新規アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンならびにそれらの調製および使用のための方法および組成物
本発明は、新規アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミン、およびこれらの化合物を調製するための関連方法および中間体、ならびに限定されるものではないが、うつ病および不安症を含む、中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療および／または予防のためのこれらの化合物を用いる組成物および方法を提供する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素または
【化２】
（式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである）
であり；
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、
【化３】
である必要がある］
で示される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項２】
Ａｒが４−メチルフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルであり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または
【化４】
［式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはメチルから選択され、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つのみは、
【化５】
である必要がある］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；および５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される請求項２記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項４】
１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項３記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項５】
Ａｒがナフチル基であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ１およびＲ３が、独立して、水素または
【化６】
［式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはメチルから選択され、ただし、Ｒ１およびＲ３の１つのみは、
【化７】
である必要がある］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される請求項５記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項７】
Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項６記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項８】
Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項６記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項９】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項６記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項１０】
治療上有効な量の請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１１】
治療上有効な量の請求項３記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療上有効な量の請求項６記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物の分離（＋）エナンチオマーを実質上含有しないその対応（−）エナンチオマー。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物の分離（−）エナンチオマーを実質上含有しないその対応（＋）エナンチオマー。
【請求項１５】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有効な神経生物学上活性な組成物であって、１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；および５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される、化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１６】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項１５記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項１７】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有効な神経生物学上活性な組成物であって、Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される、化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１８】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項１７記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項１９】
哺乳動物対象における中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防方法であって、該ＣＮＳ障害を治療または予防、あるいはＣＮＳ障害に付随する１種または複数の症状（群）を緩和するのに十分な請求項３または請求項６記載の化合物の有効量を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
ＣＮＳ障害がうつ病である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ＣＮＳ障害が不安障害である、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
ＣＮＳ障害が注意力欠如障害である、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物対象における中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防方法であって、該ＣＮＳ障害を治療または予防、あるいはＣＮＳ障害に付随する１種または複数の症状（群）を緩和するのに十分な請求項１１、１２、１５または１７記載の化合物の有効量を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項２４】
ＣＮＳ障害がうつ病である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＣＮＳ障害が不安障害である、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
ＣＮＳ障害が注意力欠如障害である、請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
下記式ＩＩ：
【化８】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル，１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｉ）：
【化９】
［式中：Ａｒは上記と同義である］
で示される化合物をプロパルギル・アルコールとカップリングし、下記式（ｉｉ）：
【化１０】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｉｉ）の化合物を酸化し、下記式（ｉｉｉ）：
【化１１】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｉｉｉ）の化合物を
【化１２】
と反応させ、下記式（ｉｖ）：
【化１３】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｉｖ）の化合物をアシル化し、次いで、環化および脱保護し、下記式（ｖ）：
【化１４】
で示される化合物を製造する工程；および
（ｅ）式（ｖ）の化合物をＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）は反応させることにより式（ｖ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項２８】
（ｆ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することをさらに含む、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
下記式ＩＩＩ：
【化１５】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｉ）：
【化１６】
［式中：Ａｒは上記と同義である］
で示される化合物をプロパルギル・アルコールとカップリングし、下記式（ｉｉ）：
【化１７】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｉｉｉ）の化合物を酸化し、下記式（ｉｉｉ）：
【化１８】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｉｉｉ）の化合物を
【化１９】
と反応させ、下記式（ｉｖ）：
【化２０】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｉｖ）の化合物を環化し、下記式（ｖｉ）：
【化２１】
で示される化合物を製造する工程；および
（ｅ）式（ｖｉ）の化合物をＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）と反応させることにより式（ｖｉ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項３０】
（ｆ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することをさらに含む請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
下記式ＩＶ：
【化２２】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｉ）：
【化２３】
［式中：Ａｒは上記と同義であり、ＸはＢｒまたはＩである］
で示される化合物を３−メトキシ−２−シクロペンテン−１−オンをカップリングし、下記式（ｖｉｉ）：
【化２４】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｖｉｉ）の化合物を還元し、下記式（ｖｉｉｉ）：
【化２５】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｖｉｉｉ）の化合物をシクロプロパン化し、下記式（ｉｘ）：
【化２６】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｉｘ）の化合物を酸化し、下記式（ｘ）：
【化２７】
で示される化合物を製造する工程：および
（ｅ）式（ｘ）の化合物をＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）と反応させることにより式（ｖｉ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項３２】
（ｆ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することさらに含む請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
下記式ＩＩＩ：
【化２８】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基だり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個又は複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｘｉ）：
【化２９】
［式中：Ａｒは上記と同義である］
で示される化合物をエピクロロヒドリンまたはそのエナンチオマーと反応させ、下記式（ｘｉｉ）：
【化３０】
で示される化合物、またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマー、あるいは下記式（ｘｉｉｉ）：
【化３１】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｘｉｉ）の化合物、またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマー、あるいは式（ｘｉｉｉ）の化合物を加水分解および環化し、下記式（ｘｉｖ）：
【化３２】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｘｉｖ）の化合物を還元し、下記式（ｘｖ）：
【化３３】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｘｖ）の化合物を臭素化し、下記式（ｘｖｉ）：
【化３４】
で示される化合物を製造する工程；
（ｅ）式（ｘｖｉ）の化合物をＫ２Ｆｅ（ＣＯ）４と反応させ、下記式（ｖｉ）：
【化３５】
で示される化合物を製造する工程；および
（ｆ）式（ｖｉ）の化合物とＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）と反応させることにより式（ｖｉ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項３４】
（ｇ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することをさらに含む請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項３６】
治療上有効な量の請求項３５記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項３７】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有用な神経生物学上活性な組成物であって、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項３８】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項３７記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項３９】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項４０】
治療上有効な量の請求項３９記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項４１】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有効な神経生物学上活性な組成物であって、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項４２】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項４１記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項４３】
（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項４４】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有用な神経生物学上活性な組成物であって、（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ、ならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項４５】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項４４記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項４６】
哺乳動物対象における中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防方法であって、該ＣＮＳ障害を治療または予防、あるいはＣＮＳ障害に付随する１種または複数の症状（群）を緩和するのに十分な請求項３７、４１、または４４記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項４７】
ＣＮＳ障害がうつ病である、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
ＣＮＳ障害が不安障害である、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
ＣＮＳ障害が注意力欠如障害である、請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
下記反応スキーム：
【化３６】
［式中：工程（ａ）は、塩基条件下で行われる任意のシクロプロパン化工程であり、工程（ｂ）は、適当な酸条件下で行われる任意の加水分解および環化工程を含み、工程（ｃ）は、還元剤を用いる任意の還元工程であり、工程（ｄ）は、ハロゲン化剤を用いる任意のハロゲン化工程であり、工程（ｅ）は、塩基性条件下で行われる任意のアルキル化であり、工程（ｆ）は、塩基性条件下で行われる任意の加水分解工程であり、および工程（ｇ）は、適当なアミンを用いる任意の還元的アミノ化であって、
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
または同等の反応スキームに記載の１−アリールビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンの製造方法。
【請求項５１】
下記反応スキーム：
【化３７】
［式中：工程（ａ）は、塩基条件下で行われる任意のシクロプロパン化であり、工程（ｂ）は、適当な酸条件下で行われる任意の加水分解および環化を含み、工程（ｃ）は、適当な還元剤を用いる任意の還元工程であり、工程（ｄ）は、適当なハロゲン化剤を用いる任意のハロゲン化工程であり、工程（ｅ）は、塩基性条件下で行われる任意のアルキル化であり、工程（ｆ）は、塩基性条件下で行われる任意の加水分解工程であり、工程（ｇ）は、適当なアミンを用いる任意の還元的アミノ化であり、および工程（ｈ）は、分割またはキラル分離の任意の適当な方法であって、
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
または同等の反応スキームに記載のキラル１−アリールビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンの製造方法。
【請求項５２】
下記反応スキーム：
【化３８】
［式中：工程（ａ）は、塩基条件下で行われる任意のシクロプロパン化であり；工程（ｂ）は、適当な酸条件下で行われる任意の加水分解および環化を含み；工程（ｃ）は、適当な還元剤を用いる任意の還元工程であり；工程（ｄ）は、適当なハロゲン化剤を用いる任意のハロゲン化工程であり；工程（ｅ）は、塩基性条件下で行われる任意のアルキル化工程であり；工程（ｆ）は、塩基性条件下で行われる任意の加水分解であり；工程（ｇ）は、適当なアミンを用いる任意の還元的アミノ化であり；および工程（ｈ）は、分割またはキラル分離の任意の適当な方法であって、
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
または同等の反応スキームに記載のキラル１−アリールビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンの製造方法。
【請求項１】
下記式Ｉ：
【化１】
［式中：
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり；および
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、独立して、水素または
【化２】
（式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである）
であり；
ただし、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５の１つは、
【化３】
である必要がある］
で示される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項２】
Ａｒが４−メチルフェニルまたは３，４−ジクロロフェニルであり、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または
【化４】
［式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはメチルから選択され、ただし、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３の１つのみは、
【化５】
である必要がある］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；および５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される請求項２記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項４】
１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項３記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項５】
Ａｒがナフチル基であり、Ｒ２、Ｒ４およびＲ５が水素であり、Ｒ１およびＲ３が、独立して、水素または
【化６】
［式中：Ｒ６およびＲ７は、独立して、水素またはメチルから選択され、ただし、Ｒ１およびＲ３の１つのみは、
【化７】
である必要がある］
である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される請求項５記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項７】
Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項６記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項８】
Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項６記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項９】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンから選択される請求項６記載の化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項１０】
治療上有効な量の請求項１記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１１】
治療上有効な量の請求項３記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１２】
治療上有効な量の請求項６記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項１３】
請求項１記載の化合物の分離（＋）エナンチオマーを実質上含有しないその対応（−）エナンチオマー。
【請求項１４】
請求項１記載の化合物の分離（−）エナンチオマーを実質上含有しないその対応（＋）エナンチオマー。
【請求項１５】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有効な神経生物学上活性な組成物であって、１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；および５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される、化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１６】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項１５記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項１７】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有効な神経生物学上活性な組成物であって、Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される、化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項１８】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項１７記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項１９】
哺乳動物対象における中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防方法であって、該ＣＮＳ障害を治療または予防、あるいはＣＮＳ障害に付随する１種または複数の症状（群）を緩和するのに十分な請求項３または請求項６記載の化合物の有効量を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項２０】
ＣＮＳ障害がうつ病である、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
ＣＮＳ障害が不安障害である、請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
ＣＮＳ障害が注意力欠如障害である、請求項１９記載の方法。
【請求項２３】
哺乳動物対象における中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防方法であって、該ＣＮＳ障害を治療または予防、あるいはＣＮＳ障害に付随する１種または複数の症状（群）を緩和するのに十分な請求項１１、１２、１５または１７記載の化合物の有効量を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項２４】
ＣＮＳ障害がうつ病である、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
ＣＮＳ障害が不安障害である、請求項２３記載の方法。
【請求項２６】
ＣＮＳ障害が注意力欠如障害である、請求項２３記載の方法。
【請求項２７】
下記式ＩＩ：
【化８】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル，１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｉ）：
【化９】
［式中：Ａｒは上記と同義である］
で示される化合物をプロパルギル・アルコールとカップリングし、下記式（ｉｉ）：
【化１０】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｉｉ）の化合物を酸化し、下記式（ｉｉｉ）：
【化１１】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｉｉｉ）の化合物を
【化１２】
と反応させ、下記式（ｉｖ）：
【化１３】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｉｖ）の化合物をアシル化し、次いで、環化および脱保護し、下記式（ｖ）：
【化１４】
で示される化合物を製造する工程；および
（ｅ）式（ｖ）の化合物をＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）は反応させることにより式（ｖ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項２８】
（ｆ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することをさらに含む、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
下記式ＩＩＩ：
【化１５】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｉ）：
【化１６】
［式中：Ａｒは上記と同義である］
で示される化合物をプロパルギル・アルコールとカップリングし、下記式（ｉｉ）：
【化１７】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｉｉｉ）の化合物を酸化し、下記式（ｉｉｉ）：
【化１８】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｉｉｉ）の化合物を
【化１９】
と反応させ、下記式（ｉｖ）：
【化２０】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｉｖ）の化合物を環化し、下記式（ｖｉ）：
【化２１】
で示される化合物を製造する工程；および
（ｅ）式（ｖｉ）の化合物をＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）と反応させることにより式（ｖｉ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項３０】
（ｆ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することをさらに含む請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
下記式ＩＶ：
【化２２】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｉ）：
【化２３】
［式中：Ａｒは上記と同義であり、ＸはＢｒまたはＩである］
で示される化合物を３−メトキシ−２−シクロペンテン−１−オンをカップリングし、下記式（ｖｉｉ）：
【化２４】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｖｉｉ）の化合物を還元し、下記式（ｖｉｉｉ）：
【化２５】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｖｉｉｉ）の化合物をシクロプロパン化し、下記式（ｉｘ）：
【化２６】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｉｘ）の化合物を酸化し、下記式（ｘ）：
【化２７】
で示される化合物を製造する工程：および
（ｅ）式（ｘ）の化合物をＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）と反応させることにより式（ｖｉ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項３２】
（ｆ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することさらに含む請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
下記式ＩＩＩ：
【化２８】
［式中：Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基だり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個又は複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
で示されるアリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンの製造方法であって、
（ａ）下記式（ｘｉ）：
【化２９】
［式中：Ａｒは上記と同義である］
で示される化合物をエピクロロヒドリンまたはそのエナンチオマーと反応させ、下記式（ｘｉｉ）：
【化３０】
で示される化合物、またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマー、あるいは下記式（ｘｉｉｉ）：
【化３１】
で示される化合物を製造する工程；
（ｂ）式（ｘｉｉ）の化合物、またはそのエナンチオマーまたはジアステレオマー、あるいは式（ｘｉｉｉ）の化合物を加水分解および環化し、下記式（ｘｉｖ）：
【化３２】
で示される化合物を製造する工程；
（ｃ）式（ｘｉｖ）の化合物を還元し、下記式（ｘｖ）：
【化３３】
で示される化合物を製造する工程；
（ｄ）式（ｘｖ）の化合物を臭素化し、下記式（ｘｖｉ）：
【化３４】
で示される化合物を製造する工程；
（ｅ）式（ｘｖｉ）の化合物をＫ２Ｆｅ（ＣＯ）４と反応させ、下記式（ｖｉ）：
【化３５】
で示される化合物を製造する工程；および
（ｆ）式（ｖｉ）の化合物とＮＨＲ１Ｒ２（式中：Ｒ１およびＲ２は上記と同義である）と反応させることにより式（ｖｉ）の化合物を還元的アミノ化し、アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを製造する工程を含む、方法。
【請求項３４】
（ｇ）アリールビシクロ［３．１．０］ヘキシルアミンを医薬上許容される塩に変換することをさらに含む請求項３３記載の方法。
【請求項３５】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項３６】
治療上有効な量の請求項３５記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項３７】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有用な神経生物学上活性な組成物であって、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項３８】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項３７記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項３９】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；５−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項４０】
治療上有効な量の請求項３９記載の化合物および医薬上許容される担体またはビヒクルを含む医薬組成物。
【請求項４１】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有効な神経生物学上活性な組成物であって、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ−メチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；１−（３，４−ジクロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；Ｎ−メチル−１−（ナフタレン−２−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；Ｎ−メチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミン；およびＮ，Ｎ−ジメチル−５−ｐ−トリルビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−アミンからなる群より選択される化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項４２】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項４１記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項４３】
（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ。
【請求項４４】
哺乳動物対象におけるノルエピネフリン、セロトニン、またはドーパミンから選択される１種または複数の生体アミン神経伝達物質（群）の細胞内取り込みを阻害するのに有用な神経生物学上活性な組成物であって、（１Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（３，４−ジクロロフェニル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｓ，５Ｓ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；（１Ｒ，３Ｓ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミン；および（１Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−１−（ナフタレン−１−イル）ビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンからなる群より選択される化合物、または医薬上許容される塩、エナンチオマー、多形体、溶媒和物、水和物、プロドラッグ、もしくはその組み合わせ、ならびに医薬上許容される担体または賦形剤を含む、組成物。
【請求項４５】
細胞内取り込みが哺乳動物細胞または組織中で阻害される、請求項４４記載の神経生物学上活性な組成物。
【請求項４６】
哺乳動物対象における中枢神経系（ＣＮＳ）障害の治療または予防方法であって、該ＣＮＳ障害を治療または予防、あるいはＣＮＳ障害に付随する１種または複数の症状（群）を緩和するのに十分な請求項３７、４１、または４４記載の組成物の有効量を該対象に投与することを含む、方法。
【請求項４７】
ＣＮＳ障害がうつ病である、請求項４６記載の方法。
【請求項４８】
ＣＮＳ障害が不安障害である、請求項４６記載の方法。
【請求項４９】
ＣＮＳ障害が注意力欠如障害である、請求項４６記載の方法。
【請求項５０】
下記反応スキーム：
【化３６】
［式中：工程（ａ）は、塩基条件下で行われる任意のシクロプロパン化工程であり、工程（ｂ）は、適当な酸条件下で行われる任意の加水分解および環化工程を含み、工程（ｃ）は、還元剤を用いる任意の還元工程であり、工程（ｄ）は、ハロゲン化剤を用いる任意のハロゲン化工程であり、工程（ｅ）は、塩基性条件下で行われる任意のアルキル化であり、工程（ｆ）は、塩基性条件下で行われる任意の加水分解工程であり、および工程（ｇ）は、適当なアミンを用いる任意の還元的アミノ化であって、
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
または同等の反応スキームに記載の１−アリールビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンの製造方法。
【請求項５１】
下記反応スキーム：
【化３７】
［式中：工程（ａ）は、塩基条件下で行われる任意のシクロプロパン化であり、工程（ｂ）は、適当な酸条件下で行われる任意の加水分解および環化を含み、工程（ｃ）は、適当な還元剤を用いる任意の還元工程であり、工程（ｄ）は、適当なハロゲン化剤を用いる任意のハロゲン化工程であり、工程（ｅ）は、塩基性条件下で行われる任意のアルキル化であり、工程（ｆ）は、塩基性条件下で行われる任意の加水分解工程であり、工程（ｇ）は、適当なアミンを用いる任意の還元的アミノ化であり、および工程（ｈ）は、分割またはキラル分離の任意の適当な方法であって、
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
または同等の反応スキームに記載のキラル１−アリールビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンの製造方法。
【請求項５２】
下記反応スキーム：
【化３８】
［式中：工程（ａ）は、塩基条件下で行われる任意のシクロプロパン化であり；工程（ｂ）は、適当な酸条件下で行われる任意の加水分解および環化を含み；工程（ｃ）は、適当な還元剤を用いる任意の還元工程であり；工程（ｄ）は、適当なハロゲン化剤を用いる任意のハロゲン化工程であり；工程（ｅ）は、塩基性条件下で行われる任意のアルキル化工程であり；工程（ｆ）は、塩基性条件下で行われる任意の加水分解であり；工程（ｇ）は、適当なアミンを用いる任意の還元的アミノ化であり；および工程（ｈ）は、分割またはキラル分離の任意の適当な方法であって、
Ａｒは、置換されていないかまたはフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＮＨ２、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−８アルケニル、Ｃ２−８アルキニル、ハロ（Ｃ１−８）アルキル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ１−３アルコキシル、Ｃ１−３アルコキシ（Ｃ１−３）アルキル、カルボキシ（Ｃ１−３）アルキル、Ｃ１−３アルカノイル、ハロ（Ｃ１−３）アルコキシル、Ｃ１−８アルキルアミノ、またはジ（Ｃ１−８）アルキルアミノから選択される１個または複数の置換基で置換されているフェニル、ナフチルまたはアリール複素環基であり、および
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、非置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−８シクロアルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ３−１０アルキニル、または置換Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−１０アルケニルおよびＣ３−１０アルキニルから選択され、ここで、置換基は、１個または複数のヒドロキシ、シアノ、ハロゲン、Ｃ１−６アルコキシ、アリール置換Ｃ１−６アルコキシ、アリールオキシ、１個または複数のハロゲンで置換されたアリールオキシ、Ｃ１−６アルキル、１個または複数のシアノおよびハロゲンで独立して置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、およびＣ１−４ハロアルコキシである］
または同等の反応スキームに記載のキラル１−アリールビシクロ［３．１．０］ヘキサン−３−アミンの製造方法。
【公表番号】特表２０１０−５０９３３４（Ｐ２０１０−５０９３３４Ａ）
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−５３６２９３（Ｐ２００９−５３６２９３）
【出願日】平成１９年１１月７日（２００７．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２３５０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７５７５
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０９１２７８５９）ダブ・ファーマシューティカル・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＤＯＶ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年３月２５日（２０１０．３．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１１月７日（２００７．１１．７）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００７／０２３５０６
【国際公開番号】ＷＯ２００８／０５７５７５
【国際公開日】平成２０年５月１５日（２００８．５．１５）
【出願人】（５０９１２７８５９）ダブ・ファーマシューティカル・インコーポレイテッド (1)
【氏名又は名称原語表記】ＤＯＶ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ， Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】
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