心臓及び循環器系疾患の治療において使用するための分娩後由来細胞
【解決手段】 分娩後組織から由来する細胞は、心臓及び循環器系疾患におけるその治療的使用のための方法とともに開示される。細胞は、分化した或いは未分化な形体で、均一な培養中で、或いは別の細胞との集団として、及び別の生理活性因子と結合して、治療的に使用される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
実質上血液を含まないヒト分娩後組織から由来する、Ｌ−バリン要求性細胞を有する、単離された分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、培養において自己複製および増殖する能力を有し、心筋細胞表現型の細胞へ分化する能力を有するものであり、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含有する空気中で増殖する能力を有しており、
前記細胞は、以下の特徴、
培養において、少なくとも約４０代倍加する能力がある、
コーティング或いは非コーティング組織培養容器上で接着及び増殖するものであり、コーティング組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するものである、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンの少なくとも一つを産生する、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、ＰＤ−Ｌ２、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの少なくとも１つを産生する、
フローサイトメトリーにより検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、及びＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの少なくとも１つの産生が欠如している、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ誘導性タンパク質３の少なくとも１つを発現する、
Ｃ型（カルシウム依存性、糖鎖認識ドメイン）レクチンスーパーファミリーメンバー２（活性化誘導）、ウィルムス腫瘍１、アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーメンバーＡ２、レニン、酸化型低密度型リポタンパク質（レクチン様）受容体１、ヒトクローンＩＭＡＧＥ：４１７９６７１のｍＲＮＡの部分的コード領域（ｃｄｓ）、プロテインキナーゼＣゼータ、仮定上タンパク質ＤＫＦＺｐ５６４Ｆ０１３、卵巣癌で下方制御されている遺伝子１、ヒトｍＲＮＡ、及びｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３（クローンＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３から）の少なくとも１つを発現する、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関して、低身長感受性（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ）ホメオボックス（ＳＨＯＸ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２から）、間柔織（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｅ）ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンアルファＢ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連性活性化因子２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似物、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ相同体３（ＳＨ３）及びシステインリッチドメイン、抗増殖性のＢ細胞転座遺伝子１、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮定上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体アルファ、プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮定上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩ（８）アルファ１、テネイシンＣ（ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン（ｈｅｐｈａｅｓｔｉｎ）、インテグリンベータ８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓのクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャネルのサブファミリーＮメンバー４、インテグリンアルファ７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写性活性化補助因子（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタルレス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮定上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−アルファヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンベータ様１（ＥＧＦ−ｌｉｋｅ反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ１９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ）、仮定上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２から）、小胞関連性膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂの１９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロームＣオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、神経芽細胞腫の腫瘍形成抑制１、インスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）の少なくとも１つの発現が、減少している、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の少なくとも１つを分泌する、
ＥＬＩＳＡで検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ｂ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦの少なくとも１つの分泌が欠如している、
の少なくとも１つを有するものである。
【請求項２】
請求項１の分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、メタロプロテアーゼ活性、ムコ多糖類加水分解酵素活性、及び中性プロテアーゼ活性を有する１若しくはそれ以上の酵素活性の存在下で単離されるものである。
【請求項３】
請求項２の分娩後由来細胞において、
前記酵素活性は、コラゲナーゼ及びディスパーゼである。
【請求項４】
請求項３の分娩後由来細胞であって、さらにヒアルロニダーゼを有するものである。
【請求項５】
請求項４の分娩後由来細胞であって、正常核型を有するものである。
【請求項６】
請求項５の分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、継代される時に、その核型を維持するものである。
【請求項７】
請求項６の分娩後由来細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃをそれぞれ発現するものである。
【請求項８】
請求項７の分娩後由来細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーで検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのいずれも発言しないものである。
【請求項９】
請求項８の分娩後由来細胞において、
前記細胞は、増殖培養液中で培養された際、心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路へと自発的に分化しないものである。
【請求項１０】
請求項８の分娩後由来細胞を含む細胞集団。
【請求項１１】
請求項１０の細胞集団であって、
約１％の分娩後由来細胞〜約１０％の分娩後細胞を含むものである。
【請求項１２】
請求項１１の細胞集団であって、
約５０％の分娩後由来細胞を含むものである。
【請求項１３】
請求項１２の細胞集団であって、
少なくとも９０％の分娩後由来細胞を含むものである。
【請求項１４】
請求項１３の細胞集団であって、
実質上分娩後由来細胞のみを含むものである。
【請求項１５】
請求項１４の細胞集団であって、
分娩後由来細胞のクローン細胞株を含むものである。
【請求項１６】
請求項１０の細胞集団から調整された細胞溶解物。
【請求項１７】
心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路に沿って幹細胞分化を刺激する１若しくはそれ以上の因子の存在下で培養された請求項１０の細胞集団。
【請求項１８】
請求項１７の細胞集団において、
前記因子は、脱メチル化因子、ＢＭＰ、ＦＧＦ、ＴＡＫ、ＧＡＴＡ、Ｃｓｘ、ＮＫ、ＭＥＦ２、ＥＴ−１及びＷｎｔ因子ファミリーのメンバー、ヘッジホッグ、Ｃｓｘ／Ｎｋｘ−２．５、及び抗Ｗｎｔ因子の少なくとも１つを含むものである。
【請求項１９】
請求項１８の細胞集団において、
前記脱メチル化因子は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの阻害剤或いはヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤、或いはリプレッサー複合体の阻害剤を含むものである。
【請求項２０】
請求項１８の細胞集団において、
前記脱メチル化因子は、５−アザシチジン、５−アザー２’−デオキシシチジン、ＤＭＳＯ，塩化ヘレリスリン、レチノイン酸及びその塩類、２−アミノ−４−（エチルチオ）酪酸、プロカインアミド、及びプロカインの少なくとも１つを含むものである。
【請求項２１】
基質−細胞複合体を形成するために基質上に播種された請求項１０の細胞集団。
【請求項２２】
請求項２１の細胞集団において、前記基質は骨格（ｓｃａｆｆｏｒｌｄ）である。
【請求項２３】
請求項２２の細胞集団において、前記骨格は生体吸収性である。
【請求項２４】
請求項２３の細胞集団において、前記骨格は、少なくとも１つの別の細胞タイプを有するものである。
【請求項２５】
請求項２４の細胞集団において、前記別の細胞タイプは、幹細胞である。
【請求項２６】
治療用細胞組成物であって、
薬学的に許容可能な担体、および実質上血液を含まないヒト分娩後組織から由来された分娩後由来細胞を有するものであって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖する能力を有し、心筋細胞（ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ）表現型の細胞に分化する能力を有しており、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含有する空気中で増殖できるものであり、前記細胞はさらに、 増殖のためにＬ−バリンを必要とし、
培養において少なくとも約４０代倍加する能力を有し、
コーティング或いは非コーティング組織培養容器上で接着及び増殖するものであって、ここにおいて、コーティング組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するものであり、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンを産生し、
フローサイトメトリーにより検出されたように、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、およびＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃを産生しＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのいずれも産生しないものである。
【請求項２７】
心臓或いは循環器系の疾患を患った患者を治療する方法であって、
請求項２６の治療用細胞組成物を投与する工程を有するものである。
【請求項２８】
請求項２７の前記方法において、前記患者は、心筋症を有するものである。
【請求項２９】
請求項２８の方法において、前記心筋症は、特発性である。
【請求項３０】
請求項２９の方法において、
前記心筋症は、虚血性心筋症、或いは非虚血性心筋症である。
【請求項３１】
請求項３０の方法において、
前記心筋症は、拡張性心筋症、肥大性心筋症、及び拘束性心筋症から選択された非虚血性心筋症である。
【請求項３２】
請求項２７の方法において、
前記細胞は、心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路に沿って誘導されたものである。
【請求項３３】
ｉｎ ｖｉｖｏ（生体内）で誘導された細胞を有する請求項３２の方法。
【請求項３４】
ｉｎ ｖｉｔｒｏ（試験管内）で誘導された細胞を有する請求項３３の方法。
【請求項３５】
請求項２７の方法であって、
心臓に存在する成人幹細胞を、分裂する或いは分化する若しくはその両方を行うように刺激する細胞を有するものである方法。
【請求項３６】
請求項２７の方法において、前記投与する工程は、注入によってなされるものである。
【請求項３７】
請求項３６の方法において、前記注入は、心臓内注入である。
【請求項３８】
請求項２７の方法において、前記細胞は、基質−細胞複合体として提供されるものである。
【請求項３９】
請求項３８の方法において、前記基質は骨格である。
【請求項４０】
請求項３９の方法において、前記骨格は生体吸収性である。
【請求項４１】
請求項２６の治療用細胞組成物は、さらに以下の特徴、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ誘導性タンパク質３の少なくとも１つを発現する、
Ｃ型（カルシウム依存性、糖鎖認識ドメイン）レクチンスーパーファミリーメンバー２（活性化誘導）、ウィルムス腫瘍１、アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーのメンバーＡ２、レニン、酸化型低密度型リポタンパク質（レクチン様）受容体１、ヒトクローンＩＭＡＧＥ：４１７９６７１のｍＲＮＡの部分的コード領域（ｃｄｓ）、プロテインキナーゼＣゼータ、仮定上タンパク質ＤＫＦＺｐ５６４Ｆ０１３、卵巣腫瘍で下方制御されている遺伝子１、ヒトｍＲＮＡ、及びｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３（クローンＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３から）の少なくとも１つを発現している、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関して、低身長感受性（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ）ホメオボックス（ＳＨＯＸ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２から）、間柔織（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｅ）ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンアルファＢ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連性活性化因子２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似物、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ相同体３（ＳＨ３）及びシステインリッチドメイン、抗増殖性のＢ細胞転座遺伝子１、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮定上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体アルファ、プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮定上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩ（８）アルファ１、テネイシンＣ（ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン（ｈｅｐｈａｅｓｔｉｎ）、インテグリンベータ８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓのクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャネルのサブファミリーＮメンバー４、インテグリンアルファ７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写性活性化補助因子（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタルレス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮定上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−アルファヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンベータ様１（ＥＧＦ−ｌｉｋｅ反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ１９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ）、仮定上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２から）、小胞関連性膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂの１９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロームＣオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、神経芽細胞腫の腫瘍形成抑制１、インスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）の少なくとも１つの発現が減少している、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の少なくとも１つを分泌する、
ＥＬＩＳＡによって検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ｂ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦの少なくとも１つの分泌が欠如している、
を有するものである。
【請求項４２】
請求項４１の治療用細胞組成物であって、約５０％の分娩後由来細胞を有するものである。
【請求項４３】
請求項４２の治療用細胞組成物であって、実質上、分娩後由来細胞のみを有するものである。
【請求項４４】
請求項４３の治療用細胞組成物であって、実質上、分娩後由来細胞の均一な集団を有するものである
【請求項４５】
請求項４４の治療用細胞組成物であって、分娩後由来細胞のクローン細胞株を有するものである。
【請求項４６】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、臍帯由来細胞である。
【請求項４７】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、実質上、母性細胞を含まないものである。
【請求項４８】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、胎盤由来細胞である。
【請求項４９】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、新生児起源のものである。
【請求項５０】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、母性起源のものである。
【請求項５１】
心筋症を患った患者を治療する方法であって、
治療用分娩後由来細胞組成物を、心筋症を患った患者に投与する工程と、
心機能における改善を、患者において評価する工程と
を有する方法。
【請求項５２】
請求項５１の方法において、
前記細胞は、心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路に沿って誘導されるものである。
【請求項５３】
請求項５１の方法において、
前記細胞は、心臓に存在する成人幹細胞を、分裂する或いは分化する若しくはそれら両方を行うように刺激するものである。
【請求項５４】
請求項５１の方法において、
前記改善は、胸部心拍出量（ＣＯ）、心係数（ＣＩ）、肺動脈楔入圧（ＰＡＷＰ）および心係数（ＣＩ）、左室系短縮率（％ＦＳ）、駆出分画（ＥＦ）、左室駆出分画（ＬＶＥＦ）、左室拡張末期径（ＬＶＥＤＤ）、左室末期収縮経（ＬＶＥＳＤ）、収縮力（例えば、ｄＰ／ｄｔ）、血圧−容積ループ（ｐｒｅｓｓｕｒｅ−ｖｏｌｕｍｅ ｌｏｏｐ）、心機能の測定における改善、さらには心房或いは心室機能の上昇、拍出効率の上昇、拍出効率の損失率の減少、血行動態機能の損失の減少、及び心筋症に関連する合併症の減少を含む。
【請求項５５】
請求項５１の方法において、
前記投与する工程は、移植、インプラント、注入、融合、カテーテルを介した運搬、或いは基質−細胞複合体としての提供によるｉｎ ｖｉｖｏでなされるものである。
【請求項５６】
請求項５５の方法において、
前記投与する工程は、心臓内注入によるものである。
【請求項５７】
請求項５１の方法において、
前記投与する工程は、前記分娩後由来細胞と同系である患者に対して行われるものである。
【請求項５８】
請求項５１の方法において、
前記投与する工程は、同種異形間の患者に対して行われるものである。
【請求項５９】
ヒト分娩後細胞及び別の哺乳類細胞の同時培養であって、
前記細胞の少なくとも１つは、心筋芽細胞、血管芽細胞、或いはヘマンジオブラストである、若しくは心筋芽細胞、血管芽細胞、或いはヘマンジオブラストへと導く経路に沿って分化が誘導されたものである。
【請求項６０】
心臓或いは循環器系の疾患を患った患者を治療する方法であって、
分娩後由来細胞、分娩後由来細胞により産生された条件培養液、分娩後由来細胞から由来する細胞溶解物、分娩後細胞からの可溶性細胞分画、分娩後由来細胞からの細胞外基質の１若しくはそれ以上を有する治療用組成物を前記患者へ投与する工程を有する方法。
【請求項６１】
請求項６０の方法であって、さらに、
抗血栓形成剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、及び抗アポトーシス剤の１若しくはそれ以上を同時投与する工程を有するものである。
【請求項１】
実質上血液を含まないヒト分娩後組織から由来する、Ｌ−バリン要求性細胞を有する、単離された分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、培養において自己複製および増殖する能力を有し、心筋細胞表現型の細胞へ分化する能力を有するものであり、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含有する空気中で増殖する能力を有しており、
前記細胞は、以下の特徴、
培養において、少なくとも約４０代倍加する能力がある、
コーティング或いは非コーティング組織培養容器上で接着及び増殖するものであり、コーティング組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するものである、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンの少なくとも一つを産生する、
ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、ＰＤ−Ｌ２、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃの少なくとも１つを産生する、
フローサイトメトリーにより検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、ＣＤ１７８、Ｂ７−Ｈ２、ＨＬＡ−Ｇ、及びＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱの少なくとも１つの産生が欠如している、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ誘導性タンパク質３の少なくとも１つを発現する、
Ｃ型（カルシウム依存性、糖鎖認識ドメイン）レクチンスーパーファミリーメンバー２（活性化誘導）、ウィルムス腫瘍１、アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーメンバーＡ２、レニン、酸化型低密度型リポタンパク質（レクチン様）受容体１、ヒトクローンＩＭＡＧＥ：４１７９６７１のｍＲＮＡの部分的コード領域（ｃｄｓ）、プロテインキナーゼＣゼータ、仮定上タンパク質ＤＫＦＺｐ５６４Ｆ０１３、卵巣癌で下方制御されている遺伝子１、ヒトｍＲＮＡ、及びｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３（クローンＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３から）の少なくとも１つを発現する、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関して、低身長感受性（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ）ホメオボックス（ＳＨＯＸ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２から）、間柔織（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｅ）ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンアルファＢ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連性活性化因子２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似物、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ相同体３（ＳＨ３）及びシステインリッチドメイン、抗増殖性のＢ細胞転座遺伝子１、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮定上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体アルファ、プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮定上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩ（８）アルファ１、テネイシンＣ（ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン（ｈｅｐｈａｅｓｔｉｎ）、インテグリンベータ８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓのクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャネルのサブファミリーＮメンバー４、インテグリンアルファ７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写性活性化補助因子（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタルレス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮定上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−アルファヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンベータ様１（ＥＧＦ−ｌｉｋｅ反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ１９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ）、仮定上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２から）、小胞関連性膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂの１９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロームＣオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、神経芽細胞腫の腫瘍形成抑制１、インスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）の少なくとも１つの発現が、減少している、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の少なくとも１つを分泌する、
ＥＬＩＳＡで検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ｂ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦの少なくとも１つの分泌が欠如している、
の少なくとも１つを有するものである。
【請求項２】
請求項１の分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、メタロプロテアーゼ活性、ムコ多糖類加水分解酵素活性、及び中性プロテアーゼ活性を有する１若しくはそれ以上の酵素活性の存在下で単離されるものである。
【請求項３】
請求項２の分娩後由来細胞において、
前記酵素活性は、コラゲナーゼ及びディスパーゼである。
【請求項４】
請求項３の分娩後由来細胞であって、さらにヒアルロニダーゼを有するものである。
【請求項５】
請求項４の分娩後由来細胞であって、正常核型を有するものである。
【請求項６】
請求項５の分娩後由来細胞であって、
前記細胞は、継代される時に、その核型を維持するものである。
【請求項７】
請求項６の分娩後由来細胞において、
前記細胞は、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、及びＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃをそれぞれ発現するものである。
【請求項８】
請求項７の分娩後由来細胞において、
前記細胞は、フローサイトメトリーで検出されたように、ＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのいずれも発言しないものである。
【請求項９】
請求項８の分娩後由来細胞において、
前記細胞は、増殖培養液中で培養された際、心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路へと自発的に分化しないものである。
【請求項１０】
請求項８の分娩後由来細胞を含む細胞集団。
【請求項１１】
請求項１０の細胞集団であって、
約１％の分娩後由来細胞〜約１０％の分娩後細胞を含むものである。
【請求項１２】
請求項１１の細胞集団であって、
約５０％の分娩後由来細胞を含むものである。
【請求項１３】
請求項１２の細胞集団であって、
少なくとも９０％の分娩後由来細胞を含むものである。
【請求項１４】
請求項１３の細胞集団であって、
実質上分娩後由来細胞のみを含むものである。
【請求項１５】
請求項１４の細胞集団であって、
分娩後由来細胞のクローン細胞株を含むものである。
【請求項１６】
請求項１０の細胞集団から調整された細胞溶解物。
【請求項１７】
心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路に沿って幹細胞分化を刺激する１若しくはそれ以上の因子の存在下で培養された請求項１０の細胞集団。
【請求項１８】
請求項１７の細胞集団において、
前記因子は、脱メチル化因子、ＢＭＰ、ＦＧＦ、ＴＡＫ、ＧＡＴＡ、Ｃｓｘ、ＮＫ、ＭＥＦ２、ＥＴ−１及びＷｎｔ因子ファミリーのメンバー、ヘッジホッグ、Ｃｓｘ／Ｎｋｘ−２．５、及び抗Ｗｎｔ因子の少なくとも１つを含むものである。
【請求項１９】
請求項１８の細胞集団において、
前記脱メチル化因子は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼの阻害剤或いはヒストン脱アセチル化酵素の阻害剤、或いはリプレッサー複合体の阻害剤を含むものである。
【請求項２０】
請求項１８の細胞集団において、
前記脱メチル化因子は、５−アザシチジン、５−アザー２’−デオキシシチジン、ＤＭＳＯ，塩化ヘレリスリン、レチノイン酸及びその塩類、２−アミノ−４−（エチルチオ）酪酸、プロカインアミド、及びプロカインの少なくとも１つを含むものである。
【請求項２１】
基質−細胞複合体を形成するために基質上に播種された請求項１０の細胞集団。
【請求項２２】
請求項２１の細胞集団において、前記基質は骨格（ｓｃａｆｆｏｒｌｄ）である。
【請求項２３】
請求項２２の細胞集団において、前記骨格は生体吸収性である。
【請求項２４】
請求項２３の細胞集団において、前記骨格は、少なくとも１つの別の細胞タイプを有するものである。
【請求項２５】
請求項２４の細胞集団において、前記別の細胞タイプは、幹細胞である。
【請求項２６】
治療用細胞組成物であって、
薬学的に許容可能な担体、および実質上血液を含まないヒト分娩後組織から由来された分娩後由来細胞を有するものであって、
前記細胞は、培養において自己複製及び増殖する能力を有し、心筋細胞（ｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅ）表現型の細胞に分化する能力を有しており、
前記細胞は、約５％〜少なくとも約２０％の酸素を含有する空気中で増殖できるものであり、前記細胞はさらに、 増殖のためにＬ−バリンを必要とし、
培養において少なくとも約４０代倍加する能力を有し、
コーティング或いは非コーティング組織培養容器上で接着及び増殖するものであって、ここにおいて、コーティング組織培養容器は、ゼラチン、ラミニン、コラーゲン、ポリオルニチン、ビトロネクチン、或いはフィブロネクチンのコーティングを有するものであり、
組織因子、ビメンチン、及びアルファ−平滑筋アクチンを産生し、
フローサイトメトリーにより検出されたように、ＣＤ１０、ＣＤ１３、ＣＤ４４、ＣＤ７３、ＣＤ９０、ＰＤＧＦｒ−アルファ、およびＨＬＡ−Ａ、Ｂ、Ｃを産生しＣＤ３１、ＣＤ３４、ＣＤ４５、ＣＤ１１７、ＣＤ１４１、或いはＨＬＡ−ＤＲ、ＤＰ、ＤＱのいずれも産生しないものである。
【請求項２７】
心臓或いは循環器系の疾患を患った患者を治療する方法であって、
請求項２６の治療用細胞組成物を投与する工程を有するものである。
【請求項２８】
請求項２７の前記方法において、前記患者は、心筋症を有するものである。
【請求項２９】
請求項２８の方法において、前記心筋症は、特発性である。
【請求項３０】
請求項２９の方法において、
前記心筋症は、虚血性心筋症、或いは非虚血性心筋症である。
【請求項３１】
請求項３０の方法において、
前記心筋症は、拡張性心筋症、肥大性心筋症、及び拘束性心筋症から選択された非虚血性心筋症である。
【請求項３２】
請求項２７の方法において、
前記細胞は、心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路に沿って誘導されたものである。
【請求項３３】
ｉｎ ｖｉｖｏ（生体内）で誘導された細胞を有する請求項３２の方法。
【請求項３４】
ｉｎ ｖｉｔｒｏ（試験管内）で誘導された細胞を有する請求項３３の方法。
【請求項３５】
請求項２７の方法であって、
心臓に存在する成人幹細胞を、分裂する或いは分化する若しくはその両方を行うように刺激する細胞を有するものである方法。
【請求項３６】
請求項２７の方法において、前記投与する工程は、注入によってなされるものである。
【請求項３７】
請求項３６の方法において、前記注入は、心臓内注入である。
【請求項３８】
請求項２７の方法において、前記細胞は、基質−細胞複合体として提供されるものである。
【請求項３９】
請求項３８の方法において、前記基質は骨格である。
【請求項４０】
請求項３９の方法において、前記骨格は生体吸収性である。
【請求項４１】
請求項２６の治療用細胞組成物は、さらに以下の特徴、
インターロイキン８、レチキュロン１、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１（メラノーマ増殖刺激活性、アルファ）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド６（顆粒球走化性タンパク質２）、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド３、及び腫瘍壊死因子アルファ誘導性タンパク質３の少なくとも１つを発現する、
Ｃ型（カルシウム依存性、糖鎖認識ドメイン）レクチンスーパーファミリーメンバー２（活性化誘導）、ウィルムス腫瘍１、アルデヒドデヒドロゲナーゼ１ファミリーのメンバーＡ２、レニン、酸化型低密度型リポタンパク質（レクチン様）受容体１、ヒトクローンＩＭＡＧＥ：４１７９６７１のｍＲＮＡの部分的コード領域（ｃｄｓ）、プロテインキナーゼＣゼータ、仮定上タンパク質ＤＫＦＺｐ５６４Ｆ０１３、卵巣腫瘍で下方制御されている遺伝子１、ヒトｍＲＮＡ、及びｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３（クローンＤＫＦＺｐ５４７Ｋ１１１３から）の少なくとも１つを発現している、
線維芽細胞、間葉系幹細胞、或いは腸骨稜骨髄細胞であるヒト細胞に関して、低身長感受性（ｓｈｏｒｔ ｓｔａｔｕｒｅ）ホメオボックス（ＳＨＯＸ）２、熱ショック２７ｋＤａタンパク質２、ケモカイン（Ｃ−Ｘ−Ｃモチーフ）リガンド１２（間質細胞由来因子１）、エラスチン（大動脈弁上狭窄、Ｗｉｌｌｉａｍｓ−Ｂｅｕｒｅｎ症候群）、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２（クローンＤＫＦＺｐ５８６Ｍ２０２２から）、間柔織（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍｅ）ホメオボックス２（成長停止特異的ホメオボックス）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体１（ショウジョウバエ）、クリスタリンアルファＢ、形態形成のｄｉｓｈｅｖｅｌｌｅｄ関連性活性化因子２、ＤＫＦＺＰ５８６Ｂ２４２０タンパク質、ニューラリン１の類似物、テトラネクチン（プラスミノーゲン結合タンパク質）、ｓｒｃ相同体３（ＳＨ３）及びシステインリッチドメイン、抗増殖性のＢ細胞転座遺伝子１、コレステロール２５−水酸化酵素、ラント関連性転写因子３、仮定上タンパク質ＦＬＪ２３１９１、インターロイキン１１受容体アルファ、プロコラーゲンＣ−エンドペプチダーゼエンハンサー、縮合（ｆｒｉｚｚｌｅｄ）相同体７（ショウジョウバエ）、仮定上遺伝子ＢＣ００８９６７、コラーゲンタイプＶＩＩＩ（８）アルファ１、テネイシンＣ（ｈｅｘａｂｒａｃｈｉｏｎ）、イルコイホメオボックスタンパク質５、へファエスチン（ｈｅｐｈａｅｓｔｉｎ）、インテグリンベータ８、シナプス小胞糖タンパク質２、ヒトｃＤＮＡ ＦＬＪ１２２８０ ｆｉｓのクローンＭＡＭＭＡ１００１７４４、サイトカイン受容体様因子１、カリウム中間体／低透過性カルシウム活性化チャネルのサブファミリーＮメンバー４、インテグリンアルファ７、ＤＫＦＺＰ５８６Ｌ１５１タンパク質、ＰＤＺ−結合モチーフを有する転写性活性化補助因子（ＴＡＺ）、ｓｉｎｅ ｏｃｕｌｉｓホメオボックス相同体２（ショウジョウバエ）、ＫＩＡＡ１０３４タンパク質、初期成長反応３、ディスタルレス（ｄｉｓｔａｌ−ｌｅｓｓ）ホメオボックス５、仮定上タンパク質ＦＬＪ２０３７３、アルド−ケト還元酵素ファミリー１メンバーＣ３（３−アルファヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプＩＩ）、バイグリカン、フィブロネクチン１、プロエンケファリン、インテグリンベータ様１（ＥＧＦ−ｌｉｋｅ反復ドメインを有する）、ヒトｍＲＮＡ完全長インサートｃＤＮＡクローンＥＵＲＯＩＭＡＧＥ１９６８４２２、ＥｐｈＡ３、ＫＩＡＡ０３６７タンパク質、ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ／グアニル酸シクラーゼＣ（心房ナトリウム利尿性ペプチド受容体Ｃ）、仮定上タンパク質ＦＬＪ１４０５４、ヒトｍＲＮＡ、ｃＤＮＡ ＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２（クローンＤＫＦＺｐ５６４Ｂ２２２から）、小胞関連性膜タンパク質５（ミオブレビン）、ＥＧＦ含有フィブリン様細胞外マトリックスタンパク質１、ＢＣＬ２／アデノウイルスＥ１Ｂの１９ｋＤａ相互作用タンパク質３様、ＡＥ結合タンパク質１、シトクロームＣオキシダーゼサブユニットＶＩＩａポリペプチド１（筋肉）、神経芽細胞腫の腫瘍形成抑制１、インスリン様成長因子結合タンパク質２（３６ｋＤａ）の少なくとも１つの発現が減少している、
ＭＣＰ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−８、ＧＣＰ−２、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＦＧＦ、ＨＢ−ＥＧＦ、ＢＤＮＦ、ＴＰＯ、ＭＩＰ１ａ、ＲＡＮＴＥＳ、及びＴＩＭＰ１の少なくとも１つを分泌する、
ＥＬＩＳＡによって検出されたように、ＴＧＦ−ベータ２、ＡＮＧ２、ＰＤＧＦｂｂ、ＭＩＰ１ｂ、Ｉ３０９、ＭＤＣ、及びＶＥＧＦの少なくとも１つの分泌が欠如している、
を有するものである。
【請求項４２】
請求項４１の治療用細胞組成物であって、約５０％の分娩後由来細胞を有するものである。
【請求項４３】
請求項４２の治療用細胞組成物であって、実質上、分娩後由来細胞のみを有するものである。
【請求項４４】
請求項４３の治療用細胞組成物であって、実質上、分娩後由来細胞の均一な集団を有するものである
【請求項４５】
請求項４４の治療用細胞組成物であって、分娩後由来細胞のクローン細胞株を有するものである。
【請求項４６】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、臍帯由来細胞である。
【請求項４７】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、実質上、母性細胞を含まないものである。
【請求項４８】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、胎盤由来細胞である。
【請求項４９】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、新生児起源のものである。
【請求項５０】
請求項４４の治療用細胞組成物において、
前記実質上均一な集団は、母性起源のものである。
【請求項５１】
心筋症を患った患者を治療する方法であって、
治療用分娩後由来細胞組成物を、心筋症を患った患者に投与する工程と、
心機能における改善を、患者において評価する工程と
を有する方法。
【請求項５２】
請求項５１の方法において、
前記細胞は、心原性、血管原性、血液血管性、或いは血管性経路に沿って誘導されるものである。
【請求項５３】
請求項５１の方法において、
前記細胞は、心臓に存在する成人幹細胞を、分裂する或いは分化する若しくはそれら両方を行うように刺激するものである。
【請求項５４】
請求項５１の方法において、
前記改善は、胸部心拍出量（ＣＯ）、心係数（ＣＩ）、肺動脈楔入圧（ＰＡＷＰ）および心係数（ＣＩ）、左室系短縮率（％ＦＳ）、駆出分画（ＥＦ）、左室駆出分画（ＬＶＥＦ）、左室拡張末期径（ＬＶＥＤＤ）、左室末期収縮経（ＬＶＥＳＤ）、収縮力（例えば、ｄＰ／ｄｔ）、血圧−容積ループ（ｐｒｅｓｓｕｒｅ−ｖｏｌｕｍｅ ｌｏｏｐ）、心機能の測定における改善、さらには心房或いは心室機能の上昇、拍出効率の上昇、拍出効率の損失率の減少、血行動態機能の損失の減少、及び心筋症に関連する合併症の減少を含む。
【請求項５５】
請求項５１の方法において、
前記投与する工程は、移植、インプラント、注入、融合、カテーテルを介した運搬、或いは基質−細胞複合体としての提供によるｉｎ ｖｉｖｏでなされるものである。
【請求項５６】
請求項５５の方法において、
前記投与する工程は、心臓内注入によるものである。
【請求項５７】
請求項５１の方法において、
前記投与する工程は、前記分娩後由来細胞と同系である患者に対して行われるものである。
【請求項５８】
請求項５１の方法において、
前記投与する工程は、同種異形間の患者に対して行われるものである。
【請求項５９】
ヒト分娩後細胞及び別の哺乳類細胞の同時培養であって、
前記細胞の少なくとも１つは、心筋芽細胞、血管芽細胞、或いはヘマンジオブラストである、若しくは心筋芽細胞、血管芽細胞、或いはヘマンジオブラストへと導く経路に沿って分化が誘導されたものである。
【請求項６０】
心臓或いは循環器系の疾患を患った患者を治療する方法であって、
分娩後由来細胞、分娩後由来細胞により産生された条件培養液、分娩後由来細胞から由来する細胞溶解物、分娩後細胞からの可溶性細胞分画、分娩後由来細胞からの細胞外基質の１若しくはそれ以上を有する治療用組成物を前記患者へ投与する工程を有する方法。
【請求項６１】
請求項６０の方法であって、さらに、
抗血栓形成剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、免疫調節剤、及び抗アポトーシス剤の１若しくはそれ以上を同時投与する工程を有するものである。
【公表番号】特表２００７−５２８７０５（Ｐ２００７−５２８７０５Ａ）
【公表日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１７７８７（Ｐ２００６−５１７７８７）
【出願日】平成１６年６月２５日（２００４．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０９５７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００１０８０
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０３３２５９４１）エチコン、インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＥＴＨＩＣＯＮ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１０月１８日（２００７．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月２５日（２００４．６．２５）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００４／０２０９５７
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００１０８０
【国際公開日】平成１７年１月６日（２００５．１．６）
【出願人】（５０３３２５９４１）エチコン、インコーポレイテッド (8)
【氏名又は名称原語表記】ＥＴＨＩＣＯＮ，ＩＮＣ．
【Ｆターム（参考）】
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