免疫グロブリン
本発明は、免疫グロブリンに関し、特にヒトインターロイキン１３（ｈＩＬ−１３）に特異的に結合する抗体に関する。本発明の抗体は、ｈＩＬ−１３とヒトＩＬ−１３受容体との相互作用の変調に応答性のある様々な疾患または障害の治療に用い得る。このような疾患には、重篤な喘息、アトピー性皮膚炎、ＣＯＰＤおよび様々な線維性疾患が含まれる。前記抗体を含む医薬組成物および製造方法も開示されている。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、その活性を中和する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調（例えば、阻害または遮断）する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調（例えば、阻害または遮断）し、次のＣＤＲＨ３：配列番号３を含む、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調する、治療用抗体またはその抗原結合断片であって、以下のＣＤＲ：
ＣＤＲＨ１：配列番号１
ＣＤＲＨ２：配列番号２
ＣＤＲＨ３：配列番号３
ＣＤＲＬ１：配列番号４
ＣＤＲＬ２：配列番号５
ＣＤＲＬ３：配列番号６
を含む、抗体またはその断片。
【請求項５】
配列番号９の配列番号８４に示されるエピトープと特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
抗体が配列番号９の残基１０３ないし１０７（両端を含めて）の間で結合する、請求項５記載の治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
抗体のｈＩＬ−１３との結合が配列番号９の位置１０７にあるアルギニン残基の存在によるところの、請求項６記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号９の位置１０７にあるアルギニン残基のアラニン残基との置換が、配列番号９の位置１０７での置換が無いとした場合の抗体およびその抗原結合断片と配列番号９の間の結合と比較して、該抗体とｈＩＬ−１３の間の結合の喪失をもたらすところの、請求項７記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
抗体が無傷の抗体であるところの、上記したいずれかの請求項に記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
抗体がラット、マウス、霊長類（例えば、カニクイザル、旧世界ザルもしくは大型猿人類）またはヒト由来であるところの、請求項９記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
抗体がヒト化またはキメラ抗体であるところの、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の治療用抗体。
【請求項１２】
抗体がヒト定常領域を含むところの、請求項９ないし１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
抗体がＩｇＧアイソタイプの定常領域を含むところの、請求項１２記載の抗体。
【請求項１４】
抗体がＩｇＧ１またはＩｇＧ４であるところの、請求項１３記載の抗体。
【請求項１５】
配列番号７のＶＨドメインおよび配列番号８のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のネズミ抗体。
【請求項１６】
配列番号１１のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項１７】
配列番号１２のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項１８】
配列番号１３のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
配列番号１４のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
配列番号１１のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
配列番号１２のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
配列番号１３のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
配列番号１４のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２４】
ＩｇＧアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）のヒト定常領域をさらに含む、請求項１６ないし２３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項２５】
配列番号１８の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２６】
配列番号１９の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２７】
配列番号２０の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２８】
配列番号２１の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２９】
配列番号１８の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３０】
配列番号１９の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３１】
配列番号２０の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３２】
配列番号２１の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３３】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合するヒト化治療用抗体またはその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ３（配列番号３）を含み、配列番号１、２、４、５および６のＣＤＲをさらに含んでもよく、ヒトアクセプター重鎖フレームワーク領域の１９、３８、７３および８１からなる群から選択された残基およびヒトアクセプター軽鎖フレームワークの位置８５の残基が、ＣＤＲＨ３が誘導されるドナー抗体フレームワーク中に見つかる対応する残基で置換されている、抗体またはその断片。
【請求項３４】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合するヒト化治療用抗体またはその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ３（配列番号３）を含み、配列番号１、２、４、５および６のＣＤＲをさらに含んでもよく、ヒト重鎖フレームワークが以下の残基（またはその同類置換基）の１つもしくは複数（例えば、すべて）を含み：
位置 残基
３９ Ｉ
２０ Ｒ
７４ Ｔ
８１ Ｒ
ヒト軽鎖が：
位置 残基
８５ Ｖ
を含む、抗体またはその断片。
【請求項３５】
断片がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニ抗体、ミニボディ、単離されたＶＨ、単離されたＶＬであるところの、上記した請求項のいずれかに記載の抗原結合断片。
【請求項３６】
抗体がＡＤＣＣおよび／または補体活性化を減少させるように変異Ｆｃ領域を含む、請求項１２ないし１４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３７】
上記した請求項のいずれかに記載の抗体とｈＩＬ−１３との結合を競合的に阻害する、治療用抗体。
【請求項３８】
第１および第２のベクターを含む形質転換またはトランスフェクトされた組換え宿主細胞であって、第１のベクターが上記のいずれかの請求項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドを含み、該第２のベクターが上記のいずれかの請求項に記載の軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む、組換え宿主細胞。
【請求項３９】
第１のベクターが配列番号７のポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが配列番号８のポリヌクレオチドを含む、請求項３８記載の宿主細胞。
【請求項４０】
第１のベクターが配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが配列番号１５、配列番号１６、配列番号３６、配列番号３７からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項３８記載の宿主細胞。
【請求項４１】
細胞が真核生物由来である、請求項３８ないし４０のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項４２】
細胞が哺乳動物由来である、請求項４１記載の宿主細胞。
【請求項４３】
細胞がＣＨＯまたはＮＳ０である、請求項４１または４２記載の宿主細胞。
【請求項４４】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の治療用抗体の製法であって、請求項３８ないし４３のいずれか一項に記載の宿主細胞を無血清培地にて培養する工程を含む、方法。
【請求項４５】
抗体が宿主により培地に分泌される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
抗体がさらに、該抗体を含有する培地に対して、少なくとも９５％またはそれ以上（例えば、９８％またはそれ以上）まで精製されている、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４８】
請求項４７に記載の組成物と、使用説明書とを含む、部材のキット。
【請求項４９】
喘息に罹患しているヒト患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１ないし３７の治療用抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項５０】
患者がアレルギー喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
患者が重篤な喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
患者が困難な喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
患者がもろい喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
患者が夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５５】
コルチコステロイドでの治療が困難な喘息性症状に罹患しているヒト患者を治療する方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を投与する工程を含む、方法。
【請求項５６】
ヒト患者における急性喘息発作を予防する方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１ないし３７に記載の抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項５７】
ヒト患者における急性喘息発作の頻度を減少させ、および／またはその作用を和らげる方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項５８】
アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、線維症、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害に罹患しているヒト患者の治療方法。
【請求項５９】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項６０】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の結合を阻害する、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６１】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の結合を遮断する、請求項６０記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６２】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調（例えば、阻害または遮断）し、配列番号９のＫＫＬＦＲエピトープに結合する、治療用抗体。
【請求項６３】
ｈＩＬ−１３に特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒとの相互作用を変調（例えば、阻害または遮断する）し、１．４×１０−４ないし８．２２×１０−５秒−１の範囲の解離定数ｋｏｆｆ（例えば、ＢｉａｃｏｒｅＴＭによって測定）を有する治療用抗体。
【請求項６４】
配列番号３のＣＤＲＨ３を含む、請求項６３記載の治療用抗体。
【請求項６５】
さらに、配列番号１のＣＤＲＨ１、配列番号２のＣＤＲＨ２、配列番号４のＣＤＲＬ１、配列番号５のＣＤＲＬ２および配列番号６のＣＤＲＬ３を含む、請求項６４記載の治療用抗体。
【請求項６６】
ヒト化抗体である、請求項６５記載の治療用抗体。
【請求項６７】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害に罹患しているヒト患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体、および治療上有効量の抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体を投与することを含む、方法。
【請求項６８】
抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体が、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体と、同時に、連続的に、あるいは別々に投与される、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
抗−ＩＬ−４抗体がパソコリズマブである、請求項６７または６８記載の方法。
【請求項７０】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体およびパソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体の使用。
【請求項７１】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害を治療するための部材のキットの製造における、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体ならびにパソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体の使用。
【請求項７２】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体および医薬上許容される担体を含む第１の医薬組成物と、パソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体および医薬上許容される担体を含む第２の医薬組成物とを含み、使用説明書を含んでいてもよい、部材のキット。
【請求項７３】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の第１の抗体と、パソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４抗体である第２の抗体と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項１】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、その活性を中和する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項２】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調（例えば、阻害または遮断）する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項３】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調（例えば、阻害または遮断）し、次のＣＤＲＨ３：配列番号３を含む、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項４】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調する、治療用抗体またはその抗原結合断片であって、以下のＣＤＲ：
ＣＤＲＨ１：配列番号１
ＣＤＲＨ２：配列番号２
ＣＤＲＨ３：配列番号３
ＣＤＲＬ１：配列番号４
ＣＤＲＬ２：配列番号５
ＣＤＲＬ３：配列番号６
を含む、抗体またはその断片。
【請求項５】
配列番号９の配列番号８４に示されるエピトープと特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調する、治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６】
抗体が配列番号９の残基１０３ないし１０７（両端を含めて）の間で結合する、請求項５記載の治療用抗体またはその抗原結合断片。
【請求項７】
抗体のｈＩＬ−１３との結合が配列番号９の位置１０７にあるアルギニン残基の存在によるところの、請求項６記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項８】
配列番号９の位置１０７にあるアルギニン残基のアラニン残基との置換が、配列番号９の位置１０７での置換が無いとした場合の抗体およびその抗原結合断片と配列番号９の間の結合と比較して、該抗体とｈＩＬ−１３の間の結合の喪失をもたらすところの、請求項７記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項９】
抗体が無傷の抗体であるところの、上記したいずれかの請求項に記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項１０】
抗体がラット、マウス、霊長類（例えば、カニクイザル、旧世界ザルもしくは大型猿人類）またはヒト由来であるところの、請求項９記載の治療用抗体または抗原結合断片。
【請求項１１】
抗体がヒト化またはキメラ抗体であるところの、請求項１ないし８のいずれか一項に記載の治療用抗体。
【請求項１２】
抗体がヒト定常領域を含むところの、請求項９ないし１１のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項１３】
抗体がＩｇＧアイソタイプの定常領域を含むところの、請求項１２記載の抗体。
【請求項１４】
抗体がＩｇＧ１またはＩｇＧ４であるところの、請求項１３記載の抗体。
【請求項１５】
配列番号７のＶＨドメインおよび配列番号８のＶＬドメインを含む、請求項１０記載のネズミ抗体。
【請求項１６】
配列番号１１のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項１７】
配列番号１２のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項１８】
配列番号１３のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項１９】
配列番号１４のＶＨドメインおよび配列番号１５のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２０】
配列番号１１のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２１】
配列番号１２のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２２】
配列番号１３のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２３】
配列番号１４のＶＨドメインおよび配列番号１６のＶＬドメインを含む、請求項１１記載のヒト化抗体。
【請求項２４】
ＩｇＧアイソタイプ（例えば、ＩｇＧ１またはＩｇＧ４）のヒト定常領域をさらに含む、請求項１６ないし２３のいずれか一項に記載のヒト化抗体。
【請求項２５】
配列番号１８の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２６】
配列番号１９の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２７】
配列番号２０の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２８】
配列番号２１の重鎖および配列番号２２の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項２９】
配列番号１８の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３０】
配列番号１９の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３１】
配列番号２０の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３２】
配列番号２１の重鎖および配列番号２３の軽鎖を含む、ヒト化抗体。
【請求項３３】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合するヒト化治療用抗体またはその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ３（配列番号３）を含み、配列番号１、２、４、５および６のＣＤＲをさらに含んでもよく、ヒトアクセプター重鎖フレームワーク領域の１９、３８、７３および８１からなる群から選択された残基およびヒトアクセプター軽鎖フレームワークの位置８５の残基が、ＣＤＲＨ３が誘導されるドナー抗体フレームワーク中に見つかる対応する残基で置換されている、抗体またはその断片。
【請求項３４】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合するヒト化治療用抗体またはその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ３（配列番号３）を含み、配列番号１、２、４、５および６のＣＤＲをさらに含んでもよく、ヒト重鎖フレームワークが以下の残基（またはその同類置換基）の１つもしくは複数（例えば、すべて）を含み：
位置 残基
３９ Ｉ
２０ Ｒ
７４ Ｔ
８１ Ｒ
ヒト軽鎖が：
位置 残基
８５ Ｖ
を含む、抗体またはその断片。
【請求項３５】
断片がＦａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、ジアボディ、トリアボディ、テトラボディ、ミニ抗体、ミニボディ、単離されたＶＨ、単離されたＶＬであるところの、上記した請求項のいずれかに記載の抗原結合断片。
【請求項３６】
抗体がＡＤＣＣおよび／または補体活性化を減少させるように変異Ｆｃ領域を含む、請求項１２ないし１４のいずれか一項に記載の抗体。
【請求項３７】
上記した請求項のいずれかに記載の抗体とｈＩＬ−１３との結合を競合的に阻害する、治療用抗体。
【請求項３８】
第１および第２のベクターを含む形質転換またはトランスフェクトされた組換え宿主細胞であって、第１のベクターが上記のいずれかの請求項に記載の抗体の重鎖をコードするポリヌクレオチドを含み、該第２のベクターが上記のいずれかの請求項に記載の軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む、組換え宿主細胞。
【請求項３９】
第１のベクターが配列番号７のポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが配列番号８のポリヌクレオチドを含む、請求項３８記載の宿主細胞。
【請求項４０】
第１のベクターが配列番号２６、配列番号２７、配列番号２８、配列番号２９、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含み、第２のベクターが配列番号１５、配列番号１６、配列番号３６、配列番号３７からなる群より選択されるポリヌクレオチドを含む、請求項３８記載の宿主細胞。
【請求項４１】
細胞が真核生物由来である、請求項３８ないし４０のいずれか一項に記載の宿主細胞。
【請求項４２】
細胞が哺乳動物由来である、請求項４１記載の宿主細胞。
【請求項４３】
細胞がＣＨＯまたはＮＳ０である、請求項４１または４２記載の宿主細胞。
【請求項４４】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の治療用抗体の製法であって、請求項３８ないし４３のいずれか一項に記載の宿主細胞を無血清培地にて培養する工程を含む、方法。
【請求項４５】
抗体が宿主により培地に分泌される、請求項４４記載の方法。
【請求項４６】
抗体がさらに、該抗体を含有する培地に対して、少なくとも９５％またはそれ以上（例えば、９８％またはそれ以上）まで精製されている、請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【請求項４８】
請求項４７に記載の組成物と、使用説明書とを含む、部材のキット。
【請求項４９】
喘息に罹患しているヒト患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１ないし３７の治療用抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項５０】
患者がアレルギー喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
患者が重篤な喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５２】
患者が困難な喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５３】
患者がもろい喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５４】
患者が夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息に罹患している、請求項４９記載の方法。
【請求項５５】
コルチコステロイドでの治療が困難な喘息性症状に罹患しているヒト患者を治療する方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合断片を投与する工程を含む、方法。
【請求項５６】
ヒト患者における急性喘息発作を予防する方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１ないし３７に記載の抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項５７】
ヒト患者における急性喘息発作の頻度を減少させ、および／またはその作用を和らげる方法であって、該患者に治療上有効量の請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体を投与する工程を含む、方法。
【請求項５８】
アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、線維症、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害に罹患しているヒト患者の治療方法。
【請求項５９】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の治療用抗体またはその抗原結合断片の使用。
【請求項６０】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の結合を阻害する、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６１】
ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の結合を遮断する、請求項６０記載の抗体またはその抗原結合断片。
【請求項６２】
ｈＩＬ−１３と特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒの間の相互作用を変調（例えば、阻害または遮断）し、配列番号９のＫＫＬＦＲエピトープに結合する、治療用抗体。
【請求項６３】
ｈＩＬ−１３に特異的に結合し、ｈＩＬ−１３とｈＩＬ−１３Ｒとの相互作用を変調（例えば、阻害または遮断する）し、１．４×１０−４ないし８．２２×１０−５秒−１の範囲の解離定数ｋｏｆｆ（例えば、ＢｉａｃｏｒｅＴＭによって測定）を有する治療用抗体。
【請求項６４】
配列番号３のＣＤＲＨ３を含む、請求項６３記載の治療用抗体。
【請求項６５】
さらに、配列番号１のＣＤＲＨ１、配列番号２のＣＤＲＨ２、配列番号４のＣＤＲＬ１、配列番号５のＣＤＲＬ２および配列番号６のＣＤＲＬ３を含む、請求項６４記載の治療用抗体。
【請求項６６】
ヒト化抗体である、請求項６５記載の治療用抗体。
【請求項６７】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害に罹患しているヒト患者を治療する方法であって、治療上有効量の請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体、および治療上有効量の抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体を投与することを含む、方法。
【請求項６８】
抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体が、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体と、同時に、連続的に、あるいは別々に投与される、請求項６７記載の方法。
【請求項６９】
抗−ＩＬ−４抗体がパソコリズマブである、請求項６７または６８記載の方法。
【請求項７０】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体およびパソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体の使用。
【請求項７１】
アレルギー喘息、重篤な喘息、困難な喘息、もろい喘息、夜間喘息、月経前喘息、ステロイド耐性喘息、ステロイド依存性喘息、アスピリン誘導性喘息、成人発症喘息、小児喘息、アトピー性皮膚炎、アレルギー鼻炎、クローン病、ＣＯＰＤ、突発性肺線維症などの線維疾患または障害、全身性進行性硬化症、肝線維症、肝肉芽腫、住血吸虫症、リーシュマニア症、ホジキン病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病などの細胞周期調節疾患からなる群より選択される疾患または障害を治療するための部材のキットの製造における、請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体ならびにパソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体の使用。
【請求項７２】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の抗体および医薬上許容される担体を含む第１の医薬組成物と、パソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４モノクローナル抗体および医薬上許容される担体を含む第２の医薬組成物とを含み、使用説明書を含んでいてもよい、部材のキット。
【請求項７３】
請求項１ないし３７のいずれか一項に記載の第１の抗体と、パソコリズマブなどの抗−ＩＬ−４抗体である第２の抗体と、医薬上許容される担体とを含む、医薬組成物。
【図１】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１３ｄ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１４ｃ】
【図１５】
【図１６ａ】
【図１６ｂ】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１７ｄ】
【図２ａ】
【図２ｂ】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０ａ】
【図１０ｂ】
【図１１】
【図１２ａ】
【図１２ｂ】
【図１３ａ】
【図１３ｂ】
【図１３ｃ】
【図１３ｄ】
【図１４ａ】
【図１４ｂ】
【図１４ｃ】
【図１５】
【図１６ａ】
【図１６ｂ】
【図１７ａ】
【図１７ｂ】
【図１７ｃ】
【図１７ｄ】
【公表番号】特表２００８−５１１５４２（Ｐ２００８−５１１５４２Ａ）
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５１８６９５（Ｐ２００７−５１８６９５）
【出願日】平成１７年６月３０日（２００５．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２５８１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００３４０７
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年６月３０日（２００５．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＧＢ２００５／００２５８１
【国際公開番号】ＷＯ２００６／００３４０７
【国際公開日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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