成体型造血幹細胞のマーカー
【課題】
本発明は、成体型造血幹細胞を効率的に識別することができる因子を同定することを目的とする。
【解決手段】
本発明は、一部、本発明者らが、エンドムチン自体が予想外に、成体型造血幹細胞を胎児型造血幹細胞から効率よく識別することができるマーカー機能を有ることをも見出したことによって、上記課題を解決した。したがって、本発明は、エンドムチンをコードする核酸配列またはその一部を含む核酸分子に対する特異的な因子を含む、成体型造血幹細胞の検出組成物を提供する。
本発明は、成体型造血幹細胞を効率的に識別することができる因子を同定することを目的とする。
【解決手段】
本発明は、一部、本発明者らが、エンドムチン自体が予想外に、成体型造血幹細胞を胎児型造血幹細胞から効率よく識別することができるマーカー機能を有ることをも見出したことによって、上記課題を解決した。したがって、本発明は、エンドムチンをコードする核酸配列またはその一部を含む核酸分子に対する特異的な因子を含む、成体型造血幹細胞の検出組成物を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
エンドムチンの同定手段を含む、成体型造血幹細胞の検出組成物。
【請求項２】
前記成体型造血幹細胞は、長期骨髄再構築能を有する細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記同定手段は、エンドムチンまたはその一部を含むポリペプチド、あるいはエンドムチンをコードする核酸配列またはその一部を含む核酸分子に対する特異的な因子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記エンドムチンは、
（ａ）配列番号２、４、６、８または１０に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントからなる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号２、４、６、８または１０に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号１、３、５、７または９に記載の塩基配列の対立遺伝子変異体またはスプライス変異体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｄ）配列番号２、４、６、８または１０に記載のアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド；または
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記エンドムチンは、配列番号２、４、６、８または１０に示される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記核酸分子は、配列番号１、３、５、７または９に示される配列を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記エンドムチンの同定手段は、抗エンドムチン抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記エンドムチンの同定手段は、エンドムチンをコードする核酸配列またはその一部に対して相補的な配列を含む核酸分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記同定手段は、標識されているかまたは標識可能である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記標識は、放射性物質、化学発光物質、蛍光物質、燐光物質、発色剤、リガンド、ハプテンおよびそれらの原材料からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
さらなるマーカーの同定手段を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記さらなるマーカーは、ＣＤ３４、Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）、ｃ−Ｋｉｔ、Ｓｃａ−１、Ｆｌｔ３／Ｆｌｋ２、ＣＤ４１およびＣＤ４５からなる群より選択される少なくとも１つのマーカーを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記さらなるマーカーは、ＣＤ４１およびＣＤ４５からなる群より選択される少なくとも１つのマーカーを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記さらなるマーカーは、ＣＤ４１およびＣＤ４５を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記マーカーは、胎児型造血前駆細胞と成体型造血幹細胞とを識別する能力を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記成体型造血幹細胞は、多能性を保持する細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記成体型造血幹細胞は、胚性幹細胞由来の細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記成体型造血幹細胞は、骨髄移植に使用される細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記成体型造血幹細胞は、胚性幹細胞から胚様体を形成させて生産される細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記標識は、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、フィコエリトリン（ＰＥ）、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）およびビオチンからなる群より選択される少なくとも１つの色素を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項２１】
サンプルにおいて成体型造血幹細胞を検出するための方法であって、
Ａ）該サンプルとエンドムチンの同定手段とを接触させる工程
を包含する、方法。
【請求項２２】
さらに、
Ｂ）前記エンドムチン陽性の細胞が見出されたときに、成体型造血幹細胞が存在すると判定する工程、
を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｃ）ＣＤ４１およびＣＤ４５からなる群より選択されるマーカー因子の同定手段と前記サンプルとを接触させる工程をさらに包含する、
請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＣＤ４１陽性の細胞が見出されたとき、および前記ＣＤ４５陽性の細胞が見出されたときからなる群より選択される少なくとも１つの場合に、成体型造血幹細胞が存在すると判定される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記サンプルは、胚性幹細胞を含むかまたは含むと予想されるサンプルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
サンプルにおいて成体型造血幹細胞を検出するためのキットであって、該キットは：
Ａ）エンドムチンの同定手段
を備える、キット。
【請求項２７】
成体型造血幹細胞が分離または濃縮された組成物を生産する方法であって、
Ａ）成体型造血幹細胞を含むかまたは含むと予想される供給源を提供する工程；
Ｂ）該供給源とエンドムチンの同定手段とを接触させる工程；
Ｃ）エンドムチン陽性細胞を分離または濃縮する工程、
を包含する、方法。
【請求項２８】
前記同定手段は抗エンドムチン抗体であり、前記濃縮はフローサイトメトリーにより行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
さらに、ＣＤ４１陽性細胞を濃縮する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
さらに、ＣＤ４５陰性細胞を濃縮する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ３４、ＣＤ４１、Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）およびｃ−Ｋｉｔからなる群より選択されるさらなるマーカーに対するサンプルの反応性を決定し、該ＣＤ３４、該ＣＤ４１および該ｃ−Ｋｉｔの遺伝子発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示し、該Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）の遺伝子の陰性発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示すことによってさらに成体型造血幹細胞を濃縮する工程をさらに包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記分離または濃縮は、抗体非動化ディッシュによるパニング、フローサイトメトリーまたは磁気ビーズを用いて行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記分離または濃縮は、ＦＡＣＳおよび磁気ビーズを組み合わせて行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
成体型造血幹細胞が分離または濃縮された組成物を生産するキットであって、
Ａ）エンドムチンの同定手段；
Ｂ）該同定手段と成体型造血幹細胞を含むかまたは含むと予想される供給源とを接触させる手段；および
Ｃ）エンドムチン陽性細胞を分離または濃縮する手段、
を備えるキット。
【請求項３５】
請求項２７に記載の方法によって調製された、成体型造血幹細胞組成物。
【請求項３６】
エンドムチンを発現し、かつ、ＣＤ４１を発現する細胞が濃縮された、成体型造血幹細胞組成物。
【請求項３７】
前記成体型造血幹細胞組成物は、ＣＤ４５を発現しない細胞が濃縮されている、請求項３６に記載の成体型造血幹細胞組成物。
【請求項３８】
候補細胞が成体型造血幹細胞であるかどうかを判定する方法であって、
（Ｉ）判定されるべき候補細胞を提供する工程；
（ＩＩ）エンドムチンをコードする核酸分子もしくはその一部、またはエンドムチンポリペプチドまたはその一部に特異的に反応する因子を、該候補細胞に接触させる工程；および
（ＩＩＩ）該因子と該エンドムチンをコードする核酸分子もしくはその一部、またはエンドムチンポリペプチドまたはその一部との特異的反応を検出することによって、該エンドムチンの遺伝子が該候補細胞において発現しているかどうかを確認する工程、
を包含し、ここで、該候補細胞における該エンドムチンの遺伝子発現は、該候補細胞が成体型造血幹細胞であることを示す、方法。
【請求項３９】
前記発現の確認は、フローサイトメトリーによって行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＣＤ３４、ＣＤ４１、Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）およびｃ−Ｋｉｔからなる群より選択されるマーカーに対して特異的な少なくとも１つの因子を、前記候補細胞に接触させる工程をさらに包含し、ここで、
該候補細胞における該ＣＤ３４、該ＣＤ４１および該ｃ−Ｋｉｔの遺伝子発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示し、該Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）の遺伝子の陰性発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示す、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
分化抗原陽性（ｌｉｎｅａｇｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）細胞を枯渇させる工程をさらに包含する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記枯渇工程は、ＭＡＣＳによって行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記枯渇工程は、Ｇｒ−１、Ｍａｃ−１、ＴＥＲ１１９、ＣＤ４、ＣＤ８およびＢ２２０からなる群より選択される少なくとも1つのＬＩＮ（Ｌｉｎｅａｇｅ）マーカーを用いて行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
候補細胞が成体型造血幹細胞であるかどうかを判定するキットであって、
（Ｉ）エンドムチンの同定手段；
（ＩＩ）該同定手段により候補細胞におけるエンドムチンの発現を検出する手段
を備え、ここで、該候補細胞における該エンドムチンの遺伝子発現は、該候補細胞が成体型造血幹細胞であることを示す、キット。
【請求項４５】
成体型造血幹細胞の移植を必要とする被検体の処置、予防または予後のための方法であって、
（Ｉ）移植されるべき細胞においてエンドムチンの遺伝子が発現しているかどうかを確認する工程；
（ＩＩ）該エンドムチンの遺伝子を発現している細胞を分離または濃縮する工程；および
（ＩＩＩ）該分離または濃縮された細胞を、該被検体に移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
成体型造血幹細胞の移植を必要とする被検体の処置、予防または予後のためのシステムであって、
（Ｉ）エンドムチンの同定手段；
（ＩＩ）該エンドムチンの遺伝子を発現している細胞を分離または濃縮する手段；および
（ＩＩＩ）該分離または濃縮された細胞を、該被検体に移植する手段、
を備える、システム。
【請求項４７】
成体型造血幹細胞の移植を必要とする被検体の処置、予防または予後のための医薬であって、
Ａ）エンドムチンを発現する幹細胞が濃縮された細胞集団、
を含む、医薬。
【請求項４８】
エンドムチンの、成体型造血幹細胞の判定のための使用。
【請求項４９】
エンドムチンを発現する幹細胞の、成体型造血幹細胞の移植のための医薬を製造するための使用。
【請求項１】
エンドムチンの同定手段を含む、成体型造血幹細胞の検出組成物。
【請求項２】
前記成体型造血幹細胞は、長期骨髄再構築能を有する細胞を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記同定手段は、エンドムチンまたはその一部を含むポリペプチド、あるいはエンドムチンをコードする核酸配列またはその一部を含む核酸分子に対する特異的な因子を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記エンドムチンは、
（ａ）配列番号２、４、６、８または１０に記載のアミノ酸配列またはそのフラグメントからなる、ポリペプチド；
（ｂ）配列番号２、４、６、８または１０に記載のアミノ酸配列において、１以上のアミノ酸が置換、付加および欠失からなる群より選択される少なくとも１つの変異を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド；
（ｃ）配列番号１、３、５、７または９に記載の塩基配列の対立遺伝子変異体またはスプライス変異体によってコードされる、ポリペプチド；
（ｄ）配列番号２、４、６、８または１０に記載のアミノ酸配列の種相同体である、ポリペプチド；または
（ｅ）（ａ）〜（ｄ）のいずれか１つのポリペプチドに対する同一性が少なくとも７０％であるアミノ酸配列を有し、かつ、生物学的活性を有する、ポリペプチド、
を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記エンドムチンは、配列番号２、４、６、８または１０に示される配列を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
前記核酸分子は、配列番号１、３、５、７または９に示される配列を含む、請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記エンドムチンの同定手段は、抗エンドムチン抗体である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記エンドムチンの同定手段は、エンドムチンをコードする核酸配列またはその一部に対して相補的な配列を含む核酸分子である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記同定手段は、標識されているかまたは標識可能である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記標識は、放射性物質、化学発光物質、蛍光物質、燐光物質、発色剤、リガンド、ハプテンおよびそれらの原材料からなる群より選択される、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
さらなるマーカーの同定手段を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記さらなるマーカーは、ＣＤ３４、Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）、ｃ−Ｋｉｔ、Ｓｃａ−１、Ｆｌｔ３／Ｆｌｋ２、ＣＤ４１およびＣＤ４５からなる群より選択される少なくとも１つのマーカーを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記さらなるマーカーは、ＣＤ４１およびＣＤ４５からなる群より選択される少なくとも１つのマーカーを含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記さらなるマーカーは、ＣＤ４１およびＣＤ４５を含む、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記マーカーは、胎児型造血前駆細胞と成体型造血幹細胞とを識別する能力を有する、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記成体型造血幹細胞は、多能性を保持する細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記成体型造血幹細胞は、胚性幹細胞由来の細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
前記成体型造血幹細胞は、骨髄移植に使用される細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記成体型造血幹細胞は、胚性幹細胞から胚様体を形成させて生産される細胞である、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
前記標識は、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）、フィコエリトリン（ＰＥ）、アロフィコシアニン（ＡＰＣ）およびビオチンからなる群より選択される少なくとも１つの色素を含む、請求項９に記載の組成物。
【請求項２１】
サンプルにおいて成体型造血幹細胞を検出するための方法であって、
Ａ）該サンプルとエンドムチンの同定手段とを接触させる工程
を包含する、方法。
【請求項２２】
さらに、
Ｂ）前記エンドムチン陽性の細胞が見出されたときに、成体型造血幹細胞が存在すると判定する工程、
を包含する、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
Ｃ）ＣＤ４１およびＣＤ４５からなる群より選択されるマーカー因子の同定手段と前記サンプルとを接触させる工程をさらに包含する、
請求項２１に記載の方法。
【請求項２４】
前記ＣＤ４１陽性の細胞が見出されたとき、および前記ＣＤ４５陽性の細胞が見出されたときからなる群より選択される少なくとも１つの場合に、成体型造血幹細胞が存在すると判定される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記サンプルは、胚性幹細胞を含むかまたは含むと予想されるサンプルである、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
サンプルにおいて成体型造血幹細胞を検出するためのキットであって、該キットは：
Ａ）エンドムチンの同定手段
を備える、キット。
【請求項２７】
成体型造血幹細胞が分離または濃縮された組成物を生産する方法であって、
Ａ）成体型造血幹細胞を含むかまたは含むと予想される供給源を提供する工程；
Ｂ）該供給源とエンドムチンの同定手段とを接触させる工程；
Ｃ）エンドムチン陽性細胞を分離または濃縮する工程、
を包含する、方法。
【請求項２８】
前記同定手段は抗エンドムチン抗体であり、前記濃縮はフローサイトメトリーにより行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
さらに、ＣＤ４１陽性細胞を濃縮する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３０】
さらに、ＣＤ４５陰性細胞を濃縮する工程を包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３１】
ＣＤ３４、ＣＤ４１、Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）およびｃ−Ｋｉｔからなる群より選択されるさらなるマーカーに対するサンプルの反応性を決定し、該ＣＤ３４、該ＣＤ４１および該ｃ−Ｋｉｔの遺伝子発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示し、該Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）の遺伝子の陰性発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示すことによってさらに成体型造血幹細胞を濃縮する工程をさらに包含する、請求項２７に記載の方法。
【請求項３２】
前記分離または濃縮は、抗体非動化ディッシュによるパニング、フローサイトメトリーまたは磁気ビーズを用いて行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３３】
前記分離または濃縮は、ＦＡＣＳおよび磁気ビーズを組み合わせて行われる、請求項２７に記載の方法。
【請求項３４】
成体型造血幹細胞が分離または濃縮された組成物を生産するキットであって、
Ａ）エンドムチンの同定手段；
Ｂ）該同定手段と成体型造血幹細胞を含むかまたは含むと予想される供給源とを接触させる手段；および
Ｃ）エンドムチン陽性細胞を分離または濃縮する手段、
を備えるキット。
【請求項３５】
請求項２７に記載の方法によって調製された、成体型造血幹細胞組成物。
【請求項３６】
エンドムチンを発現し、かつ、ＣＤ４１を発現する細胞が濃縮された、成体型造血幹細胞組成物。
【請求項３７】
前記成体型造血幹細胞組成物は、ＣＤ４５を発現しない細胞が濃縮されている、請求項３６に記載の成体型造血幹細胞組成物。
【請求項３８】
候補細胞が成体型造血幹細胞であるかどうかを判定する方法であって、
（Ｉ）判定されるべき候補細胞を提供する工程；
（ＩＩ）エンドムチンをコードする核酸分子もしくはその一部、またはエンドムチンポリペプチドまたはその一部に特異的に反応する因子を、該候補細胞に接触させる工程；および
（ＩＩＩ）該因子と該エンドムチンをコードする核酸分子もしくはその一部、またはエンドムチンポリペプチドまたはその一部との特異的反応を検出することによって、該エンドムチンの遺伝子が該候補細胞において発現しているかどうかを確認する工程、
を包含し、ここで、該候補細胞における該エンドムチンの遺伝子発現は、該候補細胞が成体型造血幹細胞であることを示す、方法。
【請求項３９】
前記発現の確認は、フローサイトメトリーによって行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４０】
ＣＤ３４、ＣＤ４１、Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）およびｃ−Ｋｉｔからなる群より選択されるマーカーに対して特異的な少なくとも１つの因子を、前記候補細胞に接触させる工程をさらに包含し、ここで、
該候補細胞における該ＣＤ３４、該ＣＤ４１および該ｃ−Ｋｉｔの遺伝子発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示し、該Ｌｉｎ（Ｌｉｎｅａｇｅ ｍａｒｋｅｒ）の遺伝子の陰性発現は、該候補細胞が幹細胞であることを示す、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
分化抗原陽性（ｌｉｎｅａｇｅ ｐｏｓｉｔｉｖｅ）細胞を枯渇させる工程をさらに包含する、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記枯渇工程は、ＭＡＣＳによって行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記枯渇工程は、Ｇｒ−１、Ｍａｃ−１、ＴＥＲ１１９、ＣＤ４、ＣＤ８およびＢ２２０からなる群より選択される少なくとも1つのＬＩＮ（Ｌｉｎｅａｇｅ）マーカーを用いて行われる、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
候補細胞が成体型造血幹細胞であるかどうかを判定するキットであって、
（Ｉ）エンドムチンの同定手段；
（ＩＩ）該同定手段により候補細胞におけるエンドムチンの発現を検出する手段
を備え、ここで、該候補細胞における該エンドムチンの遺伝子発現は、該候補細胞が成体型造血幹細胞であることを示す、キット。
【請求項４５】
成体型造血幹細胞の移植を必要とする被検体の処置、予防または予後のための方法であって、
（Ｉ）移植されるべき細胞においてエンドムチンの遺伝子が発現しているかどうかを確認する工程；
（ＩＩ）該エンドムチンの遺伝子を発現している細胞を分離または濃縮する工程；および
（ＩＩＩ）該分離または濃縮された細胞を、該被検体に移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項４６】
成体型造血幹細胞の移植を必要とする被検体の処置、予防または予後のためのシステムであって、
（Ｉ）エンドムチンの同定手段；
（ＩＩ）該エンドムチンの遺伝子を発現している細胞を分離または濃縮する手段；および
（ＩＩＩ）該分離または濃縮された細胞を、該被検体に移植する手段、
を備える、システム。
【請求項４７】
成体型造血幹細胞の移植を必要とする被検体の処置、予防または予後のための医薬であって、
Ａ）エンドムチンを発現する幹細胞が濃縮された細胞集団、
を含む、医薬。
【請求項４８】
エンドムチンの、成体型造血幹細胞の判定のための使用。
【請求項４９】
エンドムチンを発現する幹細胞の、成体型造血幹細胞の移植のための医薬を製造するための使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００６−２３８８３５（Ｐ２００６−２３８８３５Ａ）
【公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００５−６１５５２（Ｐ２００５−６１５５２）
【出願日】平成１７年３月４日（２００５．３．４）
【出願人】（５０３３４１６７５）株式会社リプロセル (13)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年９月１４日（２００６．９．１４）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年３月４日（２００５．３．４）
【出願人】（５０３３４１６７５）株式会社リプロセル (13)
【Ｆターム（参考）】
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