説明

微生物によって媒介される病気の治療のためのプレウロムチリン誘導体

式(I)の化合物。
【化1】


(式中、nは0〜4であり;
mは0または1であり、ただし、硫黄原子とRとは近接位置にあり(m=0の場合、Rは2’の位置にあり、m=1の場合、Rは1’の位置にある)、
Rはエチルまたはビニルであり、
は水素または(C1−6)アルキルであり、
は水素、または
−(C3−6)シクロアルキル、若しくは
−非置換の(C1−6)アルキル、若しくは
−以下のうち1つ以上のもので置換された(C1−6)アルキル:
−ヒドロキシ;好ましくは1若しくは2、
−メトキシ、
−ハロゲン、
−(C3−6)シクロアルキル、である、あるいは
及びRは、自身が結合する窒素原子と共に、5〜7員環の複素環を形成し、当該5〜7員環の複素環は、少なくとも1つの窒素原子、または1つの窒素および(例えばNまたはOから選択される)1つの付加的なヘテロ原子を含むものである、あるいは
はヒドロキシであり、かつRはホルミルであり、
はOH、OR、ハロゲン原子であるか、あるいは
−ただし、Rは2’に結合する場合、Rは−O−(CH−O−(pは2または3)を示し;
は非置換の(C1−6)アルキルまたは(C3−6)シクロアルキルである)


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
式(I)の化合物。
【化1】

(式中、nは0〜4であり;
mは0または1であり、ただし、硫黄原子とRとは近接位置にあり(m=0の場合、Rは2’の位置にあり、m=1の場合、Rは1’の位置にある)、
Rはエチルまたはビニルであり、
は水素または(C1−6)アルキルであり、
は水素、または
−(C3−6)シクロアルキル、若しくは
−非置換の(C1−6)アルキル、若しくは
−以下のうち1つ以上のもので置換された(C1−6)アルキル:
−ヒドロキシ;好ましくは1若しくは2、
−メトキシ、
−ハロゲン、
−(C3−6)シクロアルキル、である、あるいは
及びRは、自身が結合する窒素原子と共に、5〜7員環の複素環を形成し、当該5〜7員環の複素環は、少なくとも1つの窒素原子、または1つの窒素および(例えばNまたはOから選択される)1つの付加的なヘテロ原子を含むものである、あるいは
はヒドロキシであり、かつRはホルミルであり、
はOH、OR、ハロゲン原子であるか、あるいは
−ただし、Rは2’に結合する場合、Rは−O−(CH−O−(pは2または3)を示し;
は非置換の(C1−6)アルキルまたは(C3−6)シクロアルキルである)
【請求項2】
式(II)の化合物。
【化2】

(式中、n、R、R、R、Rは、請求項1で定義されているものである)
【請求項3】
式(III)の化合物。
【化3】

(式中、n、R、R、Rは、請求項1で定義されているものである)
【請求項4】
式(IV)の化合物。
【化4】

(式中、n、R、Rは、請求項1で定義されているものである)
【請求項5】
式(V)の化合物
【化5】

(式中、n、R、Rは、請求項1で定義されているものである)
【請求項6】
式(VI)の化合物。
【化6】

(式中、n、R、Rは、請求項1で定義されているものである)
【請求項7】
以下の群から選択される、請求項1〜6のいずれかに記載の化合物:
14−O−{[(1R,2R,4R)−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[(1S,2S,4S)−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[(1S,2S,5R)−5−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[(1R,2R,4S)−4−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5R)−5−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[(1S,2S,5S)−5−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[(1R,2R,3R)−3−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,3S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4R)−4−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4R)−4−エチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−エチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4S)−4−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5R)−5−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}ムチリン、およびその(1S,2S,5S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,3R)−3−エチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}ムチリン、およびその(1S,2S,3S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,3R)−3−ジエチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}ムチリン、およびその(1S,2S,3S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4S)−4−(ホルミル−ヒドロキシ−アミノ)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]―アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−(ホルミル−ヒドロキシ−アミノ)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,3R/S)−3−(ホルミル−ヒドロキシ−アミノ)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,3R/S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−2−ヒドロキシ−5−メチルアミノ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−アリルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−2−ヒドロキシ−5−(2−メトキシ−エチルアミノ)−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4R)―2−ヒドロキシ−4−(2−ヒドロキシ−エチルアミノ)−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4R)−4−シクロヘキシルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4R)−4−シクロプロピルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−4−シクロプロピルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,4S)−4−シクロプロピルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,4R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5R)−2−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−2−ヒドロキシ−5−モルホリン−4−イル−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}―19,20−ジヒドロ−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5S)−5−エチルアミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−19,20−ジヒドロ−ムチリン、およびその(1S,2S,5R)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R,5R)−5−アミノ−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−19,20−ジヒドロ−ムチリン、およびその(1S,2S,5S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R)−4−アミノメチル−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S)ジアステレオマー;
14−O−{[5−アミノ−2−クロロ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[4−アミノ−2−クロロ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−[(4−アミノ−1−ヒドロキシ−シクロヘキシルメチルスルファニル)−アセチル]−ムチリン;
14−O−{[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−5−(3−メチルアミノ−プロピル)−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R)−2−ヒドロキシ−4−(3−メチルアミノ−プロピル)−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R)−5−(3−アミノ−プロピル)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S)ジアステレオマー;
14−O−{[(1R,2R)−4−(3−アミノープロピル)−2−ヒドロキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(1S,2S)ジアステレオマー;
14−O−{[(6R,8R)−8−アミノ−1,4−ジオキサ−スピロ[4.5]デカ−6−イルスルファニル]−アセチル}−ムチリン、およびその(6S,8S)ジアステレオマー;
14−O―{[4−アミノ−2−メトキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン;
14−O−{[5−アミノ−2−メトキシ−シクロヘキシルスルファニル]−アセチル}−ムチリン。
【請求項8】
塩および/または溶媒和物の形態である、請求項1〜7のいずれかに記載の化合物。
【請求項9】
医薬製剤の原料として使用するための、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
【請求項10】
治療が必要とされる対象に、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物の有効量を投与する工程を含む、微生物によって媒介される病気の治療方法。
【請求項11】
請求項1〜8のいずれかに記載の化合物を、少なくとも1つの医薬品賦形剤とともに含む、医薬製剤組成物。
【請求項12】
医薬活性剤をさらに含む、請求項11に記載の医薬製剤組成物。

【公表番号】特表2010−522143(P2010−522143A)
【公表日】平成22年7月1日(2010.7.1)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2009−553863(P2009−553863)
【出願日】平成20年3月19日(2008.3.19)
【国際出願番号】PCT/AT2008/000097
【国際公開番号】WO2008/113089
【国際公開日】平成20年9月25日(2008.9.25)
【出願人】(507421957)ナブリヴァ セラピュティクス アクチエンゲゼルシャフト (8)
【Fターム(参考)】