説明

ピロロピラジニル尿素キナーゼ阻害薬

本発明は、JAKを阻害し、そして自己免疫性及び炎症性疾患の処置に有用な、式(I)(式中、可変基:R、R、R、R及びRは、本明細書中と同義である)の新規なピロロピラジニル尿素誘導体の使用に関する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I):
【化45】


[式中、
は、(1)場合により1個以上のR1’で置換されている低級アルキル、(2)場合により1個以上のR1’で置換されているシクロアルキル、(3)場合により1個以上のR1’で置換されているシクロアルキル低級アルキル、(4)場合により1個以上のR1’で置換されているフェニル、(5)場合により1個以上のR1’で置換されているフェニル低級アルキル、(6)場合により1個以上のR1’で置換されているヘテロシクロアルキル、(7)場合により1個以上のR1’で置換されているヘテロシクロアルキル低級アルキル、(8)場合により1個以上のR1’で置換されているヘテロアリール、(9)ヘテロアリール低級アルキル、又は(10)場合により1個以上のR1’で置換されているスピロシクロアルキルであり;
1’は、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、アミノ、−C(=O)N(R1a、−C(=O)O(R1a)、−C(=O)(R1a)、−S(=O)(R1a)、オキソ、シアノ、スルホンアミド、シクロアルキル、又はスピロシクロアルキルであり;
各R1aは、H又はR1bであり;
1bは、(1)場合により1個以上のR1b’で置換されている低級アルキル、(2)場合により1個以上のR1b’で置換されている低級ハロアルキル、(3)場合により1個以上のR1b’で置換されている低級アルコキシ、(4)場合により1個以上のR1b’で置換されている低級アルキレン、(5)場合により1個以上のR1b’で置換されているヒドロキシ低級アルキル、(6)場合により1個以上のR1b’で置換されているシアノ低級アルキル、(7)場合により1個以上のR1b’で置換されているシクロアルキル、(8)場合により1個以上のR1b’で置換されているシクロアルキル低級アルキル、(9)場合により1個以上のR1b’で置換されているスピロシクロアルキル、(10)場合により1個以上のR1b’で置換されているスピロシクロアルキル低級アルキル、(11)場合により1個以上のR1b’で置換されているヘテロシクロアルキル、(12)場合により1個以上のR1b’で置換されているヘテロシクロアルキル低級アルキル、(13)場合により1個以上のR1b’で置換されているスピロヘテロシクロアルキル、又は(14)場合により1個以上のR1b’で置換されているスピロヘテロシクロアルキル低級アルキルであり;
1b’は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又はヒドロキシ低級アルキルであり;
は、H又は低級アルキルであり;そして
、R、及びRは、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、及び低級ハロアルキルよりなる群から独立に選択される]で示される化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項2】
が、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、フェニル、フェニル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリール低級アルキルであり(場合により、1個以上のR1’で置換されている);
1’が、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、アミノ、−C(=O)N(R1a、−C(=O)O(R1a)、−C(=O)(R1a)、−S(=O)(R1a)、オキソ、シアノ、スルホンアミド、シクロアルキル、又はスピロシクロアルキルであり;
各R1aが、H又はR1bであり;
1bが、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキレン、ヒドロキシ低級アルキル、シアノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、スピロヘテロシクロアルキル、又はスピロヘテロシクロアルキル低級アルキルであり(場合により、1個以上のR1b’で置換されている);
1b’が、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又はヒドロキシ低級アルキルであり;
が、H又は低級アルキルであり;そして
、R、及びRが、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、及び低級ハロアルキルよりなる群から独立に選択される、請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項3】
がHである、請求項1〜2のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項4】
がHである、請求項1〜3のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項5】
がHである、請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項6】
がHである、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項7】
がシクロアルキルであり、好ましくはRがシクロヘキシルである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項8】
1’が低級アルキルである、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項9】
1’がメチルである、請求項1〜8のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項10】
がシクロアルキル低級アルキルである、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項11】
がフェニル低級アルキルであり、好ましくはRがフェニルエチルある、請求項1〜6のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項12】
式(II):
【化46】


[式中、
は、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、又はヘテロシクロアルキル低級アルキルであり(場合により、1個以上のR1’で置換されている);
1’は、ハロゲン、低級アルキル、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、アミノ、−C(=O)N(R1a、−C(=O)O(R1a)、−C(=O)(R1a)、−S(=O)(R1a)、オキソ、シアノ、スルホンアミド、シクロアルキル、又はスピロシクロアルキルであり;
各R1aは、H又はR1bであり;
1bは、低級アルキル、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、低級アルキレン、ヒドロキシ低級アルキル、シアノ低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキル低級アルキル、スピロシクロアルキル、スピロシクロアルキル低級アルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル低級アルキル、スピロヘテロシクロアルキル、又はスピロヘテロシクロアルキル低級アルキルであり(場合により、1個以上のR1b’で置換されている);
1b’は、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、低級アルコキシ、低級ハロアルキル、又はヒドロキシ低級アルキルであり;
は、H又は低級アルキルであり;そして
、R、及びRのそれぞれは、H、低級アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、低級ヒドロキシアルキル、低級アルコキシ、及び低級ハロアルキルよりなる群から独立に選択される]で示される請求項1に記載の化合物、又は薬学的に許容しうるその塩。
【請求項13】
がHであり、RがHであり、RがHであり、そしてRがHである、請求項12に記載の化合物。
【請求項14】
がヘテロシクロアルキルである、請求項12〜13に記載の化合物。
【請求項15】
がピペリジンである、請求項12〜14のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項16】
1’が−S(=O)(R1a)である、請求項12〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項17】
1aが低級アルキルである、請求項12〜16のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項18】
がピロリジンであり、そしてR1’が−S(=O)(R1a)である、請求項12〜15のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項19】
がヘテロシクロアルキル低級アルキルである、請求項12又は13に記載の化合物。
【請求項20】
がピロリジニルメチレンであり、そしてR1’が−S(=O)(R1a)である、請求項19に記載の化合物。
【請求項21】
1−シクロヘキシル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−フェニル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−シクロペンチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−シクロヘプチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−ベンジル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−シクロヘキシルメチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1S,2R)−2−メチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(2−クロロ−フェニル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((R)−1−フェニル−エチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−フェネチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((S)−1−フェニル−エチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−o−トリル−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−(2−トリフルオロメチル−フェニル)−ウレア;
1−エチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−tert−ブチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−イソプロピル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−酢酸エチルエステル;
N−メチル−2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−アセトアミド;
(S)−3−メチル−2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−酪酸メチルエステル;
(S)−3,N−ジメチル−2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ブチルアミド;
1−((3S,4S)−3−メチル−テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−((1S,2R)−2,5,5−トリメチル−シクロヘキシル)−ウレア;
1−(1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(3,3−ジメチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(3−メチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1R,2S)−2−メチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−スピロ[2.5]オクタ−5−イル−ウレア;
3−シクロヘキシル−1−メチル−1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(2−シアノ−アセチル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(2,2−ジメチル−シクロペンチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−((S)−1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1R,3R)−3−アミノ−シクロペンチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロピオニル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;
1−((R)−1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ピペリジン−1−カルボン酸エチルエステル;
1−(1−プロピオニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−イソブチリル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(3−メチル−ブチリル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−シクロヘキシル−3−(6−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−シクロヘキシル−3−(7−メチル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−エタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(プロパン−2−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((S)−1−アセチル−ピロリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((S)−1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
(S)−3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−((3S,5S)−1−アセチル−5−メチル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−シクロプロパンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((5R,6S)−6−メチル−スピロ[2.5]オクタ−5−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((5S,6R)−6−メチル−スピロ[2.5]オクタ−5−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−ピリジン−2−イルメチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−ピリジン−3−イルメチル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(2−ピリジン−2−イル−エチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(2−ピリジン−3−イル−エチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(2−イソプロピル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1S,2R)−2−メチル−シクロヘプチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1R,2R)−2−メチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1S,2S)−2−メチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
(R)−3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−((R)−1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((R)−1−アセチル−ピロリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−シクロプロパンカルボニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−(1−トリフルオロメタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エタンスルホニル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;
1−(2−エチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−アセチル−3−メチル−ピペリジン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−3−メチル−ピペリジン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
3−メチル−4−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−メタンスルホニル−ピロリジン−2−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(2−シクロプロピル−アセチル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−アゼパン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−アゼパン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−アセチル−アゼパン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(ブタン−2−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((R)−1−メタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(R)−1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
4−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1R,2R,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1R,2S,4S)−ビシクロ[2.2.1]ヘプタ−2−イル−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−シクロプロピルメタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1S,3S)−3−ヒドロキシメチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(R)−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((S)−1−メタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(S)−1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(S)−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(7−クロロ−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−シクロヘキシル−ウレア;
1−[(S)−1−(プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(S)−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(プロパン−1−スルホニル)−アゼパン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−アゼパン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(3S,5S)−5−メチル−1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(3S,5S)−5−メチル−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((R)−1−エタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(R)−1−(プロパン−2−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(R)−1−(プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(R)−1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−((R)−1−トリフルオロメタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−2−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−メタンスルホニル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
2−{2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−アゼパン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−メタンスルホニル−アゼパン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
3−{2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−アセチル−アゼパン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(3−メチル−ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(3,3,3−トリフルオロ−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[(R)−1−(3,3,3−トリフルオロ−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−ウレア;
1−((3R,5R)−1−アセチル−5−メチル−ピペリジン−3−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(S)−1−(2,2−ジメチル−プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(S)−1−(2−メトキシ−エタンスルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−5−メチル−アゼパン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
4−メチル−5−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−アゼパン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−アセチル−ピペリジン−2−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
2−{[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−[2−(1−アセチル−ピペリジン−2−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
2−{2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−アセチル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−((1S,3S)−3−メトキシメチル−シクロヘキシル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−アセチル−5−メチル−アゼパン−4−イル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−2−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−アセチル−ピペリジン−3−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
4−{[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
2−{[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−メチル}−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[(S)−1−(1−トリフルオロメチル−シクロプロピルメタンスルホニル)−ピペリジン−3−イル]−ウレア;
1−シクロヘキシル−3−(7−イソプロピル−5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[(S)−1−(3−メチル−オキセタン−3−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−アセチル−ピペリジン−3−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−3−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−アセチル−ピロリジン−2−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−2−イルメチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−エチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
4−{2−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−エチル}−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−エタンスルホニル−ピロリジン−2−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(プロパン−2−スルホニル)−ピロリジン−2−イルメチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
3−{[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−メチル}−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(1−アセチル−ピロリジン−2−イルメチル)−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−[1−(2−メチル−プロパン−1−スルホニル)−ピロリジン−2−イルメチル]−3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−2−イルメチル]−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イルメチル]−ウレア;
(1S,3S)−3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−シクロヘキサンカルボン酸ジメチルアミド;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−3−イルメチル]−ウレア;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−{2−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−3−イル]−エチル}−ウレア;
3−{[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−メチル}−ピロリジン−1−カルボン酸メチルエステル;
1−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−3−{2−[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピロリジン−2−イル]−エチル}−ウレア;
(1S,3S)−3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−シクロペンタンカルボン酸メチルアミド;及び
(1S,3S)−3−[3−(5H−ピロロ[2,3−b]ピラジン−2−イル)−ウレイド]−シクロペンタンカルボン酸エチルアミド
よりなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
【請求項22】
炎症性又は自己免疫性症状の処置方法であって、これを必要とする患者に治療有効量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項23】
T細胞増殖性疾患を阻害する方法であって、これを必要とする患者に治療有効量の請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物を投与することを含む方法(好ましくはここで、増殖性疾患は癌である)。
【請求項24】
炎症性疾患又は自己免疫疾患の処置用医薬の製造における、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物の使用。
【請求項25】
炎症性疾患又は自己免疫疾患の処置において使用するための、請求項1〜21のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項26】
本明細書に上記の発明。

【公表番号】特表2012−510972(P2012−510972A)
【公表日】平成24年5月17日(2012.5.17)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2011−538960(P2011−538960)
【出願日】平成21年11月26日(2009.11.26)
【国際出願番号】PCT/EP2009/065878
【国際公開番号】WO2010/063634
【国際公開日】平成22年6月10日(2010.6.10)
【出願人】(591003013)エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー (1,754)
【氏名又は名称原語表記】F. HOFFMANN−LA ROCHE AKTIENGESELLSCHAFT
【Fターム(参考)】