メチルチオニニウム塩化物（ＭＴＣ）などのジアミノフェノチアジニウム化合物を化学合成および精製する方法
本発明は全体としては化学物質の合成および精製に関するもので、より具体的にはメチルチオニニウム塩化物（MTC）（メチレンブルーとも呼ばれる）などのある種の3,7-ジアミノ-フェノチアジン-5-イウム化合物（本明細書では「ジアミノフェノチアジニウム化合物」と呼ばれている）を合成および精製する方法に関する。一実施形態では、本方法は以下のステップを順番に含む：ニトロシル化（NOS）；ニトロシル還元（NR）；チオスルホン酸生成（TSAF）；酸化的カップリング（OC）、Cr(VI)還元（CR）；双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）；閉環（RC）、塩化物塩生成（CSF）；硫化物処理（ST）、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）、カーボネート処理（CT）、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のうちのひとつ；有機抽出（OE）；および再結晶化（RX）。本発明はまた、その得られた（高純度の）化合物、その化合物を含む組成物（例えば、タブレット、カプセル）、および病原体を不活性化する方法におけるその化合物の使用、ならびに例えばタウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、ウイルス性疾患、細菌性疾患、あるいは原虫性疾患を医学的に治療、診断等をする方法にも関する。ここでは、R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C4〜1アルキルから独立に選択され；R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；Xは、電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の各ステップ：
Cr(VI)であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いてチオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換アミノ)-フェニル}エステル（4）をN,N-二置換-3-置換されていてもよい-アニリン（5）に酸化的にカップリングさせて[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を生成させる、酸化的カップリング（OC）のステップ；
【化１】
該[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を単離および精製する、双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）のステップ；
該単離および精製された[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を閉環させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を生成させる、閉環（RC）のステップ；
【化２】
［上記式中：
R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
Xは、電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである］
を順番に含む合成方法。
【請求項２】
酸化的カップリング（OC）ステップの酸化剤がNa2Cr2O7である請求項１に記載の合成方法。
【請求項３】
酸化的カップリング（OC）ステップを酸性条件下で行う請求項１または２に記載の合成方法。
【請求項４】
単離および精製が濾過によるものである請求項１〜３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５】
単離および精製が濾過およびそのあとの洗浄によるものである請求項１〜３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６】
単離および精製が濾過およびそのあとの洗浄および乾燥によるものである請求項１〜３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７】
閉環（RC）ステップが硫酸Cu(II)による処理により達成される請求項１〜６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８】
閉環（RC）ステップを酸性条件下で行う請求項１〜７のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項９】
酸化的カップリング（OC）ステップのあと且つ双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）ステップのまえに次の追加のステップ：
酸化的カップリング（OC）ステップの生成物を処理して残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる、Cr(VI)還元（CR）のステップ；
をさらに含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項１０】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理が還元剤による処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１１】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がハイドロサルファイトによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１２】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がハイドロサルファイトナトリウムによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１３】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がアルカノールによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１４】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がエタノールによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１５】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がヨウ化物による処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１６】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がヨウ化ナトリウムによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１７】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理が酸または塩基により5.70〜6.35のpHを達成する処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１８】
酸化的カップリング（OC）ステップのまえに次の追加のステップ：
N,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）をチオスルフェートの存在下に酸化させて前記チオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換-アミノ)-フェニル}エステル（4）を生成させる、チオスルホン酸生成（TSAF）のステップ；
【化３】
をさらに含む請求項１〜１７のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項１９】
チオスルフェートがNa2S2O3であるかまたはそれを含んでいる請求項１８に記載の合成方法。
【請求項２０】
チオスルホン酸生成（TSAF）ステップにおける酸化がCr(VI)であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いた反応によるものである請求項１８もしくは１９に記載の合成方法。
【請求項２１】
チオスルホン酸生成（TSAF）ステップにおける酸化がNa2Cr2O7であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いた反応によるものである請求項１８もしくは１９に記載の合成方法。
【請求項２２】
チオスルホン酸生成（TSAF）ステップのまえに次の追加のステップ：
N,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を還元させて前記N,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）を生成させる、ニトロシル還元（NR）のステップ；
【化４】
をさらに含む請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項２３】
ニトロシル還元（NR）ステップにおける還元がFe(O)であるかまたはそれを含んでいる還元剤を用いた反応によるものである請求項２２に記載の合成方法。
【請求項２４】
ニトロシル還元（NR）ステップにおける還元が金属鉄であるかまたはそれを含んでいる還元剤を用いた反応によるものである請求項２２に記載の合成方法。
【請求項２５】
ニトロシル還元（NR）ステップにおける還元を酸性条件下で行う請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項２６】
ニトロシル還元（NR）ステップのまえに次の追加のステップ：
N,N-二置換-3-置換されていてもよいアニリン（1）を4-ニトロシル化して前記N,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を生成させる、ニトロシル化（NOS）のステップ；
【化５】
をさらに含む請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項２７】
ニトロシル化をニトライトを用いて行う請求項２６に記載の合成方法。
【請求項２８】
ニトロシル化を亜硝酸ナトリウムを用いて行う請求項２６に記載の合成方法。
【請求項２９】
ニトロシル化を酸性条件下で行う請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項３０】
閉環（RC）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を塩化物と反応させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を生成させる、塩化物塩生成（CSF）のステップ；
【化６】
をさらに含む請求項１〜２９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項３１】
塩化物が塩酸である請求項３０に記載の合成方法。
【請求項３２】
塩化物塩生成（CSF）を0〜2の比較的低いpHで行う請求項３１に記載の合成方法。
【請求項３３】
塩化物塩生成（CSF）を約1の比較的低いpHで行う請求項３１に記載の合成方法。
【請求項３４】
塩化物塩生成（CSF）を20〜30℃の比較的冷たい温度で行う請求項３１もしくは３２に記載の合成方法。
【請求項３５】
塩化物塩生成（CSF）を約25℃の比較的冷たい温度で行う請求項３１もしくは３２に記載の合成方法。
【請求項３６】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項３０に記載の合成方法。
【請求項３７】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項３８】
硫化物が金属硫化物である請求項３７に記載の合成方法。
【請求項３９】
硫化物が硫化ナトリウムである請求項３８に記載の合成方法。
【請求項４０】
硫化物処理（ST）を5〜15℃の温度で行う請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４１】
硫化物処理（ST）を約10℃の温度で行う請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４２】
硫化物処理（ST）を9〜12のpHで行う請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４３】
硫化物処理（ST）を約10.5のpHで行う請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４４】
硫化物による処理が硫化物および塩化物による処理である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４５】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項４４に記載の合成方法。
【請求項４６】
硫化物による処理が硫化物による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４７】
硫化物による処理が硫化物による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４８】
硫化物による処理が硫化物による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４９】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項４６、４７、もしくは４８に記載の合成方法。
【請求項５０】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５１】
ジメチルジチオカルバメートがジメチルジチオカルバミン酸ナトリウムである請求項５０に記載の合成方法。
【請求項５２】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートおよび塩化物による処理である請求項５０もしくは５１に記載の合成方法。
【請求項５３】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項５２に記載の合成方法。
【請求項５４】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５５】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５６】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５７】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項５４、５５、もしくは５６に記載の合成方法。
【請求項５８】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５９】
カーボネートが炭酸ナトリウムである請求項５８に記載の合成方法。
【請求項６０】
カーボネートによる処理がカーボネートおよび塩化物による処理である請求項５８もしくは５９に記載の合成方法。
【請求項６１】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項６０に記載の合成方法。
【請求項６２】
カーボネートによる処理がカーボネートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項５８〜６１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６３】
カーボネートによる処理がカーボネートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項５８〜６１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６４】
カーボネートによる処理がカーボネートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項５８〜６１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６５】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項６２、６３、もしくは６４に記載の合成方法。
【請求項６６】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６７】
EDTAまたはEDTA塩がEDTA二ナトリウム塩である請求項６６に記載の合成方法。
【請求項６８】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩および塩化物による処理である請求項６６もしくは６７に記載の合成方法。
【請求項６９】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項６８に記載の合成方法。
【請求項７０】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７１】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７２】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７３】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項７０、７１、もしくは７２に記載の合成方法。
【請求項７４】
次の追加の後続のステップ：
水性溶液もしくは水性懸濁液中の前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜７３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７５】
有機溶媒がジクロロメタン（CH2Cl2、DCM）である請求項７４に記載の合成方法。
【請求項７６】
塩化物塩（8）の水性溶液もしくは懸濁液の有機溶媒に対する体積比が0.5〜5である請求項７４もしくは７５に記載の合成方法。
【請求項７７】
有機溶媒による処理を有機溶媒の複数のアリコートを用いて繰り返し行う請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７８】
塩（8）の水性溶液もしくは懸濁液が9〜12のpHを有している請求項７４〜７７のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７９】
有機溶媒による処理を5〜15℃の温度で行う請求項７４〜７８のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８０】
次の追加の最終ステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜７９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８１】
再結晶化が、pHを-1〜3の比較的低いpHに調整することによる2〜40℃の比較的冷たい温度での水からの再結晶化である請求項８０に記載の合成方法。
【請求項８２】
比較的冷たい温度が10〜30℃である請求項８１に記載の合成方法。
【請求項８３】
比較的冷たい温度が約25℃である請求項８１に記載の合成方法。
【請求項８４】
比較的低いpHが0〜2である請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８５】
比較的低いpHが約1である請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８６】
pHを5〜30分の時間で調整する請求項８１〜８５のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８７】
pHを約10分の時間で調整する請求項８１〜８５のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８８】
再結晶化が、塩化物の存在下での最初高温の水からの再結晶化である請求項８０に記載の合成方法。
【請求項８９】
再結晶化が、テトラヒドロフラン（THF）の存在下での最初高温の水からの再結晶化である請求項８０に記載の合成方法。
【請求項９０】
次の各ステップ：
N,N-二置換-3-置換されていてもよいアニリン（1）を4-ニトロシル化してN,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を生成させる、ニトロシル化（NOS）のステップ；
【化７】
該N,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を還元してN,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）を生成させる、ニトロシル還元（NR）のステップ；
【化８】
該N,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）をチオスルフェートの存在下で酸化させてチオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換-アミノ)-フェニル}エステル（4）を生成させる、チオスルホン酸生成（TSAF）のステップ；
【化９】
Cr(VI)であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いて該チオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換アミノ)-フェニル}エステル（4）をN,N-二置換-3-置換されていてもよい-アニリン（5）に酸化的にカップリングさせて[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を生成させる、酸化的カップリング（OC）のステップ；
【化１０】
該酸化的カップリング（OC）ステップの生成物を処理して残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる、Cr(VI)還元（CR）のステップ；
該[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を単離および精製する、双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）のステップ；
該単離および精製された[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を閉環させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を生成させる、閉環（RC）のステップ；
【化１１】
該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を塩化物と反応させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を生成させる、塩化物塩生成（CSF）のステップ；
【化１２】
該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
［上記式中：
R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
Xは、電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである］
を順番に含む合成方法。
【請求項９１】
有機溶媒がジクロロメタン（CH2Cl2、DCM）である請求項９０に記載の合成方法。
【請求項９２】
再結晶化が、pHを0〜2の比較的低いpHに調整することによる10〜30℃の比較的冷たい温度での水からの再結晶化である請求項９０もしくは９１に記載の合成方法。
【請求項９３】
再結晶化がそのあとの再結晶化された沈殿物の乾燥を含む請求項８０〜９３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項９４】
3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を精製する方法であって、
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
以下から選択される処理ステップ：
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
該塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
該塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
該塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
ならびに
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
から選択される１つ以上のステップを順番に含む精製方法。
【請求項９５】
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ；
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ；および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９６】
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９７】
水性溶液もしくは水性懸濁液中の前記塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９８】
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９９】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
ならびに
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１００】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０１】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
ならびに
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０２】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；および
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０３】
次の各ステップ：
水性溶液もしくは水性懸濁液中の前記塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；および
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０４】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
ならびに
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０５】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；および
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０６】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
ならびに
以下から選択される処理ステップ：
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
該塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
該塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
該塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０７】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；および
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０８】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０９】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
以下から選択される処理ステップ：
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
該塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
該塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
該塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
ならびに
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１０】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１１】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
ならびに
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１２】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１３】
有機溶媒が存在している場合それがジクロロメタン（CH2Cl2、DCM）である請求項９４〜１１２のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１４】
再結晶化が、pHを-1〜3の比較的低いpHに調整することによる2〜40℃の比較的冷たい温度での水からの再結晶化である請求項９４〜１１３のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１５】
比較的冷たい温度が10〜30℃である請求項１１４に記載の精製方法。
【請求項１１６】
比較的冷たい温度が約25℃である請求項１１４に記載の精製方法。
【請求項１１７】
比較的低いpHが0〜2である請求項１１４〜１１６のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１８】
比較的低いpHが約1である請求項１１４〜１１６のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１９】
pHが5〜30分の時間で調整される請求項１１４〜１１８のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２０】
pHが約10分の時間で調整される請求項１１４〜１１８のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２１】
塩化物塩（8）がMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２２】
塩化物塩（8）が、Medex(商標)として最初に提供されるMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２３】
塩化物塩（8）が、Urolene Blue(登録商標)として最初に提供されるMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２４】
塩化物塩（8）が、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の合成方法の生成物として最初に提供されるMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２５】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載の合成方法によって得られるもしくは請求項９４〜１２４のいずれか一項に記載の精製方法によって得られる以下の式：
【化１３】
［式中：
R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
Xは電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである］
で表されるジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１２６】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載の合成方法によって得られるもしくは請求項９４〜１２４のいずれか一項に記載の精製方法によって得られる以下の式：
【化１４】
で表されるジアミノフェノチアジニウム化合物（MTC）。
【請求項１２７】
98%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１２８】
97%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１２９】
96%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３０】
95%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３１】
不純物としてのアズールBが2%未満である、請求項１２５〜１３０のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３２】
不純物としてのアズールBが3%未満である、請求項１２５〜１３０のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３３】
不純物としてのアズールBが4%未満である、請求項１２５〜１３０のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３４】
不純物としてのMBVが0.13%未満である、請求項１２５〜１３３のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３５】
不純物としてのMBVが0.14%未満である、請求項１２５〜１３３のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３６】
不純物としてのMBVが0.15%未満である、請求項１２５〜１３３のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３７】
欧州薬局方（EP）限度値よりも優れた元素純度を有している、請求項１２５〜１３６のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３８】
欧州薬局方（EP）限度値の0.5倍よりも優れた元素純度を有している、請求項１２５〜１３６のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３９】
請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物20〜300mg、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬タブレットもしくはカプセル。
【請求項１４０】
請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物30〜200mg、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬タブレットもしくはカプセル。
【請求項１４１】
治療によってヒトもしくは動物の身体を治療する方法で使用するための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１４２】
治療によってヒトもしくは動物の身体のウイルス性、細菌性、または原虫性疾患を治療する方法で使用するための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１４３】
治療によってヒトもしくは動物の身体のタウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、C型肝炎、HIV、または西ナイルウイルスを治療する方法で使用するための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１４４】
ウイルス性、細菌性、または原虫性疾患の治療で使用するための医薬の製造のための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の使用。
【請求項１４５】
タウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、C型肝炎、HIV、または西ナイルウイルスの治療で使用するための医薬の製造のための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の使用。
【請求項１４６】
ウイルス性、細菌性、または原虫性疾患を治療する方法であって、そのような患者に請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の治療的に有効な量を投与することを含む前記方法。
【請求項１４７】
患者におけるタウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、C型肝炎、HIV、または西ナイルウイルスを治療する方法であって、そのような患者に請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の治療的に有効な量を投与することを含む前記方法。
【請求項１４８】
サンプル中の病原体を不活性化する方法であって、該サンプルに請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物を導入すること、およびそのサンプルを光に曝露することを含む前記方法。
【請求項１４９】
サンプルが血液または血漿サンプルである、請求項１４８に記載の方法。
【請求項１】
次の各ステップ：
Cr(VI)であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いてチオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換アミノ)-フェニル}エステル（4）をN,N-二置換-3-置換されていてもよい-アニリン（5）に酸化的にカップリングさせて[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を生成させる、酸化的カップリング（OC）のステップ；
【化１】
該[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を単離および精製する、双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）のステップ；
該単離および精製された[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を閉環させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を生成させる、閉環（RC）のステップ；
【化２】
［上記式中：
R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
Xは、電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである］
を順番に含む合成方法。
【請求項２】
酸化的カップリング（OC）ステップの酸化剤がNa2Cr2O7である請求項１に記載の合成方法。
【請求項３】
酸化的カップリング（OC）ステップを酸性条件下で行う請求項１または２に記載の合成方法。
【請求項４】
単離および精製が濾過によるものである請求項１〜３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５】
単離および精製が濾過およびそのあとの洗浄によるものである請求項１〜３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６】
単離および精製が濾過およびそのあとの洗浄および乾燥によるものである請求項１〜３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７】
閉環（RC）ステップが硫酸Cu(II)による処理により達成される請求項１〜６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８】
閉環（RC）ステップを酸性条件下で行う請求項１〜７のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項９】
酸化的カップリング（OC）ステップのあと且つ双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）ステップのまえに次の追加のステップ：
酸化的カップリング（OC）ステップの生成物を処理して残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる、Cr(VI)還元（CR）のステップ；
をさらに含む請求項１〜８のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項１０】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理が還元剤による処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１１】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がハイドロサルファイトによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１２】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がハイドロサルファイトナトリウムによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１３】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がアルカノールによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１４】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がエタノールによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１５】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がヨウ化物による処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１６】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理がヨウ化ナトリウムによる処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１７】
残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる処理が酸または塩基により5.70〜6.35のpHを達成する処理である請求項９に記載の合成方法。
【請求項１８】
酸化的カップリング（OC）ステップのまえに次の追加のステップ：
N,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）をチオスルフェートの存在下に酸化させて前記チオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換-アミノ)-フェニル}エステル（4）を生成させる、チオスルホン酸生成（TSAF）のステップ；
【化３】
をさらに含む請求項１〜１７のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項１９】
チオスルフェートがNa2S2O3であるかまたはそれを含んでいる請求項１８に記載の合成方法。
【請求項２０】
チオスルホン酸生成（TSAF）ステップにおける酸化がCr(VI)であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いた反応によるものである請求項１８もしくは１９に記載の合成方法。
【請求項２１】
チオスルホン酸生成（TSAF）ステップにおける酸化がNa2Cr2O7であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いた反応によるものである請求項１８もしくは１９に記載の合成方法。
【請求項２２】
チオスルホン酸生成（TSAF）ステップのまえに次の追加のステップ：
N,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を還元させて前記N,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）を生成させる、ニトロシル還元（NR）のステップ；
【化４】
をさらに含む請求項１８〜２１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項２３】
ニトロシル還元（NR）ステップにおける還元がFe(O)であるかまたはそれを含んでいる還元剤を用いた反応によるものである請求項２２に記載の合成方法。
【請求項２４】
ニトロシル還元（NR）ステップにおける還元が金属鉄であるかまたはそれを含んでいる還元剤を用いた反応によるものである請求項２２に記載の合成方法。
【請求項２５】
ニトロシル還元（NR）ステップにおける還元を酸性条件下で行う請求項２２〜２４のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項２６】
ニトロシル還元（NR）ステップのまえに次の追加のステップ：
N,N-二置換-3-置換されていてもよいアニリン（1）を4-ニトロシル化して前記N,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を生成させる、ニトロシル化（NOS）のステップ；
【化５】
をさらに含む請求項２２〜２５のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項２７】
ニトロシル化をニトライトを用いて行う請求項２６に記載の合成方法。
【請求項２８】
ニトロシル化を亜硝酸ナトリウムを用いて行う請求項２６に記載の合成方法。
【請求項２９】
ニトロシル化を酸性条件下で行う請求項２６〜２８のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項３０】
閉環（RC）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を塩化物と反応させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を生成させる、塩化物塩生成（CSF）のステップ；
【化６】
をさらに含む請求項１〜２９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項３１】
塩化物が塩酸である請求項３０に記載の合成方法。
【請求項３２】
塩化物塩生成（CSF）を0〜2の比較的低いpHで行う請求項３１に記載の合成方法。
【請求項３３】
塩化物塩生成（CSF）を約1の比較的低いpHで行う請求項３１に記載の合成方法。
【請求項３４】
塩化物塩生成（CSF）を20〜30℃の比較的冷たい温度で行う請求項３１もしくは３２に記載の合成方法。
【請求項３５】
塩化物塩生成（CSF）を約25℃の比較的冷たい温度で行う請求項３１もしくは３２に記載の合成方法。
【請求項３６】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項３０に記載の合成方法。
【請求項３７】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項３８】
硫化物が金属硫化物である請求項３７に記載の合成方法。
【請求項３９】
硫化物が硫化ナトリウムである請求項３８に記載の合成方法。
【請求項４０】
硫化物処理（ST）を5〜15℃の温度で行う請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４１】
硫化物処理（ST）を約10℃の温度で行う請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４２】
硫化物処理（ST）を9〜12のpHで行う請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４３】
硫化物処理（ST）を約10.5のpHで行う請求項３７〜４１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４４】
硫化物による処理が硫化物および塩化物による処理である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４５】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項４４に記載の合成方法。
【請求項４６】
硫化物による処理が硫化物による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４７】
硫化物による処理が硫化物による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４８】
硫化物による処理が硫化物による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項３７〜４３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項４９】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項４６、４７、もしくは４８に記載の合成方法。
【請求項５０】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５１】
ジメチルジチオカルバメートがジメチルジチオカルバミン酸ナトリウムである請求項５０に記載の合成方法。
【請求項５２】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートおよび塩化物による処理である請求項５０もしくは５１に記載の合成方法。
【請求項５３】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項５２に記載の合成方法。
【請求項５４】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５５】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５６】
ジメチルジチオカルバメートによる処理がジメチルジチオカルバメートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項５０〜５３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５７】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項５４、５５、もしくは５６に記載の合成方法。
【請求項５８】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項５９】
カーボネートが炭酸ナトリウムである請求項５８に記載の合成方法。
【請求項６０】
カーボネートによる処理がカーボネートおよび塩化物による処理である請求項５８もしくは５９に記載の合成方法。
【請求項６１】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項６０に記載の合成方法。
【請求項６２】
カーボネートによる処理がカーボネートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項５８〜６１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６３】
カーボネートによる処理がカーボネートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項５８〜６１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６４】
カーボネートによる処理がカーボネートによる処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項５８〜６１のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６５】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項６２、６３、もしくは６４に記載の合成方法。
【請求項６６】
塩化物塩生成（CSF）ステップのあとに次の追加のステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜３６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項６７】
EDTAまたはEDTA塩がEDTA二ナトリウム塩である請求項６６に記載の合成方法。
【請求項６８】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩および塩化物による処理である請求項６６もしくは６７に記載の合成方法。
【請求項６９】
塩化物が塩化ナトリウムである請求項６８に記載の合成方法。
【請求項７０】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄である請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７１】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの塩化物による処理である請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７２】
EDTAまたはEDTA塩による処理がEDTAまたはEDTA塩による処理、そのあとの有機溶媒による洗浄、そのあとの約4.5〜約5.5のpHへの調整、そのあとの塩化物による処理である請求項６６〜６９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７３】
有機溶媒が、以下：ジクロロメタン、1,2-ジクロロエタン、クロロホルム、酢酸エチル、ジエチルエーテル、クロロベンゼン、石油エーテル（例えば、40:60）、ベンゼン、トルエン、および酢酸メチルから選択される請求項７０、７１、もしくは７２に記載の合成方法。
【請求項７４】
次の追加の後続のステップ：
水性溶液もしくは水性懸濁液中の前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜７３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７５】
有機溶媒がジクロロメタン（CH2Cl2、DCM）である請求項７４に記載の合成方法。
【請求項７６】
塩化物塩（8）の水性溶液もしくは懸濁液の有機溶媒に対する体積比が0.5〜5である請求項７４もしくは７５に記載の合成方法。
【請求項７７】
有機溶媒による処理を有機溶媒の複数のアリコートを用いて繰り返し行う請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７８】
塩（8）の水性溶液もしくは懸濁液が9〜12のpHを有している請求項７４〜７７のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項７９】
有機溶媒による処理を5〜15℃の温度で行う請求項７４〜７８のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８０】
次の追加の最終ステップ：
前記3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
をさらに含む請求項３０〜７９のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８１】
再結晶化が、pHを-1〜3の比較的低いpHに調整することによる2〜40℃の比較的冷たい温度での水からの再結晶化である請求項８０に記載の合成方法。
【請求項８２】
比較的冷たい温度が10〜30℃である請求項８１に記載の合成方法。
【請求項８３】
比較的冷たい温度が約25℃である請求項８１に記載の合成方法。
【請求項８４】
比較的低いpHが0〜2である請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８５】
比較的低いpHが約1である請求項８１〜８３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８６】
pHを5〜30分の時間で調整する請求項８１〜８５のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８７】
pHを約10分の時間で調整する請求項８１〜８５のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項８８】
再結晶化が、塩化物の存在下での最初高温の水からの再結晶化である請求項８０に記載の合成方法。
【請求項８９】
再結晶化が、テトラヒドロフラン（THF）の存在下での最初高温の水からの再結晶化である請求項８０に記載の合成方法。
【請求項９０】
次の各ステップ：
N,N-二置換-3-置換されていてもよいアニリン（1）を4-ニトロシル化してN,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を生成させる、ニトロシル化（NOS）のステップ；
【化７】
該N,N-二置換-3-置換されていてもよい-4-ニトロシルアニリン（2）を還元してN,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）を生成させる、ニトロシル還元（NR）のステップ；
【化８】
該N,N-二置換-1,4-ジアミノ-5-置換されていてもよいベンゼン（3）をチオスルフェートの存在下で酸化させてチオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換-アミノ)-フェニル}エステル（4）を生成させる、チオスルホン酸生成（TSAF）のステップ；
【化９】
Cr(VI)であるかまたはそれを含んでいる酸化剤を用いて該チオ硫酸S-{2-(アミノ)-3-(置換されていてもよい)-5-(二置換アミノ)-フェニル}エステル（4）をN,N-二置換-3-置換されていてもよい-アニリン（5）に酸化的にカップリングさせて[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を生成させる、酸化的カップリング（OC）のステップ；
【化１０】
該酸化的カップリング（OC）ステップの生成物を処理して残留のCr(VI)をCr(III)に変換させる、Cr(VI)還元（CR）のステップ；
該[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を単離および精製する、双性イオン中間体の単離および精製（IAPOZI）のステップ；
該単離および精製された[4-{2-(チオスルフェート)-4-(二置換アミノ)-6-(置換されていてもよい)-フェニル-イミノ}-3-(置換されていてもよい)-シクロヘキサ-2,5-ジエニリデン]-N,N-二置換アンモニウム（6）を閉環させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を生成させる、閉環（RC）のステップ；
【化１１】
該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩（7）を塩化物と反応させて3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を生成させる、塩化物塩生成（CSF）のステップ；
【化１２】
該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
該3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
［上記式中：
R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
Xは、電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである］
を順番に含む合成方法。
【請求項９１】
有機溶媒がジクロロメタン（CH2Cl2、DCM）である請求項９０に記載の合成方法。
【請求項９２】
再結晶化が、pHを0〜2の比較的低いpHに調整することによる10〜30℃の比較的冷たい温度での水からの再結晶化である請求項９０もしくは９１に記載の合成方法。
【請求項９３】
再結晶化がそのあとの再結晶化された沈殿物の乾燥を含む請求項８０〜９３のいずれか一項に記載の合成方法。
【請求項９４】
3,7-ビス(二置換-アミノ)-1,9-(置換されていてもよい)-フェノチアジン-5-イウム塩化物塩（8）を精製する方法であって、
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
以下から選択される処理ステップ：
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
該塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
該塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
該塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
ならびに
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
から選択される１つ以上のステップを順番に含む精製方法。
【請求項９５】
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ；
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ；および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９６】
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９７】
水性溶液もしくは水性懸濁液中の前記塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９８】
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項９９】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
ならびに
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１００】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０１】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
ならびに
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０２】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；および
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０３】
次の各ステップ：
水性溶液もしくは水性懸濁液中の前記塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；および
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０４】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
ならびに
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０５】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；および
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０６】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
ならびに
以下から選択される処理ステップ：
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
該塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
該塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
該塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０７】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；および
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０８】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１０９】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
以下から選択される処理ステップ：
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
該塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
該塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
該塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
ならびに
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１０】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
該塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１１】
次の各ステップ：
以下から選択される処理ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ、
前記塩化物塩（8）をジメチルジチオカルバメートにより処理する、ジメチルジチオカルバメート処理（DT）のステップ、
前記塩化物塩（8）をカーボネートにより処理する、カーボネート処理（CT）のステップ、および
前記塩化物塩（8）をエチレンジアミン四酢酸（EDTA）またはEDTA塩により処理する、エチレンジアミン四酢酸処理（EDTAT）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；
ならびに
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１２】
次の各ステップ：
前記塩化物塩（8）を硫化物により処理する、硫化物処理（ST）のステップ；
該塩化物塩（8）を再結晶化させる、再結晶化（RX）のステップ；および
水性溶液もしくは水性懸濁液中の該塩化物塩（8）を有機溶媒により処理（例えば、洗浄）する、有機抽出（OE）のステップ；
を順番に含む請求項９４に記載の精製方法。
【請求項１１３】
有機溶媒が存在している場合それがジクロロメタン（CH2Cl2、DCM）である請求項９４〜１１２のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１４】
再結晶化が、pHを-1〜3の比較的低いpHに調整することによる2〜40℃の比較的冷たい温度での水からの再結晶化である請求項９４〜１１３のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１５】
比較的冷たい温度が10〜30℃である請求項１１４に記載の精製方法。
【請求項１１６】
比較的冷たい温度が約25℃である請求項１１４に記載の精製方法。
【請求項１１７】
比較的低いpHが0〜2である請求項１１４〜１１６のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１８】
比較的低いpHが約1である請求項１１４〜１１６のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１１９】
pHが5〜30分の時間で調整される請求項１１４〜１１８のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２０】
pHが約10分の時間で調整される請求項１１４〜１１８のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２１】
塩化物塩（8）がMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２２】
塩化物塩（8）が、Medex(商標)として最初に提供されるMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２３】
塩化物塩（8）が、Urolene Blue(登録商標)として最初に提供されるMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２４】
塩化物塩（8）が、請求項１〜９３のいずれか一項に記載の合成方法の生成物として最初に提供されるMTCである請求項９４〜１２０のいずれか一項に記載の精製方法。
【請求項１２５】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載の合成方法によって得られるもしくは請求項９４〜１２４のいずれか一項に記載の精製方法によって得られる以下の式：
【化１３】
［式中：
R1およびR9はそれぞれ、-H、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R3NAおよびR3NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
R7NAおよびR7NBはそれぞれ、C1〜4アルキル、C2〜4アルケニル、およびハロゲン化C1〜4アルキルから独立に選択され；
Xは電気的中性を保つための１個または複数個のアニオン対イオンである］
で表されるジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１２６】
請求項１〜９３のいずれか一項に記載の合成方法によって得られるもしくは請求項９４〜１２４のいずれか一項に記載の精製方法によって得られる以下の式：
【化１４】
で表されるジアミノフェノチアジニウム化合物（MTC）。
【請求項１２７】
98%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１２８】
97%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１２９】
96%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３０】
95%より高い純度を有している、請求項１２５もしくは１２６に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３１】
不純物としてのアズールBが2%未満である、請求項１２５〜１３０のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３２】
不純物としてのアズールBが3%未満である、請求項１２５〜１３０のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３３】
不純物としてのアズールBが4%未満である、請求項１２５〜１３０のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３４】
不純物としてのMBVが0.13%未満である、請求項１２５〜１３３のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３５】
不純物としてのMBVが0.14%未満である、請求項１２５〜１３３のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３６】
不純物としてのMBVが0.15%未満である、請求項１２５〜１３３のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３７】
欧州薬局方（EP）限度値よりも優れた元素純度を有している、請求項１２５〜１３６のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３８】
欧州薬局方（EP）限度値の0.5倍よりも優れた元素純度を有している、請求項１２５〜１３６のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１３９】
請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物20〜300mg、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬タブレットもしくはカプセル。
【請求項１４０】
請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物30〜200mg、および薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤を含む医薬タブレットもしくはカプセル。
【請求項１４１】
治療によってヒトもしくは動物の身体を治療する方法で使用するための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１４２】
治療によってヒトもしくは動物の身体のウイルス性、細菌性、または原虫性疾患を治療する方法で使用するための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１４３】
治療によってヒトもしくは動物の身体のタウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、C型肝炎、HIV、または西ナイルウイルスを治療する方法で使用するための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物。
【請求項１４４】
ウイルス性、細菌性、または原虫性疾患の治療で使用するための医薬の製造のための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の使用。
【請求項１４５】
タウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、C型肝炎、HIV、または西ナイルウイルスの治療で使用するための医薬の製造のための、請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の使用。
【請求項１４６】
ウイルス性、細菌性、または原虫性疾患を治療する方法であって、そのような患者に請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の治療的に有効な量を投与することを含む前記方法。
【請求項１４７】
患者におけるタウオパシー、アルツハイマー病（AD）、皮膚癌、黒色腫、C型肝炎、HIV、または西ナイルウイルスを治療する方法であって、そのような患者に請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物の治療的に有効な量を投与することを含む前記方法。
【請求項１４８】
サンプル中の病原体を不活性化する方法であって、該サンプルに請求項１２５〜１３８のいずれか一項に記載のジアミノフェノチアジニウム化合物を導入すること、およびそのサンプルを光に曝露することを含む前記方法。
【請求項１４９】
サンプルが血液または血漿サンプルである、請求項１４８に記載の方法。
【公表番号】特表２００８−５１３５３５（Ｐ２００８−５１３５３５Ａ）
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５３２９５０（Ｐ２００７−５３２９５０）
【出願日】平成１７年９月２１日（２００５．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００３６３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３２８７９
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０７０９２６７６）ヴィスタ ラボラトリーズ リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年５月１日（２００８．５．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年９月２１日（２００５．９．２１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００３６３４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０３２８７９
【国際公開日】平成１８年３月３０日（２００６．３．３０）
【出願人】（５０７０９２６７６）ヴィスタ ラボラトリーズ リミテッド (2)
【Ｆターム（参考）】
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