抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品
【課題】日常的に摂取できる主食と成り得る素材から得られる、抗アレルギー効果が高く且つ安全性が高い抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品を提供すること。
【解決手段】抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品の有効成分として、発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有させる。好ましくは芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下、より好ましくは芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下の発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有させる。
【解決手段】抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品の有効成分として、発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有させる。好ましくは芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下、より好ましくは芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下の発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有させる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、発芽処理することによって免疫調節作用を高めたライ麦を用いた、抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、先進国ではアレルギー患者及びその予備軍が増加している。その原因としては食生活や住環境の変化、大気汚染などが挙げられている。一方で消費者の健康への意識が変化し、食品の摂取により健康を維持・向上しようとする意識が高まっている。このような状況の下、上記のような免疫系の過剰反応がもたらす諸症状を緩和するため様々な機能性食品成分の研究が行われているが、明確な効果を示す食品は未だ知られていない。
【０００３】
アレルギー疾患（特にＩ型アレルギー）において重要な働きを担うＩｇＥ抗体の産生は、Ｔｈ２細胞の産生するサイトカインであるＩＬ−４などにより促進される。一方、Ｔｈ１細胞の産生するサイトカインであるＩＦＮ−γはＴｈ２細胞の働きを抑える作用がある。アレルギー患者はＴｈ１／Ｔｈ２バランスが崩れてＴｈ２細胞の応答が高い状態にある。そこで、このＴｈ１／Ｔｈ２バランスを修正することによりアレルギー体質を改善することが期待されている。
【０００４】
一方、穀物を発芽させることにより機能性成分が増加することが知られている。例えば、穀物の発芽に伴い増加する機能性成分として、アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）がよく知られている（特許文献１参照）。ＧＡＢＡは、神経伝達物質であり、精神安定作用、血圧降下作用、コレステロール増加抑制、中性脂肪蓄積抑制（肥満防止）、肝機能改善効果など、様々な効果があることが知られている。特許文献１には、米胚芽や小麦胚芽などをｐＨ２．５〜７．５、処理温度５０℃以下、処理時間２０分〜２４時間の条件で水に浸漬することにより得られたＧＡＢＡ含量を高めた食品素材について記載されているが、該食品素材やＧＡＢＡの抗アレルギー効果についての記載はない。本発明者らがＧＡＢＡの抗アレルギー効果について実際に評価したところでは、抗アレルギー効果は見出されなかった。
【０００５】
また、メラトニンが、穀物内で発芽に伴い増加することが知られている（特許文献２参照）。メラトニンには、免疫賦活作用、抗ウイルス活性、抗癌作用などがあることが知られている。特許文献２には、穀物をｐＨ２〜６、処理温度０〜３５℃、処理時間３〜２４時間の条件で発芽処理することにより、メラトニン含量及び／又は食物繊維含量を高めた発芽穀物について記載されており、穀物としてライ麦も記載されている。そこには発芽玄米のメラトニン含量が発芽ライ麦のそれより多いことが記載されているが、これら発芽穀物やメラトニンの抗アレルギー効果についての記載はない。本発明者らがメラトニンの抗アレルギー効果について実際に評価したところでは、抗アレルギー効果は見出されなかった。
【０００６】
特許文献３には、穀物の種子を電解質溶液中に浸し、２０〜３０℃の温度で６０〜１００時間培養した電解質に富んだ発芽穀物について記載されている。特許文献３では、発芽処理によって生じる電解質のロスを防止するために、穀物を電解質溶液に長時間浸漬するものである。
【０００７】
【特許文献１】特開平７−２１３２５２号公報
【特許文献２】ＷＯ２００２／０７１８７３号公報
【特許文献３】特開平９−１０７９０４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、日常的に摂取できる主食と成り得る素材から得られる、抗アレルギー効果が高く且つ安全性が高い抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、特定の穀物を発芽させて得られたものに優れたＴｈ１／Ｔｈ２バランス改善効果が発現すること、そしてこの改善効果は発芽の程度に依存することを見出した。
本発明は、上記知見に基づいてなされたもので、発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有する抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品、好ましくは芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下、より好ましくは芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下の発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有する抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品を提供することにより、上記目的を達成したものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品は、抗アレルギー効果が高く、且つ穀物として食されているライ麦から得られるものであるため、日常的に主食に添加することもできる安全な抗アレルギー作用を有する穀物素材として利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品の有効成分である発芽ライ麦は、芽の長さが０．５ｍｍ以上１５ｍｍ以下のものが好ましく、より好ましくは芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下、さらに好ましくは１ｍｍ以上１０ｍｍ以下、最も好ましくは３ｍｍ以上１０ｍｍ以下のものである。
発芽ライ麦は、その抗アレルギー効果が発芽の程度に依存し、芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下のもの、特に芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下のものに、優れた抗アレルギー効果が存する。
【００１２】
上記発芽ライ麦を得るための発芽処理方法としては、特に制限されるものではないが、水（水道水や地下水などの一般水、蒸留水、滅菌水など）を使用した発芽処理方法が好ましく、例えば、ライ麦穀粒を水に浸漬して休眠打破した後、インキュベーター中に保持して発芽させる方法が好ましい。
この方法の場合、発芽処理時間は、浸漬水の温度やインキュベーター中での保持温度によっても異なるが、通常、好ましくは２４時間以上１２０時間以下、より好ましくは４８時間以上９６時間以下である。発芽処理時間が２４時間未満であると、発芽の程度が不十分であり、優れた抗アレルギー効果を得難い。浸漬水の温度は、好ましくは２〜４０℃、より好ましくは４〜２０℃であり、また、インキュベーター中での保持温度は、好ましくは２〜４０℃、より好ましくは４〜２５℃である。
【００１３】
ライ麦は、その産地や品種などに特に制限されるものではなく、発芽処理に際しては、水洗して夾雑物を除去し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液などで滅菌しておくことが好ましい。
発芽処理後、得られた発芽ライ麦は、そのまま抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品の原料として使用することができるが、剤型や食品の種類及び形態などに合わせて、凍結乾燥、熱風乾燥、熱処理、粉砕処理、分級処理、加水混合処理などの加工処理を適宜施した加工物としてから使用することが好ましい。
また、発芽ライ麦は、抗アレルギー効果の観点からは芽及び根を除去したものの方が好ましいが、芽及び根を除去しなくてもよく、また冷蔵保存や冷凍保存したものを使用することもできる。
【００１４】
本発明の抗アレルギー剤は、上記発芽ライ麦及び／又はその加工物、並びに必要に応じて薬学的に許容される種々の担体、賦形剤、その他の添加剤、その他の成分を配合して製剤化したものである。本発明の抗アレルギー剤の剤型は、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口剤であり、常法により製剤化することができる。また、他の成分として、その他の抗アレルギー作用を有する成分、抗炎症薬、各種ビタミン類、生薬、ミネラル類を適宜配合することができる。
【００１５】
また、本発明の抗アレルギー食品は、上記発芽ライ麦及び／又はその加工物を食品に添加したものである。添加対象の食品としては、パン類、麺類、タブレット、キャンディーなどの菓子類、清涼飲料、ジュース、栄養ドリンクなどの飲料などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。食品への添加時機も、特に制限されるものではなく、食品の製造工程中に添加してもよく、製造された食品に添加してもよい。
【００１６】
本発明の抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品中の上記発芽ライ麦及び／又はその加工物の含有量は、特に制限されるものではなく、使用形態、抗アレルギー剤の剤型、食品の種類、投与又は摂取する者の症状や年齢性別などによって適宜変化させることができ、通常、１人１日当たりの上記発芽ライ麦及び／又はその加工物の投与量又は摂取量が２ｇ〜１００ｇとなるように含有させることが好ましい。
【実施例】
【００１７】
次に本発明をさらに具体的に説明するために実施例を挙げるが、本発明は、以下の実施例に制限されるものではない。
【００１８】
実施例１（発芽ライ麦の製造）
ライ麦穀粒１ｋｇを水洗して夾雑物を除去し、１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で滅菌した後、洗浄し、水５ｋｇに４℃で１２時間浸漬させ休眠打破を行った。その後、水切りし、２０℃に保ったインキュベーター中で発芽させ、芽の長さが０．５ｍｍ（インキュベート時間：１２時間）、１ｍｍ（インキュベート時間：２４時間）、３ｍｍ（インキュベート時間：４８時間）、５ｍｍ（インキュベート時間：７２時間）、１０ｍｍ（インキュベート時間：９６時間）及び１５ｍｍ（インキュベート時間：１２０時間）の発芽ライ麦をそれぞれ得た。
【００１９】
実施例２（Ｔｈ１／Ｔｈ２バランス改善効果の評価）
実施例１で得られた発芽の程度の異なる発芽ライ麦について、以下の試験方法により、Ｔｈ１細胞のマーカーとなるＩＦＮ−γの産生量、Ｔｈ２細胞のマーカーであるＩＬ−４の産生量を評価した。未発芽（芽の長さ０ｍｍ）のライ麦についても同様に評価した。その結果を図１及び図２に示した。
【００２０】
試験方法
発芽ライ麦を凍結乾燥した後、粉砕し、１００メッシュの篩（目開き１５０μｍ）を通過させた発芽ライ麦粉を試料として試験に供した。
オボアルブミン（ＯＶＡ）特異的Ｔ細胞レセプター発現マウス（DO11.10 マウス）から脾臓を採取し、磨砕してセルストレイナーを通し脾臓細胞浮遊液を得た後、塩化アンモニウム溶液で赤血球を溶解させた。この脾臓細胞を、ウシ胎児血清：ＦＣＳ（Fetal Calf Serum）を５％添加した日本水産製ＲＰＭＩ培地１０ｍｌで２回洗浄し、最終的に５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地１ｍｌに懸濁した。懸濁液中の細胞数を計測し、２．５×１０6cells／ｍｌになるように、５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地で希釈し、各ウエル１００μｌずつ９６穴プレートにまいた。
５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地で試料を４０μｇ／ｍｌになるように調製し、その内５０μｌを上記９６穴プレートに加え、さらにＯＶＡを２ｍｇ／ｍｌ含有するＲＰＭＩ培地を５０μｌずつ加え、ＣＯ２ インキュベーターで７日間培養した。
対照区として５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地５０μｌとＯＶＡを２ｍｇ／ｍｌ含有するＲＰＭＩ培地を５０μｌずつ対照ウエルに加え、同様に処理した。
培養上清を回収し、ＥＬＩＳＡ法によりＩＦＮ−γ抗体量を定量し、ＩＦＮ−γの産生量を調べ、対照区の値と比較した。また、ＩＬ−４抗体量を定量し、ＩＬ−４の産生量を調べ、対照区の値と比較した。
【００２１】
図１及び図２から次のことが明らかである。ＩＦＮ−γは、ライ麦粉未添加の対照区では１３．３±４．１ｎｇ／ｍｌ産生されていたのに対し、未発芽のライ麦粉を添加した区では対照区より産生量が減少したが、発芽ライ麦粉を添加した区ではいずれも産生量が増加した。特に、芽の長さが３ｍｍの発芽ライ麦粉を添加した区では２６．４±０．６ｎｇ／ｍｌのＩＦＮ−γが産生されており、評価した試料の中では最も高い値を示した（図１）。
一方、ＩＬ−４は、ライ麦粉未添加の対照区では５８．８±１９．１ｐｇ／ｍｌであったのに対し、発芽ライ麦粉を添加した区ではいずれも産生量が減少した。特に、芽の長さが３ｍｍの発芽ライ麦粉を添加した区ではＩＬ−４産生量が２７．８±１０．８ｐｇ／ｍｌに減少しており、評価した試料の中では最も低い値を示した（図２）。
これらの結果から、発芽ライ麦がＴｈ１／Ｔｈ２バランスを改善し、ヘルパーＴ細胞のＴｈ２細胞への分化を抑制することが示された。また、その効果は、発芽の程度に依存し、芽の長さが１ｍｍから１５ｍｍで優れた効果を示し、特に芽の長さが３ｍｍから１０ｍｍで効果が高いことが明らかになった。
【００２２】
実施例３（他穀物との比較）
発芽ライ麦と各種の発芽穀物（発芽大豆、発芽玄米、発芽キヌア、発芽アマランサス）との活性の比較を行った。比較試験は、下記の表１に示した製造元から入手した発芽ライ麦及び発芽穀物を凍結乾燥した後、粉砕し、１００メッシュの篩（目開き１５０μｍ）を通過させた発芽穀物粉を試料として、実施例２に記載した試験方法に供し、ＩＦＮ−γの産生量及びＩＬ−４の産生量を調べ、各々の発芽穀物粉未添加の対照区の値と比較することにより行った。この比較試験の結果を図３及び図４に示した。図３には、Ｔｈ１細胞のマーカーとなるＩＦＮ−γの産生量を、対照区に対する比（％）として示した。図４には、Ｔｈ２細胞のマーカーであるＩＬ−４の産生量を、対照区に対する比（％）として示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
図３及び図４から次のことが明らかである。発芽ライ麦は、評価した発芽穀物の中では、ＩＦＮ−γ産生量が最も高く（図３）、ＩＬ−４産生量が最も低く（図４）、ＧＡＢＡを大量に含む発芽大豆やメラトニンを発芽ライ麦より多く含むとされる発芽玄米（特許文献２参照）などと比較して、ＩＦＮ−γ産生能が非常に高く、かつＩＬ−４産生を抑制することが示された。このことから、発芽ライ麦は、発芽穀物の中でもＴｈ１／Ｔｈ２バランス改善能が特に高いことが分かる。
【００２５】
実施例４（鼻汁モルモット試験）
１群１０匹のモルモット(Slc:Hartley) を２群用意し、一方の群に、５％アラビアゴム溶液に懸濁した試料（発芽ライ麦粉）を１０００ｍｇ／ｋｇ／日で２８日間強制経口投与した。このモルモットの両鼻前庭に１０％トルエンジイソシアネート（ＴＤＩ）溶液に浸した細軸綿棒を１０秒間接触させ、感作を行った。この操作は試料摂取開始１日目から１日１回、５日間連続して行った。感作開始から２８日後に５％ＴＤＩ溶液に浸した細軸綿棒をモルモットの両鼻前庭に１０秒間接触させ鼻汁を誘発した。誘発開始から１５分間の鼻汁を脱脂綿に吸収させ、密栓マイクロチューブにいれて重量を測定した。また、もう１群１０匹のモルモットには、発芽ライ麦粉を摂取させなかった以外は前記と同様の感作を行い、やはり感作開始から２８日後に同様に鼻汁を誘発させ、その重量を測定した。それぞれの群１０匹のモルモットの鼻汁重量を平均した結果を図５に示す。試料の発芽ライ麦粉としては、実施例１と同様にして製造した芽の長さが３ｍｍの発芽ライ麦を、凍結乾燥した後、粉砕し、１００メッシュの篩（目開き１５０μｍ）を通過させた発芽ライ麦粉を使用した。
図５に示すように、対照区（発芽ライ麦粉未摂取群）では鼻汁量が１５４．１±１３．５ｍｇであったのに対し、発芽ライ麦粉摂取群では６２．３±１０．９ｍｇであり、発芽ライ麦は有意に鼻汁量を減少させた。
【００２６】
実施例５（硬カプセル剤）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） １０ ｇ
微結晶セルロース ５５ ｇ
トウモロコシデンプン ２５ ｇ
乳糖 ３０ ｇ
ポリビニルピロリドン ４ ｇ
ステアリン酸マグネシウム １ ｇ
合計 １２５ ｇ
上記成分を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填する。
【００２７】
実施例６（散剤）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） ５０ ｇ
微結晶セルロース ６００ ｇ
トウモロコシデンプン ３００ ｇ
ポリビニルピロリドン ５０ ｇ
合計 １０００ ｇ
実施例１で得られた発芽ライ麦粉、微結晶セルロース及びトウモロコシデンプンをポリビニルピロリドンと混合し、常法により散剤とする。
【００２８】
実施例７（顆粒剤）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） １０ ｇ
乳糖 １３０ ｇ
トウモロコシデンプン ８７ ｇ
ポリビニルピロリドン ８ ｇ
Ｌ−メントール １５ ｇ
軽質無水ケイ酸 ５ ｇ
合計 ２５５ ｇ
上記の処方で、実施例１で得られた発芽ライ麦粉、乳糖、トウモロコシデンプン及びポリビニルピロリドン水溶液を混合し、造粒機にて攪拌下加熱造粒する。冷却後、粒度５００μｍ以下に篩分けし、Ｌ−メントールを加えた後、無水ケイ酸を加え混合し、分包（１. ０ｇ）して顆粒剤とする。
【００２９】
実施例８（キャンディー）
砂糖 ５０ ｇ
水飴 ３３ ｇ
クエン酸 ２ ｇ
香料 ０. ２ｇ
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） １. ５ｇ
水 残
合計 １００. ０ｇ
砂糖、水飴及び水を鍋に入れて煮沸して溶解させ、煮沸温度が１２５℃に達した後、火から下ろし、香料、実施例１で得られた発芽ライ麦粉を添加する。撹拌しながら冷却板に流し込み、８０℃まで冷却した後に、棒状にして適当な長さに切断して、一粒当たり３．３３ｇのキャンディーを製造する。
【００３０】
実施例９（ロールパン）
小麦粉（強力粉）１３５ｇ及び実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ）１５ｇとドライイースト２ｇを混ぜる。別に、砂糖２０ｇ、食塩３ｇ、脱脂粉乳６ｇを温湯７０ｇに溶かし、鶏卵１個を添加してよく混ぜる。これを小麦粉及び発芽ライ麦粉とドライイーストとの混合物に加え、手でよくこねた後、バター４０ｇを加えてさらに手でよくこね、８個のロールパン生地を作る。次いで、発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で約１５分焼成し、ロールパンを製造する。このロールパンは、外観、味、食感とも通常品と遜色のないものであった。このロールパンは、１個当たり実施例１で得られた発芽ライ麦粉を約１．８８ｇ含有する。
【００３１】
実施例１０（うどん）
水１５０ｇに食塩１５ｇを分散させたものを、実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ）１５ｇ及び小麦粉（中力粉）２８５ｇに良く混ぜた後、 こねて寝かす。この後、生地を延伸し、幅約５ｍｍで切断してうどんを製造する。これを沸騰したお湯で約１０分茹でたところ、外観、味、食感ともに良好であった。このうどんは、１食分当たり実施例１で得られた発芽ライ麦粉を約１．８ｇ含有する。
【００３２】
実施例１１（青汁）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ）１５ｇとオーガニック青汁（日清ファルマ社製）５８５ｇを良く混ぜ、この後、１食分当たり約３ｇのスティック包装の青汁を得る。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】実施例２における発芽の程度の異なるライ麦粉を添加したときのＩＦＮ−γ（Ｔｈ１細胞マーカーサイトカイン）産生量を示した図である。横軸の下の数値は発芽ライ麦の芽の長さを示している。
【図２】実施例２における発芽の程度の異なるライ麦粉を添加したときのＩＬ−４（Ｔｈ２細胞マーカーサイトカイン）産生量を示した図である。横軸の下の数値は発芽ライ麦の芽の長さを示している。
【図３】実施例３において各発芽穀物粉を添加したときのＩＦＮ−γ産生量（対照区に対する比）を示した図である。
【図４】実施例３において各発芽穀物粉を添加したときのＩＬ−４産生量（対照区に対する比）を示した図である。
【図５】実施例４において発芽ライ麦粉を経口投与したモルモットのアレルギー誘導時（試験最終日）の鼻汁分泌量を示した図である。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、発芽処理することによって免疫調節作用を高めたライ麦を用いた、抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、先進国ではアレルギー患者及びその予備軍が増加している。その原因としては食生活や住環境の変化、大気汚染などが挙げられている。一方で消費者の健康への意識が変化し、食品の摂取により健康を維持・向上しようとする意識が高まっている。このような状況の下、上記のような免疫系の過剰反応がもたらす諸症状を緩和するため様々な機能性食品成分の研究が行われているが、明確な効果を示す食品は未だ知られていない。
【０００３】
アレルギー疾患（特にＩ型アレルギー）において重要な働きを担うＩｇＥ抗体の産生は、Ｔｈ２細胞の産生するサイトカインであるＩＬ−４などにより促進される。一方、Ｔｈ１細胞の産生するサイトカインであるＩＦＮ−γはＴｈ２細胞の働きを抑える作用がある。アレルギー患者はＴｈ１／Ｔｈ２バランスが崩れてＴｈ２細胞の応答が高い状態にある。そこで、このＴｈ１／Ｔｈ２バランスを修正することによりアレルギー体質を改善することが期待されている。
【０００４】
一方、穀物を発芽させることにより機能性成分が増加することが知られている。例えば、穀物の発芽に伴い増加する機能性成分として、アミノ酪酸（ＧＡＢＡ）がよく知られている（特許文献１参照）。ＧＡＢＡは、神経伝達物質であり、精神安定作用、血圧降下作用、コレステロール増加抑制、中性脂肪蓄積抑制（肥満防止）、肝機能改善効果など、様々な効果があることが知られている。特許文献１には、米胚芽や小麦胚芽などをｐＨ２．５〜７．５、処理温度５０℃以下、処理時間２０分〜２４時間の条件で水に浸漬することにより得られたＧＡＢＡ含量を高めた食品素材について記載されているが、該食品素材やＧＡＢＡの抗アレルギー効果についての記載はない。本発明者らがＧＡＢＡの抗アレルギー効果について実際に評価したところでは、抗アレルギー効果は見出されなかった。
【０００５】
また、メラトニンが、穀物内で発芽に伴い増加することが知られている（特許文献２参照）。メラトニンには、免疫賦活作用、抗ウイルス活性、抗癌作用などがあることが知られている。特許文献２には、穀物をｐＨ２〜６、処理温度０〜３５℃、処理時間３〜２４時間の条件で発芽処理することにより、メラトニン含量及び／又は食物繊維含量を高めた発芽穀物について記載されており、穀物としてライ麦も記載されている。そこには発芽玄米のメラトニン含量が発芽ライ麦のそれより多いことが記載されているが、これら発芽穀物やメラトニンの抗アレルギー効果についての記載はない。本発明者らがメラトニンの抗アレルギー効果について実際に評価したところでは、抗アレルギー効果は見出されなかった。
【０００６】
特許文献３には、穀物の種子を電解質溶液中に浸し、２０〜３０℃の温度で６０〜１００時間培養した電解質に富んだ発芽穀物について記載されている。特許文献３では、発芽処理によって生じる電解質のロスを防止するために、穀物を電解質溶液に長時間浸漬するものである。
【０００７】
【特許文献１】特開平７−２１３２５２号公報
【特許文献２】ＷＯ２００２／０７１８７３号公報
【特許文献３】特開平９−１０７９０４号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、日常的に摂取できる主食と成り得る素材から得られる、抗アレルギー効果が高く且つ安全性が高い抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、特定の穀物を発芽させて得られたものに優れたＴｈ１／Ｔｈ２バランス改善効果が発現すること、そしてこの改善効果は発芽の程度に依存することを見出した。
本発明は、上記知見に基づいてなされたもので、発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有する抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品、好ましくは芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下、より好ましくは芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下の発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有する抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品を提供することにより、上記目的を達成したものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品は、抗アレルギー効果が高く、且つ穀物として食されているライ麦から得られるものであるため、日常的に主食に添加することもできる安全な抗アレルギー作用を有する穀物素材として利用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品の有効成分である発芽ライ麦は、芽の長さが０．５ｍｍ以上１５ｍｍ以下のものが好ましく、より好ましくは芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下、さらに好ましくは１ｍｍ以上１０ｍｍ以下、最も好ましくは３ｍｍ以上１０ｍｍ以下のものである。
発芽ライ麦は、その抗アレルギー効果が発芽の程度に依存し、芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下のもの、特に芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下のものに、優れた抗アレルギー効果が存する。
【００１２】
上記発芽ライ麦を得るための発芽処理方法としては、特に制限されるものではないが、水（水道水や地下水などの一般水、蒸留水、滅菌水など）を使用した発芽処理方法が好ましく、例えば、ライ麦穀粒を水に浸漬して休眠打破した後、インキュベーター中に保持して発芽させる方法が好ましい。
この方法の場合、発芽処理時間は、浸漬水の温度やインキュベーター中での保持温度によっても異なるが、通常、好ましくは２４時間以上１２０時間以下、より好ましくは４８時間以上９６時間以下である。発芽処理時間が２４時間未満であると、発芽の程度が不十分であり、優れた抗アレルギー効果を得難い。浸漬水の温度は、好ましくは２〜４０℃、より好ましくは４〜２０℃であり、また、インキュベーター中での保持温度は、好ましくは２〜４０℃、より好ましくは４〜２５℃である。
【００１３】
ライ麦は、その産地や品種などに特に制限されるものではなく、発芽処理に際しては、水洗して夾雑物を除去し、次亜塩素酸ナトリウム水溶液などで滅菌しておくことが好ましい。
発芽処理後、得られた発芽ライ麦は、そのまま抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品の原料として使用することができるが、剤型や食品の種類及び形態などに合わせて、凍結乾燥、熱風乾燥、熱処理、粉砕処理、分級処理、加水混合処理などの加工処理を適宜施した加工物としてから使用することが好ましい。
また、発芽ライ麦は、抗アレルギー効果の観点からは芽及び根を除去したものの方が好ましいが、芽及び根を除去しなくてもよく、また冷蔵保存や冷凍保存したものを使用することもできる。
【００１４】
本発明の抗アレルギー剤は、上記発芽ライ麦及び／又はその加工物、並びに必要に応じて薬学的に許容される種々の担体、賦形剤、その他の添加剤、その他の成分を配合して製剤化したものである。本発明の抗アレルギー剤の剤型は、錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などの経口剤であり、常法により製剤化することができる。また、他の成分として、その他の抗アレルギー作用を有する成分、抗炎症薬、各種ビタミン類、生薬、ミネラル類を適宜配合することができる。
【００１５】
また、本発明の抗アレルギー食品は、上記発芽ライ麦及び／又はその加工物を食品に添加したものである。添加対象の食品としては、パン類、麺類、タブレット、キャンディーなどの菓子類、清涼飲料、ジュース、栄養ドリンクなどの飲料などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。食品への添加時機も、特に制限されるものではなく、食品の製造工程中に添加してもよく、製造された食品に添加してもよい。
【００１６】
本発明の抗アレルギー剤及び抗アレルギー食品中の上記発芽ライ麦及び／又はその加工物の含有量は、特に制限されるものではなく、使用形態、抗アレルギー剤の剤型、食品の種類、投与又は摂取する者の症状や年齢性別などによって適宜変化させることができ、通常、１人１日当たりの上記発芽ライ麦及び／又はその加工物の投与量又は摂取量が２ｇ〜１００ｇとなるように含有させることが好ましい。
【実施例】
【００１７】
次に本発明をさらに具体的に説明するために実施例を挙げるが、本発明は、以下の実施例に制限されるものではない。
【００１８】
実施例１（発芽ライ麦の製造）
ライ麦穀粒１ｋｇを水洗して夾雑物を除去し、１％次亜塩素酸ナトリウム水溶液で滅菌した後、洗浄し、水５ｋｇに４℃で１２時間浸漬させ休眠打破を行った。その後、水切りし、２０℃に保ったインキュベーター中で発芽させ、芽の長さが０．５ｍｍ（インキュベート時間：１２時間）、１ｍｍ（インキュベート時間：２４時間）、３ｍｍ（インキュベート時間：４８時間）、５ｍｍ（インキュベート時間：７２時間）、１０ｍｍ（インキュベート時間：９６時間）及び１５ｍｍ（インキュベート時間：１２０時間）の発芽ライ麦をそれぞれ得た。
【００１９】
実施例２（Ｔｈ１／Ｔｈ２バランス改善効果の評価）
実施例１で得られた発芽の程度の異なる発芽ライ麦について、以下の試験方法により、Ｔｈ１細胞のマーカーとなるＩＦＮ−γの産生量、Ｔｈ２細胞のマーカーであるＩＬ−４の産生量を評価した。未発芽（芽の長さ０ｍｍ）のライ麦についても同様に評価した。その結果を図１及び図２に示した。
【００２０】
試験方法
発芽ライ麦を凍結乾燥した後、粉砕し、１００メッシュの篩（目開き１５０μｍ）を通過させた発芽ライ麦粉を試料として試験に供した。
オボアルブミン（ＯＶＡ）特異的Ｔ細胞レセプター発現マウス（DO11.10 マウス）から脾臓を採取し、磨砕してセルストレイナーを通し脾臓細胞浮遊液を得た後、塩化アンモニウム溶液で赤血球を溶解させた。この脾臓細胞を、ウシ胎児血清：ＦＣＳ（Fetal Calf Serum）を５％添加した日本水産製ＲＰＭＩ培地１０ｍｌで２回洗浄し、最終的に５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地１ｍｌに懸濁した。懸濁液中の細胞数を計測し、２．５×１０6cells／ｍｌになるように、５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地で希釈し、各ウエル１００μｌずつ９６穴プレートにまいた。
５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地で試料を４０μｇ／ｍｌになるように調製し、その内５０μｌを上記９６穴プレートに加え、さらにＯＶＡを２ｍｇ／ｍｌ含有するＲＰＭＩ培地を５０μｌずつ加え、ＣＯ２ インキュベーターで７日間培養した。
対照区として５％ＦＣＳ入りＲＰＭＩ培地５０μｌとＯＶＡを２ｍｇ／ｍｌ含有するＲＰＭＩ培地を５０μｌずつ対照ウエルに加え、同様に処理した。
培養上清を回収し、ＥＬＩＳＡ法によりＩＦＮ−γ抗体量を定量し、ＩＦＮ−γの産生量を調べ、対照区の値と比較した。また、ＩＬ−４抗体量を定量し、ＩＬ−４の産生量を調べ、対照区の値と比較した。
【００２１】
図１及び図２から次のことが明らかである。ＩＦＮ−γは、ライ麦粉未添加の対照区では１３．３±４．１ｎｇ／ｍｌ産生されていたのに対し、未発芽のライ麦粉を添加した区では対照区より産生量が減少したが、発芽ライ麦粉を添加した区ではいずれも産生量が増加した。特に、芽の長さが３ｍｍの発芽ライ麦粉を添加した区では２６．４±０．６ｎｇ／ｍｌのＩＦＮ−γが産生されており、評価した試料の中では最も高い値を示した（図１）。
一方、ＩＬ−４は、ライ麦粉未添加の対照区では５８．８±１９．１ｐｇ／ｍｌであったのに対し、発芽ライ麦粉を添加した区ではいずれも産生量が減少した。特に、芽の長さが３ｍｍの発芽ライ麦粉を添加した区ではＩＬ−４産生量が２７．８±１０．８ｐｇ／ｍｌに減少しており、評価した試料の中では最も低い値を示した（図２）。
これらの結果から、発芽ライ麦がＴｈ１／Ｔｈ２バランスを改善し、ヘルパーＴ細胞のＴｈ２細胞への分化を抑制することが示された。また、その効果は、発芽の程度に依存し、芽の長さが１ｍｍから１５ｍｍで優れた効果を示し、特に芽の長さが３ｍｍから１０ｍｍで効果が高いことが明らかになった。
【００２２】
実施例３（他穀物との比較）
発芽ライ麦と各種の発芽穀物（発芽大豆、発芽玄米、発芽キヌア、発芽アマランサス）との活性の比較を行った。比較試験は、下記の表１に示した製造元から入手した発芽ライ麦及び発芽穀物を凍結乾燥した後、粉砕し、１００メッシュの篩（目開き１５０μｍ）を通過させた発芽穀物粉を試料として、実施例２に記載した試験方法に供し、ＩＦＮ−γの産生量及びＩＬ−４の産生量を調べ、各々の発芽穀物粉未添加の対照区の値と比較することにより行った。この比較試験の結果を図３及び図４に示した。図３には、Ｔｈ１細胞のマーカーとなるＩＦＮ−γの産生量を、対照区に対する比（％）として示した。図４には、Ｔｈ２細胞のマーカーであるＩＬ−４の産生量を、対照区に対する比（％）として示した。
【００２３】
【表１】
【００２４】
図３及び図４から次のことが明らかである。発芽ライ麦は、評価した発芽穀物の中では、ＩＦＮ−γ産生量が最も高く（図３）、ＩＬ−４産生量が最も低く（図４）、ＧＡＢＡを大量に含む発芽大豆やメラトニンを発芽ライ麦より多く含むとされる発芽玄米（特許文献２参照）などと比較して、ＩＦＮ−γ産生能が非常に高く、かつＩＬ−４産生を抑制することが示された。このことから、発芽ライ麦は、発芽穀物の中でもＴｈ１／Ｔｈ２バランス改善能が特に高いことが分かる。
【００２５】
実施例４（鼻汁モルモット試験）
１群１０匹のモルモット(Slc:Hartley) を２群用意し、一方の群に、５％アラビアゴム溶液に懸濁した試料（発芽ライ麦粉）を１０００ｍｇ／ｋｇ／日で２８日間強制経口投与した。このモルモットの両鼻前庭に１０％トルエンジイソシアネート（ＴＤＩ）溶液に浸した細軸綿棒を１０秒間接触させ、感作を行った。この操作は試料摂取開始１日目から１日１回、５日間連続して行った。感作開始から２８日後に５％ＴＤＩ溶液に浸した細軸綿棒をモルモットの両鼻前庭に１０秒間接触させ鼻汁を誘発した。誘発開始から１５分間の鼻汁を脱脂綿に吸収させ、密栓マイクロチューブにいれて重量を測定した。また、もう１群１０匹のモルモットには、発芽ライ麦粉を摂取させなかった以外は前記と同様の感作を行い、やはり感作開始から２８日後に同様に鼻汁を誘発させ、その重量を測定した。それぞれの群１０匹のモルモットの鼻汁重量を平均した結果を図５に示す。試料の発芽ライ麦粉としては、実施例１と同様にして製造した芽の長さが３ｍｍの発芽ライ麦を、凍結乾燥した後、粉砕し、１００メッシュの篩（目開き１５０μｍ）を通過させた発芽ライ麦粉を使用した。
図５に示すように、対照区（発芽ライ麦粉未摂取群）では鼻汁量が１５４．１±１３．５ｍｇであったのに対し、発芽ライ麦粉摂取群では６２．３±１０．９ｍｇであり、発芽ライ麦は有意に鼻汁量を減少させた。
【００２６】
実施例５（硬カプセル剤）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） １０ ｇ
微結晶セルロース ５５ ｇ
トウモロコシデンプン ２５ ｇ
乳糖 ３０ ｇ
ポリビニルピロリドン ４ ｇ
ステアリン酸マグネシウム １ ｇ
合計 １２５ ｇ
上記成分を常法により顆粒化した後、ゼラチン硬カプセルに充填する。
【００２７】
実施例６（散剤）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） ５０ ｇ
微結晶セルロース ６００ ｇ
トウモロコシデンプン ３００ ｇ
ポリビニルピロリドン ５０ ｇ
合計 １０００ ｇ
実施例１で得られた発芽ライ麦粉、微結晶セルロース及びトウモロコシデンプンをポリビニルピロリドンと混合し、常法により散剤とする。
【００２８】
実施例７（顆粒剤）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） １０ ｇ
乳糖 １３０ ｇ
トウモロコシデンプン ８７ ｇ
ポリビニルピロリドン ８ ｇ
Ｌ−メントール １５ ｇ
軽質無水ケイ酸 ５ ｇ
合計 ２５５ ｇ
上記の処方で、実施例１で得られた発芽ライ麦粉、乳糖、トウモロコシデンプン及びポリビニルピロリドン水溶液を混合し、造粒機にて攪拌下加熱造粒する。冷却後、粒度５００μｍ以下に篩分けし、Ｌ−メントールを加えた後、無水ケイ酸を加え混合し、分包（１. ０ｇ）して顆粒剤とする。
【００２９】
実施例８（キャンディー）
砂糖 ５０ ｇ
水飴 ３３ ｇ
クエン酸 ２ ｇ
香料 ０. ２ｇ
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ） １. ５ｇ
水 残
合計 １００. ０ｇ
砂糖、水飴及び水を鍋に入れて煮沸して溶解させ、煮沸温度が１２５℃に達した後、火から下ろし、香料、実施例１で得られた発芽ライ麦粉を添加する。撹拌しながら冷却板に流し込み、８０℃まで冷却した後に、棒状にして適当な長さに切断して、一粒当たり３．３３ｇのキャンディーを製造する。
【００３０】
実施例９（ロールパン）
小麦粉（強力粉）１３５ｇ及び実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ）１５ｇとドライイースト２ｇを混ぜる。別に、砂糖２０ｇ、食塩３ｇ、脱脂粉乳６ｇを温湯７０ｇに溶かし、鶏卵１個を添加してよく混ぜる。これを小麦粉及び発芽ライ麦粉とドライイーストとの混合物に加え、手でよくこねた後、バター４０ｇを加えてさらに手でよくこね、８個のロールパン生地を作る。次いで、発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて１８０℃で約１５分焼成し、ロールパンを製造する。このロールパンは、外観、味、食感とも通常品と遜色のないものであった。このロールパンは、１個当たり実施例１で得られた発芽ライ麦粉を約１．８８ｇ含有する。
【００３１】
実施例１０（うどん）
水１５０ｇに食塩１５ｇを分散させたものを、実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ）１５ｇ及び小麦粉（中力粉）２８５ｇに良く混ぜた後、 こねて寝かす。この後、生地を延伸し、幅約５ｍｍで切断してうどんを製造する。これを沸騰したお湯で約１０分茹でたところ、外観、味、食感ともに良好であった。このうどんは、１食分当たり実施例１で得られた発芽ライ麦粉を約１．８ｇ含有する。
【００３２】
実施例１１（青汁）
実施例１で得られた発芽ライ麦粉（芽の長さ３ｍｍ）１５ｇとオーガニック青汁（日清ファルマ社製）５８５ｇを良く混ぜ、この後、１食分当たり約３ｇのスティック包装の青汁を得る。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】実施例２における発芽の程度の異なるライ麦粉を添加したときのＩＦＮ−γ（Ｔｈ１細胞マーカーサイトカイン）産生量を示した図である。横軸の下の数値は発芽ライ麦の芽の長さを示している。
【図２】実施例２における発芽の程度の異なるライ麦粉を添加したときのＩＬ−４（Ｔｈ２細胞マーカーサイトカイン）産生量を示した図である。横軸の下の数値は発芽ライ麦の芽の長さを示している。
【図３】実施例３において各発芽穀物粉を添加したときのＩＦＮ−γ産生量（対照区に対する比）を示した図である。
【図４】実施例３において各発芽穀物粉を添加したときのＩＬ−４産生量（対照区に対する比）を示した図である。
【図５】実施例４において発芽ライ麦粉を経口投与したモルモットのアレルギー誘導時（試験最終日）の鼻汁分泌量を示した図である。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有する抗アレルギー剤又は抗アレルギー食品。
【請求項２】
発芽ライ麦の芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下である請求項１に記載の抗アレルギー剤又は抗アレルギー食品。
【請求項３】
発芽ライ麦の芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下である請求項１に記載の抗アレルギー剤又は抗アレルギー食品。
【請求項１】
発芽ライ麦及び／又はその加工物を含有する抗アレルギー剤又は抗アレルギー食品。
【請求項２】
発芽ライ麦の芽の長さが１ｍｍ以上１５ｍｍ以下である請求項１に記載の抗アレルギー剤又は抗アレルギー食品。
【請求項３】
発芽ライ麦の芽の長さが３ｍｍ以上１０ｍｍ以下である請求項１に記載の抗アレルギー剤又は抗アレルギー食品。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公開番号】特開２００８−２０８０９９（Ｐ２００８−２０８０９９Ａ）
【公開日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−４８４５９（Ｐ２００７−４８４５９）
【出願日】平成１９年２月２８日（２００７．２．２８）
【出願人】（０００２２６９９８）株式会社日清製粉グループ本社 (125)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年９月１１日（２００８．９．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年２月２８日（２００７．２．２８）
【出願人】（０００２２６９９８）株式会社日清製粉グループ本社 (125)
【Ｆターム（参考）】
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