リザーバ及びネブライザ
ネブライザ（１）のためのリザーバ（３）、ネブライザ（１）及びリザーバ（３）の充填方法が提案される。望ましくない圧力上昇を回避するため、リザーバ（３）の流体チャンバ（４）をあらかじめ潰しておいてからこれに、流体チャンバ（４）の最大容積よりも少ない初期量の流体（２）を充填する。好ましくは、充填前に、流体チャンバ（４）を流体チャンバ（４）の最大容積よりも少ない規定された容積までガスによって圧縮すると共に／或いは拡張させる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載されたリザーバ、請求項１９の前提部に記載されたネブライザ及び請求項２０又は２１の前提部に記載されたリザーバに流体を充填する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレット、同第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレット及び同第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレットから、ネブライザ又は吸入器のためのリザーバ又は容器が知られている。容器は、剛性ケーシング及びこの中に入れられた袋を有する。袋は、医薬製剤を含み、医薬製剤が取り出されると、潰れる。従来、特に袋の中に入っているガスを押し退けるため、袋に液体薬剤を実質的に完全に充填する技術的努力が行われている。しかしながら、実際には、これは、残留ガス又は気泡が完全に除かれるようには実施できない。容器の貯蔵中、相当大きな圧力が医薬製剤の入っている袋内に生じる場合がある。容器を特に穿通によって最初に開封すると、これにより、医薬製剤の望ましくない逃げ出し又は損失が生じる場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
例えばエタノール系医薬製剤が用いられる場合、通常は周囲圧力よりも実質的に低い空気分圧が流体チャンバ内に生じる。この分圧の差により、空気は、袋中にゆっくりと拡散する。これにより、袋内に圧力の望ましくない増大が生じる。温度に応じてかなりばらつきのあるエタノールの蒸気圧によっても、圧力の望ましくない増大又は変化が生じる。さらに、圧力の増大は、流体チャンバ内の液体の温度に起因する膨張の結果として生じる場合がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の目的は、流体、特に医薬製剤を収容するリザーバ、リザーバを有するネブライザ及びリザーバに流体を充填する方法を提供することにより、かかる発明において、流体チャンバ内において流体に作用する圧力の望ましくない上昇を阻止することができ少なくとも最小限に抑えることができる。
【０００６】
上述の目的は、請求項１記載のリザーバ、請求項１９記載のネブライザ又は請求項２０若しくは請求項２１に記載の方法によって達成される。有利な別の特徴は、従属形式の請求項の内容である。
【０００７】
本発明の第１の態様によれば、流体が充填される流体チャンバを変形させ、折り畳み、しわくちゃにし、巻き、少なくとも部分的に圧縮すると共に／或いはあらかじめ潰して（事前圧潰して）おく。代替的に又は追加的に、流体チャンバの最大容積は、流体の充填量（初期又は最大充填量）よりも大きい。この「充填不足」により、特に依然として密封されているリザーバが長期間にわたって貯蔵される場合であっても、流体チャンバ内における圧力の望ましくない上昇を簡単であるが効果的な方法によって阻止することができる。
【０００８】
本発明の別の態様によれば、流体チャンバに流体を充填し又は流体チャンバを減圧下で密封すると共に／或いは充填前に流体チャンバを好ましくは流体チャンバの最大容積よりも少ない規定された容積まで拡張させる。代替的に又は追加的に、流体チャンバを流体の充填中又は充填前に、最大容積よりも少ない容積にあらかじめ潰すと共に／或いは加圧して外部に配置すると共に／或いはその空間膨張を制限する。この場合も又、このように、流体チャンバの充填不足を達成することができ、依然として密封されているリザーバを長期間にわたって貯蔵する場合であっても流体チャンバ内の圧力の望ましくない上昇を阻止することができ又は少なくとも最小限に抑えることができる。
【０００９】
本発明の別の態様によれば、流体チャンバを保護ガス雰囲気下で、例えば二酸化炭素、ヘリウム等の雰囲気下において充填する。必要ならば、対応の気泡を流体チャンバ内に形成するのが良い。好ましくは、保護ガスは、次にゆっくりと拡散して流体チャンバから出て行くと共に／或いは流体、例えば特に水性流体中の二酸化炭素により再吸収され又は溶解する。したがって、気泡を特に充填中、流体の溶剤の蒸気から成る蒸気により生じさせることができる。
【００１０】
本発明の別の態様によれば、流体チャンバに少なくとも実質的に残留ガス及び／又は気泡がない仕方で流体を充填する。好ましくは柔軟性、変形性及び／又は圧潰性の流体チャンバの充填不足又は不完全な充填と関連して残留ガス又は気泡を回避することにより、依然として密封されたリザーバの長期間にわたる貯蔵中であっても且つ／或いは極めて変化する周囲条件（温度、湿度、圧力等）下においても、流体チャンバ内における望ましくない圧力の上昇が特に安全且つ効果的に回避される。
【００１１】
別の態様によれば、容器に高温状態の流体を充填することも可能であり、即ち、加熱流体の流体を特に流体チャンバ内に移送することも可能である。好ましくは、流体チャンバ又はリザーバの密封後に流体が冷却されるに過ぎず（又は自動的に冷えるに過ぎず）、その結果、所望の事前圧潰又は充填不足を気泡のない状態で少なくとも部分的に完了させることができると共に／或いは実施することができる。
【００１２】
本発明の別の態様では、流体チャンバを先ず最初に最大レベルまで充填する。これにより、流体チャンバを特に最大まで拡張させることができ、その結果、事前拡張をなしで済ますことができる。次に、加えられた流体のうちの幾分かを、特に吸引によって再び取り出すのが良く、それにより僅かに部分的な充填又は充填不足が達成される。
【００１３】
上述の本発明の特徴及び態様、並びに本発明の別の特徴及び態様は、任意所望の組み合わせの状態で互いに独立して具体化できる。
【００１４】
本発明の別の利点、特徴、特性及び態様は、図面を参照して行われる好ましい実施形態についての以下の説明及び特許請求の範囲の記載から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】非引っ張り操作状態における、提案されたネブライザの概略断面図である。
【図２】第１の実施形態としてのリザーバを備えた引っ張り状態にあるネブライザの、図１と比較して９０°回転させた状態の概略断面図である。
【図３】第２の実施形態としての提案されたリザーバの図である。
【図４】器具が事前圧潰のために伸長された状態の図３のリザーバを示す図である。
【図５】図３のリザーバの概略断面図である。
【図６】第３の実施形態としての提案されたリザーバの概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似のコンポーネントを示すために用いられており、この場合、特に、対応の又は同等の特性及び利点は、関連の説明が繰り返されない場合であっても得られる。
【００１７】
図１及び図２は、流体２、特に流体又は医薬製剤を噴霧化する提案されたネブライザ１を非引っ張り状態（図１）及び引っ張り状態（図２）で概略的に示している。ネブライザ１は、特に携帯型吸入器として構成されると共に／或いは好ましくは推進ガスなしで動作する。
【００１８】
流体２又は医薬製剤の噴霧化は、好ましくは、肺（図１）行きのエーロゾル１４を形成し、このエーロゾルは、ユーザ又は患者（図示せず）により取り込まれ、特に吸息され又は吸入されるのが良い。通常、製剤は、特に患者の病訴に応じて、好ましくは一定間隔で１日に少なくとも１回、特に１日に数回吸入される。
【００１９】
ネブライザ１は、図１及び図２に示されているように流体２の入った好ましくは挿入可能な、オプションとして交換可能なリザーバ３を有する。好ましくは、リザーバ３は、多くの噴霧化又は適用を可能にするよう多くの投与分、１００回以上の投与分について十分な量（代表的には２〜１０又は２〜１５ｍｌ）の流体２又は有効物質を収容する。
【００２０】
リザーバ３は、好ましくは実質的に円筒形であり又はカートリッジの形をしており且つ／或いは特に剛性容器として構成されると共に／或いは例えばネブライザを開いた後、ネブライザ１内に下から挿入でき、オプションとして、交換可能である。
【００２１】
図３は、流体２を収容した流体チャンバ４を有し、この流体チャンバは、好ましくは、袋３９として構成され又は袋３９によって形成される。流体チャンバ４又は流体チャンバ４を境界づける壁（この場合、袋の壁）は、好ましくは、少なくとも部分的に構成が柔軟性であり、変形性であり且つ／或いは圧潰性である。
【００２２】
ネブライザ１は、好ましくは、所定の、オプションとして調節可能な計量された量で流体２を運搬すると共に／或いは噴霧化する運搬器具、特に圧力発生器５を有する。
【００２３】
ネブライザ１又は圧力発生器５は、特に、リザーバ３のためのホルダ６、部分的にしか示されておらず、好ましくは手動でロック解除可能な関連のロック要素８を備えた関連の駆動ばね７、好ましくは毛管の形態の運搬要素又は運搬管９、オプションとしての弁、特に逆止弁１０、圧力チャンバ１１及び／又は特にマウスピース１３又は他の端部品の領域に設けられた放出ノズル１２を有している。
【００２４】
リザーバ３は、ホルダ６により、特に、クランプ又はラッチ止め作用によりネブライザ１内に固定され、運搬要素は、流体チャンバ４内に延びると共に／或いはこれに流体結合されるようになっている。ホルダ６は、リザーバ３が交換可能であるように構成されているのが良い。
【００２５】
駆動ばね７を軸方向に引っ張ると、ホルダ６は、リザーバ３及び運搬要素と共に、図中下方に動かされ、流体２―より正確に言えば、次の投与分―がリザーバ３から吸い出され、逆止弁１０を通って圧力発生器５の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。流体チャンバ４（袋）は、流体２の取り出しに応じて潰れる。
【００２６】
ロック要素８の作動後における駆動ばね７の次の弛緩中、圧力チャンバ１１内の流体２は、逆止弁１０が閉鎖された状態で、運搬要素が好ましくは駆動ばね７の力により上方に動かされることによって加圧され、運搬要素は、圧力ラムとして働く。この圧力により、流体２は、放出ノズル１２中に送り込まれ、次に、図１に示されているように好ましくは肺に行くエーロゾル１４の状態に噴霧化される。
【００２７】
ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル１４を吸入することができ、その間、供給空気が少なくとも１つの空気供給開口部１５を通ってマウスピース１３内に吸い込まれる。
【００２８】
噴霧化プロセス又はストローク中、リザーバ３を駆動ばね７によってその元の位置に戻す。リザーバ３は、好ましくは、引っ張り操作プロセス中及び噴霧化プロセス中、持ち上がり運動を行う。
【００２９】
圧力発生器５及び／又は駆動ばね７に代えて、他の手段及び／又は器具を用いることも可能である。
【００３０】
ネブライザ１は、特に第１のハウジング部品（上側部品）１６及びこの上側部品に対して回転可能であり（図２）、上側部分１７ａ及び下側部分１７ｂ（図１）を備えた内側部品１７を有し、特に手動で動作でき又は回転可能な第２のハウジング部品（下側部品）１８が好ましくは安全ロック又は保持要素１９によって内側部品１７に解除可能に取り付けられ、特にこれに押圧状態で嵌められている。特に、安全ロック又は保持要素１９は、ネブライザ１を偶発的に開放し又は第２のハウジング部品１８を引き離す恐れが生じないよう設計されている。具体的に説明すると、第２のハウジング部品１８を解除するためには、保持要素１９をばねの力に抗して押し込まなければならない。リザーバ３の挿入及び／又は交換のため、第２のハウジング部品１８をアトマイザ又はネブライザ１から取り外すことができる。第２のハウジング部品１８は、好ましくは、キャップ状下側ハウジング部品を形成すると共に／或いはリザーバ３の下側自由端部の周りに嵌まり又はこれに被さる。
【００３１】
第２のハウジング部品１８を内側部品１７を同伴した状態で第１のハウジング部品１６に対して回転させることができる。その結果、駆動ばね７は、ホルダ６に作用する歯車（詳細には示さず）によって軸方向に引っ張られる。引っ張り操作が起こると、リザーバ３は、軸方向下方に動かされ又はその端部分と共に第２のハウジング部品１８中に（更に）又はその端面に向かって動かされ、ついには、リザーバ３が図２に示されている端位置を取るようになる。この位置では、駆動ばね７には張力が加えられている。
【００３２】
ネブライザ１は、好ましくは、リザーバ３を強制的にガス抜きする手段、特に、リザーバ３のオプションとしての外側ケーシング２３を有する。
【００３３】
最初の引っ張り操作中、外側ケーシング２３はそのベースが必要に応じて又はオプションとして穿通され又は開放される。特に、ハウジング部分１８内に配置された軸方向に作用するばね２０がベース２１に当接し、このばねは、穿通要素２２を用い、この穿通要素が先ず最初に当接すると、ガス抜きのために外側ケーシング２３又は底部シール、特に気密シールを穿通する。
【００３４】
強制ガス抜き器具は、この場合、穿通要素２２で形成され、この穿通要素は、ばね２０により保持され又は形成される。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００３５】
注目されるべきこととして、ガス抜き目的のための穿通の際、リザーバ３の外側ケーシング２３のみが開放される。流体２の入った流体チャンバ４（袋）は、非損傷状態のままである。
【００３６】
運搬要素を通って流体２を取り出すと、柔軟性又は変形性袋又は流体チャンバ４は潰れる。均圧化のため、周囲空気がガス抜き又は穿通開口部を通ってリザーバ３又は外側ケーシング２３内に流入することができる。
【００３７】
強制ガス抜き手段は、純粋にオプションとして提供される。具体的に説明すると、例えばリザーバ３の外側ケーシング２３が構成上、既に実質的に気密である場合及び／又は他のガス抜き手段、例えば弁が設けられている場合、強制ガス抜き手段を全く省いても良い。
【００３８】
ネブライザ１を使用するため、先ず最初に、リザーバ３を挿入しなければならない。これは、好ましくは、第２のハウジング部品１８を取り外すことにより又は引き外すことにより行われる。次に、リザーバ３を内側部品１７内に軸方向に挿入し又は押し込む。次に、リザーバ３をヘッド端部のところで開放し又は取り付ける。これは、運搬要素、即ち運搬管９によって行われ、この運搬要素は、好ましくは特に端部又はヘッドのところに設けられたリザーバ３のシールを穿通すると共に／或いは次に特にヘッド端部のところに好ましくは隔壁を備えたクロージャ２４を通ってリザーバ３又は流体チャンバ４の内部に挿入される。このように、リザーバ３と―又はより正確に言えばリザーバ３の流体チャンバ４と―圧力発生器５又は圧力チャンバ１１との間に運搬管１０を介して流体結合が作られる。
【００３９】
次に、第２のハウジング部品１８を元に戻し又は押し戻す。次に、先ず最初にネブライザ１を引っ張り操作するのが良い。好ましくは、次に、リザーバ３を上述したように穿通要素２２によりその底部のところで穿通し、即ち強制的にガス抜きする。
【００４０】
先ず最初に用いられる前に、リザーバ３を挿入し又は流体結合した後、ネブライザ１を好ましくは数回引っ張り操作すると共に作動させる。このいわゆるプライミング（primming）は、運搬要素及び／又は圧力発生器５内に放出ノズル１２まで存在する空気を流体２から強制的に追い出す。すると、ネブライザ１は、いつでも投与又は吸入可能な状態になる。
【００４１】
流体チャンバ４又はその壁は、上述したように少なくとも実質的に又は部分的に変形可能であり、圧縮可能であり且つ／或いは圧潰可能であるように構成されている。流体チャンバ４は、好ましくは、柔軟性又は軟質であり、変形性であり且つ／或いは圧潰性の材料により少なくとも実質的に又は部分的に形成され或いは作られ若しくは境界づけられる。
【００４２】
流体チャンバ４又はその壁は、好ましくは、袋３９又は管等により実質的に又は部分的に若しくはこれのみにより形成され、或いは、そのように構成される。
【００４３】
好ましくは、流体チャンバ４に用いられる柔軟性壁材料は、特に多層フィルム等である。しかしながら、金属層、特にアルミニウム層又は箔を含む多層フィルムであっても、完全に気密シールを達成することは従来可能ではなかった。その結果、ガスは、流体チャンバ４の箔又は壁を通って拡散することができる。
【００４４】
例えばエタノール系流体２が用いられる場合、周囲圧力よりも実質的に低い空気分圧が通常、流体チャンバ４内に生じる。この分圧差により、空気は、流体チャンバ４の壁のフィルムを通ってゆっくりと流体チャンバ中に拡散することができる。その結果生じる流体チャンバ４内の空気の濃度により、流体チャンバ４内の圧力及び流体２に作用する圧力の望ましくない増大が生じる場合がある。
【００４５】
先行技術においては、従来、流体チャンバ４にできるだけ完全に流体２を充填する試みがなされた。しかしながら、実際には、これは、完全に行おうとしても、必ず残留ガス又は気泡が生じた。通常、流体２の充填後、流体チャンバ４内には僅かではあるが、それにもかかわらず残留気泡が存在する。例えば、エタノール系流体２が用いられる場合、エタノールの比較的低い沸点及びそれ故にエタノールの蒸気圧は、温度に応じてかなりばらつきがあり、それにより、流体チャンバ４内の圧力及び流体２に作用する圧力の望ましくない変化、特に望ましくない増大が生じる場合がある。
【００４６】
先ず最初にリザーバ３又は流体チャンバ４を開放し（図示の実施形態では、リザーバ３をネブライザ１内に挿入することにより又はリザーバ３／流体チャンバ４を穿通することにより）、増大した又は高い圧力が流体チャンバ４に生じている場合、流体２は、場合によっては、直接―即ち、ネブライザ１の先の作動なしに―例えば放出ノズル１２を通って逃げ出る場合がある。これは、望ましくない。
【００４７】
さらに、運搬要素を流体チャンバ４内に挿入することにより、特に流体チャンバ４が破裂するほど満杯である場合、望ましくない圧力の増大が生じる場合がある。
【００４８】
本発明の第１の態様によれば、流体チャンバ４内における望ましくない圧力上昇を回避し又は最小限に抑えるため、流体チャンバ４をこれに流体２を充填する場合変形させ、折り畳み、しわくちゃにし、巻き、少なくとも部分的に圧縮すると共に／或いはあらかじめ潰しておくべきであり（流体２の充填前及び／又は中におけるこの状態は、図２に流体チャンバ４の点線によって概略的に示されている）且つ／或いは流体チャンバ４の最大容積は、流体２の充填（初期充填）量よりも多い。この疑似不完全充填は、一般に、略して「充填不足」とも呼ばれる。
【００４９】
充填不足の作用効果は、密封状態のリザーバ３の貯蔵中に流体チャンバ４内に拡散し又は長期間にわたる貯蔵後であっても流体チャンバ４中に拡散する空気（代表的には、流体チャンバ４中への空気の拡散量は、４０℃において１日当たり約２．５マイクロリットルであり、２０℃においては１日当たり０．３５マイクロリットルである）が流体チャンバ４内の流体２に作用する圧力の増大（目立つほどの増大）を招かないということにある。
【００５０】
したがって、例えば流体２からの溶剤の蒸発の結果として生じる流体チャンバ４内における他の潜在的な圧力変動は、流体チャンバ４の充填不足又はそれ以上の拡張可能性によって補償され又は阻止される。
【００５１】
具体的に説明すると、流体チャンバ４をサイズに関して増大させることができると共に／或いは流体２の初期充填量を超えて拡張させることができる。流体チャンバの容積の増大（例えば、流体チャンバ４内の空気の拡散及び／又は流体２の成分の蒸発又は気化によって引き起こされる）を補償することができる。
【００５２】
特に好ましくは、最大又は初期充填量（ガスで部分的に満たされている場合又は流体チャンバ４内に残留ガスが存在する場合、通常、通常圧力状態で最初に得られる全充填量）は、流体チャンバ４の最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、より具体的に言えば約８５％以下である。
【００５３】
流体チャンバ４の全容積又は最大容積は、好ましくは、約２〜１０ｍｌ又は２〜１５ｍｌ、特に、約３〜５ｍｌである。しかしながら、他の容積の採用も又可能である。
流体チャンバ４の最大容積と流体２の最大又は初期充填量の差は、好ましくは、約０．２〜１．０ｍｌ、特に約０．４〜０．８ｍｌである。
【００５４】
実験及びシミュレーション結果の示すところによれば、本発明の提案により、依然として密封されているリザーバ３又は流体チャンバ４を望ましくない条件（例えば、高温及び／又は高い流体チャンバ４内への空気拡散量）下であっても、流体チャンバ４内の圧力の増加が測定できないほど又は無視できるほどの状態で非常に長期間にわたり（具体的には、２〜３年以上にわたり）貯蔵することができる。
【００５５】
特に好ましくは、流体チャンバ４は、残留ガス又は気泡がないように少なくとも実質的に充填される。充填中、避けられない場合の多い流体チャンバ４内の気泡は、好ましくはできるだけ僅かに保たれる。この場合、流体２の量だけを考えるのではなく、通常の圧力状態における気泡の量を初期充填流量の決定の際に更に考慮に入れるのが良い。
【００５６】
以下に更に説明する変形実施形態によれば、少なくとも実質的に完全に残留ガス又は気泡のない充填が特に達成される。
【００５７】
別個独立に達成することも可能である本発明の第２の態様によれば、好ましくは柔軟性の流体チャンバ４に好ましくは減圧下で流体２を充填する。これは又、流体チャンバ４内の圧力の望ましくない上昇を阻止し又は最小限に抑えるのに役立つ。というのは、流体チャンバ４内への気泡２８の入り込み及び／又は形成を回避でき又は最小限に抑えることができるからである。減圧下における充填は、特に、上述の充填不足と関連して実施される。
【００５８】
上述したように、リザーバ３は、好ましくは、オプションとしての外側ケーシング２３を有している。しかしながら、初期設計とは対照的に、好ましくは、柔軟性であり、変形性であり又は圧潰性である流体チャンバ４、特にこの流体チャンバ４を形成する袋等の周りには硬質の気密シールが設けられない。
【００５９】
外側ケーシング２３を硬質形態で用いる場合、この外側ケーシングは、好ましくは、気密封止されず又は気密状態に密封されず、或いは、外側ケーシングは好ましくは、流体チャンバ４の流体的開放又は取り付けの前に、例えば、その底部を上述したように又は他の何らかの必要な仕方で（例えば、リザーバ３を包装材等（この場合図示せず）から取り出すとき）穿通することにより開放される。
【００６０】
変形例として、外側ケーシング２３それ自体が特に流体チャンバ４と同様柔軟性があり、変形可能であり且つ／或いは圧潰可能な設計のものであっても良い。この場合、外側ケーシング２３は、気密封止され又は構成が気密であるのが良く且つ／或いは一部が又はその表面全体にわたり流体チャンバ４を形成する壁に連結されるのが良く、或いは、これと複合体をなして形成されても良い。
【００６１】
上述したように、図示の実施形態における流体チャンバ４は、好ましくは、袋又は袋状の壁等で形成される。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００６２】
リザーバ３は、好ましくは、無菌又は滅菌可能な構成のものであるのが良い。特に好ましくは、密封リザーバ３は、これに対応して耐熱構成のものである。さらに、クロージャ２４は、好ましくは、リザーバ３を無菌状態に密封する。
【００６３】
一般的に言って、提案されるネブライザ１では、リザーバ３は、好ましくはネブライザ内に挿入可能で、即ちこの中に配置されることが指摘される必要がある。したがって、リザーバ３は、好ましくは、別個のコンポーネントである。しかしながら、リザーバ３は、理論的には、ネブライザ１又はその一部によって直接形成されても良く、或いは、ネブライザ１に組み込まれても良い。
【００６４】
自立型の器具等とは対照的に、提案されるネブライザ１は、好ましくは、携帯可能であるよう設計され、特に、持ち運び可能な手持ち形器具である。
【００６５】
特に好ましくは、ネブライザ１は、特に薬物エーロゾル療法のための吸入器として構成される。しかしながら、変形例として、ネブライザ１は、他の目的のために設計されても良い。
【００６６】
別個独立に実現可能である本発明の幾つかの追加の実施形態及び態様を以下に詳細に説明するが、原理的に、差異又は追加の態様についてのみ説明する。上述の実施形態、説明、特徴及び利点は、依然として対応して又は補完的に当てはまる。
【００６７】
図３〜図５は、提案されるリザーバ３の第２の実施形態を非取り付け状態で、即ち、リザーバ３を用いることができるネブライザ１が示されていない状態で示している。図３は、流体チャンバ４をあらかじめ潰す器具３２と共にリザーバ３を斜視図で示している。図４は、器具３２が離脱し又は取り外された状態でリザーバ３を同様な斜視図で示している。図５は、概略断面図でリザーバ３を包装状態で示している。先ず最初に、図５について詳細に説明する。
【００６８】
第２の実施形態としてのリザーバ３は、第１の実施形態の場合と同様、好ましくは、クロージャ２４を有する。クロージャは、好ましくは、特に挿入可能な運搬要素又は運搬管９のための隣接の隔壁２６を構成し又は形成する第１のクロージャ部材２５を有する。しかしながら、隔壁２６は、別のコンポーネントによって形成されても良い。さらに、隔壁２６は、オプションに過ぎず、即ち、隔壁は、必ずしも設けられる必要はない。
【００６９】
図示の実施形態では、クロージャ２４は、好ましくは、第２のクロージャ部材２７を有する。第２のクロージャ部材２７は、特に溶接により気密状態で第１のクロージャ部材２５に連結されている。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。必要ならば、２つのクロージャ部材２５，２７は、単一の共通コンポーネントによって形成されても良い。
【００７０】
クロージャ２４又はリザーバ３は、好ましくは、シール２８を有し、シール２８は、好ましくは、ヒートシール性フィルム等で形成され、かかるシールは、特に第１のクロージャ部材２５又はその隔壁２６を通る流体チャンバ４内への空気の拡散を阻止し又は少なくとも最小限に抑えるよう気密又は実質的に気密クロージャを提供するのに役立つ。
【００７１】
クロージャ２４は、好ましくは、外側ケーシング２３に連結され又はこれによって支持される。図示の実施形態では、クロージャ２４又は第２のクロージャ部材２７は、好ましくは、この目的のため、外側ケーシング２３に連結可能な特に環状の又は円筒形の連結部分２９を有する。
【００７２】
外側ケーシング２３は、特にクランプ又はラッチ止め作用によりクロージャ２４又は連結部分２９に連結されるのが良い。図示の実施形態では、外側ケーシング２３の内部に設けられた突出部又はビード、特に環状ビード３０が、連結部分２９の後ろに係合するのが良く、それにより外側ケーシング２３とクロージャ２４を軸方向に互いに押すことによりこれらの十分に堅固であり且つ／或いはインターロック状態で係合する連結を可能にする。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。代替的に又は追加的に、コンポーネントは、互いに溶接され又は接着されても良く且つ／或いは任意他の適当な手段により互いに取り付けられても良い。
【００７３】
クロージャ２４、特にその第２のクロージャ部材２７は、流体チャンバ４を形成する壁又は流体チャンバ４を形成し又は画定する袋３９等に特に連結領域３１を介して流体密状態に、特に気密状態に連結される。特に好ましくは、クロージャ２４又はその第２のクロージャ部材２７又は連結領域３１は、流体チャンバ４又はその壁を支持する。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００７４】
図示の実施形態では、流体チャンバ４を形成する壁又は袋３９は、好ましくは、クロージャ２４又は連結領域３１に溶接されると共に／或いは接着される。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００７５】
流体チャンバ４の壁は、好ましくは、柔軟性であり且つ／或いは好ましくは容易に変形可能である（弾性的に且つ／或いは非弾性的に）或いは実質的に力を加えないで変形可能である材料で作られる。シート材料及び／又は複合フィルム構造体が、特に好ましくは、この目的に用いられる。壁材料を以下略して「フィルム」という。
【００７６】
上述したように、フィルムは、実質的に不透過性であり、特に気密性であり、したがって、従来慣例である好ましくは金属製の外側ケーシング２３を用いて追加の気密シールを提供する必要はない。これとは異なり、図示の実施形態における外側ケーシング２３は、特にプラスチック等で作られるのが良く且つ／或いは上述すると共に以下に詳細に説明するように開放構造のものであるのが良い。
【００７７】
フィルムは、好ましくは、構造が多層であり且つ／或いは好ましくは金属層、特にアルミニウム層等で有する。特に好ましくは、金属層は、好ましくは少なくとも内側がラッカー及び／又はプラスチックの層で被覆される。特に好ましくは、フィルムの内側層は、例えばポリエチレンのような材料から成り、この材料は、好ましくは溶接によりクロージャ２４又は内側若しくは第２のクロージャ部材２７に直接取り付けられるのが良い。
【００７８】
しかしながら、フィルムは、ガスに対して完全に不透過性ではない場合が多く、その結果、上述した流体チャンバ４内への空気の考えられる拡散を依然として密封状態のリザーバ３又は流体チャンバ４が長期間にわたって貯蔵される場合、厳密に考慮に入れなければならない。
【００７９】
好ましくは、流体チャンバ４は、流体２の充填前又は充填中、流体チャンバ４の最大容積よりも小さい容積まであらかじめ潰される。上述の流体２による充填不足状態を非常に容易に達成することができる。
【００８０】
特に好ましくは、事前圧潰、即ち実際に可能であるレベルから流体チャンバ４の最大容積よりも少ない容積への流体チャンバ４の充填容積の減少又は制限は、流体２の充填前及び充填中に起こる。しかしながら、理論的には、流体チャンバ４の圧潰が流体チャンバに流体２を充填しているときにのみ又は例えば減圧の適用により及び／又は他の適当な方法、例えば圧縮等により流体チャンバに流体２を充填した後であっても、起こることが可能である。
【００８１】
特に好ましくは、流体チャンバ４は、外部が加圧されると共に／或いは外部が流体２の充填前又は充填中、その空間的膨張に関して制限される。これは、所望の事前圧潰及び／又は充填不足を達成する極めて簡単な方法である。
【００８２】
事前圧潰のため、気体、液体及び／又は固体の媒質又は作用剤が、充填チャンバ又はその壁、図示の実施形態ではフィルムに外部から作用するのが良く、その目的は、特に、流体チャンバ４のサイズをその最大容積と比較して減少させることにある。
【００８３】
また、流体チャンバ４を形成する袋３９、管等を完全レベル未満の状態に拡張し或いは流体２の充填前又は充填中、これを依然としてしわくちゃにし、丸め又は折り畳み若しくは圧縮した状態に保つことも可能である。
【００８４】
好ましい事前圧潰は、図示の実施形態を参照することにより以下に説明するように、特に機械的に実施される。
【００８５】
第２の実施形態では、器具３２は、好ましくは、流体チャンバ４をあらかじめ潰すために用いられる。器具３２は、オプションとして、図示の実施形態では取っ手３３又はホルダを有すると共に好ましくは図３〜図５に示されているように少なくとも１つの操作又は当接要素３４、特に好ましくは２つの当接要素３４を有する。以下の説明は、全ての場合について、２つの当接要素３４又は複数個の当接要素３４に関する。しかしながら、たった１つの当接要素３４又は他の操作要素等を提供しても良い。以下の説明は、それに応じて当てはまる。
【００８６】
当接要素３４は、好ましくは、図示の実施形態では細長く、ロッド状であり且つ／或いはピン状であるが、オプションとして、トング又は万力の形態をしていて良い。
【００８７】
当接要素３４は、好ましくは、図示の実施形態では剛性構造のものであるが、可撓性又は弾性変形可能な構造のものであっても良い。例えば、当接要素３４は、個々に又は一緒になって、ばねにより保持され、付勢され又は形成されても良い。
【００８８】
当接要素３４は、好ましくは、流体チャンバ４の壁に当接する丸形の又は丸みが付けられた当接面及び／又は縁部を有する。特に、当接要素３４の自由端部は、丸みが付けられている。
【００８９】
当接要素３４は、好ましくは、取っ手３３又は他のホルダに形成され或いはこれによって形成される。
【００９０】
器具３２又はその当接要素３４は、好ましくは、リザーバ３又はその外側ケーシング２３に適合するようになっており、したがって、一方において流体チャンバ４の壁又は袋３９と他方において外側ケーシング２３とを係合させることが可能であり且つ／或いは流体チャンバ４を軸方向に且つ／半径方向に且つ／反対側を圧縮し又はあらかじめ潰すことができる。
【００９１】
当接要素３４によって、流体チャンバ４又はより正確に言えば流体チャンバ４又は袋３９を形成する壁、流体チャンバ４を形成する管等は、変形し、押し込まれ、少なくとも部分的に圧縮されると共に／或いはあらかじめ潰される。図示の実施形態では、これは、特に、器具３２又は当接要素３４をリザーバ３又はその外側ケーシング２３上に置くことにより或いは器具３２又は当接要素３４を図３及び図５に示されているようにリザーバ３又はその外側ケーシング２３内に押し込むことにより達成される。しかしながら、当接要素３４は又、外側ケーシング２３とは別個独立に、流体チャンバ４の壁の外部に作用しても良い。例えば、製造プロセス中、リザーバ３の組み立て又は外側ケーシング２３への連結前に、望ましい事前圧潰は、当接要素３４の作用により又は流体２の充填中、別の方法によって実施できる。
【００９２】
流体チャンバ４の壁に対する当接要素３４の外部からの配置又はその変形の結果として、流体２の充填中に利用できる流体チャンバ４の実際の容積が減少し、即ち、この容積は、流体チャンバ４の最大容積よりも少ない。この結果、所望の事前圧潰が行われる。
【００９３】
注目されるべきこととして、特に少なくとも１つの当接要素３４の外部配置又はこのようにして生じた流体チャンバ４の拡張の一時的減少による流体チャンバ４の変形又は事前圧潰は、特に好ましくは、流体チャンバ４への流体２の充填中に起こる。しかしながら、変形実施形態によれば、これは、流体チャンバ４に流体２を充填する前にのみ起こり、即ち、少なくとも１つの当接要素３４は、充填作業前に取り外され又は引っ込められなければならない。これは、特に流体チャンバ４への流体２の充填が非常に低い圧力で又は場合によっては実質的に圧力なしで行われると共に／或いは流体チャンバ４の壁又は袋３９、管等がこの場合も又流体２の充填時に、外部からの制約なしに拡張することがないということによって達成され又は可能になり、その理由は、流体２の充填中に生じる力がこの目的を達成するには十分ではないからである。これは、したがって、事前圧潰が少なくとも１つの当接要素３４の機械的配置によってではなく、他の何らかの方法により実施される場合に当てはまる。
【００９４】
流体チャンバ４は、好ましくは、図示の実施形態では当接要素３４により、流体２の充填前又は充填中、外部が加圧されると共に／或いは外部がその空間的拡張に関して制限される。しかしながら、内部又は他の制限を提供することも理論的には可能である。例えば、流体チャンバ４又はその壁は又、他の何らかの仕方で変形し、折り畳まれ、しわくちゃにされ、丸められ、押し込まれると共に／或いは少なくとも部分的に圧縮されても良い。この事前圧潰方法は、外部当接又は当接要素３４の作用効果に加えて又はこれに代えて実施できる。
【００９５】
具体的に説明すると、事前圧潰は、流体チャンバ４の最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、特に約８５％以下まで実施される。流体チャンバ４は、好ましくは、流体２の充填前又は充填中、その最大容積よりも少ない容積まであらかじめ潰される。
【００９６】
流体チャンバ４の事前圧潰の結果として、流体２の充填（初期充填）量は、好ましくは、所望の充填不足を達成するよう強制的に制限される。
【００９７】
図示の実施形態では、リザーバ３又はその外側ケーシング２３は好ましくは、図４に示されているように当接要素３４を受け入れる少なくとも１つの開口部３５、この場合２つの特に軸方向開口部３５を有する。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００９８】
図４に点線で示されている変形実施形態によれば、流体チャンバ４の事前圧潰は、少なくとも１つの当接要素３４を例えば流体チャンバ４の壁に又は袋３９に側方に又は半径方向に当接させることにより且つ／或いはリザーバ３又はその外側ケーシング２３に例えば点線で示されているに過ぎない側方開口部３５、例えばスロット又は互いに反対側の側方開口部３５を通って側方に又は半径方向に係合し或いは作用することにより代替的に又は追加的に実施できる。
【００９９】
図示していない変形実施形態によれば、リザーバ３又は外側ケーシング２３は、少なくとも部分的に開放可能であり又は変形可能な外壁を形成し又は構成しても良く、この外壁は、特に流体チャンバ４を特に内方に潰すための器具３２又は少なくとも１つの当接要素３４によって変形可能であり又は圧縮可能である。変形例として、リザーバ３又は外側ケーシング２３は、流体チャンバ４をあらかじめ潰すために長さ又は他の何らかの寸法方向が可変であり又は調節可能であり、例えば入れ子式に又は蛇腹状に可変であり又は調節可能であっても良い。
【０１００】
例えば、当接要素３４は、クリップ止めされて閉鎖され、クランプされ且つ／或いは自動維持性であるよう設計されても良い。
【０１０１】
図５の断面は、器具３２又は当接要素３４の影響下で既に流体２で満たされた事前圧潰流体チャンバ４を示している。器具３２又は当接要素３４の離脱又は取り外し後、流体チャンバ４を特にこの中への空気又は或る特定のガスの拡散、流体チャンバ４内における流体２の成分の蒸発、流体チャンバ内に入っている気泡３８の膨張及び／又は他の作用効果により再び拡大させ又は拡張させることができる（オプションとして、大きなその最大容量まで）。
【０１０２】
流体チャンバ４の充填後、器具３２又は当接要素３４をすぐに取り外し又は逆にするのが良い。しかしながら、これが、リザーバ３をその包装材から取り外したとき及び／又はリザーバ３をネブライザ１内に配置したときにのみ起こることも又可能である。
【０１０３】
流体チャンバ４又は袋３９を平坦なシーム、特に図５に概略的に示されているような好ましくは溶接シーム又は他の何らかの特に平坦な端部によってクロージャ２４から見て遠くに位置するその端部４５のところで閉鎖する。流体チャンバ４若しくはその外壁又は袋３９、管等は、好ましくは、少なくとも部分的に端部４５の付近では非回転対称又は非円形に構成されるが、この箇所では異なる又は平坦な断面を有する。当接要素３４は、好ましくは、この末広がりの又は平坦な断面形状又は外側輪郭の付近で流体チャンバ４の壁又は袋３９に係合する。図示の実施形態では、当接要素３４は、好ましくは、特に平坦な端部の互いに反対側の側部に作用し、平坦な溶接シームがこれら相互間に延び又はこれらの間に受け入れられるようになっている。しかしながら、互いに異なる向きの採用も又可能である。
【０１０４】
本発明の好ましい態様によれば、特に流体チャンバ４又は袋３９等に対する当接要素３４の上述の又は所望の向きを達成するため、流体チャンバ４又は袋３９を備えたクロージャ２４は、好ましくは、外側ケーシング２３又は少なくとも１つの開口部３５に対して規定された回転位置を有する。この規定された回転位置は、好ましくは、図示の実施形態では、特に図３に概略的に示されている外側ケーシング２３とクロージャ２４との間の回転を止める規定された係合又は保護により達成される。図示の実施形態では、クロージャ２４又は一方においてその第２のクロージャ部材２７及び他方において外側ケーシング２３は、好ましくは、規定された回転位置を保証するよう互いに軸方向に且つ／或いは半径方向に嵌合する（例えば、対応の歯、ラッチ止め、舌状突出部等によって）。
【０１０５】
図示の実施形態では、充填且つ密閉状態のリザーバ３は、器具３２と一緒に、例えば接合包装材３６内に収容される。包装材３６は、好ましくは、包装材３６を開くと、器具３２がリザーバ３から外されるよう構成されている。これは、包装材３６が少なくとも１つの脆弱な箇所３７等を有すると共に／或いは包装材３６が主としてリザーバ３からのみ外されるが開口部３２からは外されない場合に達成できる。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【０１０６】
包装材３６を開き、リザーバ３をその包装材から取り外した後、器具３２から分離したリザーバ３を上述したようにネブライザ１内に挿入する。リザーバ３のこの状態では、流体チャンバ４は、流体２の初期充填量を超えて特に、当接要素３４により押し込められ、解除された領域中に拡張し又は拡大することができ、リザーバ３又は流体チャンバ４がこれに流体結合されると、流体チャンバ４内には望ましくない過剰の圧力が存在せず、したがって、流体２等の望ましくない逃げを阻止することができるようになっている。
【０１０７】
流体チャンバ４の提案される充填不足又は拡張可能性は、代替的に又は追加的に、運搬要素又は運搬管９を流体チャンバ４内に挿入すると、この場合も又、流体チャンバ４内の望ましくない圧力の上昇及びそれ故に、特に運搬要素を通る又は他の何らかの仕方による流体２の時期尚早な流出を回避することができるという利点を有する。というのは、この場合も又、流体チャンバ４が拡張することができるので流体チャンバ４内の圧力の上昇（有意味な上昇）が生じないからである。
【０１０８】
注目されるべきこととして、流体チャンバ４に流体２を充填した直後に、事前圧潰のための器具３２を取り外し、離脱させ又は引き離すことができる。特に、器具３２は、リザーバ３とは完全に別体であり、例えば、充填器具等と関連した器具であるのが良い。特に、空間的膨張の制限及び／又は流体チャンバ４又はその壁に対する外圧の作用を流体２の充填直後に停止させるのが良い。
【０１０９】
特に好ましくは、流体チャンバ４若しくはその壁又は袋３９、管等を流体チャンバ４の充填前に拡張させる。以下に用いられる「拡張」という用語は、常に、流体２による充填前の拡張を意味している。
【０１１０】
流体チャンバ４の拡張は、充填不足及び／又は事前圧潰とは別個独立に実施されるのが良い。
【０１１１】
流体チャンバ４の拡張は、好ましくは、流体チャンバ４の最大容積よりも少ない規定された容積まで実施される。
【０１１２】
好ましくは、拡張は、事前圧潰と関連して行われる。拡張は、特に、流体チャンバ４を事前圧潰により規定される容積までいわば「インフレートさせる」よう利用される。流体チャンバ４の特に規定された容積は、次の流体２による充填中に達成できる。
【０１１３】
流体チャンバ４の拡張は、好ましくは、以下拡張ガスと称するガスを用いて実施される。用いられる拡張ガスは、好ましくは、不活性ガス、例えば二酸化炭素若しくはヘリウム又は単に空気である。
【０１１４】
変形実施形態によれば、流体チャンバ４に減圧下で流体２を充填しても良い。この減圧下による充填は又、好ましい事前圧潰又は充填不足とは別個独立に実施できる。しかしながら、好ましくは、減圧下の充填は、事前圧潰又は充填不足と関連して行われる。減圧状態での充填の結果として、残留ガス又は気泡が少なくとも実質的にない充填を達成することが可能である。「減圧下での又は減圧状態での充填」という用語は、充填それ自体が減圧下で行われなかった場合であっても、減圧下における充填状態の流体チャンバ４の密封を含む。
【０１１５】
減圧状態での充填とは関係なく、流体チャンバ４に好ましくは、少なくとも実質的に残留ガス又は気泡が生じない状態で流体２を充填する。しかしながら、図５に概略的に示されているようにガス又は気泡３８を含む充填は又、理論的には可能である。気泡３８の慎重な生成を含むこの充填は又、一般に、事前圧潰及び／又は充填不足とは別個独立に利用できる。
【０１１６】
本発明の方法の好ましい変形実施形態によれば、用いられるのは空気ではなく、気泡３８を形成するために用いられる成分、別の組成物又は異なるガス、特に流体チャンバ４の壁を比較的容易に通ると共に／或いはクロージャ２４を通って外方に拡散することができると共に／或いは流体２により比較的容易に吸収可能なガスである。かかるガスとしては、特に、純粋酸素、二酸化炭素、ヘリウム、（他の）不活性又は保護ガス及び／又は場合によっては他のガスとのこれらの混合物が挙げられる。
【０１１７】
気泡３８を生じさせるガスを流体チャンバ４への流体２の充填後に適当なフラッシングによって導入するのが良い。代替的に又は追加的に、流体２による流体チャンバ４の充填は又、所望のガス雰囲気下で直接行われる。代替的に又は追加的に、ガス、特に二酸化炭素を最初に、流体チャンバ４への流入時に、流体２中に少なくとも部分的に又は完全に溶解させてその段階で気泡３８を生じさせても良い。
【０１１８】
本発明の方法の変形実施形態によれば、気泡３８を形成するための所望のガスは、流体チャンバ４をあらかじめ膨張させるための膨張ガスとして直接使用できる。
【０１１９】
図示の実施形態では、流体チャンバ４又はその壁は、好ましくは、図５に示されているように袋３９により形成される。しかしながら、好ましい柔軟性、変形性及び／又は圧潰性を達成するために他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【０１２０】
また、追加の実施形態又は変形実施形態によれば、流体チャンバ４に当初、流体２を完全に又は最大レベルまで充填しても良い。その結果、最大容積への流体チャンバ４の上述の拡張は、例えば、別個の拡張ステップ、例えば前もってガスを充填する必要がないよう実施できる。次に、流体２のうちの幾分かを例えば吸引及び／又は流体４の外部からの圧潰により再び流体チャンバ４から取り出して流体チャンバ４の次の閉鎖中、流体チャンバ４の所望の事前圧潰及び／又は充填不足を達成する。
【０１２１】
追加的に又は代替的に具体化できる別の変形実施形態によれば、流体２を高温で、オプションとして更に増圧下で流体チャンバ４中に注ぎ込む。次に、流体２が依然として温かい又は高温の状態でチャンバ４を好ましくは密封する。次の冷却中、容積が減少し、それにより、流体チャンバ４の所望の事前圧潰を達成することができる。充填が増圧下で実施される場合、これにより、低沸点物質の沸点が上昇することにある。代替的に又は追加的に、これは、流体チャンバ４の圧力抵抗を試験するために使用できる。
【０１２２】
図示していない変形実施形態によれば、器具３２又は少なくとも１つの当接要素３４は又、外側ケーシング２３に連結されるのが良く又は連結可能であり（解除可能であり又は解除不能である）且つ／或いはこれにより形成されても良い。特に、この場合、器具３２を備え又はあらかじめ潰された流体チャンバ４に流体２をいったん充填すると器具３２に連結される外側ケーシング２３を取り外すと共に／或いはこれに代えて器具３２又は当接要素３４を備えていない別の外側ケーシング２３を用いることも可能である。
【０１２３】
図示していない変形実施形態によれば、外側ケーシング２３は―又、他の変形実施形態と組み合わせて―他部品構成のものであって良く、特に２つの部品をなしたものであるのが良く、最も好ましくは２つの特に互いに同一のシェル半部の形態をしているのが良く、その結果、ケーシングの部品又はシェルの部品は、組み立てられると共に／或いは半径方向且つ／或いは軸方向に分解可能である。
【０１２４】
一般的に言って、袋又は流体チャンバ４は又、あらかじめ成形され、折り畳まれ、しわくちゃにされ又は丸められ若しくは外側ケーシング２３内に挿入されても良く、その結果、器具３２又は他の手段、例えば気体、液体等による次の変形が助けられ又は可能になる。
【０１２５】
図６は、提案されるリザーバ３の第３の実施形態を示している。流体チャンバ４は、特に管４０、特に無端管で形成され又は構成されている。これにより、特に管状流体チャンバ４が作られる。
【０１２６】
第３の実施形態では、流体チャンバ４は、好ましくは、溶接シーム４１，４２，４３によって分離可能であり又は分離されている。理論的には、管４０を用いて流体チャンバ４を形成することにより、気泡が生じない状態で流体２により充填が容易になる。例えば、充填後、溶接を実施して流体チャンバ４内に気泡３８が残存しないようにするのが良い（例えば、流体２中の袋の溶接又は流体２を収容した袋の溶接）。特に、当初、２つの外部溶接シーム４１，４３によって流体チャンバ４を画定し、次に、図６に示されているように他の溶接シーム４１，４３相互間には位置されるべき追加の溶接シーム４２によって依然として残存している気泡３８を分離することが可能である。しかしながら、他の手順の採用も又可能である。
【０１２７】
好ましくは、流体２を収容した幾つかの別々の又は分離可能な流体チャンバ４又はリザーバ３は、無端管から形成される。
【０１２８】
リザーバ３又は流体チャンバ４が上述の第２及び第３の実施形態におけるオプションとしての変形例として説明したように気泡３８を含む場合、気泡３８のサイズを測定することが賢明であり又は必要である。これは、好ましくは、上述の測定プロセスを用いて実施され、この測定プロセスは、別個独立に利用できる。
【０１２９】
気泡３８を収容したリザーバ３又は変形可能な流体チャンバ４を密閉圧力チャンバ内に配置する。チャンバは、非圧縮性液体で完全に満たされている。チャンバ内の非圧縮性液体をピストン又は他の手段を用いて加圧する。圧力に応じて、気泡３８及び柔軟性、圧縮性又は圧潰性の流体チャンバ４も又圧縮する。非圧縮性液体は、体積の対応の変化を示す。体積の変化は、ピストンにより押し退けられた体積を測定することにより、特にピストンの押し退け量を測定し又は他の手段によって求めることができる。気泡３８のサイズを圧力に依存する体積の変化、即ち圧力パターンによって求めることができる。
【０１３０】
上述の測定プロセスは、圧潰性流体チャンバ４内における気泡３８のサイズの測定及び更に他の目的に好適である。
【０１３１】
上述の実施形態の個々の特徴、態様及び／又は原理並びに別の特徴は、所望に応じて互いに別個独立に使用できると共に互いに組み合わせて使用でき、更に、図１及び図２のネブライザに使用できるだけでなく、他の又は類似のネブライザ及び吸入器にも使用できる。
【０１３２】
特に、提案されるリザーバ３及び本発明は、一般に、以下に列記する特許文献に記載され又はこれらの原理に基づくネブライザ又は吸入器に利用でき、特許文献としては、米国特許出願公開第２００３／０１２７５３８号明細書、国際公開第０３／０４１７７４号パンフレット、米国特許出願公開第２００５／００３４７２３号明細書、同第２００５／０２６８９１１号明細書、同第２００４／０１６３６４６号明細書、米国特許第５，９１５，３７８号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５３００６号明細書、国際公開第２００４／０７８２４４号パンフレット、日本国特開第２００４‐２８３２４４号公報、同第２００４‐０２８３２４５号公報、米国特許出願公開第２００５／０１３３０２９号明細書、国際公開第２００４／０２２１２８号パンフレット、米国特許出願公開第２００５／０１７２９５７号明細書、同第２００３／０１００９６４号明細書、欧州特許第１２３６５１７号明細書、同第１６０４７０１号明細書、日本国特開第２００４‐２４９２０８号公報、米国特許出願公開第２００５／０２２４０７６号明細書、国際公開第２００４／０３９４４２号パンフレット、欧州特許第１５６１４８４号、同第１５６２０９４号明細書、日本国特開第２００５‐０５８４２１号公報が挙げられる。
【０１３３】
好ましくは、流体２は、上述したように液体であり、特に、水性又はエタノール系調合薬である。しかしながら、これは、これとは異なる調合薬、懸濁液等又は粒子又は粉末であっても良い。
【０１３４】
好ましくは医療用の流体２の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合物は、以下に列記されている。上述したように、これらは、水性又は非水性溶液、混合物、エタノール含有又は溶剤を含まない調合物等であるのが良い。流体２は、特に好ましくは以下のものを含む。
【０１３５】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【０１３６】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３７】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１３８】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
の形態で存在しても良い。
【０１３９】
他の指定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【０１４０】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１４１】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１４２】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４３】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１４４】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４５】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４６】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４７】
また、欧州特許出願公開第１００３４７８（Ａ１）号明細書又はカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１４８】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０１４９】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１５０】
１ ネブライザ
２ 流体
３ リザーバ
４ 流体チャンバ
５ 圧力発生器
６ ホルダ
７ 駆動ばね
８ ロック要素
９ 運搬管
１０ 逆止弁
１１ 圧力チャンバ
１２ 放出ノズル
１３ マウスピース
１４ エーロゾル
１５ 供給空気開口部
１６ 上側ハウジング部品
１７ 内側部品
１７ａ 内側部品の上側部分
１７ｂ 内側部品の下側部分
１８ ハウジング部品（下側部品）
１９ 保持要素
２０ ばね（下側ハウジング部品のばね）
２１ リザーバベース
２２ 穿通要素
２３ 外側ケーシング
２４ クロージャ
２５ 第１のクロージャ部品
２６ 隔壁
２７ 第２のクロージャ部品
２８ シール
２９ 連結部分
３０ 環状ビード
３１ 連結領域
３２ 器具
３３ 取っ手
３４ 当接要素
３５ 開口部
３６ 包装材
３７ 脆弱な箇所
３８ 気泡
３９ 袋
４０ 管
４１ 溶接シーム
４２ 溶接シーム
４３ 溶接シーム
４４ 回転防止保護部
４５ 端部
【技術分野】
【０００１】
本発明は、請求項１の前提部に記載されたリザーバ、請求項１９の前提部に記載されたネブライザ及び請求項２０又は２１の前提部に記載されたリザーバに流体を充填する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレット、同第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレット及び同第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレットから、ネブライザ又は吸入器のためのリザーバ又は容器が知られている。容器は、剛性ケーシング及びこの中に入れられた袋を有する。袋は、医薬製剤を含み、医薬製剤が取り出されると、潰れる。従来、特に袋の中に入っているガスを押し退けるため、袋に液体薬剤を実質的に完全に充填する技術的努力が行われている。しかしながら、実際には、これは、残留ガス又は気泡が完全に除かれるようには実施できない。容器の貯蔵中、相当大きな圧力が医薬製剤の入っている袋内に生じる場合がある。容器を特に穿通によって最初に開封すると、これにより、医薬製剤の望ましくない逃げ出し又は損失が生じる場合がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第９６／０６０１１（Ａ１）号パンフレット
【特許文献２】国際公開第００／４９９８８（Ａ２）号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９９／４３５７１（Ａ１）号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
例えばエタノール系医薬製剤が用いられる場合、通常は周囲圧力よりも実質的に低い空気分圧が流体チャンバ内に生じる。この分圧の差により、空気は、袋中にゆっくりと拡散する。これにより、袋内に圧力の望ましくない増大が生じる。温度に応じてかなりばらつきのあるエタノールの蒸気圧によっても、圧力の望ましくない増大又は変化が生じる。さらに、圧力の増大は、流体チャンバ内の液体の温度に起因する膨張の結果として生じる場合がある。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の目的は、流体、特に医薬製剤を収容するリザーバ、リザーバを有するネブライザ及びリザーバに流体を充填する方法を提供することにより、かかる発明において、流体チャンバ内において流体に作用する圧力の望ましくない上昇を阻止することができ少なくとも最小限に抑えることができる。
【０００６】
上述の目的は、請求項１記載のリザーバ、請求項１９記載のネブライザ又は請求項２０若しくは請求項２１に記載の方法によって達成される。有利な別の特徴は、従属形式の請求項の内容である。
【０００７】
本発明の第１の態様によれば、流体が充填される流体チャンバを変形させ、折り畳み、しわくちゃにし、巻き、少なくとも部分的に圧縮すると共に／或いはあらかじめ潰して（事前圧潰して）おく。代替的に又は追加的に、流体チャンバの最大容積は、流体の充填量（初期又は最大充填量）よりも大きい。この「充填不足」により、特に依然として密封されているリザーバが長期間にわたって貯蔵される場合であっても、流体チャンバ内における圧力の望ましくない上昇を簡単であるが効果的な方法によって阻止することができる。
【０００８】
本発明の別の態様によれば、流体チャンバに流体を充填し又は流体チャンバを減圧下で密封すると共に／或いは充填前に流体チャンバを好ましくは流体チャンバの最大容積よりも少ない規定された容積まで拡張させる。代替的に又は追加的に、流体チャンバを流体の充填中又は充填前に、最大容積よりも少ない容積にあらかじめ潰すと共に／或いは加圧して外部に配置すると共に／或いはその空間膨張を制限する。この場合も又、このように、流体チャンバの充填不足を達成することができ、依然として密封されているリザーバを長期間にわたって貯蔵する場合であっても流体チャンバ内の圧力の望ましくない上昇を阻止することができ又は少なくとも最小限に抑えることができる。
【０００９】
本発明の別の態様によれば、流体チャンバを保護ガス雰囲気下で、例えば二酸化炭素、ヘリウム等の雰囲気下において充填する。必要ならば、対応の気泡を流体チャンバ内に形成するのが良い。好ましくは、保護ガスは、次にゆっくりと拡散して流体チャンバから出て行くと共に／或いは流体、例えば特に水性流体中の二酸化炭素により再吸収され又は溶解する。したがって、気泡を特に充填中、流体の溶剤の蒸気から成る蒸気により生じさせることができる。
【００１０】
本発明の別の態様によれば、流体チャンバに少なくとも実質的に残留ガス及び／又は気泡がない仕方で流体を充填する。好ましくは柔軟性、変形性及び／又は圧潰性の流体チャンバの充填不足又は不完全な充填と関連して残留ガス又は気泡を回避することにより、依然として密封されたリザーバの長期間にわたる貯蔵中であっても且つ／或いは極めて変化する周囲条件（温度、湿度、圧力等）下においても、流体チャンバ内における望ましくない圧力の上昇が特に安全且つ効果的に回避される。
【００１１】
別の態様によれば、容器に高温状態の流体を充填することも可能であり、即ち、加熱流体の流体を特に流体チャンバ内に移送することも可能である。好ましくは、流体チャンバ又はリザーバの密封後に流体が冷却されるに過ぎず（又は自動的に冷えるに過ぎず）、その結果、所望の事前圧潰又は充填不足を気泡のない状態で少なくとも部分的に完了させることができると共に／或いは実施することができる。
【００１２】
本発明の別の態様では、流体チャンバを先ず最初に最大レベルまで充填する。これにより、流体チャンバを特に最大まで拡張させることができ、その結果、事前拡張をなしで済ますことができる。次に、加えられた流体のうちの幾分かを、特に吸引によって再び取り出すのが良く、それにより僅かに部分的な充填又は充填不足が達成される。
【００１３】
上述の本発明の特徴及び態様、並びに本発明の別の特徴及び態様は、任意所望の組み合わせの状態で互いに独立して具体化できる。
【００１４】
本発明の別の利点、特徴、特性及び態様は、図面を参照して行われる好ましい実施形態についての以下の説明及び特許請求の範囲の記載から明らかになる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】非引っ張り操作状態における、提案されたネブライザの概略断面図である。
【図２】第１の実施形態としてのリザーバを備えた引っ張り状態にあるネブライザの、図１と比較して９０°回転させた状態の概略断面図である。
【図３】第２の実施形態としての提案されたリザーバの図である。
【図４】器具が事前圧潰のために伸長された状態の図３のリザーバを示す図である。
【図５】図３のリザーバの概略断面図である。
【図６】第３の実施形態としての提案されたリザーバの概略断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
図中、同一の参照符号は、同一又は類似のコンポーネントを示すために用いられており、この場合、特に、対応の又は同等の特性及び利点は、関連の説明が繰り返されない場合であっても得られる。
【００１７】
図１及び図２は、流体２、特に流体又は医薬製剤を噴霧化する提案されたネブライザ１を非引っ張り状態（図１）及び引っ張り状態（図２）で概略的に示している。ネブライザ１は、特に携帯型吸入器として構成されると共に／或いは好ましくは推進ガスなしで動作する。
【００１８】
流体２又は医薬製剤の噴霧化は、好ましくは、肺（図１）行きのエーロゾル１４を形成し、このエーロゾルは、ユーザ又は患者（図示せず）により取り込まれ、特に吸息され又は吸入されるのが良い。通常、製剤は、特に患者の病訴に応じて、好ましくは一定間隔で１日に少なくとも１回、特に１日に数回吸入される。
【００１９】
ネブライザ１は、図１及び図２に示されているように流体２の入った好ましくは挿入可能な、オプションとして交換可能なリザーバ３を有する。好ましくは、リザーバ３は、多くの噴霧化又は適用を可能にするよう多くの投与分、１００回以上の投与分について十分な量（代表的には２〜１０又は２〜１５ｍｌ）の流体２又は有効物質を収容する。
【００２０】
リザーバ３は、好ましくは実質的に円筒形であり又はカートリッジの形をしており且つ／或いは特に剛性容器として構成されると共に／或いは例えばネブライザを開いた後、ネブライザ１内に下から挿入でき、オプションとして、交換可能である。
【００２１】
図３は、流体２を収容した流体チャンバ４を有し、この流体チャンバは、好ましくは、袋３９として構成され又は袋３９によって形成される。流体チャンバ４又は流体チャンバ４を境界づける壁（この場合、袋の壁）は、好ましくは、少なくとも部分的に構成が柔軟性であり、変形性であり且つ／或いは圧潰性である。
【００２２】
ネブライザ１は、好ましくは、所定の、オプションとして調節可能な計量された量で流体２を運搬すると共に／或いは噴霧化する運搬器具、特に圧力発生器５を有する。
【００２３】
ネブライザ１又は圧力発生器５は、特に、リザーバ３のためのホルダ６、部分的にしか示されておらず、好ましくは手動でロック解除可能な関連のロック要素８を備えた関連の駆動ばね７、好ましくは毛管の形態の運搬要素又は運搬管９、オプションとしての弁、特に逆止弁１０、圧力チャンバ１１及び／又は特にマウスピース１３又は他の端部品の領域に設けられた放出ノズル１２を有している。
【００２４】
リザーバ３は、ホルダ６により、特に、クランプ又はラッチ止め作用によりネブライザ１内に固定され、運搬要素は、流体チャンバ４内に延びると共に／或いはこれに流体結合されるようになっている。ホルダ６は、リザーバ３が交換可能であるように構成されているのが良い。
【００２５】
駆動ばね７を軸方向に引っ張ると、ホルダ６は、リザーバ３及び運搬要素と共に、図中下方に動かされ、流体２―より正確に言えば、次の投与分―がリザーバ３から吸い出され、逆止弁１０を通って圧力発生器５の圧力チャンバ１１内に吸い込まれる。流体チャンバ４（袋）は、流体２の取り出しに応じて潰れる。
【００２６】
ロック要素８の作動後における駆動ばね７の次の弛緩中、圧力チャンバ１１内の流体２は、逆止弁１０が閉鎖された状態で、運搬要素が好ましくは駆動ばね７の力により上方に動かされることによって加圧され、運搬要素は、圧力ラムとして働く。この圧力により、流体２は、放出ノズル１２中に送り込まれ、次に、図１に示されているように好ましくは肺に行くエーロゾル１４の状態に噴霧化される。
【００２７】
ユーザ又は患者（図示せず）は、エーロゾル１４を吸入することができ、その間、供給空気が少なくとも１つの空気供給開口部１５を通ってマウスピース１３内に吸い込まれる。
【００２８】
噴霧化プロセス又はストローク中、リザーバ３を駆動ばね７によってその元の位置に戻す。リザーバ３は、好ましくは、引っ張り操作プロセス中及び噴霧化プロセス中、持ち上がり運動を行う。
【００２９】
圧力発生器５及び／又は駆動ばね７に代えて、他の手段及び／又は器具を用いることも可能である。
【００３０】
ネブライザ１は、特に第１のハウジング部品（上側部品）１６及びこの上側部品に対して回転可能であり（図２）、上側部分１７ａ及び下側部分１７ｂ（図１）を備えた内側部品１７を有し、特に手動で動作でき又は回転可能な第２のハウジング部品（下側部品）１８が好ましくは安全ロック又は保持要素１９によって内側部品１７に解除可能に取り付けられ、特にこれに押圧状態で嵌められている。特に、安全ロック又は保持要素１９は、ネブライザ１を偶発的に開放し又は第２のハウジング部品１８を引き離す恐れが生じないよう設計されている。具体的に説明すると、第２のハウジング部品１８を解除するためには、保持要素１９をばねの力に抗して押し込まなければならない。リザーバ３の挿入及び／又は交換のため、第２のハウジング部品１８をアトマイザ又はネブライザ１から取り外すことができる。第２のハウジング部品１８は、好ましくは、キャップ状下側ハウジング部品を形成すると共に／或いはリザーバ３の下側自由端部の周りに嵌まり又はこれに被さる。
【００３１】
第２のハウジング部品１８を内側部品１７を同伴した状態で第１のハウジング部品１６に対して回転させることができる。その結果、駆動ばね７は、ホルダ６に作用する歯車（詳細には示さず）によって軸方向に引っ張られる。引っ張り操作が起こると、リザーバ３は、軸方向下方に動かされ又はその端部分と共に第２のハウジング部品１８中に（更に）又はその端面に向かって動かされ、ついには、リザーバ３が図２に示されている端位置を取るようになる。この位置では、駆動ばね７には張力が加えられている。
【００３２】
ネブライザ１は、好ましくは、リザーバ３を強制的にガス抜きする手段、特に、リザーバ３のオプションとしての外側ケーシング２３を有する。
【００３３】
最初の引っ張り操作中、外側ケーシング２３はそのベースが必要に応じて又はオプションとして穿通され又は開放される。特に、ハウジング部分１８内に配置された軸方向に作用するばね２０がベース２１に当接し、このばねは、穿通要素２２を用い、この穿通要素が先ず最初に当接すると、ガス抜きのために外側ケーシング２３又は底部シール、特に気密シールを穿通する。
【００３４】
強制ガス抜き器具は、この場合、穿通要素２２で形成され、この穿通要素は、ばね２０により保持され又は形成される。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００３５】
注目されるべきこととして、ガス抜き目的のための穿通の際、リザーバ３の外側ケーシング２３のみが開放される。流体２の入った流体チャンバ４（袋）は、非損傷状態のままである。
【００３６】
運搬要素を通って流体２を取り出すと、柔軟性又は変形性袋又は流体チャンバ４は潰れる。均圧化のため、周囲空気がガス抜き又は穿通開口部を通ってリザーバ３又は外側ケーシング２３内に流入することができる。
【００３７】
強制ガス抜き手段は、純粋にオプションとして提供される。具体的に説明すると、例えばリザーバ３の外側ケーシング２３が構成上、既に実質的に気密である場合及び／又は他のガス抜き手段、例えば弁が設けられている場合、強制ガス抜き手段を全く省いても良い。
【００３８】
ネブライザ１を使用するため、先ず最初に、リザーバ３を挿入しなければならない。これは、好ましくは、第２のハウジング部品１８を取り外すことにより又は引き外すことにより行われる。次に、リザーバ３を内側部品１７内に軸方向に挿入し又は押し込む。次に、リザーバ３をヘッド端部のところで開放し又は取り付ける。これは、運搬要素、即ち運搬管９によって行われ、この運搬要素は、好ましくは特に端部又はヘッドのところに設けられたリザーバ３のシールを穿通すると共に／或いは次に特にヘッド端部のところに好ましくは隔壁を備えたクロージャ２４を通ってリザーバ３又は流体チャンバ４の内部に挿入される。このように、リザーバ３と―又はより正確に言えばリザーバ３の流体チャンバ４と―圧力発生器５又は圧力チャンバ１１との間に運搬管１０を介して流体結合が作られる。
【００３９】
次に、第２のハウジング部品１８を元に戻し又は押し戻す。次に、先ず最初にネブライザ１を引っ張り操作するのが良い。好ましくは、次に、リザーバ３を上述したように穿通要素２２によりその底部のところで穿通し、即ち強制的にガス抜きする。
【００４０】
先ず最初に用いられる前に、リザーバ３を挿入し又は流体結合した後、ネブライザ１を好ましくは数回引っ張り操作すると共に作動させる。このいわゆるプライミング（primming）は、運搬要素及び／又は圧力発生器５内に放出ノズル１２まで存在する空気を流体２から強制的に追い出す。すると、ネブライザ１は、いつでも投与又は吸入可能な状態になる。
【００４１】
流体チャンバ４又はその壁は、上述したように少なくとも実質的に又は部分的に変形可能であり、圧縮可能であり且つ／或いは圧潰可能であるように構成されている。流体チャンバ４は、好ましくは、柔軟性又は軟質であり、変形性であり且つ／或いは圧潰性の材料により少なくとも実質的に又は部分的に形成され或いは作られ若しくは境界づけられる。
【００４２】
流体チャンバ４又はその壁は、好ましくは、袋３９又は管等により実質的に又は部分的に若しくはこれのみにより形成され、或いは、そのように構成される。
【００４３】
好ましくは、流体チャンバ４に用いられる柔軟性壁材料は、特に多層フィルム等である。しかしながら、金属層、特にアルミニウム層又は箔を含む多層フィルムであっても、完全に気密シールを達成することは従来可能ではなかった。その結果、ガスは、流体チャンバ４の箔又は壁を通って拡散することができる。
【００４４】
例えばエタノール系流体２が用いられる場合、周囲圧力よりも実質的に低い空気分圧が通常、流体チャンバ４内に生じる。この分圧差により、空気は、流体チャンバ４の壁のフィルムを通ってゆっくりと流体チャンバ中に拡散することができる。その結果生じる流体チャンバ４内の空気の濃度により、流体チャンバ４内の圧力及び流体２に作用する圧力の望ましくない増大が生じる場合がある。
【００４５】
先行技術においては、従来、流体チャンバ４にできるだけ完全に流体２を充填する試みがなされた。しかしながら、実際には、これは、完全に行おうとしても、必ず残留ガス又は気泡が生じた。通常、流体２の充填後、流体チャンバ４内には僅かではあるが、それにもかかわらず残留気泡が存在する。例えば、エタノール系流体２が用いられる場合、エタノールの比較的低い沸点及びそれ故にエタノールの蒸気圧は、温度に応じてかなりばらつきがあり、それにより、流体チャンバ４内の圧力及び流体２に作用する圧力の望ましくない変化、特に望ましくない増大が生じる場合がある。
【００４６】
先ず最初にリザーバ３又は流体チャンバ４を開放し（図示の実施形態では、リザーバ３をネブライザ１内に挿入することにより又はリザーバ３／流体チャンバ４を穿通することにより）、増大した又は高い圧力が流体チャンバ４に生じている場合、流体２は、場合によっては、直接―即ち、ネブライザ１の先の作動なしに―例えば放出ノズル１２を通って逃げ出る場合がある。これは、望ましくない。
【００４７】
さらに、運搬要素を流体チャンバ４内に挿入することにより、特に流体チャンバ４が破裂するほど満杯である場合、望ましくない圧力の増大が生じる場合がある。
【００４８】
本発明の第１の態様によれば、流体チャンバ４内における望ましくない圧力上昇を回避し又は最小限に抑えるため、流体チャンバ４をこれに流体２を充填する場合変形させ、折り畳み、しわくちゃにし、巻き、少なくとも部分的に圧縮すると共に／或いはあらかじめ潰しておくべきであり（流体２の充填前及び／又は中におけるこの状態は、図２に流体チャンバ４の点線によって概略的に示されている）且つ／或いは流体チャンバ４の最大容積は、流体２の充填（初期充填）量よりも多い。この疑似不完全充填は、一般に、略して「充填不足」とも呼ばれる。
【００４９】
充填不足の作用効果は、密封状態のリザーバ３の貯蔵中に流体チャンバ４内に拡散し又は長期間にわたる貯蔵後であっても流体チャンバ４中に拡散する空気（代表的には、流体チャンバ４中への空気の拡散量は、４０℃において１日当たり約２．５マイクロリットルであり、２０℃においては１日当たり０．３５マイクロリットルである）が流体チャンバ４内の流体２に作用する圧力の増大（目立つほどの増大）を招かないということにある。
【００５０】
したがって、例えば流体２からの溶剤の蒸発の結果として生じる流体チャンバ４内における他の潜在的な圧力変動は、流体チャンバ４の充填不足又はそれ以上の拡張可能性によって補償され又は阻止される。
【００５１】
具体的に説明すると、流体チャンバ４をサイズに関して増大させることができると共に／或いは流体２の初期充填量を超えて拡張させることができる。流体チャンバの容積の増大（例えば、流体チャンバ４内の空気の拡散及び／又は流体２の成分の蒸発又は気化によって引き起こされる）を補償することができる。
【００５２】
特に好ましくは、最大又は初期充填量（ガスで部分的に満たされている場合又は流体チャンバ４内に残留ガスが存在する場合、通常、通常圧力状態で最初に得られる全充填量）は、流体チャンバ４の最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、より具体的に言えば約８５％以下である。
【００５３】
流体チャンバ４の全容積又は最大容積は、好ましくは、約２〜１０ｍｌ又は２〜１５ｍｌ、特に、約３〜５ｍｌである。しかしながら、他の容積の採用も又可能である。
流体チャンバ４の最大容積と流体２の最大又は初期充填量の差は、好ましくは、約０．２〜１．０ｍｌ、特に約０．４〜０．８ｍｌである。
【００５４】
実験及びシミュレーション結果の示すところによれば、本発明の提案により、依然として密封されているリザーバ３又は流体チャンバ４を望ましくない条件（例えば、高温及び／又は高い流体チャンバ４内への空気拡散量）下であっても、流体チャンバ４内の圧力の増加が測定できないほど又は無視できるほどの状態で非常に長期間にわたり（具体的には、２〜３年以上にわたり）貯蔵することができる。
【００５５】
特に好ましくは、流体チャンバ４は、残留ガス又は気泡がないように少なくとも実質的に充填される。充填中、避けられない場合の多い流体チャンバ４内の気泡は、好ましくはできるだけ僅かに保たれる。この場合、流体２の量だけを考えるのではなく、通常の圧力状態における気泡の量を初期充填流量の決定の際に更に考慮に入れるのが良い。
【００５６】
以下に更に説明する変形実施形態によれば、少なくとも実質的に完全に残留ガス又は気泡のない充填が特に達成される。
【００５７】
別個独立に達成することも可能である本発明の第２の態様によれば、好ましくは柔軟性の流体チャンバ４に好ましくは減圧下で流体２を充填する。これは又、流体チャンバ４内の圧力の望ましくない上昇を阻止し又は最小限に抑えるのに役立つ。というのは、流体チャンバ４内への気泡２８の入り込み及び／又は形成を回避でき又は最小限に抑えることができるからである。減圧下における充填は、特に、上述の充填不足と関連して実施される。
【００５８】
上述したように、リザーバ３は、好ましくは、オプションとしての外側ケーシング２３を有している。しかしながら、初期設計とは対照的に、好ましくは、柔軟性であり、変形性であり又は圧潰性である流体チャンバ４、特にこの流体チャンバ４を形成する袋等の周りには硬質の気密シールが設けられない。
【００５９】
外側ケーシング２３を硬質形態で用いる場合、この外側ケーシングは、好ましくは、気密封止されず又は気密状態に密封されず、或いは、外側ケーシングは好ましくは、流体チャンバ４の流体的開放又は取り付けの前に、例えば、その底部を上述したように又は他の何らかの必要な仕方で（例えば、リザーバ３を包装材等（この場合図示せず）から取り出すとき）穿通することにより開放される。
【００６０】
変形例として、外側ケーシング２３それ自体が特に流体チャンバ４と同様柔軟性があり、変形可能であり且つ／或いは圧潰可能な設計のものであっても良い。この場合、外側ケーシング２３は、気密封止され又は構成が気密であるのが良く且つ／或いは一部が又はその表面全体にわたり流体チャンバ４を形成する壁に連結されるのが良く、或いは、これと複合体をなして形成されても良い。
【００６１】
上述したように、図示の実施形態における流体チャンバ４は、好ましくは、袋又は袋状の壁等で形成される。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００６２】
リザーバ３は、好ましくは、無菌又は滅菌可能な構成のものであるのが良い。特に好ましくは、密封リザーバ３は、これに対応して耐熱構成のものである。さらに、クロージャ２４は、好ましくは、リザーバ３を無菌状態に密封する。
【００６３】
一般的に言って、提案されるネブライザ１では、リザーバ３は、好ましくはネブライザ内に挿入可能で、即ちこの中に配置されることが指摘される必要がある。したがって、リザーバ３は、好ましくは、別個のコンポーネントである。しかしながら、リザーバ３は、理論的には、ネブライザ１又はその一部によって直接形成されても良く、或いは、ネブライザ１に組み込まれても良い。
【００６４】
自立型の器具等とは対照的に、提案されるネブライザ１は、好ましくは、携帯可能であるよう設計され、特に、持ち運び可能な手持ち形器具である。
【００６５】
特に好ましくは、ネブライザ１は、特に薬物エーロゾル療法のための吸入器として構成される。しかしながら、変形例として、ネブライザ１は、他の目的のために設計されても良い。
【００６６】
別個独立に実現可能である本発明の幾つかの追加の実施形態及び態様を以下に詳細に説明するが、原理的に、差異又は追加の態様についてのみ説明する。上述の実施形態、説明、特徴及び利点は、依然として対応して又は補完的に当てはまる。
【００６７】
図３〜図５は、提案されるリザーバ３の第２の実施形態を非取り付け状態で、即ち、リザーバ３を用いることができるネブライザ１が示されていない状態で示している。図３は、流体チャンバ４をあらかじめ潰す器具３２と共にリザーバ３を斜視図で示している。図４は、器具３２が離脱し又は取り外された状態でリザーバ３を同様な斜視図で示している。図５は、概略断面図でリザーバ３を包装状態で示している。先ず最初に、図５について詳細に説明する。
【００６８】
第２の実施形態としてのリザーバ３は、第１の実施形態の場合と同様、好ましくは、クロージャ２４を有する。クロージャは、好ましくは、特に挿入可能な運搬要素又は運搬管９のための隣接の隔壁２６を構成し又は形成する第１のクロージャ部材２５を有する。しかしながら、隔壁２６は、別のコンポーネントによって形成されても良い。さらに、隔壁２６は、オプションに過ぎず、即ち、隔壁は、必ずしも設けられる必要はない。
【００６９】
図示の実施形態では、クロージャ２４は、好ましくは、第２のクロージャ部材２７を有する。第２のクロージャ部材２７は、特に溶接により気密状態で第１のクロージャ部材２５に連結されている。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。必要ならば、２つのクロージャ部材２５，２７は、単一の共通コンポーネントによって形成されても良い。
【００７０】
クロージャ２４又はリザーバ３は、好ましくは、シール２８を有し、シール２８は、好ましくは、ヒートシール性フィルム等で形成され、かかるシールは、特に第１のクロージャ部材２５又はその隔壁２６を通る流体チャンバ４内への空気の拡散を阻止し又は少なくとも最小限に抑えるよう気密又は実質的に気密クロージャを提供するのに役立つ。
【００７１】
クロージャ２４は、好ましくは、外側ケーシング２３に連結され又はこれによって支持される。図示の実施形態では、クロージャ２４又は第２のクロージャ部材２７は、好ましくは、この目的のため、外側ケーシング２３に連結可能な特に環状の又は円筒形の連結部分２９を有する。
【００７２】
外側ケーシング２３は、特にクランプ又はラッチ止め作用によりクロージャ２４又は連結部分２９に連結されるのが良い。図示の実施形態では、外側ケーシング２３の内部に設けられた突出部又はビード、特に環状ビード３０が、連結部分２９の後ろに係合するのが良く、それにより外側ケーシング２３とクロージャ２４を軸方向に互いに押すことによりこれらの十分に堅固であり且つ／或いはインターロック状態で係合する連結を可能にする。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。代替的に又は追加的に、コンポーネントは、互いに溶接され又は接着されても良く且つ／或いは任意他の適当な手段により互いに取り付けられても良い。
【００７３】
クロージャ２４、特にその第２のクロージャ部材２７は、流体チャンバ４を形成する壁又は流体チャンバ４を形成し又は画定する袋３９等に特に連結領域３１を介して流体密状態に、特に気密状態に連結される。特に好ましくは、クロージャ２４又はその第２のクロージャ部材２７又は連結領域３１は、流体チャンバ４又はその壁を支持する。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００７４】
図示の実施形態では、流体チャンバ４を形成する壁又は袋３９は、好ましくは、クロージャ２４又は連結領域３１に溶接されると共に／或いは接着される。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００７５】
流体チャンバ４の壁は、好ましくは、柔軟性であり且つ／或いは好ましくは容易に変形可能である（弾性的に且つ／或いは非弾性的に）或いは実質的に力を加えないで変形可能である材料で作られる。シート材料及び／又は複合フィルム構造体が、特に好ましくは、この目的に用いられる。壁材料を以下略して「フィルム」という。
【００７６】
上述したように、フィルムは、実質的に不透過性であり、特に気密性であり、したがって、従来慣例である好ましくは金属製の外側ケーシング２３を用いて追加の気密シールを提供する必要はない。これとは異なり、図示の実施形態における外側ケーシング２３は、特にプラスチック等で作られるのが良く且つ／或いは上述すると共に以下に詳細に説明するように開放構造のものであるのが良い。
【００７７】
フィルムは、好ましくは、構造が多層であり且つ／或いは好ましくは金属層、特にアルミニウム層等で有する。特に好ましくは、金属層は、好ましくは少なくとも内側がラッカー及び／又はプラスチックの層で被覆される。特に好ましくは、フィルムの内側層は、例えばポリエチレンのような材料から成り、この材料は、好ましくは溶接によりクロージャ２４又は内側若しくは第２のクロージャ部材２７に直接取り付けられるのが良い。
【００７８】
しかしながら、フィルムは、ガスに対して完全に不透過性ではない場合が多く、その結果、上述した流体チャンバ４内への空気の考えられる拡散を依然として密封状態のリザーバ３又は流体チャンバ４が長期間にわたって貯蔵される場合、厳密に考慮に入れなければならない。
【００７９】
好ましくは、流体チャンバ４は、流体２の充填前又は充填中、流体チャンバ４の最大容積よりも小さい容積まであらかじめ潰される。上述の流体２による充填不足状態を非常に容易に達成することができる。
【００８０】
特に好ましくは、事前圧潰、即ち実際に可能であるレベルから流体チャンバ４の最大容積よりも少ない容積への流体チャンバ４の充填容積の減少又は制限は、流体２の充填前及び充填中に起こる。しかしながら、理論的には、流体チャンバ４の圧潰が流体チャンバに流体２を充填しているときにのみ又は例えば減圧の適用により及び／又は他の適当な方法、例えば圧縮等により流体チャンバに流体２を充填した後であっても、起こることが可能である。
【００８１】
特に好ましくは、流体チャンバ４は、外部が加圧されると共に／或いは外部が流体２の充填前又は充填中、その空間的膨張に関して制限される。これは、所望の事前圧潰及び／又は充填不足を達成する極めて簡単な方法である。
【００８２】
事前圧潰のため、気体、液体及び／又は固体の媒質又は作用剤が、充填チャンバ又はその壁、図示の実施形態ではフィルムに外部から作用するのが良く、その目的は、特に、流体チャンバ４のサイズをその最大容積と比較して減少させることにある。
【００８３】
また、流体チャンバ４を形成する袋３９、管等を完全レベル未満の状態に拡張し或いは流体２の充填前又は充填中、これを依然としてしわくちゃにし、丸め又は折り畳み若しくは圧縮した状態に保つことも可能である。
【００８４】
好ましい事前圧潰は、図示の実施形態を参照することにより以下に説明するように、特に機械的に実施される。
【００８５】
第２の実施形態では、器具３２は、好ましくは、流体チャンバ４をあらかじめ潰すために用いられる。器具３２は、オプションとして、図示の実施形態では取っ手３３又はホルダを有すると共に好ましくは図３〜図５に示されているように少なくとも１つの操作又は当接要素３４、特に好ましくは２つの当接要素３４を有する。以下の説明は、全ての場合について、２つの当接要素３４又は複数個の当接要素３４に関する。しかしながら、たった１つの当接要素３４又は他の操作要素等を提供しても良い。以下の説明は、それに応じて当てはまる。
【００８６】
当接要素３４は、好ましくは、図示の実施形態では細長く、ロッド状であり且つ／或いはピン状であるが、オプションとして、トング又は万力の形態をしていて良い。
【００８７】
当接要素３４は、好ましくは、図示の実施形態では剛性構造のものであるが、可撓性又は弾性変形可能な構造のものであっても良い。例えば、当接要素３４は、個々に又は一緒になって、ばねにより保持され、付勢され又は形成されても良い。
【００８８】
当接要素３４は、好ましくは、流体チャンバ４の壁に当接する丸形の又は丸みが付けられた当接面及び／又は縁部を有する。特に、当接要素３４の自由端部は、丸みが付けられている。
【００８９】
当接要素３４は、好ましくは、取っ手３３又は他のホルダに形成され或いはこれによって形成される。
【００９０】
器具３２又はその当接要素３４は、好ましくは、リザーバ３又はその外側ケーシング２３に適合するようになっており、したがって、一方において流体チャンバ４の壁又は袋３９と他方において外側ケーシング２３とを係合させることが可能であり且つ／或いは流体チャンバ４を軸方向に且つ／半径方向に且つ／反対側を圧縮し又はあらかじめ潰すことができる。
【００９１】
当接要素３４によって、流体チャンバ４又はより正確に言えば流体チャンバ４又は袋３９を形成する壁、流体チャンバ４を形成する管等は、変形し、押し込まれ、少なくとも部分的に圧縮されると共に／或いはあらかじめ潰される。図示の実施形態では、これは、特に、器具３２又は当接要素３４をリザーバ３又はその外側ケーシング２３上に置くことにより或いは器具３２又は当接要素３４を図３及び図５に示されているようにリザーバ３又はその外側ケーシング２３内に押し込むことにより達成される。しかしながら、当接要素３４は又、外側ケーシング２３とは別個独立に、流体チャンバ４の壁の外部に作用しても良い。例えば、製造プロセス中、リザーバ３の組み立て又は外側ケーシング２３への連結前に、望ましい事前圧潰は、当接要素３４の作用により又は流体２の充填中、別の方法によって実施できる。
【００９２】
流体チャンバ４の壁に対する当接要素３４の外部からの配置又はその変形の結果として、流体２の充填中に利用できる流体チャンバ４の実際の容積が減少し、即ち、この容積は、流体チャンバ４の最大容積よりも少ない。この結果、所望の事前圧潰が行われる。
【００９３】
注目されるべきこととして、特に少なくとも１つの当接要素３４の外部配置又はこのようにして生じた流体チャンバ４の拡張の一時的減少による流体チャンバ４の変形又は事前圧潰は、特に好ましくは、流体チャンバ４への流体２の充填中に起こる。しかしながら、変形実施形態によれば、これは、流体チャンバ４に流体２を充填する前にのみ起こり、即ち、少なくとも１つの当接要素３４は、充填作業前に取り外され又は引っ込められなければならない。これは、特に流体チャンバ４への流体２の充填が非常に低い圧力で又は場合によっては実質的に圧力なしで行われると共に／或いは流体チャンバ４の壁又は袋３９、管等がこの場合も又流体２の充填時に、外部からの制約なしに拡張することがないということによって達成され又は可能になり、その理由は、流体２の充填中に生じる力がこの目的を達成するには十分ではないからである。これは、したがって、事前圧潰が少なくとも１つの当接要素３４の機械的配置によってではなく、他の何らかの方法により実施される場合に当てはまる。
【００９４】
流体チャンバ４は、好ましくは、図示の実施形態では当接要素３４により、流体２の充填前又は充填中、外部が加圧されると共に／或いは外部がその空間的拡張に関して制限される。しかしながら、内部又は他の制限を提供することも理論的には可能である。例えば、流体チャンバ４又はその壁は又、他の何らかの仕方で変形し、折り畳まれ、しわくちゃにされ、丸められ、押し込まれると共に／或いは少なくとも部分的に圧縮されても良い。この事前圧潰方法は、外部当接又は当接要素３４の作用効果に加えて又はこれに代えて実施できる。
【００９５】
具体的に説明すると、事前圧潰は、流体チャンバ４の最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、特に約８５％以下まで実施される。流体チャンバ４は、好ましくは、流体２の充填前又は充填中、その最大容積よりも少ない容積まであらかじめ潰される。
【００９６】
流体チャンバ４の事前圧潰の結果として、流体２の充填（初期充填）量は、好ましくは、所望の充填不足を達成するよう強制的に制限される。
【００９７】
図示の実施形態では、リザーバ３又はその外側ケーシング２３は好ましくは、図４に示されているように当接要素３４を受け入れる少なくとも１つの開口部３５、この場合２つの特に軸方向開口部３５を有する。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【００９８】
図４に点線で示されている変形実施形態によれば、流体チャンバ４の事前圧潰は、少なくとも１つの当接要素３４を例えば流体チャンバ４の壁に又は袋３９に側方に又は半径方向に当接させることにより且つ／或いはリザーバ３又はその外側ケーシング２３に例えば点線で示されているに過ぎない側方開口部３５、例えばスロット又は互いに反対側の側方開口部３５を通って側方に又は半径方向に係合し或いは作用することにより代替的に又は追加的に実施できる。
【００９９】
図示していない変形実施形態によれば、リザーバ３又は外側ケーシング２３は、少なくとも部分的に開放可能であり又は変形可能な外壁を形成し又は構成しても良く、この外壁は、特に流体チャンバ４を特に内方に潰すための器具３２又は少なくとも１つの当接要素３４によって変形可能であり又は圧縮可能である。変形例として、リザーバ３又は外側ケーシング２３は、流体チャンバ４をあらかじめ潰すために長さ又は他の何らかの寸法方向が可変であり又は調節可能であり、例えば入れ子式に又は蛇腹状に可変であり又は調節可能であっても良い。
【０１００】
例えば、当接要素３４は、クリップ止めされて閉鎖され、クランプされ且つ／或いは自動維持性であるよう設計されても良い。
【０１０１】
図５の断面は、器具３２又は当接要素３４の影響下で既に流体２で満たされた事前圧潰流体チャンバ４を示している。器具３２又は当接要素３４の離脱又は取り外し後、流体チャンバ４を特にこの中への空気又は或る特定のガスの拡散、流体チャンバ４内における流体２の成分の蒸発、流体チャンバ内に入っている気泡３８の膨張及び／又は他の作用効果により再び拡大させ又は拡張させることができる（オプションとして、大きなその最大容量まで）。
【０１０２】
流体チャンバ４の充填後、器具３２又は当接要素３４をすぐに取り外し又は逆にするのが良い。しかしながら、これが、リザーバ３をその包装材から取り外したとき及び／又はリザーバ３をネブライザ１内に配置したときにのみ起こることも又可能である。
【０１０３】
流体チャンバ４又は袋３９を平坦なシーム、特に図５に概略的に示されているような好ましくは溶接シーム又は他の何らかの特に平坦な端部によってクロージャ２４から見て遠くに位置するその端部４５のところで閉鎖する。流体チャンバ４若しくはその外壁又は袋３９、管等は、好ましくは、少なくとも部分的に端部４５の付近では非回転対称又は非円形に構成されるが、この箇所では異なる又は平坦な断面を有する。当接要素３４は、好ましくは、この末広がりの又は平坦な断面形状又は外側輪郭の付近で流体チャンバ４の壁又は袋３９に係合する。図示の実施形態では、当接要素３４は、好ましくは、特に平坦な端部の互いに反対側の側部に作用し、平坦な溶接シームがこれら相互間に延び又はこれらの間に受け入れられるようになっている。しかしながら、互いに異なる向きの採用も又可能である。
【０１０４】
本発明の好ましい態様によれば、特に流体チャンバ４又は袋３９等に対する当接要素３４の上述の又は所望の向きを達成するため、流体チャンバ４又は袋３９を備えたクロージャ２４は、好ましくは、外側ケーシング２３又は少なくとも１つの開口部３５に対して規定された回転位置を有する。この規定された回転位置は、好ましくは、図示の実施形態では、特に図３に概略的に示されている外側ケーシング２３とクロージャ２４との間の回転を止める規定された係合又は保護により達成される。図示の実施形態では、クロージャ２４又は一方においてその第２のクロージャ部材２７及び他方において外側ケーシング２３は、好ましくは、規定された回転位置を保証するよう互いに軸方向に且つ／或いは半径方向に嵌合する（例えば、対応の歯、ラッチ止め、舌状突出部等によって）。
【０１０５】
図示の実施形態では、充填且つ密閉状態のリザーバ３は、器具３２と一緒に、例えば接合包装材３６内に収容される。包装材３６は、好ましくは、包装材３６を開くと、器具３２がリザーバ３から外されるよう構成されている。これは、包装材３６が少なくとも１つの脆弱な箇所３７等を有すると共に／或いは包装材３６が主としてリザーバ３からのみ外されるが開口部３２からは外されない場合に達成できる。しかしながら、他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【０１０６】
包装材３６を開き、リザーバ３をその包装材から取り外した後、器具３２から分離したリザーバ３を上述したようにネブライザ１内に挿入する。リザーバ３のこの状態では、流体チャンバ４は、流体２の初期充填量を超えて特に、当接要素３４により押し込められ、解除された領域中に拡張し又は拡大することができ、リザーバ３又は流体チャンバ４がこれに流体結合されると、流体チャンバ４内には望ましくない過剰の圧力が存在せず、したがって、流体２等の望ましくない逃げを阻止することができるようになっている。
【０１０７】
流体チャンバ４の提案される充填不足又は拡張可能性は、代替的に又は追加的に、運搬要素又は運搬管９を流体チャンバ４内に挿入すると、この場合も又、流体チャンバ４内の望ましくない圧力の上昇及びそれ故に、特に運搬要素を通る又は他の何らかの仕方による流体２の時期尚早な流出を回避することができるという利点を有する。というのは、この場合も又、流体チャンバ４が拡張することができるので流体チャンバ４内の圧力の上昇（有意味な上昇）が生じないからである。
【０１０８】
注目されるべきこととして、流体チャンバ４に流体２を充填した直後に、事前圧潰のための器具３２を取り外し、離脱させ又は引き離すことができる。特に、器具３２は、リザーバ３とは完全に別体であり、例えば、充填器具等と関連した器具であるのが良い。特に、空間的膨張の制限及び／又は流体チャンバ４又はその壁に対する外圧の作用を流体２の充填直後に停止させるのが良い。
【０１０９】
特に好ましくは、流体チャンバ４若しくはその壁又は袋３９、管等を流体チャンバ４の充填前に拡張させる。以下に用いられる「拡張」という用語は、常に、流体２による充填前の拡張を意味している。
【０１１０】
流体チャンバ４の拡張は、充填不足及び／又は事前圧潰とは別個独立に実施されるのが良い。
【０１１１】
流体チャンバ４の拡張は、好ましくは、流体チャンバ４の最大容積よりも少ない規定された容積まで実施される。
【０１１２】
好ましくは、拡張は、事前圧潰と関連して行われる。拡張は、特に、流体チャンバ４を事前圧潰により規定される容積までいわば「インフレートさせる」よう利用される。流体チャンバ４の特に規定された容積は、次の流体２による充填中に達成できる。
【０１１３】
流体チャンバ４の拡張は、好ましくは、以下拡張ガスと称するガスを用いて実施される。用いられる拡張ガスは、好ましくは、不活性ガス、例えば二酸化炭素若しくはヘリウム又は単に空気である。
【０１１４】
変形実施形態によれば、流体チャンバ４に減圧下で流体２を充填しても良い。この減圧下による充填は又、好ましい事前圧潰又は充填不足とは別個独立に実施できる。しかしながら、好ましくは、減圧下の充填は、事前圧潰又は充填不足と関連して行われる。減圧状態での充填の結果として、残留ガス又は気泡が少なくとも実質的にない充填を達成することが可能である。「減圧下での又は減圧状態での充填」という用語は、充填それ自体が減圧下で行われなかった場合であっても、減圧下における充填状態の流体チャンバ４の密封を含む。
【０１１５】
減圧状態での充填とは関係なく、流体チャンバ４に好ましくは、少なくとも実質的に残留ガス又は気泡が生じない状態で流体２を充填する。しかしながら、図５に概略的に示されているようにガス又は気泡３８を含む充填は又、理論的には可能である。気泡３８の慎重な生成を含むこの充填は又、一般に、事前圧潰及び／又は充填不足とは別個独立に利用できる。
【０１１６】
本発明の方法の好ましい変形実施形態によれば、用いられるのは空気ではなく、気泡３８を形成するために用いられる成分、別の組成物又は異なるガス、特に流体チャンバ４の壁を比較的容易に通ると共に／或いはクロージャ２４を通って外方に拡散することができると共に／或いは流体２により比較的容易に吸収可能なガスである。かかるガスとしては、特に、純粋酸素、二酸化炭素、ヘリウム、（他の）不活性又は保護ガス及び／又は場合によっては他のガスとのこれらの混合物が挙げられる。
【０１１７】
気泡３８を生じさせるガスを流体チャンバ４への流体２の充填後に適当なフラッシングによって導入するのが良い。代替的に又は追加的に、流体２による流体チャンバ４の充填は又、所望のガス雰囲気下で直接行われる。代替的に又は追加的に、ガス、特に二酸化炭素を最初に、流体チャンバ４への流入時に、流体２中に少なくとも部分的に又は完全に溶解させてその段階で気泡３８を生じさせても良い。
【０１１８】
本発明の方法の変形実施形態によれば、気泡３８を形成するための所望のガスは、流体チャンバ４をあらかじめ膨張させるための膨張ガスとして直接使用できる。
【０１１９】
図示の実施形態では、流体チャンバ４又はその壁は、好ましくは、図５に示されているように袋３９により形成される。しかしながら、好ましい柔軟性、変形性及び／又は圧潰性を達成するために他の設計上の解決策の採用も又可能である。
【０１２０】
また、追加の実施形態又は変形実施形態によれば、流体チャンバ４に当初、流体２を完全に又は最大レベルまで充填しても良い。その結果、最大容積への流体チャンバ４の上述の拡張は、例えば、別個の拡張ステップ、例えば前もってガスを充填する必要がないよう実施できる。次に、流体２のうちの幾分かを例えば吸引及び／又は流体４の外部からの圧潰により再び流体チャンバ４から取り出して流体チャンバ４の次の閉鎖中、流体チャンバ４の所望の事前圧潰及び／又は充填不足を達成する。
【０１２１】
追加的に又は代替的に具体化できる別の変形実施形態によれば、流体２を高温で、オプションとして更に増圧下で流体チャンバ４中に注ぎ込む。次に、流体２が依然として温かい又は高温の状態でチャンバ４を好ましくは密封する。次の冷却中、容積が減少し、それにより、流体チャンバ４の所望の事前圧潰を達成することができる。充填が増圧下で実施される場合、これにより、低沸点物質の沸点が上昇することにある。代替的に又は追加的に、これは、流体チャンバ４の圧力抵抗を試験するために使用できる。
【０１２２】
図示していない変形実施形態によれば、器具３２又は少なくとも１つの当接要素３４は又、外側ケーシング２３に連結されるのが良く又は連結可能であり（解除可能であり又は解除不能である）且つ／或いはこれにより形成されても良い。特に、この場合、器具３２を備え又はあらかじめ潰された流体チャンバ４に流体２をいったん充填すると器具３２に連結される外側ケーシング２３を取り外すと共に／或いはこれに代えて器具３２又は当接要素３４を備えていない別の外側ケーシング２３を用いることも可能である。
【０１２３】
図示していない変形実施形態によれば、外側ケーシング２３は―又、他の変形実施形態と組み合わせて―他部品構成のものであって良く、特に２つの部品をなしたものであるのが良く、最も好ましくは２つの特に互いに同一のシェル半部の形態をしているのが良く、その結果、ケーシングの部品又はシェルの部品は、組み立てられると共に／或いは半径方向且つ／或いは軸方向に分解可能である。
【０１２４】
一般的に言って、袋又は流体チャンバ４は又、あらかじめ成形され、折り畳まれ、しわくちゃにされ又は丸められ若しくは外側ケーシング２３内に挿入されても良く、その結果、器具３２又は他の手段、例えば気体、液体等による次の変形が助けられ又は可能になる。
【０１２５】
図６は、提案されるリザーバ３の第３の実施形態を示している。流体チャンバ４は、特に管４０、特に無端管で形成され又は構成されている。これにより、特に管状流体チャンバ４が作られる。
【０１２６】
第３の実施形態では、流体チャンバ４は、好ましくは、溶接シーム４１，４２，４３によって分離可能であり又は分離されている。理論的には、管４０を用いて流体チャンバ４を形成することにより、気泡が生じない状態で流体２により充填が容易になる。例えば、充填後、溶接を実施して流体チャンバ４内に気泡３８が残存しないようにするのが良い（例えば、流体２中の袋の溶接又は流体２を収容した袋の溶接）。特に、当初、２つの外部溶接シーム４１，４３によって流体チャンバ４を画定し、次に、図６に示されているように他の溶接シーム４１，４３相互間には位置されるべき追加の溶接シーム４２によって依然として残存している気泡３８を分離することが可能である。しかしながら、他の手順の採用も又可能である。
【０１２７】
好ましくは、流体２を収容した幾つかの別々の又は分離可能な流体チャンバ４又はリザーバ３は、無端管から形成される。
【０１２８】
リザーバ３又は流体チャンバ４が上述の第２及び第３の実施形態におけるオプションとしての変形例として説明したように気泡３８を含む場合、気泡３８のサイズを測定することが賢明であり又は必要である。これは、好ましくは、上述の測定プロセスを用いて実施され、この測定プロセスは、別個独立に利用できる。
【０１２９】
気泡３８を収容したリザーバ３又は変形可能な流体チャンバ４を密閉圧力チャンバ内に配置する。チャンバは、非圧縮性液体で完全に満たされている。チャンバ内の非圧縮性液体をピストン又は他の手段を用いて加圧する。圧力に応じて、気泡３８及び柔軟性、圧縮性又は圧潰性の流体チャンバ４も又圧縮する。非圧縮性液体は、体積の対応の変化を示す。体積の変化は、ピストンにより押し退けられた体積を測定することにより、特にピストンの押し退け量を測定し又は他の手段によって求めることができる。気泡３８のサイズを圧力に依存する体積の変化、即ち圧力パターンによって求めることができる。
【０１３０】
上述の測定プロセスは、圧潰性流体チャンバ４内における気泡３８のサイズの測定及び更に他の目的に好適である。
【０１３１】
上述の実施形態の個々の特徴、態様及び／又は原理並びに別の特徴は、所望に応じて互いに別個独立に使用できると共に互いに組み合わせて使用でき、更に、図１及び図２のネブライザに使用できるだけでなく、他の又は類似のネブライザ及び吸入器にも使用できる。
【０１３２】
特に、提案されるリザーバ３及び本発明は、一般に、以下に列記する特許文献に記載され又はこれらの原理に基づくネブライザ又は吸入器に利用でき、特許文献としては、米国特許出願公開第２００３／０１２７５３８号明細書、国際公開第０３／０４１７７４号パンフレット、米国特許出願公開第２００５／００３４７２３号明細書、同第２００５／０２６８９１１号明細書、同第２００４／０１６３６４６号明細書、米国特許第５，９１５，３７８号明細書、米国特許出願公開第２００２／０１５３００６号明細書、国際公開第２００４／０７８２４４号パンフレット、日本国特開第２００４‐２８３２４４号公報、同第２００４‐０２８３２４５号公報、米国特許出願公開第２００５／０１３３０２９号明細書、国際公開第２００４／０２２１２８号パンフレット、米国特許出願公開第２００５／０１７２９５７号明細書、同第２００３／０１００９６４号明細書、欧州特許第１２３６５１７号明細書、同第１６０４７０１号明細書、日本国特開第２００４‐２４９２０８号公報、米国特許出願公開第２００５／０２２４０７６号明細書、国際公開第２００４／０３９４４２号パンフレット、欧州特許第１５６１４８４号、同第１５６２０９４号明細書、日本国特開第２００５‐０５８４２１号公報が挙げられる。
【０１３３】
好ましくは、流体２は、上述したように液体であり、特に、水性又はエタノール系調合薬である。しかしながら、これは、これとは異なる調合薬、懸濁液等又は粒子又は粉末であっても良い。
【０１３４】
好ましくは医療用の流体２の幾つかの好ましい成分、化合物及び／又は調合物は、以下に列記されている。上述したように、これらは、水性又は非水性溶液、混合物、エタノール含有又は溶剤を含まない調合物等であるのが良い。流体２は、特に好ましくは以下のものを含む。
【０１３５】
以下に列記する化合物をこれら自体で又は組合せ状態で本発明の器具に用いることができる。以下に記載する化合物に関し、Ｗは、薬理学的に有効な物質であり、ベータミメティック（Betamimetic）、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＬＴＤ４−拮抗薬、ＥＧＦＲ−阻害薬、ドーパミン作用薬、Ｈ１−抗ヒスタミン薬、ＰＡＦ−拮抗薬及びＰＩ３−キナーゼ阻害薬の中から（例示として）選択される。さらに、Ｗの２つの組合せ又は３つの組合せを組み合わせて本発明の器具に用いることができる。Ｗの組合せは、例えば次のようなものが考えられる。
‐Ｗは、抗コリン作用薬、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるベータミメティックを意味する。
‐Ｗは、ベータミメティック、コルチコステロイド、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされる抗コリン作用薬を意味する。
‐Ｗは、ＰＤＥ４−阻害薬、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるコルチコステロイドを意味する。
‐Ｗは、ＥＧＦＲ−阻害薬又はＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＰＤＥ４−阻害薬を意味する。
‐Ｗは、ＬＴＤ４−拮抗薬と組み合わされるＥＧＦＲ−阻害薬を意味する。
【０１３６】
ベータミメティックとして用いられる化合物は、好ましくは、アルブテロール、アルフォルモテロール、バンブテロール、ビトルテロール、ブロクサテロール、カルブテロール、クレンブテロール、フェノテロール、ホルモテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソエタリン、イソプレナリン、レボサルブタモル、マブテロール、メルアドリン、メタプロテレノール、オルチプレナリン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、リトドリン、サルメファモル、サルメテロール、ソテレノール、スルホンテロール、テルブタリン、チアラミド、トルブテロール、ジンテロール、ＣＨＦ−１０３５、ＨＯＫＵ−８１、ＫＵＬ−１２４８、及び
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシロキシ｝−ブチル）−ベンジル−スルホナミド、
‐５−［２−（５，６−ジエチル−インダン−２−イルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐４−ヒドロキシ−７−［２−｛［２−｛［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル｝エチル］−アミノ｝エチル］−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロン、
‐１−（２−フルオロ−４−ヒドロキシフェニル）−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［３−（４−メトキシベンジル−アミノ）−４−ヒドロキシフェニル］−２−［４−（１−ベンジミダゾリル）−２−メチル−２−ブチルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−メトキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−８−イル］−２−［３−（４−ｎ−ブチルオキシフェニル）−２−メチル−２−プロピルアミノ］エタノール、
‐１−［２Ｈ−５−ヒドロキシ−３−オキソ−４Ｈ−１，４−ベンゾキサジン８−イル］−２−｛４−［３−（４−メトキシフェニル）−１，２，４−トリアゾル−３−イル］−２−メチル−２−ブチルアミノ｝エタノール、
‐５−ヒドロキシ−８−（１−ヒドロキシ−２−イソプロピルアミノブチル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３−（４Ｈ）−オン、
‐１−（４−アミノ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル）−２−ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（エチル４−フェノキシ−アセテート）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−フェノキシ−酢酸）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［１，１−ジメチル−２−（２，４，６−トリメチルフェニル）−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐６−ヒドロキシ−８−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−エチル｝−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エチル−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐８−｛２−［２−（４−エトキシ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐４−（４−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（６−ヒドロキシ−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−８−イル）−エチルアミノ］−２−メチル−プロピル｝−フェノキシ）−酪酸、
‐８−｛２−［２−（３，４−ジフルオロ−フェニル）−１，１−ジメチル−エチルアミノ］−１−ヒドロキシ−エチル｝−６−ヒドロキシ−４Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−３−オン、
‐１−（４−エトキシ−カルボニルアミノ−３−シアノ−５−フルオロフェニル）−２−（ｔ−ブチルアミノ）エタノール、
‐２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−ベンズアルデヒド、
‐Ｎ−［２−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（２−ヒドロキシ−２−フェニル−エチルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−フェニル］−ホルムアミド、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−｛２−［４−（６−メトキシ−ビフェニル−３−イルアミノ）−フェニル］−エチルアミノ｝−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐８−ヒドロキシ−５−（１−ヒドロキシ−２−（６−フェネチルアミノ−ヘキシルアミノ）−エチル）−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐５−［２−（２−｛４−［４−（２−アミノ−２−メチル−プロポキシ）−フェニルアミノ］−フェニル｝−エチルアミノ）−１−ヒドロキシ−エチル］−８−ヒドロキシ−１Ｈ−キノリン−２−オン、
‐［３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−５−メチル−フェニル］−ウレア、
‐４−（２−｛６−［２−（２，６−ジクロロ−ベンジルオキソ）−エトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐３−（４−｛６−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘキシルオキシ｝−ブチル）−ベンジルスルホンアミド、
‐３−（３−｛７−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−ヘプチルオキシ｝−プロピル）−ベンジルスルホンアミド、
‐４−（２−｛６−［４−（３−シクロペンタンスルホニル−フェニル）−ブトキシ］−ヘキシルアミノ｝−１−ヒドロキシ−エチル）−２−ヒドロキシメチル−フェノール、
‐Ｎ−アダマンタン−２−イル−２−（３−｛２−［２−ヒドロキシ−２−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチル−フェニル）−エチルアミノ］−プロピル｝−フェニル）−アセトアミドの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド（塩酸塩）、ヒドロブロミド（臭化水素酸塩）、ヒドロイオジド（沃化水素酸塩）、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１３７】
用いられる抗コリン作用薬は、好ましくは、チオトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、オキシトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、フルトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、イプラトロピウム塩、好ましくはブロミド塩、グリコピロニウム塩、好ましくはブロミド塩、トロスピウム塩、好ましくはクロリド塩、トルテロジンの中から選択された化合物である。上述の塩に関し、陽イオンは、薬理学的に有効な成分である。陰イオンとして、上述の塩は、好ましくは、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートを含むのが良く、クロリド、ブロミド、イオジド、スルヘート、メタンスルホネート、又はｐ−トルエンスルホネートが対イオンとして好ましい。全ての塩のうちで、クロリド、ブロミド、イオジド及びメタンスルホネートが特に好ましい。
【０１３８】
他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−１、即ち、
【化１】
の塩の中から選択され、この化学式において、Ｘ-は、単一の負の電荷を備えた陰イオン、好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、イオジド、スルフェート、ホスフェート、メタンスルホネート、ニトレート、マレエート、アセテート、シトレート、フマレート、タルトレート、オキサレート、スクシネート、ベンゾエート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、好ましくは、単一の負の電荷を備えた陰イオン、特に好ましくは、フルオリド、クロリド、ブロミド、メタンスルホネート及びｐ−トルエンスルホネートの中から選択された陰イオン、特に好ましくはブロミドを意味し、オプションとしてこれらのラセミ化合物、エナンチオマー又は水和物を意味している。次の化学式ＡＣ−１−ｅｎ、即ち、
【化２】
のエナンチオマーを含む薬理学的な組合せが特に重要であり、この化学式において、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。他の好ましい抗コリン作用薬は、次の化学式ＡＣ−２、即ち、
【化３】
の塩から選択され、この化学式において、Ｒは、メチルかエチルかのいずれかを表し、Ｘ-は、上述の意味を有するのが良い。変形実施形態では、化学式ＡＣ−２の化合物は、次の自由塩基ＡＣ−２−ｂａｓｅ、即ち、
【化４】
の形態で存在しても良い。
【０１３９】
他の指定される化合物は、次の通りである。
‐トロペノール２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐スコピン２，２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール２−フルオロ−２，２−ジフェニルアセテートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′，４，４′−テトラフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐スコピン３，３′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−フルオロ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンベンジレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン２，２−ジフェニルプロピオネートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピン９−ヒドロキシ−フルオレン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐シクロプロピルトロピンメチル４，４′−ジフルオロベンジレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシ−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−メチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−エチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐トロペノール９−ジフルオロメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド、
‐スコピン９−ヒドロキシメチル−キサンテン−９−カルボキシレートメトブロミド。
【０１４０】
上述の化合物は、本発明の範囲内で塩としても使用でき、この場合、メトブロミドに代えて、メト−Ｘ塩が用いられ、この場合、Ｘは、Ｘ-について上述した意味を有するのが良い。
【０１４１】
コルチコステロイドとして、ベクロメタソン（beclomethasone）、ベータメタソン（betamethasone）、ブデソニド（budesonide）、ブチキソコルト（butixocorte）、シクレソニド（ciclesonide）、デフラザコルト（deflazacorte）、デキサメタソン（dexamethasone）、エチプレドノル（etiprednole）、フルニソリド（flunisolide）、フルチカソン（fluticasone）、ロテプレドノル（loteprednole）、モメタソン（mometasone）、プレドニソロン（prednisolone）、プレドニソン（prednisone）、ロフレポニド（rofleponide）、トリアムシノロン（triamcinolone）、ＲＰＲ−１０６５４１、ＮＳ−１２６、ＳＴ−２６、及び
‐（Ｓ）−フルオロメチル ６，９−ジフルオロ−１７−［（２−フラニルカルボニル）オキシ］−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐（Ｓ）−（２−オキソ−テトラヒドロ−フラン−３Ｓ−イル）６，９−ジフルオロ−１１−ヒドロキシ−１６−メチル−３−オキソ−１７−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７−カルボチオネート、
‐シアオメチル ６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−（２，２，３，３−テトラメチルシクロプロピルカルボニル）オキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボン酸シアノメチルエステルの中から選択された化合物を用いることが好ましく、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる塩及びその誘導体、溶媒化合物及び（又は）水和物が用いられる。ステロイドと言った場合、これは、存在し得るステロイドの塩又はその誘導体、水和物又は溶媒化合物を含む。考えられるステロイドの塩及びその誘導体の例は、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートである。
【０１４２】
使用できるＰＤＥ４−阻害薬は、好ましくは、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、アリフロ（シロミラスト）、トフィミラスト（tofimilaste）、プマフェントリン（pumafentrine）、リリミラスト（lirimilaste）、アロフィリン（arofylline）、アチゾラム（atizorame）、Ｄ−４４１８、ベイ（Ｂａｙ）−１９８００４、ＢＹ３４３、ＣＰ−３２５．３６６、Ｄ−４３９６（Ｓｃｈ−３５１５９１）、ＡＷＤ−１２−２８１（ＧＷ−８４２４７０）、ＮＣＳ−６１３、ＣＤＰ−８４０、Ｄ−４４１８、ＰＤ−１６８７８７、Ｔ−４４０、Ｔ２５８５、Ｖ−１１２９４Ａ、Ｃ１−１０１８、ＣＤＣ−８０１、ＣＤＣ−３０５２、Ｄ−２２８８８、ＹＭ−５８９９７、Ｚ−１５３７０及び、
‐Ｎ−（３，５−ジクロロ−１−オキソ−ピリジン−４−イル）−４−ジフルオロメトキシ−３−シクロプロピルメトキシベンザミド、
‐（−）ｐ−［（４ａＲ*，１０ｂＳ*）−９−エトキシ−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−８−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｓ］［１，６］ナフチリジン−６−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルベンザミド、
‐（Ｒ）−（＋）−１−（４−ブロモベンジル）−４−［（３−シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−２−ピロリドン、
‐３−（シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−１−（４−Ｎ′−［Ｎ−２−シアノ−Ｓ−メチル−イソチオウレイド］ベンジル）−２−ピロリドン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸］、
‐２−カルボメトキシ−４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オン、
‐シス［４−シアノ−４−（３−シクロプロピルメトキシ−４−ジフルオロメトキシフェニル）シクロヘキサン−１−オル］、
‐（Ｒ）−（＋）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐（Ｓ）−（−）−エチル［４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）ピロリジン−２−イリデン］アセテート、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３（２−チエニル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン、
‐９−シクロペンチル−５，６−ジヒドロ−７−エチル−３−（ｔ−ブチル）−９Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４３】
用いられるＬＴＤ４−拮抗薬は、好ましくは、モンテルカスト、プランルカスト、ザフィルルカスト、ＭＣＣ−８４７（ＺＤ−３５２３）、ＭＮ−００１、ＭＥＮ−９１５０７（ＬＭ−１５０７）、ＶＵＦ−５０７８、ＶＵＦ−Ｋ−８７０７、Ｌ−７３３３２１、及び
‐１−（（（Ｒ）−（３−（２−（６，７−ジフルオロ−２−キノリニル）エテニル）フェニル）−３−（２−（２−ヒドロキシ−２−プロピル）フェニル）チオ）メチルシクロプロパン−酢酸、
‐１−（（（１（Ｒ）−３（３−（２−（２，３−ジクロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−５−イル）−（Ｅ）−エテニル）フェニル）−３−（２−（１−ヒドロキシ−１−メチレチル）フェニル）プロピル）チオ）メチル）シクロプロパン−酢酸、
‐［２−［［２−（４−ｔ−ブチル−２−チアゾリル）−５−ベンゾフラニル］オキシメチル］フェニル］酢酸の中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。ＬＴＤ４−拮抗薬がオプションとして形成できる塩又はその誘導体は、例えば、アルカリ金属、例えばナトリウム塩、カリウム塩、スルホベンゾエート、ホスフェート、イソニコチネート、アセテート、ジクロロアセテート、プロピオネート、ジヒドロゲンホスフェート、パルミテート、ピバレート又はフロエートを意味している。
【０１４４】
使用できるＥＧＦＲ−阻害薬は、好ましくは、セツキシマブ（cetuximab ）、トラスツズマブ（trastuzumab ）、ＡＢＸ−ＥＧＦ、マブ（Ｍａｂ）ＩＣＲ−６２、及び
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−３−イル）オキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−２−メトキシメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（（Ｓ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス（−（２−メトキシ−エチル）−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（テトラヒドロピラン−４−イル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロプロピルメトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−（（Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ−（２−メトキシ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−シクロペンチルオキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−（Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−シクロペンチルロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６，７−ビス−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−７−モルフォリン−４−イル）−プロピルオキシ］−６−［ビニルカルボニル）アミノ］キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−（４−ヒドロキシ−フェニル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン、
‐３−シアノ−４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−エトキシ−キノリン、
‐４−｛［（３−クロロ−４−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］アミノ｝−６−（５−｛［２−メタンスルホニル−エチル）アミノ］メチル｝−フラン−２−イル）キナゾリン、
‐４−［（Ｒ）−（１−フェニル−エチル）アミノ］−６−｛［４−（（Ｒ）−６−メチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−｛［４−（モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−７−［（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］−６−（｛４−［Ｎ，Ｎ−ビス−（２−メトキシ−エチル）−アミノ］−１−オキソ−２−ブテン−１−イル｝アミノ）−７−［テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛［４−（５，５−ジメチル−２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−１−オキソ−２−ブテン−１−イル］アミノ｝−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−７−［（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−７−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）エトキシ］−６−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛２−［４−（２−オキソ−モルフォリン−４−イル）−ピペリジン−１−イル］−エトキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−アミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（メトキシメチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−３−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−アセチルアミノ−エチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（（Ｓ）−テトラヒドロピラン−３−イルオキシ）−７−ヒドロキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４［（ジメチルアミノ）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛トランス−４−［（モルフォリン−４−イル）スルホニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）−７−（２−アセチルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロフラン−４−イルオキシ）−７−（２−メタンスルホニルアミノ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−アミノカルボニルメチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ［（テトラヒドロピラン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）スルホニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−エタンスルホニルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−エトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−アセチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−４−フェニル）アミノ］−６−［１−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピペリジン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−｛Ｎ−［（４−メチル−ピペリジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛シス−４−［（モルフォリン−４−イル）カルボニルアミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−アセチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７（２−メトキシ−エトキシ）−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−イソプロピルオキシカルボニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（シス−４−［Ｎ−（２−メトキシ−アセチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−シクロヘキサン−１−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−［１−（２−メトキシ−アセチル）−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−エチニル−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（シス−２，６−ジメチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メチル−モルフォリン−４−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（Ｓ，Ｓ）−（２−オキサ−５−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［Ｎ−メチル−Ｎ−２−メトキシエチル−アミノ］カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−エチル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（２−メトキシエチル）カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−｛１−［（３−メトキシプロピル−アミノ）−カルボニル］−ピペリジン−４−イルオキシ｝−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［シス−４−（Ｎ−アセチル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−メチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［トランス−４−（Ｎ−メタンスルホニル−Ｎ−メチル−アミノ）−シクロヘキサン−１−イルオキシ］−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−ジメチルアミノ−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（トランス−４−｛Ｎ−［（モルフォリン−４−イル）カルボニル］−Ｎ−メチル−アミノ｝−シクロヘキサン−１−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−［２−（２，２−ジメチル−６−オキソ−モルフォリン−４−イル）−エトキシ］−７−［（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メトキシ］−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリン、
‐４−［（３−クロロ−４−フルオロ−フェニル）アミノ］−６−（１−シアノ−ピペリジン−４−イルオキシ）−７−メトキシ−キナゾリンの中から選択された化合物であり、
オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４５】
用いられるドーパミン作用薬は、好ましくは、ブロモクリプチン（bromocriptine）、カベルゴリン（cabergoline）、アルファ−ジヒドロエルゴクリプチン（alpha-dihydroergocryptine）、リスリド（lisuride）、ペルゴリド（pergolide）、プラミペクソール（pramipexole）、ロキシンドール（roxindole）、ロピニロール（ropinirole）、タリペクソール（talipexole）、テルグリド（terguride）、ビオザン（viozane）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４６】
使用できるＨ１−抗ヒスタミン薬は、好ましくは、エピナスチン（epinastine）、セチリジン（cetirizine）、アゼラスチン（azelastine）、フェクソフェンダジン（fexofenadine）、レボカバスチン（levocabastine）、ロラタジン（loratadine）、ミゾラスチン（mizolastine）、ケトチフェン（ketotifene）、エメダスチン（emedastine）、ジメチンデン（dimetindene）、クレマスチン（clemastine）、バミピン（bamipine）、セクスクロルフェニラミン（cexchlorpheniramine）、フェニラミン（pheniramine）、ドキシルアミン（doxylamine）、クロロフェノキサミン（chlorophenoxamine ）、ジメンヒドリネート（dimenhydrinate）、ジフェンヒドラミン（diphenhydramine）、プロメタジン（promethazine）、エバスチン（ebastine）、デスロラチジン（desloratidine）、メクロジン（meclozine）の中から選択された化合物であり、オプションとして上記化合物のラセミ化合物、エナンチオマー、ジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物又は水和物である。本発明によれば、ベータミメティックの酸添加塩は、好ましくは、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、ヒドロイオジド、ヒドロスルフェート、ヒドロホスフェート、ヒドロメタンスルホネート、ヒドロニトレート、ヒドロマレエート、ヒドロアセテート、ヒドロシトレート、ヒドロフマレート、ヒドロタルトレート、ヒドロオキサレート、ヒドロスクシネート、ヒドロベンゾエート及びヒドロ−ｐ−トルエンスルホネートの中から選択される。
【０１４７】
また、欧州特許出願公開第１００３４７８（Ａ１）号明細書又はカナダ国特許出願公開第２２９７１７４（Ａ１）号明細書に開示されている吸入可能な高分子を使用することが可能である。
【０１４８】
さらに、化合物は、バッカク（麦角）アルカロイド誘導体、トリプタン、ＣＧＲＰ−拮抗薬、ホスホジエストラーゼ−Ｖ阻害薬から成る群に由来するものであるのが良く、オプションとしてこれら化合物のラセミ化合物、エナンチオマー又はジアステレオマー及びオプションとして上記化合物の薬理学的に容認できる酸添加塩、溶媒化合物及び（又は）水和物である。
【０１４９】
バッカクアルカロイド誘導体の例は、ジヒドロエルゴタミン及びエルゴタミンである。
【符号の説明】
【０１５０】
１ ネブライザ
２ 流体
３ リザーバ
４ 流体チャンバ
５ 圧力発生器
６ ホルダ
７ 駆動ばね
８ ロック要素
９ 運搬管
１０ 逆止弁
１１ 圧力チャンバ
１２ 放出ノズル
１３ マウスピース
１４ エーロゾル
１５ 供給空気開口部
１６ 上側ハウジング部品
１７ 内側部品
１７ａ 内側部品の上側部分
１７ｂ 内側部品の下側部分
１８ ハウジング部品（下側部品）
１９ 保持要素
２０ ばね（下側ハウジング部品のばね）
２１ リザーバベース
２２ 穿通要素
２３ 外側ケーシング
２４ クロージャ
２５ 第１のクロージャ部品
２６ 隔壁
２７ 第２のクロージャ部品
２８ シール
２９ 連結部分
３０ 環状ビード
３１ 連結領域
３２ 器具
３３ 取っ手
３４ 当接要素
３５ 開口部
３６ 包装材
３７ 脆弱な箇所
３８ 気泡
３９ 袋
４０ 管
４１ 溶接シーム
４２ 溶接シーム
４３ 溶接シーム
４４ 回転防止保護部
４５ 端部
【特許請求の範囲】
【請求項１】
特にネブライザ（１）のためのリザーバ（３）であって、流体（２）を収容した好ましくは変形可能な流体チャンバ（４）を有するリザーバにおいて、
前記流体チャンバ（４）は前記流体（２）の充填時、変形し、折り畳まれ、しわくちゃにされ、巻かれ、少なくとも部分的に圧縮されていると共に／或いはあらかじめ潰されており、且つ／或いは、
前記流体チャンバ（４）の最大容積は、前記流体（２）の初期充填量よりも多い、
ことを特徴とするリザーバ。
【請求項２】
前記流体チャンバ（４）は、前記流体（２）の除去に応じて潰れる、
請求項１記載のリザーバ。
【請求項３】
前記流体チャンバ（４）は、少なくとも実質的に又は部分的に変形可能であり、圧縮可能であり且つ／或いは圧潰可能であるように構成されている、
請求項１又は２記載のリザーバ。
【請求項４】
前記流体チャンバ（４）は、柔軟性且つ／或いは変形性の材料で少なくとも実質的に又は部分的に構成され又は形成されている、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項５】
前記流体チャンバ（４）は、袋（３９）又は管（４０）で少なくとも実質的に又は部分的に形成され或いは袋（３９）又は管（４０）によってのみ形成されている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項６】
前記流体チャンバ（４）は、残留ガス及び／又は気泡が少なくとも実質的にないように前記流体（２）で満たされている、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項７】
前記流体チャンバ（４）を前記流体（２）の初期充填量を超えて増容させることができると共に／或いは拡張させることができる、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項８】
前記初期充填量は、前記流体チャンバ（４）の前記最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、特に約８５％以下である、
請求項１ないし７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項９】
前記リザーバ（３）は、好ましくは剛性の外側ケーシング（２３）を有し、前記外側ケーシングは、前記流体チャンバ（４）又は前記流体チャンバを形成する袋（３９）若しくは管（４０）を包囲している、
請求項１ないし８のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１０】
前記リザーバ（３）は、前記流体チャンバ（４）と関連したクロージャ（２４）を有し、特に、前記クロージャ（２４）は、好ましくは、前記流体（２）を前記リザーバ（３）から取り出す運搬要素、例えば運搬管（９）の取り付け又は挿入によって開放可能である、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１１】
前記クロージャ（２４）は、規定された回転位置で前記外側ケーシング（２３）に連結されると共に／或いは回転防止保護部（４４）により前記外側ケーシングに対して回転しないよう固定され、特に、前記クロージャ（２４）は、前記流体チャンバ（４）を形成する袋（３９）に固定的に連結され、前記外側ケーシング（２４）及び／又は前記ベース（２１）は、前記袋（３９）に係合し、前記袋（３９）を機械的に潰し又は圧縮するための開口部（３５）を有する、
請求項９又は１０記載のリザーバ。
【請求項１２】
前記リザーバ（３）は、前記流体（２）の充填中、前記流体チャンバ（４）をあらかじめ潰す好ましくは解除可能又は分離可能な器具（３２）と関連し、或いは、前記リザーバ（３）は、前記器具（３２）を備えている、
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１３】
前記リザーバ（３）は、包装材（３６）内に収容され、前記リザーバ（３）を前記包装材から取り出すと、前記器具（３２）が前記リザーバ（３）から外され、特に前記リザーバから引き出されるようになっており、或いは、前記流体チャンバ（４）に前記流体（２）を充填した後、前記器具（３２）は、特に前記リザーバ（３）の包装前に、再び取り外され、分離され又は取り去られる、
請求項１２記載のリザーバ。
【請求項１４】
前記器具（３２）は、前記流体チャンバ（４）又はその壁を機械的作用によりあらかじめ潰し又は変形させる、
請求項１２又は１３記載のリザーバ。
【請求項１５】
前記器具（３２）は、少なくとも１つの好ましくは剛性の当接要素（３４）を有し、前記当接要素は、前記流体チャンバ（４）又はその壁に作用して前記流体チャンバをあらかじめ潰す、
請求項１２ないし１４のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１６】
前記器具（３２）又は当接要素（３４）は、前記リザーバ（３）、特にその前記外側ケーシング（２３）に軸方向に係合し又はこれに押し込まれ、或いは、前記リザーバ（３）、前記外側ケーシング（２３）、前記流体チャンバ（４）及び／又はその壁に作用する、
請求項１２ないし１５のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１７】
前記器具（３２）又は当接要素（３４）は、前記リザーバ（３）、特にその外側ケーシング（２３）内に半径方向又は側方に嵌まり込み、或いは、前記リザーバ（３）、前記外側ケーシング（２３）、前記流体チャンバ（４）及び／又はその壁に作用する、
請求項１２ないし１６のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１８】
前記リザーバ（３）は、前記流体（２）として、特に薬物エーロゾル療法のための調合薬を収容している、
請求項１ないし１７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１９】
流体（２）のためのネブライザ（１）であって、前記流体（２）を収容した特に変形可能な流体チャンバ（４）を備えたリザーバ（３）を有する、ネブライザにおいて、
前記リザーバ（３）は、請求項１ないし１８のうちいずれか一の記載に従って構成されていることを特徴とするネブライザ。
【請求項２０】
特にネブライザ（１）のためのリザーバ（３）を製作する方法であって、好ましくは変形可能な流体チャンバ（４）に流体（２）を充填する方法において、
前記流体チャンバ（４）に前記流体（２）を充填すると共に／或いは前記流体チャンバを保護ガス又は蒸気下で密封する一方で、保護ガス又は蒸気の気泡（３８）を前記流体チャンバ（４）内で生じさせ、
前記流体チャンバ（４）に前記流体（２）を充填すると共に／或いは前記流体チャンバを気泡がない状態で密封し、
前記流体チャンバ（４）に加熱状態の流体（２）を充填すると共に／或いは前記流体チャンバを高い温度状態で密封し、
前記流体チャンバ（４）に当初、前記流体（２）を完全に充填し、次に、幾分かの流体（２）を特に吸引により再び前記流体チャンバ（４）から取り出し、その後に前記流体チャンバ（４）を密封し、
特に前記流体チャンバ（４）をあらかじめ潰すために前記流体チャンバ（４）を好ましくは前記流体（２）の充填前にその最大容積よりも少ない規定された容積に拡張させると共に／或いは充填中、気泡（３８）を前記流体（２）中に少なくとも部分的に又は完全に溶解しているガスから前記流体チャンバ（４）内に生じさせる、
ことを特徴とする方法。
【請求項２１】
特にネブライザ（１）のためのリザーバ（３）を製作する方法であって、好ましくは変形可能な流体チャンバ（４）に流体（２）を充填する、好ましくは請求項２０記載の方法において、
前記流体チャンバ（４）を前記流体（２）の充填前又は充填中、その最大容積よりも少ない容積まであらかじめ潰すと共に／或いは、
前記流体チャンバ（４）を前記流体（２）の充填前又は充填中に、加圧して外部に配置すると共に／或いはその空間広がりを制限する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記初期又は最大充填量は、前記流体チャンバ（４）の前記最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、特に約８５％以下である、
請求項２０又は２１記載の方法。
【請求項１】
特にネブライザ（１）のためのリザーバ（３）であって、流体（２）を収容した好ましくは変形可能な流体チャンバ（４）を有するリザーバにおいて、
前記流体チャンバ（４）は前記流体（２）の充填時、変形し、折り畳まれ、しわくちゃにされ、巻かれ、少なくとも部分的に圧縮されていると共に／或いはあらかじめ潰されており、且つ／或いは、
前記流体チャンバ（４）の最大容積は、前記流体（２）の初期充填量よりも多い、
ことを特徴とするリザーバ。
【請求項２】
前記流体チャンバ（４）は、前記流体（２）の除去に応じて潰れる、
請求項１記載のリザーバ。
【請求項３】
前記流体チャンバ（４）は、少なくとも実質的に又は部分的に変形可能であり、圧縮可能であり且つ／或いは圧潰可能であるように構成されている、
請求項１又は２記載のリザーバ。
【請求項４】
前記流体チャンバ（４）は、柔軟性且つ／或いは変形性の材料で少なくとも実質的に又は部分的に構成され又は形成されている、
請求項１ないし３のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項５】
前記流体チャンバ（４）は、袋（３９）又は管（４０）で少なくとも実質的に又は部分的に形成され或いは袋（３９）又は管（４０）によってのみ形成されている、
請求項１ないし４のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項６】
前記流体チャンバ（４）は、残留ガス及び／又は気泡が少なくとも実質的にないように前記流体（２）で満たされている、
請求項１ないし５のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項７】
前記流体チャンバ（４）を前記流体（２）の初期充填量を超えて増容させることができると共に／或いは拡張させることができる、
請求項１ないし６のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項８】
前記初期充填量は、前記流体チャンバ（４）の前記最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、特に約８５％以下である、
請求項１ないし７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項９】
前記リザーバ（３）は、好ましくは剛性の外側ケーシング（２３）を有し、前記外側ケーシングは、前記流体チャンバ（４）又は前記流体チャンバを形成する袋（３９）若しくは管（４０）を包囲している、
請求項１ないし８のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１０】
前記リザーバ（３）は、前記流体チャンバ（４）と関連したクロージャ（２４）を有し、特に、前記クロージャ（２４）は、好ましくは、前記流体（２）を前記リザーバ（３）から取り出す運搬要素、例えば運搬管（９）の取り付け又は挿入によって開放可能である、
請求項１ないし９のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１１】
前記クロージャ（２４）は、規定された回転位置で前記外側ケーシング（２３）に連結されると共に／或いは回転防止保護部（４４）により前記外側ケーシングに対して回転しないよう固定され、特に、前記クロージャ（２４）は、前記流体チャンバ（４）を形成する袋（３９）に固定的に連結され、前記外側ケーシング（２４）及び／又は前記ベース（２１）は、前記袋（３９）に係合し、前記袋（３９）を機械的に潰し又は圧縮するための開口部（３５）を有する、
請求項９又は１０記載のリザーバ。
【請求項１２】
前記リザーバ（３）は、前記流体（２）の充填中、前記流体チャンバ（４）をあらかじめ潰す好ましくは解除可能又は分離可能な器具（３２）と関連し、或いは、前記リザーバ（３）は、前記器具（３２）を備えている、
請求項１ないし１１のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１３】
前記リザーバ（３）は、包装材（３６）内に収容され、前記リザーバ（３）を前記包装材から取り出すと、前記器具（３２）が前記リザーバ（３）から外され、特に前記リザーバから引き出されるようになっており、或いは、前記流体チャンバ（４）に前記流体（２）を充填した後、前記器具（３２）は、特に前記リザーバ（３）の包装前に、再び取り外され、分離され又は取り去られる、
請求項１２記載のリザーバ。
【請求項１４】
前記器具（３２）は、前記流体チャンバ（４）又はその壁を機械的作用によりあらかじめ潰し又は変形させる、
請求項１２又は１３記載のリザーバ。
【請求項１５】
前記器具（３２）は、少なくとも１つの好ましくは剛性の当接要素（３４）を有し、前記当接要素は、前記流体チャンバ（４）又はその壁に作用して前記流体チャンバをあらかじめ潰す、
請求項１２ないし１４のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１６】
前記器具（３２）又は当接要素（３４）は、前記リザーバ（３）、特にその前記外側ケーシング（２３）に軸方向に係合し又はこれに押し込まれ、或いは、前記リザーバ（３）、前記外側ケーシング（２３）、前記流体チャンバ（４）及び／又はその壁に作用する、
請求項１２ないし１５のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１７】
前記器具（３２）又は当接要素（３４）は、前記リザーバ（３）、特にその外側ケーシング（２３）内に半径方向又は側方に嵌まり込み、或いは、前記リザーバ（３）、前記外側ケーシング（２３）、前記流体チャンバ（４）及び／又はその壁に作用する、
請求項１２ないし１６のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１８】
前記リザーバ（３）は、前記流体（２）として、特に薬物エーロゾル療法のための調合薬を収容している、
請求項１ないし１７のいずれか１項に記載のリザーバ。
【請求項１９】
流体（２）のためのネブライザ（１）であって、前記流体（２）を収容した特に変形可能な流体チャンバ（４）を備えたリザーバ（３）を有する、ネブライザにおいて、
前記リザーバ（３）は、請求項１ないし１８のうちいずれか一の記載に従って構成されていることを特徴とするネブライザ。
【請求項２０】
特にネブライザ（１）のためのリザーバ（３）を製作する方法であって、好ましくは変形可能な流体チャンバ（４）に流体（２）を充填する方法において、
前記流体チャンバ（４）に前記流体（２）を充填すると共に／或いは前記流体チャンバを保護ガス又は蒸気下で密封する一方で、保護ガス又は蒸気の気泡（３８）を前記流体チャンバ（４）内で生じさせ、
前記流体チャンバ（４）に前記流体（２）を充填すると共に／或いは前記流体チャンバを気泡がない状態で密封し、
前記流体チャンバ（４）に加熱状態の流体（２）を充填すると共に／或いは前記流体チャンバを高い温度状態で密封し、
前記流体チャンバ（４）に当初、前記流体（２）を完全に充填し、次に、幾分かの流体（２）を特に吸引により再び前記流体チャンバ（４）から取り出し、その後に前記流体チャンバ（４）を密封し、
特に前記流体チャンバ（４）をあらかじめ潰すために前記流体チャンバ（４）を好ましくは前記流体（２）の充填前にその最大容積よりも少ない規定された容積に拡張させると共に／或いは充填中、気泡（３８）を前記流体（２）中に少なくとも部分的に又は完全に溶解しているガスから前記流体チャンバ（４）内に生じさせる、
ことを特徴とする方法。
【請求項２１】
特にネブライザ（１）のためのリザーバ（３）を製作する方法であって、好ましくは変形可能な流体チャンバ（４）に流体（２）を充填する、好ましくは請求項２０記載の方法において、
前記流体チャンバ（４）を前記流体（２）の充填前又は充填中、その最大容積よりも少ない容積まであらかじめ潰すと共に／或いは、
前記流体チャンバ（４）を前記流体（２）の充填前又は充填中に、加圧して外部に配置すると共に／或いはその空間広がりを制限する、
ことを特徴とする方法。
【請求項２２】
前記初期又は最大充填量は、前記流体チャンバ（４）の前記最大容積の９５％未満、好ましくは９０％未満、特に約８５％以下である、
請求項２０又は２１記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【公表番号】特表２０１１−５１５１３２（Ｐ２０１１−５１５１３２Ａ）
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０００６８（Ｐ２０１１−５０００６８）
【出願日】平成２１年３月６日（２００９．３．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００１６１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１５２００
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年５月１９日（２０１１．５．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年３月６日（２００９．３．６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００９／００１６１９
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１１５２００
【国際公開日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【出願人】（５０３３８５９２３）ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング (976)
【Ｆターム（参考）】
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