本発明は、抗ＥｐｈＢ２抗体、イムノコンジュゲート、及び含有してなる組成物とこれら抗体及びイムノコンジュゲートの使用方法を提供する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
(a) 配列KSSQSLLNSGNQENYLA (配列番号1)を含むＨＶＲ-Ｌ１；
(b) 配列GASTRES (配列番号2)を含むＨＶＲ-Ｌ２；
(c) 配列QNDHSYPFT (配列番号3)を含むＨＶＲ-Ｌ３；
(d) 配列SYWMH (配列番号4)を含むＨＶＲ-Ｈ１；
(e) 配列FINPSTGYTDYNQKFKD (配列番号5)を含むＨＶＲ-Ｈ２；及び
(f) 配列RLKLLRYAMDY (配列番号6)を含むＨＶＲ-Ｈ３、
からなる群から選択される少なくとも１、２、３、４、５及び／又は６の高頻度可変領域(ＨＶＲ)配列を含有し、ヒトＥｐｈＢ２に特異的に結合する抗ＥｐｈＢ２抗体。
【請求項２】
KSSQSLLNSGNQENYLA (配列番号1)、GASTRES (配列番号2)、及びQNDHSYPFT (配列番号3)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む軽鎖を含有してなる、請求項１に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
【請求項３】
SYWMH (配列番号4)、FINPSTGYTDYNQKFKD (配列番号5)、及びRLKLLRYAMDY (配列番号6)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む重鎖を含有してなる、請求項１又は２に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
【請求項４】
(a) SYWMH (配列番号4)、FINPSTGYTDYNQKFKD (配列番号5)、及びRLKLLRYAMDY (配列番号6)からなる群から選択されるＨＶＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む重鎖；と
(b) KSSQSLLNSGNQENYLA (配列番号1)、GASTRES (配列番号2)、及びQNDHSYPFT (配列番号3)からなる群から選択されるＣＤＲ配列の少なくとも１、少なくとも２、又は３つすべてを含む軽鎖
を含有してなる、請求項１に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
【請求項５】
配列：DIVMTQSPSSLSVSAGEKVTMNCKSSQSLLNSGNQENYLAWYQQKPGQPPKLLIYGASTRESGVPDRFTGSGSGTDFTLTISSVQAEDLAVYYCQNDHSYPFTFGAGTKVEIKR (配列番号7)を有する軽鎖可変ドメインを含有してなる、請求項１に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
【請求項６】
配列：QVQLQQSGAELAKPGASVKMSCKASGYTFTSYWMHWVKQRPGQGLEWIGFINPSTGYTDYNQKFKDKATLTVKSSNTAYMQLSRLTSEDSAVYYCTRRLKLLRYAMDYWGQGTTLTVSA (配列番号8)を有する重鎖可変ドメインを含有してなる、請求項１又は５に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体。
【請求項７】
米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体のHVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2、及びHVR-H3からなる群から選択される配列を含む少なくとも１の高頻度可変配列を含有し、ヒトＥｐｈＢ２に特異的に結合する単離された抗体。
【請求項８】
米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体の重鎖及び／又は軽鎖の可変ドメインを含有し、ヒトＥｐｈＢ２に特異的に結合する単離された抗体。
【請求項９】
米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体と同じヒトＥｐｈＢ２上のエピトープに結合する単離された抗体。
【請求項１０】
ヒトＥｐｈＢ２への結合について、米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株により産生される抗体と競合する単離された抗体。
【請求項１１】
米国のTissue Type Culture(ATCC)番号PTA-6606を有するハイブリドーマ細胞株の抗体コード化配列によってコードされる単離された抗体。
【請求項１２】
前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項１ないし１１の何れか一に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、キメラ抗体、ヒト化抗体、親和性成熟抗体、ヒト抗体、及び二重特異性抗体からなる群から選択されるものである、請求項１ないし１２の何れか一に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が抗体断片である、請求項１ないし１２の何れか一に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が成長阻害剤とコンジュゲートしている、請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が細胞障害性剤とコンジュゲートしている、請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体。
【請求項１７】
前記細胞障害性剤が、毒素、抗生物質、放射性同位体及び核溶解性酵素からなる群から選択される、請求項１６に記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体が、メイタンシノイド、アウリスタチン、ドラスタチン及びカリケアマイシンからなる群から選択される薬剤とコンジュゲートしている、請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体。
【請求項１９】
前記薬剤が、ＤＭ１、ＤＭ３、ＤＭ４、ＭＭＡＥ及びＭＭＡＦからなる群から選択される、請求項１８に記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１ないし１４の何れか一に記載の抗体をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２１】
請求項２０に記載のポリヌクレオチドを含んでなるベクター。
【請求項２２】
前記ベクターが発現ベクターである、請求項２１に記載のベクター。
【請求項２３】
請求項２１又は２２に記載のベクターを含んでなる宿主細胞。
【請求項２４】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２５】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２３に記載の宿主細胞。
【請求項２６】
前記宿主細胞が哺乳動物細胞である、請求項２５に記載の宿主細胞。
【請求項２７】
(a) 好適な宿主細胞内で請求項２２に記載のベクターを発現する、そして(b) 抗ＥｐｈＢ２抗体を回収することを含む、抗ＥｐｈＢ２抗体の作製方法。
【請求項２８】
(a) 好適な宿主細胞内で請求項２２に記載のベクターを発現する、そして(b) 抗ＥｐｈＢ２抗体を回収することを含む、抗ＥｐｈＢ２イムノコンジュゲートの作製方法。
【請求項２９】
前記宿主細胞が原核細胞である、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記宿主細胞が真核細胞である、請求項２７又は２８に記載の方法。
【請求項３１】
請求項１ないし１９の何れか一に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体の有効量を、治療が必要な被検体に投与することを含む、ＥｐｈＢ２の発現の増加又は活性の増加に関連する腫瘍、癌又は細胞増殖性疾患を治療又は予防するための方法。
【請求項３２】
前記癌が、小細胞肺癌、神経芽細胞腫、メラノーマ、乳癌、胃癌、結腸直腸癌及び肝細胞癌からなる群から選択される、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記癌が結腸直腸癌である、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
請求項１５ないし１９の何れか一に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体の有効量を、治療が必要な被検体に投与することを含む、癌又は腫瘍細胞を死滅させる方法。
【請求項３５】
前記の癌又は腫瘍細胞が大腸癌細胞又は胃癌細胞である、請求項３４に記載の方法。
【請求項３６】
生体試料においてＥｐｈＢ２-抗ＥｐｈＢ２抗体複合体を検出することを含む、ＥｐｈＢ２の検出方法。
【請求項３７】
ＥｐｈＢ２発現の増加と関連する疾患を有する又は有すると思われる患者の生体試料においてＥｐｈＢ２-抗ＥｐｈＢ２抗体複合体を検出することを含む、ＥｐｈＢ２発現の増加と関連する疾患を診断するための方法。
【請求項３８】
前記疾患が、腫瘍、癌及び／又は細胞増殖性疾患である、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記抗ＥｐｈＢ２抗体が検出可能に標識される、請求項３６ないし３８の何れか一に記載の方法。
【請求項４０】
請求項１ないし１９の何れか一に記載の抗ＥｐｈＢ２抗体を含有する組成物。
【請求項４１】
請求項２０ないし２２の何れか一に記載のポリヌクレオチドを含有してなる組成物。
【請求項４２】
さらに担体を含有してなる、請求項４０又は４１に記載の組成物。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【公表番号】特表２００８−５３７６７３（Ｐ２００８−５３７６７３Ａ）
【公表日】平成２０年９月２５日（２００８．９．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５５３３７１（Ｐ２００７−５５３３７１）
【出願日】平成１８年１月３１日（２００６．１．３１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／００３５０２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０８３９３６
【国際公開日】平成１８年８月１０日（２００６．８．１０）
【出願人】（５０７２０２７７０）ジェネンテック・インコーポレーテッド (24)
【Ｆターム（参考）】