プレミックス薬剤による薬用モジュール
少なくとも２つの薬剤（１、２）を共送達する注射システム用の薬用モジュール（４）が開示される。ここで、主送達デバイス（７）は第１の薬物作用物質を含有し、第１の薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含む第２のプレミックス薬剤（２）の単回投与量を含む薬用モジュール（４）を受け取り、そこで第１の薬物作用物質（１）及び第２のプレミックス薬剤（２）の両者は単回の中空針（３、１６、２１、３１）を通して送達される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、医療デバイス及び少なくとも２つの薬物作用物質を単一の分配インターフェースだけを有する装置を用いて別々のリザーバから送達する方法に関する。ユーザーによって開始される単一の送達手順が、第２の薬物作用物質のユーザー設定不可能な投与量及び第１の薬物作用物質の変更可能な設定投与量を患者に送達させる。本発明は、少なくとも２つの薬物作用物質、そのうちの１つは取り付ける薬物送達デバイスに含まれるものと同じ薬物作用物質、の混合物を有する薬用モジュールを対象にする。本発明は、治療状況のコントロール及び明確化を通して特定の対象患者群の治療反応を最適化できる場合、特に有益である。
【背景技術】
【０００２】
ある病状は、１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いた処置を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適な治療上の投与量を送達するため、互いに固有の関係で送達される必要がある。ここで、併用療法が望ましいかもしれないが、単回製剤化は、これに限定されないが、安定性、治療成績の不確実性及び毒性などの理由で不可能である。
【０００３】
例えば、症例によっては、糖尿病を、長時間作用型のインスリン及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から誘導されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で処置することは、有益である可能性がある。ＧＬＰ−１は人体で発見され、腸のＬ−細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それを（及びその類似体を）糖尿病の有望な治療法として重点的な研究課題にさせる幾つかの生理学的特性を有する。
【０００４】
複数の活性な薬剤又は「作用物質」を同時に送達させる場合、多くの潜在的な問題がある。複数の活性な作用物質は、製剤の長期の有効期限の保存の間に相互作用する可能性がある。少なくとも２つの活性作用物質を含む製剤は、好ましくは、本開示の文脈においては混合薬剤又は混合製剤として理解される。それ故、活性成分を別々に保存するのは有利であり、例えば、注射、無針注入、ポンプ、又は吸入などによる送達の時点でのみそれらを混合する。しかし、２つの作用物質を混ぜ合わせる方法は、ユーザーが確実に、繰り返し、そして安全に実施することが簡単で且つ便利である必要がある。
【０００５】
さらなる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合が、個々のユーザーに対して又は療法の異なるステージで変化させる必要がある可能性があることである。例えば、１つ又はそれ以上の活性作用物質は、患者を徐々に「維持」用量に誘導するための調節期間を必要とする可能性がある。さらなる例は、１つの活性が無調整の固定用量を必要とするが、もう一方は患者の症状又は体調に応じて変更される場合になるだろう。この問題は、複数の活性作用物質の混合製剤は、医療専門家又はユーザーによって変えることができない固定された比率の活性成分を有するので、好適でない可能性があることを意味する。
【０００６】
さらなる問題は、複数の薬物化合物療法が必要な場合に生じる。その理由は、多くのユーザーが２つ以上の薬物送達システムを使用しなければならないことに対処できない、又は要求される用量配合に必要な正確な計算ができないことによる。これは、器用さ又は計算力に問題を持つユーザーでは特にそうである。
【０００７】
従って、実施がユーザーにとって簡単であり、一回の注射又は送達工程で二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための装置及び方法を提供することに対する強いニーズがある。本出願は、単一の送達手順の間に単に混合される及び／又は患者に送達される複数の活性薬物作用物質用の個別の貯蔵容器を提供することによって前述の問題を克服する、方法、デバイス及び薬物送達システムの具体的な実施態様を開示する。１つの薬剤の投与量を設定することにより、自動的に第２の薬剤の投与量を固定又は確定される(即ち、ユーザー設定不可能である)。
【０００８】
本開示によると、用語の薬用モジュールは、好ましくは、針サブ・アセンブリ内の（二次）薬物化合物の格納容器又はリザーバを特徴付けるために使われる。薬用モジュールそのものは、少なくとも１つの両頭針を含んでもよい。さらに、薬用モジュールは、針受け及び／又はバイパスを含んでもよい。バイパスは、一次リザーバ（例えば、カートリッジ）から２次針又は出力針に２次リザーバ／薬剤との伝達無しに薬剤を運ぶことができる、チャンネル、管、導管、溝、スロット又は他のあらゆる類似の通路などの様な形状であってもよい。
【０００９】
さらに、１つの薬剤又は両薬剤の量を変化させるための機会が与えられてもよい。例えば、１つの流体量は、インジェクション・デバイスの特性を変える (例えば、 ユーザー可変の投与量をダイヤルするか、又は装置の「固定された」投与量を変更する) ことによって変えることができる。第２の流体量は、それぞれが異なるボリューム及び／又は濃度の二次薬物を含む様々な薬物含有パッケージを製造することによって、変えることができる。ユーザー又は医療専門家は、次に特定の治療計画に対する最も適切な２次パッケージ又は異なるパッケージのシリーズ若しくはシリーズの組み合わせを選択するだろう。
【００１０】
２次薬剤を別のパッケージ又はリザーバから押し出す又は流し出すために主薬剤が用いられる状況では、リザーバ内の２次薬剤のボリュームは、送達デバイスから送達される主薬剤の実際の投与量の絶対量を相殺するだろう。明らかに、薬剤の所定のボリューム又は設定された投与量は、薬剤を製造するために用いられた処方プロトコルによって、様々な濃度の１つ又はそれ以上の薬物作用物質を含むことができる。そのようなものとして、ユーザーは主薬剤の具体的な投与量Ａを設定するけれども、実際には主薬剤の内の僅かＣ量（リザーバのボリュームＡ引くボリュームＢ）しか、ユーザー／患者に送達されない。この問題を克服するためには、全ての使用計画において、完全な投与量Ａを送達するため及び同様にユーザーに送達された主薬剤の明確な量又は濃度を示す（例えば、もしユーザーが主薬剤だけを得るつもりなら、デバイスは正確なダイヤルされた投与量及び受領した投与量を表示できなければならない）ために、送達デバイスの複雑な技術的再設計が必要となる。具体的な実施態様では、本発明は、２次リザーバ内の２次薬剤を所定のボリュームの主薬剤と前もって混合することによってこの問題を解決する。１つの実施態様では、主薬剤の所定のボリュームは、２次リザーバのボリュームと同じであればよい。さらなる実施態様では、２次リザーバは、主リザーバが含む第１の薬剤と同じ濃度を含んでもよい
【００１１】
これらの利点および他の利点は、下記の本発明のより詳細な説明から明らかになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明によって解決されるべき一般的課題は、薬剤の投与が容易になる薬用モジュール、薬物送達システム及び方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
開示された薬用モジュールは、単一の薬物送達システム内で複数の薬物化合物の複雑な組み合わせを可能にする。特に、ユーザーは、１つの単回投与量設定メカニズム及び単回投与インターフェースを介して、マルチ薬物化合物デバイスを設定し分配することができる。この単回投与量設定器は、デバイスのメカニズムを、個々の薬物化合物の所定の組み合わせが、薬剤の１つの単回投与量が設定され単回投与インターフェースを通して分配される場合に送達される様にコントロールすればよい。用語の薬物分配インターフェースは、本開示の文脈では、好ましくは、複数の薬剤が薬物送達システムを出て患者に送達されることを可能にするあらゆるタイプの出口である。好ましい実施態様では、単回の薬物分配インターフェースは、中空針カニューレを含む。
【００１４】
個々の薬物化合物間の治療的関係を明確にすることによって、本送達デバイスは、患者／ユーザーが、デバイスを使用する度に適切な投与量の組み合わせを算出し設定しなければならない場合に、複数の入力に伴う特有のリスク無しに、マルチ薬物化合物デバイスから最適な治療の複合投与量を受領することを確実にするのに役立つ可能性がある。個々の薬剤の組み合わせは、好ましくは、少なくとも２つの異なる薬物作用物質を含み、そのなかで各薬剤は少なくとも１つの薬物作用物質を含む。薬剤は、流体であってもよく、本明細書では、流れることができ、力が作用した場合安定した比率で形が変わりその形態を変える傾向がある液体又は気体又は粉末として定義される。或いは、薬剤の１つは、担持された（carried）、可溶化された或いは別の流体薬剤と共に分配される固体であってもよい。
【００１５】
１つの具体的な態様によると、本発明は、１つの入力及び関連する所定の治療プロファイルは、彼らがデバイスを使用する度に定められた投与量を計算する必要性を除くことができ、そして１つの入力が、組み合わせる化合物の設定及び分配を著しく容易にするので、特に器用さ又は計算力に問題を持つユーザーの利益になり得る。
【００１６】
好ましい実施態様では、複数投与量のユーザー選択可能なデバイス内に含まれるインスリンの様な主要な又はマスター薬物化合物は、使い捨ての、ユーザー交換可能な、２次薬剤の単回投与量及び単回投与インターフェースを含むモジュールを用いて使用することができる。主デバイスに連結されると、主化合物の分配によって２次化合物が作動／送達される。本発明は、具体的な可能性のある２つの薬物併用として、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体について言及するが、鎮痛薬、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド、又は上述の薬物のあらゆる組み合わせは、本発明で使用できる。
【００１７】
本発明のために、「インスリン」という用語は、ヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体又はそれらの混合物を意味する。インスリン類似体の例は、制限なしに、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位のＬｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、制限なしに、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１８】
本明細書で使われる用語の「ＧＬＰ−１」は、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、又はそれらの混合物を意味し、制限すること無く、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）：配列がＨ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチド）、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む。
【００１９】
β−アゴニストの例は、制限無しに、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メタンスルホン酸ビトルテロール、サルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００２０】
ホルモンは、例えば、脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストであり、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トレプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどである。
【００２１】
具体的な実施態様において、本発明は、以下の問題を解決する。ユーザーは、送達デバイス上の主薬剤の投与量を３０ユニットに設定する。或る設計実施態様では、主化合物は、例えば５つのユニットのボリュームを有するリザーバから２次薬剤を洗い流す又は押し出すために使用される。患者は、２次薬剤の５つのユニット全部を受領するけれども、５つのユニットの腫薬剤が２次リザーバに留まるため、設定した３０個のユニットの主薬剤の内の２５個のユニットしか受領しないことになる。従って、ユーザーが正確な投与量を設定したにも拘らず、患者は、主薬剤の全投与量を受領しておらず、そしてデバイスは、正確な投与量が送達されたという不正確な表示をすることになる。
【００２２】
取り付け可能な薬用モジュールに入ったプレミックス２次薬剤を用いることにより、ユーザーは主薬剤の投与量をダイヤル又は設定することができ、そしてその混合物は既知の量の主薬剤を含んでいるので、この設定投与量が実際に送達されたことを知ることができる。ここで、２次薬剤は２次リザーバのボリュームと等しいボリュームの主薬剤に溶解させることができる。
【００２３】
例えば、２０μｇの薬物Ｘを、０．１μｇ／１μＬの濃度の薬物Ｙからなる薬物リザーバの溶液（溶媒）５０μＬに溶解（即ち、５０μＬ中５μｇの薬物Ｙに）するなら、次に薬物Ｙの主リザーバを収容する送達デバイス及び３０μｇの薬物Ｙの設定投与量（３００μＬ）を作動することにより、３００μＬがそのまま５０μＬのプレミックス物を移動／置換するが、患者はそれでも設定投与量の３０μｇの薬物Ｙ及び２０μｇの薬物Ｘを受領する。換言すれば、２次リザーバは投与量送達後も依然５μｇの薬物Ｙを留置するが、この損失は、薬物Ｘを溶解するために使用した２次リザーバに最初に含まれた薬物Ｙの５μｇ（５０μＬ）によって埋め合わせになる。
【００２４】
別の問題は、主容器内での薬物希釈を回避する必要性に関する。いくつかの薬物の安全性及び有効性は、患者に投与される時の溶液中の薬物の濃度の影響を受けやすい。例えば、上記の例のように、主容器内の薬物Ｙは、０．１μｇ／ｍＬの濃度で最適な安全性及び有効性プロフィールを有すればよい。もしこの濃度が薬物リザーバを通して送達されれば、リザーバ内の薬物Ｘの溶液によって希釈され、その安全性及び有効性が影響を受けるかも知れない。代りに、もし薬物リザーバが薬物Ｘ及び薬物Ｙのプレミックス物を（０．１μｇ／ｍＬの濃度で）含むなら、薬物Ｙの希釈は起こらない。
【００２５】
１つの実施態様では、本発明は薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールに関する。薬用モジュールは、近位端及び遠位端を有するハウジングを含んでもよく、ここでその近位端は薬物送達デバイスに連結するように構成されている。具体的には、近位端は、薬物送達デバイスに連結するように構成されたコネクタを有してもよい。薬用モジュールは、プレミックス薬剤の少なくとも１回投与量が入ったリザーバを含む。リザーバは、薬剤の単回投与量だけを含んでもよい。プレミックス薬剤中の少なくとも１つの薬物作用物質は、薬物送達デバイスの主リザーバに含まれた薬物作用物質と同一又は相当物である。換言すれば、薬用モジュールは、少なくとも２つの異なる薬物作用物質を含むプレミックス薬剤を含んでいる。
【００２６】
リザーバは、ハウジング内に設置されればよい。具体的には、ハウジングは、リザーバを規定する凹部を含んでもよい。さらなる実施態様では、リザーバは針の部分によって規定されてもよい。針は、ハウジングの内部に固定されてもよい。
【００２７】
別の実施態様では、本発明は、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、近位端及び遠位端を有し、その近位端が第１の薬剤の主リザーバを格納する薬物送達デバイス（７）に取り付けられるように構成されたコネクタを有するハウジングを含む薬用モジュールに関する。薬物送達デバイスは、多投与量デバイスであってもよく、その中の主リザーバは複数投与量の第１の薬剤を含む。モジュールは、ハウジング内に固定された両頭針を有し、その針は２つの末端の間に２次リザーバを規定する拡大されたセクションを有する。２次リザーバは、第１の薬剤及び少なくとも１つの異なる薬剤のプレミックス物を含む第２の薬剤の単回投与量を含む。主針は、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき主リザーバと流体連通するように構成される。
【００２８】
別の実施態様では、薬用モジュールは、近位端及び遠位端を有するハウジングを有し、その近位端は、第１の薬剤の複数投与量を含む主リザーバを有する薬物送達デバイスに取り付けられるように構成されたコネクタを有する。主針はハウジングの近位端のシール内に固定され、２次針はハウジングの遠位端のシール内に固定される。凹部は、２次針と流体連通している２次リザーバ及びシールを規定するハウジング内に位置する。凹部は、主リザーバの薬物作用物質の少なくとも１つと同じ薬物作用物質を含む第２の薬剤の単回投与量を含む。主針は、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき主リザーバと流体連通するように構成される。
【００２９】
さらに別の実施態様では、薬用モジュールは、モジュール・ハウジングの内側の保持キャップ内に固定された主針及びハウジングの遠位端内に固定された２次針を有する。ハウジング内の保持キャップの真下に位置する凹部は、主針及び２次針と流体連通している２次リザーバを規定する。リザーバの内部は、主リザーバの薬物作用物質の内の少なくとも１つと同じ薬物作用物質を含む第２の薬剤の単回投与量を含む少なくとも１つのスパイラルマニホールドである。より好ましい実施態様では、２次リザーバは、複数のスパイラルマニホールドを積み重ねた配置で包含する。
【００３０】
さらに別の実施態様は、主針がハウジングの近位端内に位置する保持キャップに固定された薬用モジュールを対象にする。２次針は、ハウジングの遠位端内に固定される。主針及び２次針と流体係合するように構成された上端及び下端シールを有する２次リザーバは、主リザーバ内の薬物作用物質の少なくとも１つと同じである薬物作用物質を含む第２の薬剤の単回投与量を含む。保持キャップは、２次リザーバを係合させる保持機能を有する。より好ましい実施態様では、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき、主針及び２次針はそれぞれ上端及び下端シールを穿孔する。好ましくは、２次リザーバは、個別の容器又はカプセルに無菌的にシールされる。保持キャップは、好ましくは、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき、軸方向に末端に向かって移動するように構成される。
【００３１】
或る、薬物送達システムのプライミングが望ましい場合では、薬用モジュールは、薬剤が主リザーバから２次リザーバの周囲を流れ２次針から出ることを可能にするバイパスを有する。バイパスは、主リザーバから２次針に２次リザーバ／薬剤との伝達無しに薬剤を運ぶことができる、チャンネル、管、導管、溝、スロット又は他のあらゆる類似の通路の様な形状であってもよい。このようなバイパスの利点は、２次薬剤の如何なる量も放出させることなく、反復使用デバイスのプライミング並びに主針及び２次針両者のプライミングもできることである。この場合、プライミングの後、１次薬剤及び２次薬剤の両者の注射ができるように２次リザーバのシールが穿孔される。或いは、バイパス・チャンネルは、主薬剤だけを注射するために使ってもよい。バイパスの１つの好ましい構造は、薬剤を主リザーバからカプセル又は第２の薬剤を含む包含されたリザーバの周囲を流すことができるモジュール・ハウジング内のチャンネル又は溝である。
【００３２】
さらに、別々のリザーバから少なくとも２つの薬剤を投与する方法が開示される。その方法は、少なくとも薬物作用物質を含む薬剤の主リザーバに機能的に連結した投与量ボタンを含むデバイス・ハウジングを含む薬物送達デバイスを供する（provide）工程、及び薬物送達デバイスに取り付けられるように構成された薬用モジュールを供する工程を含む。薬用モジュールは、薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含むプレミックス薬剤の少なくとも１回投与量を含むリザーバを含む。リザーバは、薬剤の単回投与量だけを含めばよい。１例として、リザーバは、薬用モジュールのハウジング内に設置されればよい。モジュールは、そこに少なくとも１つの針を搭載している。投与量ボタンの単回の作動は、主リザーバからの薬剤及び少なくともプレミックス薬剤の１回投与量を、針を通して放出させる。
【００３３】
さらに、１つの薬剤の固定投与量及び別のリザーバからの主薬剤すなわち第１の薬剤の（ユーザー設定可能な）可変投与量を分配する方法が開示され、それは単回投与量設定器を有する薬物送達デバイスの主リザーバに含まれる第１の薬剤の投与量の最初の設定工程に関与する。ユーザー設定可能な投与量とは、ユーザー（ユーザー又はヘルスケア提供者）が目的の投与量を設定するためにデバイスを物理的に操作できることを意味する。同様に、ユーザー設定可能な投与量は、無線通信（ブルートゥース、ＷｉＦｉ、衛星など）を使って遠隔に設定することができる、又は投与量は、治療上の処置アルゴリズムを実行した後、血中グルコースモニターのような別の集積型デバイスによって設定できる。次に、投与量ボタンが作動され、そしてそれが主リザーバから第１の薬剤の設定投与量を先端方向に移動させ、同時に薬用モジュールに含まれる２次リザーバから、前述したような、実質的にユーザー設定でないすべての投与量（例えば、単回投与量）のプレミックス薬剤を、単回投与インターフェース、好ましくは、中空注射針を通して押し出す。薬剤の送達の方法は、同時若しくは逐次的、又は両者の組み合わせでもよい。送達手順が完了すると、実質的にすべてのプレミックス薬剤は、第１の薬剤の設定された投与量と同様に、単回投与インターフェースを通して放出される。「実質的にすべて」は、少なくとも約８０％の２次薬剤が薬物送達デバイスから放出される、好ましくは少なくとも約９０％が放出されることを意味する。１つの配置では、好ましくは、少なくとも約８０％が送達される。
【００３４】
さらなる実施態様では、本発明は、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の主リザーバを含み、単回投与インターフェースを通して作動可能な複数の薬剤を送達するための薬物送達システムを対象にする。投与量ボタンは、薬剤の主リザーバに対して機能的に連結される。単回投与インターフェースは、主リザーバ及び少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の２次リザーバと流体連通するように構成される。投与量ボタンの単回の作動は、主リザーバからの薬剤及び２次リザーバからの少なくとも１回投与量のプレミックス薬剤を、薬剤投与インターフェースを通して放出させる。薬物送達システムは、主リザーバに機能的に連結された単回投与量設定器を含むハウジングを含んでもよい。
【００３５】
薬物送達システムの主リザーバは、２次リザーバと流体連通していればよい。ここで、投与量ボタンの作動は、薬剤を主リザーバから２次リザーバに流れ込ませ、それによって、２次リザーバからプレミックス薬剤を押し出す。
【００３６】
さらに別の実施態様において、本発明は、２次プレミックス薬剤の格納容器が関連した主又はマスター送達デバイスへのアッタチメント用に設計された針アッセンブリ（薬用モジュール）内にある、薬物送達システムを対象にする。マスターデバイスの作動は、マスター送達デバイス内のリザーバに含まれる２次プレミックス薬剤及び主化合物の分配を作動させる。個別のユニットとして又は混合したユニットとしての化合物の組み合わせは、一体型の針を通して身体に送達される。これにより、ユーザーの見方では、現在入手可能な標準の針を使用するインジェクション・デバイスに非常に良く適合する様に出来た併用薬物注射システムが提供されるだろう。可能性のある１つの送達手順は、以下の工程を含む:
１．薬入り針の近位端が、主化合物と流体連通するように、薬入り針モジュールを、主インジェクション・デバイスの遠位端（例えば、主薬物化合物の３ｍＬカートリッジを収容するカートリッジ・ホールダのネジ山付ハブ）に連結する。
２．主インジェクション・デバイスを、主化合物の目的の投与量を分配する用意が整うように、ダイヤル／設定する。
３. 薬入り針の遠位端を必要な注射部位に挿入する。いくつかの設計では、薬入り針の挿入は、２次化合物の送達を作動させることができる。
４. 投与量ボタンを作動させて第１化合物を投薬する。これはまた、自動的に第２化合物の分配を引き起こしてもよい。
５. 薬入り針モジュールを取り外し、廃棄する。
【００３７】
本発明の薬用モジュールは、適合する適切なインターフェースを持つあらゆる薬物送達デバイス用として設計することができる。しかし、不適切な薬用モジュールを不適合インジェクション・デバイスに挿入することを防止するために、専用の又はコード化した機能を採用することによってその使用を１つの独占的な主薬物送達デバイスに限定するように、モジュールを設計することが好ましいかもしれない。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイス（または、デバイスのファミリー）専用であり、その一方でそのデバイスに標準薬物分配インターフェースの連結もできることを確保することは、治療上及び安全性の観点から有益であり得る。これは、そのモジュールが連結される場合ユーザーが併用療法を送達することが可能になるだろうが、それ以外に、投与量分割又は主化合物を追加するような、だがそれらに限定されない状況において、２次化合物の二重投与の潜在的リスクを防ぐような方法で、主化合物を単独に標準の薬物分配インターフェースを通して送達することも可能にし得る。本発明の際立った利点は、プレミックス薬剤は、正確な投与量情報をユーザーに示すために、配合した又は非配合の投与量が分配されているかどうかを知るための主デバイスの複雑な投与量分配計算システムの必要性を無くすることである。
【００３８】
本開示のプレミックス薬剤のさらなる特有の利点は、必要な場合、特に特定の医薬品について調節期間が必要な場合、それで投薬計画を調整することが可能になることであり得る。薬用モジュールは、供給された薬用モジュールを特定の順序で使用するように指示してユーザーが調節を容易にできるように、明らかに差別化した外観、例えば、限定されない、外観の美観デザイン又はグラフィックス、付番などを付けた多数の調節レベルで供給されてもよい。或いは、処方医師が患者に多数の「レベル１」調節薬用モジュールを与え、次にこれらが終了したとき、医師は次の濃度を処方する。この調節プログラムの重要な利点は、主デバイスが最初から最後まで一定の状態のままであることである。
【００３９】
薬物送達デバイスは、好ましくは、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤のリザーバ、投与量設定器、投与量ボタン、及び送達メカニズムを含む。投与量ボタンは、主リザーバに機能的に連結される。投与量設定器は、主リザーバに機能的に連結される。送達メカニズムは、どのような種類でもよく、例えば、駆動メカニズムは回転可能なピストン・ロッド、好ましくは、２つの相異なるネジを持つ回転可能なピストン・ロッドを使用すればよい。
【００４０】
本発明の好ましい実施態様では、主薬物送達デバイスは１回以上使用される、それ故、反復使用である。そのようなデバイスは、主薬物化合物の交換可能なリザーバを有しても、有さなくてもよいが、本発明は等しく両者のシナリオに適用することができる。標準の薬物送達デバイスを用いて一回限りの特別な薬物療法として、既に患者に処方することができた様々な疾患のための一式の異なる薬用モジュールを得ることも可能である。万一ユーザーが以前使用した薬用モジュールの再使用を試みるなら、本発明はこの状況をユーザーに警告できる機能を含めることができるだろう。ユーザーに警告するそのような手段としては、以下のいくつか（又はすべて）が挙げられる:
１．一度モジュールを使いそして除去したメイン薬物送達デバイスに、薬用モジュールの再装着の物理的防止。
２．使用された薬物分配インターフェースの患者への挿入の物理的防止（例えば、単回使用針受け形式の配置）。
３．一度使用された薬物分配インターフェースを経由したその後の液体流の物理的／水力学的な防止。
４．主薬物送達デバイスの投与量設定器及び／又は投与量ボタンの物理的な施錠。
５．可視的な警告（例えば、一度挿入及び／又は液体流が起こったモジュールの表示ウィンドウに色の変化及び／又は警告の文／表示文字（indicia））。
６．触覚性フィードバック（使用後、モジュールハブの外側表面の触覚性機能の有無)。
【００４１】
この実施態様のさらなる特徴は、両薬剤が単回の注射針を経由し、そして単回の注射工程で送達されることであり得る。これは、２つの別の注射を投与することに比べると、ユーザー工程の減少の観点で、ユーザーに対して便利な利点を提供する。この便益はまた、特に、注射が不快であると思うユーザー、又は計算力又は器用さに問題があるユーザーに、処方された治療遵守の改善をもたらすことができる。
【００４２】
本発明はまた、別々のパッケージに保存される２つの薬剤を送達する方法を対象とする。好ましくは、薬剤は両者とも液体であっても、あるいは、１つ又はそれ以上の薬剤は、懸濁液又はスラリーであってもよい。最も好ましくは、第１のパッケージ又はリザーバはインスリンを含有し、第２のパッケージはインスリン及びプログルカゴン遺伝子の転写産物由来のグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を含むプレミックス物を含む。
【００４３】
本発明の様々な態様の、これら並びに他の利点は、添付の図面を適切に参照し、以下の詳細な説明を読むことによって当業者には明白になる。
【００４４】
本発明の範囲は、クレームの内容によって定義される。本発明は、特定の実施態様に限定されないが、違う実施態様の要素のいかなる組合せも含む。さらに、本発明は、クレームのあらゆる組み合わせ及びクレームによって開示される特徴のあらゆる組み合わせを含む。
【００４５】
例示的な実施態様は、本明細書では図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】薬物送達デバイスに取り付けられた、拡大された針部を有する本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図２】薬物送達デバイスに取り付けられた、２次リザーバに連結された２本の針を有する本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図３】薬物送達デバイスに取り付けられた、２次リザーバの一部として１つ又はそれ以上のスパイラルマニホールドを有する本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図４】薬物送達デバイスに取り付けられた、２次リザーバの一部を構成するスパイラルマニホールドの実施態様の透視図を示す。
【図５】２つの穿孔可能な膜を有する２次薬剤の内蔵型リザーバを有する、本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図６】送達デバイスに連結された、２つの穿孔可能な膜を有する２次薬剤の内蔵型リザーバを有する、本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図７】２つの穿孔可能な膜及びバイパス・チャンネルを有する２次薬剤の内蔵型リザーバを有する、本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図８】本発明で使用できる１つの可能性のある薬物送達デバイスを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
開示された薬物送達デバイスの具体的な実施態様は、固定した所定の投与量の第２の薬剤（２次薬物化合物）及び可変投与量の第１の薬剤（主薬物化合物）を単回の出力又は薬物分配インターフェースを通して投与することを可能にする。ユーザーによる主薬剤の投与量の設定は、自動的に第２の薬剤の固定した投与量、好ましくは単回投与量を決定してもよい。好ましい実施態様では、薬物分配インターフェースは、針カニューレ（中空針）である。図１〜３は、本発明の３つの異なる実施態様を説明し、それぞれは薬物送達デバイス７に取り付けられた薬用モジュール４を有する。各モジュールは、好ましくは内蔵型で、デバイス７の遠位末端の取り付け手段に適合する取り付け手段８を有するシールされた無菌の使い捨てモジュールとして提供される。表示されていないが、薬用モジュールは、メーカーによって、無菌の薬用モジュールを利用するためにユーザーがシールを剥ぐ又はそれ自体を破いて開ける保護用の無菌容器に入れて供給されてもよい。場合によっては、ハブの両端に２つ又はそれ以上のシールを添付することが望ましいかもしれない。
【００４８】
薬物送達デバイス７の１つの例を、図８に示す。いかなる公知の取付け手段でも、恒久的取付け手段及び着脱可能な取付け手段を含めて使用することができる。モジュール４をデバイス７に取付けるために、ネジ、バネ錠、スナップ、ルアーロック、バイオネット、止め輪、有鍵のスロット及びそのような連結の組み合わせを用いることができる。図１〜３は、取付け手段８をネジとして示す。図１〜３に示される実施態様は、２次薬剤が単回投与量としてカニューレ３内に完全に含まれ、それ故、２次薬剤と薬用モジュール４の構築に使用される材料間の材料不適合性のリスクを最小にするという利点を有する。
【００４９】
図１に示すように、この実施態様固有の特徴は出力針３の構築方法であり、その一部は、固定（単一）のユーザー設定不可能な投与量の２次薬剤のボリュームを収容するために拡大した断面５を有する。好ましくは、針３の拡大した断面５を形成するために、ハイドロフォーミング又はスウェージング法が用いられるだろう。針の両先端は、拡大されないことが好ましく、それは、より大きな口径の針の挿入に関連する肉体的及び精神的／情緒的な傷害の両者を最小にするため、並びに第１の薬剤容器のセプタムの密閉完全性を損なう（比較的大きなゲージの針によるこの種の材料への複数の穿孔は、「芯を抜く(coring)」危険性を増加させる）危険性を最小にするために役立つので有益である。
【００５０】
再循環によって引き起こされる分配行動の終わりに、針モジュール又はサブ・アセンブリ４に残る可能性がある第２の薬剤の残留量を最小限にするために、拡大された部分５は、流体フローを特徴付けるモデルに設計されるべきである。好ましくは、薬用モジュール４の設計は、少なくとも約８０％の第２の薬剤が遠位末端の針３を通して放出されることを確保すべきであり、最も好ましくは、少なくとも約９０％が放出されるべきである。理想的には、第１の薬剤１の針３の近位末端６への移動が、２つの薬剤の実質的な混合無しに、第２の薬剤２を移動させることである。好ましくは、これは、直径の増加を最小限にし、針３の小断面から拡大した断面５への移行の注意深い設計によって達成される。１つの選択肢は、組み立て／充填工程で、気体（例えば、空気又は窒素のような不活性ガス）による「栓」が針の上の部分６（拡大部分５の上部）に存在するようにセットアップし、これが第１の薬剤と２次薬剤が互いに離れて保たれることを確保するように働き、それによって、空気の栓によって造られた仮想ピストンの作用によって逐次的な送達の確保を助けることである。この栓は、さらに、主薬剤と２次薬剤が注射に先立って（即ち、薬用モジュールが、注射行動がとられる前に、長時間連結された位置に放置されたとしても）混合する機会が無いことの保証を支援してもよい。
【００５１】
薬用モジュール４の反復使用薬物送達デバイス７への取り付けは、モジュールにある係合針６に、反復使用デバイス７のカートリッジ１１のセプタム１０の穿孔を起こさせる。一旦、係合針がカートリッジのセプタムを通過すると、第１の薬剤と出力針３の間の流体連結ができる。反復使用デバイス７の投与量は、次に通常のやり方で投与量設定器１２（図８を参照）を用いて（例えば、適切なユニット数をダイヤルすることによって）設定される。次に、薬剤の分配は、デバイス７上の投与量ボタン１３の作動を介して、薬剤を皮下注射することによって達成される。本発明の投与量ボタンは、投与量設定器によって設定された第１の薬剤の投与量を、デバイスの遠位端１４の末端側に移動させる如何なる作動メカニズムであってもよい。好ましい実施態様では、投与量ボタンは、第１の薬剤の主リザーバ内のピストンに係合する支軸に機能的に連結される。さらなる実施態様では、支軸は回転可能なピストン・ロッド、例えば、２つの相異なるネジを含むピストン・ロッドである。
【００５２】
本発明の別の実施態様は図２に示され、そこでは、主針１５がデバイス・カートリッジ１１のセプタム１０を穿孔し、２次針１６は薬剤を皮下注射するために使用される。２本の針の間に位置するのは、２次薬剤２が入った２次リザーバを含む凹部１７である。主針１５は保持キャップ１８に付けられ、そしてそれは凹部１７の頂点まで挿入されたとき流体シールとなる。
【００５３】
本発明の別の実施態様において、２次薬剤を保存し且つ分配する間に２つの薬剤間に生じる混合のリスクを最小化するために、１つ又はそれ以上のスパイラルマニホールド２０が２次リザーバの一部として使用される。混合のリスクを最小化する場合、２つの薬剤が互いに出会う所の、流れ方向と直交する断面積を最小化することが望ましい。流路の断面積を最小限にするのは望ましいが、これによる標準の針配置に対する影響は、２次薬剤の固定ボリューム用の流路の長さが増大することだろう。これは、薬用モジュールの軸方向の長さを、過剰なそして法外な長さにする可能性がある。１つ又はそれ以上のスパイラルマニホールドを使用することにより、許容可能な軸方向の最少収納スペース内に、最小断面積の流体通路及び２次薬剤を保管する十分な長さが提供される。
【００５４】
図３に戻って、２つのスパイラルマニホールド２０ａ及び２０ｂ（図４を参照）は、薬用モジュール４の軸方向の収納スペースをさらに減少させるために、再使用型薬物送達デバイス７のカートリッジ１１と出力針２１の間で使用される。主針２２が保持キャップ２３に接着し、第１のスパイラルマニホールド２０ａの中心２６に第１の薬剤１を導入する。第１の薬剤１がスパイラルマニホールド２０ａに分配されると、２次薬剤２は、螺旋溝２４の通路に沿って放射状に外側に、所定の半径方向位置２５に達するまで流れ、それによって、流路は第１のスパイラルマニホールドを通って横断する。スパイラルマニホールドを通過したら、流路は、流体が第２のスパイラルマニホールド２０ｂ上を放射状に内側に流れるように配向された第２の螺旋に続く。流体は、第２のスパイラルマニホールド２０ｂの中心に到達したとき、出力針２１との流体連通がなされ、そして薬剤は出口の針を通して患者に分配される。
【００５５】
本実施態様では、スパイラルマニホールドは、螺旋溝（示されてない）の外側の縁に沿ってシーリング機能を有すること及び／又はゴム、ＴＰＥなどの柔軟な材料で作られること、及び薬用モジュールの本体２７内への保持キャップ２３の組み立てにはシーリング迷路を創るためにこれらの機能が利用され、それによって螺旋流路が形成されること、が予想される。
【００５６】
本発明のさらなる実施態様は、図５、６及び７に示される。これらの実施態様では、薬用モジュール４は、２次薬剤２の固定単回投与量を含む別個の２次リザーバ３０を含む。上記の実施態様と同様、これらの薬用モジュールは、２次薬剤の固定した所定の投与量及び第１の薬剤の可変投与量を、単一の出力針３１を通して投与する。以下でより詳細に説明されるように、図７は、これらの実施態様の代わりのデザインを示し、それは、好ましくは第１の薬剤１を用いたプライミングに使用されるバイパス機能を提供する。
【００５７】
図５〜７に示される実施態様において、リザーバ３０は、穿孔可能な膜３２ａ及び３２ｂでシールされて２次薬剤用の密封されたリザーバを提供する端部を有する。主針３３は、押し下げられた位置で主針３３が上部の膜３２ａに穴をあけるようにリザーバ３０に対して軸方向に移動させることができる。出力針３１は、リザーバを針３１に対して軸方向に動かしたとき、リザーバ３０の下面の上に突出し、下側の膜３２ｂを穿孔する。
【００５８】
使用時、図８に示されたもののように、薬用モジュールを反復使用薬物送達デバイスに取り付けると、主針３３はデバイス７に含まれるカートリッジ１１のセプタム１０を穿孔する。この取り付けは、保持キャップ３４を遠心的に動かして所定の軸方向に移動させ、その結果、保持キャップ３４がカートリッジに対して負荷を負い、保持機能３５ａ及び３５ｂが克服され、主針によるリザーバ３０の上部の膜３２ａの穿孔をひき起こす。一旦、リザーバの上部が保持キャップに対して負荷を負うと、リザーバを薬用モジュール内に維持する保持機能が克服され、リザーバは下方へ軸方向に動かす。リザーバ３０の軸方向の移動によって、出力針３１の近位末端がリザーバ３０の下部の膜３２ｂを穿孔する。
【００５９】
上述の本発明の実施態様のいずれかにおいて、第２の薬剤は、２次リザーバ若しくはカプセル内に含まれる又は薬物分配インターフェースの内表面を被覆する、粉末の固体状態であっても、如何なる流体状態であってもよい。
【００６０】
本発明の特定の態様によると、第２の薬剤は、少なくとも２つの薬物作用物質を含むプレミックス薬剤を含み、好ましくは、第２の薬剤は、２つの薬物作用物質のプレミックス薬剤を含む。好ましい実施態様では、プレミックス薬剤の第２の薬剤は、薬物送達デバイスの主リザーバに含まれる薬物作用物質と同一又はそれに相当する少なくとも１つの薬物作用物質を含む。より高い濃度の固形の薬剤は、より低い濃度を有する液体よりも小さな容積を占めるという利点を有する。これは、その代わり、薬用モジュールの目減り量を減らす。さらなる利点は、固形の２次薬剤は、液状の薬剤よりも２次リザーバ内へのシールが潜在的により簡単であることである。デバイスは、第１の薬剤によって分配する間に溶解される第２の薬剤を用いる好ましい実施態様と同じ方法で使用されるだろう。
【００６１】
本発明のさらに別の実施態様は図７に示され、そこでは、第１の薬剤１による出力針３１のプライミング容易にするために、バイパス・チャンネル３６がリザーバ３０に組み込まれる。本実施態様の薬用モジュール４をデバイス、図８に示されるようなもの、に取り付けると、主針３３はリザーバ３０のセプタム３２ａを穿孔する。しかし、主針が膜を完全に穿孔する前に、ユーザーには、バイパス・チャネル３６を使ってプライミング作業を開始する選択肢がある。これは、保持キャップ３４と上部の穿孔可能な膜３２ａの間の空洞３７に第１の薬剤を分配することによって、達成される。空洞３７はバイパス・チャンネル３６と流体連通しているので、第１の薬剤はリザーバ３０の周囲を流れて下部空洞３８に入り、そして出力針３１を通して出る。任意のプライミング作業が完了した後、薬用モジュールは、出力針及び主針をそれぞれリザーバの下部及び上部膜を穿孔させて、反復使用デバイス７に完全に取り付ける（ネジ式の場合は回転させる）ことができる。膜３２ａ及び３２ｂを穿孔することは、第１及び２次薬剤間の流体連通をオープンにし、それらを反復使用デバイス上の分配メカニズムの作動を介して分配を可能にする。これが起こるとき、バイパス・チャンネル３６、並びに空洞３７及び３８は、リザーバ３０の内容物から隔離される。
【００６２】
上記実施態様の薬用モジュール間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュールが適合する薬物送達デバイスにのみ連結可能であることを確実にする、コネクタ、停止、キー溝、リブ、溝などのデザイン特性のようなさらなる機能（示されていない）を含んでもよい。そのような更なる機能は、不適切な薬用モジュールの不適合インジェクション・デバイスへの挿入を防止するだろう。
【００６３】
薬用モジュールの形状は、流体リザーバを定義するため又は２次薬剤の個別の内蔵リザーバを含めるため、及び１つ又はそれ以上の針カニューレを連結するために好適な、円筒体又はあらゆる他の幾何学的形状であればよい。２次リザーバは、ガラス又は他の薬物接触適合材料から製造できる。一体型注射針は、皮下又は筋肉内注射に好適ないかなる針カニューレであってもよい。さらに、薬用モジュールは、偶発的針穿刺を防止し、針恐怖症のユーザーが経験する不安を減らすと思われる安全シールド装置を搭載することもできる。安全シールドの厳密な設計は、本発明にとって重要ではないが、好ましい設計は、主リザーバ及び／又は２次リザーバに機能的に連結されるものである。そのような設計では、安全シールドの作動は、薬物送達システムを開放し、時として、主リザーバから第１の薬剤を分配するために投与量ボタンを作動する前に、第２の薬剤の分配を引き起こす。
【００６４】
好ましくは、薬用モジュールは、無菌性を保つためにシールされた独立型の別個のデバイスとしてメーカーによって提供される。モジュールの無菌シールは、好ましくは、ユーザーが薬用モジュールを薬物送達デバイスに提出する又は取り付けるとき、切る、裂く、又は剥がすことにより自動的に開けられるように設計されることが好ましい。シールのこの開口は、インジェクション・デバイスの端部の傾斜した表面のような機能又はモジュールの内側の機能によって支援されてもよい。
【００６５】
本発明の薬用モジュールは、図８に示されるものに類似した、反復使用インジェクション・デバイス、好ましくはペン型反復使用インジェクション・デバイスに連結して機能するように設計されればよい。インジェクション・デバイスは、再使用可能又は使い捨てデバイスであればよい。使い捨てデバイスとは、最初から薬剤が充填されてメーカーから入手し、最初の薬剤を使い果たし後、新たに薬剤を再充填できないインジェクション・デバイスを意味する。デバイスは、固定投与量又は設定可能な投与量であればよいが、いずれの場合も、それは、多投与量デバイスである。
【００６６】
典型的なインジェクション・デバイスは、最初の薬物治療のカートリッジ又は他の主リザーバを含む。このカートリッジは、典型的には筒状であり、通常ガラスで製造される。カートリッジは、１つの末端がゴム栓で、他の末端はゴムセプタムによってシールされる。注射ペンは、複数回注射を主リザーバから送達するように設計される。送達メカニズムは、一般的にはユーザーの手動操作を動力源とするが、注入メカニズムはまた、バネ、圧縮ガス又は電気エネルギーなどの他の手段を動力源にしてもよい。さらなる実施態様では、支軸は、２つの異なるネジを含む回転可能なピストン・ロッドである。
【００６７】
薬用モジュールが単回投与量の薬剤を含むいくつかの実施態様では、リザーバ内の単回投与量を患者に投与するために、そのモジュールを薬物送達デバイスに取り付けなければならない。言い換えると、薬用モジュールは、独立したインジェクション・デバイスとして使用されるようには構成されなくてもよい。これは、モジュールが投与量送達メカニズムを有しないからであり、むしろ連結されるべき薬物送達デバイスに含まれる投与量送達メカニズムに依存する。
【００６８】
本発明の例示的な実施態様について説明した。当業者は、しかし、請求項によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱しないで、変更及び修正をこれらの実施態様に行うことができることを理解するだろう。
【００６９】
参照のリスト
１ 第１の薬剤；
２ ２次薬剤、プレミックス薬剤；
３ 針、カニューレ、出力針；
４ 薬用モジュール；
５ 拡大した横断面、拡大した断面；
６ 針の断面／係合針、近位端、上部；
７ 薬物送達デバイス；
８ 取り付け手段；
１０ セプタム；
１１ カートリッジ；
１２ 投与量設定器；
１３ 投与量ボタン；
１４ デバイスの遠位端；
１５ 主針；
１６ ２次針；
１７ 凹部；
１８ 保持キャップ；
２０、２０ａ、２０ｂ スパイラルマニホールド；
２１ 出力針；
２２ 主針；
２３ 保持キャップ；
２４ 螺旋溝；
２５ 半径方向位置；
２６ スパイラルマニホールドの中心；
２７ 本体／薬用モジュールのハウジング；
３０ ２次リザーバ、リザーバ；
３１ 出力針；
３２ａ、３２ｂ 穿孔可能な膜／セプタム、膜；
３３ 主針；
３４ 保持キャップ；
３５ａ、３５ｂ 保持機能；
３６ バイパス・チャンネル
３７ 空洞
３８ 下部空洞
【技術分野】
【０００１】
本開示は、医療デバイス及び少なくとも２つの薬物作用物質を単一の分配インターフェースだけを有する装置を用いて別々のリザーバから送達する方法に関する。ユーザーによって開始される単一の送達手順が、第２の薬物作用物質のユーザー設定不可能な投与量及び第１の薬物作用物質の変更可能な設定投与量を患者に送達させる。本発明は、少なくとも２つの薬物作用物質、そのうちの１つは取り付ける薬物送達デバイスに含まれるものと同じ薬物作用物質、の混合物を有する薬用モジュールを対象にする。本発明は、治療状況のコントロール及び明確化を通して特定の対象患者群の治療反応を最適化できる場合、特に有益である。
【背景技術】
【０００２】
ある病状は、１つ又はそれ以上の異なる薬剤を用いた処置を必要とする。いくつかの薬物化合物は、最適な治療上の投与量を送達するため、互いに固有の関係で送達される必要がある。ここで、併用療法が望ましいかもしれないが、単回製剤化は、これに限定されないが、安定性、治療成績の不確実性及び毒性などの理由で不可能である。
【０００３】
例えば、症例によっては、糖尿病を、長時間作用型のインスリン及びプログルカゴン遺伝子の転写産物から誘導されるグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）で処置することは、有益である可能性がある。ＧＬＰ−１は人体で発見され、腸のＬ−細胞によって消化管ホルモンとして分泌される。ＧＬＰ−１は、それを（及びその類似体を）糖尿病の有望な治療法として重点的な研究課題にさせる幾つかの生理学的特性を有する。
【０００４】
複数の活性な薬剤又は「作用物質」を同時に送達させる場合、多くの潜在的な問題がある。複数の活性な作用物質は、製剤の長期の有効期限の保存の間に相互作用する可能性がある。少なくとも２つの活性作用物質を含む製剤は、好ましくは、本開示の文脈においては混合薬剤又は混合製剤として理解される。それ故、活性成分を別々に保存するのは有利であり、例えば、注射、無針注入、ポンプ、又は吸入などによる送達の時点でのみそれらを混合する。しかし、２つの作用物質を混ぜ合わせる方法は、ユーザーが確実に、繰り返し、そして安全に実施することが簡単で且つ便利である必要がある。
【０００５】
さらなる問題は、併用療法を構成する各活性作用物質の量及び／又は割合が、個々のユーザーに対して又は療法の異なるステージで変化させる必要がある可能性があることである。例えば、１つ又はそれ以上の活性作用物質は、患者を徐々に「維持」用量に誘導するための調節期間を必要とする可能性がある。さらなる例は、１つの活性が無調整の固定用量を必要とするが、もう一方は患者の症状又は体調に応じて変更される場合になるだろう。この問題は、複数の活性作用物質の混合製剤は、医療専門家又はユーザーによって変えることができない固定された比率の活性成分を有するので、好適でない可能性があることを意味する。
【０００６】
さらなる問題は、複数の薬物化合物療法が必要な場合に生じる。その理由は、多くのユーザーが２つ以上の薬物送達システムを使用しなければならないことに対処できない、又は要求される用量配合に必要な正確な計算ができないことによる。これは、器用さ又は計算力に問題を持つユーザーでは特にそうである。
【０００７】
従って、実施がユーザーにとって簡単であり、一回の注射又は送達工程で二つ又はそれ以上の薬剤を送達するための装置及び方法を提供することに対する強いニーズがある。本出願は、単一の送達手順の間に単に混合される及び／又は患者に送達される複数の活性薬物作用物質用の個別の貯蔵容器を提供することによって前述の問題を克服する、方法、デバイス及び薬物送達システムの具体的な実施態様を開示する。１つの薬剤の投与量を設定することにより、自動的に第２の薬剤の投与量を固定又は確定される(即ち、ユーザー設定不可能である)。
【０００８】
本開示によると、用語の薬用モジュールは、好ましくは、針サブ・アセンブリ内の（二次）薬物化合物の格納容器又はリザーバを特徴付けるために使われる。薬用モジュールそのものは、少なくとも１つの両頭針を含んでもよい。さらに、薬用モジュールは、針受け及び／又はバイパスを含んでもよい。バイパスは、一次リザーバ（例えば、カートリッジ）から２次針又は出力針に２次リザーバ／薬剤との伝達無しに薬剤を運ぶことができる、チャンネル、管、導管、溝、スロット又は他のあらゆる類似の通路などの様な形状であってもよい。
【０００９】
さらに、１つの薬剤又は両薬剤の量を変化させるための機会が与えられてもよい。例えば、１つの流体量は、インジェクション・デバイスの特性を変える (例えば、 ユーザー可変の投与量をダイヤルするか、又は装置の「固定された」投与量を変更する) ことによって変えることができる。第２の流体量は、それぞれが異なるボリューム及び／又は濃度の二次薬物を含む様々な薬物含有パッケージを製造することによって、変えることができる。ユーザー又は医療専門家は、次に特定の治療計画に対する最も適切な２次パッケージ又は異なるパッケージのシリーズ若しくはシリーズの組み合わせを選択するだろう。
【００１０】
２次薬剤を別のパッケージ又はリザーバから押し出す又は流し出すために主薬剤が用いられる状況では、リザーバ内の２次薬剤のボリュームは、送達デバイスから送達される主薬剤の実際の投与量の絶対量を相殺するだろう。明らかに、薬剤の所定のボリューム又は設定された投与量は、薬剤を製造するために用いられた処方プロトコルによって、様々な濃度の１つ又はそれ以上の薬物作用物質を含むことができる。そのようなものとして、ユーザーは主薬剤の具体的な投与量Ａを設定するけれども、実際には主薬剤の内の僅かＣ量（リザーバのボリュームＡ引くボリュームＢ）しか、ユーザー／患者に送達されない。この問題を克服するためには、全ての使用計画において、完全な投与量Ａを送達するため及び同様にユーザーに送達された主薬剤の明確な量又は濃度を示す（例えば、もしユーザーが主薬剤だけを得るつもりなら、デバイスは正確なダイヤルされた投与量及び受領した投与量を表示できなければならない）ために、送達デバイスの複雑な技術的再設計が必要となる。具体的な実施態様では、本発明は、２次リザーバ内の２次薬剤を所定のボリュームの主薬剤と前もって混合することによってこの問題を解決する。１つの実施態様では、主薬剤の所定のボリュームは、２次リザーバのボリュームと同じであればよい。さらなる実施態様では、２次リザーバは、主リザーバが含む第１の薬剤と同じ濃度を含んでもよい
【００１１】
これらの利点および他の利点は、下記の本発明のより詳細な説明から明らかになる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明によって解決されるべき一般的課題は、薬剤の投与が容易になる薬用モジュール、薬物送達システム及び方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
開示された薬用モジュールは、単一の薬物送達システム内で複数の薬物化合物の複雑な組み合わせを可能にする。特に、ユーザーは、１つの単回投与量設定メカニズム及び単回投与インターフェースを介して、マルチ薬物化合物デバイスを設定し分配することができる。この単回投与量設定器は、デバイスのメカニズムを、個々の薬物化合物の所定の組み合わせが、薬剤の１つの単回投与量が設定され単回投与インターフェースを通して分配される場合に送達される様にコントロールすればよい。用語の薬物分配インターフェースは、本開示の文脈では、好ましくは、複数の薬剤が薬物送達システムを出て患者に送達されることを可能にするあらゆるタイプの出口である。好ましい実施態様では、単回の薬物分配インターフェースは、中空針カニューレを含む。
【００１４】
個々の薬物化合物間の治療的関係を明確にすることによって、本送達デバイスは、患者／ユーザーが、デバイスを使用する度に適切な投与量の組み合わせを算出し設定しなければならない場合に、複数の入力に伴う特有のリスク無しに、マルチ薬物化合物デバイスから最適な治療の複合投与量を受領することを確実にするのに役立つ可能性がある。個々の薬剤の組み合わせは、好ましくは、少なくとも２つの異なる薬物作用物質を含み、そのなかで各薬剤は少なくとも１つの薬物作用物質を含む。薬剤は、流体であってもよく、本明細書では、流れることができ、力が作用した場合安定した比率で形が変わりその形態を変える傾向がある液体又は気体又は粉末として定義される。或いは、薬剤の１つは、担持された（carried）、可溶化された或いは別の流体薬剤と共に分配される固体であってもよい。
【００１５】
１つの具体的な態様によると、本発明は、１つの入力及び関連する所定の治療プロファイルは、彼らがデバイスを使用する度に定められた投与量を計算する必要性を除くことができ、そして１つの入力が、組み合わせる化合物の設定及び分配を著しく容易にするので、特に器用さ又は計算力に問題を持つユーザーの利益になり得る。
【００１６】
好ましい実施態様では、複数投与量のユーザー選択可能なデバイス内に含まれるインスリンの様な主要な又はマスター薬物化合物は、使い捨ての、ユーザー交換可能な、２次薬剤の単回投与量及び単回投与インターフェースを含むモジュールを用いて使用することができる。主デバイスに連結されると、主化合物の分配によって２次化合物が作動／送達される。本発明は、具体的な可能性のある２つの薬物併用として、インスリン、インスリン類似体又はインスリン誘導体、及びＧＬＰ−１又はＧＬＰ−１類似体について言及するが、鎮痛薬、ホルモン、β−アゴニスト又はコルチコステロイド、又は上述の薬物のあらゆる組み合わせは、本発明で使用できる。
【００１７】
本発明のために、「インスリン」という用語は、ヒトインスリン又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体を含むインスリン、インスリン類似体、インスリン誘導体又はそれらの混合物を意味する。インスリン類似体の例は、制限なしに、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２９位のＬｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。インスリン誘導体の例は、制限なしに、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。
【００１８】
本明細書で使われる用語の「ＧＬＰ−１」は、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１類似体、又はそれらの混合物を意味し、制限すること無く、エキセナチド（エキセンジン−４（１−３９）：配列がＨ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2のペプチド）、エキセンジン−３、リラグルチド、又はＡＶＥ００１０（Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−Ｌｙｓ−ＮＨ2）を含む。
【００１９】
β−アゴニストの例は、制限無しに、サルブタモール、レボサルブタモール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、フェノテロール、メタンスルホン酸ビトルテロール、サルメテロール、フォルモテロール、バンブテロール、クレンブテロール、インダカテロールである。
【００２０】
ホルモンは、例えば、脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は調節活性ペプチド及びそれらのアンタゴニストであり、例えばゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、絨毛性ゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（ソマトロピン）、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トレプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどである。
【００２１】
具体的な実施態様において、本発明は、以下の問題を解決する。ユーザーは、送達デバイス上の主薬剤の投与量を３０ユニットに設定する。或る設計実施態様では、主化合物は、例えば５つのユニットのボリュームを有するリザーバから２次薬剤を洗い流す又は押し出すために使用される。患者は、２次薬剤の５つのユニット全部を受領するけれども、５つのユニットの腫薬剤が２次リザーバに留まるため、設定した３０個のユニットの主薬剤の内の２５個のユニットしか受領しないことになる。従って、ユーザーが正確な投与量を設定したにも拘らず、患者は、主薬剤の全投与量を受領しておらず、そしてデバイスは、正確な投与量が送達されたという不正確な表示をすることになる。
【００２２】
取り付け可能な薬用モジュールに入ったプレミックス２次薬剤を用いることにより、ユーザーは主薬剤の投与量をダイヤル又は設定することができ、そしてその混合物は既知の量の主薬剤を含んでいるので、この設定投与量が実際に送達されたことを知ることができる。ここで、２次薬剤は２次リザーバのボリュームと等しいボリュームの主薬剤に溶解させることができる。
【００２３】
例えば、２０μｇの薬物Ｘを、０．１μｇ／１μＬの濃度の薬物Ｙからなる薬物リザーバの溶液（溶媒）５０μＬに溶解（即ち、５０μＬ中５μｇの薬物Ｙに）するなら、次に薬物Ｙの主リザーバを収容する送達デバイス及び３０μｇの薬物Ｙの設定投与量（３００μＬ）を作動することにより、３００μＬがそのまま５０μＬのプレミックス物を移動／置換するが、患者はそれでも設定投与量の３０μｇの薬物Ｙ及び２０μｇの薬物Ｘを受領する。換言すれば、２次リザーバは投与量送達後も依然５μｇの薬物Ｙを留置するが、この損失は、薬物Ｘを溶解するために使用した２次リザーバに最初に含まれた薬物Ｙの５μｇ（５０μＬ）によって埋め合わせになる。
【００２４】
別の問題は、主容器内での薬物希釈を回避する必要性に関する。いくつかの薬物の安全性及び有効性は、患者に投与される時の溶液中の薬物の濃度の影響を受けやすい。例えば、上記の例のように、主容器内の薬物Ｙは、０．１μｇ／ｍＬの濃度で最適な安全性及び有効性プロフィールを有すればよい。もしこの濃度が薬物リザーバを通して送達されれば、リザーバ内の薬物Ｘの溶液によって希釈され、その安全性及び有効性が影響を受けるかも知れない。代りに、もし薬物リザーバが薬物Ｘ及び薬物Ｙのプレミックス物を（０．１μｇ／ｍＬの濃度で）含むなら、薬物Ｙの希釈は起こらない。
【００２５】
１つの実施態様では、本発明は薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールに関する。薬用モジュールは、近位端及び遠位端を有するハウジングを含んでもよく、ここでその近位端は薬物送達デバイスに連結するように構成されている。具体的には、近位端は、薬物送達デバイスに連結するように構成されたコネクタを有してもよい。薬用モジュールは、プレミックス薬剤の少なくとも１回投与量が入ったリザーバを含む。リザーバは、薬剤の単回投与量だけを含んでもよい。プレミックス薬剤中の少なくとも１つの薬物作用物質は、薬物送達デバイスの主リザーバに含まれた薬物作用物質と同一又は相当物である。換言すれば、薬用モジュールは、少なくとも２つの異なる薬物作用物質を含むプレミックス薬剤を含んでいる。
【００２６】
リザーバは、ハウジング内に設置されればよい。具体的には、ハウジングは、リザーバを規定する凹部を含んでもよい。さらなる実施態様では、リザーバは針の部分によって規定されてもよい。針は、ハウジングの内部に固定されてもよい。
【００２７】
別の実施態様では、本発明は、薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、近位端及び遠位端を有し、その近位端が第１の薬剤の主リザーバを格納する薬物送達デバイス（７）に取り付けられるように構成されたコネクタを有するハウジングを含む薬用モジュールに関する。薬物送達デバイスは、多投与量デバイスであってもよく、その中の主リザーバは複数投与量の第１の薬剤を含む。モジュールは、ハウジング内に固定された両頭針を有し、その針は２つの末端の間に２次リザーバを規定する拡大されたセクションを有する。２次リザーバは、第１の薬剤及び少なくとも１つの異なる薬剤のプレミックス物を含む第２の薬剤の単回投与量を含む。主針は、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき主リザーバと流体連通するように構成される。
【００２８】
別の実施態様では、薬用モジュールは、近位端及び遠位端を有するハウジングを有し、その近位端は、第１の薬剤の複数投与量を含む主リザーバを有する薬物送達デバイスに取り付けられるように構成されたコネクタを有する。主針はハウジングの近位端のシール内に固定され、２次針はハウジングの遠位端のシール内に固定される。凹部は、２次針と流体連通している２次リザーバ及びシールを規定するハウジング内に位置する。凹部は、主リザーバの薬物作用物質の少なくとも１つと同じ薬物作用物質を含む第２の薬剤の単回投与量を含む。主針は、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき主リザーバと流体連通するように構成される。
【００２９】
さらに別の実施態様では、薬用モジュールは、モジュール・ハウジングの内側の保持キャップ内に固定された主針及びハウジングの遠位端内に固定された２次針を有する。ハウジング内の保持キャップの真下に位置する凹部は、主針及び２次針と流体連通している２次リザーバを規定する。リザーバの内部は、主リザーバの薬物作用物質の内の少なくとも１つと同じ薬物作用物質を含む第２の薬剤の単回投与量を含む少なくとも１つのスパイラルマニホールドである。より好ましい実施態様では、２次リザーバは、複数のスパイラルマニホールドを積み重ねた配置で包含する。
【００３０】
さらに別の実施態様は、主針がハウジングの近位端内に位置する保持キャップに固定された薬用モジュールを対象にする。２次針は、ハウジングの遠位端内に固定される。主針及び２次針と流体係合するように構成された上端及び下端シールを有する２次リザーバは、主リザーバ内の薬物作用物質の少なくとも１つと同じである薬物作用物質を含む第２の薬剤の単回投与量を含む。保持キャップは、２次リザーバを係合させる保持機能を有する。より好ましい実施態様では、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき、主針及び２次針はそれぞれ上端及び下端シールを穿孔する。好ましくは、２次リザーバは、個別の容器又はカプセルに無菌的にシールされる。保持キャップは、好ましくは、薬用モジュールが薬物送達デバイスに取り付けられたとき、軸方向に末端に向かって移動するように構成される。
【００３１】
或る、薬物送達システムのプライミングが望ましい場合では、薬用モジュールは、薬剤が主リザーバから２次リザーバの周囲を流れ２次針から出ることを可能にするバイパスを有する。バイパスは、主リザーバから２次針に２次リザーバ／薬剤との伝達無しに薬剤を運ぶことができる、チャンネル、管、導管、溝、スロット又は他のあらゆる類似の通路の様な形状であってもよい。このようなバイパスの利点は、２次薬剤の如何なる量も放出させることなく、反復使用デバイスのプライミング並びに主針及び２次針両者のプライミングもできることである。この場合、プライミングの後、１次薬剤及び２次薬剤の両者の注射ができるように２次リザーバのシールが穿孔される。或いは、バイパス・チャンネルは、主薬剤だけを注射するために使ってもよい。バイパスの１つの好ましい構造は、薬剤を主リザーバからカプセル又は第２の薬剤を含む包含されたリザーバの周囲を流すことができるモジュール・ハウジング内のチャンネル又は溝である。
【００３２】
さらに、別々のリザーバから少なくとも２つの薬剤を投与する方法が開示される。その方法は、少なくとも薬物作用物質を含む薬剤の主リザーバに機能的に連結した投与量ボタンを含むデバイス・ハウジングを含む薬物送達デバイスを供する（provide）工程、及び薬物送達デバイスに取り付けられるように構成された薬用モジュールを供する工程を含む。薬用モジュールは、薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含むプレミックス薬剤の少なくとも１回投与量を含むリザーバを含む。リザーバは、薬剤の単回投与量だけを含めばよい。１例として、リザーバは、薬用モジュールのハウジング内に設置されればよい。モジュールは、そこに少なくとも１つの針を搭載している。投与量ボタンの単回の作動は、主リザーバからの薬剤及び少なくともプレミックス薬剤の１回投与量を、針を通して放出させる。
【００３３】
さらに、１つの薬剤の固定投与量及び別のリザーバからの主薬剤すなわち第１の薬剤の（ユーザー設定可能な）可変投与量を分配する方法が開示され、それは単回投与量設定器を有する薬物送達デバイスの主リザーバに含まれる第１の薬剤の投与量の最初の設定工程に関与する。ユーザー設定可能な投与量とは、ユーザー（ユーザー又はヘルスケア提供者）が目的の投与量を設定するためにデバイスを物理的に操作できることを意味する。同様に、ユーザー設定可能な投与量は、無線通信（ブルートゥース、ＷｉＦｉ、衛星など）を使って遠隔に設定することができる、又は投与量は、治療上の処置アルゴリズムを実行した後、血中グルコースモニターのような別の集積型デバイスによって設定できる。次に、投与量ボタンが作動され、そしてそれが主リザーバから第１の薬剤の設定投与量を先端方向に移動させ、同時に薬用モジュールに含まれる２次リザーバから、前述したような、実質的にユーザー設定でないすべての投与量（例えば、単回投与量）のプレミックス薬剤を、単回投与インターフェース、好ましくは、中空注射針を通して押し出す。薬剤の送達の方法は、同時若しくは逐次的、又は両者の組み合わせでもよい。送達手順が完了すると、実質的にすべてのプレミックス薬剤は、第１の薬剤の設定された投与量と同様に、単回投与インターフェースを通して放出される。「実質的にすべて」は、少なくとも約８０％の２次薬剤が薬物送達デバイスから放出される、好ましくは少なくとも約９０％が放出されることを意味する。１つの配置では、好ましくは、少なくとも約８０％が送達される。
【００３４】
さらなる実施態様では、本発明は、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の主リザーバを含み、単回投与インターフェースを通して作動可能な複数の薬剤を送達するための薬物送達システムを対象にする。投与量ボタンは、薬剤の主リザーバに対して機能的に連結される。単回投与インターフェースは、主リザーバ及び少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤の２次リザーバと流体連通するように構成される。投与量ボタンの単回の作動は、主リザーバからの薬剤及び２次リザーバからの少なくとも１回投与量のプレミックス薬剤を、薬剤投与インターフェースを通して放出させる。薬物送達システムは、主リザーバに機能的に連結された単回投与量設定器を含むハウジングを含んでもよい。
【００３５】
薬物送達システムの主リザーバは、２次リザーバと流体連通していればよい。ここで、投与量ボタンの作動は、薬剤を主リザーバから２次リザーバに流れ込ませ、それによって、２次リザーバからプレミックス薬剤を押し出す。
【００３６】
さらに別の実施態様において、本発明は、２次プレミックス薬剤の格納容器が関連した主又はマスター送達デバイスへのアッタチメント用に設計された針アッセンブリ（薬用モジュール）内にある、薬物送達システムを対象にする。マスターデバイスの作動は、マスター送達デバイス内のリザーバに含まれる２次プレミックス薬剤及び主化合物の分配を作動させる。個別のユニットとして又は混合したユニットとしての化合物の組み合わせは、一体型の針を通して身体に送達される。これにより、ユーザーの見方では、現在入手可能な標準の針を使用するインジェクション・デバイスに非常に良く適合する様に出来た併用薬物注射システムが提供されるだろう。可能性のある１つの送達手順は、以下の工程を含む:
１．薬入り針の近位端が、主化合物と流体連通するように、薬入り針モジュールを、主インジェクション・デバイスの遠位端（例えば、主薬物化合物の３ｍＬカートリッジを収容するカートリッジ・ホールダのネジ山付ハブ）に連結する。
２．主インジェクション・デバイスを、主化合物の目的の投与量を分配する用意が整うように、ダイヤル／設定する。
３. 薬入り針の遠位端を必要な注射部位に挿入する。いくつかの設計では、薬入り針の挿入は、２次化合物の送達を作動させることができる。
４. 投与量ボタンを作動させて第１化合物を投薬する。これはまた、自動的に第２化合物の分配を引き起こしてもよい。
５. 薬入り針モジュールを取り外し、廃棄する。
【００３７】
本発明の薬用モジュールは、適合する適切なインターフェースを持つあらゆる薬物送達デバイス用として設計することができる。しかし、不適切な薬用モジュールを不適合インジェクション・デバイスに挿入することを防止するために、専用の又はコード化した機能を採用することによってその使用を１つの独占的な主薬物送達デバイスに限定するように、モジュールを設計することが好ましいかもしれない。場合によっては、薬用モジュールが１つの薬物送達デバイス（または、デバイスのファミリー）専用であり、その一方でそのデバイスに標準薬物分配インターフェースの連結もできることを確保することは、治療上及び安全性の観点から有益であり得る。これは、そのモジュールが連結される場合ユーザーが併用療法を送達することが可能になるだろうが、それ以外に、投与量分割又は主化合物を追加するような、だがそれらに限定されない状況において、２次化合物の二重投与の潜在的リスクを防ぐような方法で、主化合物を単独に標準の薬物分配インターフェースを通して送達することも可能にし得る。本発明の際立った利点は、プレミックス薬剤は、正確な投与量情報をユーザーに示すために、配合した又は非配合の投与量が分配されているかどうかを知るための主デバイスの複雑な投与量分配計算システムの必要性を無くすることである。
【００３８】
本開示のプレミックス薬剤のさらなる特有の利点は、必要な場合、特に特定の医薬品について調節期間が必要な場合、それで投薬計画を調整することが可能になることであり得る。薬用モジュールは、供給された薬用モジュールを特定の順序で使用するように指示してユーザーが調節を容易にできるように、明らかに差別化した外観、例えば、限定されない、外観の美観デザイン又はグラフィックス、付番などを付けた多数の調節レベルで供給されてもよい。或いは、処方医師が患者に多数の「レベル１」調節薬用モジュールを与え、次にこれらが終了したとき、医師は次の濃度を処方する。この調節プログラムの重要な利点は、主デバイスが最初から最後まで一定の状態のままであることである。
【００３９】
薬物送達デバイスは、好ましくは、少なくとも１つの薬物作用物質を含む薬剤のリザーバ、投与量設定器、投与量ボタン、及び送達メカニズムを含む。投与量ボタンは、主リザーバに機能的に連結される。投与量設定器は、主リザーバに機能的に連結される。送達メカニズムは、どのような種類でもよく、例えば、駆動メカニズムは回転可能なピストン・ロッド、好ましくは、２つの相異なるネジを持つ回転可能なピストン・ロッドを使用すればよい。
【００４０】
本発明の好ましい実施態様では、主薬物送達デバイスは１回以上使用される、それ故、反復使用である。そのようなデバイスは、主薬物化合物の交換可能なリザーバを有しても、有さなくてもよいが、本発明は等しく両者のシナリオに適用することができる。標準の薬物送達デバイスを用いて一回限りの特別な薬物療法として、既に患者に処方することができた様々な疾患のための一式の異なる薬用モジュールを得ることも可能である。万一ユーザーが以前使用した薬用モジュールの再使用を試みるなら、本発明はこの状況をユーザーに警告できる機能を含めることができるだろう。ユーザーに警告するそのような手段としては、以下のいくつか（又はすべて）が挙げられる:
１．一度モジュールを使いそして除去したメイン薬物送達デバイスに、薬用モジュールの再装着の物理的防止。
２．使用された薬物分配インターフェースの患者への挿入の物理的防止（例えば、単回使用針受け形式の配置）。
３．一度使用された薬物分配インターフェースを経由したその後の液体流の物理的／水力学的な防止。
４．主薬物送達デバイスの投与量設定器及び／又は投与量ボタンの物理的な施錠。
５．可視的な警告（例えば、一度挿入及び／又は液体流が起こったモジュールの表示ウィンドウに色の変化及び／又は警告の文／表示文字（indicia））。
６．触覚性フィードバック（使用後、モジュールハブの外側表面の触覚性機能の有無)。
【００４１】
この実施態様のさらなる特徴は、両薬剤が単回の注射針を経由し、そして単回の注射工程で送達されることであり得る。これは、２つの別の注射を投与することに比べると、ユーザー工程の減少の観点で、ユーザーに対して便利な利点を提供する。この便益はまた、特に、注射が不快であると思うユーザー、又は計算力又は器用さに問題があるユーザーに、処方された治療遵守の改善をもたらすことができる。
【００４２】
本発明はまた、別々のパッケージに保存される２つの薬剤を送達する方法を対象とする。好ましくは、薬剤は両者とも液体であっても、あるいは、１つ又はそれ以上の薬剤は、懸濁液又はスラリーであってもよい。最も好ましくは、第１のパッケージ又はリザーバはインスリンを含有し、第２のパッケージはインスリン及びプログルカゴン遺伝子の転写産物由来のグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）を含むプレミックス物を含む。
【００４３】
本発明の様々な態様の、これら並びに他の利点は、添付の図面を適切に参照し、以下の詳細な説明を読むことによって当業者には明白になる。
【００４４】
本発明の範囲は、クレームの内容によって定義される。本発明は、特定の実施態様に限定されないが、違う実施態様の要素のいかなる組合せも含む。さらに、本発明は、クレームのあらゆる組み合わせ及びクレームによって開示される特徴のあらゆる組み合わせを含む。
【００４５】
例示的な実施態様は、本明細書では図面を参照して説明される。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】薬物送達デバイスに取り付けられた、拡大された針部を有する本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図２】薬物送達デバイスに取り付けられた、２次リザーバに連結された２本の針を有する本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図３】薬物送達デバイスに取り付けられた、２次リザーバの一部として１つ又はそれ以上のスパイラルマニホールドを有する本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図４】薬物送達デバイスに取り付けられた、２次リザーバの一部を構成するスパイラルマニホールドの実施態様の透視図を示す。
【図５】２つの穿孔可能な膜を有する２次薬剤の内蔵型リザーバを有する、本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図６】送達デバイスに連結された、２つの穿孔可能な膜を有する２次薬剤の内蔵型リザーバを有する、本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図７】２つの穿孔可能な膜及びバイパス・チャンネルを有する２次薬剤の内蔵型リザーバを有する、本発明の薬用モジュールの実施態様を示す。
【図８】本発明で使用できる１つの可能性のある薬物送達デバイスを示す。
【発明を実施するための形態】
【００４７】
開示された薬物送達デバイスの具体的な実施態様は、固定した所定の投与量の第２の薬剤（２次薬物化合物）及び可変投与量の第１の薬剤（主薬物化合物）を単回の出力又は薬物分配インターフェースを通して投与することを可能にする。ユーザーによる主薬剤の投与量の設定は、自動的に第２の薬剤の固定した投与量、好ましくは単回投与量を決定してもよい。好ましい実施態様では、薬物分配インターフェースは、針カニューレ（中空針）である。図１〜３は、本発明の３つの異なる実施態様を説明し、それぞれは薬物送達デバイス７に取り付けられた薬用モジュール４を有する。各モジュールは、好ましくは内蔵型で、デバイス７の遠位末端の取り付け手段に適合する取り付け手段８を有するシールされた無菌の使い捨てモジュールとして提供される。表示されていないが、薬用モジュールは、メーカーによって、無菌の薬用モジュールを利用するためにユーザーがシールを剥ぐ又はそれ自体を破いて開ける保護用の無菌容器に入れて供給されてもよい。場合によっては、ハブの両端に２つ又はそれ以上のシールを添付することが望ましいかもしれない。
【００４８】
薬物送達デバイス７の１つの例を、図８に示す。いかなる公知の取付け手段でも、恒久的取付け手段及び着脱可能な取付け手段を含めて使用することができる。モジュール４をデバイス７に取付けるために、ネジ、バネ錠、スナップ、ルアーロック、バイオネット、止め輪、有鍵のスロット及びそのような連結の組み合わせを用いることができる。図１〜３は、取付け手段８をネジとして示す。図１〜３に示される実施態様は、２次薬剤が単回投与量としてカニューレ３内に完全に含まれ、それ故、２次薬剤と薬用モジュール４の構築に使用される材料間の材料不適合性のリスクを最小にするという利点を有する。
【００４９】
図１に示すように、この実施態様固有の特徴は出力針３の構築方法であり、その一部は、固定（単一）のユーザー設定不可能な投与量の２次薬剤のボリュームを収容するために拡大した断面５を有する。好ましくは、針３の拡大した断面５を形成するために、ハイドロフォーミング又はスウェージング法が用いられるだろう。針の両先端は、拡大されないことが好ましく、それは、より大きな口径の針の挿入に関連する肉体的及び精神的／情緒的な傷害の両者を最小にするため、並びに第１の薬剤容器のセプタムの密閉完全性を損なう（比較的大きなゲージの針によるこの種の材料への複数の穿孔は、「芯を抜く(coring)」危険性を増加させる）危険性を最小にするために役立つので有益である。
【００５０】
再循環によって引き起こされる分配行動の終わりに、針モジュール又はサブ・アセンブリ４に残る可能性がある第２の薬剤の残留量を最小限にするために、拡大された部分５は、流体フローを特徴付けるモデルに設計されるべきである。好ましくは、薬用モジュール４の設計は、少なくとも約８０％の第２の薬剤が遠位末端の針３を通して放出されることを確保すべきであり、最も好ましくは、少なくとも約９０％が放出されるべきである。理想的には、第１の薬剤１の針３の近位末端６への移動が、２つの薬剤の実質的な混合無しに、第２の薬剤２を移動させることである。好ましくは、これは、直径の増加を最小限にし、針３の小断面から拡大した断面５への移行の注意深い設計によって達成される。１つの選択肢は、組み立て／充填工程で、気体（例えば、空気又は窒素のような不活性ガス）による「栓」が針の上の部分６（拡大部分５の上部）に存在するようにセットアップし、これが第１の薬剤と２次薬剤が互いに離れて保たれることを確保するように働き、それによって、空気の栓によって造られた仮想ピストンの作用によって逐次的な送達の確保を助けることである。この栓は、さらに、主薬剤と２次薬剤が注射に先立って（即ち、薬用モジュールが、注射行動がとられる前に、長時間連結された位置に放置されたとしても）混合する機会が無いことの保証を支援してもよい。
【００５１】
薬用モジュール４の反復使用薬物送達デバイス７への取り付けは、モジュールにある係合針６に、反復使用デバイス７のカートリッジ１１のセプタム１０の穿孔を起こさせる。一旦、係合針がカートリッジのセプタムを通過すると、第１の薬剤と出力針３の間の流体連結ができる。反復使用デバイス７の投与量は、次に通常のやり方で投与量設定器１２（図８を参照）を用いて（例えば、適切なユニット数をダイヤルすることによって）設定される。次に、薬剤の分配は、デバイス７上の投与量ボタン１３の作動を介して、薬剤を皮下注射することによって達成される。本発明の投与量ボタンは、投与量設定器によって設定された第１の薬剤の投与量を、デバイスの遠位端１４の末端側に移動させる如何なる作動メカニズムであってもよい。好ましい実施態様では、投与量ボタンは、第１の薬剤の主リザーバ内のピストンに係合する支軸に機能的に連結される。さらなる実施態様では、支軸は回転可能なピストン・ロッド、例えば、２つの相異なるネジを含むピストン・ロッドである。
【００５２】
本発明の別の実施態様は図２に示され、そこでは、主針１５がデバイス・カートリッジ１１のセプタム１０を穿孔し、２次針１６は薬剤を皮下注射するために使用される。２本の針の間に位置するのは、２次薬剤２が入った２次リザーバを含む凹部１７である。主針１５は保持キャップ１８に付けられ、そしてそれは凹部１７の頂点まで挿入されたとき流体シールとなる。
【００５３】
本発明の別の実施態様において、２次薬剤を保存し且つ分配する間に２つの薬剤間に生じる混合のリスクを最小化するために、１つ又はそれ以上のスパイラルマニホールド２０が２次リザーバの一部として使用される。混合のリスクを最小化する場合、２つの薬剤が互いに出会う所の、流れ方向と直交する断面積を最小化することが望ましい。流路の断面積を最小限にするのは望ましいが、これによる標準の針配置に対する影響は、２次薬剤の固定ボリューム用の流路の長さが増大することだろう。これは、薬用モジュールの軸方向の長さを、過剰なそして法外な長さにする可能性がある。１つ又はそれ以上のスパイラルマニホールドを使用することにより、許容可能な軸方向の最少収納スペース内に、最小断面積の流体通路及び２次薬剤を保管する十分な長さが提供される。
【００５４】
図３に戻って、２つのスパイラルマニホールド２０ａ及び２０ｂ（図４を参照）は、薬用モジュール４の軸方向の収納スペースをさらに減少させるために、再使用型薬物送達デバイス７のカートリッジ１１と出力針２１の間で使用される。主針２２が保持キャップ２３に接着し、第１のスパイラルマニホールド２０ａの中心２６に第１の薬剤１を導入する。第１の薬剤１がスパイラルマニホールド２０ａに分配されると、２次薬剤２は、螺旋溝２４の通路に沿って放射状に外側に、所定の半径方向位置２５に達するまで流れ、それによって、流路は第１のスパイラルマニホールドを通って横断する。スパイラルマニホールドを通過したら、流路は、流体が第２のスパイラルマニホールド２０ｂ上を放射状に内側に流れるように配向された第２の螺旋に続く。流体は、第２のスパイラルマニホールド２０ｂの中心に到達したとき、出力針２１との流体連通がなされ、そして薬剤は出口の針を通して患者に分配される。
【００５５】
本実施態様では、スパイラルマニホールドは、螺旋溝（示されてない）の外側の縁に沿ってシーリング機能を有すること及び／又はゴム、ＴＰＥなどの柔軟な材料で作られること、及び薬用モジュールの本体２７内への保持キャップ２３の組み立てにはシーリング迷路を創るためにこれらの機能が利用され、それによって螺旋流路が形成されること、が予想される。
【００５６】
本発明のさらなる実施態様は、図５、６及び７に示される。これらの実施態様では、薬用モジュール４は、２次薬剤２の固定単回投与量を含む別個の２次リザーバ３０を含む。上記の実施態様と同様、これらの薬用モジュールは、２次薬剤の固定した所定の投与量及び第１の薬剤の可変投与量を、単一の出力針３１を通して投与する。以下でより詳細に説明されるように、図７は、これらの実施態様の代わりのデザインを示し、それは、好ましくは第１の薬剤１を用いたプライミングに使用されるバイパス機能を提供する。
【００５７】
図５〜７に示される実施態様において、リザーバ３０は、穿孔可能な膜３２ａ及び３２ｂでシールされて２次薬剤用の密封されたリザーバを提供する端部を有する。主針３３は、押し下げられた位置で主針３３が上部の膜３２ａに穴をあけるようにリザーバ３０に対して軸方向に移動させることができる。出力針３１は、リザーバを針３１に対して軸方向に動かしたとき、リザーバ３０の下面の上に突出し、下側の膜３２ｂを穿孔する。
【００５８】
使用時、図８に示されたもののように、薬用モジュールを反復使用薬物送達デバイスに取り付けると、主針３３はデバイス７に含まれるカートリッジ１１のセプタム１０を穿孔する。この取り付けは、保持キャップ３４を遠心的に動かして所定の軸方向に移動させ、その結果、保持キャップ３４がカートリッジに対して負荷を負い、保持機能３５ａ及び３５ｂが克服され、主針によるリザーバ３０の上部の膜３２ａの穿孔をひき起こす。一旦、リザーバの上部が保持キャップに対して負荷を負うと、リザーバを薬用モジュール内に維持する保持機能が克服され、リザーバは下方へ軸方向に動かす。リザーバ３０の軸方向の移動によって、出力針３１の近位末端がリザーバ３０の下部の膜３２ｂを穿孔する。
【００５９】
上述の本発明の実施態様のいずれかにおいて、第２の薬剤は、２次リザーバ若しくはカプセル内に含まれる又は薬物分配インターフェースの内表面を被覆する、粉末の固体状態であっても、如何なる流体状態であってもよい。
【００６０】
本発明の特定の態様によると、第２の薬剤は、少なくとも２つの薬物作用物質を含むプレミックス薬剤を含み、好ましくは、第２の薬剤は、２つの薬物作用物質のプレミックス薬剤を含む。好ましい実施態様では、プレミックス薬剤の第２の薬剤は、薬物送達デバイスの主リザーバに含まれる薬物作用物質と同一又はそれに相当する少なくとも１つの薬物作用物質を含む。より高い濃度の固形の薬剤は、より低い濃度を有する液体よりも小さな容積を占めるという利点を有する。これは、その代わり、薬用モジュールの目減り量を減らす。さらなる利点は、固形の２次薬剤は、液状の薬剤よりも２次リザーバ内へのシールが潜在的により簡単であることである。デバイスは、第１の薬剤によって分配する間に溶解される第２の薬剤を用いる好ましい実施態様と同じ方法で使用されるだろう。
【００６１】
本発明のさらに別の実施態様は図７に示され、そこでは、第１の薬剤１による出力針３１のプライミング容易にするために、バイパス・チャンネル３６がリザーバ３０に組み込まれる。本実施態様の薬用モジュール４をデバイス、図８に示されるようなもの、に取り付けると、主針３３はリザーバ３０のセプタム３２ａを穿孔する。しかし、主針が膜を完全に穿孔する前に、ユーザーには、バイパス・チャネル３６を使ってプライミング作業を開始する選択肢がある。これは、保持キャップ３４と上部の穿孔可能な膜３２ａの間の空洞３７に第１の薬剤を分配することによって、達成される。空洞３７はバイパス・チャンネル３６と流体連通しているので、第１の薬剤はリザーバ３０の周囲を流れて下部空洞３８に入り、そして出力針３１を通して出る。任意のプライミング作業が完了した後、薬用モジュールは、出力針及び主針をそれぞれリザーバの下部及び上部膜を穿孔させて、反復使用デバイス７に完全に取り付ける（ネジ式の場合は回転させる）ことができる。膜３２ａ及び３２ｂを穿孔することは、第１及び２次薬剤間の流体連通をオープンにし、それらを反復使用デバイス上の分配メカニズムの作動を介して分配を可能にする。これが起こるとき、バイパス・チャンネル３６、並びに空洞３７及び３８は、リザーバ３０の内容物から隔離される。
【００６２】
上記実施態様の薬用モジュール間の連結又は取り付けは、特定の薬用モジュールが適合する薬物送達デバイスにのみ連結可能であることを確実にする、コネクタ、停止、キー溝、リブ、溝などのデザイン特性のようなさらなる機能（示されていない）を含んでもよい。そのような更なる機能は、不適切な薬用モジュールの不適合インジェクション・デバイスへの挿入を防止するだろう。
【００６３】
薬用モジュールの形状は、流体リザーバを定義するため又は２次薬剤の個別の内蔵リザーバを含めるため、及び１つ又はそれ以上の針カニューレを連結するために好適な、円筒体又はあらゆる他の幾何学的形状であればよい。２次リザーバは、ガラス又は他の薬物接触適合材料から製造できる。一体型注射針は、皮下又は筋肉内注射に好適ないかなる針カニューレであってもよい。さらに、薬用モジュールは、偶発的針穿刺を防止し、針恐怖症のユーザーが経験する不安を減らすと思われる安全シールド装置を搭載することもできる。安全シールドの厳密な設計は、本発明にとって重要ではないが、好ましい設計は、主リザーバ及び／又は２次リザーバに機能的に連結されるものである。そのような設計では、安全シールドの作動は、薬物送達システムを開放し、時として、主リザーバから第１の薬剤を分配するために投与量ボタンを作動する前に、第２の薬剤の分配を引き起こす。
【００６４】
好ましくは、薬用モジュールは、無菌性を保つためにシールされた独立型の別個のデバイスとしてメーカーによって提供される。モジュールの無菌シールは、好ましくは、ユーザーが薬用モジュールを薬物送達デバイスに提出する又は取り付けるとき、切る、裂く、又は剥がすことにより自動的に開けられるように設計されることが好ましい。シールのこの開口は、インジェクション・デバイスの端部の傾斜した表面のような機能又はモジュールの内側の機能によって支援されてもよい。
【００６５】
本発明の薬用モジュールは、図８に示されるものに類似した、反復使用インジェクション・デバイス、好ましくはペン型反復使用インジェクション・デバイスに連結して機能するように設計されればよい。インジェクション・デバイスは、再使用可能又は使い捨てデバイスであればよい。使い捨てデバイスとは、最初から薬剤が充填されてメーカーから入手し、最初の薬剤を使い果たし後、新たに薬剤を再充填できないインジェクション・デバイスを意味する。デバイスは、固定投与量又は設定可能な投与量であればよいが、いずれの場合も、それは、多投与量デバイスである。
【００６６】
典型的なインジェクション・デバイスは、最初の薬物治療のカートリッジ又は他の主リザーバを含む。このカートリッジは、典型的には筒状であり、通常ガラスで製造される。カートリッジは、１つの末端がゴム栓で、他の末端はゴムセプタムによってシールされる。注射ペンは、複数回注射を主リザーバから送達するように設計される。送達メカニズムは、一般的にはユーザーの手動操作を動力源とするが、注入メカニズムはまた、バネ、圧縮ガス又は電気エネルギーなどの他の手段を動力源にしてもよい。さらなる実施態様では、支軸は、２つの異なるネジを含む回転可能なピストン・ロッドである。
【００６７】
薬用モジュールが単回投与量の薬剤を含むいくつかの実施態様では、リザーバ内の単回投与量を患者に投与するために、そのモジュールを薬物送達デバイスに取り付けなければならない。言い換えると、薬用モジュールは、独立したインジェクション・デバイスとして使用されるようには構成されなくてもよい。これは、モジュールが投与量送達メカニズムを有しないからであり、むしろ連結されるべき薬物送達デバイスに含まれる投与量送達メカニズムに依存する。
【００６８】
本発明の例示的な実施態様について説明した。当業者は、しかし、請求項によって定義される本発明の真の範囲及び精神から逸脱しないで、変更及び修正をこれらの実施態様に行うことができることを理解するだろう。
【００６９】
参照のリスト
１ 第１の薬剤；
２ ２次薬剤、プレミックス薬剤；
３ 針、カニューレ、出力針；
４ 薬用モジュール；
５ 拡大した横断面、拡大した断面；
６ 針の断面／係合針、近位端、上部；
７ 薬物送達デバイス；
８ 取り付け手段；
１０ セプタム；
１１ カートリッジ；
１２ 投与量設定器；
１３ 投与量ボタン；
１４ デバイスの遠位端；
１５ 主針；
１６ ２次針；
１７ 凹部；
１８ 保持キャップ；
２０、２０ａ、２０ｂ スパイラルマニホールド；
２１ 出力針；
２２ 主針；
２３ 保持キャップ；
２４ 螺旋溝；
２５ 半径方向位置；
２６ スパイラルマニホールドの中心；
２７ 本体／薬用モジュールのハウジング；
３０ ２次リザーバ、リザーバ；
３１ 出力針；
３２ａ、３２ｂ 穿孔可能な膜／セプタム、膜；
３３ 主針；
３４ 保持キャップ；
３５ａ、３５ｂ 保持機能；
３６ バイパス・チャンネル
３７ 空洞
３８ 下部空洞
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、
ａ．近位端及び遠位端を有し、その近位端が薬物送達デバイス（７）に取り付けられるように構成されたコネクタを有するハウジング（２７）；及び
ｂ．少なくとも１つのプレミックス薬剤（２）の投与量を含み、プレミックス薬剤（２）内の少なくとも１つの薬物作用物質が、薬物送達デバイス（７）の主リザーバ（１１）に含まれる薬物作用物質と同一又は均等物である、リザーバ（５、１７、３０）；
を含んでなる、上記薬用モジュール。
【請求項２】
リザーバがハウジング（２７）内にある、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項３】
請求項１に記載の薬用モジュールであって、ハウジング（２７）内に固定された両頭針（３）を含んでなり、ここで、その針が、リザーバ（５、１７、３０）を画成するセクション（５）を有する、上記薬用モジュール。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の薬用モジュールであって、
ｃ．ハウジング（２７）の近位端におけるハブ内に固定された第１の針（２２）；
ｄ．ハウジング（２７）の遠位端内に固定された第２の針（２１）；
ｅ．第２の針（２１）と流体連通しているリザーバ（５、１７、３０）を画成するハウジング（２７）内の凹部；
を含んでなる、上記薬用モジュール。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の薬用モジュールであって、
ｃ．ハウジング（２７）の近位端に位置する保持キャップ（３４）に固定された第１の針（３３）；
ｄ．ハウジング（２７）の遠位端内に固定された第２の針（３１）；
を含んでなり、
リザーバが、第１の針（３３）及び第２の針（３１）と流体係合するように構成された上端シール（３２ａ）及び下端シール（３２ｂ）を有する、上記薬用モジュール。
【請求項６】
リザーバ（５、１７、３０）がプレミックス薬剤（２）の単回投与量を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項７】
薬物作用物質が同一又は同等の濃度である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項８】
リザーバ（５、１７、３０）がシールされた無菌カプセルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項９】
リザーバ（５、１７、３０）が液体のプレミックス薬剤（２）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１０】
リザーバ（５、１７、３０）中のプレミックス薬剤（２）が、インスリン及びＧＬＰ−１を含んでなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１１】
単回投与インターフェース（３、１６、２１、３１）を経由して作動可能な、２又はそれより多い薬剤を送達する薬物送達システムであって、
ａ．少なくとも第１の薬物作用物質を含む薬剤（１）の主リザーバ（１１）；
ｂ．薬剤（１）の主リザーバ（１１）に機能的に連結した投与量ボタン（１３）；
ｃ．主リザーバ（１１）と流体連通するように構成された単回投与インターフェース（３、１６、２１、３１）；及び
ｄ．少なくとも１回投与量の第１の薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含むプレミックス薬剤（２）の２次リザーバ（５、１７、３０）を含む、薬用モジュール（４）；
を含んでなり、
ここで、投与量ボタン（１３）の単回の作動が、主リザーバ（１１）からの薬剤（１）及び２次リザーバ（５、１７、３０）からの少なくとも１つの投与量のプレミックス薬剤（２））を薬剤投与インターフェースを通して放出させる、上記薬物送達システム。
【請求項１２】
２次リザーバ（５、１７、３０）が、プレミックス薬剤（２）の単回投与量を含む、請求項１１に記載の薬物送達システム。
【請求項１３】
薬剤（１）の主リザーバ（１１）に機能的に連結された単回投与量設定器（１３）を含むハウジング（２７）を含んでなる、請求項１１又は１２に記載の薬物送達システム。
【請求項１４】
薬用モジュール（４）に含まれる第１の薬物作用物質が、主リザーバ（１１）の第１の薬物作用物質と同一又は同等の濃度のものである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１５】
主リザーバ（１１）及び２次リザーバ（５、１７、３０）の少なくとも１つが液状薬剤（１、２）を含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１６】
主リザーバ内の第１の薬物作用物質がインスリンである、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１７】
２次リザーバ（５、１７、３０）内のプレミックス薬剤（２）がインスリン及びＧＬＰ−１を含んでなる、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１８】
少なくとも２つの薬剤を別々のリザーバから投与する方法であって、
ａ. 少なくとも第１の薬物作用物質を含む薬剤（１）の主リザーバ（１１）と機能的に連結された投与量ボタン（１３）を含むデバイスハウジング（２７）を含んでなる薬物送達デバイス（７）を備える工程；
ｂ．第１の薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含むプレミックス薬剤（２）の少なくとも１回投与量を含むリザーバハウジング（２７）であって、ここでモジュール・ハウジング（２７）は少なくとも１つの針（３、１６、２１、３１）をその中に取り付けしている、該リザーバハウジング（２７）を含んでなる薬物送達デバイス（７）に取り付けできるように構成された薬用モジュールを備える工程；
を、組み合わせて含んでなり、
ここで、投与量ボタン（１３）の単回の作動が主リザーバ（１１）からの薬剤（１）及びプレミックス薬剤（２）の少なくとも１回投与量を、針（３、１６、２１、３１）を通して放出させる、上記方法。
【請求項１９】
主リザーバ（１１）が２次リザーバ（５、１７、３０）と流体連通している、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項２０】
投与量ボタン（１３）の作動が主リザーバ（１１）からの薬剤（１）を２次リザーバ（５、１７、３０）内に流入させ、それによって２次リザーバ（５、１７、３０）からプレミックス薬剤（２）を押し出す、請求項１９に記載の薬物送達システム。
【請求項１】
薬物送達デバイスに取り付け可能な薬用モジュールであって、
ａ．近位端及び遠位端を有し、その近位端が薬物送達デバイス（７）に取り付けられるように構成されたコネクタを有するハウジング（２７）；及び
ｂ．少なくとも１つのプレミックス薬剤（２）の投与量を含み、プレミックス薬剤（２）内の少なくとも１つの薬物作用物質が、薬物送達デバイス（７）の主リザーバ（１１）に含まれる薬物作用物質と同一又は均等物である、リザーバ（５、１７、３０）；
を含んでなる、上記薬用モジュール。
【請求項２】
リザーバがハウジング（２７）内にある、請求項１に記載の薬用モジュール。
【請求項３】
請求項１に記載の薬用モジュールであって、ハウジング（２７）内に固定された両頭針（３）を含んでなり、ここで、その針が、リザーバ（５、１７、３０）を画成するセクション（５）を有する、上記薬用モジュール。
【請求項４】
請求項１又は２に記載の薬用モジュールであって、
ｃ．ハウジング（２７）の近位端におけるハブ内に固定された第１の針（２２）；
ｄ．ハウジング（２７）の遠位端内に固定された第２の針（２１）；
ｅ．第２の針（２１）と流体連通しているリザーバ（５、１７、３０）を画成するハウジング（２７）内の凹部；
を含んでなる、上記薬用モジュール。
【請求項５】
請求項１又は２に記載の薬用モジュールであって、
ｃ．ハウジング（２７）の近位端に位置する保持キャップ（３４）に固定された第１の針（３３）；
ｄ．ハウジング（２７）の遠位端内に固定された第２の針（３１）；
を含んでなり、
リザーバが、第１の針（３３）及び第２の針（３１）と流体係合するように構成された上端シール（３２ａ）及び下端シール（３２ｂ）を有する、上記薬用モジュール。
【請求項６】
リザーバ（５、１７、３０）がプレミックス薬剤（２）の単回投与量を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項７】
薬物作用物質が同一又は同等の濃度である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項８】
リザーバ（５、１７、３０）がシールされた無菌カプセルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項９】
リザーバ（５、１７、３０）が液体のプレミックス薬剤（２）を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１０】
リザーバ（５、１７、３０）中のプレミックス薬剤（２）が、インスリン及びＧＬＰ−１を含んでなる、請求項１〜９のいずれか１項に記載の薬用モジュール。
【請求項１１】
単回投与インターフェース（３、１６、２１、３１）を経由して作動可能な、２又はそれより多い薬剤を送達する薬物送達システムであって、
ａ．少なくとも第１の薬物作用物質を含む薬剤（１）の主リザーバ（１１）；
ｂ．薬剤（１）の主リザーバ（１１）に機能的に連結した投与量ボタン（１３）；
ｃ．主リザーバ（１１）と流体連通するように構成された単回投与インターフェース（３、１６、２１、３１）；及び
ｄ．少なくとも１回投与量の第１の薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含むプレミックス薬剤（２）の２次リザーバ（５、１７、３０）を含む、薬用モジュール（４）；
を含んでなり、
ここで、投与量ボタン（１３）の単回の作動が、主リザーバ（１１）からの薬剤（１）及び２次リザーバ（５、１７、３０）からの少なくとも１つの投与量のプレミックス薬剤（２））を薬剤投与インターフェースを通して放出させる、上記薬物送達システム。
【請求項１２】
２次リザーバ（５、１７、３０）が、プレミックス薬剤（２）の単回投与量を含む、請求項１１に記載の薬物送達システム。
【請求項１３】
薬剤（１）の主リザーバ（１１）に機能的に連結された単回投与量設定器（１３）を含むハウジング（２７）を含んでなる、請求項１１又は１２に記載の薬物送達システム。
【請求項１４】
薬用モジュール（４）に含まれる第１の薬物作用物質が、主リザーバ（１１）の第１の薬物作用物質と同一又は同等の濃度のものである、請求項１１〜１３のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１５】
主リザーバ（１１）及び２次リザーバ（５、１７、３０）の少なくとも１つが液状薬剤（１、２）を含む、請求項１１〜１４のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１６】
主リザーバ内の第１の薬物作用物質がインスリンである、請求項１１〜１５のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１７】
２次リザーバ（５、１７、３０）内のプレミックス薬剤（２）がインスリン及びＧＬＰ−１を含んでなる、請求項１１〜１６のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項１８】
少なくとも２つの薬剤を別々のリザーバから投与する方法であって、
ａ. 少なくとも第１の薬物作用物質を含む薬剤（１）の主リザーバ（１１）と機能的に連結された投与量ボタン（１３）を含むデバイスハウジング（２７）を含んでなる薬物送達デバイス（７）を備える工程；
ｂ．第１の薬物作用物質及び少なくとも第２の薬物作用物質を含むプレミックス薬剤（２）の少なくとも１回投与量を含むリザーバハウジング（２７）であって、ここでモジュール・ハウジング（２７）は少なくとも１つの針（３、１６、２１、３１）をその中に取り付けしている、該リザーバハウジング（２７）を含んでなる薬物送達デバイス（７）に取り付けできるように構成された薬用モジュールを備える工程；
を、組み合わせて含んでなり、
ここで、投与量ボタン（１３）の単回の作動が主リザーバ（１１）からの薬剤（１）及びプレミックス薬剤（２）の少なくとも１回投与量を、針（３、１６、２１、３１）を通して放出させる、上記方法。
【請求項１９】
主リザーバ（１１）が２次リザーバ（５、１７、３０）と流体連通している、請求項１１〜１７のいずれか１項に記載の薬物送達システム。
【請求項２０】
投与量ボタン（１３）の作動が主リザーバ（１１）からの薬剤（１）を２次リザーバ（５、１７、３０）内に流入させ、それによって２次リザーバ（５、１７、３０）からプレミックス薬剤（２）を押し出す、請求項１９に記載の薬物送達システム。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【公表番号】特表２０１２−５２８６３６（Ｐ２０１２−５２８６３６Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１３５８２（Ｐ２０１２−５１３５８２）
【出願日】平成２２年６月１日（２０１０．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７５７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３９６６９
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年６月１日（２０１０．６．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０５７５７６
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１３９６６９
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
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