ラタノプロストを有効成分とする安定な点眼液剤
【課題】経時的な安定性が向上したラタノプロスト（プロスタグランジンＦ２α誘導体）を含有する点眼液剤の提供。
【解決手段】ノニオン系界面活性剤であるポリソルベート８０を含有するラタノプロスト含有点眼液剤。該ポリソルベート８０の含有量は、０．０１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）であることが好ましい。該点眼液剤には、ｐＨ調整剤として、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど、等張化剤として、塩化ナトリウムなど、防腐剤として、ベンザルコニウム塩化物などを含有することができる。該点眼液剤は、緑内障、高眼圧症に有効である。
【解決手段】ノニオン系界面活性剤であるポリソルベート８０を含有するラタノプロスト含有点眼液剤。該ポリソルベート８０の含有量は、０．０１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）であることが好ましい。該点眼液剤には、ｐＨ調整剤として、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど、等張化剤として、塩化ナトリウムなど、防腐剤として、ベンザルコニウム塩化物などを含有することができる。該点眼液剤は、緑内障、高眼圧症に有効である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラタノプロストを有効成分とする安定な点眼液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ラタノプロストはプロスタグランジンＦ２α誘導体であり、ラタノプロストを有効成分とする点眼液剤は緑内障、高眼圧症を効能・効果として販売されている。
【０００３】
上記の点眼液剤は、安定性試験において数種類の類縁物質が生成されることが知られており保存中の安定性の向上が望まれている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
例えば、特許文献１にはｐＨを５．０〜６．２５に調整する手段およびε−アミノカプロン酸を添加する手段から選択される少なくとも一つの手段により、ラタノプロストを含有する点眼液を室温保存可能な程度まで安定化させることが開示されている。
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−１８２７１９号公報
【０００６】
しかし、開示された技術には改善が必要な点があり、更なる安定性に優れたラタノプロスト点眼液剤の開発は有益である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために試行錯誤した結果、ポリソルベート８０を添加することで経時的な含量低下が抑制され安定性が向上するという新規な事実を見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明で用いられるポリソルベート８０は薬学的に許容される量であれば特に限定はされないが、点眼液剤全量に対して０．００１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは０．０１〜０．１％（W／Ｖ）、特に好ましくは０．０５％（Ｗ／Ｖ）である。
【０００９】
他の添加剤としては通常点眼液剤に使用可能なものであればよく、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。
【００１０】
例えば緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、等張化剤としては塩化ナトリウム、塩化カリウム、防腐剤としては塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、ｐＨ調整剤としては塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物などが挙げられるがこれらに限定されない。
【発明の効果】
【００１１】
ラタノプロストを有効成分とする点眼液剤を調製する際に、ポリソルベート８０を添加することで、経時的な安定性の向上が可能になる。
【実施例】
【００１２】
本発明を以下の実施例によって説明するが、何ら限定されるものではない。
【００１３】
精製水にリン酸二水素ナトリウム１７０ｍｇ、リン酸水素ナトリウム水和物３６０ｍｇ、塩化ナトリウム７００ｍｇ、ベンザルコニウム塩化物液１００μＬおよび点眼液剤全量に対して０．０５％（Ｗ／Ｖ）のポリソルベート８０を溶解する。この溶液を、予めラタノプロスト５ｍｇを坪量・投入した容器に添加し、本化合物が完全に溶解するまで十分に攪拌後、ｐＨ調整を行い精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この溶液をフィルターで濾過したものをポリエチレン容器に充填し、点眼液剤とした。
【比較例】
【００１４】
実施例と同様の製造方法でポリソルベート８０を使用せずに点眼液剤を調製した。
【安定性試験】
【００１５】
実施例および比較例で製造した点眼液剤を４０℃で２週間および４週間、６０℃で１週間および２週間保存した時のラタノプロストの残存率（％）を表１に記載した。
【００１６】
【表１】
【００１７】
表１に示すように、４０℃２週間保存ではポリソルベート８０を添加しなかった比較例の方が添加した実施例よりも残存率の低下が大きく、４週間保存では実施例では変化が軽微であったのに対し、比較例では大幅な残存率の低下がみられた。また、６０℃では１週間保存、２週間保存共に比較例の方が実施例よりも残存率の低下が大きく、特に２週間保存では実施例と比較例の間に顕著な差がみられた。
【００１８】
上記結果より、ラクノプロストを有効成分とする点眼液剤の製造において、ポリソルベート８０の添加により保存中の残存率の低下が抑制され、経時的な安定性の向上が認められた。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ラタノプロストを有効成分とする安定な点眼液剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ラタノプロストはプロスタグランジンＦ２α誘導体であり、ラタノプロストを有効成分とする点眼液剤は緑内障、高眼圧症を効能・効果として販売されている。
【０００３】
上記の点眼液剤は、安定性試験において数種類の類縁物質が生成されることが知られており保存中の安定性の向上が望まれている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
例えば、特許文献１にはｐＨを５．０〜６．２５に調整する手段およびε−アミノカプロン酸を添加する手段から選択される少なくとも一つの手段により、ラタノプロストを含有する点眼液を室温保存可能な程度まで安定化させることが開示されている。
【０００５】
【特許文献１】特開２００４−１８２７１９号公報
【０００６】
しかし、開示された技術には改善が必要な点があり、更なる安定性に優れたラタノプロスト点眼液剤の開発は有益である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
上記課題を解決するために試行錯誤した結果、ポリソルベート８０を添加することで経時的な含量低下が抑制され安定性が向上するという新規な事実を見出し、本発明を完成した。
【０００８】
本発明で用いられるポリソルベート８０は薬学的に許容される量であれば特に限定はされないが、点眼液剤全量に対して０．００１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）、好ましくは０．０１〜０．１％（W／Ｖ）、特に好ましくは０．０５％（Ｗ／Ｖ）である。
【０００９】
他の添加剤としては通常点眼液剤に使用可能なものであればよく、緩衝剤、等張化剤、防腐剤、ｐＨ調整剤などが挙げられる。
【００１０】
例えば緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、ホウ酸、ホウ砂、等張化剤としては塩化ナトリウム、塩化カリウム、防腐剤としては塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ソルビン酸、ｐＨ調整剤としては塩酸、水酸化ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物などが挙げられるがこれらに限定されない。
【発明の効果】
【００１１】
ラタノプロストを有効成分とする点眼液剤を調製する際に、ポリソルベート８０を添加することで、経時的な安定性の向上が可能になる。
【実施例】
【００１２】
本発明を以下の実施例によって説明するが、何ら限定されるものではない。
【００１３】
精製水にリン酸二水素ナトリウム１７０ｍｇ、リン酸水素ナトリウム水和物３６０ｍｇ、塩化ナトリウム７００ｍｇ、ベンザルコニウム塩化物液１００μＬおよび点眼液剤全量に対して０．０５％（Ｗ／Ｖ）のポリソルベート８０を溶解する。この溶液を、予めラタノプロスト５ｍｇを坪量・投入した容器に添加し、本化合物が完全に溶解するまで十分に攪拌後、ｐＨ調整を行い精製水を加えて全量を１００ｍＬとした。この溶液をフィルターで濾過したものをポリエチレン容器に充填し、点眼液剤とした。
【比較例】
【００１４】
実施例と同様の製造方法でポリソルベート８０を使用せずに点眼液剤を調製した。
【安定性試験】
【００１５】
実施例および比較例で製造した点眼液剤を４０℃で２週間および４週間、６０℃で１週間および２週間保存した時のラタノプロストの残存率（％）を表１に記載した。
【００１６】
【表１】
【００１７】
表１に示すように、４０℃２週間保存ではポリソルベート８０を添加しなかった比較例の方が添加した実施例よりも残存率の低下が大きく、４週間保存では実施例では変化が軽微であったのに対し、比較例では大幅な残存率の低下がみられた。また、６０℃では１週間保存、２週間保存共に比較例の方が実施例よりも残存率の低下が大きく、特に２週間保存では実施例と比較例の間に顕著な差がみられた。
【００１８】
上記結果より、ラクノプロストを有効成分とする点眼液剤の製造において、ポリソルベート８０の添加により保存中の残存率の低下が抑制され、経時的な安定性の向上が認められた。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラタノプロストを有効成分とする点眼液剤において、ポリソルベート８０を含むことを特徴とする、経時的な安定性が向上した点眼液剤。
【請求項２】
前記ポリソルベート８０の含有量が０．０１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）である請求項１に記載の点眼液剤。
【請求項１】
ラタノプロストを有効成分とする点眼液剤において、ポリソルベート８０を含むことを特徴とする、経時的な安定性が向上した点眼液剤。
【請求項２】
前記ポリソルベート８０の含有量が０．０１〜０．５％（Ｗ／Ｖ）である請求項１に記載の点眼液剤。
【公開番号】特開２００９−４０７２７（Ｐ２００９−４０７２７Ａ）
【公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２０７９８９（Ｐ２００７−２０７９８９）
【出願日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【出願人】（５９１０４０７５３）東和薬品株式会社 (23)
【出願人】（５００１５２１４２）日東メディック株式会社 (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２１年２月２６日（２００９．２．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年８月９日（２００７．８．９）
【出願人】（５９１０４０７５３）東和薬品株式会社 (23)
【出願人】（５００１５２１４２）日東メディック株式会社 (3)
【Ｆターム（参考）】
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