ポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチド
【課題】生化学研究材料、医薬、食品など幅広い分野で有用であり、これまでその製造が困難であったポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチド類を製造する際のプライマーとして有用な新規化合物、およびそのプライマーを使用して糖ペプチドを製造する方法を提供する。
【解決手段】末端にアルデヒド基またはケトン基を有し、プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸残基を含む新規なポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチド誘導体およびこれをプライマーとして使用するポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチドの簡易な製造方法、および、予め合成されたポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖アミノ酸を用いて、所望のペプチド配列を有する糖ペプチドを合成することにより、ポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチドを製造する方法による。
【解決手段】末端にアルデヒド基またはケトン基を有し、プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸残基を含む新規なポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチド誘導体およびこれをプライマーとして使用するポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチドの簡易な製造方法、および、予め合成されたポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖アミノ酸を用いて、所望のペプチド配列を有する糖ペプチドを合成することにより、ポリラクトサミン骨格を有するムチン型糖ペプチドを製造する方法による。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１−Ａ２−Ａ３ （Ｉ）
式中、Ｘは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールまたは発色団を表し；
ｎは０〜２０の整数を表し；
Ａ１は、−（ＣＨ２）０〜２０−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜１０−、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリアクリルアミド、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリペプチド、酸素原子またはＮＨを表し；
Ａ２は、プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸残基を表し；
Ａ３は、実質的にプロテアーゼにより切断可能な部位を含まない糖アミノ酸残基、またはプロテアーゼにより切断可能な部位を含まず任意の糖アミノ酸を含む糖ペプチド残基を表し、該糖アミノ酸残基または該糖ペプチド残基が、以下の式：
【化１】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎ−アセチルノイラミン酸（Ｎｅｕ５Ａｃ）基またはＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）基であり；
Ｒ２およびＲ７は、ガラクトース（Ｇａｌ）基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、Ｎ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはフコース（Ｆｕｃ）基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される糖残基を有する、化合物。
【請求項２】
前記Ａ２は、バシラス リケニホルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）由来のプロテアーゼで切断可能なグルタミン酸残基またはシステイン残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａ３の少なくとも一部が、ムチン型糖タンパク質ＭＵＣ１由来の配列番号１〜６０に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物と、保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、が反応して得られる、化合物。
【請求項５】
前記担体は、以下：
ａ）保護されていてもよいアミノオキシ基またはヒドラジド基を有する、ビニル系単量体の重合体もしくは共重合体、または保護されていてもよいアミノオキシ基またはヒドラジド基を有するポリエーテル類；
ｂ）保護されていてもよいアミノオキシ基またはヒドラジド基を有するシリカ担体、樹脂担体、磁性ビーズまたは金属担体；ならびに
ｃ）以下の式：
［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、
［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、
［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６１）、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ｝２、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ｝２、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ｝２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６２）、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ｝２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６３）、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ｝２−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｎ
ＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６４）、
［［［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ］２（配列番号６５）、
［［［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ］２（配列番号６６）、
【化２】
式中、Ｒ３はヒドロキシル基またはアミノ基を表し、Ｌｙｓはリジン残基を表し、Ｃｙｓはシステインを表す、
【化３】
式中、ｎは１〜１５の整数であり、ｘ：ｙは１：０〜１：１０００である、
で表される化合物、からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式：
Ａ４−Ｎ＝Ｃ（−Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１−Ａ２−Ａ３ （ＩＩ）
式中、Ｘは水素原子、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールまたは発色団を表し；
ｎは０〜２０の整数を表し；
Ａ１は、−（ＣＨ２）０〜２０−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜１０−、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリアクリルアミド、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリペプチド、酸素原子またはＮＨを表し；
Ａ２は、バシラス リケニホルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）由来のプロテアーゼで切断可能なグルタミン酸残基またはシステイン残基であり；
Ａ３は、実質的にプロテアーゼにより切断可能な部位を含まない糖アミノ酸残基、またはプロテアーゼにより切断可能な部位を含まず任意の糖アミノ酸を含む糖ペプチド残基を表し、該糖アミノ酸残基または該糖ペプチド残基が、以下の式：
【化４】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される糖残基を有する；
Ａ４は、以下の式：
【化５】
式中、ｓは１〜１５の整数であり、ｘ：ｙは１：０〜１：１０００である）で表される基である、
で表される化合物。
【請求項７】
前記Ａ３の少なくとも一部が、ムチン型糖タンパク質ＭＵＣ１由来の配列番号１〜６０に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下の工程：
（Ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる、保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、を反応させる工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得た化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｃ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｄ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項９】
以下の工程：
（Ａ）請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖
を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｃ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１０】
以下の工程：
（Ａ）請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）工程（Ａ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；
（Ｃ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｄ）複数の糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１１】
以下の工程：
（Ａ）プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸、糖アミノ酸、およびケト酸またはアルデヒド酸を原料にペプチド固相合成を行い、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を得る工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得た化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる、保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体とを反応させる工程；
（Ｃ）工程（Ｂ）で得た化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｄ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｅ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１２】
以下の工程：
（Ａ）プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸、糖アミノ酸、およびケト酸またはアルデヒド酸を原料にペプチド固相合成を行い、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を得る工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得た化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体とを反応させ、これと同時に工程（Ａ）における未反応物を除去する工程；
（Ｃ）工程（Ｂ）で得た担体に結合した化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖が伸長された化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｄ）工程（Ｃ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；
（Ｅ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｆ）複数の糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１３】
前記工程（Ａ）のケト酸またはアルデヒド酸が、以下の式：
Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１−ＣＯＯＨ （ＩＩＩ）
式中、Ｘは水素原子、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールまたは発色団を表し；
ｎは０〜２０の整数を表し；
Ａ１は、メチレン鎖１〜２０個分の長さを有するリンカーを表す、
で表される化合物である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
以下の工程：
（Ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）必要に応じて工程（Ａ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；（Ｃ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、を反応させる工程；および
（Ｄ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１５】
以下の工程：
（Ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）必要に応じて工程（Ａ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；（Ｃ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、を反応させる工程；
（Ｄ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｅ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１６】
前記糖ペプチドが、以下の式：
【化６】
（配列番号２）
【化７】
（配列番号２１）
または
【化８】
（配列番号４１）
式中、Ｘ１は、それぞれ独立して、水素原子または以下の式：
【化９】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される基を表し、ただし、Ｘ１のすべてが水素原子である場合を除く；
Ｙ１は、水素原子、アセチル、アシル、アルキルまたはアリールを表し；
Ｙ２は、水酸基、ＮＨ２、アルキルまたはアリールを表す、
で表される糖ペプチドである、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
以下の式：
【化１０】
（配列番号２）
【化１１】
（配列番号２１）
または
【化１２】
（配列番号４１）
式中、Ｘ１は、それぞれ独立して、水素原子または以下の式：
【化１３】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される基を表し、ただし、Ｘ１のすべてが水素原子である場合を除く；
Ｙ１は、水素原子、アセチル、アシル、アルキルまたはアリールを表し；
Ｙ２は、水酸基、ＮＨ２、アルキルまたはアリールを表す、
で表される糖ペプチド。
【請求項１８】
所望の糖ペプチドを製造する方法であって、該方法は、以下の工程：
（Ａ）
以下の式：
【化１４】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｐは、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である、
で表される糖アミノ酸の糖鎖を保護基により保護して糖鎖が保護された糖アミノ酸を生成する工程であって、該保護基は、アセチル基、ベンゾイル基、メチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジメチルフェニル基およびトリイソプロピルシリル基、ベンジル基、ベンジリデン基、イソプロピリデン基、ジtert-ブチルシリリデン基からなる群より選択される、工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得られた該糖鎖が保護された糖アミノ酸および９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基でＮ−保護されたアミノ酸を用いて、所望のペプチド配列を有する糖鎖が保護された糖ペプチドを合成する工程；ならびに
（Ｃ）工程（Ｂ）で得られた該糖鎖が保護された糖ペプチドを脱保護して該所望の糖ペプチドを生成させる工程、
を包含する、方法。
【請求項１】
以下の式：
Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１−Ａ２−Ａ３ （Ｉ）
式中、Ｘは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールまたは発色団を表し；
ｎは０〜２０の整数を表し；
Ａ１は、−（ＣＨ２）０〜２０−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜１０−、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリアクリルアミド、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリペプチド、酸素原子またはＮＨを表し；
Ａ２は、プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸残基を表し；
Ａ３は、実質的にプロテアーゼにより切断可能な部位を含まない糖アミノ酸残基、またはプロテアーゼにより切断可能な部位を含まず任意の糖アミノ酸を含む糖ペプチド残基を表し、該糖アミノ酸残基または該糖ペプチド残基が、以下の式：
【化１】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎ−アセチルノイラミン酸（Ｎｅｕ５Ａｃ）基またはＮ−アセチルグルコサミン（ＧｌｃＮＡｃ）基であり；
Ｒ２およびＲ７は、ガラクトース（Ｇａｌ）基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、Ｎ−アセチル−α−Ｄ−ガラクトサミン（ＧａｌＮＡｃ）基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはフコース（Ｆｕｃ）基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される糖残基を有する、化合物。
【請求項２】
前記Ａ２は、バシラス リケニホルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）由来のプロテアーゼで切断可能なグルタミン酸残基またはシステイン残基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記Ａ３の少なくとも一部が、ムチン型糖タンパク質ＭＵＣ１由来の配列番号１〜６０に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物と、保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、が反応して得られる、化合物。
【請求項５】
前記担体は、以下：
ａ）保護されていてもよいアミノオキシ基またはヒドラジド基を有する、ビニル系単量体の重合体もしくは共重合体、または保護されていてもよいアミノオキシ基またはヒドラジド基を有するポリエーテル類；
ｂ）保護されていてもよいアミノオキシ基またはヒドラジド基を有するシリカ担体、樹脂担体、磁性ビーズまたは金属担体；ならびに
ｃ）以下の式：
［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、
［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３、
［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６１）、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ｝２、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ｝２、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ｝２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６２）、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ｝２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ（ＣＨ２ＳＨ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６３）、
｛［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ｝２−Ｌｙｓ−Ｃｙｓ−Ｎ
ＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３（配列番号６４）、
［［［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ］２（配列番号６５）、
［［［（ＮＨ２ＯＣＨ２Ｃ（＝Ｏ））２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ］２−Ｌｙｓ−ＮＨＣＨ［Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ３］ＣＨ２−Ｓ］２（配列番号６６）、
【化２】
式中、Ｒ３はヒドロキシル基またはアミノ基を表し、Ｌｙｓはリジン残基を表し、Ｃｙｓはシステインを表す、
【化３】
式中、ｎは１〜１５の整数であり、ｘ：ｙは１：０〜１：１０００である、
で表される化合物、からなる群から選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
以下の式：
Ａ４−Ｎ＝Ｃ（−Ｘ）−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１−Ａ２−Ａ３ （ＩＩ）
式中、Ｘは水素原子、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールまたは発色団を表し；
ｎは０〜２０の整数を表し；
Ａ１は、−（ＣＨ２）０〜２０−Ｃ（＝Ｏ）−、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）１〜１０−、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリアクリルアミド、重合度１〜１０のオリゴもしくはポリペプチド、酸素原子またはＮＨを表し；
Ａ２は、バシラス リケニホルミス（Ｂａｃｉｌｌｕｓ Ｌｉｃｈｅｎｉｆｏｒｍｉｓ）由来のプロテアーゼで切断可能なグルタミン酸残基またはシステイン残基であり；
Ａ３は、実質的にプロテアーゼにより切断可能な部位を含まない糖アミノ酸残基、またはプロテアーゼにより切断可能な部位を含まず任意の糖アミノ酸を含む糖ペプチド残基を表し、該糖アミノ酸残基または該糖ペプチド残基が、以下の式：
【化４】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される糖残基を有する；
Ａ４は、以下の式：
【化５】
式中、ｓは１〜１５の整数であり、ｘ：ｙは１：０〜１：１０００である）で表される基である、
で表される化合物。
【請求項７】
前記Ａ３の少なくとも一部が、ムチン型糖タンパク質ＭＵＣ１由来の配列番号１〜６０に示されるアミノ酸配列からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
以下の工程：
（Ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる、保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、を反応させる工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得た化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｃ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｄ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項９】
以下の工程：
（Ａ）請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖
を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｃ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１０】
以下の工程：
（Ａ）請求項４〜７のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）工程（Ａ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；
（Ｃ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｄ）複数の糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１１】
以下の工程：
（Ａ）プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸、糖アミノ酸、およびケト酸またはアルデヒド酸を原料にペプチド固相合成を行い、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を得る工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得た化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる、保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体とを反応させる工程；
（Ｃ）工程（Ｂ）で得た化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｄ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｅ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１２】
以下の工程：
（Ａ）プロテアーゼにより切断可能なアミノ酸、糖アミノ酸、およびケト酸またはアルデヒド酸を原料にペプチド固相合成を行い、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物を得る工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得た化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体とを反応させ、これと同時に工程（Ａ）における未反応物を除去する工程；
（Ｃ）工程（Ｂ）で得た担体に結合した化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖が伸長された化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｄ）工程（Ｃ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；
（Ｅ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｆ）複数の糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１３】
前記工程（Ａ）のケト酸またはアルデヒド酸が、以下の式：
Ｘ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ａ１−ＣＯＯＨ （ＩＩＩ）
式中、Ｘは水素原子、Ｃ１〜Ｃ３０アルキル、Ｃ６〜Ｃ３０アリールまたは発色団を表し；
ｎは０〜２０の整数を表し；
Ａ１は、メチレン鎖１〜２０個分の長さを有するリンカーを表す、
で表される化合物である、請求項１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
以下の工程：
（Ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）必要に応じて工程（Ａ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；（Ｃ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、を反応させる工程；および
（Ｄ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１５】
以下の工程：
（Ａ）請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物に、糖ヌクレオチドの存在下で糖転移酵素を作用させることにより、該糖ヌクレオチドより糖残基を該化合物に転移させ、糖鎖を伸長させた化合物を得る工程であって、該糖ヌクレオチドが、Ｇａｌ基、ＧｌｃＮＡｃ基、Ｆｕｃ基およびＮｅｕ５Ａｃ基からなる群より選択される糖残基を有する、工程；
（Ｂ）必要に応じて工程（Ａ）を１回または２回以上繰り返して糖鎖を伸長させる工程；（Ｃ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物と、該化合物のケトン残基またはアルデヒド残基と特異的に反応しうる保護されていてもよいアミノオキシ基、Ｎ−アルキルアミノオキシ基、ヒドラジド基、アジド基、チオセミカルバジド基、１，２−ジチオール基およびシステイン残基からなる群から選択される官能基を含む担体と、を反応させる工程；
（Ｄ）必要に応じて未反応の糖ヌクレオチド類および副生したヌクレオチド類を除去する工程；および
（Ｅ）糖残基が転移して糖鎖が伸長した化合物にプロテアーゼを作用させる工程、
を包含する、糖ペプチドを製造する方法。
【請求項１６】
前記糖ペプチドが、以下の式：
【化６】
（配列番号２）
【化７】
（配列番号２１）
または
【化８】
（配列番号４１）
式中、Ｘ１は、それぞれ独立して、水素原子または以下の式：
【化９】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される基を表し、ただし、Ｘ１のすべてが水素原子である場合を除く；
Ｙ１は、水素原子、アセチル、アシル、アルキルまたはアリールを表し；
Ｙ２は、水酸基、ＮＨ２、アルキルまたはアリールを表す、
で表される糖ペプチドである、請求項８〜１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
以下の式：
【化１０】
（配列番号２）
【化１１】
（配列番号２１）
または
【化１２】
（配列番号４１）
式中、Ｘ１は、それぞれ独立して、水素原子または以下の式：
【化１３】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合である、
で表される基を表し、ただし、Ｘ１のすべてが水素原子である場合を除く；
Ｙ１は、水素原子、アセチル、アシル、アルキルまたはアリールを表し；
Ｙ２は、水酸基、ＮＨ２、アルキルまたはアリールを表す、
で表される糖ペプチド。
【請求項１８】
所望の糖ペプチドを製造する方法であって、該方法は、以下の工程：
（Ａ）
以下の式：
【化１４】
式中、Ｒ１およびＲ６は、それぞれ独立して、水素、Ｎｅｕ５Ａｃ基またはＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ２およびＲ７は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ３およびＲ８は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ４およびＲ９は、Ｇａｌ基であり；
Ｒ５は、ＧｌｃＮＡｃ基であり；
Ｒ１０は、ＧａｌＮＡｃ基であり；
Ｒ１１は、水素原子またはメチル基であり；
Ｚ１、Ｚ２およびＺ３は、それぞれ独立して、水素またはＦｕｃ基であり；ならびに
ｎおよびｍは、それぞれ独立して、０以上の整数であり；
ここで、Ｒ１とＲ２との間の結合は、Ｒ１がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ１がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ２とＲ３との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ３とＲ４との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ４とＲ５との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ６とＲ７との間の結合は、Ｒ６がＮｅｕ５Ａｃ基の場合、α２，３結合であり、Ｒ６がＧｌｃＮＡｃ基の場合、β１，３結合であり；
Ｒ７とＲ８との間の結合は、β１，４結合であり；
Ｒ８とＲ９との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ９とＲ１０との間の結合は、β１，３結合であり；
Ｒ５とＲ１０との間の結合は、β１，６結合であり；
Ｚ１とＲ３との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ２とＲ５との間の結合は、α１，３結合であり；
Ｚ３とＲ８との間の結合は、α１，３結合であり；ならびに
Ｐは、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基である、
で表される糖アミノ酸の糖鎖を保護基により保護して糖鎖が保護された糖アミノ酸を生成する工程であって、該保護基は、アセチル基、ベンゾイル基、メチル基、メトキシメチル基、トリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、ジメチルフェニル基およびトリイソプロピルシリル基、ベンジル基、ベンジリデン基、イソプロピリデン基、ジtert-ブチルシリリデン基からなる群より選択される、工程；
（Ｂ）工程（Ａ）で得られた該糖鎖が保護された糖アミノ酸および９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基またはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基でＮ−保護されたアミノ酸を用いて、所望のペプチド配列を有する糖鎖が保護された糖ペプチドを合成する工程；ならびに
（Ｃ）工程（Ｂ）で得られた該糖鎖が保護された糖ペプチドを脱保護して該所望の糖ペプチドを生成させる工程、
を包含する、方法。
【図１】
【公開番号】特開２００９−１４３８０９（Ｐ２００９−１４３８０９Ａ）
【公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−１００９２３（Ｐ２００６−１００９２３）
【出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【出願人】（３０１０２１５３３）独立行政法人産業技術総合研究所 (6,529)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年７月２日（２００９．７．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年３月３１日（２００６．３．３１）
【出願人】（３０１０２１５３３）独立行政法人産業技術総合研究所 (6,529)
【出願人】（０００００１９２６）塩野義製薬株式会社 (229)
【Ｆターム（参考）】
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