新規化合物およびその標的に関連する組成物ならびに方法
【課題】プログラム細胞死、自己免疫、炎症、過剰増殖などの過程の調節異常と関連するいくつかの状態を治療する新規化合物および方法の提供。
【解決手段】新規化合物であるベンゾジアゼピン誘導体および関連化合物を治療剤として使用する。
【解決手段】新規化合物であるベンゾジアゼピン誘導体および関連化合物を治療剤として使用する。
Notice: Undefined index: DEJ in /mnt/www/gzt_disp.php on line 298
【特許請求の範囲】
【請求項１】
RおよびSの鏡像異性体の両方、ならびにラセミ混合物を含む、以下の式を含む組成物：
式中、R1は、水素結合のドナーを含む化学的部分を含み；およびR2は、疎水性化学的部分を含む。
【請求項２】
以下によって表される、請求項1記載の組成物：
式中、R3は、水素、アミノ、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和、置換もしくは無置換の脂肪族鎖からなる群より選択され；
R4は、H、ケトン、および窒素からなる群より選択され；ならびに
R5は、H、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、ニトロ、スルホンアミド、アミド、カルバマート、アミノ、低級アルキル、置換アミノ、アセチルアミノ、ヒドロキシアミノ、1〜8個の炭素および1〜20個の水素を有する脂肪族基、同等のサイズの置換脂肪族基、10個未満の炭素からなる脂環式基、置換脂環式基、アリール、複素環式化合物、NO2；SR'；ならびにNR'2から選択され；式中、R'は、少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシル亜基(subgroup)を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖であると定義される。
【請求項３】
R1が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
式中、R1'、R2、R3、およびR4は、水素；CH3；少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシ亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のエーテル亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖からなる群より選択され；ならびにR5はOHである。
【請求項４】
R2が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
ナフタルアラニン(napthalalanine)；フェノール；1-ナフタレノール；2-ナフタレノール；
キノリン、および全ての芳香族位置異性体。
【請求項５】
R2がアリール基を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
R2が脂肪族基を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
R1が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
。
【請求項８】
以下の化合物からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
。
【請求項９】
以下により表される、請求項1記載の組成物：
式中、R2は、水素、アルキル、置換アルキル、および(CH2)n、式中n=1〜6からなる群より選択され；
式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸、アミド、SO2NH2、NHSO2アルキル、およびNO2からなる群より選択され；
式中、Xは、
アルキル、置換アルキル、スルホンアミド、SO2アルキル、NHSO2、CH2、CH2CH2、SO2、CH2SO2、SO2CH2、OCH2CH2O、SO、CH2CH2SO、SOCH2CH2からなる群より選択され；ならびに
式中、L、M、およびNは存在するか、または存在せず、かつアルキル、NO2、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、CF3、アニリン、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SO2NH2、SO2NH-アルキル、SOアルキル、NHSO2アルキルからなる群より選択され；
式中、Yは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SOアルキル、SO2NH2、SO2NH-アルキル、NHSO2アルキル、および
からなる群より選択され；
式中、WW、XX、YY、およびZZは存在するか、または存在せず、かつアルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、アニリン、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SO2NH2、SO2NH-アルキル、NHSO2アルキルからなる群より選択され；ならびに
式中、Zは、
からなる群より選択され；式中、R5は、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキルからなる群より選択される。
【請求項１０】
以下により表される、請求項1記載の組成物：
式中、R1は、メチル、水素、アルキル、および(CH2)n-モルホリノ、式中n=1〜6からなる群より選択され；
式中、R2は、
からなる群より選択され；
式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸、アミド、SO2NH2、NHSO2アルキル、およびNO2からなる群より選択され；
式中、BB、CC、DD、およびR4は存在するか、または存在せず、かつ水素、CF3、NO2、アルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、ニトロ、OCH2CH2OH、SO2H、一置換アルキル、二置換アルキル、三置換アルキル、CO2H、複素環、SO2NH2、SO2NH-アルキル、NHSO2アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、およびエチルエステルからなる群より選択され；ならびに
式中、R5は、NHSO2、CH2NHSO2、CH2CH2NHSO2、CH2CH2CH2NHSO2、SO2NH、SO2NHCH2、SO2NHCH2CH2、SO2NHCH2CH2CH2、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、SO2、CH2SO、SOCH2、OCH2CH2O、SO、CH2CH2SO、およびSOCH2CH2からなる群より選択される。
【請求項１１】
以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
。
【請求項１２】
以下の段階を含む、細胞を処置する方法：
a．以下を提供する段階：
i)標的細胞；および
ii)RおよびSの鏡像異性体の両方、ならびにラセミ混合物を含む、以下の式を含む組成物：
式中、R1は、水素結合のプロトンドナーを含む化学的部分を含み；
R2は、疎水性化学的部分を含む；ならびに
b．該標的細胞を該組成物に、該組成物がミトコンドリアと結合して、該細胞内におけるスーパーオキシドレベルを高めるか、または細胞内ATPレベルを変化させるような条件で曝露させる段階。
【請求項１３】
処置する段階が、標的細胞の細胞成長の停止を誘導する段階、該標的細胞の細胞死を誘導する段階、および該標的細胞の細胞アポトーシスを誘導する段階からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
標的細胞が、自己免疫障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１５】
標的細胞が、過増殖性障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１６】
標的細胞が、表皮過形成障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１７】
標的細胞が、色素性障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１８】
標的細胞が、心血管障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１９】
標的細胞が、ウイルス性障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項２０】
RおよびSの鏡像異性体の両方、ならびにラセミ混合物を含む組成物が、以下によって表される、請求項12記載の方法：
式中、R1は、水素結合のプロトンドナーを含む化学的部分を含み；
R2は、ベンゼンより大きい環状基であり：
R3は、水素；少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和、置換もしくは無置換の脂肪族鎖からなる群より選択され；
R4は、H、ケトン、および窒素からなる群より選択され；ならびに
R5は、H、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、ニトロ、スルホンアミド、アミド、カルバマート、アミノ、低級アルキル、置換アミノ、アセチルアミノ、ヒドロキシアミノ、1〜8個の炭素および1〜20個の水素を有する脂肪族基、同等のサイズの置換脂肪族基、10個未満の炭素からなる脂環式基、置換脂環式基、アリール、複素環式化合物、NO2；SR'；ならびにNR'2から選択され；式中、R'は、少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシル亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖であると定義される。
【請求項２１】
標的細胞が、インビトロ細胞、インビボ細胞、およびエクスビボ細胞からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項２２】
標的細胞が癌細胞である、請求項12記載の方法。
【請求項２３】
標的細胞が、B細胞、T細胞、および顆粒球からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項２４】
R1が以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
式中、R1'、R2、R3、およびR4は、水素；CH3；少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシ亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のエーテル亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖からなる群より選択され；ならびにR5はOHである。
【請求項２５】
R2が、以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
ナフタルアラニン；フェノール；1-ナフタレノール；2-ナフタレノール；
キノリン、および全ての芳香族位置異性体。
【請求項２６】
R2がアリール基を含む、請求項12記載の方法。
【請求項２７】
R2が脂肪族基を含む、請求項12記載の方法。
【請求項２８】
R1が、以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
。
【請求項２９】
組成物が、以下の化合物からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
。
【請求項３０】
組成物が、以下によって表される、請求項12記載の方法：
式中、R2は、水素、アルキル、置換アルキル、および(CH2)n、式中n=1〜6からなる群より選択され；
式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸、アミド、SO2NH2、NHSO2アルキル、およびNO2からなる群より選択され；
式中、Xは、
アルキル、置換アルキル、スルホンアミド、SO2アルキル、NHSO2、CH2、CH2CH2、SO2、CH2SO2、SO2CH2、OCH2CH2O、SO、CH2CH2SO、SOCH2CH2からなる群より選択され；ならびに
式中、L、M、およびNは存在するか、または存在せず、かつアルキル、NO2、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、CF3、アニリン、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SO2NH2、SO2NH-アルキル、SOアルキル、NHSO2アルキルからなる群より選択され；
式中、Yは、アルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキルからなる群より選択され；ならびに
式中、Zは、
からなる群より選択され；式中、R5は、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキルからなる群より選択される。
【請求項３１】
組成物が、以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
。
【請求項１】
RおよびSの鏡像異性体の両方、ならびにラセミ混合物を含む、以下の式を含む組成物：
式中、R1は、水素結合のドナーを含む化学的部分を含み；およびR2は、疎水性化学的部分を含む。
【請求項２】
以下によって表される、請求項1記載の組成物：
式中、R3は、水素、アミノ、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和、置換もしくは無置換の脂肪族鎖からなる群より選択され；
R4は、H、ケトン、および窒素からなる群より選択され；ならびに
R5は、H、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、ニトロ、スルホンアミド、アミド、カルバマート、アミノ、低級アルキル、置換アミノ、アセチルアミノ、ヒドロキシアミノ、1〜8個の炭素および1〜20個の水素を有する脂肪族基、同等のサイズの置換脂肪族基、10個未満の炭素からなる脂環式基、置換脂環式基、アリール、複素環式化合物、NO2；SR'；ならびにNR'2から選択され；式中、R'は、少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシル亜基(subgroup)を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖であると定義される。
【請求項３】
R1が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
式中、R1'、R2、R3、およびR4は、水素；CH3；少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシ亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のエーテル亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖からなる群より選択され；ならびにR5はOHである。
【請求項４】
R2が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
ナフタルアラニン(napthalalanine)；フェノール；1-ナフタレノール；2-ナフタレノール；
キノリン、および全ての芳香族位置異性体。
【請求項５】
R2がアリール基を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項６】
R2が脂肪族基を含む、請求項1記載の組成物。
【請求項７】
R1が、以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
。
【請求項８】
以下の化合物からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
。
【請求項９】
以下により表される、請求項1記載の組成物：
式中、R2は、水素、アルキル、置換アルキル、および(CH2)n、式中n=1〜6からなる群より選択され；
式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸、アミド、SO2NH2、NHSO2アルキル、およびNO2からなる群より選択され；
式中、Xは、
アルキル、置換アルキル、スルホンアミド、SO2アルキル、NHSO2、CH2、CH2CH2、SO2、CH2SO2、SO2CH2、OCH2CH2O、SO、CH2CH2SO、SOCH2CH2からなる群より選択され；ならびに
式中、L、M、およびNは存在するか、または存在せず、かつアルキル、NO2、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、CF3、アニリン、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SO2NH2、SO2NH-アルキル、SOアルキル、NHSO2アルキルからなる群より選択され；
式中、Yは、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SOアルキル、SO2NH2、SO2NH-アルキル、NHSO2アルキル、および
からなる群より選択され；
式中、WW、XX、YY、およびZZは存在するか、または存在せず、かつアルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、アニリン、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SO2NH2、SO2NH-アルキル、NHSO2アルキルからなる群より選択され；ならびに
式中、Zは、
からなる群より選択され；式中、R5は、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキルからなる群より選択される。
【請求項１０】
以下により表される、請求項1記載の組成物：
式中、R1は、メチル、水素、アルキル、および(CH2)n-モルホリノ、式中n=1〜6からなる群より選択され；
式中、R2は、
からなる群より選択され；
式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸、アミド、SO2NH2、NHSO2アルキル、およびNO2からなる群より選択され；
式中、BB、CC、DD、およびR4は存在するか、または存在せず、かつ水素、CF3、NO2、アルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、ニトロ、OCH2CH2OH、SO2H、一置換アルキル、二置換アルキル、三置換アルキル、CO2H、複素環、SO2NH2、SO2NH-アルキル、NHSO2アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、およびエチルエステルからなる群より選択され；ならびに
式中、R5は、NHSO2、CH2NHSO2、CH2CH2NHSO2、CH2CH2CH2NHSO2、SO2NH、SO2NHCH2、SO2NHCH2CH2、SO2NHCH2CH2CH2、CH2、CH2CH2、CH2CH2CH2、SO2、CH2SO、SOCH2、OCH2CH2O、SO、CH2CH2SO、およびSOCH2CH2からなる群より選択される。
【請求項１１】
以下からなる群より選択される、請求項1記載の組成物：
。
【請求項１２】
以下の段階を含む、細胞を処置する方法：
a．以下を提供する段階：
i)標的細胞；および
ii)RおよびSの鏡像異性体の両方、ならびにラセミ混合物を含む、以下の式を含む組成物：
式中、R1は、水素結合のプロトンドナーを含む化学的部分を含み；
R2は、疎水性化学的部分を含む；ならびに
b．該標的細胞を該組成物に、該組成物がミトコンドリアと結合して、該細胞内におけるスーパーオキシドレベルを高めるか、または細胞内ATPレベルを変化させるような条件で曝露させる段階。
【請求項１３】
処置する段階が、標的細胞の細胞成長の停止を誘導する段階、該標的細胞の細胞死を誘導する段階、および該標的細胞の細胞アポトーシスを誘導する段階からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項１４】
標的細胞が、自己免疫障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１５】
標的細胞が、過増殖性障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１６】
標的細胞が、表皮過形成障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１７】
標的細胞が、色素性障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１８】
標的細胞が、心血管障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項１９】
標的細胞が、ウイルス性障害を有する被験体中に存在する、請求項12記載の方法。
【請求項２０】
RおよびSの鏡像異性体の両方、ならびにラセミ混合物を含む組成物が、以下によって表される、請求項12記載の方法：
式中、R1は、水素結合のプロトンドナーを含む化学的部分を含み；
R2は、ベンゼンより大きい環状基であり：
R3は、水素；少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和、置換もしくは無置換の脂肪族鎖からなる群より選択され；
R4は、H、ケトン、および窒素からなる群より選択され；ならびに
R5は、H、ヒドロキシ、アルコキシ、カルボン酸、カルボン酸エステル、ハロゲン、ニトロ、スルホンアミド、アミド、カルバマート、アミノ、低級アルキル、置換アミノ、アセチルアミノ、ヒドロキシアミノ、1〜8個の炭素および1〜20個の水素を有する脂肪族基、同等のサイズの置換脂肪族基、10個未満の炭素からなる脂環式基、置換脂環式基、アリール、複素環式化合物、NO2；SR'；ならびにNR'2から選択され；式中、R'は、少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシル亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖であると定義される。
【請求項２１】
標的細胞が、インビトロ細胞、インビボ細胞、およびエクスビボ細胞からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項２２】
標的細胞が癌細胞である、請求項12記載の方法。
【請求項２３】
標的細胞が、B細胞、T細胞、および顆粒球からなる群より選択される、請求項12記載の方法。
【請求項２４】
R1が以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
式中、R1'、R2、R3、およびR4は、水素；CH3；少なくとも1個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のヒドロキシ亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のチオール亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がアルデヒド亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のケトン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；脂肪族鎖がカルボン酸亜基で終わる、少なくとも2個の炭素を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミド亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアシル基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個の窒素含有部分を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のアミン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のエーテル亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のハロゲン亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖；少なくとも2個の炭素を有し、および少なくとも1個のニトロニウム亜基を有する直鎖状もしくは分枝状、飽和もしくは不飽和の脂肪族鎖からなる群より選択され；ならびにR5はOHである。
【請求項２５】
R2が、以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
ナフタルアラニン；フェノール；1-ナフタレノール；2-ナフタレノール；
キノリン、および全ての芳香族位置異性体。
【請求項２６】
R2がアリール基を含む、請求項12記載の方法。
【請求項２７】
R2が脂肪族基を含む、請求項12記載の方法。
【請求項２８】
R1が、以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
。
【請求項２９】
組成物が、以下の化合物からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
。
【請求項３０】
組成物が、以下によって表される、請求項12記載の方法：
式中、R2は、水素、アルキル、置換アルキル、および(CH2)n、式中n=1〜6からなる群より選択され；
式中、R3は、水素、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、カルボン酸、アミド、SO2NH2、NHSO2アルキル、およびNO2からなる群より選択され；
式中、Xは、
アルキル、置換アルキル、スルホンアミド、SO2アルキル、NHSO2、CH2、CH2CH2、SO2、CH2SO2、SO2CH2、OCH2CH2O、SO、CH2CH2SO、SOCH2CH2からなる群より選択され；ならびに
式中、L、M、およびNは存在するか、または存在せず、かつアルキル、NO2、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、CO2H、CF3、アニリン、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキル、水素、SO2NH2、SO2NH-アルキル、SOアルキル、NHSO2アルキルからなる群より選択され；
式中、Yは、アルキル、ハロゲン、OH、O-アルキル、メチルエステル、プロピルエステル、エチルエステル、ニトロ、複素環、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキルからなる群より選択され；ならびに
式中、Zは、
からなる群より選択され；式中、R5は、アルキル、一置換アルキル、二置換アルキル、および三置換アルキルからなる群より選択される。
【請求項３１】
組成物が、以下からなる群より選択される、請求項12記載の方法：
。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２０１２−１９７３０５（Ｐ２０１２−１９７３０５Ａ）
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−１３４９３７（Ｐ２０１２−１３４９３７）
【出願日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【分割の表示】特願２００７−５３１３１９（Ｐ２００７−５３１３１９）の分割
【原出願日】平成１７年９月７日（２００５．９．７）
【出願人】（５０６２７７４１０）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン (19)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２４年１０月１８日（２０１２．１０．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２４年６月１４日（２０１２．６．１４）
【分割の表示】特願２００７−５３１３１９（Ｐ２００７−５３１３１９）の分割
【原出願日】平成１７年９月７日（２００５．９．７）
【出願人】（５０６２７７４１０）ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン (19)
【Ｆターム（参考）】
[ Back to top ]