凍結乾燥された治療用ペプチボディ製剤
本発明は、凍結乾燥された治療用ペプチボディの長期安定製剤及び治療用ペプチボディを含む凍結乾燥された組成物を作製するための方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
緩衝剤、充填剤、安定化剤及び場合によって界面活性剤を含み、
前記緩衝剤は、約５ｍＭから約２０ｍＭの範囲のｐＨ緩衝剤から構成され、及びｐＨが約３．０から約８．０の範囲であり、
前記充填剤は約０％から約４．５％ｗ／ｖの濃度であり、
前記安定化剤は約０．１％から約２０％ｗ／ｖの濃度であり、
前記界面活性剤は約０．００４％から約０．４％ｗ／ｖの濃度であり、及び
前記治療用ペプチボディは式Ｉ
式Ｉ：［（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（式中：
Ｆ１は、Ｆｃドメインであり、
Ｘ１は、
Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−及び
Ｐ４−（Ｌ５）ｈ−Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
から選択され、
Ｘ２は、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３及び
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３−（Ｌ５）ｈ−Ｐ４
から選択され、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４は、各々独立に、薬理学的に活性なペプチドの配列であり、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４及びＬ５は、各々独立に、リンカーであり、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、各々独立に、０又は１であり、
但し、ａ及びｂの少なくとも１つは１であり、
ｄは、０、１又は１より大きく、並びに
ＷＳＰは、その結合がＦ１中の何れかの反応性部分において実施される水溶性ポリマーである。）
で表される構造を含む
凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物。
【請求項２】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式ＩＩ：［Ｘ１−Ｆ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ１のＣ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項３】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩＩで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式ＩＩＩ：［Ｆ１−Ｘ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４】
前記治療用ペプチボディが式ＩＶで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式ＩＶ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項５】
前記治療用ペプチボディが式Ｖで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式Ｖ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１−（Ｌ２）ｆ−Ｐ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項６】
前記治療用ペプチボディが多量体である、請求項１から５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療用ペプチボディが二量体である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が、表４から３８の何れか１つに記載されているペプチドから独立に選択される、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が同一のアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されている、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されており、及びＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ＰＥＧが約２ｋＤａと１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＰＥＧが約６ｋＤａと２５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が少なくとも５０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも７５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも８５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも９０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも９５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｐＨ緩衝剤が、グリシン、ヒスチジン、グルタメート、サクシナート、ホスファート、アセタート及びアスパルタートからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記充填剤が、マニトール、グリシン、スクロース、デキストラン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ラクトース、ソルビトール、トレハロース又はキシリトールからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記安定化剤が、スクロース、トレハロース、マンノース、マルトース、ラクトース、グルコース、ラフィノース、セロビオース、ゲンチオビオース、イソマルトース、アラビノース、グルコサミン、フルクトース、マニトール、ソルビトール、グリシン、アルギニン塩酸塩、デキストラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、シクロデキストリン、Ｎ−メチルピロリドン、セルロース及びヒアルロン酸などの多糖を含むポリヒドロキシ化合物、塩化ナトリウムからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ジオクチルスルホン酸ナトリウム、ケノデオキシコール酸、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム塩、ドデシル硫酸リチウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム塩、コール酸ナトリウム水和物、デオキシコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム塩、塩化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム一水和物、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ＣＨＡＰＳ、ＣＨＡＰＳＯ、ＳＢ３−１０、ＳＢ３−１２、ジギトニン、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ＴｒｉｔｏｎＸ−１１４、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、４０、５０及び６０、モノステアリン酸グリセロール、ポリソルベート２０、４０、６０、６５及び８０、大豆レシチン、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＧ、ＤＭＰＣ及びＤＯＰＧ、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
治療用ペプチボディ濃度が約０．２５ｍｇ／ｍＬと２５０ｍｇ／ｍＬの間にある、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｐ１が表６に記載されている配列を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記治療用ペプチボディ濃度が０．５ｍｇ／ｍＬである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｐ１が表３２に記載されている配列を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が３．３％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｐ１が表４に記載されている配列を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記治療用ペプチボディ濃度が１００ｍｇ／ｍＬである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、並びに
前記安定化剤が３．５％ｗ／ｖスクロースであり、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｐ１が表３１に記載されている配列を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
組成物が、
ａ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ４．７、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｂ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｃ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｄ）１０ｍＭサクシナート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｅ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、９％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｆ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％スクロース、１％ヒドロキシエチルデンプン、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｇ）５ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、２％マニトール、１％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０並びに
ｈ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％トレハロース、０．００４％ポリソルベート−２０
からなる群から選択される、請求項１から１９の何れかに記載の組成物。
【請求項３８】
Ｐ１が表２１から２４に記載されている配列を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
治療用ペプチボディ濃度が１、３０、８５及び１００ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
ａ）緩衝剤、充填剤、安定化剤及び場合によって界面活性剤の溶液を調製する工程と（前記緩衝剤は、約５ｍＭから約２０ｍＭの範囲のｐＨ緩衝剤から構成され、及びｐＨが約３．０から約８．０の範囲であり、
前記充填剤は、約２．５％から約４％ｗ／ｖの濃度であり、
前記安定化剤は、約０．１％から約５％ｗ／ｖの濃度であり、
前記界面活性剤は、約０．００４％から約０．０４％ｗ／ｖの濃度である。）、及び
ｂ）前記治療用ペプチボディを凍結乾燥させる工程と
（前記治療用ペプチボディは、式Ｉで表される構造を含む。
式Ｉ：［（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆ１は、Ｆｃドメインであり、
Ｘ１は、
Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−及び
Ｐ４−（Ｌ５）ｈ−Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
から選択され
Ｘ２は、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３及び
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３−（Ｌ５）ｈ−Ｐ４
から選択され、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４は、各々独立に、薬理学的に活性なペプチドの配列であり、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４及びＬ５は、各々独立に、リンカーであり、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、各々独立に、０又は１であり、
但し、ａ及びｂの少なくとも１つは１であり、
ｄは、０、１又は１より大きく、並びに
ＷＳＰは、その結合がＦ１中の何れかの反応性部分において実施される水溶性ポリマーである。））
を含む
凍結乾燥された治療用ペプチボディを作製するための方法。
【請求項４１】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式ＩＩ：［Ｘ１−Ｆ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ１のＣ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４２】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩＩで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式ＩＩＩ：［Ｆ１−Ｘ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４３】
前記治療用ペプチボディが式ＩＶで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式ＩＶ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４４】
前記治療用ペプチボディが式Ｖで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式Ｖ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１−（Ｌ２）ｆ−Ｐ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４５】
前記治療用ペプチボディが多量体である、請求項４０から４４の何れか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療用ペプチボディが二量体である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が、表４から３８の何れか１つに記載されているペプチドから独立に選択される、請求項４０から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項４８】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が同一のアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項４９】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されている、請求項４０から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５０】
ＷＳＰがＰＥＧである、請求項４０から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５１】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されており、及びＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５２】
ＰＥＧが約２ｋＤａと１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＰＥＧが約６ｋＤａと２５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記組成物が少なくとも５０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも７５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
少なくとも８５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
少なくとも９０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
少なくとも９５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記ｐＨ緩衝剤が、グリシン、ヒスチジン、グルタメート、サクシナート、ホスファート、アセタート及びアスパルタートからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記充填剤が、マニトール、グリシン、スクロース、デキストラン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ラクトース、ソルビトール、トレハロース又はキシリトールからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記安定化剤が、スクロース、トレハロース、マンノース、マルトース、ラクトース、グルコース、ラフィノース、セロビオース、ゲンチオビオース、イソマルトース、アラビノース、グルコサミン、フルクトース、マニトール、ソルビトール、グリシン、アルギニン塩酸塩、デキストラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、シクロデキストリン、Ｎ−メチルピロリデン、セルロース及びヒアルロン酸などの多糖を含むポリヒドロキシ化合物、塩化ナトリウムからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ジオクチルスルホン酸ナトリウム、ケノデオキシコール酸、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム塩、ドデシル硫酸リチウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム塩、コール酸ナトリウム水和物、デオキシコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム塩、塩化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム一水和物、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ＣＨＡＰＳ、ＣＨＡＰＳＯ、ＳＢ３−１０、ＳＢ３−１２、ジギトニン、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ＴｒｉｔｏｎＸ−１１４、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、４０、５０及び６０、モノステアリン酸グリセロール、ポリソルベート２０、４０、６０、６５及び８０、大豆レシチン、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＧ、ＤＭＰＣ及びＤＯＰＧ、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６３】
治療用ペプチボディ濃度が約０．２５ｍｇ／ｍＬと２５０ｍｇ／ｍＬの間にある、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６５】
Ｐ１が表６に記載されている配列を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記治療用ペプチボディ濃度が０．５ｍｇ／ｍＬである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６８】
Ｐ１が表３２に記載されている配列を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が３．３％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項７１】
Ｐ１が表４に記載されている配列を含む、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記治療用ペプチボディ濃度が１００ｍｇ／ｍＬである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、並びに
前記安定化剤が３．５％ｗ／ｖスクロースであり、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項７４】
Ｐ１が表３１に記載されている配列を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
組成物が、
ａ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ４．７、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｂ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｃ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｄ）１０ｍＭサクシナート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｅ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、９％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｆ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％スクロース、１％ヒドロキシエチルデンプン、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｇ）５ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、２％マニトール、１％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０並びに
ｈ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％トレハロース、０．００４％ポリソルベート−２０
からなる群から選択される、請求項４０から５８の何れかに記載の方法。
【請求項７７】
Ｐ１が表２１から２４に記載されている配列を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
治療用ペプチボディ濃度が１、３０、８５及び１００ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
凍結乾燥の前に、
ｂ）溶液のｐＨを、約４．０と約８．０の間のｐＨに調整する工程と、
ｃ）前記治療用ペプチボディを含有する溶液を調製する工程と、
ｄ）工程（ｃ）の溶液を工程（ｂ）の溶液に緩衝液交換する工程と、
ｅ）界面活性剤の適切な量を添加する工程と、及び
ｆ）工程（ｅ）から得られた混合物を凍結乾燥する工程と、
をさらに含む、請求項４０から７５の何れか一項に記載の方法。
【請求項８０】
ａ）請求項４０から７８の何れか一項に記載の治療用ペプチボディ組成物を凍結乾燥する工程と、及び
ｂ）前記凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を再構成する工程と
を含む
再構成された治療用ペプチボディ組成物を調製する方法。
【請求項８１】
請求項１から３６の何れか一項に記載の凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を有する第一の容器及び凍結乾燥された組成物用の生理的に許容される溶媒を有する第二の容器を含む水性医薬組成物を調製するためのキット。
【請求項１】
緩衝剤、充填剤、安定化剤及び場合によって界面活性剤を含み、
前記緩衝剤は、約５ｍＭから約２０ｍＭの範囲のｐＨ緩衝剤から構成され、及びｐＨが約３．０から約８．０の範囲であり、
前記充填剤は約０％から約４．５％ｗ／ｖの濃度であり、
前記安定化剤は約０．１％から約２０％ｗ／ｖの濃度であり、
前記界面活性剤は約０．００４％から約０．４％ｗ／ｖの濃度であり、及び
前記治療用ペプチボディは式Ｉ
式Ｉ：［（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（式中：
Ｆ１は、Ｆｃドメインであり、
Ｘ１は、
Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−及び
Ｐ４−（Ｌ５）ｈ−Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
から選択され、
Ｘ２は、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３及び
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３−（Ｌ５）ｈ−Ｐ４
から選択され、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４は、各々独立に、薬理学的に活性なペプチドの配列であり、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４及びＬ５は、各々独立に、リンカーであり、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、各々独立に、０又は１であり、
但し、ａ及びｂの少なくとも１つは１であり、
ｄは、０、１又は１より大きく、並びに
ＷＳＰは、その結合がＦ１中の何れかの反応性部分において実施される水溶性ポリマーである。）
で表される構造を含む
凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物。
【請求項２】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式ＩＩ：［Ｘ１−Ｆ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ１のＣ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項３】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩＩで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式ＩＩＩ：［Ｆ１−Ｘ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４】
前記治療用ペプチボディが式ＩＶで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式ＩＶ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰは、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項５】
前記治療用ペプチボディが式Ｖで表される構造を含む、請求項１に記載の組成物。
式Ｖ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１−（Ｌ２）ｆ−Ｐ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項６】
前記治療用ペプチボディが多量体である、請求項１から５の何れか一項に記載の組成物。
【請求項７】
前記治療用ペプチボディが二量体である、請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が、表４から３８の何れか１つに記載されているペプチドから独立に選択される、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項９】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が同一のアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されている、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
ＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されており、及びＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から７の何れか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
ＰＥＧが約２ｋＤａと１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記ＰＥＧが約６ｋＤａと２５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物が少なくとも５０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１６】
少なくとも７５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも８５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも９０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも９５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項２０】
前記ｐＨ緩衝剤が、グリシン、ヒスチジン、グルタメート、サクシナート、ホスファート、アセタート及びアスパルタートからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２１】
前記充填剤が、マニトール、グリシン、スクロース、デキストラン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ラクトース、ソルビトール、トレハロース又はキシリトールからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２２】
前記安定化剤が、スクロース、トレハロース、マンノース、マルトース、ラクトース、グルコース、ラフィノース、セロビオース、ゲンチオビオース、イソマルトース、アラビノース、グルコサミン、フルクトース、マニトール、ソルビトール、グリシン、アルギニン塩酸塩、デキストラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、シクロデキストリン、Ｎ−メチルピロリドン、セルロース及びヒアルロン酸などの多糖を含むポリヒドロキシ化合物、塩化ナトリウムからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２３】
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ジオクチルスルホン酸ナトリウム、ケノデオキシコール酸、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム塩、ドデシル硫酸リチウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム塩、コール酸ナトリウム水和物、デオキシコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム塩、塩化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム一水和物、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ＣＨＡＰＳ、ＣＨＡＰＳＯ、ＳＢ３−１０、ＳＢ３−１２、ジギトニン、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ＴｒｉｔｏｎＸ−１１４、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、４０、５０及び６０、モノステアリン酸グリセロール、ポリソルベート２０、４０、６０、６５及び８０、大豆レシチン、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＧ、ＤＭＰＣ及びＤＯＰＧ、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２４】
治療用ペプチボディ濃度が約０．２５ｍｇ／ｍＬと２５０ｍｇ／ｍＬの間にある、請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２５】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｐ１が表６に記載されている配列を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
前記治療用ペプチボディ濃度が０．５ｍｇ／ｍＬである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｐ１が表３２に記載されている配列を含む、請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が３．３％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｐ１が表４に記載されている配列を含む、請求項３１に記載の組成物。
【請求項３３】
前記治療用ペプチボディ濃度が１００ｍｇ／ｍＬである、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、並びに
前記安定化剤が３．５％ｗ／ｖスクロースであり、
請求項１から１９の何れか一項に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｐ１が表３１に記載されている配列を含む、請求項３４に記載の組成物。
【請求項３６】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項３５に記載の組成物。
【請求項３７】
組成物が、
ａ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ４．７、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｂ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｃ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｄ）１０ｍＭサクシナート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｅ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、９％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｆ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％スクロース、１％ヒドロキシエチルデンプン、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｇ）５ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、２％マニトール、１％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０並びに
ｈ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％トレハロース、０．００４％ポリソルベート−２０
からなる群から選択される、請求項１から１９の何れかに記載の組成物。
【請求項３８】
Ｐ１が表２１から２４に記載されている配列を含む、請求項３７に記載の組成物。
【請求項３９】
治療用ペプチボディ濃度が１、３０、８５及び１００ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、請求項３８に記載の組成物。
【請求項４０】
ａ）緩衝剤、充填剤、安定化剤及び場合によって界面活性剤の溶液を調製する工程と（前記緩衝剤は、約５ｍＭから約２０ｍＭの範囲のｐＨ緩衝剤から構成され、及びｐＨが約３．０から約８．０の範囲であり、
前記充填剤は、約２．５％から約４％ｗ／ｖの濃度であり、
前記安定化剤は、約０．１％から約５％ｗ／ｖの濃度であり、
前記界面活性剤は、約０．００４％から約０．０４％ｗ／ｖの濃度である。）、及び
ｂ）前記治療用ペプチボディを凍結乾燥させる工程と
（前記治療用ペプチボディは、式Ｉで表される構造を含む。
式Ｉ：［（Ｘ１）ａ−Ｆ１−（Ｘ２）ｂ］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆ１は、Ｆｃドメインであり、
Ｘ１は、
Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−及び
Ｐ４−（Ｌ５）ｈ−Ｐ３−（Ｌ４）ｇ−Ｐ２−（Ｌ３）ｆ−Ｐ１−（Ｌ２）ｅ−
から選択され
Ｘ２は、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２、
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３及び
−（Ｌ２）ｅ−Ｐ１−（Ｌ３）ｆ−Ｐ２−（Ｌ４）ｇ−Ｐ３−（Ｌ５）ｈ−Ｐ４
から選択され、
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及びＰ４は、各々独立に、薬理学的に活性なペプチドの配列であり、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４及びＬ５は、各々独立に、リンカーであり、
ａ、ｂ、ｃ、ｅ、ｆ、ｇ及びｈは、各々独立に、０又は１であり、
但し、ａ及びｂの少なくとも１つは１であり、
ｄは、０、１又は１より大きく、並びに
ＷＳＰは、その結合がＦ１中の何れかの反応性部分において実施される水溶性ポリマーである。））
を含む
凍結乾燥された治療用ペプチボディを作製するための方法。
【請求項４１】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式ＩＩ：［Ｘ１−Ｆ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ１のＣ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４２】
前記治療用ペプチボディが式ＩＩＩで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式ＩＩＩ：［Ｆ１−Ｘ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（ＦｃドメインはＸ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４３】
前記治療用ペプチボディが式ＩＶで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式ＩＶ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−（Ｌ１）ｃ−Ｐ１のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４４】
前記治療用ペプチボディが式Ｖで表される構造を含む、請求項４０に記載の方法。
式Ｖ：［Ｆ１−（Ｌ１）ｅ−Ｐ１−（Ｌ２）ｆ−Ｐ２］−（Ｌ１）ｃ−ＷＳＰｄ
（Ｆｃドメインは、−Ｌ１−Ｐ１−Ｌ２−Ｐ２のＮ末端に付着されており、及び０、１又はそれ以上のＷＳＰが、場合によってリンカーＬ１を通じて、Ｆｃドメインに付着されている。）
【請求項４５】
前記治療用ペプチボディが多量体である、請求項４０から４４の何れか一項に記載の方法。
【請求項４６】
前記治療用ペプチボディが二量体である、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が、表４から３８の何れか１つに記載されているペプチドから独立に選択される、請求項４０から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項４８】
Ｐ１、Ｐ２、Ｐ３及び／又はＰ４が同一のアミノ酸配列を有する、請求項８に記載の方法。
【請求項４９】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されている、請求項４０から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５０】
ＷＳＰがＰＥＧである、請求項４０から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５１】
Ｆｃドメインが配列番号１に記載されており、及びＷＳＰがＰＥＧである、請求項１から４６の何れか一項に記載の方法。
【請求項５２】
ＰＥＧが約２ｋＤａと１００ｋＤａの間の分子量を有する、請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記ＰＥＧが約６ｋＤａと２５ｋＤａの間の分子量を有する、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記組成物が少なくとも５０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
少なくとも７５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５６】
少なくとも８５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５７】
少なくとも９０％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５８】
少なくとも９５％のＰＥＧ化された治療用ペプチボディを含む、請求項５４に記載の方法。
【請求項５９】
前記ｐＨ緩衝剤が、グリシン、ヒスチジン、グルタメート、サクシナート、ホスファート、アセタート及びアスパルタートからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６０】
前記充填剤が、マニトール、グリシン、スクロース、デキストラン、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ラクトース、ソルビトール、トレハロース又はキシリトールからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６１】
前記安定化剤が、スクロース、トレハロース、マンノース、マルトース、ラクトース、グルコース、ラフィノース、セロビオース、ゲンチオビオース、イソマルトース、アラビノース、グルコサミン、フルクトース、マニトール、ソルビトール、グリシン、アルギニン塩酸塩、デキストラン、デンプン、ヒドロキシエチルデンプン、シクロデキストリン、Ｎ−メチルピロリデン、セルロース及びヒアルロン酸などの多糖を含むポリヒドロキシ化合物、塩化ナトリウムからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６２】
前記界面活性剤が、ラウリル硫酸ナトリウム、ジオクチルスルホコハク酸ナトリウム、ジオクチルスルホン酸ナトリウム、ケノデオキシコール酸、Ｎ−ラウロイルサルコシンナトリウム塩、ドデシル硫酸リチウム、１−オクタンスルホン酸ナトリウム塩、コール酸ナトリウム水和物、デオキシコール酸ナトリウム、グリコデオキシコール酸ナトリウム塩、塩化ベンザルコニウム又は塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム一水和物、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロミド、ＣＨＡＰＳ、ＣＨＡＰＳＯ、ＳＢ３−１０、ＳＢ３−１２、ジギトニン、ＴｒｉｔｏｎＸ−１００、ＴｒｉｔｏｎＸ−１１４、ラウロマクロゴール４００、ステアリン酸ポリオキシル４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油１０、４０、５０及び６０、モノステアリン酸グリセロール、ポリソルベート２０、４０、６０、６５及び８０、大豆レシチン、ＤＯＰＣ、ＤＭＰＧ、ＤＭＰＣ及びＤＯＰＧ、スクロース脂肪酸エステル、メチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースからなる群から選択される、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６３】
治療用ペプチボディ濃度が約０．２５ｍｇ／ｍＬと２５０ｍｇ／ｍＬの間にある、請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６４】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．００４％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６５】
Ｐ１が表６に記載されている配列を含む、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記治療用ペプチボディ濃度が０．５ｍｇ／ｍＬである、請求項６５に記載の方法。
【請求項６７】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが７．０であり、
前記充填剤が４％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６８】
Ｐ１が表３２に記載されている配列を含む、請求項６７に記載の方法。
【請求項６９】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項６８に記載の方法。
【請求項７０】
前記ｐＨ緩衝剤が２０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が３．３％ｗ／ｖマニトールであり、
前記安定化剤が２％ｗ／ｖスクロースであり、並びに
前記界面活性剤が０．０１％ｗ／ｖポリソルベート−２０である、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項７１】
Ｐ１が表４に記載されている配列を含む、請求項７０に記載の組成物。
【請求項７２】
前記治療用ペプチボディ濃度が１００ｍｇ／ｍＬである、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ｐＨ緩衝剤が１０ｍＭヒスチジンであり、及びｐＨが５．０であり、
前記充填剤が２．５％ｗ／ｖマニトールであり、並びに
前記安定化剤が３．５％ｗ／ｖスクロースであり、
請求項４０から５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項７４】
Ｐ１が表３１に記載されている配列を含む、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
前記治療用ペプチボディ濃度が３０ｍｇ／ｍＬである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
組成物が、
ａ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ４．７、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｂ）１０ｍＭヒスチジン、ｐＨ５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｃ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０あり及びなし、
ｄ）１０ｍＭサクシナート、ｐＨ４．５、４％マニトール及び２％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｅ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、９％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｆ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％スクロース、１％ヒドロキシエチルデンプン、０．００４％ポリソルベート−２０、
ｇ）５ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、２％マニトール、１％スクロース、０．００４％ポリソルベート−２０並びに
ｈ）１０ｍＭグルタメート、ｐＨ４．５、４％マニトール、２％トレハロース、０．００４％ポリソルベート−２０
からなる群から選択される、請求項４０から５８の何れかに記載の方法。
【請求項７７】
Ｐ１が表２１から２４に記載されている配列を含む、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
治療用ペプチボディ濃度が１、３０、８５及び１００ｍｇ／ｍＬからなる群から選択される、請求項７７に記載の組成物。
【請求項７９】
凍結乾燥の前に、
ｂ）溶液のｐＨを、約４．０と約８．０の間のｐＨに調整する工程と、
ｃ）前記治療用ペプチボディを含有する溶液を調製する工程と、
ｄ）工程（ｃ）の溶液を工程（ｂ）の溶液に緩衝液交換する工程と、
ｅ）界面活性剤の適切な量を添加する工程と、及び
ｆ）工程（ｅ）から得られた混合物を凍結乾燥する工程と、
をさらに含む、請求項４０から７５の何れか一項に記載の方法。
【請求項８０】
ａ）請求項４０から７８の何れか一項に記載の治療用ペプチボディ組成物を凍結乾燥する工程と、及び
ｂ）前記凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を再構成する工程と
を含む
再構成された治療用ペプチボディ組成物を調製する方法。
【請求項８１】
請求項１から３６の何れか一項に記載の凍結乾燥された治療用ペプチボディ組成物を有する第一の容器及び凍結乾燥された組成物用の生理的に許容される溶媒を有する第二の容器を含む水性医薬組成物を調製するためのキット。
【公表番号】特表２００９−５３４３９２（Ｐ２００９−５３４３９２Ａ）
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５０６６１５（Ｐ２００９−５０６６１５）
【出願日】平成１９年４月２０日（２００７．４．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００９７１２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２４０９０
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年９月２４日（２００９．９．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年４月２０日（２００７．４．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／００９７１２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／１２４０９０
【国際公開日】平成１９年１１月１日（２００７．１１．１）
【出願人】（５０００４９７１６）アムジエン・インコーポレーテツド (242)
【Ｆターム（参考）】
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