全身性炎症状態の予後又は診断のためのリゾホスファチジルコリンの検出
本発明は、例えば対象における全身性炎症状態の診断又は予後のために有用な方法及び構成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって：
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、ある期間にわたって、患者の体液又は組織中の複数の総リゾホスファチジルコリン量を測定する工程を含む、前記方法。
【請求項２】
前記リゾホスファチジルコリンが1-O-パルミトイル-2-リゾ-sn-グリセロ-3-ホスホコリン及び1-O-ステアロイル-2-リゾ-sn-グリセロ-3-ホスホコリンを含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
総遊離リゾホスファチジルコリンが前記総リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項４】
総結合リゾホスファチジルコリンが前記総リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項５】
総遊離及び結合リゾホスファチジルコリンが前記総リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項６】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって：
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、ある期間にわたって、患者の体液又は組織中の複数の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定する工程を含む、前記方法：
【化１】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項７】
Rが飽和アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項８】
RがC16飽和アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項９】
RがC18飽和アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項１０】
Rが分枝のないC16-C18 アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項１１】
Rがパルミトイルである、請求項6記載の方法。
【請求項１２】
Rがステアロイルである、請求項6記載の方法。
【請求項１３】
量が減少することは、全身性炎症状態についてのリスクが増加していることを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１４】
量が減少することは、全身性炎症状態の診断を示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１５】
量が減少することは、前記患者がしばらくして全身性炎症状態と診断される可能性があることを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１６】
量が増加することは、全身性炎症状態についてのリスクが減少することを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１７】
量が増加することは、全身性炎症状態の診断に対して示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１８】
量が増加することは、前記患者がしばらくして全身性炎症状態と診断される可能性がないことを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１９】
前記全身性炎症状態がSIRS陽性、敗血症及び敗血症性ショックからなる群から選択される、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２０】
前記患者がSIRS陰性である、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２１】
前記患者がSIRS陽性である、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２２】
前記量が全身性炎症状態についてのリスクを評価するために測定される複数のマーカーのうちの１つのものである、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２３】
前記量が分光法、クロマトグラフィー、免疫アッセイ法、電気泳動法又は酵素アッセイ法によって測定される、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２４】
前記体液又は組織が血液、血漿、唾液、血清、痰、尿、細胞、細胞抽出物又は組織生検である、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２５】
臨床データから全身性炎症状態についてのリスクを評価する工程を更に含む、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２６】
前記臨床データが温度、心拍数、白血球数、単球数、リンパ球数、顆粒球数、好中球数、総好中球に対する未成熟好中球の比、血小板数、血清クレアチニン濃度、尿素濃度、乳酸濃度、塩基過剰、pO2及びHCO3-からなる群から選択される、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
前記全身性炎症状態の臨床モデルから前記全身性炎症状態についてのリスクを評価する工程を更に含む、請求項1記載の方法。
【請求項２８】
前記臨床モデルが急性生理機能及び慢性健康評価、急性生理機能及び慢性健康評価II、急性生理機能及び慢性健康評価III、死亡率予測モデル、簡易急性生理機能スコア、多臓器機能障害スコア、経時的器官不全評価スコア、ロジスティック器官機能障害スコア、並びに素因、感染、反応及び器官機能障害の概念からなる群から選択される、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法。
【請求項３０】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって：
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法：
【化２】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項３１】
前記量の間の相違が全身性炎症状態についてのリスクと逆相関する、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３２】
前記量が全身性炎症状態の発病の0、12、24、36又は48時間前に測定される、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３３】
前記患者がSIRS陰性である、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３４】
前記個体がSIRS陰性である、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
前記個体がSIRS陽性である、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
前記個体がSIRS陽性及び敗血症陰性である、請求項33記載の方法。
【請求項３７】
前記個体が敗血症陽性である、請求項33記載の方法。
【請求項３８】
前記患者がSIRS陽性である、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３９】
前記個体がSIRS陽性及び敗血症陰性である、請求項38記載の方法
【請求項４０】
前記個体が敗血症陽性である、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
患者におけるリゾホスファチジルコリンを検出するための方法であって、患者の体液又は組織由来のサンプルを：
リゾホスファチジルコリンを反応させてグリセロホスファチジルコリンを形成することができる酵素又は試薬；
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる酵素又は試薬；
コリン、水及び酸素を反応させてペルオキシドを形成することができる酵素又は試薬；
ペルオキシダーゼ、並びに、
前記ペルオキシダーゼの蛍光発生基質
と、蛍光産物の形成のために適切な条件下で接触させる工程を含み、前記蛍光産物がリゾホスファチジルコリンを示す、前記方法。
【請求項４２】
リゾホスファチジルコリンを反応させてグリセロホスファチジルコリンを形成することができる前記酵素又は試薬がリゾホスホリパーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
リゾホスファチジルコリンをグリセロホスファチジルコリンに変換することができる前記酵素又は試薬がEC 3.1.1.5である、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる前記酵素又は試薬がグリセロホスファチジルコリンジエステラーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４５】
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる前記酵素又は試薬がEC 3.1.4.2である、請求項41記載の方法。
【請求項４６】
コリンを反応させてペルオキシドを形成することができる前記酵素又は試薬がコリンオキシダーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４７】
コリンをペルオキシドに反応することができる前記酵素又は試薬がEC 1.1.3.17である、請求項41記載の方法。
【請求項４８】
前記ペルオキシダーゼが西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４９】
前記蛍光発生基質が10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンであり、かつ前記蛍光産物が7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンである、請求項41記載の方法。
【請求項５０】
前記蛍光産物が蛍光検出によって検出される、請求項41記載の方法。
【請求項５１】
前記サンプルを、リゾホスホリパーゼ、グリセロホスファチジルコリンジエステラーゼ、コリンオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンと、7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンの形成のために適切な条件下で接触させ、7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンがリゾホスファチジルコリンを示す、請求項41記載の方法。
【請求項５２】
前記サンプルを、EC 3.1.1.5、EC 3.1.4.2、EC 1.1.3.17、西洋ワサビペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノアジンと、7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンの形成のために適切な条件下で接触させ、前記7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンがリゾホスファチジルコリンを示す、請求項41記載の方法。
【請求項５３】
前記蛍光産物の量が前記リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項41記載の方法。
【請求項５４】
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、請求項41記載の方法に従って複数のリゾホスファチジルコリン量を検出することによる、患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法。
【請求項５５】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう複数の個体の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法。
【請求項５６】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を、体液又は組織中の内部標準と比較する工程を含む、前記方法。
【請求項５７】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量をモニターする工程を含む、前記方法。
【請求項５８】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を評価する工程を含む、前記方法。
【請求項５９】
全身性炎症状態の治療をモニターするための方法であって、治療を評価するために、前記全身性炎症状態のための治療を受けている患者の体液又は組織中の総リゾリゾホスファチジルコリン量をモニターする工程を含む、前記方法。
【請求項６０】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を、全身性炎症状態を有するか、又は有するであろう複数の個体の体液又は組織中の化合物の量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法：
【化３】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６１】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量をモニターする工程を含む、前記方法：
【化４】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６２】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を評価する工程を含む、前記方法：
【化５】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６３】
全身性炎症状態の治療をモニターするための方法であって、
治療を評価するために、前記全身性炎症状態のための治療を受けている患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物の量をモニターする工程を含む、前記方法：
【化６】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６４】
患者における全身性炎症状態の診断若しくは予後、又はモニタリングのためのキットであって、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を測定するために使用することができる構成物を含む、前記キット。
【請求項６５】
患者における全身性炎症状態の診断若しくは予後、又はモニタリングのためのキットであって、
リゾホスファチジルコリンを反応させてグリセロホスファチジルコリンを形成することができる酵素又は試薬、
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる酵素又は試薬、
コリン、水及び酸素を反応させてペルオキシドを形成することができる酵素又は試薬、
ペルオキシダーゼ、並びに、
前記ペルオキシダーゼの蛍光発生基質、
を含む、前記キット。
【請求項６６】
リゾホスホリパーゼ、グリセロホスファチジルコリンジエステラーゼ、コリンオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンを含む、請求項65記載のキット。
【請求項６７】
EC 3.1.1,5、EC 3.1.4.2、EC 1.1.3.17、西洋ワサビペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンを含む、請求項65記載のキット。
【請求項６８】
患者における全身性炎症状態の診断若しくは予後、又はモニタリングのためのキットであって、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定するために使用することができる構成物を含む、前記キット：
【化７】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６９】
前記構成物が式（I）の化合物に選択的に結合することができる抗体を含む、請求項64のキット。
【請求項７０】
全身性炎症状態の診断又は予後のための装置であって、前記装置は、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定することができ、かつ全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の前記化合物の量を示す参照量と比較することができる、前記装置：
【化８】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項７１】
全身性炎症状態の診断又は予後のためのシステムであって、前記患者の体液又は組織に中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定することができる第1の装置と、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の前記化合物の量を示す参照量と比較することができる第2の装置とを含む、前記システム：
【化９】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項１】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって：
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、ある期間にわたって、患者の体液又は組織中の複数の総リゾホスファチジルコリン量を測定する工程を含む、前記方法。
【請求項２】
前記リゾホスファチジルコリンが1-O-パルミトイル-2-リゾ-sn-グリセロ-3-ホスホコリン及び1-O-ステアロイル-2-リゾ-sn-グリセロ-3-ホスホコリンを含む、請求項1記載の方法。
【請求項３】
総遊離リゾホスファチジルコリンが前記総リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項４】
総結合リゾホスファチジルコリンが前記総リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項５】
総遊離及び結合リゾホスファチジルコリンが前記総リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項1記載の方法。
【請求項６】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって：
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、ある期間にわたって、患者の体液又は組織中の複数の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定する工程を含む、前記方法：
【化１】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項７】
Rが飽和アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項８】
RがC16飽和アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項９】
RがC18飽和アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項１０】
Rが分枝のないC16-C18 アシルである、請求項6記載の方法。
【請求項１１】
Rがパルミトイルである、請求項6記載の方法。
【請求項１２】
Rがステアロイルである、請求項6記載の方法。
【請求項１３】
量が減少することは、全身性炎症状態についてのリスクが増加していることを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１４】
量が減少することは、全身性炎症状態の診断を示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１５】
量が減少することは、前記患者がしばらくして全身性炎症状態と診断される可能性があることを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１６】
量が増加することは、全身性炎症状態についてのリスクが減少することを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１７】
量が増加することは、全身性炎症状態の診断に対して示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１８】
量が増加することは、前記患者がしばらくして全身性炎症状態と診断される可能性がないことを示す、請求項1又は6記載の方法。
【請求項１９】
前記全身性炎症状態がSIRS陽性、敗血症及び敗血症性ショックからなる群から選択される、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２０】
前記患者がSIRS陰性である、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２１】
前記患者がSIRS陽性である、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２２】
前記量が全身性炎症状態についてのリスクを評価するために測定される複数のマーカーのうちの１つのものである、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２３】
前記量が分光法、クロマトグラフィー、免疫アッセイ法、電気泳動法又は酵素アッセイ法によって測定される、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２４】
前記体液又は組織が血液、血漿、唾液、血清、痰、尿、細胞、細胞抽出物又は組織生検である、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２５】
臨床データから全身性炎症状態についてのリスクを評価する工程を更に含む、請求項1又は6記載の方法。
【請求項２６】
前記臨床データが温度、心拍数、白血球数、単球数、リンパ球数、顆粒球数、好中球数、総好中球に対する未成熟好中球の比、血小板数、血清クレアチニン濃度、尿素濃度、乳酸濃度、塩基過剰、pO2及びHCO3-からなる群から選択される、請求項25記載の方法。
【請求項２７】
前記全身性炎症状態の臨床モデルから前記全身性炎症状態についてのリスクを評価する工程を更に含む、請求項1記載の方法。
【請求項２８】
前記臨床モデルが急性生理機能及び慢性健康評価、急性生理機能及び慢性健康評価II、急性生理機能及び慢性健康評価III、死亡率予測モデル、簡易急性生理機能スコア、多臓器機能障害スコア、経時的器官不全評価スコア、ロジスティック器官機能障害スコア、並びに素因、感染、反応及び器官機能障害の概念からなる群から選択される、請求項27記載の方法。
【請求項２９】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法。
【請求項３０】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって：
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法：
【化２】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項３１】
前記量の間の相違が全身性炎症状態についてのリスクと逆相関する、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３２】
前記量が全身性炎症状態の発病の0、12、24、36又は48時間前に測定される、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３３】
前記患者がSIRS陰性である、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３４】
前記個体がSIRS陰性である、請求項33記載の方法。
【請求項３５】
前記個体がSIRS陽性である、請求項33記載の方法。
【請求項３６】
前記個体がSIRS陽性及び敗血症陰性である、請求項33記載の方法。
【請求項３７】
前記個体が敗血症陽性である、請求項33記載の方法。
【請求項３８】
前記患者がSIRS陽性である、請求項29又は30記載の方法。
【請求項３９】
前記個体がSIRS陽性及び敗血症陰性である、請求項38記載の方法
【請求項４０】
前記個体が敗血症陽性である、請求項38記載の方法。
【請求項４１】
患者におけるリゾホスファチジルコリンを検出するための方法であって、患者の体液又は組織由来のサンプルを：
リゾホスファチジルコリンを反応させてグリセロホスファチジルコリンを形成することができる酵素又は試薬；
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる酵素又は試薬；
コリン、水及び酸素を反応させてペルオキシドを形成することができる酵素又は試薬；
ペルオキシダーゼ、並びに、
前記ペルオキシダーゼの蛍光発生基質
と、蛍光産物の形成のために適切な条件下で接触させる工程を含み、前記蛍光産物がリゾホスファチジルコリンを示す、前記方法。
【請求項４２】
リゾホスファチジルコリンを反応させてグリセロホスファチジルコリンを形成することができる前記酵素又は試薬がリゾホスホリパーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４３】
リゾホスファチジルコリンをグリセロホスファチジルコリンに変換することができる前記酵素又は試薬がEC 3.1.1.5である、請求項41記載の方法。
【請求項４４】
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる前記酵素又は試薬がグリセロホスファチジルコリンジエステラーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４５】
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる前記酵素又は試薬がEC 3.1.4.2である、請求項41記載の方法。
【請求項４６】
コリンを反応させてペルオキシドを形成することができる前記酵素又は試薬がコリンオキシダーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４７】
コリンをペルオキシドに反応することができる前記酵素又は試薬がEC 1.1.3.17である、請求項41記載の方法。
【請求項４８】
前記ペルオキシダーゼが西洋ワサビペルオキシダーゼである、請求項41記載の方法。
【請求項４９】
前記蛍光発生基質が10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンであり、かつ前記蛍光産物が7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンである、請求項41記載の方法。
【請求項５０】
前記蛍光産物が蛍光検出によって検出される、請求項41記載の方法。
【請求項５１】
前記サンプルを、リゾホスホリパーゼ、グリセロホスファチジルコリンジエステラーゼ、コリンオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンと、7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンの形成のために適切な条件下で接触させ、7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンがリゾホスファチジルコリンを示す、請求項41記載の方法。
【請求項５２】
前記サンプルを、EC 3.1.1.5、EC 3.1.4.2、EC 1.1.3.17、西洋ワサビペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノアジンと、7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンの形成のために適切な条件下で接触させ、前記7-ヒドロキシ-3H-フェノキサジン-3-オンがリゾホスファチジルコリンを示す、請求項41記載の方法。
【請求項５３】
前記蛍光産物の量が前記リゾホスファチジルコリン量を示す、請求項41記載の方法。
【請求項５４】
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、請求項41記載の方法に従って複数のリゾホスファチジルコリン量を検出することによる、患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法。
【請求項５５】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう複数の個体の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法。
【請求項５６】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を、体液又は組織中の内部標準と比較する工程を含む、前記方法。
【請求項５７】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量をモニターする工程を含む、前記方法。
【請求項５８】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を評価する工程を含む、前記方法。
【請求項５９】
全身性炎症状態の治療をモニターするための方法であって、治療を評価するために、前記全身性炎症状態のための治療を受けている患者の体液又は組織中の総リゾリゾホスファチジルコリン量をモニターする工程を含む、前記方法。
【請求項６０】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を、全身性炎症状態を有するか、又は有するであろう複数の個体の体液又は組織中の化合物の量を示す参照量に対して比較する工程を含む、前記方法：
【化３】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６１】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量をモニターする工程を含む、前記方法：
【化４】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６２】
患者における全身性炎症状態の診断又は予後のための方法であって、
全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を評価する工程を含む、前記方法：
【化５】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６３】
全身性炎症状態の治療をモニターするための方法であって、
治療を評価するために、前記全身性炎症状態のための治療を受けている患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物の量をモニターする工程を含む、前記方法：
【化６】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６４】
患者における全身性炎症状態の診断若しくは予後、又はモニタリングのためのキットであって、前記患者の体液又は組織中の総リゾホスファチジルコリン量を測定するために使用することができる構成物を含む、前記キット。
【請求項６５】
患者における全身性炎症状態の診断若しくは予後、又はモニタリングのためのキットであって、
リゾホスファチジルコリンを反応させてグリセロホスファチジルコリンを形成することができる酵素又は試薬、
グリセロホスファチジルコリンを反応させてコリンを形成することができる酵素又は試薬、
コリン、水及び酸素を反応させてペルオキシドを形成することができる酵素又は試薬、
ペルオキシダーゼ、並びに、
前記ペルオキシダーゼの蛍光発生基質、
を含む、前記キット。
【請求項６６】
リゾホスホリパーゼ、グリセロホスファチジルコリンジエステラーゼ、コリンオキシダーゼ、ペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンを含む、請求項65記載のキット。
【請求項６７】
EC 3.1.1,5、EC 3.1.4.2、EC 1.1.3.17、西洋ワサビペルオキシダーゼ及び10-アセチル-3,7-ジヒドロキシフェノキサジンを含む、請求項65記載のキット。
【請求項６８】
患者における全身性炎症状態の診断若しくは予後、又はモニタリングのためのキットであって、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定するために使用することができる構成物を含む、前記キット：
【化７】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項６９】
前記構成物が式（I）の化合物に選択的に結合することができる抗体を含む、請求項64のキット。
【請求項７０】
全身性炎症状態の診断又は予後のための装置であって、前記装置は、前記患者の体液又は組織中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定することができ、かつ全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の前記化合物の量を示す参照量と比較することができる、前記装置：
【化８】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【請求項７１】
全身性炎症状態の診断又は予後のためのシステムであって、前記患者の体液又は組織に中の式（I）記載の化合物又はその塩若しくは溶媒和物の量を測定することができる第1の装置と、全身性炎症状態についてのリスクを評価するために、全身性炎症状態を有するか又は有するであろう個体の体液又は組織中の前記化合物の量を示す参照量と比較することができる第2の装置とを含む、前記システム：
【化９】
（式中、Rは、C16-C18アシルである）。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図４−４】
【図４−５】
【図４−６】
【図４−７】
【図４−８】
【図４−９】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図５−５】
【図５−６】
【図５−７】
【図５−８】
【図５−９】
【図６】
【図７】
【図２】
【図３】
【図４−１】
【図４−２】
【図４−３】
【図４−４】
【図４−５】
【図４−６】
【図４−７】
【図４−８】
【図４−９】
【図５−１】
【図５−２】
【図５−３】
【図５−４】
【図５−５】
【図５−６】
【図５−７】
【図５−８】
【図５−９】
【図６】
【図７】
【公表番号】特表２００９−５１０４５０（Ｐ２００９−５１０４５０Ａ）
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３３６９６（Ｐ２００８−５３３６９６）
【出願日】平成１８年９月２７日（２００６．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８１７７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８７５８
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７−１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１２日（２００９．３．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年９月２７日（２００６．９．２７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０３８１７７
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０３８７５８
【国際公開日】平成１９年４月５日（２００７．４．５）
【出願人】（５９５１１７０９１）ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー (539)
【氏名又は名称原語表記】ＢＥＣＴＯＮ， ＤＩＣＫＩＮＳＯＮ ＡＮＤ ＣＯＭＰＡＮＹ
【住所又は居所原語表記】１ ＢＥＣＴＯＮ ＤＲＩＶＥ， ＦＲＡＮＫＬＩＮ ＬＡＫＥＳ， ＮＥＷ ＪＥＲＳＥＹ ０７４１７−１８８０， ＵＮＩＴＥＤ ＳＴＡＴＥＳ ＯＦ ＡＭＥＲＩＣＡ
【Ｆターム（参考）】
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