新規な抗菌剤化合物
本発明は、式I
【化４０】
（式中、
R1は、CH2NHCOR5、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールオキシメチル又はヘテロアリールアミノメチルであり；
R2は、H、OH、OSO3H、OPO3H2、OCH2OPO3H2、OCOCH2CH2COOH、OCOR6であり；
R3は、H又はハロゲンであり；
R4は、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル又はシクロアルキルであり；
R5は、アルキル又はハロアルキルであり；
R6は、天然に存在するアミノ酸又はジメチルアミノグリシンの残基である）の新規なキメラ抗生物質に関する。
これらのキメラ化合物は、感染症（例、細菌感染症)の治療のための医薬の製造に有用である。
【化４０】
（式中、
R1は、CH2NHCOR5、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールオキシメチル又はヘテロアリールアミノメチルであり；
R2は、H、OH、OSO3H、OPO3H2、OCH2OPO3H2、OCOCH2CH2COOH、OCOR6であり；
R3は、H又はハロゲンであり；
R4は、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル又はシクロアルキルであり；
R5は、アルキル又はハロアルキルであり；
R6は、天然に存在するアミノ酸又はジメチルアミノグリシンの残基である）の新規なキメラ抗生物質に関する。
これらのキメラ化合物は、感染症（例、細菌感染症)の治療のための医薬の製造に有用である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
（式中、
R1は、CH2NHCOR5、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールオキシメチル又はヘテロアリールアミノメチルであり；
R2は、H、OH、OSO3H、OPO3H2、OCH2OPO3H2、OCOCH2CH2COOH又はOCOR6であり；
R3は、H又はハロゲンであり；
R4は、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル又はシクロアルキルであり；
R5は、アルキル又はハロアルキルであり；
R6は、天然に存在するアミノ酸又はジメチルアミノグリシンの残基である；）の化合物からなる群より選択される化合物、及びそれらの化合物のプロドラッグ、互変異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体、ジアステレオ異性体のラセミ体の混合物、メソ体、形態学的な形状、塩又は溶媒複合体。
【請求項２】
R1がCH2NHCOR5である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1がヘテロアリールメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R1が1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル、1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル、ピラゾール-1-イルメチル、イミダゾール-1-イルメチル又はテトラゾール-1-イルメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R2がOH、OPO3H2又はOCOR6である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R2がOHである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R3がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R4が(C1-C3)アルキル又はシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
(16S,13S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(16S,13S)-16-{4-[(5S)-(アセチルアミノ-メチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(16S,13R)-16-{4-[(5S)-5-(アセチルアミノ-メチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(16S,13R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-ピラゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-5-イミダゾール-1-イルメチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-{2-フルオロ-4-[(5R)-5-(4-メチル-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-フェノキシメチル}-16-ヒドロキシ-4-オキソ1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-テトラゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,4]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-{2-フルオロ-4-[(5R)-5-(イソオキサゾール-3イルオキシメチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-フェノキシメチル}-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)メチル]-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)メチル]-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-エチル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
から選択される請求項１に記載の化合物、又はその化合物の薬剤的に許容される塩。
【請求項１０】
医薬としての、請求項1に定義された式Iの化合物、又はその薬剤的に許容される塩。
【請求項１１】
活性成分として請求項1に定義された式Iの化合物、又はその薬剤的に許容される塩、及び少なくとも一種の治療的に不活性な賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
感染症の予防又は治療を目的とした医薬の製造のための、請求項1に定義された式Iの化合物、又はその薬剤的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
式IIIG:
【化２】
（式中、
R2は、H若しくはOHであり、
R3及びR4は、式Iに定義した通りであり、
R7は、H、2-テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、2-メトキシエトキシメチル、アリル、アルキルカルボニル、トリアルキルシリル若しくはSO2R15であり、
又はR2及びR7は、R2とOR7が、それらを保持する炭素原子と共にアセトニド環を形成するものでもあり、
又はR2及びR7は、R2とOR7が、それらを保持する炭素原子と共にエポキシド環を形成するものでもあり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルであり、
R15は、アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又はトリルである；）の化合物、
又は式IIIGの化合物の塩。
【請求項１４】
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-エチル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-エチル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；及び
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
からなる群より選択される請求項13に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１５】
式IXa:
【化３】
（式中、
R2及びR12は、各々OHであり、又はR2とR12は、それらが結合する炭素原子と共にアセトニド環を形成し、又はR12とR2はまた、接続されて二重結合を形成し、
Y2は、ハロゲン原子であり、
R3及びR4は、請求項1の式Iに定義した通りであり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルである；）の化合物、
又は式IXaの化合物の塩。
【請求項１６】
1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-7-((2S)-2-ヒドロキシメチル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル）-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；及び
1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-7-((2R)-2-ヒドロキシメチル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
からなる群より選択される請求項15に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１７】
式IXb:
【化４】
（式中、
R3及びR4は、式Iに定義した通りであり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルである；）の化合物、
又は式IXbの化合物の塩。
【請求項１８】
(13S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-メチレン-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；及び
(13R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-メチレン-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
からなる群より選択される請求項17に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１９】
式X:
【化５】
（式中、
R2及びR12は、各々OHであり、又はR2とR12は、それらが結合する炭素原子と共にアセトニド環を形成し、又はR12とR2はまた、接続されて二重結合を形成し、
Y3は、ハロゲン原子であり、
R3及びR4は、請求項1の式Ｉに定義した通りであり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルであり、
R14は、H、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルである；）の化合物、
又は式Xの化合物の塩。
【請求項２０】
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4S))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2S,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4R))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2S,4R)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((2R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-((2R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-((2R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2R,4R))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2R,4S))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2R,4R)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2R,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-エチル-6,7-ジフルオロ-8-((2S,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
(2S)-8-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
(2S)-8-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(2S,4S)-8-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(2S,4S)-2-(3-ベンジルオキシカルボニル-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-8-イルオキシメチル)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-((2S,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；及び
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-((2S,4S)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
からなる群より選択される請求項19に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１】
式I：
【化１】
（式中、
R1は、CH2NHCOR5、ヘテロアリールメチル、ヘテロアリールオキシメチル又はヘテロアリールアミノメチルであり；
R2は、H、OH、OSO3H、OPO3H2、OCH2OPO3H2、OCOCH2CH2COOH又はOCOR6であり；
R3は、H又はハロゲンであり；
R4は、(C1-C3)アルキル、(C1-C3)ハロアルキル又はシクロアルキルであり；
R5は、アルキル又はハロアルキルであり；
R6は、天然に存在するアミノ酸又はジメチルアミノグリシンの残基である；）の化合物からなる群より選択される化合物、及びそれらの化合物のプロドラッグ、互変異性体、光学的に純粋なエナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ラセミ体、光学的に純粋なジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の混合物、ジアステレオ異性体のラセミ体、ジアステレオ異性体のラセミ体の混合物、メソ体、形態学的な形状、塩又は溶媒複合体。
【請求項２】
R1がCH2NHCOR5である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
R1がヘテロアリールメチルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
R1が1,2,3-トリアゾール-1-イルメチル、1,2,4-トリアゾール-1-イルメチル、ピラゾール-1-イルメチル、イミダゾール-1-イルメチル又はテトラゾール-1-イルメチルである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
R2がOH、OPO3H2又はOCOR6である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
R2がOHである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
R3がハロゲンである、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
R4が(C1-C3)アルキル又はシクロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
(16S,13S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(16S,13S)-16-{4-[(5S)-(アセチルアミノ-メチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(16S,13R)-16-{4-[(5S)-5-(アセチルアミノ-メチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-2-フルオロ-フェノキシメチル}-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(16S,13R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-ピラゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-5-イミダゾール-1-イルメチル-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-{2-フルオロ-4-[(5R)-5-(4-メチル-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-フェノキシメチル}-16-ヒドロキシ-4-オキソ1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-テトラゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,4]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-{2-フルオロ-4-[(5R)-5-(イソオキサゾール-3イルオキシメチル)-2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル]-フェノキシメチル}-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)メチル]-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[(2,2,2-トリフルオロ-アセチルアミノ)メチル]-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-エチル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-16-ヒドロキシ-4-オキソ-1,4,13,15,16,17ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザシクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5R)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-[2-フルオロ-4-((5S)-2-オキソ-5-[1,2,3]トリアゾール-1-イルメチル-オキサゾリジン-3-イル)-フェノキシメチル]-4-オキソ-16-ホスホノオキシ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸；
から選択される請求項１に記載の化合物、又はその化合物の薬剤的に許容される塩。
【請求項１０】
医薬としての、請求項1に定義された式Iの化合物、又はその薬剤的に許容される塩。
【請求項１１】
活性成分として請求項1に定義された式Iの化合物、又はその薬剤的に許容される塩、及び少なくとも一種の治療的に不活性な賦形剤を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
感染症の予防又は治療を目的とした医薬の製造のための、請求項1に定義された式Iの化合物、又はその薬剤的に許容される塩の使用。
【請求項１３】
式IIIG:
【化２】
（式中、
R2は、H若しくはOHであり、
R3及びR4は、式Iに定義した通りであり、
R7は、H、2-テトラヒドロピラニル、メトキシメチル、2-メトキシエトキシメチル、アリル、アルキルカルボニル、トリアルキルシリル若しくはSO2R15であり、
又はR2及びR7は、R2とOR7が、それらを保持する炭素原子と共にアセトニド環を形成するものでもあり、
又はR2及びR7は、R2とOR7が、それらを保持する炭素原子と共にエポキシド環を形成するものでもあり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルであり、
R15は、アルキル、トリフルオロメチル、フェニル又はトリルである；）の化合物、
又は式IIIGの化合物の塩。
【請求項１４】
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13R,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-エチル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-エチル-7-フルオロ-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-16-ヒドロキシ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16S)-1-シクロプロピル-16-ヒドロキシ-16-メタンスルホニルオキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(13S,16R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；及び
(13S,16S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-ヒドロキシメチル-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
からなる群より選択される請求項13に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１５】
式IXa:
【化３】
（式中、
R2及びR12は、各々OHであり、又はR2とR12は、それらが結合する炭素原子と共にアセトニド環を形成し、又はR12とR2はまた、接続されて二重結合を形成し、
Y2は、ハロゲン原子であり、
R3及びR4は、請求項1の式Iに定義した通りであり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルである；）の化合物、
又は式IXaの化合物の塩。
【請求項１６】
1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-7-((2S)-2-ヒドロキシメチル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル）-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；及び
1-シクロプロピル-6,8-ジフルオロ-7-((2R)-2-ヒドロキシメチル-4-メチレン-ピロリジン-1-イル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
からなる群より選択される請求項15に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１７】
式IXb:
【化４】
（式中、
R3及びR4は、式Iに定義した通りであり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルである；）の化合物、
又は式IXbの化合物の塩。
【請求項１８】
(13S)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-メチレン-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；及び
(13R)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-16-メチレン-4-オキソ-1,4,13,15,16,17-ヘキサヒドロ-12H-11-オキサ-1,14-ジアザ-シクロペンタ[a]フェナントレン-3-カルボン酸エチルエステル；
からなる群より選択される請求項17に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【請求項１９】
式X:
【化５】
（式中、
R2及びR12は、各々OHであり、又はR2とR12は、それらが結合する炭素原子と共にアセトニド環を形成し、又はR12とR2はまた、接続されて二重結合を形成し、
Y3は、ハロゲン原子であり、
R3及びR4は、請求項1の式Ｉに定義した通りであり、
R13は、H、アルキル又はアリールアルキルであり、
R14は、H、アルコキシカルボニル、アルケニルオキシカルボニル又はベンジルオキシカルボニルである；）の化合物、
又は式Xの化合物の塩。
【請求項２０】
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4S))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2S,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4R))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2S,4R)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((2R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-((2R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-((2R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2R,4R))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2R,4S))-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2R,4R)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-[(2R,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ]-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-((S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-エチル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-エチル-6,7-ジフルオロ-8-((2S,4S)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-((2S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
(2S)-8-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
(2S)-8-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-メチレン-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(2S,4S)-8-(1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
(2S,4S)-2-(3-ベンジルオキシカルボニル-1-シクロプロピル-7-フルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-8-イルオキシメチル)-4-ヒドロキシ-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸エチルエステル；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-(tert-ブチル-ジメチル-シラニルオキシメチル)-ピロリジン-2-イルメトキシ]-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4R)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
8-[(2S,4S)-1-tert-ブトキシカルボニル-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-((2S,4R)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；及び
1-シクロプロピル-6,7-ジフルオロ-8-((2S,4S)-4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-2-イルメトキシ)-4-オキソ-1,4-ジヒドロ-キノリン-3-カルボン酸ベンジルエステル；
からなる群より選択される請求項19に記載の化合物、又はこれらの化合物の一つの塩。
【公表番号】特表２００９−５０４６３１（Ｐ２００９−５０４６３１Ａ）
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２５６９６（Ｐ２００８−５２５６９６）
【出願日】平成１８年８月７日（２００６．８．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／０５２７１４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１７８２８
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年２月５日（２００９．２．５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年８月７日（２００６．８．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／０５２７１４
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０１７８２８
【国際公開日】平成１９年２月１５日（２００７．２．１５）
【出願人】（５００２２６７８６）アクテリオン ファーマシューティカルズ リミテッド (151)
【氏名又は名称原語表記】Ａｃｔｅｌｉｏｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｌｔｄ
【住所又は居所原語表記】Ｇｅｗｅｒｂｅｓｔｒａｓｓ １６，ＣＨ−４１２３ Ａｌｌｓｃｈｗｉｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ
【Ｆターム（参考）】
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