光学活性化合物およびその製造方法、ならびに昆虫制御剤
【課題】カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する新規な光学活性エポキシ化合物および該製造方法の提供。また、該光学活性化合物を有効成分とする昆虫制御剤の提供。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）で示される光学活性化合物。下記一般式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。
【解決手段】下記一般式（Ｉ）で示される光学活性化合物。下記一般式（Ｉ）中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する光学活性化合物およびその製造方法、ならびに昆虫制御剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カメムシ目昆虫の中には、米や果実を吸汁する害虫が含まれている。吸汁された農産物の品質は著しく落ちてしまうため、農業に大きな損害を与えることがある。例えば、アカヒゲホソミドリカスミカメに吸汁された稲の籾中の米は、該表面に黒い斑点が生じて品質を損なう。したがって、このような農産物への被害を防ぐ目的で、従来から有機リン系殺虫剤が使用されてきたが、自然環境および生態系への負荷が大きい。
【０００３】
そこで、環境負荷がより小さい農薬を開発する観点から、昆虫幼若ホルモン及び該類似体を昆虫制御剤とする研究が行われている。一般に、昆虫幼若ホルモンは、昆虫の生体機能を調節するホルモンとして知られており、幼虫期の脱皮と変態および成虫期の性成熟を促進する作用をもつ。ところが、外部から農薬として該昆虫幼若ホルモンを与えられた昆虫は、該生体機能が撹乱されて、正常に成長することができなくなる。この性質を利用して、昆虫幼若ホルモンあるいは該類似体が、農薬として実際に使用されている。例えば、メトプレン、フェノキシカルブ、ピリプロキシフェン等が挙げられる。これらの昆虫幼若ホルモン類似体は、動植物中のホルモン類とは異なる構造の化合物なので、環境中に農薬として散布した場合に、環境中の動植物へ与える影響が少ないと考えられている。したがって、昆虫幼若ホルモン類似体の散布による環境負荷は、従来の有機リン酸系殺虫剤よりも小さいと考えられている。
【０００４】
１９９０年代前半までに知られていた幼若ホルモン（ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｈｏｒｍｏｎｅ：ＪＨ）のうち、蛾の一種から単離されたＪＨ−I（チョウ目）を初めとして、ＪＨ−０（チョウ目）、ＪＨ−ＩＩ（チョウ目）、ＪＨ−ＩＩＩ、４−ｍｅｔｈｙｌ−ＪＨ−Ｉ（チョウ目）、ＪＨＢ３（高等ハエ目）、Ｍｅｔｈｙｌ ｆａｒｎｅｓｏａｔｅ（甲殻類）の７種が構造決定されている。括弧内には、その幼若ホルモンが作用すると考えられている昆虫分類名を示した。ＪＨ−ＩＩＩは昆虫一般に作用すると考えられている。幼若ホルモン化合物の構造決定の例としては、前記ＪＨ−Ｉはセスキテルペノイド系構造をもつことが、非特許文献１に記載されている。
一方、カメムシ目昆虫の幼若ホルモンの構造は未解明であり、効果的にカメムシの成長を阻害する昆虫制御剤の開発は立ち遅れている。
【非特許文献１】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌（１９６７年）８９巻，５２９２−５２９４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
カメムシ目昆虫の幼若ホルモンの構造は今日まで決定されておらず、該幼若ホルモン類似体を用いた昆虫制御剤も知られていない。
そこで、本発明は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する新規な光学活性エポキシ化合物および該製造方法を提供することを目的とする。また、該光学活性化合物を有効成分とする昆虫制御剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第一の態様の光学活性化合物は、下記一般式（Ｉ）で示される。
【０００７】
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【０００８】
また、本発明の第二の態様の光学活性化合物は、下記一般式（ＩＩ）で示される。
【０００９】
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【００１０】
また、本発明の第三の態様の光学活性化合物は、下記一般式（ＩＩＩ）で示される。
【００１１】
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｒ２およびＲ６は、結合して環を形成していても良い。＊は不斉炭素を表す。］
【００１２】
また、本発明の第四の態様の光学活性化合物は、下記化学式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（ｋ−１）、（ｋ−２）、（ｋ−３）、（ｋ−４）、（ｋ−５）、または（ｋ−６）で示される。
【００１３】
【化４】
【００１４】
また、本発明の第五の態様の光学活性化合物は、下記化学式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ｍ−１）、（ｍ−２）、（ｍ−３）、（ｍ−４）、（ｍ−５）、（ｍ−６）、（ｍ−７）、（ｍ−８）、（ｍ−９）、（ｍ−１０）、（ｍ−１１）、（ｍ−１２）、（ｍ−１３）、（ｍ−１４）、（ｍ−１５）、（ｍ−１６）、（ｍ−１７）、（ｍ−１８）、（ｍ−１９）、（ｍ−２０）、（ｍ−２１）、（ｍ−２２）、（ｍ−２３）、（ｍ−２４）、（ｍ−２５）、（ｍ−２６）、（ｍ−２７）、または（ｍ−２８）で示される。
【００１５】
【化５】
【００１６】
【化６】
【００１７】
【化７】
【００１８】
【化８】
【００１９】
本発明の、一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法は、下記化学式（Ｉ−Ａ）で表される化合物を、香月シャープレス不斉エポキシ化することを特徴とする。
【００２０】
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。］
【００２１】
本発明の、一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法は、化学式（Ｉ）で表される化合物を、シャープレス不斉ジヒドロキシ化することを特徴とする。
【００２２】
本発明において、組成物（ア）は、前記第四の態様の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する。組成物（ア）は、下記化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程によって製造することができる。
【００２３】
【化１０】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
【００２４】
【化１１】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］
【００２５】
本発明において、組成物（イ）は、前記第五の態様の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する。組成物（イ）は、下記化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程と、該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程とにより製造することができる。
【００２６】
【化１２】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
【００２７】
【化１３】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］
【００２８】
本発明において、組成物（ウ）は、前記第三の態様の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する。組成物（ウ）は、下記一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、下記一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させて、下記一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を得る工程と、次いで一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、下記一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得る工程と、次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを反応させる工程とにより製造することができる。
【００２９】
【化１４】
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３０】
【化１５】
［式中、Ｒ２はフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３１】
【化１６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３２】
【化１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３３】
【化１８】
［式中、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｘはハロゲン原子を表す。］
【００３４】
また、本発明の昆虫制御剤は、一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）、化学式（Ｉ−１）〜（Ｉ−２）、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）、化学式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−２）、化学式（ｋ−１）〜（ｋ−６）、化学式（ｍ−１）〜（ｍ−２８）のいずれか１つの式で表される光学活性化合物を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする。
【００３５】
また、本発明において、組成物（ア）は、化学式（Ｉ−１）〜（Ｉ−２）および（ｋ−１）〜（ｋ−６）で表される光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有し、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とする昆虫制御剤とすることができる。
【００３６】
また、本発明において、組成物（イ）は、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）および（ｍ−１）〜（ｍ−２８）で表される光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有し、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とする昆虫制御剤とすることができる。
【００３７】
また、本発明において、組成物（ウ）は、一般式（ＩＩＩ）で表される光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有し、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とする昆虫制御剤とすることができる。
【発明の効果】
【００３８】
本発明によれば、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有する新規な光学活性化合物を提供することができる。また、本発明によれば、該光学活性化合物を有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００４０】
＜一般式（Ｉ）で示される光学活性化合物＞
本発明の第一の態様の光学活性化合物は一般式（Ｉ）で示され、該式中、Ｒ１およびＲ２は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表し、一般式（Ｉ）は（２Ｒ，３Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｓ）体、（２Ｓ，３Ｓ）体および（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。
出発物質の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００４１】
一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の具体例として、表１に例示した（ｉ−０）〜（ｉ−３７）で表される光学活性化合物が挙げられる。
【００４２】
【表１】
【００４３】
表１に例示した光学活性化合物のうち、化合物の取得および合成の容易さの観点から、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−６）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−３）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００４４】
＜化学式（Ｉ−１）または（Ｉ−２）で示される光学活性化合物＞
一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有するが、カメムシ目昆虫に対するより高い幼若ホルモン活性を有する点で、化学式（Ｉ−１）または（Ｉ−２）で示される光学活性化合物が好ましい。
【００４５】
【化１９】
【００４６】
【化２０】
【００４７】
該化学式において、破線は紙面に対して奥方向への結合を表し、楔形は紙面に対して手前方向の結合を表す。したがって、化学式（Ｉ−１）は（２Ｒ，３Ｓ）体を表し、化学式（Ｉ−２）は（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。
【００４８】
＜一般式（Ｉ）で示す光学活性化合物の製造方法＞
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物は、下記一般式（Ｉ−Ａ）で表される化合物を、香月シャープレス不斉エポキシ化することにより製造することができる。
【００４９】
【化２１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。］
【００５０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法は、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程として、有機溶媒中、チタンテトラアルコキシドと酒石酸ジアルキルとアルキルヒドロキシペルオキシドとを混合し、さらに、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質を該溶液中に添加して酸化する工程を含むことができる。
【００５１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において使用する出発物質は一般式（Ｉ−Ａ）で表され、該式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。
化合物の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００５２】
一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質の具体例として、表２に例示した（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−３７）で表される化合物が挙げられる。
【００５３】
【表２】
【００５４】
表２に例示した出発物質のうち、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−６）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−３）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００５５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用するチタンテトラアルコキシドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されないが、炭素数１〜４のアルコキシド基を有するものが好ましいものとして挙げられる。具体的なチタンテトラアルコキシドとしては、チタンテトラメトキシド、チタンテトラエトキシド、チタンテトライソプロポキシド、チタンテトラｎ−ブトキシド、チタンテトラｔ−ブトキシド等が例示され、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、チタンテトライソプロポキシド（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４）またはチタンテトラｔ−ブトキシド（Ｔｉ(ＯｔＢｕ)4）が最も好ましいものとして挙げられる。
該チタンテトラアルコキシドは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質に対して、０．０１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．０３〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０５〜０．１倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００５６】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用する酒石酸ジアルキルとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されないが、炭素数１〜３のアルキル基を有するものが好ましいものとして挙げられる。具体的な酒石酸ジアルキルとしては、酒石酸ジメチル、酒石酸ジエチル、酒石酸ジプロピル等が例示され、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、酒石酸ジメチルまたは酒石酸ジエチルがより好ましく、酒石酸ジメチルが最も好ましい。
前記いずれの酒石酸ジアルキルも光学活性であり、（＋）体と（−）体とが存在する。本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物のうち、（２Ｒ，３Ｓ）体を製造する場合は該酒石酸ジアルキルの（＋）体を使用する。一方、該（２Ｓ，３Ｒ）体を製造する場合は、該酒石酸ジアルキルの（−）体を使用する。
該酒石酸ジアルキルは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質に対して、０．０１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．０３〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０５〜０．１倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００５７】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用するアルキルヒドロペルオキシドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、メチルヒドロペルオキシド、エチルヒドロペルオキシド、プロピルヒドロペルオキシド、イソプロピルヒドロペルオキシド、ブチルヒドロペルオキシド、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ヘキシルヒドロペルオキシド、オクチルヒドロペルオキシド、デシルヒドロペルオキシドなどが例示でき、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における該アルキルヒドロペルオキシドの取り扱い易さの観点から、炭素数４以上のアルキルヒドロペルオキシドを用いることが好ましく、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドが最も好ましいものとして挙げられる。
該アルキルヒドロペルオキシドは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質に対して、０．１〜２０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜１０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜５倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００５８】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用する溶媒としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。
【００５９】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、合成ゼオライトであるモレキュラーシーブスを用いても良い。該モレキュラーシーブスとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、モレキュラーシーブス４Ａが挙げられる。
該モレキュラーシーブス４Ａは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、該反応を行う際に使用する溶媒に対して、０．０１〜５０重量／容量％を用いるのが好ましく、０．０２〜１０重量／容量％を用いるのがより好ましく、０．０５〜２重量／容量％を用いるのが最も好ましい。
【００６０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程の圧力、雰囲気、反応温度、および反応時間としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。
該工程は、通常、常圧で、アルゴンガスや窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で行う。該温度は、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率および副反応を抑える観点から、−４０〜１０℃が好ましく、−３０〜５℃がより好ましく、−２０〜０℃が最も好ましい。該反応時間としては、通常、０．３〜６時間で行うことができる。
【００６１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の具体的な製造方法は、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程を含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム１に示す四段階の工程で表すことができる。
【００６２】
【化２２】
【００６３】
前記反応スキーム１において、ＭＳ４Ａはモレキュラーシーブス４Ａを意味し、ＴＢＨＰはｔ−ブチルヒドロペルオキシドを意味し、ｃａｔ.(＋)-ＤＥＴは触媒である酒石酸ジエチルの（＋）体を意味し、ｃａｔ.(−)-ＤＥＴは触媒である酒石酸ジエチルの（−）体を意味し、ｃａｔ. Ｔｉ(Ｏｉ−Ｐｒ)４。は触媒であるチタンテトライソプロポキシドを意味し、ｄｉｓｔ.ＣＨ２Ｃｌ２は蒸留したジクロロメタンを意味し、ＰＤＣは二クロム酸ピリジニウムを意味し、ｔ−ＢｕＯＨはｔ−ブタノールを意味し、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルを意味し、ｅｑ．は当量を意味し、ｒｔは室温を意味する。
【００６４】
＜一般式（ＩＩ）で示される光学活性化合物＞
本発明の第二の態様の光学活性化合物は一般式（ＩＩ）で示され、該式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表し、一般式（ＩＩ）は（２Ｓ，３Ｓ，１０Ｒ）体、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｒ，１０Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体、（２Ｓ，３Ｓ，１０Ｓ）体、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体、（２Ｒ，３Ｒ，１０Ｓ）体、および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体をそれぞれ表す。
化合物の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００６５】
一般式（ＩＩ）で示される光学活性化合物の具体例として、表３に例示した（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−３７）で表される光学活性化合物が挙げられる。
【００６６】
【表３】
【００６７】
表３に例示した光学活性化合物のうち、出発物質の取得および合成の容易さの観点から、化学式（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−６）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−３）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００６８】
＜化学式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、または（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物＞
一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有するが、カメムシ目昆虫に対するより高い幼若ホルモン活性を有する点で、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物が好ましい。
【００６９】
【化２３】
【００７０】
【化２４】
【００７１】
【化２５】
【００７２】
【化２６】
【００７３】
該化学式において、破線は紙面に対して奥方向への結合を表し、楔形は紙面に対して手前方向の結合を表す。したがって、化学式（ＩＩ−１）は（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体を表し、化学式（ＩＩ−２）は（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体を表し、化学式（ＩＩ−３）は（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体を表し、化学式（ＩＩ−４）は（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体をそれぞれ表す。
【００７４】
＜一般式（ＩＩ）で示される光学活性化合物の製造方法＞
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法は、一般式（Ｉ）で表される化合物を出発物質として、シャープレス不斉ジヒドロキシ化する工程を含む。
【００７５】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法は、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程として、溶媒中、キラル三級アミンと四酸化オスミウムと一般式（Ｉ）で表される出発物質とを混合して、一般式（Ｉ）を酸化する工程を含んでいてもよい。
【００７６】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造方法において使用する出発物質は一般式（Ｉ）で表され、該式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。該出発物質として用いることのできる、一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の具体例としては、例えば、化学式（Ｉ−０）〜（Ｉ−３７）を挙げることができる。
【００７７】
一般式（Ｉ）で表される該出発物質のうち、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−９）で表される光学活性化合物および該光学異性体が好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−６）で表される光学活性化合物および該光学異性体がより好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−３）で表される光学活性化合物および該光学異性体が最も好ましい。
【００７８】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で使用するキラル三級アミンとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。該キラル三級アミンとしては、例えば、不斉配位子である（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱ）２ＡＱＮ、または（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱＤ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱＤ）２ＡＱＮを用いることができる。本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物のうち、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体を製造する場合は、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱ）２ＡＱＮを用いることができ、一方、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体を製造する場合は、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱＤ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱＤ）２ＡＱＮを用いることができる。
該キラル三級アミンは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、０．００１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．００５〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０１〜０．２倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００７９】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で使用する四酸化オスミウムとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。該四酸化オスミウムとしては、例えば、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４を用いることができる。
該四酸化オスミウムは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、０．００１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．００５〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０１〜０．２倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８０】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、共酸化剤を用いても良い。該共酸化剤としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、アミンオキシドまたはフェリシアン化物が挙げられ、Ｋ２Ｆｅ（ＣＮ）６が好ましいものとして例示できる。
該共酸化剤は、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、それぞれ、０．１〜３０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜１０倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８１】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）を添加しても良い。
該炭酸カリウムは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、それぞれ、０．１〜３０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜１０倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８２】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、スルホンアミドを添加しても良い。該スルホンアミドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２が好ましいものとして例示できる。
該スルホンアミドは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、０．１〜３０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜１０倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８３】
前記キラル三級アミンと前記四酸化オスミウムと前記共酸化剤と前記Ｋ２ＣＯ３とを混合した試薬として、いわゆるＡＤ−ｍｉｘ−αおよびＡＤ−ｍｉｘ−βと呼ばれる試薬が、それぞれ試薬会社から販売されている。本発明の効果を損なわない限り、前記ＡＤ−ｍｉｘ−α又はβ試薬を、本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法におけるシャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で用いても良い。該場合、本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物のうち、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体を製造する場合は、ＡＤ−ｍｉｘ−αを用いることができ、一方、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体を製造する場合は、ＡＤ−ｍｉｘ−βを用いることができる。
【００８４】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で使用する溶媒としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、ｔ−ブタノール／水混合溶媒（１／１，容積比）が挙げられる。
【００８５】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程の圧力、雰囲気、反応温度、および反応時間としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。
該工程は、通常、常圧で、空気雰囲気下で行うことができる。該温度は、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率および副反応を抑える観点から、−２０〜１０℃が好ましく、−１０〜５℃がより好ましく、−５〜０℃が最も好ましい。該反応時間としては、通常、１２〜９６時間で行うことができる。
【００８６】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の具体的な製造方法は、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程を含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム２に示す三段階の工程で表すことができる。
【００８７】
【化２７】
【００８８】
前記反応スキーム２において、ＭｅＳＯ２ＮＨ２はＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２を意味し、ＭｓＣｌは塩化メチルスルホニル（ＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ）を意味し、ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１:１）はｔ−ブタノール／水混合溶媒（１／１，容積比）を意味し、ｄｉｓｔ.ｐｙｒｉｄｉｎｅは蒸留したピリジンを意味し、ｄｉｓｔ.ＣＨ２Ｃｌ２は蒸留したジクロロメタンを意味し、ｄｉｓｔ.ＭｅＯＨは蒸留したメタノールを意味し、ｅｑ．は当量を意味し、ｒｔは室温を意味する。
【００８９】
＜一般式（ＩＩＩ）で示される光学活性化合物＞
本発明の第三の態様の光学活性化合物は一般式（ＩＩＩ）で示され、該式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり、Ｒ２およびＲ６は、結合して環を形成していても良い。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表し、一般式（ＩＩＩ）は（２Ｒ，３Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｓ）体、（２Ｓ，３Ｓ）体および（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。尚、一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ４、およびＲ６が結合する炭素原子が不斉炭素である場合には、該一般式および該一般式から導かれる化学式は、該不斉炭素のＲ体およびＳ体のそれぞれの光学異性体を表す。
出発物質の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。また、同様の観点から、Ｒ４は水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、水素原子が最も好ましい。さらに、同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００９０】
＜化学式（ＩＩＩ−１）または（ＩＩＩ−２）で示される光学活性化合物＞
一般式（ＩＩＩ）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有するが、カメムシ目昆虫に対するより高い幼若ホルモン活性を有する点で、下記化学式（ＩＩＩ−１）または（ＩＩＩ−２）で示される光学活性化合物が好ましい。
【００９１】
【化２８】
【００９２】
【化２９】
該化学式において、破線は紙面に対して奥方向への結合を表し、楔形は紙面に対して手前方向の結合を表す。したがって、化学式（ＩＩＩ−１）は（２Ｒ，３Ｓ）体を表し、化学式（ＩＩＩ−２）は（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。また、化学式（ＩＩＩ−１）および（ＩＩＩ−２）中、メチル基の結合する７位の不斉炭素における絶対配置は、ＲまたはＳの何れであっても良い。
【００９３】
一般式（ＩＩＩ）で示される光学活性化合物の具体例として、表４に例示した（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−１２’）で表される光学活性化合物および表５に例示した（ｉｉｉ−１３）〜（ｉｉｉ−２４’）で表される光学活性化合物が挙げられる。
【００９４】
【表４】
【００９５】
【表５】
【００９６】
表４および表５に例示した光学活性化合物のうち、出発物質の取得および合成の容易さの観点から、化学式（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−７）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−２）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００９７】
＜組成物（ア）および（イ）の製造方法＞
本発明において、組成物（ア）は、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程により製造することができる。
本発明において、組成物（イ）は、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程と、該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程とにより製造することができる。
【００９８】
組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、出発物質である化学式（Ｇ１）で表される化合物としては、該式中の波線で示した結合が表すように、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物を用いることができる。該出発物質におけるＥ体およびＺ体の混合比としては、本発明の効果を損なわない限り、任意の比で混合することができる。該反応の効率および組成物（ア）および（イ）が含む光学活性化合物種に多様性を持たせる観点から、前記混合比はＥ体：Ｚ体＝２：８〜８：２が好ましく、Ｅ体：Ｚ体＝３：７〜７：３がより好ましく、Ｅ体：Ｚ体＝４：６〜６：４が最も好ましい。
【００９９】
一般に、ダルツェン反応（ダルツェン縮合）とはアルデヒドまたはケトンとα−ハロゲン酸エステル（α−ハロゲン化カルボン酸エステル）を塩基触媒下に縮合させ、グリシドエステル（α，β−エポキシエステル）を生成する反応である。組成物（ア）および（イ）を製造する方法における、「ダルツェン反応」の記載も一般的な意味で用いる。
【０１００】
組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、出発物質である化学式（Ｇ１）で表される化合物をダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る方法としては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されない。
組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、ダルツェン反応で用いることのできる塩基触媒としては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されず、例えば、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ金属アミドが挙げられる。具体例としては、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、またはリチウムジイソプロピルアミドが挙げられ、カリウムｔ−ブトキシドを好適に用いることができる。
また、組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、ダルツェン反応で用いることのできるα−ハロゲン化カルボン酸エステルとしては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されず、例えば、クロロ酢酸メチルまたはブロモ酢酸メチルが挙げられ、クロロ酢酸メチルを好適に用いることができる。
【０１０１】
該ダルツェン反応を行う方法の具体例として、カリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液に対して、容積比で０．２倍量のＴＨＦを添加した混和溶液に、化学式（Ｇ１）で表される化合物とクロロ酢酸メチルとを加えて攪拌しながら反応させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチする方法が例示できる。該方法を用いた場合、通常、カリウムｔ−ブトキシドと化学式（Ｇ１）で表される化合物とのモル比は０．６〜１．４で行うことができ、クロロ酢酸メチルと化学式（Ｇ１）で表される化合物とのモル比は０．８〜１．２で行うことができる。該攪拌による反応は、通常、６〜２４時間で行うことができる。
【０１０２】
組成物（イ）を製造する方法において、前段のダルツェン反応で得られた、化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する方法としては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されず、例えば、酸化剤であるメタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を添加して攪拌する方法が挙げられる。該方法を用いた場合、通常、ｍＣＰＢＡの添加量としては、化学式（Ｇ２）で表される化合物に対して０．８〜１．２倍モルで反応させることができ、該反応温度としては、０℃で好適に行うことができる。該攪拌による反応は通常、０．５〜３時間で行うことができる。
【０１０３】
組成物（ア）の製造方法としては、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程を含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム３に示す一段階の工程で表すことができる。
【０１０４】
【化３０】
【０１０５】
組成物（イ）の製造方法としては、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程と、該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程とを含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム３’に示す二段階の工程で表すことができる。
【０１０６】
【化３１】
【０１０７】
前記反応スキーム３および３’において、Ｍｅはメチル基を意味し、ｔ−ＢｕＯＫはカリウムｔ−ブトキシドを意味し、ｔ−ＢｕＯＨ−ＴＨＦはｔ−ブタノールとＴＨＦの混和溶液を意味する。また、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。すなわち、波線で示した結合をもつ化学式で表される化合物は、該結合に由来する立体異性体の混合物であっても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表す。
【０１０８】
＜組成物（ウ）の製造方法＞
本発明において、組成物（ウ）は、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させて、一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を得る工程と、次いで化学式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得る工程と、次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを反応させる工程とにより製造することができる。
【０１０９】
組成物（ウ）の製造方法において、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表されるアルデヒドと一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表されるホスホランとを、有機溶媒中で加熱することによって反応させることができ、一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表されるケトンを得ることができる。次いで該ケトンを、有機溶媒中、水素雰囲気下で触媒とともに攪拌することによって水素添加することができ、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを、アルカリ金属アルコキシドとテトラヒドロキシフラン（ＴＨＦ）とを用いて、反応させることができる。
【０１１０】
組成物（ウ）を製造する方法においては、出発物質として一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物を使用する。該式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。尚、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物において、Ｒ１およびＲ４が結合する炭素原子が不斉炭素である場合には、該一般式および該一般式から導かれる化学式は、該不斉炭素のＲ体およびＳ体のそれぞれの光学異性体を表す。
化合物取得の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。また、同様の観点から、Ｒ４は水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、水素原子が最も好ましい。
【０１１１】
一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物の具体例として、表６に例示した（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−２４）が挙げられる。
【０１１２】
【表６】
【０１１３】
表６に例示した化合物のうち、該出発物質としては、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−９）で表される化合物が好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−７）で表される化合物がより好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−３）で表される化合物が最も好ましい。
【０１１４】
組成物（ウ）を製造する方法においては、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物を使用する。該式中、Ｒ２は、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。
化合物取得の容易さの観点から、Ｒ２は、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【０１１５】
一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で示される化合物の具体例として、以下に例示したものが挙げられる。
【０１１６】
【化３２】
【０１１７】
一般式（ｉｉｉ−Ｂ）で表される化合物の前記具体例のうち、該出発物質としては、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉｉｉ−Ｂ−１）〜（ｉｉｉ−Ｂ−４）で表される化合物が好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ｂ−１）〜（ｉｉｉ−Ｂ−３）で表される化合物がより好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ｂ−２）〜（ｉｉｉ−Ｂ−３）で表される化合物が最も好ましい。
【０１１８】
組成物（ウ）を製造する方法において、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させる方法としては、本発明の効果を損なわずに一般式（ＩＩＩ−Ｃ）を得るものであれば、特に制限されず、例えばトルエン中で加熱する方法が挙げられる。
該反応効率の観点から、該加熱温度としては、８０〜１２０℃で加熱することが好ましく、９０〜１１０℃で加熱することがより好ましく、９５〜１０５℃で加熱することが最も好ましい。また、該加熱による反応時間は、通常８〜１８時間で行うことができる。
また、該反応効率の観点から、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とのモル比は、０．８〜１．２が好ましい。
【０１１９】
一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物は、Ｅ体もしくはＺ体、またはそれらの混合物であってもよい。いずれの化合物であっても、次の水素添加によって、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得ることができる。
【０１２０】
組成物（ウ）を製造する方法において、前段の反応で得られた一般式（ＩＩＩ−Ｃ）に水素添加する方法としては、本発明の効果を損なわずに一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得るものであれば、特に制限されず、例えば水素ガス雰囲気下で触媒を用いて水素添加する方法が挙げられる。
該水素添加の方法としては、例えば、前段の反応で得られた一般式（ＩＩＩ−Ｃ）のヘキサン溶液に対して、パラジウムカーボン触媒（Ｐｄ−Ｃ）を酢酸エチルに懸濁した液を加えて、水素ガス雰囲気下で攪拌する方法が好適な方法として挙げることができる。該水素添加反応の時間は、通常、２〜６時間で行うことができる。
【０１２１】
組成物（ウ）を製造する方法においては、一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物を使用する。該式中、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり、Ｘはハロゲン原子である。前記炭素数１〜５のアルキル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。
化合物取得の容易さの観点から、Ｒ３の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基がより好ましく、メチル基、またはエチル基が最も好ましい。また、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子が挙げられ、反応効率の観点から、塩素原子および臭素原子がより好ましく、塩素原子が最も好ましいものとして挙げられる。
【０１２２】
一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で示される化合物の具体例として、以下に例示したものが挙げられる。
【０１２３】
【化３３】
【０１２４】
一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物の前記具体例のうち、該出発物質としては、化合物取得の容易さ及び反応効率の観点から、化学式（ＩＩＩ−Ｅ−１）〜（ＩＩＩ−Ｅ−６）で表される化合物が好ましく、化学式（ＩＩＩ−Ｂ−１）〜（ＩＩＩ−Ｂ−３）で表される化合物がより好ましく、化学式（ＩＩＩ−Ｂ−１）で表される化合物が最も好ましい。
【０１２５】
組成物（ウ）を製造する方法において、前段の反応で得られた一般式（ＩＩＩ−Ｄ）に一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物を反応させる方法としては、本発明の効果を損なわずに一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を得られるものであれば、特に制限されず、例えば、アルカリ金属アルコキシドを含むｔ−ブタノールとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）との混和液に、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを加えて攪拌し、ついで、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチする方法が挙げられる。
該アルカリ金属アルコキシドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば特に制限されず、例えば、カリウムｔ−ブトキシドが好適なものとして挙げられる。該攪拌操作における反応時間は、通常８〜２４時間で行うことができる。
該反応効率の観点から、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とのモル比は、０．８〜１．２が好ましい。また、該カリウムｔ−ブトキシドと一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物とのモル比は、０．６〜１．５が好ましい。該アルカリ金属アルコキシドを含むｔ−ブタノールとＴＨＦとの容積比は、通常、ｔ−ブタノール：ＴＨＦ＝１０：１〜２：１で行うことができ、６：１〜４：１がより好ましく、５：１が最も好ましい。
【０１２６】
組成物（ウ）の具体的な製造方法としては、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させて、一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を得る工程と、次いで化学式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得る工程と、次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを反応させる工程とを含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム４に示す三段階の工程で表すことができる。
【０１２７】
【化３４】
【０１２８】
前記反応スキーム４において、Ｐｈ３Ｐはトリフェニルホスフィンを意味し、Ｍｅはメチル基を意味し、ｔ−ＢｕＯＫはカリウムｔ−ブトキシドを意味し、ｔ−ＢｕＯＨはｔ−ブタノールを意味する。また、波線で示した結合は、楔形で表せる結合及び／又は破線で表せる結合を意味する。すなわち、波線で示した結合をもつ化学式で表される化合物は、該結合に由来する立体異性体の混合物であっても良いことを意味する。
【０１２９】
＜カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン＞
昆虫の分類群の一つであるカメムシ目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）は半翅目とも呼ばれ、異翅類（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）と同翅類（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）とに分けられる。異翅類に分類される昆虫としては、例えば、カメムシ、カスミカメムシ、ナガカメムシ、ホシカメムシ、およびサシガメ等が挙げられる。同翅類に分類される昆虫としては、例えば、セミ、ウンカ、ヨコバイ、アブラムシ、カイガラムシ、およびコナジラミ等が挙げられる。
【０１３０】
本発明の光学活性化合物が有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性とは、カメムシ目昆虫に該光学活性化合物を投与した場合の、該カメムシ目昆虫の正常な変態を抑制することをいう。
【０１３１】
本発明の光学活性化合物を有効成分とする昆虫制御剤は、カメムシ目昆虫の体内に摂取または吸収された場合に、該カメムシ目昆虫の正常な変態を抑制することができる。また、該昆虫制御剤は、カメムシ目昆虫の体内に摂取または吸収された場合に、該カメムシ目昆虫の正常な生殖行動を抑制し得る繁殖阻害剤として使用することもできる。さらに、該昆虫制御剤は、カメムシ目昆虫の体内に摂取または吸収された場合に、該カメムシ目昆虫を死に至らしめ得る殺虫剤として使用することもできる。
【０１３２】
本発明の光学活性化合物を昆虫制御剤としてカメムシ目昆虫に投与する方法としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限されず、例えば、本発明の光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物を、溶媒に溶解または分散させて、該溶液を該カメムシ目昆虫に対して直接塗布または散布する方法、または該カメムシ目昆虫の生活圏に対して散布する方法が挙げられる。また、別の例として、本発明の光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物を、粉体として、該カメムシ目昆虫または該カメムシ目昆虫の生活圏に対して散布して、該粉体を該カメムシ目昆虫に接触させる方法が挙げられる。さらに、別の例として、本発明の光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物を、餌に含有させて該カメムシ目昆虫に与える方法も挙げられる。
【実施例】
【０１３３】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら制約されるものではない。
【０１３４】
＜天然の幼若ホルモン化合物の抽出＞
カメムシ目昆虫であるチャバネアオカメムシのアラタ体を摘出し、その培養液に分泌される化合物を得た。さらに詳しくは、まず、茨城県常総市で採集したチャバネアオカメムシ（Ｐｌａｕｔｉａ ｃｒｏｓｓｏｔａ ｓｔａｌｉ）を２０世代以上に渡って飼育した。飼育は、１６時間の明条件：８時間の暗条件の光条件制御下において、２５℃の実験室で行った。該カメムシには餌として、生ピーナッツ、乾燥ダイズ、０．０５％Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムおよび０．０２５％Ｌ−システイン水溶液を与えた。次に、飼育した該カメムシの首の膜に開けた穴から、側心体−アラタ体連合体を背脈間の小片とともに摘出して、該摘出複合体を５０μＬの最少基礎培地で培養した。該最少培地としては、Ｈａｎｋ塩および５ｐｐｍ‐ＴＷＥＥＮ８０を含み、Ｌ−グルタミン酸と重炭酸ナトリウムを含まず、２０ｍＭ‐ＨＥＰＥＳでｐＨ７．２に調製したものを使用した。培養方法としては、前記５０μＬの培養液に対して、５〜１０個体のカメムシから摘出された前記アラタ体の複合体を入れて、ガラス試験管中で培養した。３０℃で６時間培養した後、該培養液から５０μＬのヘキサンで３回抽出し、該分離したヘキサン相を統合して、天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモンを含有するヘキサン抽出液として、−２０℃で使用時まで保存した。
【０１３５】
＜天然の幼若ホルモン化合物の分析＞
前記天然の幼若ホルモンを含むヘキサン抽出液のガスクロマトグラフィ‐化学イオン化法質量分析（ＧＣ−ＭＳ）を行い、該［Ｍ＋ＮＨ４］＋のｍ／ｚが３００であることを明らかにした。その際に用いた装置はＧＣＭＳ‐ＱＰ２０１０ｐｌｕｓ（島津製作所製）にＲｔ−βＤＥＸｃｓｔカラム（内径０．２５ｍｍ，３０ｍ長，０．２５μｍフィルム厚）を設置したものであり、該測定は、カラムを１７０℃に加熱して、５０ｃｍ／秒の流速のＨｅのキャリアガスで行った。
また、前記天然の幼若ホルモンを含むヘキサン抽出液を、高分解能の高速原子衝突法（Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ法：ＦＡＢ法）によって高精度に質量分析した結果、前記天然の幼若ホルモン化合物のイオンピーク［Ｍ＋Ｈ］＋は２８３．１８８５であり、該組成式はＣ１６Ｈ２７Ｏ４であるという結論を得た。
さらに、前記天然の幼若ホルモンを含むヘキサン抽出液の薄層クロマトグラフィー分析によって、前記天然の幼若ホルモン化合物は、従来の幼若ホルモンとは異なる構造であった。
【０１３６】
＜カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の検定＞
合成した光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物をヘキサンに溶解または懸濁した液を昆虫制御剤の一例として使用し、該カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を検定した。すなわち、後述する方法によって該昆虫制御剤をチャバネアオカメムシに投与し、該カメムシに現れた形態の異常を測定した。該カメムシの形態を測定する具体的な方法を、図１を参照して説明する。
図１のＡ〜Ｃは、チャバネアオカメムシの幼虫または成虫の形態を示す。図１のＡは正常な５齢（終齢）幼虫の形態を示し、図１のＢは正常な成虫の形態を示し、図１のＣは該昆虫制御剤の投与によって形態異常が現れた幼虫様の成虫を示す。図１のスケールバーは５ｍｍの長さを示し、図１のＡ〜Ｃは同じスケールで示してある。図１のＢにおいて、「ａ」は前翅の長さを示し、「ｂ」は前胸背板の幅を示し、「ｃ」は小盾板の長さを示す。図１のＣにおいて、「ａ’」は前翅の長さを示し、「ｂ’」は前胸背板の幅を示し、「ｃ’」は小盾板の長さを示す。成虫期の該カメムシにおいて、前翅の長さを前胸背板の長さで割った値（ａ÷ｂおよびａ’÷ｂ’の値）を「前翅の相対長」と呼び、小盾板の長さを前胸背板の長さで割った値（ｃ÷ｂおよびｃ’÷ｂ’の値）を「小盾板の相対長」と呼ぶこととする。
さて、本例では、該昆虫制御剤の含有する光学活性化合物を投与したことによって、前記前翅の相対長及または前記小盾板の相対長が短縮した場合に、「該光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する」と説明する。
【０１３７】
該昆虫制御剤をチャバネアオカメムシに投与する具体的な方法は、以下の通りである。該カメムシが５齢幼虫になるために４回目の脱皮を行う日または該翌日において、該カメムシの腹部の背側に１μＬの前記昆虫制御剤を塗布する方法を用いた。該カメムシは次の脱皮の際変態して成虫となる。該成虫期のカメムシの形態を測定することによって、前述のように、前翅および小盾板の相対長を求める。
【０１３８】
［実施例１］
＜組成物（ア）および（イ）の合成例＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ｔ−ブタノール５ｍＬに溶解したカリウムｔ−ブトキシド３３６ｍｇ（３ｍｍｏｌ）とＴＨＦ１ｍＬと混和溶液に、（Ｅ）体と（Ｚ）体を６：４で含有する６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン２８８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸メチル２３８ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）とを加えて１２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。該反応液からヘキサン／酢酸エチル（１／１，容積比）で２回抽出して、得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、短いシリカゲルパッドで濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル、すなわち、組成物（ア）である薄黄色油状混合物１８６ｍｇを収率３５％で得た（反応スキーム５）。
１Ｈ―ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ５．１−５．０ (２Ｈ, ｍ), ３．７８, ３．７７, ａｎｄ ３．７６ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ), ３．４０−３．３０ (ｍ, １Ｈ), ２．１０−１．９０ (ｍ, ６Ｈ), １．８０−１．６０ (９Ｈ, ｍ), １．３８ (ｓ, ３Ｈ), １．３４ ａｎｄ １．３３ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ)。
【０１３９】
ジクロロメタン２５ｍＬと５％アンモニア水溶液１０ｍＬの混和溶液に溶解した前記３−（４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル１３０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）に対して、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）８６ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えて１時間攪拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を添加した。該混合液から酢酸エチルで２回抽出して得た有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（６−（３，３−ジメチルオキシラン−２−イル）−４−メチルヘキサ−３−エニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル、および、３−メチル−３−（２−（３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エニル）オキシラン−２−イル）エチル）オキシラン−２−カルボン酸メチル、すなわち、組成物（イ）である薄黄色油状混合物５６．４ｍｇを収率４０％で得た（反応スキーム５）。
１Ｈ−ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ５．１−５．０ (１Ｈ, ｍ), ３．７８ ａｎｄ ３．７７ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ), ３．３８ ａｎｄ ３．３２ (ｅａｃｈ ｓ, １Ｈ), ２．７５−２．６５ (ｍ, １Ｈ), ２．４８−２．４４ (ｍ, ０．５Ｈ), ２．３０−２．２４ (０．５Ｈ, ｍ), ２．２０−２．０ (３Ｈ, ｍ), ２．１３ (ｓ, ３Ｈ), １．７０−１．１８ (１３Ｈ, ｍ), ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２６Ｏ４ ２８２．１８３１, ｆｏｕｎｄ ２８２．１８２３。
また、前記精製時に、前記３−（４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル４１．２ｍｇを収率３２％で回収した。
【０１４０】
【化３５】
【０１４１】
［実施例２］
＜組成物（ウ）の合成例＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、７−メトキシ−３,７−ジメチルオクタナル２．７９ｇ（１５ｍｍｏｌ）を溶解したトルエン１００ｍＬに、（アセチルメチレン）トリフェニルホスホラン５．１ｇ（１５．７５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。該溶液を１２時間１００℃に加熱した後、室温にまで冷却してから、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン１００ｍＬを加えて懸濁し、シリカゲルパッドでろ過した後、減圧濃縮して、粗（Ｅ）−１０−メトキシ−６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン３．２１ｇ（収率９５％）を薄黄色の油状物質として得た。該粗化合物は精製せずに、次の合成ステップで用いた。前記粗化合物２．３６ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を、パラジウムカーボン触媒（Ｐｄ−Ｃ触媒）１００ｍｇを懸濁した酢酸エチル１００ｍＬに加え、水素ガス雰囲気下で３．５時間攪拌した。該懸濁液をセライトパッドでろ過し、減圧濃縮して得られた粗１０−メトキシ−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オン２．０９ｇ（収率８８％）を精製せずに、次の合成ステップで用いた。カリウムｔ−ブトキシド７４０ｍｇ（６．６ｍｍｏｌ）を溶解したｔ−ブタノール１０ｍＬとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍＬの混和液に、前記粗１０−メトキシ−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オン１ｇ（４．４ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸メチル５３０ｍｇ（４．８４ｍｍｏｌ）を加えて、１２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。該反応液からヘキサン／酢酸エチル（１／１，容積比）で２回抽出して、得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、短いシリカゲルパッドで濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、４種のジアステレオマーを含有する３−（８−メトキシ−４，８−ジメチルノニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル、すなわち、組成物（ア）である薄黄色油状組成物２１１ｍｇを収率１６％で得た（反応スキーム６）。
１Ｈ−ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．７９ ａｎｄ ３．７８ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ), ３．３３ ａｎｄ ３．３０ (ｅａｃｈ ｄ, Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ), ３．１７ (ｓ, ３Ｈ), １．７５−１．００ (ｍ, ２６Ｈ), ０．９２−０．８２ (ｍ, ３Ｈ)。
【０１４２】
【化３６】
【０１４３】
［実施例３］
＜組成物（ア）および（イ）が有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性＞
実施例１で合成した組成物（ア）または（イ）をヘキサンに溶解し、前述の方法で、チャバネアオカメムシに投与した。また、該組成物を含まないヘキサンを対照として投与した。該結果を図２に示した。
図２のグラフＡにおいて、縦軸は該カメムシの前翅の相対長を示し、横軸は該組成物（ア）または（イ）の投与量（μｇ）を示す。図２のグラフＢにおいては、縦軸は該カメムシの小盾板の相対長を示し、横軸は該組成物（ア）または（イ）の投与量（μｇ）を示す。図２のグラフＡおよびＢ中、「●」は組成物（ア）の結果を示し、「□」は組成物（イ）の結果を示し、「◆」は化合物を含まない溶媒であるヘキサンのみを投与した対照の結果を示す。各測定点は、５個体のチャバネアオカメムシに対して行った結果の平均値を示し、エラーバーは該標準偏差を示す。
【０１４４】
図２のグラフＡを参照すると、該組成物（ア）は１μｇの投与量では前翅の相対長が短縮する効果は現れず、１０μｇの投与量で該効果が現れた。一方、該組成物（イ）は１μｇの投与量で前翅の相対長が短縮する効果が現れ、１０μｇまで投与量依存的に該効果が現れた。図２のグラフＢを参照すると、該組成物（ア）は１μｇの投与量では小盾板の相対長が短縮する効果は現れず、１０μｇの投与量で該効果が現れた。一方、該組成物（イ）は１μｇの投与量で該効果が現れたが、１０μｇに投与量を増加しても１μｇの投与量と該効果は同程度であった。
以上の結果から、該組成物（ア）および（イ）は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有することを確認した。また、該組成物（イ）の方が該組成物（ア）よりも少ない投与量で該幼若ホルモン活性を現すことを確認した。
【０１４５】
［実施例４］
＜組成物（ウ）が有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性＞
実施例３の前記組成物（ア）および（イ）に代えて、実施例２で合成した組成物（ウ）を用いて、前述の幼若ホルモン活性を調べたところ、該組成物（ウ）は、１μｇの投与量では、前述のカメムシの前翅の相対長および小盾板の相対長を短縮する効果を現わさず、１０μｇの投与量で該効果を現すことを確認した。すなわち、該組成物（ウ）は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有することを確認した。
【０１４６】
［実施例５］
＜化学式（Ｉ−１）で示される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中の蒸留ジクロロメタン３５ｍＬにモレキュラーシーブス４Ａ０．３ｇを加え、−２０℃に冷却して、アルゴン雰囲気下で攪拌し、Ｌ−（＋）−ＤＥＴ０．１２４ｇ（０．６０１ｍｍｏｌ）とＴｉ（ＯｉＰｒ）４０．１５ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とを加えた。次に、添加漏斗から、５．５ｍｏｌ・Ｌ−１に調製したＴＢＨＰのデカン溶液３．６４ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）を５分間で徐々に加えた。３０分後、蒸留ジクロロメタン５ｍＬに溶解したトランス，トランス−ファルネソール２．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を３０分間かけて徐々に加えた。３．５時間後、それまで−２０℃であった反応溶液を０℃にした。次に、硫酸鉄七水和物３．３ｇ（１２ｍｍｏｌ）と（＋）−酒石酸１ｇ（６ｍｍｏｌ）とを溶解した水溶液１０ｍＬを０℃で攪拌し、該水溶液に対して前記反応溶液を加え、０℃でさらに１０分間攪拌した。分離した水相からジエチルエーテルｍＬで抽出を３回繰り返した。得られたジエチルエーテル９０ｍＬに対して、３０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬ加えて２相に分離した溶液を、０℃に冷却しながら１時間激しく攪拌した。５ｍＬの水を添加して該溶液を希釈し、分離した水相からジエチルエーテルで抽出を３回繰り返した。該ジエチルエーテルを統合して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（１）の粗残渣を得た（反応スキーム７）。
【０１４７】
【化３７】
【０１４８】
化合物（１）の粗残渣を溶解したジクロロメタン１００ｍＬ中に、セライト１２ｇとＰＤＣ１５．１ｇ（４０ｍｍｏｌ）とを室温、アルゴン雰囲気下で加えた。室温で２４時間激しく攪拌し、無水硫酸マグネシウム２６．８ｇとジエチルエーテル２００ｍＬとを加えて、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（２）の粗残渣を得た（反応スキーム８）。
【０１４９】
【化３８】
【０１５０】
化合物（２）の粗残渣を溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（５／１，容積比）２００ｍＬ中に、２−メチル−２−ブテン８．５ｍＬ（８０ｍｍｏｌ）とリン酸二水素ナトリウム二水和物（ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）１．７２ｇ（１０ｍｍｏｌ）とを加え、次に、８０％亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣlＯ２）１．１３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その後、０℃であった反応溶液を室温へ戻した。室温で反応溶液を攪拌し、３０分後に反応が終了していることをＮＭＲで確認した。反応が終了した溶液から、ジエチルエーテルで抽出を３回行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄した。該ジエチルエーテルを統合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧乾燥して、下記化合物（３）の粗残渣を得た（反応スキーム９）。
【０１５１】
【化３９】
【０１５２】
化合物（３）の粗残渣を溶解したジエチルエーテル１０ｍＬに対して、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ，０．７Ｍ）を０℃で添加し、３０分攪拌した後、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（７０／１，６０／１，５０／１，３０／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（４）、すなわち化学式（Ｉ−１）で表される光学活性化合物、１．１４ｇを収率４３％（４段階反応），光学収率５２％ｅｅで得た（反応スキーム１０）。
［α]２６Ｄ −４２．８（ｃ ０．５８， ＭｅＯＨ）; ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）２９７０, ２９１８, ２８６０, １７５９, １４４１, １４０８, １３８５, １２９２, １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１０−５．０６ (ｍ，２Ｈ), ３．７７ （ｓ，３Ｈ）, ３．３４（ｓ，１Ｈ）, ２．１５−２．０２ （ｍ，４Ｈ）, １．９８−１．９４（ｍ，２Ｈ）, １．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）, １．６６（ｓ，３Ｈ）, １．５８（ｓ，３Ｈ）, １．５８（ｓ，３Ｈ）, １．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ）, １．３４（ｓ，３Ｈ）; １３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３) δ１６９．１， １３６．２， １３１．４， １２４．２， １２２．７， ６２．６， ５８．６， ５２．２， ３９．６， ３７．８， ２６．６， ２５．７， ２３．５， １７．７， １６．２， １６．０; ＨＲＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ３＋Ｈ]＋ ２６７．３７５８， ｆｏｕｎｄ ２６７．１９５４。
【０１５３】
【化４０】
【０１５４】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は１９０ ｎｍとした。化合物（４）の保持時間は５．７６分であった。
【０１５５】
［実施例６］
＜化学式（Ｉ−２）で示される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中の蒸留ジクロロメタン８７．５ｍＬにモレキュラーシーブス４Ａ０．７５ｇを加え、−２０℃に冷却して、アルゴン雰囲気下で攪拌し、Ｄ−（−）−ＤＥＴ０．３１０ｇ（１．５ｍｍｏｌ）とＴｉ（ＯｉＰｒ）４０．３７ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）とを加えた。次に、添加漏斗から、５．５ｍｏｌ・Ｌ−１に調製したＴＢＨＰのデカン溶液９．１ｍＬ（５０ｍｍｏｌ）を５分間で徐々に加えた。３０分後、蒸留ジクロロメタン１０ｍＬに溶解したトランス，トランス−ファルネソール５．５６ｇ（２５ｍｍｏｌ）を３０分間かけて徐々に加えた。３．５時間後、それまで−２０℃であった反応溶液を０℃にした。次に、硫酸鉄七水和物８．２５ｇ（３０ｍｍｏｌ）と（＋）−酒石酸２．５１ｇ（１５ｍｍｏｌ）とを溶解した水溶液２５ｍＬを０℃で攪拌し、該水溶液に対して前記反応溶液を加え、０℃でさらに１０分間攪拌した。分離した水相からジエチルエーテルで抽出を３回繰り返した。得られたジエチルエーテル１２０ｍＬに対して、３０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬ加えて２相に分離した溶液を、０℃に冷却しながら１時間激しく攪拌した。１５ｍＬの水を添加して該溶液を希釈し、分離した水相からジエチルエーテルで抽出を３回繰り返した。該ジエチルエーテルを統合して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（９）の粗残渣を得た（反応スキーム１１）。
【０１５６】
【化４１】
【０１５７】
化合物（９）の粗残渣を溶解したジクロロメタン２５０ｍＬ中に、セライト３０ｇとＰＤＣ３７．６ｇ（１００ｍｍｏｌ）とを室温、アルゴン雰囲気下で加えた。室温で２４時間激しく攪拌し、無水硫酸マグネシウム６７．０ｇとジエチルエーテル５００ｍＬとを加えて、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（１０）の粗残渣を得た（反応スキーム１２）。
【０１５８】
【化４２】
【０１５９】
化合物（１０）の粗残渣を溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（５／１，容積比）５００ｍＬ中に、２−メチル−２−ブテン２１．２ｍＬ（２００ｍｍｏｌ）とリン酸二水素ナトリウム二水和物（ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）１１．７ｇ（７５ｍｍｏｌ）とを加え、次に、８０％亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣlＯ２）２．８３ｇ（２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その後、０℃であった反応溶液を室温へ戻した。室温で反応溶液を攪拌し、１．５時間後に反応が終了していることをＮＭＲで確認した。反応が終了した溶液から、ジエチルエーテルで抽出を３回行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄した。該ジエチルエーテルを統合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧乾燥して、下記化合物（１１）の粗残渣を得た（反応スキーム１３）。
【０１６０】
【化４３】
【０１６１】
化合物（１１）の粗残渣を溶解したジエチルエーテル２０ｍＬに対して、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ，０．７Ｍ）を０℃で添加し、３０分攪拌した後、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（７０／１，６０／１，５０／１，３０／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（１２）、すなわち化学式（Ｉ−２）で表される光学活性化合物、３．９４ｇを収率５９％（４段階反応），光学収率４２％ｅｅで得た（反応スキーム１４）。
[α]２６D ＋４２．１ (ｃ ０．５６， ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）２９７０, ２９１８， ２８６０， １７５９， １４４１， １４０８， １３８５， １２９２， １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３) δ５．１２−５．０８ (ｍ， ２Ｈ), ３．７８ (ｓ， ３Ｈ), ３．３６ （ｓ， １Ｈ）, ２．１３−２．０４ （ｍ， ４Ｈ）, ２．００−１．９４ （ｍ， ２Ｈ）, １．７６−１．７０ （ｍ， １Ｈ）, １．６６ （ｓ， ３Ｈ）, １．６０ （ｓ， ３Ｈ）, １．６０ （ｓ， ３Ｈ）, １．５８−１．５３ （ｍ， １Ｈ）, １．３６ （ｓ， ３Ｈ）; １３Ｃ ＮＭＲ (１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３) δ１６９．１, １３６．２， １３１．４， １２４．２， １２２．７， ６２．６, ５８．６， ５２．２， ３９．６， ３７．８, ２６．６， ２５．７， ２３．５， １７．７, １６．２， １６．０; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ３＋Ｈ]＋ ２６７．３７５８, ｆｏｕｎｄ ２６７．１９５４。
【０１６２】
【化４４】
【０１６３】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は１９０ ｎｍとした。化合物（１２）の保持時間は６．４４分であった。
【０１６４】
［実施例７］
＜化学式（ＩＩ−１）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−α試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１．４ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）１０ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２９５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、前記化合物（１２）０．２７７ｇ（１ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を２３時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５１．５ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン１０ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（１２）５３．２ｍｇ（２０％）を回収し、また、下記化合物（１５）および該分離不能な位置異性体（２０：２１）の混合物１２２．７ｍｇ（４１％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム１５）。
ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ） ２９５８, ２９２５, ２８５８, １７５７, １４４１, １２８８, １２０５, ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ６．６, １Ｈ), ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）, ３．３９−３．３３ （ｍ, １Ｈ), ３．３５ (ｓ, １Ｈ), ２．２８−２．０７ (ｍ, ４Ｈ), １．７７−１．６８ (ｍ, １Ｈ), １．６５−１．５６ (ｍ, ２Ｈ), １．６３ (ｓ, ３Ｈ), １．４６−１．３９ (ｍ, １Ｈ), １．３６ (ｓ, ３Ｈ), １．２０ (ｓ, ３Ｈ), １．１６ (ｓ, ３Ｈ) ; ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１６５】
【化４５】
【０１６６】
化合物（１５）１２１ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１２．９ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．２９ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．３２ｍＬ（４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１２．９ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）２６ｍＬと炭酸カリウム６４０ｍｇ（４．６４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（１６）、すなわち化学式（ＩＩ−１）で表される光学活性化合物、７０．７ｍｇを収率６３％（２段階反応），光学収率９１％ｅｅで得た（反応スキーム１６）。
［α］２５Ｄ ＋５２．９ (ｃ ０．６７, ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ２９５８, ２９２６, ２８５８, １７５７, １４４１, １３８３, １２９０, １２５０, １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．８, ６．６ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ (ｓ, ３Ｈ), ３．２０ (ｓ, １Ｈ), ２．５５ (ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２, ６．０ Ｈｚ, １Ｈ), ２．１０ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．７, ８．６, ６．７, １Ｈ), ２．００ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．９, ７．７, ７．４, １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．３, ２Ｈ), １．５６ (ｍ, １Ｈ), １．５１ (ｍ, １Ｈ), １．４９ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．２, ７．６, ５．８, １Ｈ), １．４４ (ｓ, ３Ｈ), １．３３ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １３．９, ８．６, ７．４, １Ｈ), １．２７ (ｓ, ３Ｈ), １．１５ (ｓ, ３Ｈ), １．１０ (ｓ, ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７, １３５．３, １２３．７, ６３．４, ６２．０, ５８．４, ５７．３, ５１．４, ３７．９, ３６．８, ２７．８, ２５．０, ２３．７, １８．９, １６．２, １５．９; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１６７】
【化４６】
【０１６８】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（１６）の保持時間は３３．０３分であった。
【０１６９】
［実施例８］
＜化学式（ＩＩ−２）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−α試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２．５２ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）１８ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２１７０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、前記化合物（４）０．４８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を１３時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５２．７ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン１８ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（４）１０２．６ｍｇ（２１％）を回収し、また、下記化合物（７）および該分離不能な位置異性体（１８：１０）の混合物１５０．６ｍｇ（２８％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム１７）。
ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ) ３４４２， ２９７６， １７５３， １４４２, １３８７， １２１５， １０８４， ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ７．１, 1H), ３．７８ (ｓ， ３Ｈ), ３．３６−３．３２ (ｍ， １Ｈ), ３．３６ (ｓ， １Ｈ), ２．２８−２．２２ (ｍ， １Ｈ), ２．１７−２．０５ (ｍ， ３Ｈ), １．７７−１．７０ (ｍ， １Ｈ), １．６３ (ｓ， ３Ｈ), １．６４−１．５６ (ｍ， ２Ｈ), １．４６−１．３８ (ｍ， １Ｈ), １．３６ (ｓ， ３Ｈ), １．２０ (ｓ， ３Ｈ), １．１６ (ｓ， ３Ｈ); ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１７０】
【化４７】
【０１７１】
化合物（７）９７．４ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１０．３ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．０３ｍＬ（１２．８ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．２６ｍＬ（３．３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１０．３ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）２０．６ｍＬと炭酸カリウム５１３ｍｇ（３．７１ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（８）、すなわち化学式（ＩＩ−２）で表される光学活性化合物、５１．６ｍｇを収率５７％（２段階反応），光学収率９１％ｅｅで得た（反応スキーム１８）。
［α］２５Ｄ −４２．１ (ｃ １．００, ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ２９６２， ２９３１， １７５９, １４５８， １３８７， １２０５ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９, ６．５ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ （ｓ， ３Ｈ), ３．２０ （ｓ， １Ｈ), ２．５５ （ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ), ２．１０ （ｄｄｄ, Ｊ ＝ 1４．７， ８．８， ６．６, １Ｈ), ２．００ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．４， ７．９， ６．６， １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．５， ２Ｈ), １．６０−１．４５ (ｍ， ２Ｈ), １．４８ （ｄｔ, Ｊ ＝ １４．０， ７．６， １Ｈ), １．４４ （ｓ， ３Ｈ), １．３３ (ｄｔ, Ｊ ＝ １３．９， ８．１， １Ｈ), １．２６ （ｓ， ３Ｈ), １．１５ （ｓ， ３Ｈ), １．１０ （ｓ， ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７, １３５．３， １２３．８， ６３．４, ６２．０， ５８．４， ５７．３， ５１．４, ３７．９， ３６．８， ２７．９， ２４．９, ２３．７， １８．９， １６．２， １５．９; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１７２】
【化４８】
【０１７３】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（８）の保持時間は２０．５５分であった。
【０１７４】
［実施例９］
＜化学式（ＩＩ−３）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−β試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２．８ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）２０ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２１９０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、化合物（１２）０．５３２ｇ（２ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を１０．５時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５３．０ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン２０ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（１２）１７２ｍｇ（３２％）を回収し、また、下記化合物（１３）および該分離不能な位置異性体（２２：１３）の混合物２１１ｍｇ（３５％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム１９）。
ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ３４４２, ２９７６, １７５３, １４４２, １３８７, １２１５, １０８４, ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ７．１, １Ｈ), ３．７９ (ｓ, ３Ｈ), ３．３５ (ｓ, １Ｈ), ３．３５−３．３２ (ｍ, １Ｈ), ２．２８−２．２１ (ｍ, １Ｈ), ２．１７−２．０７ (ｍ, ３Ｈ), １．７７−１．６８ (ｍ, １Ｈ), １．６４−１．５６ (ｍ, ２Ｈ), １．６２ (ｓ, 3H), １．４６−１．３８ (ｍ, １Ｈ), １．３６ (ｓ, ３Ｈ), １．２０ (ｓ, ３Ｈ), １．１６ (ｓ, ３Ｈ) ; ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１７５】
【化４９】
【０１７６】
化合物（１３）１５５ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１６．７ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．６７ｍＬ（２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．４１ｍＬ（５．３３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１６．７ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）３３．４ｍＬと炭酸カリウム８３０ｍｇ（６．０３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（１４）、すなわち化学式（ＩＩ−３）で表される光学活性化合物、８１．９ｍｇを収率５６％（２段階反応），光学収率９６％ｅｅで得た（反応スキーム２０）。
［α］２５Ｄ ＋４０．２ (ｃ １．００, ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ２９６０, ２９２７, ２８６３, １７５９, １４４１, １３８１, １２９０, １２５２, １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９, ６．８ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ (ｓ, ３Ｈ), ３．２０ (ｓ, １Ｈ), ２．５５ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．２, ６．０ Ｈｚ, １Ｈ), ２．１０ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．７, ８．７, ６．４, １Ｈ), ２．００ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．５, ７．８, ７．３, １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．５, ２Ｈ), １．５６ (ｍ, １Ｈ), １．５２ (ｍ, １Ｈ), １．４８ (ｄｔ, Ｊ ＝ １３．８, ７．６, １Ｈ), １．４４ (ｓ, ３Ｈ), １．３３ (ｄｔ, Ｊ ＝ １３．９, ８．０, １Ｈ), １．２６ (ｓ, ３Ｈ), １．１５ (ｓ, ３Ｈ), １．１０ (ｓ, ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７, １３５．３, １２３．８, ６３．４, ６２．０, ５８．４, ５７．３, ５１．４, ３７．９, ３６．８, ２７．９, ２５．０, ２３．８, １８．９, １６．２, １５．９; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１７７】
【化５０】
【０１７８】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（１４）の保持時間は２３．７３分であった。
【０１７９】
［実施例１０］
＜化学式（ＩＩ−４）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−β試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１．４ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）１０ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２９５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、前記化合物（４）０．２７７ｇ（１ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を２７時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５１．５ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン１０ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（４）２３ｍｇ（９％）を回収し、また、下記化合物（５）および該分離不能な位置異性体（３５：８）の混合物１２９ｍｇ（４３％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム２１）。
ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ） ２９５８, ２９２５， ２８５８， １７５７， １４４１， １２８８， １２０５， ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ６．９， １Ｈ), ３．７９ （ｓ， ３Ｈ), ３．３７−３．３４ （ｍ， １Ｈ), ３．３５ （ｓ， １Ｈ), ２．２７−２．０７ （ｍ， ４Ｈ), １．７７−１．６８ （ｍ， １Ｈ), １．６５−１．５６ （ｍ， ２Ｈ), １．６３ （ｓ， ３Ｈ), １．４６−１．３７ （ｍ， １Ｈ), １．３６ （ｓ， ３Ｈ), １．２０ （ｓ， ３Ｈ), １．１６ （ｓ， ３Ｈ); ＨＲＭＳ （ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１８０】
【化５１】
【０１８１】
化合物（５）１２６ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１３．５ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．３５ｍＬ（１６．８ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．３３ｍＬ（４．３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１３．５ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）２７ｍＬと炭酸カリウム６７３ｍｇ（４．８７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（６）、すなわち化学式（ＩＩ−４）で表される光学活性化合物、６７．２ｍｇを収率５７％（２段階反応），光学収率９９％ｅｅで得た（反応スキーム２２）。
［α］２５Ｄ −５８．１ (ｃ ０．５６， ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ) ２９６０， ２９２６， １７５９, １４４１， １３８３， １２９０， １２５２, １２０５， １０３４ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９， ６．６ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ （ｓ， ３Ｈ), ３．２０ （ｓ， １Ｈ), ２．５５ （ｄｄ, Ｊ ＝ ６．４， ５．９ Ｈｚ, １Ｈ), ２．１０ （ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．８， ８．７， ６．７， １Ｈ), ２．００ (ｄｔ, Ｊ ＝ １５．０， ７．５， １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．３， ２Ｈ), １．６３−１．４６１ (ｍ， ２Ｈ), １．４９ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．７， ８．３， ６．２， １Ｈ), １．４４ （ｓ， ３Ｈ), １．３３ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １３．９， ８．７， ７．３， １Ｈ), １．２７ （ｓ， ３Ｈ), １．１５ （ｓ， ３Ｈ), １．１０ （ｓ， ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ， Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７， １３５．３， １２３．７, ６３．４， ６２．０， ５８．４， ５７．３， ５１．４, ３７．９， ３６．８， ２７．８， ２４．９， ２３．７, １８．９， １６．２， １５．９; ＨＲＭＳ （ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１８２】
【化５２】
【０１８３】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（６）の保持時間は１６．３８分であった。
【０１８４】
＜合成した光学活性化合物と天然の幼若ホルモン化合物との構造比較＞
次に、上記実施例８および１０で合成した化学式（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物、すなわち化合物（８）および（１６）と前述のヘキサン抽出液に含まれる天然の幼若ホルモン化合物との、ガスクロマトグラフィ‐化学イオン化法質量分析（ＧＣ−ＭＳ）を行った。その際に用いた装置はＧＣＭＳ‐ＱＰ２０１０ｐｌｕｓ（島津製作所製）にＲｔ−βＤＥＸｃｓｔカラム（内径０．２５ｍｍ，３０ｍ長，０．２５μｍフィルム厚）を設置したものであり、該測定は、カラムを１７０℃に加熱して、５０ｃｍ／秒の流速のＨｅのキャリアガスで行った。前記天然の幼若ホルモン化合物を単独でインジェクションして得たクロマトグラムと、化合物（８）および（１６）を同時にインジェクションして得たクロマトグラムと、化合物（８）、（１６）および前記天然の幼若ホルモン化合物を同時にインジェクションして得たクロマトグラムとを比較した。該結果、天然の幼若ホルモン化合物を単独でインジェクションした場合には、保持時間４５．８分の単一ピークであった。同時にインジェクションした場合には、化合物（１６）の保持時間は４４．５分であり、一方、化合物（８）および前記天然の幼若ホルモン化合物の保持時間は４５．８分で同一であった。また、全イオンモニタリングおよび選択イオンモニタリング（［Ｍ＋ＮＨ４］＋のｍ／ｚ＝３００）においても、同時にインジェクションした際には、化合物（８）のピークに前記天然の幼若ホルモン化合物のピークが完全に重なって相加的にピークが増加した。
以上の結果から、化学式（ＩＩ−２）で表される光学活性化合物が、前記天然の幼若ホルモン化合物と同一の化合物であるとの結論を得た。
【０１８５】
［実施例１１］
＜合成した光学活性化合物の有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性＞
実施例３の前記組成物（ア）および（イ）に代えて、実施例７〜１０で合成した化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物を用いて、前述の幼若ホルモン活性を調べた結果を図３に示す。
図３のグラフＡにおいて、縦軸は前述の前翅の相対長を示し、横軸は該光学活性化合物の投与量（μｇ）を示す。図３のグラフＢにおいては、縦軸は前述の小盾板の相対長を示し、横軸は該光学活性化合物の投与量（μｇ）を示す。図３のグラフＡおよびＢ中、「△」は化合物（ＩＩ−１）の結果を示し、「○」は化合物（ＩＩ−２）の結果を示し、「▼」は化合物（ＩＩ−３）の結果を示し、「◇」は化合物（ＩＩ−４）の結果を示し、「◆」は化合物を含まない溶媒であるヘキサンのみを投与した対照の結果を示す。各測定点は、８〜１４個体のチャバネアオカメムシに対して行った結果の平均値を示し、エラーバーは該標準偏差を示す。
【０１８６】
図３のグラフＡを参照すると、化合物（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）は０．０１μｇの投与量で前翅の相対長が短縮する効果が現れ、０．１μｇまで投与量依存的に該効果が現れたが、１．０μｇに投与量を増加しても０．１μｇの投与量と該効果は同程度であった。一方、化合物（ＩＩ−１）および（ＩＩ−３）は１μｇの投与量でも該効果は現れず、５μｇの投与量で該効果が現れた。
図３のグラフＢを参照すると、図３のグラフＡの結果と同じ傾向が確認された。すなわち、化合物（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）は０．０１μｇの投与量で小盾板の相対長が短縮する効果が現れ、０．１μｇまで投与量依存的に該効果が現れたが、１．０μｇに投与量を増加しても０．１μｇの投与量と該効果は同程度であった。一方、化合物（ＩＩ−１）および（ＩＩ−３）は１μｇの投与量でも該効果は現れず、５μｇの投与量で該効果が現れた。
以上の結果から、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有することを確認した。また、化合物（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）の方がより少ない投与量で該幼若ホルモン活性を現すことを確認した。
【０１８７】
本発明の化学式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有する。その理由として、化学式（ＩＩ−２）が天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモン化合物と同一の分子構造であることにより、該幼若ホルモン活性を有することが考えられる。該他の光学活性化合物が該幼若ホルモン活性を有する理由は明らかではないが、該光学活性化合物の分子構造が、前記天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモン化合物の分子構造と類似していることにより、同様の幼若ホルモン活性を有することが考えられる。
また、組成物（ア）および組成物（イ）は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有する。その理由は明らかではないが、該組成物に含まれる光学活性化合物の分子構造が、前記天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモン化合物の分子構造と類似していることにより、同様の幼若ホルモン活性を有することが考えられる。
【図面の簡単な説明】
【０１８８】
【図１】チャバネアオカメムシの５齢幼虫および成虫の形態
【図２】合成した光学活性化合物を含有する組成物が有する幼若ホルモン活性
【図３】合成した光学活性化合物が有する幼若ホルモン活性
【符号の説明】
【０１８９】
ａ… 前翅の長さ，ｂ… 前胸背板の幅，ｃ… 小盾板の長さ
ａ’… 前翅の長さ，ｂ’… 前胸背板の幅，ｃ’… 小盾板の長さ
【技術分野】
【０００１】
本発明は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する光学活性化合物およびその製造方法、ならびに昆虫制御剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
カメムシ目昆虫の中には、米や果実を吸汁する害虫が含まれている。吸汁された農産物の品質は著しく落ちてしまうため、農業に大きな損害を与えることがある。例えば、アカヒゲホソミドリカスミカメに吸汁された稲の籾中の米は、該表面に黒い斑点が生じて品質を損なう。したがって、このような農産物への被害を防ぐ目的で、従来から有機リン系殺虫剤が使用されてきたが、自然環境および生態系への負荷が大きい。
【０００３】
そこで、環境負荷がより小さい農薬を開発する観点から、昆虫幼若ホルモン及び該類似体を昆虫制御剤とする研究が行われている。一般に、昆虫幼若ホルモンは、昆虫の生体機能を調節するホルモンとして知られており、幼虫期の脱皮と変態および成虫期の性成熟を促進する作用をもつ。ところが、外部から農薬として該昆虫幼若ホルモンを与えられた昆虫は、該生体機能が撹乱されて、正常に成長することができなくなる。この性質を利用して、昆虫幼若ホルモンあるいは該類似体が、農薬として実際に使用されている。例えば、メトプレン、フェノキシカルブ、ピリプロキシフェン等が挙げられる。これらの昆虫幼若ホルモン類似体は、動植物中のホルモン類とは異なる構造の化合物なので、環境中に農薬として散布した場合に、環境中の動植物へ与える影響が少ないと考えられている。したがって、昆虫幼若ホルモン類似体の散布による環境負荷は、従来の有機リン酸系殺虫剤よりも小さいと考えられている。
【０００４】
１９９０年代前半までに知られていた幼若ホルモン（ｊｕｖｅｎｉｌｅ ｈｏｒｍｏｎｅ：ＪＨ）のうち、蛾の一種から単離されたＪＨ−I（チョウ目）を初めとして、ＪＨ−０（チョウ目）、ＪＨ−ＩＩ（チョウ目）、ＪＨ−ＩＩＩ、４−ｍｅｔｈｙｌ−ＪＨ−Ｉ（チョウ目）、ＪＨＢ３（高等ハエ目）、Ｍｅｔｈｙｌ ｆａｒｎｅｓｏａｔｅ（甲殻類）の７種が構造決定されている。括弧内には、その幼若ホルモンが作用すると考えられている昆虫分類名を示した。ＪＨ−ＩＩＩは昆虫一般に作用すると考えられている。幼若ホルモン化合物の構造決定の例としては、前記ＪＨ−Ｉはセスキテルペノイド系構造をもつことが、非特許文献１に記載されている。
一方、カメムシ目昆虫の幼若ホルモンの構造は未解明であり、効果的にカメムシの成長を阻害する昆虫制御剤の開発は立ち遅れている。
【非特許文献１】Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．誌（１９６７年）８９巻，５２９２−５２９４頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
カメムシ目昆虫の幼若ホルモンの構造は今日まで決定されておらず、該幼若ホルモン類似体を用いた昆虫制御剤も知られていない。
そこで、本発明は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する新規な光学活性エポキシ化合物および該製造方法を提供することを目的とする。また、該光学活性化合物を有効成分とする昆虫制御剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第一の態様の光学活性化合物は、下記一般式（Ｉ）で示される。
【０００７】
【化１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【０００８】
また、本発明の第二の態様の光学活性化合物は、下記一般式（ＩＩ）で示される。
【０００９】
【化２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【００１０】
また、本発明の第三の態様の光学活性化合物は、下記一般式（ＩＩＩ）で示される。
【００１１】
【化３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｒ２およびＲ６は、結合して環を形成していても良い。＊は不斉炭素を表す。］
【００１２】
また、本発明の第四の態様の光学活性化合物は、下記化学式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（ｋ−１）、（ｋ−２）、（ｋ−３）、（ｋ−４）、（ｋ−５）、または（ｋ−６）で示される。
【００１３】
【化４】
【００１４】
また、本発明の第五の態様の光学活性化合物は、下記化学式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ｍ−１）、（ｍ−２）、（ｍ−３）、（ｍ−４）、（ｍ−５）、（ｍ−６）、（ｍ−７）、（ｍ−８）、（ｍ−９）、（ｍ−１０）、（ｍ−１１）、（ｍ−１２）、（ｍ−１３）、（ｍ−１４）、（ｍ−１５）、（ｍ−１６）、（ｍ−１７）、（ｍ−１８）、（ｍ−１９）、（ｍ−２０）、（ｍ−２１）、（ｍ−２２）、（ｍ−２３）、（ｍ−２４）、（ｍ−２５）、（ｍ−２６）、（ｍ−２７）、または（ｍ−２８）で示される。
【００１５】
【化５】
【００１６】
【化６】
【００１７】
【化７】
【００１８】
【化８】
【００１９】
本発明の、一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法は、下記化学式（Ｉ−Ａ）で表される化合物を、香月シャープレス不斉エポキシ化することを特徴とする。
【００２０】
【化９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。］
【００２１】
本発明の、一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法は、化学式（Ｉ）で表される化合物を、シャープレス不斉ジヒドロキシ化することを特徴とする。
【００２２】
本発明において、組成物（ア）は、前記第四の態様の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する。組成物（ア）は、下記化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程によって製造することができる。
【００２３】
【化１０】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
【００２４】
【化１１】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］
【００２５】
本発明において、組成物（イ）は、前記第五の態様の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する。組成物（イ）は、下記化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程と、該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程とにより製造することができる。
【００２６】
【化１２】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
【００２７】
【化１３】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］
【００２８】
本発明において、組成物（ウ）は、前記第三の態様の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する。組成物（ウ）は、下記一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、下記一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させて、下記一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を得る工程と、次いで一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、下記一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得る工程と、次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを反応させる工程とにより製造することができる。
【００２９】
【化１４】
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３０】
【化１５】
［式中、Ｒ２はフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３１】
【化１６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３２】
【化１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
【００３３】
【化１８】
［式中、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｘはハロゲン原子を表す。］
【００３４】
また、本発明の昆虫制御剤は、一般式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）、化学式（Ｉ−１）〜（Ｉ−２）、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）、化学式（ＩＩＩ−１）〜（ＩＩＩ−２）、化学式（ｋ−１）〜（ｋ−６）、化学式（ｍ−１）〜（ｍ−２８）のいずれか１つの式で表される光学活性化合物を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする。
【００３５】
また、本発明において、組成物（ア）は、化学式（Ｉ−１）〜（Ｉ−２）および（ｋ−１）〜（ｋ−６）で表される光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有し、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とする昆虫制御剤とすることができる。
【００３６】
また、本発明において、組成物（イ）は、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）および（ｍ−１）〜（ｍ−２８）で表される光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有し、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とする昆虫制御剤とすることができる。
【００３７】
また、本発明において、組成物（ウ）は、一般式（ＩＩＩ）で表される光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有し、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とする昆虫制御剤とすることができる。
【発明の効果】
【００３８】
本発明によれば、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有する新規な光学活性化合物を提供することができる。また、本発明によれば、該光学活性化合物を有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
以下に、本発明を詳細に説明する。
【００４０】
＜一般式（Ｉ）で示される光学活性化合物＞
本発明の第一の態様の光学活性化合物は一般式（Ｉ）で示され、該式中、Ｒ１およびＲ２は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表し、一般式（Ｉ）は（２Ｒ，３Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｓ）体、（２Ｓ，３Ｓ）体および（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。
出発物質の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００４１】
一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の具体例として、表１に例示した（ｉ−０）〜（ｉ−３７）で表される光学活性化合物が挙げられる。
【００４２】
【表１】
【００４３】
表１に例示した光学活性化合物のうち、化合物の取得および合成の容易さの観点から、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−６）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−３）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００４４】
＜化学式（Ｉ−１）または（Ｉ−２）で示される光学活性化合物＞
一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有するが、カメムシ目昆虫に対するより高い幼若ホルモン活性を有する点で、化学式（Ｉ−１）または（Ｉ−２）で示される光学活性化合物が好ましい。
【００４５】
【化１９】
【００４６】
【化２０】
【００４７】
該化学式において、破線は紙面に対して奥方向への結合を表し、楔形は紙面に対して手前方向の結合を表す。したがって、化学式（Ｉ−１）は（２Ｒ，３Ｓ）体を表し、化学式（Ｉ−２）は（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。
【００４８】
＜一般式（Ｉ）で示す光学活性化合物の製造方法＞
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物は、下記一般式（Ｉ−Ａ）で表される化合物を、香月シャープレス不斉エポキシ化することにより製造することができる。
【００４９】
【化２１】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。］
【００５０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法は、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程として、有機溶媒中、チタンテトラアルコキシドと酒石酸ジアルキルとアルキルヒドロキシペルオキシドとを混合し、さらに、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質を該溶液中に添加して酸化する工程を含むことができる。
【００５１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において使用する出発物質は一般式（Ｉ−Ａ）で表され、該式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。
化合物の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００５２】
一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質の具体例として、表２に例示した（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−３７）で表される化合物が挙げられる。
【００５３】
【表２】
【００５４】
表２に例示した出発物質のうち、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−６）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉ−Ａ−０）〜（ｉ−Ａ−３）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００５５】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用するチタンテトラアルコキシドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されないが、炭素数１〜４のアルコキシド基を有するものが好ましいものとして挙げられる。具体的なチタンテトラアルコキシドとしては、チタンテトラメトキシド、チタンテトラエトキシド、チタンテトライソプロポキシド、チタンテトラｎ−ブトキシド、チタンテトラｔ−ブトキシド等が例示され、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、チタンテトライソプロポキシド（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４）またはチタンテトラｔ−ブトキシド（Ｔｉ(ＯｔＢｕ)4）が最も好ましいものとして挙げられる。
該チタンテトラアルコキシドは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質に対して、０．０１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．０３〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０５〜０．１倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００５６】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用する酒石酸ジアルキルとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されないが、炭素数１〜３のアルキル基を有するものが好ましいものとして挙げられる。具体的な酒石酸ジアルキルとしては、酒石酸ジメチル、酒石酸ジエチル、酒石酸ジプロピル等が例示され、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、酒石酸ジメチルまたは酒石酸ジエチルがより好ましく、酒石酸ジメチルが最も好ましい。
前記いずれの酒石酸ジアルキルも光学活性であり、（＋）体と（−）体とが存在する。本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物のうち、（２Ｒ，３Ｓ）体を製造する場合は該酒石酸ジアルキルの（＋）体を使用する。一方、該（２Ｓ，３Ｒ）体を製造する場合は、該酒石酸ジアルキルの（−）体を使用する。
該酒石酸ジアルキルは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質に対して、０．０１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．０３〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０５〜０．１倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００５７】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用するアルキルヒドロペルオキシドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、メチルヒドロペルオキシド、エチルヒドロペルオキシド、プロピルヒドロペルオキシド、イソプロピルヒドロペルオキシド、ブチルヒドロペルオキシド、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、ヘキシルヒドロペルオキシド、オクチルヒドロペルオキシド、デシルヒドロペルオキシドなどが例示でき、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における該アルキルヒドロペルオキシドの取り扱い易さの観点から、炭素数４以上のアルキルヒドロペルオキシドを用いることが好ましく、ｔ−ブチルヒドロペルオキシドが最も好ましいものとして挙げられる。
該アルキルヒドロペルオキシドは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ−Ａ）で表される出発物質に対して、０．１〜２０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜１０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜５倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００５８】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程で使用する溶媒としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、ＣＨ２Ｃｌ２が挙げられる。
【００５９】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、合成ゼオライトであるモレキュラーシーブスを用いても良い。該モレキュラーシーブスとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、モレキュラーシーブス４Ａが挙げられる。
該モレキュラーシーブス４Ａは、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率の観点から、該反応を行う際に使用する溶媒に対して、０．０１〜５０重量／容量％を用いるのが好ましく、０．０２〜１０重量／容量％を用いるのがより好ましく、０．０５〜２重量／容量％を用いるのが最も好ましい。
【００６０】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の製造方法において、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程の圧力、雰囲気、反応温度、および反応時間としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。
該工程は、通常、常圧で、アルゴンガスや窒素ガス等の不活性ガス雰囲気下で行う。該温度は、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率および副反応を抑える観点から、−４０〜１０℃が好ましく、−３０〜５℃がより好ましく、−２０〜０℃が最も好ましい。該反応時間としては、通常、０．３〜６時間で行うことができる。
【００６１】
本発明の一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の具体的な製造方法は、香月シャープレス不斉エポキシ化の工程を含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム１に示す四段階の工程で表すことができる。
【００６２】
【化２２】
【００６３】
前記反応スキーム１において、ＭＳ４Ａはモレキュラーシーブス４Ａを意味し、ＴＢＨＰはｔ−ブチルヒドロペルオキシドを意味し、ｃａｔ.(＋)-ＤＥＴは触媒である酒石酸ジエチルの（＋）体を意味し、ｃａｔ.(−)-ＤＥＴは触媒である酒石酸ジエチルの（−）体を意味し、ｃａｔ. Ｔｉ(Ｏｉ−Ｐｒ)４。は触媒であるチタンテトライソプロポキシドを意味し、ｄｉｓｔ.ＣＨ２Ｃｌ２は蒸留したジクロロメタンを意味し、ＰＤＣは二クロム酸ピリジニウムを意味し、ｔ−ＢｕＯＨはｔ−ブタノールを意味し、Ｅｔ２Ｏはジエチルエーテルを意味し、ｅｑ．は当量を意味し、ｒｔは室温を意味する。
【００６４】
＜一般式（ＩＩ）で示される光学活性化合物＞
本発明の第二の態様の光学活性化合物は一般式（ＩＩ）で示され、該式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表し、一般式（ＩＩ）は（２Ｓ，３Ｓ，１０Ｒ）体、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｒ，１０Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体、（２Ｓ，３Ｓ，１０Ｓ）体、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体、（２Ｒ，３Ｒ，１０Ｓ）体、および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体をそれぞれ表す。
化合物の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００６５】
一般式（ＩＩ）で示される光学活性化合物の具体例として、表３に例示した（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−３７）で表される光学活性化合物が挙げられる。
【００６６】
【表３】
【００６７】
表３に例示した光学活性化合物のうち、出発物質の取得および合成の容易さの観点から、化学式（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−６）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉｉ−０）〜（ｉｉ−３）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００６８】
＜化学式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、または（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物＞
一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有するが、カメムシ目昆虫に対するより高い幼若ホルモン活性を有する点で、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物が好ましい。
【００６９】
【化２３】
【００７０】
【化２４】
【００７１】
【化２５】
【００７２】
【化２６】
【００７３】
該化学式において、破線は紙面に対して奥方向への結合を表し、楔形は紙面に対して手前方向の結合を表す。したがって、化学式（ＩＩ−１）は（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体を表し、化学式（ＩＩ−２）は（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体を表し、化学式（ＩＩ−３）は（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体を表し、化学式（ＩＩ−４）は（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体をそれぞれ表す。
【００７４】
＜一般式（ＩＩ）で示される光学活性化合物の製造方法＞
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法は、一般式（Ｉ）で表される化合物を出発物質として、シャープレス不斉ジヒドロキシ化する工程を含む。
【００７５】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法は、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程として、溶媒中、キラル三級アミンと四酸化オスミウムと一般式（Ｉ）で表される出発物質とを混合して、一般式（Ｉ）を酸化する工程を含んでいてもよい。
【００７６】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される化合物の製造方法において使用する出発物質は一般式（Ｉ）で表され、該式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。該出発物質として用いることのできる、一般式（Ｉ）で表される光学活性化合物の具体例としては、例えば、化学式（Ｉ−０）〜（Ｉ−３７）を挙げることができる。
【００７７】
一般式（Ｉ）で表される該出発物質のうち、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−９）で表される光学活性化合物および該光学異性体が好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−６）で表される光学活性化合物および該光学異性体がより好ましく、化学式（ｉ−０）〜（ｉ−３）で表される光学活性化合物および該光学異性体が最も好ましい。
【００７８】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で使用するキラル三級アミンとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。該キラル三級アミンとしては、例えば、不斉配位子である（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱ）２ＡＱＮ、または（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱＤ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱＤ）２ＡＱＮを用いることができる。本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物のうち、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体を製造する場合は、（ＤＨＱ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱ）２ＡＱＮを用いることができ、一方、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体を製造する場合は、（ＤＨＱＤ）２ＰＨＡＬ、（ＤＨＱＤ）２ｐｙｒ、もしくは（ＤＨＱＤ）２ＡＱＮを用いることができる。
該キラル三級アミンは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、０．００１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．００５〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０１〜０．２倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００７９】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で使用する四酸化オスミウムとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。該四酸化オスミウムとしては、例えば、Ｋ２ＯｓＯ２（ＯＨ）４を用いることができる。
該四酸化オスミウムは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、０．００１〜１倍モルを用いるのが好ましく、０．００５〜０．５倍モルを用いるのがより好ましく、０．０１〜０．２倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８０】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、共酸化剤を用いても良い。該共酸化剤としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、アミンオキシドまたはフェリシアン化物が挙げられ、Ｋ２Ｆｅ（ＣＮ）６が好ましいものとして例示できる。
該共酸化剤は、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、それぞれ、０．１〜３０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜１０倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８１】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）を添加しても良い。
該炭酸カリウムは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、それぞれ、０．１〜３０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜１０倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８２】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程では、反応効率を高める観点から、スルホンアミドを添加しても良い。該スルホンアミドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２が好ましいものとして例示できる。
該スルホンアミドは、該シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程における反応効率の観点から、一般式（Ｉ）で表される出発物質に対して、０．１〜３０倍モルを用いるのが好ましく、０．５〜２０倍モルを用いるのがより好ましく、１〜１０倍モルを用いるのが最も好ましい。
【００８３】
前記キラル三級アミンと前記四酸化オスミウムと前記共酸化剤と前記Ｋ２ＣＯ３とを混合した試薬として、いわゆるＡＤ−ｍｉｘ−αおよびＡＤ−ｍｉｘ−βと呼ばれる試薬が、それぞれ試薬会社から販売されている。本発明の効果を損なわない限り、前記ＡＤ−ｍｉｘ−α又はβ試薬を、本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法におけるシャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で用いても良い。該場合、本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物のうち、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｒ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｒ）体を製造する場合は、ＡＤ−ｍｉｘ−αを用いることができ、一方、（２Ｓ，３Ｒ，１０Ｓ）体および（２Ｒ，３Ｓ，１０Ｓ）体を製造する場合は、ＡＤ−ｍｉｘ−βを用いることができる。
【００８４】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程で使用する溶媒としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されず、例えば、ｔ−ブタノール／水混合溶媒（１／１，容積比）が挙げられる。
【００８５】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の製造方法において、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程の圧力、雰囲気、反応温度、および反応時間としては、本発明の効果を損なわないものであれば、特に制限されない。
該工程は、通常、常圧で、空気雰囲気下で行うことができる。該温度は、該香月シャープレス不斉エポキシ化の工程における反応効率および副反応を抑える観点から、−２０〜１０℃が好ましく、−１０〜５℃がより好ましく、−５〜０℃が最も好ましい。該反応時間としては、通常、１２〜９６時間で行うことができる。
【００８６】
本発明の一般式（ＩＩ）で表される光学活性化合物の具体的な製造方法は、シャープレス不斉ジヒドロキシ化の工程を含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム２に示す三段階の工程で表すことができる。
【００８７】
【化２７】
【００８８】
前記反応スキーム２において、ＭｅＳＯ２ＮＨ２はＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２を意味し、ＭｓＣｌは塩化メチルスルホニル（ＣＨ３ＳＯ２Ｃｌ）を意味し、ｔ−ＢｕＯＨ／Ｈ２Ｏ（１:１）はｔ−ブタノール／水混合溶媒（１／１，容積比）を意味し、ｄｉｓｔ.ｐｙｒｉｄｉｎｅは蒸留したピリジンを意味し、ｄｉｓｔ.ＣＨ２Ｃｌ２は蒸留したジクロロメタンを意味し、ｄｉｓｔ.ＭｅＯＨは蒸留したメタノールを意味し、ｅｑ．は当量を意味し、ｒｔは室温を意味する。
【００８９】
＜一般式（ＩＩＩ）で示される光学活性化合物＞
本発明の第三の態様の光学活性化合物は一般式（ＩＩＩ）で示され、該式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり、Ｒ２およびＲ６は、結合して環を形成していても良い。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表し、一般式（ＩＩＩ）は（２Ｒ，３Ｒ）体、（２Ｒ，３Ｓ）体、（２Ｓ，３Ｓ）体および（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。尚、一般式（ＩＩＩ）において、Ｒ１、Ｒ４、およびＲ６が結合する炭素原子が不斉炭素である場合には、該一般式および該一般式から導かれる化学式は、該不斉炭素のＲ体およびＳ体のそれぞれの光学異性体を表す。
出発物質の取得および合成の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。また、同様の観点から、Ｒ４は水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、水素原子が最も好ましい。さらに、同様の観点から、Ｒ３はメチル基、エチル基、プロピル基、またはブチル基が好ましく、メチル基またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【００９０】
＜化学式（ＩＩＩ−１）または（ＩＩＩ−２）で示される光学活性化合物＞
一般式（ＩＩＩ）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有するが、カメムシ目昆虫に対するより高い幼若ホルモン活性を有する点で、下記化学式（ＩＩＩ−１）または（ＩＩＩ−２）で示される光学活性化合物が好ましい。
【００９１】
【化２８】
【００９２】
【化２９】
該化学式において、破線は紙面に対して奥方向への結合を表し、楔形は紙面に対して手前方向の結合を表す。したがって、化学式（ＩＩＩ−１）は（２Ｒ，３Ｓ）体を表し、化学式（ＩＩＩ−２）は（２Ｓ，３Ｒ）体をそれぞれ表す。また、化学式（ＩＩＩ−１）および（ＩＩＩ−２）中、メチル基の結合する７位の不斉炭素における絶対配置は、ＲまたはＳの何れであっても良い。
【００９３】
一般式（ＩＩＩ）で示される光学活性化合物の具体例として、表４に例示した（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−１２’）で表される光学活性化合物および表５に例示した（ｉｉｉ−１３）〜（ｉｉｉ−２４’）で表される光学活性化合物が挙げられる。
【００９４】
【表４】
【００９５】
【表５】
【００９６】
表４および表５に例示した光学活性化合物のうち、出発物質の取得および合成の容易さの観点から、化学式（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−９）で表される光学活性化合物が好ましく、化学式（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−７）で表される光学活性化合物がより好ましく、化学式（ｉｉｉ−０）〜（ｉｉｉ−２）で表される光学活性化合物が最も好ましい。
【００９７】
＜組成物（ア）および（イ）の製造方法＞
本発明において、組成物（ア）は、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程により製造することができる。
本発明において、組成物（イ）は、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程と、該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程とにより製造することができる。
【００９８】
組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、出発物質である化学式（Ｇ１）で表される化合物としては、該式中の波線で示した結合が表すように、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物を用いることができる。該出発物質におけるＥ体およびＺ体の混合比としては、本発明の効果を損なわない限り、任意の比で混合することができる。該反応の効率および組成物（ア）および（イ）が含む光学活性化合物種に多様性を持たせる観点から、前記混合比はＥ体：Ｚ体＝２：８〜８：２が好ましく、Ｅ体：Ｚ体＝３：７〜７：３がより好ましく、Ｅ体：Ｚ体＝４：６〜６：４が最も好ましい。
【００９９】
一般に、ダルツェン反応（ダルツェン縮合）とはアルデヒドまたはケトンとα−ハロゲン酸エステル（α−ハロゲン化カルボン酸エステル）を塩基触媒下に縮合させ、グリシドエステル（α，β−エポキシエステル）を生成する反応である。組成物（ア）および（イ）を製造する方法における、「ダルツェン反応」の記載も一般的な意味で用いる。
【０１００】
組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、出発物質である化学式（Ｇ１）で表される化合物をダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る方法としては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されない。
組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、ダルツェン反応で用いることのできる塩基触媒としては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されず、例えば、アルカリ金属アルコキシドまたはアルカリ金属アミドが挙げられる。具体例としては、カリウムｔ−ブトキシド、ナトリウムアミド、またはリチウムジイソプロピルアミドが挙げられ、カリウムｔ−ブトキシドを好適に用いることができる。
また、組成物（ア）および（イ）を製造する方法において、ダルツェン反応で用いることのできるα−ハロゲン化カルボン酸エステルとしては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されず、例えば、クロロ酢酸メチルまたはブロモ酢酸メチルが挙げられ、クロロ酢酸メチルを好適に用いることができる。
【０１０１】
該ダルツェン反応を行う方法の具体例として、カリウムｔ−ブトキシドのｔ−ブタノール溶液に対して、容積比で０．２倍量のＴＨＦを添加した混和溶液に、化学式（Ｇ１）で表される化合物とクロロ酢酸メチルとを加えて攪拌しながら反応させた後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチする方法が例示できる。該方法を用いた場合、通常、カリウムｔ−ブトキシドと化学式（Ｇ１）で表される化合物とのモル比は０．６〜１．４で行うことができ、クロロ酢酸メチルと化学式（Ｇ１）で表される化合物とのモル比は０．８〜１．２で行うことができる。該攪拌による反応は、通常、６〜２４時間で行うことができる。
【０１０２】
組成物（イ）を製造する方法において、前段のダルツェン反応で得られた、化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する方法としては、本発明の効果を損なわなければ特に制限されず、例えば、酸化剤であるメタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を添加して攪拌する方法が挙げられる。該方法を用いた場合、通常、ｍＣＰＢＡの添加量としては、化学式（Ｇ２）で表される化合物に対して０．８〜１．２倍モルで反応させることができ、該反応温度としては、０℃で好適に行うことができる。該攪拌による反応は通常、０．５〜３時間で行うことができる。
【０１０３】
組成物（ア）の製造方法としては、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程を含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム３に示す一段階の工程で表すことができる。
【０１０４】
【化３０】
【０１０５】
組成物（イ）の製造方法としては、化学式（Ｇ１）で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、化学式（Ｇ２）で表される化合物を得る工程と、該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程とを含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム３’に示す二段階の工程で表すことができる。
【０１０６】
【化３１】
【０１０７】
前記反応スキーム３および３’において、Ｍｅはメチル基を意味し、ｔ−ＢｕＯＫはカリウムｔ−ブトキシドを意味し、ｔ−ＢｕＯＨ−ＴＨＦはｔ−ブタノールとＴＨＦの混和溶液を意味する。また、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。すなわち、波線で示した結合をもつ化学式で表される化合物は、該結合に由来する立体異性体の混合物であっても良いことを意味する。＊は不斉炭素を表す。
【０１０８】
＜組成物（ウ）の製造方法＞
本発明において、組成物（ウ）は、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させて、一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を得る工程と、次いで化学式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得る工程と、次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを反応させる工程とにより製造することができる。
【０１０９】
組成物（ウ）の製造方法において、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表されるアルデヒドと一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表されるホスホランとを、有機溶媒中で加熱することによって反応させることができ、一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表されるケトンを得ることができる。次いで該ケトンを、有機溶媒中、水素雰囲気下で触媒とともに攪拌することによって水素添加することができ、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得ることができる。次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを、アルカリ金属アルコキシドとテトラヒドロキシフラン（ＴＨＦ）とを用いて、反応させることができる。
【０１１０】
組成物（ウ）を製造する方法においては、出発物質として一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物を使用する。該式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。尚、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物において、Ｒ１およびＲ４が結合する炭素原子が不斉炭素である場合には、該一般式および該一般式から導かれる化学式は、該不斉炭素のＲ体およびＳ体のそれぞれの光学異性体を表す。
化合物取得の容易さの観点から、Ｒ１、Ｒ５、およびＲ６は独立に、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。また、同様の観点から、Ｒ４は水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、水素原子が最も好ましい。
【０１１１】
一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物の具体例として、表６に例示した（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−２４）が挙げられる。
【０１１２】
【表６】
【０１１３】
表６に例示した化合物のうち、該出発物質としては、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−９）で表される化合物が好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−７）で表される化合物がより好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ａ−０）〜（ｉｉｉ−Ａ−３）で表される化合物が最も好ましい。
【０１１４】
組成物（ウ）を製造する方法においては、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物を使用する。該式中、Ｒ２は、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。前記炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。前記「フッ素置換されていても良い」とは該炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基における水素原子の一部または全部が、フッ素原子で置換されていても良いことを意味する。
化合物取得の容易さの観点から、Ｒ２は、水素原子、またはフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基が好ましく、水素原子、メチル基、またはエチル基がより好ましく、メチル基が最も好ましい。
【０１１５】
一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で示される化合物の具体例として、以下に例示したものが挙げられる。
【０１１６】
【化３２】
【０１１７】
一般式（ｉｉｉ−Ｂ）で表される化合物の前記具体例のうち、該出発物質としては、化合物取得の容易さの観点から、化学式（ｉｉｉ−Ｂ−１）〜（ｉｉｉ−Ｂ−４）で表される化合物が好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ｂ−１）〜（ｉｉｉ−Ｂ−３）で表される化合物がより好ましく、化学式（ｉｉｉ−Ｂ−２）〜（ｉｉｉ−Ｂ−３）で表される化合物が最も好ましい。
【０１１８】
組成物（ウ）を製造する方法において、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させる方法としては、本発明の効果を損なわずに一般式（ＩＩＩ−Ｃ）を得るものであれば、特に制限されず、例えばトルエン中で加熱する方法が挙げられる。
該反応効率の観点から、該加熱温度としては、８０〜１２０℃で加熱することが好ましく、９０〜１１０℃で加熱することがより好ましく、９５〜１０５℃で加熱することが最も好ましい。また、該加熱による反応時間は、通常８〜１８時間で行うことができる。
また、該反応効率の観点から、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とのモル比は、０．８〜１．２が好ましい。
【０１１９】
一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物は、Ｅ体もしくはＺ体、またはそれらの混合物であってもよい。いずれの化合物であっても、次の水素添加によって、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得ることができる。
【０１２０】
組成物（ウ）を製造する方法において、前段の反応で得られた一般式（ＩＩＩ−Ｃ）に水素添加する方法としては、本発明の効果を損なわずに一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得るものであれば、特に制限されず、例えば水素ガス雰囲気下で触媒を用いて水素添加する方法が挙げられる。
該水素添加の方法としては、例えば、前段の反応で得られた一般式（ＩＩＩ−Ｃ）のヘキサン溶液に対して、パラジウムカーボン触媒（Ｐｄ−Ｃ）を酢酸エチルに懸濁した液を加えて、水素ガス雰囲気下で攪拌する方法が好適な方法として挙げることができる。該水素添加反応の時間は、通常、２〜６時間で行うことができる。
【０１２１】
組成物（ウ）を製造する方法においては、一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物を使用する。該式中、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり、Ｘはハロゲン原子である。前記炭素数１〜５のアルキル基は、直鎖状であっても分岐鎖状であっても良い。
化合物取得の容易さの観点から、Ｒ３の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル基が好ましく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基がより好ましく、メチル基、またはエチル基が最も好ましい。また、該ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、およびヨウ素原子が挙げられ、反応効率の観点から、塩素原子および臭素原子がより好ましく、塩素原子が最も好ましいものとして挙げられる。
【０１２２】
一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で示される化合物の具体例として、以下に例示したものが挙げられる。
【０１２３】
【化３３】
【０１２４】
一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物の前記具体例のうち、該出発物質としては、化合物取得の容易さ及び反応効率の観点から、化学式（ＩＩＩ−Ｅ−１）〜（ＩＩＩ−Ｅ−６）で表される化合物が好ましく、化学式（ＩＩＩ−Ｂ−１）〜（ＩＩＩ−Ｂ−３）で表される化合物がより好ましく、化学式（ＩＩＩ−Ｂ−１）で表される化合物が最も好ましい。
【０１２５】
組成物（ウ）を製造する方法において、前段の反応で得られた一般式（ＩＩＩ−Ｄ）に一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物を反応させる方法としては、本発明の効果を損なわずに一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を得られるものであれば、特に制限されず、例えば、アルカリ金属アルコキシドを含むｔ−ブタノールとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）との混和液に、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを加えて攪拌し、ついで、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチする方法が挙げられる。
該アルカリ金属アルコキシドとしては、本発明の効果を損なわないものであれば特に制限されず、例えば、カリウムｔ−ブトキシドが好適なものとして挙げられる。該攪拌操作における反応時間は、通常８〜２４時間で行うことができる。
該反応効率の観点から、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とのモル比は、０．８〜１．２が好ましい。また、該カリウムｔ−ブトキシドと一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物とのモル比は、０．６〜１．５が好ましい。該アルカリ金属アルコキシドを含むｔ−ブタノールとＴＨＦとの容積比は、通常、ｔ−ブタノール：ＴＨＦ＝１０：１〜２：１で行うことができ、６：１〜４：１がより好ましく、５：１が最も好ましい。
【０１２６】
組成物（ウ）の具体的な製造方法としては、一般式（ＩＩＩ−Ａ）で表される化合物と、一般式（ＩＩＩ−Ｂ）で表される化合物とを反応させて、一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を得る工程と、次いで化学式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物を得る工程と、次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と一般式（ＩＩＩ−Ｅ）で表される化合物とを反応させる工程とを含むのであれば、特に制限されず、例えば、以下の反応スキーム４に示す三段階の工程で表すことができる。
【０１２７】
【化３４】
【０１２８】
前記反応スキーム４において、Ｐｈ３Ｐはトリフェニルホスフィンを意味し、Ｍｅはメチル基を意味し、ｔ−ＢｕＯＫはカリウムｔ−ブトキシドを意味し、ｔ−ＢｕＯＨはｔ−ブタノールを意味する。また、波線で示した結合は、楔形で表せる結合及び／又は破線で表せる結合を意味する。すなわち、波線で示した結合をもつ化学式で表される化合物は、該結合に由来する立体異性体の混合物であっても良いことを意味する。
【０１２９】
＜カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン＞
昆虫の分類群の一つであるカメムシ目（Ｈｅｍｉｐｔｅｒａ）は半翅目とも呼ばれ、異翅類（Ｈｅｔｅｒｏｐｔｅｒａ）と同翅類（Ｈｏｍｏｐｔｅｒａ）とに分けられる。異翅類に分類される昆虫としては、例えば、カメムシ、カスミカメムシ、ナガカメムシ、ホシカメムシ、およびサシガメ等が挙げられる。同翅類に分類される昆虫としては、例えば、セミ、ウンカ、ヨコバイ、アブラムシ、カイガラムシ、およびコナジラミ等が挙げられる。
【０１３０】
本発明の光学活性化合物が有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性とは、カメムシ目昆虫に該光学活性化合物を投与した場合の、該カメムシ目昆虫の正常な変態を抑制することをいう。
【０１３１】
本発明の光学活性化合物を有効成分とする昆虫制御剤は、カメムシ目昆虫の体内に摂取または吸収された場合に、該カメムシ目昆虫の正常な変態を抑制することができる。また、該昆虫制御剤は、カメムシ目昆虫の体内に摂取または吸収された場合に、該カメムシ目昆虫の正常な生殖行動を抑制し得る繁殖阻害剤として使用することもできる。さらに、該昆虫制御剤は、カメムシ目昆虫の体内に摂取または吸収された場合に、該カメムシ目昆虫を死に至らしめ得る殺虫剤として使用することもできる。
【０１３２】
本発明の光学活性化合物を昆虫制御剤としてカメムシ目昆虫に投与する方法としては、本発明の効果を損なわない限り、特に制限されず、例えば、本発明の光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物を、溶媒に溶解または分散させて、該溶液を該カメムシ目昆虫に対して直接塗布または散布する方法、または該カメムシ目昆虫の生活圏に対して散布する方法が挙げられる。また、別の例として、本発明の光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物を、粉体として、該カメムシ目昆虫または該カメムシ目昆虫の生活圏に対して散布して、該粉体を該カメムシ目昆虫に接触させる方法が挙げられる。さらに、別の例として、本発明の光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物を、餌に含有させて該カメムシ目昆虫に与える方法も挙げられる。
【実施例】
【０１３３】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら制約されるものではない。
【０１３４】
＜天然の幼若ホルモン化合物の抽出＞
カメムシ目昆虫であるチャバネアオカメムシのアラタ体を摘出し、その培養液に分泌される化合物を得た。さらに詳しくは、まず、茨城県常総市で採集したチャバネアオカメムシ（Ｐｌａｕｔｉａ ｃｒｏｓｓｏｔａ ｓｔａｌｉ）を２０世代以上に渡って飼育した。飼育は、１６時間の明条件：８時間の暗条件の光条件制御下において、２５℃の実験室で行った。該カメムシには餌として、生ピーナッツ、乾燥ダイズ、０．０５％Ｌ−アスコルビン酸ナトリウムおよび０．０２５％Ｌ−システイン水溶液を与えた。次に、飼育した該カメムシの首の膜に開けた穴から、側心体−アラタ体連合体を背脈間の小片とともに摘出して、該摘出複合体を５０μＬの最少基礎培地で培養した。該最少培地としては、Ｈａｎｋ塩および５ｐｐｍ‐ＴＷＥＥＮ８０を含み、Ｌ−グルタミン酸と重炭酸ナトリウムを含まず、２０ｍＭ‐ＨＥＰＥＳでｐＨ７．２に調製したものを使用した。培養方法としては、前記５０μＬの培養液に対して、５〜１０個体のカメムシから摘出された前記アラタ体の複合体を入れて、ガラス試験管中で培養した。３０℃で６時間培養した後、該培養液から５０μＬのヘキサンで３回抽出し、該分離したヘキサン相を統合して、天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモンを含有するヘキサン抽出液として、−２０℃で使用時まで保存した。
【０１３５】
＜天然の幼若ホルモン化合物の分析＞
前記天然の幼若ホルモンを含むヘキサン抽出液のガスクロマトグラフィ‐化学イオン化法質量分析（ＧＣ−ＭＳ）を行い、該［Ｍ＋ＮＨ４］＋のｍ／ｚが３００であることを明らかにした。その際に用いた装置はＧＣＭＳ‐ＱＰ２０１０ｐｌｕｓ（島津製作所製）にＲｔ−βＤＥＸｃｓｔカラム（内径０．２５ｍｍ，３０ｍ長，０．２５μｍフィルム厚）を設置したものであり、該測定は、カラムを１７０℃に加熱して、５０ｃｍ／秒の流速のＨｅのキャリアガスで行った。
また、前記天然の幼若ホルモンを含むヘキサン抽出液を、高分解能の高速原子衝突法（Ｆａｓｔ Ａｔｏｍ Ｂｏｍｂａｒｄｍｅｎｔ法：ＦＡＢ法）によって高精度に質量分析した結果、前記天然の幼若ホルモン化合物のイオンピーク［Ｍ＋Ｈ］＋は２８３．１８８５であり、該組成式はＣ１６Ｈ２７Ｏ４であるという結論を得た。
さらに、前記天然の幼若ホルモンを含むヘキサン抽出液の薄層クロマトグラフィー分析によって、前記天然の幼若ホルモン化合物は、従来の幼若ホルモンとは異なる構造であった。
【０１３６】
＜カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の検定＞
合成した光学活性化合物または該光学活性化合物を含有する組成物をヘキサンに溶解または懸濁した液を昆虫制御剤の一例として使用し、該カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を検定した。すなわち、後述する方法によって該昆虫制御剤をチャバネアオカメムシに投与し、該カメムシに現れた形態の異常を測定した。該カメムシの形態を測定する具体的な方法を、図１を参照して説明する。
図１のＡ〜Ｃは、チャバネアオカメムシの幼虫または成虫の形態を示す。図１のＡは正常な５齢（終齢）幼虫の形態を示し、図１のＢは正常な成虫の形態を示し、図１のＣは該昆虫制御剤の投与によって形態異常が現れた幼虫様の成虫を示す。図１のスケールバーは５ｍｍの長さを示し、図１のＡ〜Ｃは同じスケールで示してある。図１のＢにおいて、「ａ」は前翅の長さを示し、「ｂ」は前胸背板の幅を示し、「ｃ」は小盾板の長さを示す。図１のＣにおいて、「ａ’」は前翅の長さを示し、「ｂ’」は前胸背板の幅を示し、「ｃ’」は小盾板の長さを示す。成虫期の該カメムシにおいて、前翅の長さを前胸背板の長さで割った値（ａ÷ｂおよびａ’÷ｂ’の値）を「前翅の相対長」と呼び、小盾板の長さを前胸背板の長さで割った値（ｃ÷ｂおよびｃ’÷ｂ’の値）を「小盾板の相対長」と呼ぶこととする。
さて、本例では、該昆虫制御剤の含有する光学活性化合物を投与したことによって、前記前翅の相対長及または前記小盾板の相対長が短縮した場合に、「該光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有する」と説明する。
【０１３７】
該昆虫制御剤をチャバネアオカメムシに投与する具体的な方法は、以下の通りである。該カメムシが５齢幼虫になるために４回目の脱皮を行う日または該翌日において、該カメムシの腹部の背側に１μＬの前記昆虫制御剤を塗布する方法を用いた。該カメムシは次の脱皮の際変態して成虫となる。該成虫期のカメムシの形態を測定することによって、前述のように、前翅および小盾板の相対長を求める。
【０１３８】
［実施例１］
＜組成物（ア）および（イ）の合成例＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ｔ−ブタノール５ｍＬに溶解したカリウムｔ−ブトキシド３３６ｍｇ（３ｍｍｏｌ）とＴＨＦ１ｍＬと混和溶液に、（Ｅ）体と（Ｚ）体を６：４で含有する６，１０−ジメチルウンデカ−５，９−ジエン−２−オン２８８ｍｇ（２ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸メチル２３８ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）とを加えて１２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。該反応液からヘキサン／酢酸エチル（１／１，容積比）で２回抽出して、得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、短いシリカゲルパッドで濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル、すなわち、組成物（ア）である薄黄色油状混合物１８６ｍｇを収率３５％で得た（反応スキーム５）。
１Ｈ―ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ５．１−５．０ (２Ｈ, ｍ), ３．７８, ３．７７, ａｎｄ ３．７６ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ), ３．４０−３．３０ (ｍ, １Ｈ), ２．１０−１．９０ (ｍ, ６Ｈ), １．８０−１．６０ (９Ｈ, ｍ), １．３８ (ｓ, ３Ｈ), １．３４ ａｎｄ １．３３ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ)。
【０１３９】
ジクロロメタン２５ｍＬと５％アンモニア水溶液１０ｍＬの混和溶液に溶解した前記３−（４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル１３０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）に対して、メタクロロ過安息香酸（ｍＣＰＢＡ）８６ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えて１時間攪拌した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を添加した。該混合液から酢酸エチルで２回抽出して得た有機相を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、３−（６−（３，３−ジメチルオキシラン−２−イル）−４−メチルヘキサ−３−エニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル、および、３−メチル−３−（２−（３−メチル−３−（４−メチルペンタ−３−エニル）オキシラン−２−イル）エチル）オキシラン−２−カルボン酸メチル、すなわち、組成物（イ）である薄黄色油状混合物５６．４ｍｇを収率４０％で得た（反応スキーム５）。
１Ｈ−ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) δ５．１−５．０ (１Ｈ, ｍ), ３．７８ ａｎｄ ３．７７ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ), ３．３８ ａｎｄ ３．３２ (ｅａｃｈ ｓ, １Ｈ), ２．７５−２．６５ (ｍ, １Ｈ), ２．４８−２．４４ (ｍ, ０．５Ｈ), ２．３０−２．２４ (０．５Ｈ, ｍ), ２．２０−２．０ (３Ｈ, ｍ), ２．１３ (ｓ, ３Ｈ), １．７０−１．１８ (１３Ｈ, ｍ), ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ１６Ｈ２６Ｏ４ ２８２．１８３１, ｆｏｕｎｄ ２８２．１８２３。
また、前記精製時に、前記３−（４，８−ジメチルノナ−３，７−ジエニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル４１．２ｍｇを収率３２％で回収した。
【０１４０】
【化３５】
【０１４１】
［実施例２］
＜組成物（ウ）の合成例＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、７−メトキシ−３,７−ジメチルオクタナル２．７９ｇ（１５ｍｍｏｌ）を溶解したトルエン１００ｍＬに、（アセチルメチレン）トリフェニルホスホラン５．１ｇ（１５．７５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。該溶液を１２時間１００℃に加熱した後、室温にまで冷却してから、減圧濃縮した。得られた残渣にヘキサン１００ｍＬを加えて懸濁し、シリカゲルパッドでろ過した後、減圧濃縮して、粗（Ｅ）−１０−メトキシ−６，１０−ジメチルウンデカ−３−エン−２−オン３．２１ｇ（収率９５％）を薄黄色の油状物質として得た。該粗化合物は精製せずに、次の合成ステップで用いた。前記粗化合物２．３６ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）を、パラジウムカーボン触媒（Ｐｄ−Ｃ触媒）１００ｍｇを懸濁した酢酸エチル１００ｍＬに加え、水素ガス雰囲気下で３．５時間攪拌した。該懸濁液をセライトパッドでろ過し、減圧濃縮して得られた粗１０−メトキシ−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オン２．０９ｇ（収率８８％）を精製せずに、次の合成ステップで用いた。カリウムｔ−ブトキシド７４０ｍｇ（６．６ｍｍｏｌ）を溶解したｔ−ブタノール１０ｍＬとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）２ｍＬの混和液に、前記粗１０−メトキシ−６，１０−ジメチルウンデカン−２−オン１ｇ（４．４ｍｍｏｌ）とクロロ酢酸メチル５３０ｍｇ（４．８４ｍｍｏｌ）を加えて、１２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。該反応液からヘキサン／酢酸エチル（１／１，容積比）で２回抽出して、得られた有機相を飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、短いシリカゲルパッドで濾過した後、減圧濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、４種のジアステレオマーを含有する３−（８−メトキシ−４，８−ジメチルノニル）−３−メチルオキシラン−２−カルボン酸メチル、すなわち、組成物（ア）である薄黄色油状組成物２１１ｍｇを収率１６％で得た（反応スキーム６）。
１Ｈ−ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３) d ３．７９ ａｎｄ ３．７８ (ｅａｃｈ ｓ, ３Ｈ), ３．３３ ａｎｄ ３．３０ (ｅａｃｈ ｄ, Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ), ３．１７ (ｓ, ３Ｈ), １．７５−１．００ (ｍ, ２６Ｈ), ０．９２−０．８２ (ｍ, ３Ｈ)。
【０１４２】
【化３６】
【０１４３】
［実施例３］
＜組成物（ア）および（イ）が有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性＞
実施例１で合成した組成物（ア）または（イ）をヘキサンに溶解し、前述の方法で、チャバネアオカメムシに投与した。また、該組成物を含まないヘキサンを対照として投与した。該結果を図２に示した。
図２のグラフＡにおいて、縦軸は該カメムシの前翅の相対長を示し、横軸は該組成物（ア）または（イ）の投与量（μｇ）を示す。図２のグラフＢにおいては、縦軸は該カメムシの小盾板の相対長を示し、横軸は該組成物（ア）または（イ）の投与量（μｇ）を示す。図２のグラフＡおよびＢ中、「●」は組成物（ア）の結果を示し、「□」は組成物（イ）の結果を示し、「◆」は化合物を含まない溶媒であるヘキサンのみを投与した対照の結果を示す。各測定点は、５個体のチャバネアオカメムシに対して行った結果の平均値を示し、エラーバーは該標準偏差を示す。
【０１４４】
図２のグラフＡを参照すると、該組成物（ア）は１μｇの投与量では前翅の相対長が短縮する効果は現れず、１０μｇの投与量で該効果が現れた。一方、該組成物（イ）は１μｇの投与量で前翅の相対長が短縮する効果が現れ、１０μｇまで投与量依存的に該効果が現れた。図２のグラフＢを参照すると、該組成物（ア）は１μｇの投与量では小盾板の相対長が短縮する効果は現れず、１０μｇの投与量で該効果が現れた。一方、該組成物（イ）は１μｇの投与量で該効果が現れたが、１０μｇに投与量を増加しても１μｇの投与量と該効果は同程度であった。
以上の結果から、該組成物（ア）および（イ）は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有することを確認した。また、該組成物（イ）の方が該組成物（ア）よりも少ない投与量で該幼若ホルモン活性を現すことを確認した。
【０１４５】
［実施例４］
＜組成物（ウ）が有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性＞
実施例３の前記組成物（ア）および（イ）に代えて、実施例２で合成した組成物（ウ）を用いて、前述の幼若ホルモン活性を調べたところ、該組成物（ウ）は、１μｇの投与量では、前述のカメムシの前翅の相対長および小盾板の相対長を短縮する効果を現わさず、１０μｇの投与量で該効果を現すことを確認した。すなわち、該組成物（ウ）は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有することを確認した。
【０１４６】
［実施例５］
＜化学式（Ｉ−１）で示される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中の蒸留ジクロロメタン３５ｍＬにモレキュラーシーブス４Ａ０．３ｇを加え、−２０℃に冷却して、アルゴン雰囲気下で攪拌し、Ｌ−（＋）−ＤＥＴ０．１２４ｇ（０．６０１ｍｍｏｌ）とＴｉ（ＯｉＰｒ）４０．１５ｍＬ（０．５ｍｍｏｌ）とを加えた。次に、添加漏斗から、５．５ｍｏｌ・Ｌ−１に調製したＴＢＨＰのデカン溶液３．６４ｍＬ（２０ｍｍｏｌ）を５分間で徐々に加えた。３０分後、蒸留ジクロロメタン５ｍＬに溶解したトランス，トランス−ファルネソール２．２２ｇ（１０ｍｍｏｌ）を３０分間かけて徐々に加えた。３．５時間後、それまで−２０℃であった反応溶液を０℃にした。次に、硫酸鉄七水和物３．３ｇ（１２ｍｍｏｌ）と（＋）−酒石酸１ｇ（６ｍｍｏｌ）とを溶解した水溶液１０ｍＬを０℃で攪拌し、該水溶液に対して前記反応溶液を加え、０℃でさらに１０分間攪拌した。分離した水相からジエチルエーテルｍＬで抽出を３回繰り返した。得られたジエチルエーテル９０ｍＬに対して、３０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬ加えて２相に分離した溶液を、０℃に冷却しながら１時間激しく攪拌した。５ｍＬの水を添加して該溶液を希釈し、分離した水相からジエチルエーテルで抽出を３回繰り返した。該ジエチルエーテルを統合して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（１）の粗残渣を得た（反応スキーム７）。
【０１４７】
【化３７】
【０１４８】
化合物（１）の粗残渣を溶解したジクロロメタン１００ｍＬ中に、セライト１２ｇとＰＤＣ１５．１ｇ（４０ｍｍｏｌ）とを室温、アルゴン雰囲気下で加えた。室温で２４時間激しく攪拌し、無水硫酸マグネシウム２６．８ｇとジエチルエーテル２００ｍＬとを加えて、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（２）の粗残渣を得た（反応スキーム８）。
【０１４９】
【化３８】
【０１５０】
化合物（２）の粗残渣を溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（５／１，容積比）２００ｍＬ中に、２−メチル−２−ブテン８．５ｍＬ（８０ｍｍｏｌ）とリン酸二水素ナトリウム二水和物（ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）１．７２ｇ（１０ｍｍｏｌ）とを加え、次に、８０％亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣlＯ２）１．１３ｇ（１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その後、０℃であった反応溶液を室温へ戻した。室温で反応溶液を攪拌し、３０分後に反応が終了していることをＮＭＲで確認した。反応が終了した溶液から、ジエチルエーテルで抽出を３回行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄した。該ジエチルエーテルを統合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧乾燥して、下記化合物（３）の粗残渣を得た（反応スキーム９）。
【０１５１】
【化３９】
【０１５２】
化合物（３）の粗残渣を溶解したジエチルエーテル１０ｍＬに対して、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ，０．７Ｍ）を０℃で添加し、３０分攪拌した後、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（７０／１，６０／１，５０／１，３０／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（４）、すなわち化学式（Ｉ−１）で表される光学活性化合物、１．１４ｇを収率４３％（４段階反応），光学収率５２％ｅｅで得た（反応スキーム１０）。
［α]２６Ｄ −４２．８（ｃ ０．５８， ＭｅＯＨ）; ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）２９７０, ２９１８, ２８６０, １７５９, １４４１, １４０８, １３８５, １２９２, １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１０−５．０６ (ｍ，２Ｈ), ３．７７ （ｓ，３Ｈ）, ３．３４（ｓ，１Ｈ）, ２．１５−２．０２ （ｍ，４Ｈ）, １．９８−１．９４（ｍ，２Ｈ）, １．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ）, １．６６（ｓ，３Ｈ）, １．５８（ｓ，３Ｈ）, １．５８（ｓ，３Ｈ）, １．５７−１．５０（ｍ，１Ｈ）, １．３４（ｓ，３Ｈ）; １３Ｃ ＮＭＲ（１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３) δ１６９．１， １３６．２， １３１．４， １２４．２， １２２．７， ６２．６， ５８．６， ５２．２， ３９．６， ３７．８， ２６．６， ２５．７， ２３．５， １７．７， １６．２， １６．０; ＨＲＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｚ（Ｍ＋Ｈ）＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ３＋Ｈ]＋ ２６７．３７５８， ｆｏｕｎｄ ２６７．１９５４。
【０１５３】
【化４０】
【０１５４】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は１９０ ｎｍとした。化合物（４）の保持時間は５．７６分であった。
【０１５５】
［実施例６］
＜化学式（Ｉ−２）で示される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中の蒸留ジクロロメタン８７．５ｍＬにモレキュラーシーブス４Ａ０．７５ｇを加え、−２０℃に冷却して、アルゴン雰囲気下で攪拌し、Ｄ−（−）−ＤＥＴ０．３１０ｇ（１．５ｍｍｏｌ）とＴｉ（ＯｉＰｒ）４０．３７ｍＬ（１．２６ｍｍｏｌ）とを加えた。次に、添加漏斗から、５．５ｍｏｌ・Ｌ−１に調製したＴＢＨＰのデカン溶液９．１ｍＬ（５０ｍｍｏｌ）を５分間で徐々に加えた。３０分後、蒸留ジクロロメタン１０ｍＬに溶解したトランス，トランス−ファルネソール５．５６ｇ（２５ｍｍｏｌ）を３０分間かけて徐々に加えた。３．５時間後、それまで−２０℃であった反応溶液を０℃にした。次に、硫酸鉄七水和物８．２５ｇ（３０ｍｍｏｌ）と（＋）−酒石酸２．５１ｇ（１５ｍｍｏｌ）とを溶解した水溶液２５ｍＬを０℃で攪拌し、該水溶液に対して前記反応溶液を加え、０℃でさらに１０分間攪拌した。分離した水相からジエチルエーテルで抽出を３回繰り返した。得られたジエチルエーテル１２０ｍＬに対して、３０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍＬ加えて２相に分離した溶液を、０℃に冷却しながら１時間激しく攪拌した。１５ｍＬの水を添加して該溶液を希釈し、分離した水相からジエチルエーテルで抽出を３回繰り返した。該ジエチルエーテルを統合して、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた後、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（９）の粗残渣を得た（反応スキーム１１）。
【０１５６】
【化４１】
【０１５７】
化合物（９）の粗残渣を溶解したジクロロメタン２５０ｍＬ中に、セライト３０ｇとＰＤＣ３７．６ｇ（１００ｍｍｏｌ）とを室温、アルゴン雰囲気下で加えた。室温で２４時間激しく攪拌し、無水硫酸マグネシウム６７．０ｇとジエチルエーテル５００ｍＬとを加えて、濾過し、減圧濃縮して、下記化合物（１０）の粗残渣を得た（反応スキーム１２）。
【０１５８】
【化４２】
【０１５９】
化合物（１０）の粗残渣を溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（５／１，容積比）５００ｍＬ中に、２−メチル−２−ブテン２１．２ｍＬ（２００ｍｍｏｌ）とリン酸二水素ナトリウム二水和物（ＮａＨ２ＰＯ４・２Ｈ２Ｏ）１１．７ｇ（７５ｍｍｏｌ）とを加え、次に、８０％亜塩素酸ナトリウム（ＮａＣlＯ２）２．８３ｇ（２５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。その後、０℃であった反応溶液を室温へ戻した。室温で反応溶液を攪拌し、１．５時間後に反応が終了していることをＮＭＲで確認した。反応が終了した溶液から、ジエチルエーテルで抽出を３回行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回洗浄した。該ジエチルエーテルを統合し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過し、減圧乾燥して、下記化合物（１１）の粗残渣を得た（反応スキーム１３）。
【０１６０】
【化４３】
【０１６１】
化合物（１１）の粗残渣を溶解したジエチルエーテル２０ｍＬに対して、ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（１０ｍＬ，０．７Ｍ）を０℃で添加し、３０分攪拌した後、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（７０／１，６０／１，５０／１，３０／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（１２）、すなわち化学式（Ｉ−２）で表される光学活性化合物、３．９４ｇを収率５９％（４段階反応），光学収率４２％ｅｅで得た（反応スキーム１４）。
[α]２６D ＋４２．１ (ｃ ０．５６， ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ（ｎｅａｔ）２９７０, ２９１８， ２８６０， １７５９， １４４１， １４０８， １３８５， １２９２， １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３) δ５．１２−５．０８ (ｍ， ２Ｈ), ３．７８ (ｓ， ３Ｈ), ３．３６ （ｓ， １Ｈ）, ２．１３−２．０４ （ｍ， ４Ｈ）, ２．００−１．９４ （ｍ， ２Ｈ）, １．７６−１．７０ （ｍ， １Ｈ）, １．６６ （ｓ， ３Ｈ）, １．６０ （ｓ， ３Ｈ）, １．６０ （ｓ， ３Ｈ）, １．５８−１．５３ （ｍ， １Ｈ）, １．３６ （ｓ， ３Ｈ）; １３Ｃ ＮＭＲ (１００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３) δ１６９．１, １３６．２， １３１．４， １２４．２， １２２．７， ６２．６, ５８．６， ５２．２， ３９．６， ３７．８, ２６．６， ２５．７， ２３．５， １７．７, １６．２， １６．０; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ３＋Ｈ]＋ ２６７．３７５８, ｆｏｕｎｄ ２６７．１９５４。
【０１６２】
【化４４】
【０１６３】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は１９０ ｎｍとした。化合物（１２）の保持時間は６．４４分であった。
【０１６４】
［実施例７］
＜化学式（ＩＩ−１）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−α試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１．４ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）１０ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２９５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、前記化合物（１２）０．２７７ｇ（１ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を２３時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５１．５ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン１０ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（１２）５３．２ｍｇ（２０％）を回収し、また、下記化合物（１５）および該分離不能な位置異性体（２０：２１）の混合物１２２．７ｍｇ（４１％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム１５）。
ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ） ２９５８, ２９２５, ２８５８, １７５７, １４４１, １２８８, １２０５, ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３）δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ６．６, １Ｈ), ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）, ３．３９−３．３３ （ｍ, １Ｈ), ３．３５ (ｓ, １Ｈ), ２．２８−２．０７ (ｍ, ４Ｈ), １．７７−１．６８ (ｍ, １Ｈ), １．６５−１．５６ (ｍ, ２Ｈ), １．６３ (ｓ, ３Ｈ), １．４６−１．３９ (ｍ, １Ｈ), １．３６ (ｓ, ３Ｈ), １．２０ (ｓ, ３Ｈ), １．１６ (ｓ, ３Ｈ) ; ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１６５】
【化４５】
【０１６６】
化合物（１５）１２１ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１２．９ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．２９ｍＬ（１６ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．３２ｍＬ（４．１５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１２．９ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）２６ｍＬと炭酸カリウム６４０ｍｇ（４．６４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（１６）、すなわち化学式（ＩＩ−１）で表される光学活性化合物、７０．７ｍｇを収率６３％（２段階反応），光学収率９１％ｅｅで得た（反応スキーム１６）。
［α］２５Ｄ ＋５２．９ (ｃ ０．６７, ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ２９５８, ２９２６, ２８５８, １７５７, １４４１, １３８３, １２９０, １２５０, １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．８, ６．６ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ (ｓ, ３Ｈ), ３．２０ (ｓ, １Ｈ), ２．５５ (ｄｄ， Ｊ ＝ ６．２, ６．０ Ｈｚ, １Ｈ), ２．１０ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．７, ８．６, ６．７, １Ｈ), ２．００ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．９, ７．７, ７．４, １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．３, ２Ｈ), １．５６ (ｍ, １Ｈ), １．５１ (ｍ, １Ｈ), １．４９ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．２, ７．６, ５．８, １Ｈ), １．４４ (ｓ, ３Ｈ), １．３３ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １３．９, ８．６, ７．４, １Ｈ), １．２７ (ｓ, ３Ｈ), １．１５ (ｓ, ３Ｈ), １．１０ (ｓ, ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７, １３５．３, １２３．７, ６３．４, ６２．０, ５８．４, ５７．３, ５１．４, ３７．９, ３６．８, ２７．８, ２５．０, ２３．７, １８．９, １６．２, １５．９; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１６７】
【化４６】
【０１６８】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（１６）の保持時間は３３．０３分であった。
【０１６９】
［実施例８］
＜化学式（ＩＩ−２）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−α試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２．５２ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）１８ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２１７０ｍｇ（１．８ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、前記化合物（４）０．４８ｇ（１．８ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を１３時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５２．７ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン１８ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（４）１０２．６ｍｇ（２１％）を回収し、また、下記化合物（７）および該分離不能な位置異性体（１８：１０）の混合物１５０．６ｍｇ（２８％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム１７）。
ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ) ３４４２， ２９７６， １７５３， １４４２, １３８７， １２１５， １０８４， ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ７．１, 1H), ３．７８ (ｓ， ３Ｈ), ３．３６−３．３２ (ｍ， １Ｈ), ３．３６ (ｓ， １Ｈ), ２．２８−２．２２ (ｍ， １Ｈ), ２．１７−２．０５ (ｍ， ３Ｈ), １．７７−１．７０ (ｍ， １Ｈ), １．６３ (ｓ， ３Ｈ), １．６４−１．５６ (ｍ， ２Ｈ), １．４６−１．３８ (ｍ， １Ｈ), １．３６ (ｓ， ３Ｈ), １．２０ (ｓ， ３Ｈ), １．１６ (ｓ， ３Ｈ); ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１７０】
【化４７】
【０１７１】
化合物（７）９７．４ｍｇ（０．３２４ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１０．３ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．０３ｍＬ（１２．８ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．２６ｍＬ（３．３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１０．３ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）２０．６ｍＬと炭酸カリウム５１３ｍｇ（３．７１ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（８）、すなわち化学式（ＩＩ−２）で表される光学活性化合物、５１．６ｍｇを収率５７％（２段階反応），光学収率９１％ｅｅで得た（反応スキーム１８）。
［α］２５Ｄ −４２．１ (ｃ １．００, ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ２９６２， ２９３１， １７５９, １４５８， １３８７， １２０５ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９, ６．５ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ （ｓ， ３Ｈ), ３．２０ （ｓ， １Ｈ), ２．５５ （ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ), ２．１０ （ｄｄｄ, Ｊ ＝ 1４．７， ８．８， ６．６, １Ｈ), ２．００ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．４， ７．９， ６．６， １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．５， ２Ｈ), １．６０−１．４５ (ｍ， ２Ｈ), １．４８ （ｄｔ, Ｊ ＝ １４．０， ７．６， １Ｈ), １．４４ （ｓ， ３Ｈ), １．３３ (ｄｔ, Ｊ ＝ １３．９， ８．１， １Ｈ), １．２６ （ｓ， ３Ｈ), １．１５ （ｓ， ３Ｈ), １．１０ （ｓ， ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７, １３５．３， １２３．８， ６３．４, ６２．０， ５８．４， ５７．３， ５１．４, ３７．９， ３６．８， ２７．９， ２４．９, ２３．７， １８．９， １６．２， １５．９; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１７２】
【化４８】
【０１７３】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（８）の保持時間は２０．５５分であった。
【０１７４】
［実施例９］
＜化学式（ＩＩ−３）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−β試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）２．８ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）２０ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２１９０ｍｇ（２ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、化合物（１２）０．５３２ｇ（２ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を１０．５時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５３．０ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン２０ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（１２）１７２ｍｇ（３２％）を回収し、また、下記化合物（１３）および該分離不能な位置異性体（２２：１３）の混合物２１１ｍｇ（３５％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム１９）。
ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ３４４２, ２９７６, １７５３, １４４２, １３８７, １２１５, １０８４, ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ７．１, １Ｈ), ３．７９ (ｓ, ３Ｈ), ３．３５ (ｓ, １Ｈ), ３．３５−３．３２ (ｍ, １Ｈ), ２．２８−２．２１ (ｍ, １Ｈ), ２．１７−２．０７ (ｍ, ３Ｈ), １．７７−１．６８ (ｍ, １Ｈ), １．６４−１．５６ (ｍ, ２Ｈ), １．６２ (ｓ, 3H), １．４６−１．３８ (ｍ, １Ｈ), １．３６ (ｓ, ３Ｈ), １．２０ (ｓ, ３Ｈ), １．１６ (ｓ, ３Ｈ) ; ＨＲＭＳ (ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１７５】
【化４９】
【０１７６】
化合物（１３）１５５ｍｇ（０．５２ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１６．７ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．６７ｍＬ（２０．８ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．４１ｍＬ（５．３３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１６．７ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）３３．４ｍＬと炭酸カリウム８３０ｍｇ（６．０３ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（１４）、すなわち化学式（ＩＩ−３）で表される光学活性化合物、８１．９ｍｇを収率５６％（２段階反応），光学収率９６％ｅｅで得た（反応スキーム２０）。
［α］２５Ｄ ＋４０．２ (ｃ １．００, ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ (ｎｅａｔ) ２９６０, ２９２７, ２８６３, １７５９, １４４１, １３８１, １２９０, １２５２, １２０３ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９, ６．８ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ (ｓ, ３Ｈ), ３．２０ (ｓ, １Ｈ), ２．５５ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．２, ６．０ Ｈｚ, １Ｈ), ２．１０ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．７, ８．７, ６．４, １Ｈ), ２．００ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．５, ７．８, ７．３, １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．５, ２Ｈ), １．５６ (ｍ, １Ｈ), １．５２ (ｍ, １Ｈ), １．４８ (ｄｔ, Ｊ ＝ １３．８, ７．６, １Ｈ), １．４４ (ｓ, ３Ｈ), １．３３ (ｄｔ, Ｊ ＝ １３．９, ８．０, １Ｈ), １．２６ (ｓ, ３Ｈ), １．１５ (ｓ, ３Ｈ), １．１０ (ｓ, ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７, １３５．３, １２３．８, ６３．４, ６２．０, ５８．４, ５７．３, ５１．４, ３７．９, ３６．８, ２７．９, ２５．０, ２３．８, １８．９, １６．２, １５．９; ＨＲＭＳ (ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１７７】
【化５０】
【０１７８】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（１４）の保持時間は２３．７３分であった。
【０１７９】
［実施例１０］
＜化学式（ＩＩ−４）で表される光学活性化合物の合成＞
添加漏斗を取り付けた三口丸底フラスコ中で、ＡＤ−ｍｉｘ−β試薬（Ａｌｄｒｉｃｈ社製）１．４ｇを溶解したｔ−ブタノール／水混和溶媒（１／１，容積比）１０ｍＬをよく攪拌し、ＣＨ３ＳＯ２ＮＨ２９５ｍｇ（１ｍｍｏｌ）を添加した。該懸濁液を０℃で攪拌し、前記化合物（４）０．２７７ｇ（１ｍｍｏｌ）を加えた。該反応液を２７時間攪拌した後、Ｎａ２Ｓ２Ｏ５１．５ｇを加えて、それまで０℃であった反応液を室温へ戻した。つぎに、ジクロロメタン１０ｍＬを加えて、有機相を分離除去した。残った水相から、酢酸エチルで３回抽出した。該酢酸エチルを統合し、２Ｍの水酸化カリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（１０／１，７／２，２／１，３／２；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、未反応の化合物（４）２３ｍｇ（９％）を回収し、また、下記化合物（５）および該分離不能な位置異性体（３５：８）の混合物１２９ｍｇ（４３％）を粘性の高い油状物質として得た（反応スキーム２１）。
ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ） ２９５８, ２９２５， ２８５８， １７５７， １４４１， １２８８， １２０５， ７６０ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (４００ ＭＨｚ, ＣＤＣｌ３)δ５．１８ (ｔ, Ｊ ＝ ６．９， １Ｈ), ３．７９ （ｓ， ３Ｈ), ３．３７−３．３４ （ｍ， １Ｈ), ３．３５ （ｓ， １Ｈ), ２．２７−２．０７ （ｍ， ４Ｈ), １．７７−１．６８ （ｍ， １Ｈ), １．６５−１．５６ （ｍ， ２Ｈ), １．６３ （ｓ， ３Ｈ), １．４６−１．３７ （ｍ， １Ｈ), １．３６ （ｓ， ３Ｈ), １．２０ （ｓ， ３Ｈ), １．１６ （ｓ， ３Ｈ); ＨＲＭＳ （ＥＩ) ｍ／ｚ (Ｍ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２８Ｏ５]＋ ３００．３９０５, ｆｏｕｎｄ ３００．１９３５。
【０１８０】
【化５１】
【０１８１】
化合物（５）１２６ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）を溶解した蒸留ジクロロメタン１３．５ｍＬに対して、乾燥ピリジン１．３５ｍＬ（１６．８ｍｍｏｌ）を加えた。該溶液を０℃に冷却し、塩化メチルスルホニル０．３３ｍＬ（４．３ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、再び該溶液を室温に戻して４時間攪拌した後、ジクロロメタン１３．５ｍＬを加えた。該溶液を飽和硫酸銅水溶液、蒸留水、飽和塩化ナトリウム水溶液で２回ずつ洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られたメシラートに、無水メタノール（ａｂｓｏｌｕｔｅ ｍｅｔｈａｎｏｌ）２７ｍＬと炭酸カリウム６７３ｍｇ（４．８７ｍｍｏｌ）を加え、３０分間激しく攪拌した後、酸化マグネシウム添加のシリカゲルのカラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（商標）；ＵＳ ＳＩＬＩＣＡ ＣＯＭＰＡＮＹ製）で濾過して、該カラムをヘキサンで洗浄して、該ろ液を減圧濃縮した。濃縮液は水相と有機相とに分離しており、生成物は該２相の界面に第三の相を形成した。該第三の相を回収し、また、前記水相からヘキサンで３回抽出して、前記第三の相と統合した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過して、減圧濃縮した。得られた粗残渣を、ヘキサン／酢酸エチルの混和溶媒（３０／１，１０／１，５／１；容積比）を順に溶出液としたシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、無色油状の下記化合物（６）、すなわち化学式（ＩＩ−４）で表される光学活性化合物、６７．２ｍｇを収率５７％（２段階反応），光学収率９９％ｅｅで得た（反応スキーム２２）。
［α］２５Ｄ −５８．１ (ｃ ０．５６， ＭｅＯＨ); ＦＴＩＲ （ｎｅａｔ) ２９６０， ２９２６， １７５９, １４４１， １３８３， １２９０， １２５２, １２０５， １０３４ ｃｍ−１; １Ｈ ＮＭＲ (６００ ＭＨｚ, Ｃ６Ｄ６)δ５．０６ (ｄｄ, Ｊ ＝ ６．９， ６．６ Ｈｚ, １Ｈ), ３．３０ （ｓ， ３Ｈ), ３．２０ （ｓ， １Ｈ), ２．５５ （ｄｄ, Ｊ ＝ ６．４， ５．９ Ｈｚ, １Ｈ), ２．１０ （ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．８， ８．７， ６．７， １Ｈ), ２．００ (ｄｔ, Ｊ ＝ １５．０， ７．５， １Ｈ), １．９５ (ｑ, Ｊ ＝ ７．３， ２Ｈ), １．６３−１．４６１ (ｍ， ２Ｈ), １．４９ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １４．７， ８．３， ６．２， １Ｈ), １．４４ （ｓ， ３Ｈ), １．３３ (ｄｄｄ, Ｊ ＝ １３．９， ８．７， ７．３， １Ｈ), １．２７ （ｓ， ３Ｈ), １．１５ （ｓ， ３Ｈ), １．１０ （ｓ， ３Ｈ); １３Ｃ ＮＭＲ (１５０ ＭＨｚ， Ｃ６Ｄ６) δ１６８．７， １３５．３， １２３．７, ６３．４， ６２．０， ５８．４， ５７．３， ５１．４, ３７．９， ３６．８， ２７．８， ２４．９， ２３．７, １８．９， １６．２， １５．９; ＨＲＭＳ （ＣＩ) ｍ／ｚ (Ｍ＋Ｈ)＋ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ [Ｃ１６Ｈ２７Ｏ４＋Ｈ]＋ ２８３．３７５２, ｆｏｕｎｄ ２８３．１８９９。
【０１８２】
【化５２】
【０１８３】
光学収率ｅｅは、ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ １Ａ（０．４６φ×２５ｃｍ）カラムを設置したダイレクトインジェクション方式のＨＰＬＣを使用して、エタノール／ヘキサン混和溶媒（１／９９，容積比）で１．０ｍＬ／分の流速で分析した。ＵＶ検出器の波長は２００ ｎｍとした。化合物（６）の保持時間は１６．３８分であった。
【０１８４】
＜合成した光学活性化合物と天然の幼若ホルモン化合物との構造比較＞
次に、上記実施例８および１０で合成した化学式（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物、すなわち化合物（８）および（１６）と前述のヘキサン抽出液に含まれる天然の幼若ホルモン化合物との、ガスクロマトグラフィ‐化学イオン化法質量分析（ＧＣ−ＭＳ）を行った。その際に用いた装置はＧＣＭＳ‐ＱＰ２０１０ｐｌｕｓ（島津製作所製）にＲｔ−βＤＥＸｃｓｔカラム（内径０．２５ｍｍ，３０ｍ長，０．２５μｍフィルム厚）を設置したものであり、該測定は、カラムを１７０℃に加熱して、５０ｃｍ／秒の流速のＨｅのキャリアガスで行った。前記天然の幼若ホルモン化合物を単独でインジェクションして得たクロマトグラムと、化合物（８）および（１６）を同時にインジェクションして得たクロマトグラムと、化合物（８）、（１６）および前記天然の幼若ホルモン化合物を同時にインジェクションして得たクロマトグラムとを比較した。該結果、天然の幼若ホルモン化合物を単独でインジェクションした場合には、保持時間４５．８分の単一ピークであった。同時にインジェクションした場合には、化合物（１６）の保持時間は４４．５分であり、一方、化合物（８）および前記天然の幼若ホルモン化合物の保持時間は４５．８分で同一であった。また、全イオンモニタリングおよび選択イオンモニタリング（［Ｍ＋ＮＨ４］＋のｍ／ｚ＝３００）においても、同時にインジェクションした際には、化合物（８）のピークに前記天然の幼若ホルモン化合物のピークが完全に重なって相加的にピークが増加した。
以上の結果から、化学式（ＩＩ−２）で表される光学活性化合物が、前記天然の幼若ホルモン化合物と同一の化合物であるとの結論を得た。
【０１８５】
［実施例１１］
＜合成した光学活性化合物の有するカメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性＞
実施例３の前記組成物（ア）および（イ）に代えて、実施例７〜１０で合成した化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物を用いて、前述の幼若ホルモン活性を調べた結果を図３に示す。
図３のグラフＡにおいて、縦軸は前述の前翅の相対長を示し、横軸は該光学活性化合物の投与量（μｇ）を示す。図３のグラフＢにおいては、縦軸は前述の小盾板の相対長を示し、横軸は該光学活性化合物の投与量（μｇ）を示す。図３のグラフＡおよびＢ中、「△」は化合物（ＩＩ−１）の結果を示し、「○」は化合物（ＩＩ−２）の結果を示し、「▼」は化合物（ＩＩ−３）の結果を示し、「◇」は化合物（ＩＩ−４）の結果を示し、「◆」は化合物を含まない溶媒であるヘキサンのみを投与した対照の結果を示す。各測定点は、８〜１４個体のチャバネアオカメムシに対して行った結果の平均値を示し、エラーバーは該標準偏差を示す。
【０１８６】
図３のグラフＡを参照すると、化合物（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）は０．０１μｇの投与量で前翅の相対長が短縮する効果が現れ、０．１μｇまで投与量依存的に該効果が現れたが、１．０μｇに投与量を増加しても０．１μｇの投与量と該効果は同程度であった。一方、化合物（ＩＩ−１）および（ＩＩ−３）は１μｇの投与量でも該効果は現れず、５μｇの投与量で該効果が現れた。
図３のグラフＢを参照すると、図３のグラフＡの結果と同じ傾向が確認された。すなわち、化合物（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）は０．０１μｇの投与量で小盾板の相対長が短縮する効果が現れ、０．１μｇまで投与量依存的に該効果が現れたが、１．０μｇに投与量を増加しても０．１μｇの投与量と該効果は同程度であった。一方、化合物（ＩＩ−１）および（ＩＩ−３）は１μｇの投与量でも該効果は現れず、５μｇの投与量で該効果が現れた。
以上の結果から、化学式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で示される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対して幼若ホルモン活性を有することを確認した。また、化合物（ＩＩ−２）および（ＩＩ−４）の方がより少ない投与量で該幼若ホルモン活性を現すことを確認した。
【０１８７】
本発明の化学式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）および（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−４）で表される光学活性化合物は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有する。その理由として、化学式（ＩＩ−２）が天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモン化合物と同一の分子構造であることにより、該幼若ホルモン活性を有することが考えられる。該他の光学活性化合物が該幼若ホルモン活性を有する理由は明らかではないが、該光学活性化合物の分子構造が、前記天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモン化合物の分子構造と類似していることにより、同様の幼若ホルモン活性を有することが考えられる。
また、組成物（ア）および組成物（イ）は、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性を有する。その理由は明らかではないが、該組成物に含まれる光学活性化合物の分子構造が、前記天然のカメムシ目昆虫の幼若ホルモン化合物の分子構造と類似していることにより、同様の幼若ホルモン活性を有することが考えられる。
【図面の簡単な説明】
【０１８８】
【図１】チャバネアオカメムシの５齢幼虫および成虫の形態
【図２】合成した光学活性化合物を含有する組成物が有する幼若ホルモン活性
【図３】合成した光学活性化合物が有する幼若ホルモン活性
【符号の説明】
【０１８９】
ａ… 前翅の長さ，ｂ… 前胸背板の幅，ｃ… 小盾板の長さ
ａ’… 前翅の長さ，ｂ’… 前胸背板の幅，ｃ’… 小盾板の長さ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
で示される光学活性化合物。
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【請求項２】
下記化学式（Ｉ−１）、
【化２】
または、下記化学式（Ｉ−２）
【化３】
で示される光学活性化合物。
【請求項３】
下記化学式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（ｋ−１）、（ｋ−２）、（ｋ−３）、（ｋ−４）、（ｋ−５）、または（ｋ−６）で示される光学活性化合物。
【化４】
【請求項４】
下記一般式（ＩＩ）
【化５】
で示される光学活性化合物。
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【請求項５】
下記化学式（ＩＩ−１）、
【化６】
下記化学式（ＩＩ−２）、
【化７】
下記化学式（ＩＩ−３）、
【化８】
または、下記化学式（ＩＩ−４）
【化９】
で示される光学活性化合物。
【請求項６】
下記化学式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ｍ−１）、（ｍ−２）、（ｍ−３）、（ｍ−４）、（ｍ−５）、（ｍ−６）、（ｍ−７）、（ｍ−８）、（ｍ−９）、（ｍ−１０）、（ｍ−１１）、（ｍ−１２）、（ｍ−１３）、（ｍ−１４）、（ｍ−１５）、（ｍ−１６）、（ｍ−１７）、（ｍ−１８）、（ｍ−１９）、（ｍ−２０）、（ｍ−２１）、（ｍ−２２）、（ｍ−２３）、（ｍ−２４）、（ｍ−２５）、（ｍ−２６）、（ｍ−２７）、または（ｍ−２８）で示される光学活性化合物。
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【請求項７】
下記一般式（ＩＩＩ）
【化１４】
で示される光学活性化合物。
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｒ２およびＲ６は、結合して環を形成していても良い。＊は不斉炭素を表す。］
【請求項８】
下記化学式（ＩＩＩ−１）、
【化１５】
または、下記化学式（ＩＩＩ−２）
【化１６】
で示される光学活性化合物。
【請求項９】
下記一般式（Ｉ−Ａ）、
【化１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。］、
で表される化合物を、香月シャープレス不斉エポキシ化することを特徴とする、請求項１〜２の何れか一項に記載の光学活性化合物の製造方法。
【請求項１０】
下記化学式（Ｇ１）
【化１８】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）
【化１９】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］で表される化合物を得る工程、
を含むことを特徴とする、請求項３に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ア）の製造方法。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物を、シャープレス不斉ジヒドロキシ化することを特徴とする、請求項４〜５の何れか一項に記載の光学活性化合物の製造方法。
【請求項１２】
下記化学式（Ｇ１）
【化２０】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）
【化２１】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］で表される化合物を得る工程と、
該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程と、
を含むことを特徴とする、請求項６に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（イ）の製造方法。
【請求項１３】
下記一般式（ＩＩＩ−Ａ）、
【化２２】
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
で表される化合物と、下記一般式（ＩＩＩ−Ｂ）、
【化２３】
［式中、Ｒ２はフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］、
で表される化合物とを反応させて、下記一般式（ＩＩＩ−Ｃ）
【化２４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
で表される化合物を得る工程と、
次いで一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、下記一般式（ＩＩＩ−Ｄ）
【化２５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
で表される化合物を得る工程と、
次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩＩ−Ｅ）、
【化２６】
［式中、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｘはハロゲン原子を表す。］、
で表される化合物とを反応させる工程とを含むことを特徴とする、
請求項７に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ウ）の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の光学活性化合物を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１５】
請求項３に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ア）を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１６】
請求項６に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（イ）を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１７】
請求項７に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ウ）を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１】
下記一般式（Ｉ）
【化１】
で示される光学活性化合物。
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【請求項２】
下記化学式（Ｉ−１）、
【化２】
または、下記化学式（Ｉ−２）
【化３】
で示される光学活性化合物。
【請求項３】
下記化学式（Ｉ−１）、（Ｉ−２）、（ｋ−１）、（ｋ−２）、（ｋ−３）、（ｋ−４）、（ｋ−５）、または（ｋ−６）で示される光学活性化合物。
【化４】
【請求項４】
下記一般式（ＩＩ）
【化５】
で示される光学活性化合物。
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基である。＊は不斉炭素を表す。］
【請求項５】
下記化学式（ＩＩ−１）、
【化６】
下記化学式（ＩＩ−２）、
【化７】
下記化学式（ＩＩ−３）、
【化８】
または、下記化学式（ＩＩ−４）
【化９】
で示される光学活性化合物。
【請求項６】
下記化学式（ＩＩ−１）、（ＩＩ−２）、（ＩＩ−３）、（ＩＩ−４）、（ｍ−１）、（ｍ−２）、（ｍ−３）、（ｍ−４）、（ｍ−５）、（ｍ−６）、（ｍ−７）、（ｍ−８）、（ｍ−９）、（ｍ−１０）、（ｍ−１１）、（ｍ−１２）、（ｍ−１３）、（ｍ−１４）、（ｍ−１５）、（ｍ−１６）、（ｍ−１７）、（ｍ−１８）、（ｍ−１９）、（ｍ−２０）、（ｍ−２１）、（ｍ−２２）、（ｍ−２３）、（ｍ−２４）、（ｍ−２５）、（ｍ−２６）、（ｍ−２７）、または（ｍ−２８）で示される光学活性化合物。
【化１０】
【化１１】
【化１２】
【化１３】
【請求項７】
下記一般式（ＩＩＩ）
【化１４】
で示される光学活性化合物。
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基であり；Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｒ２およびＲ６は、結合して環を形成していても良い。＊は不斉炭素を表す。］
【請求項８】
下記化学式（ＩＩＩ−１）、
【化１５】
または、下記化学式（ＩＩＩ−２）
【化１６】
で示される光学活性化合物。
【請求項９】
下記一般式（Ｉ−Ａ）、
【化１７】
［式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基である。］、
で表される化合物を、香月シャープレス不斉エポキシ化することを特徴とする、請求項１〜２の何れか一項に記載の光学活性化合物の製造方法。
【請求項１０】
下記化学式（Ｇ１）
【化１８】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）
【化１９】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］で表される化合物を得る工程、
を含むことを特徴とする、請求項３に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ア）の製造方法。
【請求項１１】
前記一般式（Ｉ）で表される化合物を、シャープレス不斉ジヒドロキシ化することを特徴とする、請求項４〜５の何れか一項に記載の光学活性化合物の製造方法。
【請求項１２】
下記化学式（Ｇ１）
【化２０】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表す。］
で表される化合物を、ダルツェン反応によってエポキシ化して、下記化学式（Ｇ２）
【化２１】
［式中、波線で示した結合は、Ｅ体、Ｚ体またはそれらの任意の混合物であることを表し；＊は不斉炭素を表す。］で表される化合物を得る工程と、
該化学式（Ｇ２）で表される化合物をエポキシ化する工程と、
を含むことを特徴とする、請求項６に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（イ）の製造方法。
【請求項１３】
下記一般式（ＩＩＩ−Ａ）、
【化２２】
［式中、Ｒ１、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
で表される化合物と、下記一般式（ＩＩＩ−Ｂ）、
【化２３】
［式中、Ｒ２はフッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］、
で表される化合物とを反応させて、下記一般式（ＩＩＩ−Ｃ）
【化２４】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
で表される化合物を得る工程と、
次いで一般式（ＩＩＩ−Ｃ）で表される化合物を水素添加することによって、下記一般式（ＩＩＩ−Ｄ）
【化２５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は独立に、フッ素置換されていても良い炭素数１〜５のアルキル基、アルケニル基、もしくはアルキニル基、または水素原子、エチニル基、ブタ−１−エン−３−イン−１−イル基、もしくはアジ化メチル基を表す。］
で表される化合物を得る工程と、
次いで、一般式（ＩＩＩ−Ｄ）で表される化合物と下記一般式（ＩＩＩ−Ｅ）、
【化２６】
［式中、Ｒ３は炭素数１〜５のアルキル基、イソプロピル基、またはプロパルギル基であり；Ｘはハロゲン原子を表す。］、
で表される化合物とを反応させる工程とを含むことを特徴とする、
請求項７に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ウ）の製造方法。
【請求項１４】
請求項１〜８のいずれか一項に記載の光学活性化合物を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１５】
請求項３に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ア）を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１６】
請求項６に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（イ）を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【請求項１７】
請求項７に記載の光学活性化合物のうち、いずれか１種以上を含有する組成物（ウ）を、カメムシ目昆虫に対する幼若ホルモン活性の有効成分とすることを特徴とする昆虫制御剤。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公開番号】特開２０１０−１３４１０（Ｐ２０１０−１３４１０Ａ）
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−１７６３６３（Ｐ２００８−１７６３６３）
【出願日】平成２０年７月４日（２００８．７．４）
【出願人】（５０１１６７６４４）独立行政法人農業生物資源研究所 (200)
【出願人】（５０６１２２３２７）公立大学法人大阪市立大学 (122)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年１月２１日（２０１０．１．２１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年７月４日（２００８．７．４）
【出願人】（５０１１６７６４４）独立行政法人農業生物資源研究所 (200)
【出願人】（５０６１２２３２７）公立大学法人大阪市立大学 (122)
【Ｆターム（参考）】
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