可溶型の炭酸脱水酵素ＩＸ（ｓ−ＣＡＩＸ）、ｓ−ＣＡＩＸを検出するためのアッセイ、ＣＡＩＸとＨＥＲ−２／ｎｅｕ／ｃ−ｅｒｂＢ−２の同時発現、非免疫優性エピトープに対するＣＡＩＸ特異的モノクローナル抗体

【課題】 MN/CA IX関連発明の中でもMN/CA IX-欠損マウスから作製された新規MN/CA IX-特異的抗体、好ましくはモノクローナル抗体、ならびにその免疫反応性断片および組み換え変異体を提供する。
【解決手段】新規抗体の部分集合は、MN/CA IXのプロテオグリカン様(PG)ドメインに対する抗体かまたは炭酸脱水酵素(CA)ドメインに対する抗体であり、残りのMN/CA IXドメインに対して抗体を調製するための方法が提供される。そのような新規MN/CA IX-特異的抗体、断片、および変異体は、癌および前癌に対して診断的に/予後診断的におよび治療的に有用である。特に好ましいのは、MN/CA IXの非免疫優性エピトープに特異的である新規モノクローナル抗体、断片、および変異体であり、その抗体は、多数の用途の中でも、体液中の可溶性MN/CA IX(s-CA IX)を、単独で、しかし好ましくはMN/CA IXの免疫優性エピトープに特異的な抗体と組み合わせて、たとえばサンドイッチアッセイで検出するのに有用である。

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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトMN/CA IX抗原の非免疫優性細胞外炭酸脱水酵素(CA)ドメインに特異的に結合するモノクローナル抗体。
【請求項２】
モノクローナル抗体のエピトープが、配列番号９のアミノ酸配列内または配列番号１０１のアミノ酸配列内にあることを特徴とする請求項１記載のモノクローナル抗体。
【請求項３】
モノクローナル抗体のエピトープが配列番号６７のアミノ酸配列内にあるか、あるいは該モノクローナル抗体が配列番号６９のアミノ酸配列内にあるエピトープに特異的に結合することを特徴とする請求項１記載のモノクローナル抗体。
【請求項４】
MN/CA IX抗原結合領域を含む抗原結合断片より成る群から選択されることを特徴とする請求項１記載のモノクローナル抗体。
【請求項５】
前記断片が、ペプチド結合V_HおよびV_Lドメインを含む一本鎖分子であることを特徴とする請求項４記載のモノクローナル抗体。
【請求項６】
前記断片が二量体化されていることを特徴とする請求項５記載のモノクローナル抗体。
【請求項７】
ヒト化されていることを特徴とする請求項１から６いずれか１項記載のモノクローナル抗体。
【請求項８】
標識、放射性同位体、化学療法薬、毒素、または炭酸脱水酵素阻害剤と結合していることを特徴とする、請求項１から７いずれか１項記載のモノクローナル抗体。
【請求項９】
請求項１から８いずれか１項記載のモノクローナル抗体の１以上を含有する、MN/CA IX抗原の異常発現に関連する前癌性および／または癌性疾患を治療するための組成物。
【請求項１０】
前癌性および／または癌性疾患を治療するための組成物であって、化学療法薬、炭酸脱水酵素阻害剤、サイトカイン、MN/CA IX抗原の免疫優性エピトープに対する抗体、MN/CA IX抗原以外の癌関連抗原に対する抗体、および／または放射性同位体と共に、請求項１から８いずれか１項記載のモノクローナル抗体を含有し、前記MN/CA IX抗原の免疫優性エピトープが、配列番号９８のアミノ酸配列を有するMN/CA IX抗原のプロテオグリカン様ドメイン内にあるか、あるいは配列番号２１の配列内のアミノ酸配列を有することを特徴とする組成物。
【請求項１１】
体液中に検出可能な可溶型MN/CA IX抗原およびHER-2外部ドメインの両方を含む癌患者に投与されることを特徴とする請求項９または１０記載の組成物。
【請求項１２】
MN/CA IX抗原を発現する細胞にターゲッティング輸送するためのプラスミド／ベクターと結合した請求項１から３いずれか１項記載の抗体を含有する、MN/CA IX抗原の異常発現に関連する前癌性および／または癌性疾患を遺伝子治療するための組成物。
【請求項１３】
MN/CA IX抗原の欠失変異体を検出する方法であって、請求項１から３いずれか１項記載のモノクローナル抗体、および必要に応じてMN/CA IX抗原の免疫優性エピトープに対するモノクローナル抗体を用いることを含み、該MN/CA IX抗原の免疫優性エピトープが、配列番号９８のアミノ酸配列を有するMN/CA IX抗原のプロテオグリカン様ドメイン内にあるか、あるいは配列番号２１の配列内のアミノ酸配列を有することを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１から３いずれか１項記載のモノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマ。
【請求項１５】
MN/CA IX-欠損哺乳動物から作製されたものである請求項１記載のモノクローナル抗体。
【請求項１６】
MN/CA IX抗原の異常発現に関連する前癌性および／または癌性疾患の診断および／または予後診断に使用するための組成物であって、請求項１から８いずれか１項記載のモノクローナル抗体の１以上を含むことを特徴とする組成物。
【請求項１７】
ヒトMN/CA IX抗原の非免疫優性細胞外炭酸脱水酵素(CA)ドメインに特異的に結合するポリクローナル抗体。
【請求項１８】
前記MN/CA IX抗原の非免疫優性細胞外炭酸脱水酵素(CA)ドメインへの結合に関して、ベルギー、ヘント（Gent）のBCCM（商標）/LMBPに受託番号LMBP 6009CBとして寄託されたハイブリドーマVU-V/10によって産生されるモノクローナル抗体V/10と競合することを特徴とする請求項１記載のモノクローナル抗体。

【図１Ａ】