｒ１５Ｒ１６であり；
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＯ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＳＮＨ−、または−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２−であり；
ｐは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ５〜Ｒ１７の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＲ１８、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類であり；
ｑは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９または５０であり；そして
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＸおよびＹの各々が−ＣＯ−Ｚ−Ｒ１１である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１１が、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、またはＣ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
Ｚが−ＮＲ１７−である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１７が水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｚが−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ−である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１４】
Ｚが−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯ−である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１５】
ｐが０、１、２、３または４である、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
ＸおよびＹの各々が−ＣＮである、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記還元剤が、ギ酸アンモニウム、ジイミド、Ｚｎ／ＨＣｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、ピリジン／ボラン、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、ナトリウムアマルガム、Ｈ２／Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２／Ｐｔ／Ｃ、Ｈ２／Ｒｈ／Ｃ、およびＨ２／Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケル、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記還元剤が、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記還元剤が、水素化シアノホウ素ナトリウムを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶媒が、水、Ｃ１〜Ｃ８アルコール、Ｃ１〜Ｃ８エーテル、Ｃ１〜Ｃ８エステル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジメチルスルホキシド、またはその任意の組み合わせを含む、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記溶媒が、本質的に、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グライム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはその任意の組み合わせである、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法を使用して作製されたＮ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジンを使用して生成された化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法を使用して作製されたＮ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジン化合物。
【請求項２４】
腎機能を評価する際に使用するための、請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、組成物。
【請求項１】
Ｎ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジンを生成する方法であって、該方法は、
ジアミノピラジン化合物とカルボニル化合物とを、還元剤の存在下で合わせる工程、
を包含する、方法。
【請求項２】
前記合わせる工程が、前記ジアミノピラジン化合物と、前記カルボニル化合物と、溶媒とを、前記還元剤の存在下で合わせる工程を包含する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記合わせる工程が、約−２０℃〜約５０℃の温度で行われる、請求項１〜２のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４】
前記合わせる工程が、約−５℃〜約３０℃の温度で行われる、請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記カルボニル化合物が、以下の式ＩＩＩ：
【数１】
のカルボニル化合物であり、式ＩＩＩにおいて、
Ｒ１およびＲ２の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２）ｎＣＯ２Ｒ３、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｍＲ４、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類であり；
ｍおよびｎの各々は、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９または５０であり；そして
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類である、
請求項１〜４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
ｍおよびｎの各々が、独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９または３０である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ３およびＲ４の各々が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、またはＣ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキルである、請求項５〜６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項８】
前記ジアミノピラジン化合物が、以下の式ＩＶまたは式Ｖ：
【数２】
のジアミノピラジン化合物であり、式ＩＶおよび式Ｖにおいて、
ＸおよびＹの各々が、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、−ＯＲ５、−ＳＲ６、−ＮＲ７Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９）ＣＯＲ１０、ハロ、トリハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＣＯ−Ｚ−Ｒ１１、−ＳＯＲ１２、−ＳＯ２Ｒ１３、−ＳＯ２ＯＲ１４、または−ＰＯ３Ｒ１５Ｒ１６であり；
Ｚは、単結合、−Ｏ−、−ＮＲ１７−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＯ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＳＮＨ−、または−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２−であり；
ｐは、０、１、２、３、４、５または６であり；
Ｒ５〜Ｒ１７の各々は、独立して、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｑＲ１８、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類であり；
ｑは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９または５０であり；そして
Ｒ１８は、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ５〜Ｃ２０アラルキル、Ｃ１〜Ｃ１０アシル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキル、または１単位〜５０単位を含む単糖類もしくは多糖類である、
請求項１〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９】
ＸおよびＹの各々が−ＣＯ−Ｚ−Ｒ１１である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１１が、水素、Ｃ１〜Ｃ１０アルキル、Ｃ１〜Ｃ２０ヒドロキシアルキル、またはＣ２〜Ｃ２０ポリヒドロキシアルキルである、請求項８に記載の方法。
【請求項１１】
Ｚが−ＮＲ１７−である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
Ｒ１７が水素またはＣ１〜Ｃ１０アルキルである、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
Ｚが−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＮＨ−である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１４】
Ｚが−ＮＨ（ＣＨ２）ｐＣＯ−である、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１５】
ｐが０、１、２、３または４である、請求項１３または１４に記載の方法。
【請求項１６】
ＸおよびＹの各々が−ＣＮである、請求項８に記載の方法。
【請求項１７】
前記還元剤が、ギ酸アンモニウム、ジイミド、Ｚｎ／ＨＣｌ、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素ナトリウム、ピリジン／ボラン、水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素リチウム、水素化シアノホウ素ナトリウム、ナトリウムアマルガム、Ｈ２／Ｐｄ／Ｃ、Ｈ２／Ｐｔ／Ｃ、Ｈ２／Ｒｈ／Ｃ、およびＨ２／Ｒａｎｅｙ（登録商標）ニッケル、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記還元剤が、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記還元剤が、水素化シアノホウ素ナトリウムを含む、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記溶媒が、水、Ｃ１〜Ｃ８アルコール、Ｃ１〜Ｃ８エーテル、Ｃ１〜Ｃ８エステル、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、酢酸、トリフルオロ酢酸、ジメチルスルホキシド、またはその任意の組み合わせを含む、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記溶媒が、本質的に、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、グライム、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、またはその任意の組み合わせである、請求項２〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２２】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法を使用して作製されたＮ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジンを使用して生成された化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか１項に記載の方法を使用して作製されたＮ，Ｎ’−アルキル化ジアミノピラジン化合物。
【請求項２４】
腎機能を評価する際に使用するための、請求項２２〜２３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項２２〜２４のいずれか１項に記載の化合物および薬学的に受容可能な賦形剤を含有する、組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１０−１８６００（Ｐ２０１０−１８６００Ａ）
【公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−２８４９０５（Ｐ２００８−２８４９０５）
【出願日】平成２０年１１月５日（２００８．１１．５）
【分割の表示】特願２００８−２８４８９８（Ｐ２００８−２８４８９８）の分割
【原出願日】平成２０年１１月５日（２００８．１１．５）
【出願人】（５０３１０２６８５）マリンクロット インコーポレイテッド (33)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１１月５日（２００８．１１．５）
【分割の表示】特願２００８−２８４８９８（Ｐ２００８−２８４８９８）の分割
【原出願日】平成２０年１１月５日（２００８．１１．５）
【出願人】（５０３１０２６８５）マリンクロット インコーポレイテッド (33)
【Ｆターム（参考）】
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