月経関連症状の緩和剤
【課題】 月経開始の前後にかかわらず月経に関連する身体的および精神的な症状全般を簡便かつ有効に緩和する組成物を提供する。
【解決手段】 西洋で用いられている月見草油および大豆イソフラボンに加えて、漢方の生薬として知られるショウガエキスおよび人参エキスを含有する組成物を服用することによって、下腹部痛、腰痛、頭痛、乳房のはりのごとき身体的症状およびイライラ感のごとき精神的症状を含む月経に関連する症状全般を有効に緩和し、さらに、月経痛を感じる期間も短縮する。
【解決手段】 西洋で用いられている月見草油および大豆イソフラボンに加えて、漢方の生薬として知られるショウガエキスおよび人参エキスを含有する組成物を服用することによって、下腹部痛、腰痛、頭痛、乳房のはりのごとき身体的症状およびイライラ感のごとき精神的症状を含む月経に関連する症状全般を有効に緩和し、さらに、月経痛を感じる期間も短縮する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、月経に関連する症状を緩和する剤および方法に関する。より詳しくは、本発明は、月経前症候群を緩和することが知られている月見草油および大豆イソフラボンに加えて、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経に関連する症状全般の緩和剤ならびにそのような緩和剤を用いた月経に関連する症状を緩和する方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
健康的な成人女性には、排卵と月経（一般に「生理」ともいう。）が約１ヶ月の周期で訪れ、この周期には、卵巣から分泌される女性ホルモン（エストロゲンおよびプロゲステロン）の働きにより、女性の卵巣で卵子が成熟し卵管に排出（排卵）されるまでの約２週間および、排卵してから月経が訪れるまでの約２週間の期間が含まれる。月経の第１日目から次の月経の前日までを月経周期という。
卵子が受精して着床するために周期的に子宮内膜が肥厚するが、排卵後受精しなかった場合、不要となった子宮内膜が剥がれて膣から体外へ排出される。これを月経といい、女性だけにある妊娠するための体の仕組みである。
【０００３】
月経に関連する症状（月経関連症状、一般的に「生理痛」という。）には、月経直前から月経期間中に起こる月経痛および月経前に起こる月経前症候群（Premenstrual Syndrome；PMS）がある。
【０００４】
月経直前ないし月経期間中は、子宮内膜を膣外に押し出すために子宮を収縮させるプロスタグランジンＥ２（ＰＧ−Ｅ２）という物質が子宮内膜で多く産生され、このため、子宮の周りがうっ血し、下腹部や腰に強い痛みが発生する。月経のある女性の約９割がこのような月経痛を訴えている。さらに、下痢や便秘、吐き気や頭痛等の症状を訴える女性もいる。これらの症状が日常生活に支障をきたすほど強くなった場合、月経困難症という。
【０００５】
一方、月経前症候群（ＰＭＳ）とは、月経前の約２週間、つまり、排卵してから月経が訪れるまでの間に、下腹部の鈍痛、腰痛、肩こり、頭痛、便秘、乳房のはりなどの身体的症状に加えて、イライラ、憂うつ、集中力減退などの精神的変化を総称するものである。ＰＭＳに関しても、女性の約９割以上が何らかの不快感を訴えているという調査結果もある。
【０００６】
ＰＭＳが起こる原因は解明されていないが、排卵してから月経が訪れるまでの間にプロゲステロン（黄体ホルモン）の分泌が増加することから、ホルモンバランスが変動することによって、自律神経が不安定になったり、脳内物質の分泌量が急激に変化したりするため、身体的および精神的に様々な症状が起こると考えられる。
【０００７】
このように、大多数の女性が生理痛に悩まされており、社会生活を快適に過ごすために、生理痛を緩和する様々な組成物の服用が試されている。
例えば、痛みを緩和するために、消炎・鎮痛剤の服用がなされることがある。消炎・鎮痛剤を用いれば直接的に痛みを抑制する効果は高いが、痛みの原因を治癒するものではなく、発疹などの過敏症状、吐き気、胃痛などの副作用も起こり得る。
また、ホルモンバランスを改善するために、低用量ピルの服用を含むホルモン療法を行うことがあるが、過剰なホルモン投与は肝機能障害を起こす危険性があるため、適切な医師の診断による処方が必要であり、個人が日常的簡便に行うことはできない。
【０００８】
そこで、近年、体に負担をかけずに生理痛を緩和する食物由来成分が着目されている。例えば、月見草油や大豆イソフラボンが生理痛を緩和することが以前より知られている。
月見草油はγ−リノレン酸（ＧＬＡ）を含有し、ＧＬＡが体内に摂取されると、代謝によって、プロスタグランジンＥ１（ＰＧ−Ｅ１）に変換される。上記のＰＧ−Ｅ２は血管や臓器を収縮させたり炎症を起こしたりするが、このＰＧ−Ｅ１は、ＰＧ−Ｅ２の働きを抑制し、ホルモンの分泌を正常化し、また、細胞組織の機能を正常化する。
また、大豆および大豆胚軸に特に多く含まれるフラボノイドの一種である大豆イソフラボンは、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチンの配糖体およびこれらのアグリコン、マロニル配糖体およびアセチル配糖体の総称である。近年、大豆イソフラボンは女性ホルモンであるエストロゲン様の生理活性があり、ホルモンバランスを保つことが解明された。
【０００９】
特開２００２−２９９６７号公報（特許文献１）には、ＧＬＡを有するグリセリン脂肪酸エステルがＰＭＳの症状を緩和することが開示されている。また、特開２００３−０２８３１号公報（特許文献２）には、大豆イソフラボンおよびテアニンを含有することを特徴とする女性ホルモン異常障害改善剤がＰＭＳを改善したことが開示されている。さらに、独国特許第１０２０４６３７号明細書（特許文献３）には、ＧＬＡを主成分とし、大豆イソフラボンなどのイソフラボンを添加した組成物がＰＭＳの緩和に有効であることが開示されている。
【００１０】
【特許文献１】特開２００２−２９９６７号公報
【特許文献２】特開２００３−０２８３１号公報
【特許文献３】独国特許第１０２０４６３７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
上記の特許文献に開示された組成物は、ＰＭＳの改善に有効であることが示されているが、月経前だけではなく、月経直前や月経期間中においても痛みや不快を感じる女性が非常に多く、月経周期の特定の期間だけでなく月経関連症状全般に有効な緩和剤が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
そこで、本発明者らは、月経関連症状全般を有効に緩和する組成物を提供することを目的として、鋭意研究を重ねた結果、西洋で用いられてきた月見草油および大豆イソフラボンを含む組成物に、さらに東洋医学で生薬として用いられているショウガエキスおよび人参エキスを配合することによって、月経関連症状の緩和において、予想を超える効果が発揮されることを見いだした。
【００１３】
そこで、本発明は、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経関連症状の緩和剤を提供する。
本発明による月経関連症状の緩和剤の有効成分は食物由来の成分なので、日常的に服用しても副作用等の悪影響がない。
【００１４】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月見草油１００重量％に対して、大豆イソフラボン５〜３０重量％、ショウガエキス１０〜５０重量％および人参エキス５〜５０重量％を含有することを特徴とする。本発明による月経関連症状の緩和剤は、賦形剤として、サフラワー油などの希釈剤や脂肪酸エステル、蜜蝋、レシチンなどの乳化剤を含有することができる。
【００１５】
また、本発明は、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経関連症状の緩和剤を投与することによって、月経関連症状を緩和する方法を提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、月経前症候群のみならず、月経直前および月経期間中の月経痛も含む月経に関連する症状全般を有効に緩和することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する。
【００１８】
月見草油は、月見草またはその他の同属植物の種子から搾油した１００％純粋の植物油であり、γ−リノレン酸やリノール酸を含有している。特に、γ−リノレン酸を９．０％以上含有しているものが好ましい。
本発明に用いることができる月見草油として、通常の搾油方法を用いて月見草の種子から得た月見草油を用いることができるが、市販の月見草油をそのまま用いてもよい。
【００１９】
大豆イソフラボンは、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチン等のグリコシド、それらのアグリコン、マロニルグリコシドまたはアセチルグリコシドのごとき成分を含む。本発明において、上記成分を単独でまたは２種類以上を組み合わせて用いることができる。
本発明に用いることができる大豆イソフラボンとして、通常の方法を用いて大豆から得た大豆エキスを用いることができるが、市販の大豆エキスをそのまま用いてもよい。
【００２０】
ショウガは、生薬として、古くからその薬効が利用されてきた。生薬としてのショウガの形態には、生姜（しょうきょう：生の根茎）、乾生姜（かんしょうきょう：生姜を乾燥させたもの）および乾姜（かんきょう：生姜を蒸してから乾燥させたもの）が含まれる。生姜または乾生姜は、健胃、解毒、解熱、鼻づまり鎮咳、吐き気止めなどに有効とされている。また、乾姜は、体の新陳代謝を活発にし、保温効果もよく、風邪、腹痛および下痢をはじめ冷え性にも有効とされている。
本発明に用いることができるショウガエキスとして、生姜エキス、乾生姜エキスおよび乾姜エキスが含まれ、生姜、乾生姜または乾姜から通常の方法を用いて得たエキスを用いることができるが、市販のショウガエキスをそのまま用いることもできる。
【００２１】
また、人参はウコギ科の植物であり、朝鮮人参、西洋人参、田七人参およびシベリア人参などが含まれ、生薬としてよく用いられている。人参には、体を温め、新陳代謝を盛んにする作用があり、さらに、血糖値を下げる作用、性腺ホルモンの分泌を促進する作用や強心作用もある。
本発明に用いることができる人参エキスとして、人参から通常の方法を用いて得たエキスを用いることができるが、市販の人参エキスをそのまま用いることもできる。本発明における人参として、朝鮮人参、西洋人参、田七人参およびシベリア人参のいずれか１種またはそれらのうちの複数種を組み合わせて用いることができる。
【００２２】
また、「エキス」とは、生薬を水、エタノールまたはそれらの混合液を浸出剤として用いて浸出して得た液を濃縮したものを意味し、その濃縮の程度により、軟エキスおよび乾燥エキスに分類することができる。
本発明において、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスは、軟エキスおよび乾燥エキスのいずれの形態でも用いることができる。
【００２３】
大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスの形態や月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスの配合比率に依存して、本発明による緩和剤は、散剤、顆粒剤、丸剤等の固形製剤、または懸濁剤、乳剤等の液状製剤のような経口投与に適した剤形とすることができる。
好ましくは、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスの混合物に、さらに、サフラワー油、ダイズ油、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等の希釈剤や、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウム、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、蜜蝋のごとき乳化剤を添加して液剤を調剤し、そのままの形態で、または軟カプセル中にカプセル化したカプセル剤の形態で服用することができる。
【００２４】
月経前症候群および月経痛を有効に緩和するためには、本発明の月経関連症状の緩和剤を排卵日の少なくとも約２〜３日前から服用することが好ましく、排卵日の約１〜２週間前から服用することが好ましい。月経終了後の翌日から毎日服用することが最も好ましい。
【００２５】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月見草油１００重量％に対して、大豆イソフラボン５〜３０重量％、ショウガエキス１０〜５０重量％および人参エキス５〜５０重量％を含有することを特徴とする。
例えば、月見草油２００ｍｇに対して、大豆イソフラボン３０ｍｇ、ショウガエキス５０ｍｇおよび人参エキス５０ｍｇを配合し、さらに、サフラワー油などを添加して総量を４００ｍｇにして、本発明の緩和剤を調製する。
月経のある成人女性一人あたり、本発明の緩和剤の好ましい日用量は８００〜４,０００ｍｇであり、より好ましくは１,６００〜３,２００ｍｇ、最も好ましくは２,４００ｍｇである。好ましい日用量を一度に服用することができるが、一日数回に分割して服用することもできる。
例えば、本発明の緩和剤が、１粒あたり４００ｍｇの内容量を含有する軟カプセルの剤形で提供された場合、一日６粒を朝夕２回３粒ずつに分割して服用することができる。
【００２６】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤に配合されていた月見草油および大豆イソフラボンに加えて、さらにショウガエキスおよび人参エキスを含有するため、従来の緩和剤と比較して、月経関連症状全般を緩和する効果が顕著に高かった。
【実施例】
【００２７】
本発明を以下の実施例にさらに詳細に説明するが、これらの実施例は、単に本発明の具体例を示すものであって、本発明を限定するものと解釈されるべきではない。
【００２８】
Ａ．月経関連症状緩和剤の調剤
１．月見草油の調製
月見草種子１,０００ｋｇを通常の方法により圧搾して月見草油の原油を得、これを脱酸および脱色処理した後、５℃にて半日放置して、ワックス状物質を除去した。得られた精製物をさらに脱臭して１６０ｋｇの月見草油を得た。この月見草油にはγ−リノレン酸が９．０％以上含有されていた。
【００２９】
２．大豆イソフラボンの調製
脱脂大豆３,０００ｋｇにエタノール７０重量％および水３０重量％からなる７０％エタノール１５,０００Ｌを加えて、６０℃にて３時間抽出した。抽出液を５０〜６０℃にて１０分間、２,０００ｒｐｍにて遠心分離し、次いで、上清を減圧下で濃縮した。７０％エタノールを溶出液として用いる分取用ＨＰＬＣ用カラム（Hypersil ODS C18; Agilent Technologies）上のカラムクロマトグラフィーによって濃縮物を溶出した。溶出物を６０℃にて濃縮し、次いで、スプレー乾燥して、イソフラボンを４０％含有する大豆イソフラボンの乾燥エキス１００ｋｇを得た。
【００３０】
３．ショウガエキスの調製
３００メッシュ粉砕した生姜５００ｋｇに水１,０００Ｌを加えて、９０〜９５℃にて２時間抽出した。抽出液のｐＨを５．９０に調製した後、フクタミラーゼ５０を１１０ｇ添加し、８０℃にて３０分間酵素反応させた。さらに、この反応物のｐＨを４．５０に調製した後、１６５ｇのセルロシンＡＣ−４０および１１０ｇのセルロシンＰＥ−６０を添加し、５０℃にて１６時間酵素反応させた。次いで、この反応物を９０〜９５℃にて２時間反応させて、酵素失活させた。さらに、ろ過し、得られたろ液を減圧濃縮し、滅菌することによって、１８１．２ｋｇの濃縮エキスを得た。この濃縮エキスをスプレードライすることによって、乾燥ショウガエキスを得た。
【００３１】
４．人参エキスの調製
朝鮮人参の根や茎および葉の部分を１０ｍｍ四方に粗切りした原料３００ｋｇにエタノール５０重量％および水５０重量％からなる５０％エタノール３,０００Ｌを加えて、５５〜６５℃にて２時間抽出した。抽出物を２,６００ｒｐｍにて遠心分離し、上清をろ過し、濃縮タンクに移した。５０〜６０℃にて、減圧下で濃縮し、次いで、５０％エタノールで溶出するヒドロニウム交換カラムによってサポニンを分離精製した。得られた溶出液を濃縮タンクに移し、６０〜７０℃にて固形分が約３０％になるまで濃縮した。
滅菌器を１００℃まで加熱し、濃縮液を熱したパイプ内に注入し、入り口から出口まで３０秒間かけて通過させた。滅菌後、真空乾燥機に移し、６０〜７０℃にて水分含有量が５％以下になるまで乾燥させる。乾燥物を８０メッシュの篩にかけて製粉して、人参サポニンの乾燥エキスを得た。
【００３２】
５．月経関連症状緩和剤の調製
上記のようにして調製した月見草油および大豆イソフラボンを表１に示した処方Ａ〜Ｃにより比較例１〜３の緩和剤（緩和剤Ａ〜Ｃ）を調製した。
また、同様に、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを表１に示した処方Ｄにより実施例１の緩和剤（緩和剤Ｄ）を調製した。
いずれの処方においても、サフラワー油５０重量％に対して、乳化剤５０重量％添加して予め調製した希釈剤を適宜添加して、総量が４００ｍｇとなるように調整した。なお、ここでは、乳化剤として、グリセリン脂肪酸エステルと蜜蝋との１：１重量比混合物を用いた。
【００３３】
通常のカプセル化方法を用いて、各緩和剤を４００ｍｇ含有する軟カプセル剤を作製した。
【００３４】
【表１】
【００３５】
Ｂ．月経関連症状緩和効果の調査
１６〜３８歳の月経のある女性２４人を無作為に４群（一群あたり６人）に分けて、各々をＡ〜Ｄ群とした。群別に緩和剤Ａ〜Ｄを服用した。
月経の基本的メカニズムとして左右の卵巣から約１ヶ月ごとに排卵されるので、２回の月経周期についてデータを得る目的で、月経終了日の翌日から約２ヶ月間、緩和剤を服用した。
個人により月経周期が異なるため、緩和剤を服用する期間も変化する。例えば、ある個人において、服用開始後第１回目の月経周期が２８日であり、第２回目の月経周期が３０日であった場合、服用期間は５８日間となる。
そこで、本発明の実施例において、月経終了日の翌日から開始して、次の月経終了日までを１服用周期とし、２服用周期を「服用期間」とした。
具体的には、服用期間中、１粒あたりの内容量が４００ｍｇの軟カプセル剤６粒を１日２回朝夕３粒ずつに分割して毎日服用した。
【００３６】
個人別に、服用前、１服用周期後および２服用周期後（以下、それぞれ、「１周期後」および「２周期後」という。）に月経関連症状の代表的な症状５項目および月経期間中の痛みにつき問診した。
月経関連症状の代表的な症状とは、月経前および月経期間中を通して発生する全般的な症状を意味し、身体的な症状として（１）下腹部痛、（２）腰痛、（３）頭痛および（４）乳房のはりならびに精神的な症状として（５）イライラ感を含む。これらの５項目について、無症状（何ともない）、軽度（やや辛い）、中度（辛い）および重度（非常に辛い）の４段階で評価を行い、それぞれを０〜３ポイントとしてスコアを記録した。
【００３７】
また、月経期間中の痛みについても、無症状（何ともない）、軽度（やや痛い）、中度（痛い）および重度（非常に痛い）の４段階で評価を行い、それぞれを０〜３ポイントとしてスコアを記録した。ここで、「月経期間」とは、月経開始の前日から月経終了日までを意味し、この調査においては、月経前日、月経初日、２日目、３日目、４日目および５日目を含む。すなわち、月経前後の６日間について、毎日痛みの評価を行った。さらに、月経期間中に軽度以上の痛みを感じる日数を調査した。
【００３８】
次に、各評価項目について、群別・症状別に６人のポイントを合計し、数式１を用いて、服用前の合計ポイントから２周期後の合計ポイントまでの低下率を算出し、その値を改善率Ｉ（％）とした。
【００３９】
【数１】
（式中、Ｐ０は服用前のポイント、Ｐ２は２周期後のポイントである。）
改善率Ｉが高いほど、月経関連症状の緩和効果が高いことを意味し、表２に記載する判定基準により改善率を判定した。
【００４０】
【表２】
【００４１】
表３〜７に、群別・症状別に集計したポイントおよび改善率を示す。また、表８に、５つの全症状について、群平均の総合ポイントおよび改善率を示す。
【００４２】
【表３】
【００４３】
身体的な症状として下腹部痛に関し、Ａ群、Ｂ群およびＣ群には変化がなく、特に、Ｂ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００４４】
【表４】
【００４５】
身体的な症状として腰痛に関し、Ａ群、Ｂ群およびＣ群には変化がなく、特に、Ｂ群およびＣ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群においては症状が全くなくなり、非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００４６】
【表５】
【００４７】
身体的な症状として頭痛に関し、Ａ群およびＣ群には変化がなく、Ｂ群にはやや改善が見られた。特に、Ａ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群においては症状が全くなくなり、非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００４８】
【表６】
【００４９】
身体的な症状として乳房のはりに関し、Ａ群には改善が見られ、Ｂ群には変化がなく、Ｃ群にはやや変化が見られた。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５０】
【表７】
【００５１】
精神的な症状としてイライラ感に関し、Ａ群およびＢ群には変化がなく、Ｃ群には非常に改善が見られた。特に、Ｂ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５２】
【表８】
【００５３】
身体的および精神的症状について総合的に、Ａ群およびＢ群には、変化がなく、Ｂ群にはやや改善が見られた。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、総合的に、本発明による緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５４】
次に、月経直前および月経期間中に発生する月経痛に対する緩和剤の影響を調査した結果を表９に示し、軽度以上の痛みを感じた日数について調査した結果を表１０に示す。月経日数についての改善率は数式１に準じて算出した。
【００５５】
【表９】
【００５６】
月経痛に関し、Ａ群およびＢ群には変化がなく、Ｃ群にはやや改善が見られた。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、月経痛に関し、本発明による緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５７】
【表１０】
【００５８】
月経痛を感じる日数に関し、Ａ群、Ｂ群およびＣ群には、変化がなかった。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明による緩和剤は、月経痛の程度に対してだけでなく、月経痛を感じる日数の短縮に対しても、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月経前症候群および月経痛の双方について緩和効果を有しているので、従来の緩和剤のように月経の前後で使い分ける必要がない。また、月経関連症状の程度を軽減するだけではなく、月経痛の期間短縮にも効果がある。
かくして、本発明により、女性特有の悩みである月経に関連する症状全般を月経の前後にかかわらず有効に緩和することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】身体的および精神的な月経関連症状を緩和する効果について、本発明による緩和剤と従来の緩和剤との比較を示すグラフ。
【図２】月経痛の程度の軽減および月経日数の短縮について、本発明による緩和剤と従来の緩和剤との比較を示すグラフ。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、月経に関連する症状を緩和する剤および方法に関する。より詳しくは、本発明は、月経前症候群を緩和することが知られている月見草油および大豆イソフラボンに加えて、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経に関連する症状全般の緩和剤ならびにそのような緩和剤を用いた月経に関連する症状を緩和する方法を提供する。
【背景技術】
【０００２】
健康的な成人女性には、排卵と月経（一般に「生理」ともいう。）が約１ヶ月の周期で訪れ、この周期には、卵巣から分泌される女性ホルモン（エストロゲンおよびプロゲステロン）の働きにより、女性の卵巣で卵子が成熟し卵管に排出（排卵）されるまでの約２週間および、排卵してから月経が訪れるまでの約２週間の期間が含まれる。月経の第１日目から次の月経の前日までを月経周期という。
卵子が受精して着床するために周期的に子宮内膜が肥厚するが、排卵後受精しなかった場合、不要となった子宮内膜が剥がれて膣から体外へ排出される。これを月経といい、女性だけにある妊娠するための体の仕組みである。
【０００３】
月経に関連する症状（月経関連症状、一般的に「生理痛」という。）には、月経直前から月経期間中に起こる月経痛および月経前に起こる月経前症候群（Premenstrual Syndrome；PMS）がある。
【０００４】
月経直前ないし月経期間中は、子宮内膜を膣外に押し出すために子宮を収縮させるプロスタグランジンＥ２（ＰＧ−Ｅ２）という物質が子宮内膜で多く産生され、このため、子宮の周りがうっ血し、下腹部や腰に強い痛みが発生する。月経のある女性の約９割がこのような月経痛を訴えている。さらに、下痢や便秘、吐き気や頭痛等の症状を訴える女性もいる。これらの症状が日常生活に支障をきたすほど強くなった場合、月経困難症という。
【０００５】
一方、月経前症候群（ＰＭＳ）とは、月経前の約２週間、つまり、排卵してから月経が訪れるまでの間に、下腹部の鈍痛、腰痛、肩こり、頭痛、便秘、乳房のはりなどの身体的症状に加えて、イライラ、憂うつ、集中力減退などの精神的変化を総称するものである。ＰＭＳに関しても、女性の約９割以上が何らかの不快感を訴えているという調査結果もある。
【０００６】
ＰＭＳが起こる原因は解明されていないが、排卵してから月経が訪れるまでの間にプロゲステロン（黄体ホルモン）の分泌が増加することから、ホルモンバランスが変動することによって、自律神経が不安定になったり、脳内物質の分泌量が急激に変化したりするため、身体的および精神的に様々な症状が起こると考えられる。
【０００７】
このように、大多数の女性が生理痛に悩まされており、社会生活を快適に過ごすために、生理痛を緩和する様々な組成物の服用が試されている。
例えば、痛みを緩和するために、消炎・鎮痛剤の服用がなされることがある。消炎・鎮痛剤を用いれば直接的に痛みを抑制する効果は高いが、痛みの原因を治癒するものではなく、発疹などの過敏症状、吐き気、胃痛などの副作用も起こり得る。
また、ホルモンバランスを改善するために、低用量ピルの服用を含むホルモン療法を行うことがあるが、過剰なホルモン投与は肝機能障害を起こす危険性があるため、適切な医師の診断による処方が必要であり、個人が日常的簡便に行うことはできない。
【０００８】
そこで、近年、体に負担をかけずに生理痛を緩和する食物由来成分が着目されている。例えば、月見草油や大豆イソフラボンが生理痛を緩和することが以前より知られている。
月見草油はγ−リノレン酸（ＧＬＡ）を含有し、ＧＬＡが体内に摂取されると、代謝によって、プロスタグランジンＥ１（ＰＧ−Ｅ１）に変換される。上記のＰＧ−Ｅ２は血管や臓器を収縮させたり炎症を起こしたりするが、このＰＧ−Ｅ１は、ＰＧ−Ｅ２の働きを抑制し、ホルモンの分泌を正常化し、また、細胞組織の機能を正常化する。
また、大豆および大豆胚軸に特に多く含まれるフラボノイドの一種である大豆イソフラボンは、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチンの配糖体およびこれらのアグリコン、マロニル配糖体およびアセチル配糖体の総称である。近年、大豆イソフラボンは女性ホルモンであるエストロゲン様の生理活性があり、ホルモンバランスを保つことが解明された。
【０００９】
特開２００２−２９９６７号公報（特許文献１）には、ＧＬＡを有するグリセリン脂肪酸エステルがＰＭＳの症状を緩和することが開示されている。また、特開２００３−０２８３１号公報（特許文献２）には、大豆イソフラボンおよびテアニンを含有することを特徴とする女性ホルモン異常障害改善剤がＰＭＳを改善したことが開示されている。さらに、独国特許第１０２０４６３７号明細書（特許文献３）には、ＧＬＡを主成分とし、大豆イソフラボンなどのイソフラボンを添加した組成物がＰＭＳの緩和に有効であることが開示されている。
【００１０】
【特許文献１】特開２００２−２９９６７号公報
【特許文献２】特開２００３−０２８３１号公報
【特許文献３】独国特許第１０２０４６３７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
上記の特許文献に開示された組成物は、ＰＭＳの改善に有効であることが示されているが、月経前だけではなく、月経直前や月経期間中においても痛みや不快を感じる女性が非常に多く、月経周期の特定の期間だけでなく月経関連症状全般に有効な緩和剤が求められている。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
そこで、本発明者らは、月経関連症状全般を有効に緩和する組成物を提供することを目的として、鋭意研究を重ねた結果、西洋で用いられてきた月見草油および大豆イソフラボンを含む組成物に、さらに東洋医学で生薬として用いられているショウガエキスおよび人参エキスを配合することによって、月経関連症状の緩和において、予想を超える効果が発揮されることを見いだした。
【００１３】
そこで、本発明は、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経関連症状の緩和剤を提供する。
本発明による月経関連症状の緩和剤の有効成分は食物由来の成分なので、日常的に服用しても副作用等の悪影響がない。
【００１４】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月見草油１００重量％に対して、大豆イソフラボン５〜３０重量％、ショウガエキス１０〜５０重量％および人参エキス５〜５０重量％を含有することを特徴とする。本発明による月経関連症状の緩和剤は、賦形剤として、サフラワー油などの希釈剤や脂肪酸エステル、蜜蝋、レシチンなどの乳化剤を含有することができる。
【００１５】
また、本発明は、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経関連症状の緩和剤を投与することによって、月経関連症状を緩和する方法を提供する。
【発明の効果】
【００１６】
本発明によれば、月経前症候群のみならず、月経直前および月経期間中の月経痛も含む月経に関連する症状全般を有効に緩和することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する。
【００１８】
月見草油は、月見草またはその他の同属植物の種子から搾油した１００％純粋の植物油であり、γ−リノレン酸やリノール酸を含有している。特に、γ−リノレン酸を９．０％以上含有しているものが好ましい。
本発明に用いることができる月見草油として、通常の搾油方法を用いて月見草の種子から得た月見草油を用いることができるが、市販の月見草油をそのまま用いてもよい。
【００１９】
大豆イソフラボンは、ダイズイン、ゲニスチン、グリシチン等のグリコシド、それらのアグリコン、マロニルグリコシドまたはアセチルグリコシドのごとき成分を含む。本発明において、上記成分を単独でまたは２種類以上を組み合わせて用いることができる。
本発明に用いることができる大豆イソフラボンとして、通常の方法を用いて大豆から得た大豆エキスを用いることができるが、市販の大豆エキスをそのまま用いてもよい。
【００２０】
ショウガは、生薬として、古くからその薬効が利用されてきた。生薬としてのショウガの形態には、生姜（しょうきょう：生の根茎）、乾生姜（かんしょうきょう：生姜を乾燥させたもの）および乾姜（かんきょう：生姜を蒸してから乾燥させたもの）が含まれる。生姜または乾生姜は、健胃、解毒、解熱、鼻づまり鎮咳、吐き気止めなどに有効とされている。また、乾姜は、体の新陳代謝を活発にし、保温効果もよく、風邪、腹痛および下痢をはじめ冷え性にも有効とされている。
本発明に用いることができるショウガエキスとして、生姜エキス、乾生姜エキスおよび乾姜エキスが含まれ、生姜、乾生姜または乾姜から通常の方法を用いて得たエキスを用いることができるが、市販のショウガエキスをそのまま用いることもできる。
【００２１】
また、人参はウコギ科の植物であり、朝鮮人参、西洋人参、田七人参およびシベリア人参などが含まれ、生薬としてよく用いられている。人参には、体を温め、新陳代謝を盛んにする作用があり、さらに、血糖値を下げる作用、性腺ホルモンの分泌を促進する作用や強心作用もある。
本発明に用いることができる人参エキスとして、人参から通常の方法を用いて得たエキスを用いることができるが、市販の人参エキスをそのまま用いることもできる。本発明における人参として、朝鮮人参、西洋人参、田七人参およびシベリア人参のいずれか１種またはそれらのうちの複数種を組み合わせて用いることができる。
【００２２】
また、「エキス」とは、生薬を水、エタノールまたはそれらの混合液を浸出剤として用いて浸出して得た液を濃縮したものを意味し、その濃縮の程度により、軟エキスおよび乾燥エキスに分類することができる。
本発明において、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスは、軟エキスおよび乾燥エキスのいずれの形態でも用いることができる。
【００２３】
大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスの形態や月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスの配合比率に依存して、本発明による緩和剤は、散剤、顆粒剤、丸剤等の固形製剤、または懸濁剤、乳剤等の液状製剤のような経口投与に適した剤形とすることができる。
好ましくは、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスの混合物に、さらに、サフラワー油、ダイズ油、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等の希釈剤や、レシチン、グリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ステアロイル乳酸カルシウム、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、蜜蝋のごとき乳化剤を添加して液剤を調剤し、そのままの形態で、または軟カプセル中にカプセル化したカプセル剤の形態で服用することができる。
【００２４】
月経前症候群および月経痛を有効に緩和するためには、本発明の月経関連症状の緩和剤を排卵日の少なくとも約２〜３日前から服用することが好ましく、排卵日の約１〜２週間前から服用することが好ましい。月経終了後の翌日から毎日服用することが最も好ましい。
【００２５】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月見草油１００重量％に対して、大豆イソフラボン５〜３０重量％、ショウガエキス１０〜５０重量％および人参エキス５〜５０重量％を含有することを特徴とする。
例えば、月見草油２００ｍｇに対して、大豆イソフラボン３０ｍｇ、ショウガエキス５０ｍｇおよび人参エキス５０ｍｇを配合し、さらに、サフラワー油などを添加して総量を４００ｍｇにして、本発明の緩和剤を調製する。
月経のある成人女性一人あたり、本発明の緩和剤の好ましい日用量は８００〜４,０００ｍｇであり、より好ましくは１,６００〜３,２００ｍｇ、最も好ましくは２,４００ｍｇである。好ましい日用量を一度に服用することができるが、一日数回に分割して服用することもできる。
例えば、本発明の緩和剤が、１粒あたり４００ｍｇの内容量を含有する軟カプセルの剤形で提供された場合、一日６粒を朝夕２回３粒ずつに分割して服用することができる。
【００２６】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤に配合されていた月見草油および大豆イソフラボンに加えて、さらにショウガエキスおよび人参エキスを含有するため、従来の緩和剤と比較して、月経関連症状全般を緩和する効果が顕著に高かった。
【実施例】
【００２７】
本発明を以下の実施例にさらに詳細に説明するが、これらの実施例は、単に本発明の具体例を示すものであって、本発明を限定するものと解釈されるべきではない。
【００２８】
Ａ．月経関連症状緩和剤の調剤
１．月見草油の調製
月見草種子１,０００ｋｇを通常の方法により圧搾して月見草油の原油を得、これを脱酸および脱色処理した後、５℃にて半日放置して、ワックス状物質を除去した。得られた精製物をさらに脱臭して１６０ｋｇの月見草油を得た。この月見草油にはγ−リノレン酸が９．０％以上含有されていた。
【００２９】
２．大豆イソフラボンの調製
脱脂大豆３,０００ｋｇにエタノール７０重量％および水３０重量％からなる７０％エタノール１５,０００Ｌを加えて、６０℃にて３時間抽出した。抽出液を５０〜６０℃にて１０分間、２,０００ｒｐｍにて遠心分離し、次いで、上清を減圧下で濃縮した。７０％エタノールを溶出液として用いる分取用ＨＰＬＣ用カラム（Hypersil ODS C18; Agilent Technologies）上のカラムクロマトグラフィーによって濃縮物を溶出した。溶出物を６０℃にて濃縮し、次いで、スプレー乾燥して、イソフラボンを４０％含有する大豆イソフラボンの乾燥エキス１００ｋｇを得た。
【００３０】
３．ショウガエキスの調製
３００メッシュ粉砕した生姜５００ｋｇに水１,０００Ｌを加えて、９０〜９５℃にて２時間抽出した。抽出液のｐＨを５．９０に調製した後、フクタミラーゼ５０を１１０ｇ添加し、８０℃にて３０分間酵素反応させた。さらに、この反応物のｐＨを４．５０に調製した後、１６５ｇのセルロシンＡＣ−４０および１１０ｇのセルロシンＰＥ−６０を添加し、５０℃にて１６時間酵素反応させた。次いで、この反応物を９０〜９５℃にて２時間反応させて、酵素失活させた。さらに、ろ過し、得られたろ液を減圧濃縮し、滅菌することによって、１８１．２ｋｇの濃縮エキスを得た。この濃縮エキスをスプレードライすることによって、乾燥ショウガエキスを得た。
【００３１】
４．人参エキスの調製
朝鮮人参の根や茎および葉の部分を１０ｍｍ四方に粗切りした原料３００ｋｇにエタノール５０重量％および水５０重量％からなる５０％エタノール３,０００Ｌを加えて、５５〜６５℃にて２時間抽出した。抽出物を２,６００ｒｐｍにて遠心分離し、上清をろ過し、濃縮タンクに移した。５０〜６０℃にて、減圧下で濃縮し、次いで、５０％エタノールで溶出するヒドロニウム交換カラムによってサポニンを分離精製した。得られた溶出液を濃縮タンクに移し、６０〜７０℃にて固形分が約３０％になるまで濃縮した。
滅菌器を１００℃まで加熱し、濃縮液を熱したパイプ内に注入し、入り口から出口まで３０秒間かけて通過させた。滅菌後、真空乾燥機に移し、６０〜７０℃にて水分含有量が５％以下になるまで乾燥させる。乾燥物を８０メッシュの篩にかけて製粉して、人参サポニンの乾燥エキスを得た。
【００３２】
５．月経関連症状緩和剤の調製
上記のようにして調製した月見草油および大豆イソフラボンを表１に示した処方Ａ〜Ｃにより比較例１〜３の緩和剤（緩和剤Ａ〜Ｃ）を調製した。
また、同様に、月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを表１に示した処方Ｄにより実施例１の緩和剤（緩和剤Ｄ）を調製した。
いずれの処方においても、サフラワー油５０重量％に対して、乳化剤５０重量％添加して予め調製した希釈剤を適宜添加して、総量が４００ｍｇとなるように調整した。なお、ここでは、乳化剤として、グリセリン脂肪酸エステルと蜜蝋との１：１重量比混合物を用いた。
【００３３】
通常のカプセル化方法を用いて、各緩和剤を４００ｍｇ含有する軟カプセル剤を作製した。
【００３４】
【表１】
【００３５】
Ｂ．月経関連症状緩和効果の調査
１６〜３８歳の月経のある女性２４人を無作為に４群（一群あたり６人）に分けて、各々をＡ〜Ｄ群とした。群別に緩和剤Ａ〜Ｄを服用した。
月経の基本的メカニズムとして左右の卵巣から約１ヶ月ごとに排卵されるので、２回の月経周期についてデータを得る目的で、月経終了日の翌日から約２ヶ月間、緩和剤を服用した。
個人により月経周期が異なるため、緩和剤を服用する期間も変化する。例えば、ある個人において、服用開始後第１回目の月経周期が２８日であり、第２回目の月経周期が３０日であった場合、服用期間は５８日間となる。
そこで、本発明の実施例において、月経終了日の翌日から開始して、次の月経終了日までを１服用周期とし、２服用周期を「服用期間」とした。
具体的には、服用期間中、１粒あたりの内容量が４００ｍｇの軟カプセル剤６粒を１日２回朝夕３粒ずつに分割して毎日服用した。
【００３６】
個人別に、服用前、１服用周期後および２服用周期後（以下、それぞれ、「１周期後」および「２周期後」という。）に月経関連症状の代表的な症状５項目および月経期間中の痛みにつき問診した。
月経関連症状の代表的な症状とは、月経前および月経期間中を通して発生する全般的な症状を意味し、身体的な症状として（１）下腹部痛、（２）腰痛、（３）頭痛および（４）乳房のはりならびに精神的な症状として（５）イライラ感を含む。これらの５項目について、無症状（何ともない）、軽度（やや辛い）、中度（辛い）および重度（非常に辛い）の４段階で評価を行い、それぞれを０〜３ポイントとしてスコアを記録した。
【００３７】
また、月経期間中の痛みについても、無症状（何ともない）、軽度（やや痛い）、中度（痛い）および重度（非常に痛い）の４段階で評価を行い、それぞれを０〜３ポイントとしてスコアを記録した。ここで、「月経期間」とは、月経開始の前日から月経終了日までを意味し、この調査においては、月経前日、月経初日、２日目、３日目、４日目および５日目を含む。すなわち、月経前後の６日間について、毎日痛みの評価を行った。さらに、月経期間中に軽度以上の痛みを感じる日数を調査した。
【００３８】
次に、各評価項目について、群別・症状別に６人のポイントを合計し、数式１を用いて、服用前の合計ポイントから２周期後の合計ポイントまでの低下率を算出し、その値を改善率Ｉ（％）とした。
【００３９】
【数１】
（式中、Ｐ０は服用前のポイント、Ｐ２は２周期後のポイントである。）
改善率Ｉが高いほど、月経関連症状の緩和効果が高いことを意味し、表２に記載する判定基準により改善率を判定した。
【００４０】
【表２】
【００４１】
表３〜７に、群別・症状別に集計したポイントおよび改善率を示す。また、表８に、５つの全症状について、群平均の総合ポイントおよび改善率を示す。
【００４２】
【表３】
【００４３】
身体的な症状として下腹部痛に関し、Ａ群、Ｂ群およびＣ群には変化がなく、特に、Ｂ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００４４】
【表４】
【００４５】
身体的な症状として腰痛に関し、Ａ群、Ｂ群およびＣ群には変化がなく、特に、Ｂ群およびＣ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群においては症状が全くなくなり、非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００４６】
【表５】
【００４７】
身体的な症状として頭痛に関し、Ａ群およびＣ群には変化がなく、Ｂ群にはやや改善が見られた。特に、Ａ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群においては症状が全くなくなり、非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００４８】
【表６】
【００４９】
身体的な症状として乳房のはりに関し、Ａ群には改善が見られ、Ｂ群には変化がなく、Ｃ群にはやや変化が見られた。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５０】
【表７】
【００５１】
精神的な症状としてイライラ感に関し、Ａ群およびＢ群には変化がなく、Ｃ群には非常に改善が見られた。特に、Ｂ群には全く緩和効果が認められなかった。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明の月経関連症状の緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５２】
【表８】
【００５３】
身体的および精神的症状について総合的に、Ａ群およびＢ群には、変化がなく、Ｂ群にはやや改善が見られた。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、総合的に、本発明による緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５４】
次に、月経直前および月経期間中に発生する月経痛に対する緩和剤の影響を調査した結果を表９に示し、軽度以上の痛みを感じた日数について調査した結果を表１０に示す。月経日数についての改善率は数式１に準じて算出した。
【００５５】
【表９】
【００５６】
月経痛に関し、Ａ群およびＢ群には変化がなく、Ｃ群にはやや改善が見られた。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、月経痛に関し、本発明による緩和剤は、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【００５７】
【表１０】
【００５８】
月経痛を感じる日数に関し、Ａ群、Ｂ群およびＣ群には、変化がなかった。一方、Ｄ群には非常に改善が見られた。
すなわち、本発明による緩和剤は、月経痛の程度に対してだけでなく、月経痛を感じる日数の短縮に対しても、従来の緩和剤と比較して、非常に高い緩和効果を有していることが確認された。
【産業上の利用可能性】
【００５９】
本発明による月経関連症状の緩和剤は、月経前症候群および月経痛の双方について緩和効果を有しているので、従来の緩和剤のように月経の前後で使い分ける必要がない。また、月経関連症状の程度を軽減するだけではなく、月経痛の期間短縮にも効果がある。
かくして、本発明により、女性特有の悩みである月経に関連する症状全般を月経の前後にかかわらず有効に緩和することが可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００６０】
【図１】身体的および精神的な月経関連症状を緩和する効果について、本発明による緩和剤と従来の緩和剤との比較を示すグラフ。
【図２】月経痛の程度の軽減および月経日数の短縮について、本発明による緩和剤と従来の緩和剤との比較を示すグラフ。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経関連症状の緩和剤。
【請求項２】
月見草油１００重量％に対して、大豆イソフラボン５〜３０重量％、ショウガエキス１０〜５０重量％および人参エキス５〜５０重量％を含有することを特徴とする請求項１記載の緩和剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の緩和剤を投与することを特徴とする月経関連症状を緩和する方法。
【請求項１】
月見草油、大豆イソフラボン、ショウガエキスおよび人参エキスを含有する月経関連症状の緩和剤。
【請求項２】
月見草油１００重量％に対して、大豆イソフラボン５〜３０重量％、ショウガエキス１０〜５０重量％および人参エキス５〜５０重量％を含有することを特徴とする請求項１記載の緩和剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の緩和剤を投与することを特徴とする月経関連症状を緩和する方法。
【図１】
【図２】
【図２】
【公開番号】特開２００６−１３１５７１（Ｐ２００６−１３１５７１Ａ）
【公開日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００４−３２３９２６（Ｐ２００４−３２３９２６）
【出願日】平成１６年１１月８日（２００４．１１．８）
【出願人】（５０３４４８９３０）有限会社中井興産 (3)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成１８年５月２５日（２００６．５．２５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年１１月８日（２００４．１１．８）
【出願人】（５０３４４８９３０）有限会社中井興産 (3)
【Ｆターム（参考）】
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