尿管下部兆候の治療のためのキナゾリン誘導体の使用
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療のための、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン又は医薬として許容されるその誘導体の使用を記載する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（国際特許出願公開第ＷＯ９８／３０５６０中の実施例１９として開示された）４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、及び医薬として許容されるその誘導体の新規用途（使用）に関する。そのメシレート塩は、国際特許出願公開第ＷＯ０１／６４６７２（例えば、実施例２）中に開示されている。ＷＯ９８／３０５６０とＷＯ０１／６４６７２の両者を、本明細書中に援用する。それは、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療において指示され、そして以下の構造：
【化１】
を有する。
【背景技術】
【０００２】
尿管下部兆候（Lower urinary tract symptoms (LUTS)）は、３群の兆候、すなわち、刺激性（irritative）、閉塞性（obstructive）、及び頻尿後（post micturition）の兆候を含む。刺激性兆候は、（同時発生排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）活動過多膀胱；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連することができる、切迫し、頻度の高い、かつ、夜間多尿症の兆候を含む。
活動過多膀胱（Over Active Bladder（OAB)）は、通常、頻尿及び夜間多尿症を伴う、切迫尿失禁（urge incontinence）を伴う又は伴わない、切迫兆候として、定義される〔Abrams et al., Neurourology and Urodynamics 21 : 167-178 (2002)〕。男性及び女性におけるＯＡＢの罹患率は低く、当該症状を患う米国の集団の約１６％である〔Stewart et al, Prevalence of Overactive Bladder in the United States: Results from the NOBLE Program; Abstract Presented at the 2nd International Consultation on Incontinence, July 2001, Paris, France〕。
【０００３】
骨盤底機能不全（Pelvic floor dysfunction (PFD)）は、膀胱は収縮しているが排尿の間、骨盤底の筋肉がもはや正常に弛緩しないときに、生じる。当該筋肉は、刺激されるようになり、そしてしばしば異常に収縮することができる。ＰＦＤは、刺激性ＬＵＴＳを導きうる。
【０００４】
慢性前立腺炎（chronic prostatitis）は、標準的な微生物学的方法により検出される尿路疾患性細菌に関連する又はしない、前立腺の炎症性の症状である。それは、しばしば、刺激性ＬＵＴＳに関連する、尿生殖器の痛み又は不快感の存在を特徴とする。
【０００５】
活動過多膀胱は、すべての年齢の個体が患うことができるが、骨盤底機能不全と前立腺炎は、典型的には、中年男性が患う症状である。これらの症状のいずれかを伴う患者は、刺激性尿管下部兆候を経験するようであり、そしてしばしば、その最終的な診断は、経験的なものである。
【発明の開示】
【０００６】
驚ろくべきことに、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療において、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンが有用であることが判明した。
【０００７】
したがって、本発明に従って、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療用医薬の製造のための、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体の使用が提供される。
【０００８】
好ましくは、ＬＵＴＳは、骨盤底機能不全に関連する。あるいは、ＬＵＴＳは、好ましくは、慢性前立腺炎に関連する。
【０００９】
好ましくは、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、そのメシレート塩の形態にある。
【００１０】
上記化合物、又は医薬として許容されるその誘導体は、単独で、又はいずれかの便利な医薬的提示において投与されうる。経口投与が好ましい。本指示においては、上記化合物の、又は医薬として許容されるその誘導体中の活性成分の好適な投与量は、約０．０１〜１０．０mg／kg体重であり、そして好ましくは、約０．０５〜１．０mg／kgが好適である。投与は、日用１〜４回の単一投与であることができ又は好ましくは、それは、国際出願公開第ＷＯ０３／０３２９５６中に開示されたような制御放出配合品中にあることができる（特に、実施例１〜５を参照のこと）。投与は、その患者が、例えば長旅の間に、トイレ施設へのアクセスが制限されるときの理由により、ｐ．ｒ．ｎ（臨機応変）であることができる。
【００１１】
本発明は、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療において使用される、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン又は医薬として許容されるその誘導体をさらに提供する。
【００１２】
本発明は、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療方法であって、当該治療の必要な患者に、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン又は医薬として許容されるその誘導体を投与することを含む前記治療方法をさらに提供する。
【実施例】
【００１３】
実施例１〜５
ＭｅｔｈｏｃｅｌTM Ｋ４Ｍを含有する、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン・メシレートの錠剤配合品
以下の表は、国際出願公開第ＷＯ０３／０３２９５６号に従って、遊離塩基として表される、それぞれ、活性成分１，３，６，９、及び１２mgを含有する５つの錠剤配合品の調製のための成分を示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】
方法
アジピン酸を、まず、好適なスクリーン（例えば、５００ミクロン）を通して篩分けする。ラクトース・モノヒドレート、ヒドロキシプロピルメチル・セルロース、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン・メシレート、上記篩分けされたアジピン酸、及びリン酸水素カルシウム無水物を、その後、好適なブレンダー（例えば、タンブル・ミキサー）に添加し、そしてブレンドする。当該ブレンドを、好適なスクリーン（例えば、５００ミクロン）を通して篩分けし、そして再ブレンドする。上記潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム）の約５０％を、篩を通し、上記ブレンドに添加し、そして短時間ブレンドする。
【００１６】
上記ブレンドを、好適なローラー圧縮機を通してローラー圧縮する。次いで、リボン・ブレンドを、好適なスクリーン（約５００ミクロン）を通して、篩分けすることにより顆粒化し、そして再ブレンドする。残りの潤滑剤を篩分けし、上記ブレンドに添加し、そして短時間ブレンドする。
【００１７】
次いで、上記顆粒を、約６mmの型押しを用いて錠剤化して、彫刻のない標準的な６mmの丸い凹んだ白色錠剤を得、これをその後、粉塵除去した。
【００１８】
実施例６：インビボ試験
尿管下部兆候をもつ男性における１２週間にわたる試験を計画し、当該試験において、ＩＰＳＳ（国際前立腺兆候等級）を、２重盲目処理の間、及び終わりに、ベースラインにおいて記録した。ＩＰＳＳは、７つの質問から構成され、その各々は、Ｌｉｋｅｒｔ等級上０〜５の潜在的な応答を伴う。上記質問を、２つのバリデートされたドメインに群分けする：刺激性ドメイン（切迫尿、頻尿、及び夜尿症）、及び閉塞性ドメイン（不完全排尿、断続（間欠）性、弱い流れ、及び排尿開始時の力み）。さらに、膀胱日記を、各患者により完成させて、個々の兆候のベースライン発生率（incidence）を提供し、そしてその後、２重盲目処置に従って上記兆候の発生率の変化を表示する。各患者についての切迫、昼間頻尿、及び夜尿症（刺激性兆候）の平均１日当り発生率を、上記日記から誘いだ。上記試験においては、５つの処置群が存在した：４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン６mg固定投与量、上記化合物の６mgから１２mgまで４週間で増加するもの、及びプラセボ。各ケースにおいて、国際出願公開第ＷＯ０３／０３２９５６号に従う制御された放出配合品を使用した。
【００１９】
ベースラインにある刺激性ＬＵＴＳをもつ患者に関して、上記化合物６mg固定投与量群、及び１２mg投与量増加群において、プラシボ処置群に比較して、上記兆候の改善が、確認された。ベースラインにおいてベースラインＩＰＳＳ刺激性ドメイン等級≧８をもつ患者において、上記化合物６mg固定投与量群、及び上記１２mg投与量増加群において、ＩＰＳＳの当該ドメインにおける改善も、同様に確認された。
【００２０】
上記試験の結果を、図１〜４に示す。図１〜４は、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンが、刺激性ＬＵＴＳの臨床的に有意な弱化を作り出したことを示している。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】１日当りの切迫エピソード−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける１日当りの≧１エピソード）
【図２】１日当りの頻尿の頻度−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける１日当りの≧８頻尿）
【図３】１夜当りの夜尿症エピソード−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける１夜当りの≧２エピソード）
【図４】ＩＰＳＳ刺激性ドメイン−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける等級≧８）
【技術分野】
【０００１】
本発明は、（国際特許出願公開第ＷＯ９８／３０５６０中の実施例１９として開示された）４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、及び医薬として許容されるその誘導体の新規用途（使用）に関する。そのメシレート塩は、国際特許出願公開第ＷＯ０１／６４６７２（例えば、実施例２）中に開示されている。ＷＯ９８／３０５６０とＷＯ０１／６４６７２の両者を、本明細書中に援用する。それは、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）の治療において指示され、そして以下の構造：
【化１】
を有する。
【背景技術】
【０００２】
尿管下部兆候（Lower urinary tract symptoms (LUTS)）は、３群の兆候、すなわち、刺激性（irritative）、閉塞性（obstructive）、及び頻尿後（post micturition）の兆候を含む。刺激性兆候は、（同時発生排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）活動過多膀胱；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連することができる、切迫し、頻度の高い、かつ、夜間多尿症の兆候を含む。
活動過多膀胱（Over Active Bladder（OAB)）は、通常、頻尿及び夜間多尿症を伴う、切迫尿失禁（urge incontinence）を伴う又は伴わない、切迫兆候として、定義される〔Abrams et al., Neurourology and Urodynamics 21 : 167-178 (2002)〕。男性及び女性におけるＯＡＢの罹患率は低く、当該症状を患う米国の集団の約１６％である〔Stewart et al, Prevalence of Overactive Bladder in the United States: Results from the NOBLE Program; Abstract Presented at the 2nd International Consultation on Incontinence, July 2001, Paris, France〕。
【０００３】
骨盤底機能不全（Pelvic floor dysfunction (PFD)）は、膀胱は収縮しているが排尿の間、骨盤底の筋肉がもはや正常に弛緩しないときに、生じる。当該筋肉は、刺激されるようになり、そしてしばしば異常に収縮することができる。ＰＦＤは、刺激性ＬＵＴＳを導きうる。
【０００４】
慢性前立腺炎（chronic prostatitis）は、標準的な微生物学的方法により検出される尿路疾患性細菌に関連する又はしない、前立腺の炎症性の症状である。それは、しばしば、刺激性ＬＵＴＳに関連する、尿生殖器の痛み又は不快感の存在を特徴とする。
【０００５】
活動過多膀胱は、すべての年齢の個体が患うことができるが、骨盤底機能不全と前立腺炎は、典型的には、中年男性が患う症状である。これらの症状のいずれかを伴う患者は、刺激性尿管下部兆候を経験するようであり、そしてしばしば、その最終的な診断は、経験的なものである。
【発明の開示】
【０００６】
驚ろくべきことに、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療において、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンが有用であることが判明した。
【０００７】
したがって、本発明に従って、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療用医薬の製造のための、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体の使用が提供される。
【０００８】
好ましくは、ＬＵＴＳは、骨盤底機能不全に関連する。あるいは、ＬＵＴＳは、好ましくは、慢性前立腺炎に関連する。
【０００９】
好ましくは、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、そのメシレート塩の形態にある。
【００１０】
上記化合物、又は医薬として許容されるその誘導体は、単独で、又はいずれかの便利な医薬的提示において投与されうる。経口投与が好ましい。本指示においては、上記化合物の、又は医薬として許容されるその誘導体中の活性成分の好適な投与量は、約０．０１〜１０．０mg／kg体重であり、そして好ましくは、約０．０５〜１．０mg／kgが好適である。投与は、日用１〜４回の単一投与であることができ又は好ましくは、それは、国際出願公開第ＷＯ０３／０３２９５６中に開示されたような制御放出配合品中にあることができる（特に、実施例１〜５を参照のこと）。投与は、その患者が、例えば長旅の間に、トイレ施設へのアクセスが制限されるときの理由により、ｐ．ｒ．ｎ（臨機応変）であることができる。
【００１１】
本発明は、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療において使用される、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン又は医薬として許容されるその誘導体をさらに提供する。
【００１２】
本発明は、（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療方法であって、当該治療の必要な患者に、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン又は医薬として許容されるその誘導体を投与することを含む前記治療方法をさらに提供する。
【実施例】
【００１３】
実施例１〜５
ＭｅｔｈｏｃｅｌTM Ｋ４Ｍを含有する、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン・メシレートの錠剤配合品
以下の表は、国際出願公開第ＷＯ０３／０３２９５６号に従って、遊離塩基として表される、それぞれ、活性成分１，３，６，９、及び１２mgを含有する５つの錠剤配合品の調製のための成分を示す。
【００１４】
【表１】
【００１５】
方法
アジピン酸を、まず、好適なスクリーン（例えば、５００ミクロン）を通して篩分けする。ラクトース・モノヒドレート、ヒドロキシプロピルメチル・セルロース、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン・メシレート、上記篩分けされたアジピン酸、及びリン酸水素カルシウム無水物を、その後、好適なブレンダー（例えば、タンブル・ミキサー）に添加し、そしてブレンドする。当該ブレンドを、好適なスクリーン（例えば、５００ミクロン）を通して篩分けし、そして再ブレンドする。上記潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム）の約５０％を、篩を通し、上記ブレンドに添加し、そして短時間ブレンドする。
【００１６】
上記ブレンドを、好適なローラー圧縮機を通してローラー圧縮する。次いで、リボン・ブレンドを、好適なスクリーン（約５００ミクロン）を通して、篩分けすることにより顆粒化し、そして再ブレンドする。残りの潤滑剤を篩分けし、上記ブレンドに添加し、そして短時間ブレンドする。
【００１７】
次いで、上記顆粒を、約６mmの型押しを用いて錠剤化して、彫刻のない標準的な６mmの丸い凹んだ白色錠剤を得、これをその後、粉塵除去した。
【００１８】
実施例６：インビボ試験
尿管下部兆候をもつ男性における１２週間にわたる試験を計画し、当該試験において、ＩＰＳＳ（国際前立腺兆候等級）を、２重盲目処理の間、及び終わりに、ベースラインにおいて記録した。ＩＰＳＳは、７つの質問から構成され、その各々は、Ｌｉｋｅｒｔ等級上０〜５の潜在的な応答を伴う。上記質問を、２つのバリデートされたドメインに群分けする：刺激性ドメイン（切迫尿、頻尿、及び夜尿症）、及び閉塞性ドメイン（不完全排尿、断続（間欠）性、弱い流れ、及び排尿開始時の力み）。さらに、膀胱日記を、各患者により完成させて、個々の兆候のベースライン発生率（incidence）を提供し、そしてその後、２重盲目処置に従って上記兆候の発生率の変化を表示する。各患者についての切迫、昼間頻尿、及び夜尿症（刺激性兆候）の平均１日当り発生率を、上記日記から誘いだ。上記試験においては、５つの処置群が存在した：４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン６mg固定投与量、上記化合物の６mgから１２mgまで４週間で増加するもの、及びプラセボ。各ケースにおいて、国際出願公開第ＷＯ０３／０３２９５６号に従う制御された放出配合品を使用した。
【００１９】
ベースラインにある刺激性ＬＵＴＳをもつ患者に関して、上記化合物６mg固定投与量群、及び１２mg投与量増加群において、プラシボ処置群に比較して、上記兆候の改善が、確認された。ベースラインにおいてベースラインＩＰＳＳ刺激性ドメイン等級≧８をもつ患者において、上記化合物６mg固定投与量群、及び上記１２mg投与量増加群において、ＩＰＳＳの当該ドメインにおける改善も、同様に確認された。
【００２０】
上記試験の結果を、図１〜４に示す。図１〜４は、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンが、刺激性ＬＵＴＳの臨床的に有意な弱化を作り出したことを示している。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】１日当りの切迫エピソード−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける１日当りの≧１エピソード）
【図２】１日当りの頻尿の頻度−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける１日当りの≧８頻尿）
【図３】１夜当りの夜尿症エピソード−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける１夜当りの≧２エピソード）
【図４】ＩＰＳＳ刺激性ドメイン−１２週目のベースラインからの変化（ベースラインにおける等級≧８）
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療用医薬の製造のための、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体の使用。
【請求項２】
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療において使用される、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体。
【請求項３】
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療方法であって、当該治療の必要な患者に、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体を、投与することを含む前記方法。
【請求項４】
前記４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンが、そのメシレート塩の形態にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【請求項５】
前記ＬＵＴＳが、骨盤底機能不全に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【請求項６】
前記ＬＵＴＳが、慢性前立腺炎に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【請求項１】
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療用医薬の製造のための、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体の使用。
【請求項２】
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療において使用される、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体。
【請求項３】
（同時排尿筋活動過多を伴う又は伴わない）ＯＡＢ；骨盤底機能不全；又は慢性前立腺炎に関連するＬＵＴＳの治療方法であって、当該治療の必要な患者に、４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリン、又は医薬として許容されるその誘導体を、投与することを含む前記方法。
【請求項４】
前記４−アミノ−６，７−ジメトキシ−２−（５−メタンスルホンアミド−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノール−２−イル）−５−（２−ピリジル）キナゾリンが、そのメシレート塩の形態にある、請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【請求項５】
前記ＬＵＴＳが、骨盤底機能不全に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【請求項６】
前記ＬＵＴＳが、慢性前立腺炎に関連する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用又は方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図２】
【図３】
【図４】
【公表番号】特表２００６−５０１２７６（Ｐ２００６−５０１２７６Ａ）
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−５３７３９４（Ｐ２００４−５３７３９４）
【出願日】平成１５年９月４日（２００３．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３９０５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２６３１２
【国際公開日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１８年１月１２日（２００６．１．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１５年９月４日（２００３．９．４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００３／００３９０５
【国際公開番号】ＷＯ２００４／０２６３１２
【国際公開日】平成１６年４月１日（２００４．４．１）
【出願人】（５９３１４１９５３）ファイザー・インク (302)
【Ｆターム（参考）】
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