抗体
抗体または断片が以下である、ヒト抗体断片：(i)アポリポタンパク質EのC末端ドメイン(ApoE-CTD)のSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および(ii)ヒトプラークに結合する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)アポリポタンパク質EのC末端ドメイン(ApoE-CTD)のSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および
(ii)ヒトプラークに結合する。
【請求項２】
SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:516、またはSEQ ID NO:517に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む、請求項1記載の抗体または抗体断片。
【請求項３】
SEQ ID NO:20に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む、請求項1もしくは2記載の抗体または抗体断片。
【請求項４】
CDR3領域が、SEQ ID NO:23またはSEQ ID NO:26に示された配列を含む、請求項3記載の抗体または抗体断片。
【請求項５】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:323、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:375、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:485、SEQ ID NO:486、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:488、またはSEQ ID NO:489に示された配列を含む、請求項1もしくは2記載の抗体または抗体断片。
【請求項６】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、またはSEQ ID NO:373に示された配列を含む、請求項5記載の抗体または抗体断片。
【請求項７】
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:86、およびSEQ ID NO:89に示された配列から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3領域を含む、請求項1記載の抗体または抗体断片。
【請求項８】
CDR3領域が、SEQ ID:50、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:74、またはSEQ ID NO:80を含む、請求項7記載の抗体または抗体断片。
【請求項９】
SEQ ID NO:1の一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドが、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:17に示された配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１０】
SEQ ID NO:1の一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドが、SEQ ID NO:18またはSEQ ID NO:19に示された配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１１】
SEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１２】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ApoE-CTDのSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:516、またはSEQ ID NO:517に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項１３】
CDR3領域が、SEQ ID NO:20に示された配列を含む、請求項12記載の抗体または抗体断片。
【請求項１４】
CDR3領域が、SEQ ID NO:23またはSEQ ID NO:26に示された配列を含む、請求項13記載の抗体または抗体断片。
【請求項１５】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:323、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:375、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:485、SEQ ID NO:486、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:488、またはSEQ ID NO:489に示された配列を含む、請求項12記載の抗体または抗体断片。
【請求項１６】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、またはSEQ ID NO:373に示された配列を含む、請求項15記載の抗体または抗体断片。
【請求項１７】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ApoE-CTDのSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:86、およびSEQ ID NO:89に示された配列から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項１８】
超低密度リポタンパク質(VLDL)の存在下においてポリペプチドに結合する、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１９】
抗体または断片が、VLDLの存在下において、SEQ ID NO:1に示されたApoE-CTDアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する、ヒト抗体または抗体断片。
【請求項２０】
ポリペプチドが、組換えポリペプチドである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項２１】
組換えポリペプチドが、ビオチン化されている、請求項14記載の抗体または抗体断片。
【請求項２２】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ヒトプラークに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:516、またはSEQ ID NO:517に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項２３】
CDR3領域が、SEQ ID NO:20に示された配列を含む、請求項22記載の抗体または抗体断片。
【請求項２４】
CDR3領域が、SEQ ID NO:23またはSEQ ID NO:26に示された配列を含む、請求項23記載の抗体または抗体断片。
【請求項２５】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:323、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:375、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:485、SEQ ID NO:486、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:488、またはSEQ ID NO:489に示された配列を含む、請求項22記載の抗体または抗体断片。
【請求項２６】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、またはSEQ ID NO:373に示された配列を含む、請求項25記載の抗体または抗体断片。
【請求項２７】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ヒトプラークに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:86、およびSEQ ID NO:89に示された配列から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項２８】
VLDLの存在下においてプラークに結合する、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項２９】
VLDLが、ヒト血漿に存在する、請求項18、19および28のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項３０】
25%血漿の存在下においてプラークに結合する、請求項29記載の抗体または抗体断片。
【請求項３１】
25%から50%までの血漿の存在下においてプラークに結合する、請求項30記載の抗体または抗体断片。
【請求項３２】
50%血漿の存在下においてプラークに結合する、請求項31記載の抗体または抗体断片。
【請求項３３】
SEQ ID NO:136に示された重鎖配列ならびにSEQ ID NO:521および522に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３４】
SEQ ID NO:142に示された重鎖配列およびSEQ ID NO:523に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３５】
SEQ ID NO:40に示された重鎖配列ならびにSEQ ID NO:517および/または518に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３６】
SEQ ID NO:40に示された重鎖配列ならびにSEQ ID NO:519および/または520に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３７】
SEQ ID NO:24に示された重鎖CDR1配列、SEQ ID NO:25に示された重鎖CDR2配列、ならびにSEQ ID NO:207、209および210のいずれか一つに示された重鎖CDR3配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３８】
SEQ ID NO:33、34および35、SEQ ID NO:219、247および269、SEQ ID NO:226、252および275、またはSEQ ID NO:218、34および268に示された軽鎖CDR1、CDR2ならびにCDR3配列を含む、請求項37記載の抗体または抗体断片。
【請求項３９】
重鎖がSEQ ID NO:210に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:33、34および35に示された配列を含む、
重鎖がSEQ ID NO:209に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:219、247および269、もしくはSEQ ID NO:218、34および268に示された配列を含む、
または重鎖がSEQ ID NO:207に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:226、252および275に示された配列を含む、
請求項38記載の抗体または抗体断片。
【請求項４０】
重鎖が、SEQ ID NO:317、318または319のいずれか一つに示された配列を含む、請求項37〜39のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４１】
軽鎖が、SEQ ID NO:43、295、294または304に示された配列を含む、請求項38〜40のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４２】
SEQ ID NO:48に示された重鎖CDR1配列、SEQ ID NO:49に示された重鎖CDR2配列、ならびにSEQ ID NO:320、322および323のいずれか一つに示された重鎖CDR3配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項４３】
SEQ ID NO:326、334および341、SEQ ID NO:93、333および341、またはSEQ ID NO:325および333に示された軽鎖CDR1、CDR2ならびにCDR3配列を含む、請求項42記載の抗体または抗体断片。
【請求項４４】
重鎖が、SEQ ID NO:320に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:93、333および341、もしくはSEQ ID NO:325、333および341に示された配列を含む、
重鎖がSEQ ID NO:322に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:326、334および341、SEQ ID NO:93、333および341、もしくはSEQ ID NO:325、333および341に示された配列を含む、
または重鎖がSEQ ID NO:323に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:93、333および341に示された配列を含む、
請求項43記載の抗体または抗体断片。
【請求項４５】
重鎖配列が、SEQ ID NO:369、370、371または372に示された配列を含む、請求項42〜44のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４６】
軽鎖が、SEQ ID NO:347、348、357または362に示された配列を含む、請求項43〜45のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４７】
SEQ ID NO:66に示された重鎖CDR1配列、SEQ ID NO:67に示された重鎖CDR2配列、ならびにSEQ ID NO:373に示された重鎖CDR3配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項４８】
SEQ ID NO:391、382および378、またはSEQ ID NO:394、386および378に示された軽鎖CDR1、CDR2ならびにCDR3配列を含む、請求項47記載の抗体または抗体断片。
【請求項４９】
重鎖が、SEQ ID NO:397に示された配列を含む、請求項47もしくは48記載の抗体または抗体断片。
【請求項５０】
軽鎖配列が、SEQ ID NO:406または418に示されている、請求項48または49記載の抗体または抗体断片。
【請求項５１】
抗体が、IgGである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５２】
抗体断片が、Fab断片またはscFvである、請求項1〜50のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５３】
モノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５４】
ヒト化抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５５】
キメラである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５６】
治療によるヒトもしくは動物身体の処置の方法に、またはヒトもしくは動物身体において実施される診断方法に用いる、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５７】
アミロイド疾患の処置または予防のための薬物の製造における、請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片の使用。
【請求項５８】
アミロイド疾患が、アルツハイマー病、原発性全身性アミロイドーシス、続発性全身性アミロイドーシス、老人性全身性アミロイドーシス、家族性アミロイド多発性ニューロパシーI、家族性アミロイド多発性ニューロパシーIII、家族性非ニューロパシー性アミロイドーシス、遺伝性脳のアミロイド血管障害、家族性英国型認知症(FBD)、血液透析関連アミロイドーシス、家族性アミロイドーシス(フィンランド型)、家族性上皮下角膜アミロイド、II型糖尿病、遺伝性腎アミロイドーシス、下垂体アミロイドーシス、注入限局性アミロイドーシス、甲状腺の髄様癌、心房性アミロイドーシス、家族性デンマーク型認知症(FDD)、ダウン症候群、海綿状脳症、散発性クロイツフェルト・ヤコブ病、家族性クロイツフェルト・ヤコブ病、医療性プリオン疾患、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン-シュトラウスセラー-シャインケル疾患(GSS)、クールー、パーキンソン病、ハンチントン病、家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)、および慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項57記載の使用。
【請求項５９】
請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
アミロイド疾患を患っている対象を処置する方法であって、請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片の治療的有効量を該対象に投与する段階を含む、方法。
【請求項６１】
以下の段階を含む、対象においてアミロイド疾患を診断する方法：
(i)請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片を該対象に投与する段階；および
(ii)該抗体または抗体断片が該対象においてプラークに結合しているかどうかを測定する段階であって、該抗体または抗体断片のプラークへの結合がアミロイド疾患を示しており、それにより、対象がアミロイド疾患をもつかどうかを決定する、段階。
【請求項６２】
抗体または抗体断片が、標識されている、請求項61記載の方法。
【請求項６３】
アミロイド疾患が、アルツハイマー病、原発性全身性アミロイドーシス、続発性全身性アミロイドーシス、老人性全身性アミロイドーシス、家族性アミロイド多発性ニューロパシーI、家族性アミロイド多発性ニューロパシーIII、家族性非ニューロパシー性アミロイドーシス、遺伝性脳のアミロイド血管障害、家族性英国型認知症(FBD)、血液透析関連アミロイドーシス、家族性アミロイドーシス(フィンランド型)、家族性上皮下角膜アミロイド、II型糖尿病、遺伝性腎アミロイドーシス、下垂体アミロイドーシス、注入限局性アミロイドーシス、甲状腺の髄様癌、心房性アミロイドーシス、家族性デンマーク型認知症(FDD)、ダウン症候群、海綿状脳症、散発性クロイツフェルト・ヤコブ病、家族性クロイツフェルト・ヤコブ病、医療性プリオン疾患、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン-シュトラウスセラー-シャインケル疾患(GSS)、クールー、パーキンソン病、ハンチントン病、家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)、および慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項60または61記載の方法。
【請求項６４】
請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項６５】
請求項64記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項６６】
請求項1〜55のいずれか一項記載のポリペプチドを発現させる宿主細胞。
【請求項６７】
請求項64記載のポリヌクレオチドをコードするウイルス。
【請求項６８】
請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片、および該抗体または抗体断片を検出するための手段を含む、ApoE-CTDを検出するためのキット。
【請求項６９】
以下の段階を含む、対象由来の試料においてApoE-CTDの存在を検出するための方法：
(i)対象から採取された試料を、請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片と、抗体または抗体断片のApoE-CTDへの結合を可能にする条件下で、接触させる段階；および
(ii)抗体または抗体断片が試料に結合しているかどうかを測定し、それにより、試料に存在する任意のApoE-CTDを検出する段階。
【請求項１】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)アポリポタンパク質EのC末端ドメイン(ApoE-CTD)のSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および
(ii)ヒトプラークに結合する。
【請求項２】
SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:516、またはSEQ ID NO:517に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む、請求項1記載の抗体または抗体断片。
【請求項３】
SEQ ID NO:20に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む、請求項1もしくは2記載の抗体または抗体断片。
【請求項４】
CDR3領域が、SEQ ID NO:23またはSEQ ID NO:26に示された配列を含む、請求項3記載の抗体または抗体断片。
【請求項５】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:323、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:375、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:485、SEQ ID NO:486、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:488、またはSEQ ID NO:489に示された配列を含む、請求項1もしくは2記載の抗体または抗体断片。
【請求項６】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、またはSEQ ID NO:373に示された配列を含む、請求項5記載の抗体または抗体断片。
【請求項７】
SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:86、およびSEQ ID NO:89に示された配列から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3領域を含む、請求項1記載の抗体または抗体断片。
【請求項８】
CDR3領域が、SEQ ID:50、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:74、またはSEQ ID NO:80を含む、請求項7記載の抗体または抗体断片。
【請求項９】
SEQ ID NO:1の一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドが、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、またはSEQ ID NO:17に示された配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１０】
SEQ ID NO:1の一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドが、SEQ ID NO:18またはSEQ ID NO:19に示された配列を含む、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１１】
SEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する、請求項1〜8のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１２】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ApoE-CTDのSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:516、またはSEQ ID NO:517に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項１３】
CDR3領域が、SEQ ID NO:20に示された配列を含む、請求項12記載の抗体または抗体断片。
【請求項１４】
CDR3領域が、SEQ ID NO:23またはSEQ ID NO:26に示された配列を含む、請求項13記載の抗体または抗体断片。
【請求項１５】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:323、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:375、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:485、SEQ ID NO:486、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:488、またはSEQ ID NO:489に示された配列を含む、請求項12記載の抗体または抗体断片。
【請求項１６】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、またはSEQ ID NO:373に示された配列を含む、請求項15記載の抗体または抗体断片。
【請求項１７】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ApoE-CTDのSEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:86、およびSEQ ID NO:89に示された配列から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項１８】
超低密度リポタンパク質(VLDL)の存在下においてポリペプチドに結合する、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項１９】
抗体または断片が、VLDLの存在下において、SEQ ID NO:1に示されたApoE-CTDアミノ酸配列またはその一部のアミノ酸配列を有するポリペプチドに結合する、ヒト抗体または抗体断片。
【請求項２０】
ポリペプチドが、組換えポリペプチドである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項２１】
組換えポリペプチドが、ビオチン化されている、請求項14記載の抗体または抗体断片。
【請求項２２】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ヒトプラークに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:516、またはSEQ ID NO:517に示された配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項２３】
CDR3領域が、SEQ ID NO:20に示された配列を含む、請求項22記載の抗体または抗体断片。
【請求項２４】
CDR3領域が、SEQ ID NO:23またはSEQ ID NO:26に示された配列を含む、請求項23記載の抗体または抗体断片。
【請求項２５】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:210、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、SEQ ID NO:323、SEQ ID NO:373、SEQ ID NO:374、SEQ ID NO:375、SEQ ID NO:376、SEQ ID NO:485、SEQ ID NO:486、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:488、またはSEQ ID NO:489に示された配列を含む、請求項22記載の抗体または抗体断片。
【請求項２６】
CDR3領域が、SEQ ID NO:207、SEQ ID NO:208、SEQ ID NO:209、SEQ ID NO:320、SEQ ID NO:321、SEQ ID NO:322、またはSEQ ID NO:373に示された配列を含む、請求項25記載の抗体または抗体断片。
【請求項２７】
抗体または断片が以下である、ヒト抗体または抗体断片：
(i)ヒトプラークに結合する；および
(ii)SEQ ID NO:29、SEQ ID NO:47、SEQ ID NO:50、SEQ ID NO:53、SEQ ID NO:56、SEQ ID NO:59、SEQ ID NO:62、SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:68、SEQ ID NO:71、SEQ ID NO:74、SEQ ID NO:77、SEQ ID NO:80、SEQ ID NO:83、SEQ ID NO:86、およびSEQ ID NO:89に示された配列から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖CDR3領域を含む。
【請求項２８】
VLDLの存在下においてプラークに結合する、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項２９】
VLDLが、ヒト血漿に存在する、請求項18、19および28のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項３０】
25%血漿の存在下においてプラークに結合する、請求項29記載の抗体または抗体断片。
【請求項３１】
25%から50%までの血漿の存在下においてプラークに結合する、請求項30記載の抗体または抗体断片。
【請求項３２】
50%血漿の存在下においてプラークに結合する、請求項31記載の抗体または抗体断片。
【請求項３３】
SEQ ID NO:136に示された重鎖配列ならびにSEQ ID NO:521および522に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３４】
SEQ ID NO:142に示された重鎖配列およびSEQ ID NO:523に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３５】
SEQ ID NO:40に示された重鎖配列ならびにSEQ ID NO:517および/または518に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３６】
SEQ ID NO:40に示された重鎖配列ならびにSEQ ID NO:519および/または520に示された軽鎖配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３７】
SEQ ID NO:24に示された重鎖CDR1配列、SEQ ID NO:25に示された重鎖CDR2配列、ならびにSEQ ID NO:207、209および210のいずれか一つに示された重鎖CDR3配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項３８】
SEQ ID NO:33、34および35、SEQ ID NO:219、247および269、SEQ ID NO:226、252および275、またはSEQ ID NO:218、34および268に示された軽鎖CDR1、CDR2ならびにCDR3配列を含む、請求項37記載の抗体または抗体断片。
【請求項３９】
重鎖がSEQ ID NO:210に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:33、34および35に示された配列を含む、
重鎖がSEQ ID NO:209に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:219、247および269、もしくはSEQ ID NO:218、34および268に示された配列を含む、
または重鎖がSEQ ID NO:207に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:226、252および275に示された配列を含む、
請求項38記載の抗体または抗体断片。
【請求項４０】
重鎖が、SEQ ID NO:317、318または319のいずれか一つに示された配列を含む、請求項37〜39のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４１】
軽鎖が、SEQ ID NO:43、295、294または304に示された配列を含む、請求項38〜40のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４２】
SEQ ID NO:48に示された重鎖CDR1配列、SEQ ID NO:49に示された重鎖CDR2配列、ならびにSEQ ID NO:320、322および323のいずれか一つに示された重鎖CDR3配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項４３】
SEQ ID NO:326、334および341、SEQ ID NO:93、333および341、またはSEQ ID NO:325および333に示された軽鎖CDR1、CDR2ならびにCDR3配列を含む、請求項42記載の抗体または抗体断片。
【請求項４４】
重鎖が、SEQ ID NO:320に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:93、333および341、もしくはSEQ ID NO:325、333および341に示された配列を含む、
重鎖がSEQ ID NO:322に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:326、334および341、SEQ ID NO:93、333および341、もしくはSEQ ID NO:325、333および341に示された配列を含む、
または重鎖がSEQ ID NO:323に示された配列を含み、かつ軽鎖がSEQ ID NO:93、333および341に示された配列を含む、
請求項43記載の抗体または抗体断片。
【請求項４５】
重鎖配列が、SEQ ID NO:369、370、371または372に示された配列を含む、請求項42〜44のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４６】
軽鎖が、SEQ ID NO:347、348、357または362に示された配列を含む、請求項43〜45のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項４７】
SEQ ID NO:66に示された重鎖CDR1配列、SEQ ID NO:67に示された重鎖CDR2配列、ならびにSEQ ID NO:373に示された重鎖CDR3配列を含む、抗体または抗体断片。
【請求項４８】
SEQ ID NO:391、382および378、またはSEQ ID NO:394、386および378に示された軽鎖CDR1、CDR2ならびにCDR3配列を含む、請求項47記載の抗体または抗体断片。
【請求項４９】
重鎖が、SEQ ID NO:397に示された配列を含む、請求項47もしくは48記載の抗体または抗体断片。
【請求項５０】
軽鎖配列が、SEQ ID NO:406または418に示されている、請求項48または49記載の抗体または抗体断片。
【請求項５１】
抗体が、IgGである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５２】
抗体断片が、Fab断片またはscFvである、請求項1〜50のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５３】
モノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５４】
ヒト化抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５５】
キメラである、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５６】
治療によるヒトもしくは動物身体の処置の方法に、またはヒトもしくは動物身体において実施される診断方法に用いる、前記請求項のいずれか一項記載の抗体または抗体断片。
【請求項５７】
アミロイド疾患の処置または予防のための薬物の製造における、請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片の使用。
【請求項５８】
アミロイド疾患が、アルツハイマー病、原発性全身性アミロイドーシス、続発性全身性アミロイドーシス、老人性全身性アミロイドーシス、家族性アミロイド多発性ニューロパシーI、家族性アミロイド多発性ニューロパシーIII、家族性非ニューロパシー性アミロイドーシス、遺伝性脳のアミロイド血管障害、家族性英国型認知症(FBD)、血液透析関連アミロイドーシス、家族性アミロイドーシス(フィンランド型)、家族性上皮下角膜アミロイド、II型糖尿病、遺伝性腎アミロイドーシス、下垂体アミロイドーシス、注入限局性アミロイドーシス、甲状腺の髄様癌、心房性アミロイドーシス、家族性デンマーク型認知症(FDD)、ダウン症候群、海綿状脳症、散発性クロイツフェルト・ヤコブ病、家族性クロイツフェルト・ヤコブ病、医療性プリオン疾患、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン-シュトラウスセラー-シャインケル疾患(GSS)、クールー、パーキンソン病、ハンチントン病、家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)、および慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項57記載の使用。
【請求項５９】
請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片、および薬学的に許容される担体または希釈剤を含む、薬学的組成物。
【請求項６０】
アミロイド疾患を患っている対象を処置する方法であって、請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片の治療的有効量を該対象に投与する段階を含む、方法。
【請求項６１】
以下の段階を含む、対象においてアミロイド疾患を診断する方法：
(i)請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片を該対象に投与する段階；および
(ii)該抗体または抗体断片が該対象においてプラークに結合しているかどうかを測定する段階であって、該抗体または抗体断片のプラークへの結合がアミロイド疾患を示しており、それにより、対象がアミロイド疾患をもつかどうかを決定する、段階。
【請求項６２】
抗体または抗体断片が、標識されている、請求項61記載の方法。
【請求項６３】
アミロイド疾患が、アルツハイマー病、原発性全身性アミロイドーシス、続発性全身性アミロイドーシス、老人性全身性アミロイドーシス、家族性アミロイド多発性ニューロパシーI、家族性アミロイド多発性ニューロパシーIII、家族性非ニューロパシー性アミロイドーシス、遺伝性脳のアミロイド血管障害、家族性英国型認知症(FBD)、血液透析関連アミロイドーシス、家族性アミロイドーシス(フィンランド型)、家族性上皮下角膜アミロイド、II型糖尿病、遺伝性腎アミロイドーシス、下垂体アミロイドーシス、注入限局性アミロイドーシス、甲状腺の髄様癌、心房性アミロイドーシス、家族性デンマーク型認知症(FDD)、ダウン症候群、海綿状脳症、散発性クロイツフェルト・ヤコブ病、家族性クロイツフェルト・ヤコブ病、医療性プリオン疾患、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病、ゲルストマン-シュトラウスセラー-シャインケル疾患(GSS)、クールー、パーキンソン病、ハンチントン病、家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)、および慢性閉塞性肺疾患から選択される、請求項60または61記載の方法。
【請求項６４】
請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片をコードするポリヌクレオチド。
【請求項６５】
請求項64記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
【請求項６６】
請求項1〜55のいずれか一項記載のポリペプチドを発現させる宿主細胞。
【請求項６７】
請求項64記載のポリヌクレオチドをコードするウイルス。
【請求項６８】
請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片、および該抗体または抗体断片を検出するための手段を含む、ApoE-CTDを検出するためのキット。
【請求項６９】
以下の段階を含む、対象由来の試料においてApoE-CTDの存在を検出するための方法：
(i)対象から採取された試料を、請求項1〜55のいずれか一項記載の抗体または抗体断片と、抗体または抗体断片のApoE-CTDへの結合を可能にする条件下で、接触させる段階；および
(ii)抗体または抗体断片が試料に結合しているかどうかを測定し、それにより、試料に存在する任意のApoE-CTDを検出する段階。
【図１】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【図２】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図５】
【図６Ａ】
【図６Ｂ】
【図６Ｃ】
【図７】
【図８】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図９Ｃ】
【図９Ｄ】
【図１０】
【図１１Ａ】
【図１１Ｂ】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２】
【図２３】
【図２４】
【図２５】
【図２６】
【図２７】
【公表番号】特表２００８−５０２３１１（Ｐ２００８−５０２３１１Ａ）
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５４０３９２（Ｐ２００６−５４０３９２）
【出願日】平成１６年１１月２６日（２００４．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１３４２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１９９８
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５０６１８１９００）アストラゼネカ アーベー (1)
【出願人】（５０６１８１４３８）ダイアクス コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１月３１日（２００８．１．３１）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月２６日（２００４．１１．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０１３４２６
【国際公開番号】ＷＯ２００５／０５１９９８
【国際公開日】平成１７年６月９日（２００５．６．９）
【出願人】（５０６１８１９００）アストラゼネカ アーベー (1)
【出願人】（５０６１８１４３８）ダイアクス コーポレーション (3)
【Ｆターム（参考）】
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