修飾されているウシＧ−ＣＳＦポリペプチドおよびそれらの使用
修飾されているウシＧ−ＣＳＦポリペプチドおよびそれらの使用が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
天然にコードされていないアミノ酸を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２】
１つ以上の翻訳後修飾を含んでいる、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３】
リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に連結されている、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４】
水溶性の重合体と連結されている、請求項３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５】
二官能性重合体、二官能性リンカーまたは少なくとも１つのさらなるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドと連結されている、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項６】
上記二官能性リンカーまたは二官能性重合体が第２のポリペプチドと連結されている、請求項５に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７】
上記第２のポリペプチドがｂＧ−ＣＳＦポリペプチドである、請求項６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９】
請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記水溶性重合体が当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに存在している天然にコードされていないアミノ酸と連結されている、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１位より前（すなわちＮ末端）１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２２位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわち当該タンパク質のカルボキシル末端）（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１１】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸の３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１２】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１３】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１４】
上記天然にコードされていないアミノ酸が６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１５】
上記天然にコードされていないアミノ酸が１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１６】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１位より前（すなわちＮ末端）１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２２位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位、（すなわち当該タンパク質のカルボキシル末端）（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸の３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１８】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１９】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２０】
上記天然にコードされていないアミノ酸が６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２１】
上記天然にコードされていないアミノ酸が１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２２】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの、ｂＧ−ＣＳＦ受容体に対する親和性を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの安定性または可溶性を向上させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２４】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの組換え宿主細胞における発現またはインビトロにおける合成を向上させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドのプロテアーゼ耐性を向上させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２６】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記天然にコードされていないアミノ酸が、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して反応性であり、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子が、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドにおける一般的な２０個のアミノ酸のいずれに対しても非反応性である、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２８】
上記天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２９】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、以下の構造：
【化１】
（ここで、ｎが０〜１０であり、Ｒ１が、アルキル、アリール、置換されているアルキル、または置換されているアリールであり、Ｒ２が、アルキル、アリール、置換されているアルキル、および置換されているアリールであり、Ｒ３が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、Ｒ４が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項２８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３０】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアミノオキシ基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３１】
上記天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３２】
上記天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジン基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３３】
上記天然にコードされていないアミノ酸がセミカルバジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３４】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３５】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、以下の構造：
【化２】
（ここで、ｎが０〜１０であり、Ｒ１が、アルキル、アリール、置換されているアルキルもしくは置換されているアリールであるか、または存在せず、Ｘが、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在せず、ｍが０〜１０であり、Ｒ２が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、Ｒ３が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３６】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアルキン基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、以下の構造：
【化３】
（ここで、ｎが０〜１０であり、Ｒ１が、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり、Ｘが、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在せず、ｍが０〜１０であり、Ｒ２が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、Ｒ３が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３８】
上記水溶性重合体が約０．１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３９】
上記水溶性重合体が約０．１ｋＤａ〜約５０ｋＤａの分子量を有している、請求項３８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４０】
カルボニル含有アミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４１】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基がアミド結合を介して上記水溶性重合体と連結されている、請求項４０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４２】
カルボニル基を含んでいる水溶性重合体を、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドと反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４３】
アルキン含有アミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、アジド部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４４】
アジド含有アミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、アルキン部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４５】
上記アジド基またはアルキン基がアミド結合を介して水溶性重合体と連結されている、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４６】
上記水溶性重合体が分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４７】
上記水溶性重合体の分枝鎖のそれぞれが約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４８】
ｂＧ−ＣＳＦアンタゴニストである、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４９】
１つ以上の翻訳後修飾、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいる、請求項４８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５０】
上記重合体が水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項４９に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５１】
ｂＧ−ＣＳＦ受容体の活性を抑制する、請求項４８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５２】
上記天然にコードされていないアミノ酸が糖部分を含んでいる、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５３】
請求項３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子が糖部分を介して当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに連結されている、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号１もしくは２をコードしているポリヌクレオチド配列、または配列番号３もしくは４とストリンジェントな条件においてハイブリダイズするポリヌクレオチドであって、上記ポリヌクレオチドが少なくとも１つのセレクターコドンを有している、単離されている核酸。
【請求項５５】
上記セレクターコドンが、アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドンおよび４塩基コドンからなる群から選択される、請求項５４に記載の単離されている核酸。
【請求項５６】
天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる単離されているｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、上記天然にコードされていないアミノ酸と反応する部分を含んでいるリンカー、重合体または生物学的に活性な分子と接触させることを包含している、請求項３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを製造する、方法。
【請求項５７】
上記重合体が水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
上記天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル部分を含んでおり、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子が、アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分またはセミカルバジド部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
上記アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分またはセミカルバジド部分が、アミド結合を介して上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアルキン部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子がアジド部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアジド部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子がアルキン部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
上記アジド部分またはアルキン部分がアミド結合を介して上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が約０．１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの平均分子量を有している、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドおよび薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項６７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が水溶性重合体と連結されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ｂＧ−ＣＳＦによって調節される疾患にかかっている動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を動物に投与する工程を包含している、方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含んでいる、細胞。
【請求項７０】
直交性のｔＲＮＡ合成酵素または直交性のｔＲＮＡを含んでいる、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドをコードしており、セレクターコドンを含んでいる単一または複数のポリヌクレオチドと、直交性のＲＮＡ合成酵素と、直交性のｔＲＮＡとを含んでいる細胞を、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの発現を可能にする条件下において培養すること；ならびに当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを精製することを包含している、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを製造する、方法。
【請求項７２】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節する方法であって、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに存在する１つ以上の天然に存在する任意のアミノ酸を１つ以上の天然にコードされていないアミノ酸に置換することを包含している、方法。
【請求項７３】
配列番号３もしくは４に示されている配列を有しているポリヌクレオチドによってコードされているｂＧ−ＣＳＦポリペプチド、または配列番号１もしくは２に示されているポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドによってコードされているｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記ポリヌクレオチドがセレクターコドンを含んでおり、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドが少なくとも１つの天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７４】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、リンカー、重合体、水溶性重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７５】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項７４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７６】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２２位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２暗い、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位、（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸の３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７８】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７９】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８０】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、６２位において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８１】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１３３位において置換されている、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８２】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８３】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項７５に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項７５に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が約１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項８４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８６】
請求子７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド、および薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項８７】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、組換え宿主細胞における当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの発現を増強させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８８】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの単一のアミノ酸に対する共有結合によって連結されている水溶性重合体を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８９】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項８８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９０】
上記水溶性重合体と連結されている上記アミノ酸が、天然にコードされていないアミノ酸である、請求項８８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９１】
上記天然にコードされていないアミノ酸がポリ（エチレングリコール）分子と連結されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９２】
少なくとも１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子がリボソームによって当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに組み込まれている天然にコードされていないアミノ酸の官能基を介して、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドと結合している、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９３】
モノＰＥＧ付加されている、請求項９２に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９４】
天然にコードされていないアミノ酸の１つ以上と連結されているリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該天然にコードされていないアミノ酸が当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドのあらかじめ選択された部位にリボソームによって組み込まれている、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９５】
上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子の１つを含んでいる、請求項９４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９６】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における造血を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９７】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９８】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における好中球の増殖を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９９】
天然にコードされているアミノ酸の置換を含んでいる、請求項１または４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１００】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における好中球の成熟を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０１】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における好中球の機能を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０２】
ｂＧ−ＣＳＦによって調節される感染症にかかっている動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項１０３】
上記水溶性重合体がオキシム結合によって連結されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０４】
動物における感染症を予防する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項１】
天然にコードされていないアミノ酸を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２】
１つ以上の翻訳後修飾を含んでいる、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３】
リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に連結されている、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４】
水溶性の重合体と連結されている、請求項３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５】
二官能性重合体、二官能性リンカーまたは少なくとも１つのさらなるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドと連結されている、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項６】
上記二官能性リンカーまたは二官能性重合体が第２のポリペプチドと連結されている、請求項５に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７】
上記第２のポリペプチドがｂＧ−ＣＳＦポリペプチドである、請求項６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９】
請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記水溶性重合体が当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに存在している天然にコードされていないアミノ酸と連結されている、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１位より前（すなわちＮ末端）１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２２位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位（すなわち当該タンパク質のカルボキシル末端）（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１１】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸の３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１２】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１３】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１４】
上記天然にコードされていないアミノ酸が６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１５】
上記天然にコードされていないアミノ酸が１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１６】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１位より前（すなわちＮ末端）１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２２位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２位、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位、（すなわち当該タンパク質のカルボキシル末端）（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸の３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１８】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１９】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２０】
上記天然にコードされていないアミノ酸が６２位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項１６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２１】
上記天然にコードされていないアミノ酸が１３３位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）の残基に置換されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２２】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの、ｂＧ−ＣＳＦ受容体に対する親和性を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２３】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの安定性または可溶性を向上させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２４】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの組換え宿主細胞における発現またはインビトロにおける合成を向上させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２５】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドのプロテアーゼ耐性を向上させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２６】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記天然にコードされていないアミノ酸が、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子に対して反応性であり、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子が、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドにおける一般的な２０個のアミノ酸のいずれに対しても非反応性である、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２８】
上記天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項２９】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、以下の構造：
【化１】
（ここで、ｎが０〜１０であり、Ｒ１が、アルキル、アリール、置換されているアルキル、または置換されているアリールであり、Ｒ２が、アルキル、アリール、置換されているアルキル、および置換されているアリールであり、Ｒ３が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、Ｒ４が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項２８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３０】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアミノオキシ基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３１】
上記天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３２】
上記天然にコードされていないアミノ酸がヒドラジン基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３３】
上記天然にコードされていないアミノ酸がセミカルバジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３４】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアジド基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３５】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、以下の構造：
【化２】
（ここで、ｎが０〜１０であり、Ｒ１が、アルキル、アリール、置換されているアルキルもしくは置換されているアリールであるか、または存在せず、Ｘが、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在せず、ｍが０〜１０であり、Ｒ２が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、Ｒ３が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３６】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアルキン基を含んでいる、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、以下の構造：
【化３】
（ここで、ｎが０〜１０であり、Ｒ１が、アルキル、アリール、置換されているアルキルまたは置換されているアリールであり、Ｘが、Ｏ、ＮもしくはＳであるか、または存在せず、ｍが０〜１０であり、Ｒ２が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはアミノ末端修飾基であり、Ｒ３が、Ｈ、アミノ酸、ポリペプチド、またはカルボキシ末端修飾基である）
を有している、請求項３６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３８】
上記水溶性重合体が約０．１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項３９】
上記水溶性重合体が約０．１ｋＤａ〜約５０ｋＤａの分子量を有している、請求項３８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４０】
カルボニル含有アミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４１】
上記アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基がアミド結合を介して上記水溶性重合体と連結されている、請求項４０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４２】
カルボニル基を含んでいる水溶性重合体を、アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基またはセミカルバジド基を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドと反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４３】
アルキン含有アミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、アジド部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４４】
アジド含有アミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、アルキン部分を含んでいる水溶性重合体と反応させることによって製造されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４５】
上記アジド基またはアルキン基がアミド結合を介して水溶性重合体と連結されている、請求項２７に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４６】
上記水溶性重合体が分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４７】
上記水溶性重合体の分枝鎖のそれぞれが約１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項４６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４８】
ｂＧ−ＣＳＦアンタゴニストである、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項４９】
１つ以上の翻訳後修飾、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいる、請求項４８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５０】
上記重合体が水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項４９に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５１】
ｂＧ−ＣＳＦ受容体の活性を抑制する、請求項４８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５２】
上記天然にコードされていないアミノ酸が糖部分を含んでいる、請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５３】
請求項３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子が糖部分を介して当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに連結されている、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項５４】
配列番号１もしくは２をコードしているポリヌクレオチド配列、または配列番号３もしくは４とストリンジェントな条件においてハイブリダイズするポリヌクレオチドであって、上記ポリヌクレオチドが少なくとも１つのセレクターコドンを有している、単離されている核酸。
【請求項５５】
上記セレクターコドンが、アンバーコドン、オーカーコドン、オパールコドン、ユニークコドン、レアコドンおよび４塩基コドンからなる群から選択される、請求項５４に記載の単離されている核酸。
【請求項５６】
天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる単離されているｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを、上記天然にコードされていないアミノ酸と反応する部分を含んでいるリンカー、重合体または生物学的に活性な分子と接触させることを包含している、請求項３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを製造する、方法。
【請求項５７】
上記重合体が水溶性重合体およびポリ（エチレングリコール）からなる群から選択される部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
上記天然にコードされていないアミノ酸がカルボニル部分を含んでおり、リンカー、重合体または生物学的に活性な分子が、アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分またはセミカルバジド部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
上記アミノオキシ部分、ヒドラジン部分、ヒドラジド部分またはセミカルバジド部分が、アミド結合を介して上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアルキン部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子がアジド部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６２】
上記天然にコードされていないアミノ酸がアジド部分を含んでおり、上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子がアルキン部分を含んでいる、請求項５６に記載の方法。
【請求項６３】
上記アジド部分またはアルキン部分がアミド結合を介して上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項５８に記載の方法。
【請求項６４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が約０．１ｋＤａ〜約１００ｋＤａの平均分子量を有している、請求項５７に記載の方法。
【請求項６５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項５７に記載の方法。
【請求項６６】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドおよび薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項６７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が水溶性重合体と連結されている、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
ｂＧ−ＣＳＦによって調節される疾患にかかっている動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を動物に投与する工程を包含している、方法。
【請求項６９】
請求項５４に記載の核酸を含んでいる、細胞。
【請求項７０】
直交性のｔＲＮＡ合成酵素または直交性のｔＲＮＡを含んでいる、請求項６９に記載の細胞。
【請求項７１】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドをコードしており、セレクターコドンを含んでいる単一または複数のポリヌクレオチドと、直交性のＲＮＡ合成酵素と、直交性のｔＲＮＡとを含んでいる細胞を、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの発現を可能にする条件下において培養すること；ならびに当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを精製することを包含している、天然にコードされていないアミノ酸を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドを製造する、方法。
【請求項７２】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節する方法であって、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに存在する１つ以上の天然に存在する任意のアミノ酸を１つ以上の天然にコードされていないアミノ酸に置換することを包含している、方法。
【請求項７３】
配列番号３もしくは４に示されている配列を有しているポリヌクレオチドによってコードされているｂＧ−ＣＳＦポリペプチド、または配列番号１もしくは２に示されているポリペプチドをコードしているポリヌクレオチドによってコードされているｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、上記ポリヌクレオチドがセレクターコドンを含んでおり、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドが少なくとも１つの天然にコードされていないアミノ酸を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７４】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、リンカー、重合体、水溶性重合体または生物学的に活性な分子と連結されている、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７５】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項７４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７６】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１位より前（すなわちＮ末端）、１位、２位、３位、４位、５位、６位、７位、８位、９位、１０位、１１位、１２位、１３位、１４位、１５位、１６位、１７位、１８位、１９位、２０位、２１位、２２位、２３位、２４位、２５位、２６位、２７位、２８位、２９位、３０位、３１位、３２位、３３位、３４位、３５位、３６位、３７位、３８位、３９位、４０位、４１位、４２位、４３位、４４位、４５位、４６位、４７位、４８位、４９位、５０位、５１位、５２位、５３位、５４位、５５位、５６位、５７位、５８位、５９位、６０位、６１位、６２位、６３位、６４位、６５位、６６位、６７位、６８位、６９位、７０位、７１位、７２位、７３位、７４位、７５位、７６位、７７位、７８位、７９位、８０位、８１位、８２位、８３位、８４位、８５位、８６位、８７位、８８位、８９位、９０位、９１位、９２位、９３位、９４位、９５位、９６位、９７位、９８位、９９位、１００位、１０１位、１０２暗い、１０３位、１０４位、１０５位、１０６位、１０７位、１０８位、１０９位、１１０位、１１１位、１１２位、１１３位、１１４位、１１５位、１１６位、１１７位、１１８位、１１９位、１２０位、１２１位、１２２位、１２３位、１２４位、１２５位、１２６位、１２７位、１２８位、１２９位、１３０位、１３１位、１３２位、１３３位、１３４位、１３５位、１３６位、１３７位、１３８位、１３９位、１４０位、１４１位、１４２位、１４３位、１４４位、１４５位、１４６位、１４７位、１４８位、１４９位、１５０位、１５１位、１５２位、１５３位、１５４位、１５５位、１５６位、１５７位、１５８位、１５９位、１６０位、１６１位、１６２位、１６３位、１６４位、１６５位、１６６位、１６７位、１６８位、１６９位、１７０位、１７１位、１７２位、１７３位、１７４位、１７５位、（すなわちタンパク質のカルボキシル末端）（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７７】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸の３位、７位、１１位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９８位、９９位、１２３位、１２４位、１２５位、１３３位、１３４位、１３６位、１４１位、１５９位、１６６位、１６９位、１７０位、１７３位、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７８】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、３３位、４３位、５８位、６２位、６７位、６９位、９９位、１２３位、１２４位、１３３位、１３４位、１４１位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項７９】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、３位、７位、６２位、１３３位、１６６位（配列番号１、または配列番号２における対応するアミノ酸）、およびこれらの任意の組合せの残基からなる群から選択される位置において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８０】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、６２位において置換されている、請求項７６に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８１】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、１３３位において置換されている、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８２】
上記天然にコードされていないアミノ酸が、カルボニル基、アミノオキシ基、ヒドラジド基、ヒドラジン基、セミカルバジド基、アジド基またはアルキン基を含んでいる、請求項７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８３】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が、約０．１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項７５に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８４】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が分枝鎖状またはマルチアームの重合体である、請求項７５に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８５】
上記ポリ（エチレングリコール）部分が約１ｋＤａから約１００ｋＤａの分子量を有している、請求項８４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８６】
請求子７３に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド、および薬学的に受容可能な担体を含んでいる、組成物。
【請求項８７】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、組換え宿主細胞における当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの発現を増強させるアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失を１つ以上含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８８】
ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの単一のアミノ酸に対する共有結合によって連結されている水溶性重合体を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項８９】
上記水溶性重合体がポリ（エチレングリコール）部分を含んでいる、請求項８８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９０】
上記水溶性重合体と連結されている上記アミノ酸が、天然にコードされていないアミノ酸である、請求項８８に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９１】
上記天然にコードされていないアミノ酸がポリ（エチレングリコール）分子と連結されている、請求項１０に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９２】
少なくとも１つのリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該リンカー、重合体または生物学的に活性な分子がリボソームによって当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドに組み込まれている天然にコードされていないアミノ酸の官能基を介して、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドと結合している、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９３】
モノＰＥＧ付加されている、請求項９２に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９４】
天然にコードされていないアミノ酸の１つ以上と連結されているリンカー、重合体または生物学的に活性な分子を含んでいるｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該天然にコードされていないアミノ酸が当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドのあらかじめ選択された部位にリボソームによって組み込まれている、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９５】
上記リンカー、重合体または生物学的に活性な分子の１つを含んでいる、請求項９４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９６】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における造血を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９７】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの血中半減期または循環時間を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９８】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における好中球の増殖を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項９９】
天然にコードされているアミノ酸の置換を含んでいる、請求項１または４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１００】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における好中球の成熟を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０１】
請求項１に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチドであって、当該ｂＧ−ＣＳＦポリペプチドの投与後の動物における好中球の機能を調節するアミノ酸置換、アミノ酸付加またはアミノ酸欠失の１つ以上を含んでいる、ｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０２】
ｂＧ−ＣＳＦによって調節される感染症にかかっている動物を処置する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【請求項１０３】
上記水溶性重合体がオキシム結合によって連結されている、請求項４に記載のｂＧ−ＣＳＦポリペプチド。
【請求項１０４】
動物における感染症を予防する方法であって、請求項６６に記載の組成物の治療有効量を当該動物に投与することを包含している、方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７ａ】
【図７ｂ】
【図８ａ】
【図８ｂ】
【図９ａ】
【図９ｂ】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【公表番号】特表２０１１−５２９０６０（Ｐ２０１１−５２９０６０Ａ）
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５２０１５８（Ｐ２０１１−５２０１５８）
【出願日】平成２１年７月２２日（２００９．７．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１３８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１７３５
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【出願人】（５０２０７２４００）エリ リリー アンド カンパニー (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年１２月１日（２０１１．１２．１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年７月２２日（２００９．７．２２）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０５１３８８
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／０１１７３５
【国際公開日】平成２２年１月２８日（２０１０．１．２８）
【出願人】（５０８０４８４８１）アンブルックス，インコーポレイテッド (22)
【氏名又は名称原語表記】Ａｍｂｒｘ，Ｉｎｃ．
【住所又は居所原語表記】１０９７５ Ｎｏｒｔｈ Ｔｏｒｒｅｙ Ｐｉｎｅｓ Ｒｏａｄ，Ｓｕｉｔｅ １００，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ ９２０３７，Ｕｎｉｔｅｄ Ｓｔａｔｅｓ ｏｆ Ａｍｅｒｉｃａ
【出願人】（５０２０７２４００）エリ リリー アンド カンパニー (8)
【Ｆターム（参考）】
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