ヘッジホッグシグナル伝達、骨誘導、抗脂肪生成、及びＷＮＴシグナル伝達を活性するためのオキシステロール
合成オキシステロールを作製することができ、骨障害、肥満、心血管障害、及び神経学的障害の治療に使用することができる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物活性組成物であって、
薬学的に許容される担体と、
式Ｉを有する化合物とを含み、
【化１】
（式Ｉ）
式中、ｑが単結合又は二重結合であり、
ｔが単結合又は二重結合であり、
ｑ及びｔの少なくとも１つが単結合であり、
Ｍが、水素（−Ｈ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、ホルムオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、アシルオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）、酸素（＝Ｏ）、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、スルフヒドリル（−ＳＨ）、アルキルチオ（−Ｓ−アルキル）、アミノ（−ＮＨ２）、メチルアミノ（−ＮＨＣＨ３）、アルキルアミノ（−ＮＨ−アルキル）、ホルムアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、及びアルキルアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）からなる群から選択され、アルキルが１〜６個の炭素を有し、
Ｍが酸素である場合、ｔが二重結合であり、かつｑが単結合であり、
Ｍが、水素、ヒドロキシ、又はアセトキシである場合、ｔが単結合であり、
Ｅが、炭素数１〜６のアルキルであり、
Ｒ２が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数２〜６アルキン、炭素数４〜１２のアラルキル、炭素数５〜１２のアラルケン、炭素数５〜１２のアラルキン、炭素数４〜１２のハロゲン置換アラルキル、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルケン、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルキン、炭素数５〜１８のアルキル置換アラルキル、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルケン、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルキン、炭素数１〜６のヒドロキシ置換アルキル、炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルケン、及び炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルキンからなる群から選択され、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピル、４−メチルペンチル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、又は１−ヒドロキシ−４−メチルペンチルではなく、
ｑが二重結合であり、かつＭが水素である場合、Ｒ２がメチルベンジルではなく、
前記組成物が、哺乳動物細胞に投与された際に生物学的応答を誘導し、前記応答が、骨芽細胞分化の刺激、脂肪細胞分化の阻害、軟骨形成の刺激、発毛の刺激、及び／又は血管新生の刺激と関連している
生物活性組成物。
【請求項２】
ｑが単結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル、ビニル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は２−フェニルエテニルではなく、
ｑが単結合であり、Ｍがヒドロキシであり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル又は４−メチル−３−ペンテニルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、３−メチルブチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニル、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は１−（２−ピリジニル）エチルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥが４−メチルペンチルである場合、Ｒ２がヒドロキシメチルではなく、
ｑが二重結合であり、かつＭが水素である場合、Ｒ２がメチルベンジルではなく、
ｔが二重結合であり、Ｍが酸素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチル−ペンチル又は１−ヒドロキシ−４−メチルペンチルではない、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項３】
化合物が、
【化２】
[Oxy50] ,
[Oxy51] ,
[Oxy52] ,
[Oxy53] ,
[Oxy20] ,
[Oxy22] ,
[Oxy26] ,
[Oxy27] ,
[Oxy39] ,
[Oxy40] ,
[Oxy42] ,
[Oxy28] ,
[Oxy41] ,
[Oxy48] ,及び
[Oxy49]
からなる群から選択される、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項４】
化合物が、
【化３】
[Oxy34] ,
[Oxy36] ,及び
[Oxy38]
からなる群から選択される、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項５】
化合物が、
【化４】
[Oxy34] ,
[Oxy49] ,及び
[Oxy50]
からなる群から選択される、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項６】
副甲状腺ホルモン、フッ化ナトリウム、インスリン様増殖因子Ｉ（ＩＬＧＦ−Ｉ）、インスリン様増殖因子II（ＩＬＧＦ−II）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、シトクロムＰ４５０阻害剤、骨形成プロスタノイド、ＢＭＰ２、ＢＭＰ４、ＢＭＰ７、及びＢＭＰ１４からなる群から選択される少なくとも１つの追加的な薬剤をさらに含む、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項７】
骨障害、骨粗しょう症、オステオポリティス、骨関節炎、骨折、肥満、及び／又は黄色腫形成を罹患している対象体を治療するための方法であって、前記対象体に、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物を投与することを含む方法。
【請求項８】
対象体に、有効な剤形の生物活性組成物を治療上有効な用量で、選択された間隔で投与して骨量を増加させることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
対象体に、有効な剤形の生物活性組成物を治療上有効な用量で、選択された間隔で投与して骨粗しょう症の症状を改善させることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
心血管障害、動脈硬化症、心筋梗塞、末梢血管疾患、及び／又は脳卒中を罹患している対象体を治療するための方法であって、前記対象体に、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物を投与することを含む方法。
【請求項１１】
脱毛症を罹患している対象体を治療する方法であって、前記対象体に、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物を投与することを含む方法。
【請求項１２】
骨形成を誘導するよう対象体を治療するための方法であって、
哺乳動物間葉幹細胞を収集することと、
前記哺乳動物間葉細胞を請求項１に記載の生物活性組成物で処理して、前記細胞の骨芽細胞分化を誘導することと、
前記分化した細胞を前記対象体に投与することとを含む方法。
【請求項１３】
ヒト又は動物体内で使用するための、表面を有する基材を含むインプラントであって、前記インプラントの前記表面が、周囲の骨組織で骨形成を誘導するのに十分な量の請求項１に記載の生物活性組成物を含むインプラント。
【請求項１４】
細胞又は組織における、ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答、Ｗｎｔ阻害因子−１（Ｗｉｆ−１）経路媒介性応答、及び／又はＷｎｔ経路媒介性応答を調整するための方法であって、前記細胞又は組織を、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物と接触させることを含む方法。
【請求項１５】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が誘導される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｗｎｔ阻害因子−１遺伝子が誘導される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｗｎｔ経路関連シグナル伝達が活性化される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が、骨芽細胞分化、骨形態形成及び骨増殖の刺激、並びに／又は脂肪細胞分化、脂肪細胞形態形成、及び／若しくは脂肪細胞増殖の阻害である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が、発毛及び／又は軟骨形成の促進である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が、血管新生の刺激である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
式Ｉを有する化合物であって、
【化５】
（式Ｉ）
式中、ｑが単結合又は二重結合であり、
ｔが単結合又は二重結合であり、
ｑ及びｔの少なくとも１つが単結合であり、
Ｍが、水素（−Ｈ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、ホルムオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、アシルオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）、酸素（＝Ｏ）、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、スルフヒドリル（−ＳＨ）、アルキルチオ（−Ｓ−アルキル）、アミノ（−ＮＨ２）、メチルアミノ（−ＮＨＣＨ３）、アルキルアミノ（−ＮＨ−アルキル）、ホルムアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、及びアルキルアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）からなる群から選択され、アルキルが１〜６個の炭素を有し、
Ｍが酸素である場合、ｔが二重結合であり、ｑが単結合であり、
Ｍが、水素、ヒドロキシ、又はアセトキシである場合、ｔが単結合であり、
Ｅが、炭素数１〜６のアルキルであり、
Ｒ２が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数４〜１２のアラルキル、炭素数５〜１２のアラルケン、炭素数５〜１２のアラルキン、炭素数４〜１２のハロゲン置換アラルキル、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルケン、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルキン、炭素数５〜１８のアルキル置換アラルキル、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルケン、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルキン、炭素数１〜６のヒドロキシ置換アルキル、及び炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルケンからなる群から選択され、
ｑが単結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル、ビニル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は２−フェニルエテニルではなく、
ｑが単結合であり、Ｍがヒドロキシであり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル又は４−メチル−３−ペンテニルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、３−メチルブチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニル、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は１−（２−ピリジニル）エチルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥが４−メチルペンチルである場合、Ｒ２が、ヒドロキシメチルではなく、
ｑが二重結合であり、かつＭが水素である場合、Ｒ２はメチルベンジルではなく、
ｔが二重結合であり、Ｍが酸素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル又は１−ヒドロキシ−４−メチルペンチルではなく、
前記化合物が、ヒト又は動物細胞と接触した際に生物学的応答を誘導し、前記応答が、骨芽細胞分化の刺激、脂肪細胞分化の阻害、軟骨形成の刺激、発毛の刺激、及び／又は血管新生の刺激と関連している
化合物。
【請求項２２】
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチル−１−ペンテニルではない、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｍが、水素（Ｈ）、ヒドロキシ（ＯＨ）、アセトキシ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、及び酸素（Ｏ）からなる群から選択され、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数７〜１２のフェンアルカン、炭素数７〜１２のハロゲン置換フェンアルカン、炭素数８〜１２のフェニル置換アルケン、炭素数８〜１２のフェニル置換アルキン、炭素数５〜１１のチオフェン置換アルキル、炭素数６〜１１のチオフェン置換アルケン、炭素数６〜１１のチオフェン置換アルキンからなる群から選択され、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＲ２がアルカン又はアルケンである場合、Ｒ２が、
【化６】
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
式II
【化７】
（式II）
を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｍがヒドロキシであり、
Ｒ２が、
【化８】
を含む、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
ｑが単結合であり、かつｔが単結合であり、
Ｍがヒドロキシであり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、Ｒ３〜Ｒ４であり、Ｒ３が、５炭素環に結合している２つの順次結合された炭素に結合しており、
Ｒ３が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、及び炭素数２〜６のアルキンからなる群から選択され、
Ｒ４が、フェニル及びチオフェンからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
【化９】
[Oxy50] ,
[Oxy51] ,
[Oxy52] ,及び
[Oxy53]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
ｑが二重結合であり、
Ｍが水素であり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２がＲ５〜Ｒ６であり、
Ｒ５が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、及び炭素数２〜６のアルキンからなる群から選択され、
Ｒ６が、水素、フェニル、ハロゲン置換フェニル、チオフェン、及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ６が水素であり、かつＲ５が、炭素数１〜６のアルカン又は炭素数２〜６のアルケンである場合、Ｒ２が、
【化１０】
であり、
式中、Ｒ６が水素又はヒドロキシである場合、Ｒ５がアルキンではない、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
【化１１】
[Oxy20] ,
[Oxy22] ,
[Oxy26] ,
[Oxy27] ,
[Oxy39] ,
[Oxy40]
[Oxy42]
から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｑが単結合であり、かつｔが単結合であり、
Ｍがアセトキシ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）であり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、炭素数２〜６のアルカン又は炭素数２〜６のアルケンである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３１】
【化１２】
[Oxy28] ,及び
[Oxy41]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３２】
ｑが単結合であり、かつｔが単結合であり、
Ｍがヒドロキシ（ＯＨ）であり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、炭素数２〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルカン、及び炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルケンからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３３】
【化１３】
[Oxy48] ,及び
[Oxy49]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３４】
ヒト又は動物細胞と接触した際に骨シラルイルタンパク質を誘導する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｍが、水素（Ｈ）、ヒドロキシ（ＯＨ）、及びアセトキシ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）からなる群から選択され、
Ｍがヒドロキシ又はアセトキシである場合、ｑが単結合であり、
Ｍが水素である場合、ｑが二重結合であり、
Ｒ２が、Ｒ７〜Ｒ８であり、Ｒ７が、５炭素環に結合している２つの順次結合された炭素に結合しており、
Ｒ７が、炭素数１〜４のアルカン、炭素数２〜４のアルケン、及び炭素数２〜４のアルキンからなる群から選択され、
Ｒ８が、炭素数３〜４のアルカン、炭素数３〜４のヒドロキシ置換アルカン、炭素数３〜４のアルケン、及びチオフェンからなる群から選択され、
Ｒ７がアルキンである場合、Ｒ８が、アルカン又はヒドロキシ置換アルカンではない、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が、２個の単結合炭素、２個の二重結合炭素、及び２個の３重結合炭素からなる群から選択され、
Ｒ８が、イソプロピル、イソプロペニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ置換イソプロピル、ヒドロキシ置換イソプロペニル、ヒドロキシ置換ｔｅｒｔ−ブチル、及びチオフェンからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
【化１４】
[Oxy26] ,
[Oxy28] ,
[Oxy42] ,
[Oxy48] ,
[Oxy49] ,及び
[Oxy50]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３８】
【化１５】
[Oxy49] 及び
[Oxy50]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３９】
プレグネノロンをジメチルホルムアミド及び塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルと反応させて、保護プレグネノロンを生成することと、
前記保護プレグネノロンを有機金属試薬、グリニャール試薬、及び／又はランタニドハロゲン試薬と反応させて、シリルエーテル産物を生成することと、
前記シリルエーテル産物を脱シリル化して、オキシステロール誘導体を生成することとを含む方法。
【請求項４０】
保護プレグネノロンを有機金属反応剤及び／又はランタニドハロゲン試薬と反応させて、シリルエーテル産物を生成することを含む、請求項３９に記載の方法。
【請求項１】
生物活性組成物であって、
薬学的に許容される担体と、
式Ｉを有する化合物とを含み、
【化１】
（式Ｉ）
式中、ｑが単結合又は二重結合であり、
ｔが単結合又は二重結合であり、
ｑ及びｔの少なくとも１つが単結合であり、
Ｍが、水素（−Ｈ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、ホルムオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、アシルオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）、酸素（＝Ｏ）、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、スルフヒドリル（−ＳＨ）、アルキルチオ（−Ｓ−アルキル）、アミノ（−ＮＨ２）、メチルアミノ（−ＮＨＣＨ３）、アルキルアミノ（−ＮＨ−アルキル）、ホルムアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、及びアルキルアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）からなる群から選択され、アルキルが１〜６個の炭素を有し、
Ｍが酸素である場合、ｔが二重結合であり、かつｑが単結合であり、
Ｍが、水素、ヒドロキシ、又はアセトキシである場合、ｔが単結合であり、
Ｅが、炭素数１〜６のアルキルであり、
Ｒ２が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数２〜６アルキン、炭素数４〜１２のアラルキル、炭素数５〜１２のアラルケン、炭素数５〜１２のアラルキン、炭素数４〜１２のハロゲン置換アラルキル、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルケン、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルキン、炭素数５〜１８のアルキル置換アラルキル、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルケン、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルキン、炭素数１〜６のヒドロキシ置換アルキル、炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルケン、及び炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルキンからなる群から選択され、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピル、４−メチルペンチル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、又は１−ヒドロキシ−４−メチルペンチルではなく、
ｑが二重結合であり、かつＭが水素である場合、Ｒ２がメチルベンジルではなく、
前記組成物が、哺乳動物細胞に投与された際に生物学的応答を誘導し、前記応答が、骨芽細胞分化の刺激、脂肪細胞分化の阻害、軟骨形成の刺激、発毛の刺激、及び／又は血管新生の刺激と関連している
生物活性組成物。
【請求項２】
ｑが単結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル、ビニル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は２−フェニルエテニルではなく、
ｑが単結合であり、Ｍがヒドロキシであり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル又は４−メチル−３−ペンテニルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、３−メチルブチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニル、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は１−（２−ピリジニル）エチルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥが４−メチルペンチルである場合、Ｒ２がヒドロキシメチルではなく、
ｑが二重結合であり、かつＭが水素である場合、Ｒ２がメチルベンジルではなく、
ｔが二重結合であり、Ｍが酸素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチル−ペンチル又は１−ヒドロキシ−４−メチルペンチルではない、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項３】
化合物が、
【化２】
[Oxy50] ,
[Oxy51] ,
[Oxy52] ,
[Oxy53] ,
[Oxy20] ,
[Oxy22] ,
[Oxy26] ,
[Oxy27] ,
[Oxy39] ,
[Oxy40] ,
[Oxy42] ,
[Oxy28] ,
[Oxy41] ,
[Oxy48] ,及び
[Oxy49]
からなる群から選択される、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項４】
化合物が、
【化３】
[Oxy34] ,
[Oxy36] ,及び
[Oxy38]
からなる群から選択される、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項５】
化合物が、
【化４】
[Oxy34] ,
[Oxy49] ,及び
[Oxy50]
からなる群から選択される、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項６】
副甲状腺ホルモン、フッ化ナトリウム、インスリン様増殖因子Ｉ（ＩＬＧＦ−Ｉ）、インスリン様増殖因子II（ＩＬＧＦ−II）、形質転換増殖因子ベータ（ＴＧＦ−β）、シトクロムＰ４５０阻害剤、骨形成プロスタノイド、ＢＭＰ２、ＢＭＰ４、ＢＭＰ７、及びＢＭＰ１４からなる群から選択される少なくとも１つの追加的な薬剤をさらに含む、請求項１に記載の生物活性組成物。
【請求項７】
骨障害、骨粗しょう症、オステオポリティス、骨関節炎、骨折、肥満、及び／又は黄色腫形成を罹患している対象体を治療するための方法であって、前記対象体に、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物を投与することを含む方法。
【請求項８】
対象体に、有効な剤形の生物活性組成物を治療上有効な用量で、選択された間隔で投与して骨量を増加させることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
対象体に、有効な剤形の生物活性組成物を治療上有効な用量で、選択された間隔で投与して骨粗しょう症の症状を改善させることを含む、請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
心血管障害、動脈硬化症、心筋梗塞、末梢血管疾患、及び／又は脳卒中を罹患している対象体を治療するための方法であって、前記対象体に、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物を投与することを含む方法。
【請求項１１】
脱毛症を罹患している対象体を治療する方法であって、前記対象体に、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物を投与することを含む方法。
【請求項１２】
骨形成を誘導するよう対象体を治療するための方法であって、
哺乳動物間葉幹細胞を収集することと、
前記哺乳動物間葉細胞を請求項１に記載の生物活性組成物で処理して、前記細胞の骨芽細胞分化を誘導することと、
前記分化した細胞を前記対象体に投与することとを含む方法。
【請求項１３】
ヒト又は動物体内で使用するための、表面を有する基材を含むインプラントであって、前記インプラントの前記表面が、周囲の骨組織で骨形成を誘導するのに十分な量の請求項１に記載の生物活性組成物を含むインプラント。
【請求項１４】
細胞又は組織における、ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答、Ｗｎｔ阻害因子−１（Ｗｉｆ−１）経路媒介性応答、及び／又はＷｎｔ経路媒介性応答を調整するための方法であって、前記細胞又は組織を、有効量の請求項１に記載の生物活性組成物と接触させることを含む方法。
【請求項１５】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が誘導される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
Ｗｎｔ阻害因子−１遺伝子が誘導される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
Ｗｎｔ経路関連シグナル伝達が活性化される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が、骨芽細胞分化、骨形態形成及び骨増殖の刺激、並びに／又は脂肪細胞分化、脂肪細胞形態形成、及び／若しくは脂肪細胞増殖の阻害である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１９】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が、発毛及び／又は軟骨形成の促進である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２０】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）経路媒介性応答が、血管新生の刺激である、請求項１４に記載の方法。
【請求項２１】
式Ｉを有する化合物であって、
【化５】
（式Ｉ）
式中、ｑが単結合又は二重結合であり、
ｔが単結合又は二重結合であり、
ｑ及びｔの少なくとも１つが単結合であり、
Ｍが、水素（−Ｈ）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、ホルムオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、アシルオキシ（−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）、酸素（＝Ｏ）、アルコキシ（−Ｏ−アルキル）、スルフヒドリル（−ＳＨ）、アルキルチオ（−Ｓ−アルキル）、アミノ（−ＮＨ２）、メチルアミノ（−ＮＨＣＨ３）、アルキルアミノ（−ＮＨ−アルキル）、ホルムアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｈ）、アセトアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、及びアルキルアミド（−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−アルキル）からなる群から選択され、アルキルが１〜６個の炭素を有し、
Ｍが酸素である場合、ｔが二重結合であり、ｑが単結合であり、
Ｍが、水素、ヒドロキシ、又はアセトキシである場合、ｔが単結合であり、
Ｅが、炭素数１〜６のアルキルであり、
Ｒ２が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数４〜１２のアラルキル、炭素数５〜１２のアラルケン、炭素数５〜１２のアラルキン、炭素数４〜１２のハロゲン置換アラルキル、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルケン、炭素数５〜１２のハロゲン置換アラルキン、炭素数５〜１８のアルキル置換アラルキル、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルケン、炭素数６〜１８のアルキル置換アラルキン、炭素数１〜６のヒドロキシ置換アルキル、及び炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルケンからなる群から選択され、
ｑが単結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル、ビニル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、１，５−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は２−フェニルエテニルではなく、
ｑが単結合であり、Ｍがヒドロキシであり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル又は４−メチル−３−ペンテニルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｔ−ブチル、１−メチルプロピル、３−メチルブチル、３−メチルペンチル、４−メチルペンチル、ビニル、アリル、１−プロペニル、４−メチル−３−ペンテニル、４−メチル−４−ペンテニル、３−ヒドロキシ−３−メチルブチル、４−ヒドロキシ−３−メチルブチル、１−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチルペンチル、４−ヒドロキシ−４−メチル−１−ペンテニル、４−ヒドロキシ−４−メチル−２−ペンテニル、１，４−ジヒドロキシ−４−メチルペンチル、又は１−（２−ピリジニル）エチルではなく、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥが４−メチルペンチルである場合、Ｒ２が、ヒドロキシメチルではなく、
ｑが二重結合であり、かつＭが水素である場合、Ｒ２はメチルベンジルではなく、
ｔが二重結合であり、Ｍが酸素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチルペンチル又は１−ヒドロキシ−４−メチルペンチルではなく、
前記化合物が、ヒト又は動物細胞と接触した際に生物学的応答を誘導し、前記応答が、骨芽細胞分化の刺激、脂肪細胞分化の阻害、軟骨形成の刺激、発毛の刺激、及び／又は血管新生の刺激と関連している
化合物。
【請求項２２】
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＥがメチルである場合、Ｒ２が、４−メチル−１−ペンテニルではない、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｍが、水素（Ｈ）、ヒドロキシ（ＯＨ）、アセトキシ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）、及び酸素（Ｏ）からなる群から選択され、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数７〜１２のフェンアルカン、炭素数７〜１２のハロゲン置換フェンアルカン、炭素数８〜１２のフェニル置換アルケン、炭素数８〜１２のフェニル置換アルキン、炭素数５〜１１のチオフェン置換アルキル、炭素数６〜１１のチオフェン置換アルケン、炭素数６〜１１のチオフェン置換アルキンからなる群から選択され、
ｑが二重結合であり、Ｍが水素であり、かつＲ２がアルカン又はアルケンである場合、Ｒ２が、
【化６】
である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
式II
【化７】
（式II）
を有する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｍがヒドロキシであり、
Ｒ２が、
【化８】
を含む、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２６】
ｑが単結合であり、かつｔが単結合であり、
Ｍがヒドロキシであり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、Ｒ３〜Ｒ４であり、Ｒ３が、５炭素環に結合している２つの順次結合された炭素に結合しており、
Ｒ３が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、及び炭素数２〜６のアルキンからなる群から選択され、
Ｒ４が、フェニル及びチオフェンからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２７】
【化９】
[Oxy50] ,
[Oxy51] ,
[Oxy52] ,及び
[Oxy53]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２８】
ｑが二重結合であり、
Ｍが水素であり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２がＲ５〜Ｒ６であり、
Ｒ５が、炭素数１〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、及び炭素数２〜６のアルキンからなる群から選択され、
Ｒ６が、水素、フェニル、ハロゲン置換フェニル、チオフェン、及びヒドロキシからなる群から選択され、
Ｒ６が水素であり、かつＲ５が、炭素数１〜６のアルカン又は炭素数２〜６のアルケンである場合、Ｒ２が、
【化１０】
であり、
式中、Ｒ６が水素又はヒドロキシである場合、Ｒ５がアルキンではない、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２９】
【化１１】
[Oxy20] ,
[Oxy22] ,
[Oxy26] ,
[Oxy27] ,
[Oxy39] ,
[Oxy40]
[Oxy42]
から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３０】
ｑが単結合であり、かつｔが単結合であり、
Ｍがアセトキシ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）であり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、炭素数２〜６のアルカン又は炭素数２〜６のアルケンである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３１】
【化１２】
[Oxy28] ,及び
[Oxy41]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３２】
ｑが単結合であり、かつｔが単結合であり、
Ｍがヒドロキシ（ＯＨ）であり、
Ｅがメチルであり、
Ｒ２が、炭素数２〜６のアルカン、炭素数２〜６のアルケン、炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルカン、及び炭素数２〜６のヒドロキシ置換アルケンからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３３】
【化１３】
[Oxy48] ,及び
[Oxy49]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３４】
ヒト又は動物細胞と接触した際に骨シラルイルタンパク質を誘導する、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３５】
Ｍが、水素（Ｈ）、ヒドロキシ（ＯＨ）、及びアセトキシ（Ｏ（Ｃ＝Ｏ）ＣＨ３）からなる群から選択され、
Ｍがヒドロキシ又はアセトキシである場合、ｑが単結合であり、
Ｍが水素である場合、ｑが二重結合であり、
Ｒ２が、Ｒ７〜Ｒ８であり、Ｒ７が、５炭素環に結合している２つの順次結合された炭素に結合しており、
Ｒ７が、炭素数１〜４のアルカン、炭素数２〜４のアルケン、及び炭素数２〜４のアルキンからなる群から選択され、
Ｒ８が、炭素数３〜４のアルカン、炭素数３〜４のヒドロキシ置換アルカン、炭素数３〜４のアルケン、及びチオフェンからなる群から選択され、
Ｒ７がアルキンである場合、Ｒ８が、アルカン又はヒドロキシ置換アルカンではない、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３６】
Ｒ７が、２個の単結合炭素、２個の二重結合炭素、及び２個の３重結合炭素からなる群から選択され、
Ｒ８が、イソプロピル、イソプロペニル、ｔｅｒｔ−ブチル、ヒドロキシ置換イソプロピル、ヒドロキシ置換イソプロペニル、ヒドロキシ置換ｔｅｒｔ−ブチル、及びチオフェンからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
【化１４】
[Oxy26] ,
[Oxy28] ,
[Oxy42] ,
[Oxy48] ,
[Oxy49] ,及び
[Oxy50]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３８】
【化１５】
[Oxy49] 及び
[Oxy50]
からなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
【請求項３９】
プレグネノロンをジメチルホルムアミド及び塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルと反応させて、保護プレグネノロンを生成することと、
前記保護プレグネノロンを有機金属試薬、グリニャール試薬、及び／又はランタニドハロゲン試薬と反応させて、シリルエーテル産物を生成することと、
前記シリルエーテル産物を脱シリル化して、オキシステロール誘導体を生成することとを含む方法。
【請求項４０】
保護プレグネノロンを有機金属反応剤及び／又はランタニドハロゲン試薬と反応させて、シリルエーテル産物を生成することを含む、請求項３９に記載の方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２ＡＢ】
【図２ＣＤ】
【図２Ｅ】
【図３】
【図４ＡＢ】
【図４ＣＤ】
【図４ＥＦ】
【図５ＡＢ】
【図５ＣＤ】
【図５Ｅ】
【図６】
【図７ＡＢ】
【図７ＣＤ】
【図７ＥＦ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図２ＡＢ】
【図２ＣＤ】
【図２Ｅ】
【図３】
【図４ＡＢ】
【図４ＣＤ】
【図４ＥＦ】
【図５ＡＢ】
【図５ＣＤ】
【図５Ｅ】
【図６】
【図７ＡＢ】
【図７ＣＤ】
【図７ＥＦ】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【公表番号】特表２０１１−５０５３５７（Ｐ２０１１−５０５３５７Ａ）
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５３６０２２（Ｐ２０１０−５３６０２２）
【出願日】平成２０年１２月３日（２００８．１２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３３１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７３１８６
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０６０６４１１９）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア (15)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年２月２４日（２０１１．２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年１２月３日（２００８．１２．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１３３１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０７３１８６
【国際公開日】平成２１年６月１１日（２００９．６．１１）
【出願人】（５０６０６４１１９）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア (15)
【Ｆターム（参考）】
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