殺微生物性デンドリマー組成物のデリバリーシステム
本発明は、１個以上の式ＩＶ：
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および予防学的なデバイス、を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および予防学的なデバイス、を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、性行為感染症の予防および治療に関し、特にナフチルジスルホネート末端基を有するデンドリマーを運搬するコンドームの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、並びに他のウイルスおよび微生物病原体が原因の性行為感染症（ＳＴＩｓ）の罹病率および死亡率の世界的な発生率は、世界中で数億人と見積もられている。ＳＴＩｓの感染をコントロールする１方法は、局所的に使用される、関連病原体を失活する女性／男性の徐放性の膣または直腸の殺微生物性薬の使用である。
【０００３】
更に、洗浄剤をベースとする殺微生物性薬（例えば、ノノキシノール−９（Ｎ−９））の使用により、ＨＳＶ−２またはＨＩＶの予防において有害な影響を有し得ることが見出されている。そういった洗浄剤はＨＳＶ膜およびＨＩＶ膜を破壊することによって作用する一方で、それらはまた天然の膣バリヤーを損ない、そして感染症に対する感受性を有意に増大し得る。
【０００４】
本出願人による国際特許出願番号ＰＣＴ／ＡＵ０２／００４０７（ＷＯ ０２／０７９２９９）（この内容は引用によって本明細書中に取り込む）は、１クラスのデンドリマー（ポリアニオン性またはカチオン性の界面基の限定されたエンベロープを有する非常に枝分かれした巨大分子）（これは、最小の毒性を伴って広範囲の抗ウイルス活性および抗菌活性を示すことが分かっている）を開示する。
【０００５】
抗ウイルス性および抗菌性の試験において、これらデンドリマー構造の部分集合は、性行為感染症に関連する広いスペクトルの微生物に対する例外的な活性を予想外に示しており、このことにより、それらは性行為感染症の治療または予防のための膣または直腸の殺微生物性薬の開発に選ばれる薬物となる。
【０００６】
１化合物、特にＳＰＬ７０１３、式Ｉ：
【化１】
［式中、Ｒは式ＩＶ：
【化２】
の基である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物は、例えば様々な性行為感染症に対する活性を有することを見出した。
【０００７】
ＳＰＬ７０１３は、３２個のナフチルジスルホン酸基からなる活性な界面基を有するポリリシンデンドリマー骨格からなる。該ナフチルジスルホネート界面基の各々は、該３２個の末端基へのアミド−メチレンオキシ連結基で該枝分れデンドリマー骨格と結合する。
【０００８】
性行為感染症の治療または予防において、例えば式Ｉによって示される化合物タイプまたはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の投与についての多数の選択肢（例えば、局所投与）が存在する。様々な局所投与経路が利用可能である。選ばれる様式は当然に、処置する疾患および予防的な効力のために必要とされる用量に依存する。該投与の様式は、膣、直腸、経口および経皮の経路を含む。局所（特に、膣または直腸）投与に適当な製剤は、液剤、懸濁剤、ゲル剤、ローション剤、発泡剤、フィルム剤、ゼリー、およびクリーム剤、並びに分離単位（例えば、坐剤およびマイクロカプセル化懸濁剤）を含む。他のデリバリーシステムは、徐放性デリバリーシステム（これは、本発明の活性成分の緩除放出を供し得る）を含み得て、例えば徐放性のゲル剤、クリーム剤、坐剤およびカプセル剤を含む。
【０００９】
しかしながら、投与の局所様式のいくつかは、いくつかの欠点を有し得る。例えば、膣または直腸の坐剤は、それらの形状および／またはユーザーによる該膣または直腸中の設置により、完全な膣または直腸への薬物療法を供し得ない。加えて、該坐剤によって供される薬物療法は、膣または直腸から外にかなり速く排出され得て、従って該薬物療法の潜在的な有効性を低下させる。同様に、発泡剤、ゼリー、クリーム剤、またはフィルム剤の形態での局所用製剤の使用法、および該製剤の有効性は、膣または直腸からの該製剤のドレナージにより低下し得る。
【００１０】
バリヤー方法（例えば、コンドーム）はまた、性行為感染症を予防するのに使用される。しかしながら、コンドームは、例えば伸張したりまたは正しくない使用が原因の緊張によって破裂することが知られる。コンドームはまた微視的な漏洩を発生し得て、あるいは小さい穿孔を含み得て、これにより、該バリヤーを横切る体液の移動を生じ得て、これは感染症の危険を導く。
【００１１】
従って、本発明の目的は、従来技術に関する１個以上の困難さおよび欠点を克服するかまたは少なくとも軽減することである。
【発明の開示】
【００１２】
（発明の概要）
本発明の第１の態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化３】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【００１３】
（詳細な記載）
本明細書および特許請求の範囲で使用する、単数形「訳さず(a)」、「訳さず(an)」および「該(the)」とは、特に内容をそれ以外であると明確に断らない限り、複数の対象を含む。従って、例えば「巨大分子(a macromolecule)」についての言及は、１個以上の該巨大分子を含む。
【００１４】
本明細書および特許請求の範囲で使用する用語「含有する」（または、その文法上の改変）とは、用語「含む」と等価であり、そしてこれは、他の要素および特徴の存在を排除するものと解釈すべきではない。
【００１５】
本明細書および特許請求の範囲で使用する用語「予防学的なデバイスの表面」とは、該デバイスの内側表面もしくは外側表面またはその両方のいずれかを意味する。
【００１６】
驚くべきことに、該殺微生物性組成物の効力は、性行為に随伴する感染の潜在的な部位への該組成物のデリバリーによって増大することができることを見出した。
【００１７】
更に、該予防学的なデバイスの一部の欠点の潜在的な有害な結果は、上記のとおり、該殺微生物性組成物の含有により実質的に低下することができる。
【００１８】
本発明の態様によれば該デリバリーシステムはまた、洗浄剤ベースの殺微生物剤に関連する有害な副作用を減少しまたは排除し得て、これにより、ＨＳＶ−２またはＨＩＶによる感染症に対する罹患率を有意に低下することができる。
【００１９】
該殺微生物性化合物は、ＳＰＬ７０１３（以下の式Ｉによって示される）、ＳＰＬ７３０４（以下の式ＩＩによって示される）、ＳＰＬ７３２０（以下の式ＩＩＩによって示される）（ここで、各場合におけるＲは式ＩＶの基によって示される）；その殺微生物的に活性な誘導体、およびそれらの医薬的に許容し得る塩または溶媒和物の１個以上から選ばれることが好ましい。
【化４】
【化５】
（式中、Ｒは式ＩＶの基である）
【化６】
【００２０】
これらの化合物の構造は、それぞれナトリウム塩としての３２個のナフチルジスルホン酸基からなる活性な界面基を有する、ポリリシンデンドリマー、ポリプロピレンイミンデンドリマー、ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーの骨格からなる。該ナフチルジスルホネート官能界面基の各々は、３２個の末端基へのアミド−メチレンオキシ連結で該枝分かれデンドリマーと結合する。化合物ＳＰＬ７０１３が好ましい。
【００２１】
上記の通り、化合物：ＳＰＬ７０１３、ＳＰＬ７３０４、およびＳＰＬ７３２０は本発明の好ましい化合物であり、そしてこれらは、有意な抗ウイルス活性（特に、ほとんどの通常の性行為感染症のウイルスおよび微生物のベクターに対する活性）を示すことを見出した。通常の性行為感染症としては例えば、パピローマウイルス、トラコーマクラミジア、カンジダ・アルビカンス、腟トリコモナス 、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス(Cyclomegalovirus)、ナイセリア・ゴノレア、ヒト免疫不全ウイルス、梅毒トレポネ−マ、Ｂ型およびＣ型肝炎ウイルス、鼡径部肉芽腫(Calymmato bacterium granulomatis)、ヘモフィルス・デュクレイ、ヒゼンダニ、ケジラミ、マイコプラズマ、ガードネレラ・バギナリスを含むが、これらに限定されない。
【００２２】
ＳＰＬ７０１３は、いくつかの最も重要な膣または直腸の性行為感染症のベクターに対する、高い効力および最小の細胞または動物の毒性を有する、広範囲の抗ウイルス活性を示す。高活性を、インビトロ細胞試験および動物（マウス）モデルでのインビボ試験の両方で性器ヘルペスウイルス−２（ＨＳＶ−２）について、およびインビトロ細胞試験でヘルペスウイルス−１（ＨＳＶ−１）およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２）について測定した。そのものはまた、性器疣贅、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の原因物質に対して、および非特異的な尿道炎の細菌ベクター、トラコーマクラミジアに対して活性であることを示した。細胞試験において、ＳＰＬ７０１３はまた、ヘルペスウイルス−２（これは、現在使用されている改変ヌクレオシドベースの抗ウイルス剤に対して耐性である）のウイルス菌株に対する活性を示した。加えて、ＳＰＬ７３０４およびＳＰＬ７３２０は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２に対する高い活性を示す。更に、ＳＰＬ７０１３、ＳＰＬ７３０４およびＳＰＬ７３２０は、ＣＤ−４依存性およびＣＤ−４非依存性のＨＩＶ感染アッセイにおいて活性であり、そしてこれらはＨＩＶ−１の付着および融合を防止する際に有効である。全ての化合物は、有益なラクトバチルスの様々な種類の増殖を抑制しないことが分かった。加えて、ＳＰＬ７０１３、ＳＰＬ７３０４、およびＳＰＬ７３２０は、ＨＩＶ−１ ＲｏＪｏまたはＳＩＶ ８９．６ｐｄのいずれかによるヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣｓ）の感染の予防において有効であることが分かった。
【００２３】
該医薬的に許容し得る塩または溶媒和物はいずれかの適当なタイプであり得る。適当な塩の例としては例えば、金属塩（例えば、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛の塩）、有機塩（例えば、Ｎ,Ｎ１−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、メグルミン、(Ｎ−メチルグルカミン)、およびプロカイン）、第４級アミン（例えば、コリン）、スルホニウム塩、およびホスホニウム塩を含むが、これらに限定されない。
【００２４】
該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスと長時間接触させ、そして接触時に該予防学的なデバイスから流れ出さないような、粘性を有することが好ましい。
【００２５】
上述の通り、本発明のこの実施態様の該殺微生物性組成物は、担体、賦形剤、または希釈剤を含む。該殺微生物性組成物は、液剤、懸濁剤、ローション剤、フィルム剤、ゼリー、発泡剤、クリーム剤、およびその他の形態で供し得る。該担体、賦形剤、または希釈剤は、いずれかのおよび全ての通常の溶媒、分散媒質、充填剤、固体担体、水性液剤、コーティング剤、粘性改変剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張性および吸収性の増大または遅延薬剤、活性を増大しまたは遅延する薬剤、およびその他の１個以上を含み得る。医薬的に活性な物質のための該媒質および剤の使用は当該分野においてよく知られ、そしてそのことは、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 18版, Mack Publishing Company, Pennsylvania, USA中に記載されている。いずれかの通常の担体および／または希釈剤が活性成分と不適合である限りを除いて、本発明の該殺微生物性組成物の使用を企図する。
【００２６】
局所投与に適当なビヒクルは、水中油滴および油中水滴の乳剤、白色ワセリン、親水ワセリン、ラノリン乳剤、ポリエチレングリコール、カカオバター、緩衝化剤（例えば、カルボポール ９７１Ｐ）、皮膚軟化薬油状物（例えば、ポリエチレングリコールを含有する水溶性油状物）、滑沢ゲル剤（例えば、水、プロピレングリコール、ヒドロキシエチルセルロース、安息香酸、および水酸化ナトリウムを含む）、水溶性油状物（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリクオタニウム５番、メチルパラベン、およびプロピルパラベン）、クリーム剤（例えば、ベンジルアルコール、セタリルアルコール、セチルエステル、ワックス、オクチルドデカノール、ポリソルベート６０、精製水、およびソルビタンモノステアレート）およびその他を含む。
【００２７】
該担体、賦形剤、および／または希釈剤は、水酸化ナトリウム、水溶性油状物、緩衝化剤、プロピレングリコール、グリセリン、および水からなる群から選ばれる１個以上を含むことが好ましい。該担体、賦形剤、および／または希釈剤は、水酸化ナトリウム、エデト酸ジナトリウムジ水和物、メチルパラベン、プロピルパラベン、カルボポール９７１Ｐ、プロピレングリコール、グリセリン、純粋、およびそれらの組合せを含むことがより好ましい。
【００２８】
該殺微生物性組成物は、更に第２の医薬的に活性な化合物を含み得る。
【００２９】
従って、本発明の更なる実施態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化７】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；
第２の医薬的に活性な化合物、および、
担体、賦形剤、または希釈剤
を含有する殺微生物性組成物、を提供する。
【００３０】
該第２の医薬的に活性な成分は、以下の表中のものからなる群から選ばれる化合物の１個以上によって例示され得るが、これらに限定され得ない。
【表１】
【００３１】
該第２の医薬的に活性な化合物は、避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物が好ましい。該第２の医薬的に活性な化合物は避妊薬がより好ましく、殺精子薬が最も好ましい。避妊薬および性行為感染症に対して活性な薬物の例としては、ポドフィリン、テトラサイクリン、ナイスタチン(nyastatin)、フルコナゾール、メトロニダゾール、アシクロビル、ペニシリン、セフォタキシム、スペクチノマイシン(spectinomycin)、レトロビル、エリスロマイシン、セフトリアキソン、コトリモキサゾール、安息香酸ベンジル、マラチオン、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、メンフェゴール、プロゲスチン、エストロゲン、およびエストラジオールを含むが、これらに限定されない。避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物である他の適当な第２の医薬的に活性な成分は当該分野における当業者にとってよく知られるであろう。
【００３２】
該殺微生物性組成物は、いずれの適当な様式で該予防学的なデバイス上で運搬され得る。例えば、該予防学的なデバイスの表面（例えば、該デバイスの内側表面、外側表面、またはその両方の表面）上で運搬され、該予防学的なデバイス中に含浸され、該予防学的なデバイスの表面と共有結合した、組成物などを含むが、これらに限定されない。
【００３３】
該予防学的なデバイスは、いずれかの適当なタイプであり得て、コンドーム、頸管キャップ(cervical cap)、避妊用隔膜、膣スポンジ、ペッサリー、またはその他を使用し得る。コンドームが好ましい。
【００３４】
該予防学的なデバイスおよび殺微生物性組成物は、それらの間の適合性を保証するために選択することができる。
【００３５】
コンドームを予防学的なデバイスとして使用する場合に、該殺微生物性組成物を該コンドームの外側表面および／または内側表面上で運搬し得る。該殺微生物性組成物は、該コンドームの外側表面および／または内側表面の少なくとも実質的な部分を覆うことが好ましい。
【００３６】
本発明のこの実施態様の好ましい態様において、式Ｉ：
【化８】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化９】
の基である］
の殺微生物性化合物、および担体、賦形剤、または希釈剤；および、
コンドーム
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
該殺微生物性組成物は該コンドームの表面上で運搬され、そして該コンドームと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【００３７】
本発明の更なる実施態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化１０】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；第２の医薬的に活性な化合物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【００３８】
該第２の医薬的に活性な化合物は性行為感染症に対して活性な薬物であることが好ましい。
【００３９】
本発明の別の実施態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化１１】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物（ここで、該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る）、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムを供することを含む、ヒト患者における性行為感染症の予防のための方法、を提供する。
【００４０】
該殺微生物性化合物は、いずれかの適当な量で存在し得る。殺微生物性組成物の量は、性行為感染症の軽減または予防に十分であるべきである。この量は、予防することが求められる特定の性行為感染症、および個々の患者のパラメータ（例えば、年齢、身体的な状態、サイズ、体重、および併用処置を含む）に依存し得る。これらの因子は、当該分野における当業者によって十分に知られ、そしてこれは、通常の実験法程度で取り組むことができる。
【００４１】
本発明に記載する殺微生物性組成物中に含まれる殺微生物性化合物の重量％は、約０．５重量％〜約２０重量％の範囲であり得て、約１重量％〜約１８重量％の範囲がより好ましく、約２重量％〜１５重量％の範囲が最も好ましい。
【００４２】
本発明に記載する殺微生物性組成物は、性行為感染症の予防に十分な量で投与し得る。この量は、予防することが求められている特定の性行為感染症、および個々の患者のパラメータ（例えば、年齢、身体状態、サイズ、体重、および併用処置を含む）に依存し得る。これらの因子は当該分野における当業者にとってよく知られ、そしてこれは、通常の実験法程度で取り組むことができる。
【００４３】
本発明に記載する殺微生物性デリバリーシステム中に含まれる殺微生物性組成物の量は、０．２５ｇ〜２ｇの範囲であり得る。該殺微生物性組成物を該予防学的なデバイスの外側表面に適用する場合には、殺微生物性組成物の量は約０．２５ｇ〜約２．０ｇの間が好ましく、約０．７５ｇ〜約１．７５ｇの間がより好ましく、約１．０ｇ〜約１．５ｇの間が最も好ましい。該殺微生物性組成物を該予防学的なデバイスの内側に適用する場合には、該殺微生物性組成物の量は約０．１ｇ〜約１．０ｇの間が好ましく、約０．１５ｇ〜約１．０ｇの間がより好ましく、約０．２５ｇ〜約０．６５ｇの間が最も好ましい。
【００４４】
本発明の更なる特徴は、以下の実施例（これは、本発明の例示によって含まれるが、本発明を限定するものではない）から明らかである。
【実施例】
【００４５】
実施例１：殺微生物性組成物の製造（３％活性成分）
【表２】
【００４６】
プロトコール
ｉ．該装置は、製造するまえに、衛生化し(sanitised)、そしてすすぐ。
ｉｉ．ステンレススチール瓶中で、水酸化ナトリウム、ＮＦを精製水に溶解する。
ｉｉｉ．ステンレススチール容器中で、エデト酸ジナトリウムジ水和物、ＵＳＰを精製水に加え、そして溶解するまで高いせん断ミキサーを用いて撹拌する。
ｉｖ．メチル−およびプロピル−パラベン、ＮＦを１回で加え、そして十分に分散するまで混合する。
ｖ．カルボポール９７１Ｐ、ＮＦをゆっくりと加え、そして該カルボポール９７１Ｐ、ＮＦが十分に分散するまで混合し、そして滑らかなゲルを得る。
ｖｉ．プロピレングリコール、ＵＳＰおよびグリセリン、ＵＳＰを該容器に加え、そして該溶液を内容物が十分に分散するまで混合する。
ｖｉｉ．工程ｉｉ由来の水酸化ナトリウム溶液をｐＨが４．５になるまで加える。
ｖｉｉｉ．ｐＨ測定後、精製水をかたまりに加え、そして全ての成分が分散し、そして均一なゲルが得られるまで該溶液を混合する。
ｉｘ．該バルク収率を測定する。
【００４７】
実施例２：カルボポールゲル中に１％、３％、および５％活性成分のコンドーム安定性の研究
個別にペッケージした男性用コンドームを天然ゴムラテックスから製造し、そしてこれは、ASTM Designation: D 3492-97（米国材料試験協会、ゴム避妊薬 男性コンドームの標準規格(Standard Specification for Rubber Contraceptives Male Condoms）試験方法において具体的に示されている最少用件を満たす単独使用を意図する。該試験方法は、コンドームが一定の質であることを保証するように設計されている。膣製剤中でのある成分は、コンドームの整合性を損ない得る。この方法を用いて、コンドーム上の膣製剤の効果を測定した。以下のパラメータを処理したおよび未処理のコンドームについて測定した；破裂時の圧力、破裂時の容量、長さ、厚さ、および幅。該製剤が該コンドームを損なう場合には、破裂時の圧力および容量は低いと予想される。該コンドームの長さも、同様に影響を及ぼし得る。
【００４８】
ゲルの４．０ｇ試料を７．５ｃｍ×４１０ｃｍのアルミニウム箔上に広げ、そしてこれをコンドームの周りにラップした。該コンドームをポリプレピレンだぼ(dowel)上に置き、そしてだぼを該被験物品を含有するアルミニウム箔で覆った。３０分後に、該アルミニウム箔を除き、そして該コンドームを接着用ゲルなしでブロットした。該処理したコンドームの破裂時の長さ、幅、容量、および圧力を測定した。
【００４９】
空気破裂の性質（破裂時の圧力および容量）
１．２５±５℃で試験を実施する。
２．該コンドームを伸展せずに該マウント上に広げる。処理したコンドームの長さは１５０±３ｍｍ（非膨張）であるべきである。
３．該コンドームを空気注入式のゴム輪を用いて該システムに封する（このゴム輪は該コンドームの一定の長さをクランプオフ(clamps off)する）。
４．空気が、膨張の間、該シールを通してまたはシステムから漏洩し得ないことを保証する。
５．該コンドームへの空気を調節するための弁を解放し、そして同時に該チャート記録計を開始する。
６．０．４〜０．５Ｌ／秒（２４〜３０Ｌ／分）の一定の速度で該コンドームを膨張する。該流速を記録する。
７．該コンドームが破裂するまで、圧力を時間関数として記録する。圧力の即時の増大が観察され、これを開始時間とする。破裂後に、圧力は０に戻る。
８．破裂圧力（ほとんど０．１キロパスカル（(ｋＰａ））を記録し、そして破裂容量（ほとんど０．５Ｌ）を算出する。破裂時の圧力を該チャート記録紙上の該記録から読み取ることができる。破裂時の容量を、以下の式を用いて算出する。
破裂時の容量（Ｌ）＝流速 × 研究の開始から破裂までの時間
【００５０】
本実験についてのデータを表２に提示する。
【表３】
【００５１】
長さの測定
１．該コンドームを広げ、そして該しわを伸ばしてなくす（これは、処理したコンドームの場合には不要である）。
２．該コンドームをマンドレル上に置き、そしてこのものを自由に垂れ下げ、それ自身の重さによってのみ伸展する。
３．該コンドームの開口端の外側にスケールで示す通り、該コンドームの長さを、ほぼミリメートル近くまで書き留める。
【００５２】
幅の測定
１．該コンドームを広げ、そして該しわを伸ばしてなくす（これは、処理したコンドームの場合には不要である）。
２．該コンドームを平らな表面上に置く。
３．該開口端から３０±５ｍｍの距離での平らに横たえた該コンドームの幅をほぼ０．５ｍｍ近くまで測定する。
【００５３】
これらのアッセイからのデータを表３に提示する。
【表４】
【００５４】
参考文献
１．ASTM Designation: D 3492-97, Standard Specification for Rubber Contraceptives (Male Condoms)。
２．Condom Burst Test on a Placebo and Active Gel Formulation, CDDR-R4316-0600-NL-3, 106 of 108 and 107 of 108, June 26, 2000。
【００５５】
実施例３：コンドームにおける該殺微生物性組成物の効果の評価
この研究は、７０℃で７日間エージングする前および後の、本発明に記載する雑菌性組成物を用いて潤滑させたコンドームのコンドーム強度を評価する（破裂試験を使用）。
【００５６】
試験したコンドームはＤＦ ５３ Ｎ 薄さ(Thin)、バッチ番号：0509052516であり、次いで該試験をＳ & Ｔ，Ｓｈａｈ Ａｌａｍ中で行なった。
【００５７】
方法
１．該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物の０．５ｇを、該コンドームの外側および内側の表面上に薬物投与し（総計：１．０ｇ）、そしてこのものをアルミニウム箔（５６ｍｍ×５６ｍｍ）中に封した。
２．該コンドームの１６０ｐｃｓを調製し、促進された有効期間の研究の場合には８０ｐｃｓを７０℃で７日間オーブン中に保ち（エージング試料）、そして該釣り合う８０ｐｃｓをエージングなしで試験した（非エージング試料）。
３．該非エージングおよびエージングの試料の全てを破裂性質について試験した。
【００５８】
結果
【表５】
該破裂試験の結果は、該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物は平均容量および平均圧においてそれぞれ１４．０％および８．６％の有意な低下を生じたが、しかし、平均容量および平均圧は共に許容される基準（破裂容量：１８リットル。破裂圧：１ｋＰａ）を十分に超えていた。従って、本発明者は、例え該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物が該コンドーム（ＤＦ ５３薄さ）の該破裂容量および圧力を有意に低下するとしても、該効果はなお許容し得るものであると結論付ける。
【００５９】
実施例４：該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物についての移動試験
試料：バルクコンドーム ＤＦ ５３Ｎ薄さ、該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物
用量：１．内側および外側のコンドームの０．５ｇ；
２．外側のみの０．５ｇ。
【００６０】
結果
コンドームを上記の実施例３に従って調製し、このものを室温で保ち、そして７週間毎週、滑沢剤の移動について試験した。該コンドームを注意深く広げ、そしてこのものを１枚のクリーンペーパー上に置いた。該コンドームの処理由来の該滑沢剤によって移動する距離を定規によって測定した。
【表６】
【００６１】
実施例５：ＨＳＶ−２感受性における、本発明に記載する殺微生物性組成物の効果を評価するための研究
背景技術
該研究は、単純ヘルペスウイルスタイプ２（ＨＳＶ−２）（該ウイルスは、最もよくある原因の性器ヘルペスである）による感染に対するマウスの感受性を測定することによって、本発明に記載する殺微生物性組成物の潜在的な有害性の影響を測定するために実施した。
【００６２】
該マウスＨＳＶ−２膣感染モデルは、病原体（例えば、ＨＳＶ−２）に対する感受性を生じ得る殺微生物薬に関連する毒性を評価するのに、ジョンホプキンス大学（ベルチモア、米国）のリチャードコーン(Richard Cone)によって使用されている。
【００６３】
方法
マウスモデル：
該感受性の評価の前に、６〜８週齢の雌性ＣＦ−１マウス（ハーラン(Harlan)、インディアナポリス、ＩＮ、米国）を、プロゲスチン（デポ プロヴェラ(Depo Provera)（登録商標）、メドキシプロゲステロンアセテート）処理してＨＳＶ−２感受性を増大させ、そして該マウスを発情サイクルの異なるステージにあるマウスよりも感受性の観点でより均一とした。
【００６４】
ウイルス接種：
ＨＳＶ−２の系統Ｇ、５×１０８ ＴＣＩＤ５０／ｍＬ
【００６５】
方法：
本発明に記載する殺微生物性組成物の２０μＬを、バルテルズ(Bartels)媒質（１０μＬ）中に送達された、ＨＳＶ−２（０．１ ＩＤ５０）の低用量接種の投与による１２時間後に、膣に投与した。コントロール動物に該被験物の代わりに２０μＬのＰＢＳを与えた。
【００６６】
該接種を該被験物の適用後の１２時間送達させる。その理由は、予備実験により、この時間がノノキシノール−９の投与後にＨＳＶ−２感染症に対するピーク感受性を生じる時であることを示すからである。
【００６７】
この研究において、総計４０マウスに本発明に記載する殺微生物性組成物を与え、そして総計４０マウスにＰＢＳを与えた。
【００６８】
結果
本発明に記載する殺微生物性組成物を用いて処理した該４０マウスのうちの１匹だけがＨＳＶ−２に感染した。対照的に、コントロール群においては４０マウスの７匹が感染した。言い換えれば、本発明に記載する殺微生物性組成物の投与後に感受性は全く増大しなかった。
【００６９】
予備研究において、ノノキシノール−９を用いて処理した４２動物のうちの２９匹、殺微生物薬成分１を用いて処理した３０動物のうちの２０匹、および殺微生物性成分２を用いて処理した４１動物のうちの２５匹が感染した。
【００７０】
予備研究において該マウスの相対的な感受性を測定するために、コントロールマウスの２群を、被験物を用いて処理したマウスの各群についてＰＢＳを用いて処理した。１コントール群は０．１ ＩＤ５０で接種し、一方で他方は１０ ＩＤ５０で接種した。次いで、各コントロール群において感染した動物のフラクションを使用して、用量応答グラフ（これは、低いおよび高い用量点の間の線形補間を描く）を構築した（感染フラクション 対 ｌｏｇ ＩＤ）。次いで、該被験群において感染したマウスのフラクションをこのグラフ上にプロットして、この被験群における低用量接種の有効なＩＤを決定した。相対的な感受性は、有効なＩＤ（被験マウスに送達される低用量接種をコントロール動物に送達されるＩＤによって割ったもの）として定義した。
【００７１】
ノノキシノール−９を用いて処理した動物は、コントロール動物よりもＨＳＶ−２感染症に対して２９．７倍以上感受性であり（Ｐ＜０．００１、フィッシャーの直接両側ｔ検定）、一方で、殺微生物性成分１および２を用いて処理した動物はそれぞれ、２９．１（Ｐ＜０．００１）および１７．５（Ｐ＜０．００１）倍以上感受性であった。
【００７２】
結論
本発明に記載する殺微生物性組成物は、ＨＳＶ−２感染症のマウスモデルにおいて感受性の増大を生じない。ノノキシノール−９および他の洗浄剤の殺微生物剤は、感受性の増大を生じ得る。
【００７３】
参照文献
Cone RA, Hoen TE, Wang XX & Moench TR. Microbicidal Detergents Increase HSV susceptibility in Mice Without Causing Visible Epithelial Defects. Abstract 02421番, 「Microbicides 2004」 Conference, London, 英国; 2004, 3月。
【００７４】
本発明の精神および範囲から逸脱することがなく、具体的に記載するもの以外に本明細書中に広く記載されているとして、改変および修飾を本発明に対して行なうことができると認められる。本発明は全ての改変および修飾を含むように拡がると理解すべきである。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、性行為感染症の予防および治療に関し、特にナフチルジスルホネート末端基を有するデンドリマーを運搬するコンドームの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）、並びに他のウイルスおよび微生物病原体が原因の性行為感染症（ＳＴＩｓ）の罹病率および死亡率の世界的な発生率は、世界中で数億人と見積もられている。ＳＴＩｓの感染をコントロールする１方法は、局所的に使用される、関連病原体を失活する女性／男性の徐放性の膣または直腸の殺微生物性薬の使用である。
【０００３】
更に、洗浄剤をベースとする殺微生物性薬（例えば、ノノキシノール−９（Ｎ−９））の使用により、ＨＳＶ−２またはＨＩＶの予防において有害な影響を有し得ることが見出されている。そういった洗浄剤はＨＳＶ膜およびＨＩＶ膜を破壊することによって作用する一方で、それらはまた天然の膣バリヤーを損ない、そして感染症に対する感受性を有意に増大し得る。
【０００４】
本出願人による国際特許出願番号ＰＣＴ／ＡＵ０２／００４０７（ＷＯ ０２／０７９２９９）（この内容は引用によって本明細書中に取り込む）は、１クラスのデンドリマー（ポリアニオン性またはカチオン性の界面基の限定されたエンベロープを有する非常に枝分かれした巨大分子）（これは、最小の毒性を伴って広範囲の抗ウイルス活性および抗菌活性を示すことが分かっている）を開示する。
【０００５】
抗ウイルス性および抗菌性の試験において、これらデンドリマー構造の部分集合は、性行為感染症に関連する広いスペクトルの微生物に対する例外的な活性を予想外に示しており、このことにより、それらは性行為感染症の治療または予防のための膣または直腸の殺微生物性薬の開発に選ばれる薬物となる。
【０００６】
１化合物、特にＳＰＬ７０１３、式Ｉ：
【化１】
［式中、Ｒは式ＩＶ：
【化２】
の基である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物は、例えば様々な性行為感染症に対する活性を有することを見出した。
【０００７】
ＳＰＬ７０１３は、３２個のナフチルジスルホン酸基からなる活性な界面基を有するポリリシンデンドリマー骨格からなる。該ナフチルジスルホネート界面基の各々は、該３２個の末端基へのアミド−メチレンオキシ連結基で該枝分れデンドリマー骨格と結合する。
【０００８】
性行為感染症の治療または予防において、例えば式Ｉによって示される化合物タイプまたはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の投与についての多数の選択肢（例えば、局所投与）が存在する。様々な局所投与経路が利用可能である。選ばれる様式は当然に、処置する疾患および予防的な効力のために必要とされる用量に依存する。該投与の様式は、膣、直腸、経口および経皮の経路を含む。局所（特に、膣または直腸）投与に適当な製剤は、液剤、懸濁剤、ゲル剤、ローション剤、発泡剤、フィルム剤、ゼリー、およびクリーム剤、並びに分離単位（例えば、坐剤およびマイクロカプセル化懸濁剤）を含む。他のデリバリーシステムは、徐放性デリバリーシステム（これは、本発明の活性成分の緩除放出を供し得る）を含み得て、例えば徐放性のゲル剤、クリーム剤、坐剤およびカプセル剤を含む。
【０００９】
しかしながら、投与の局所様式のいくつかは、いくつかの欠点を有し得る。例えば、膣または直腸の坐剤は、それらの形状および／またはユーザーによる該膣または直腸中の設置により、完全な膣または直腸への薬物療法を供し得ない。加えて、該坐剤によって供される薬物療法は、膣または直腸から外にかなり速く排出され得て、従って該薬物療法の潜在的な有効性を低下させる。同様に、発泡剤、ゼリー、クリーム剤、またはフィルム剤の形態での局所用製剤の使用法、および該製剤の有効性は、膣または直腸からの該製剤のドレナージにより低下し得る。
【００１０】
バリヤー方法（例えば、コンドーム）はまた、性行為感染症を予防するのに使用される。しかしながら、コンドームは、例えば伸張したりまたは正しくない使用が原因の緊張によって破裂することが知られる。コンドームはまた微視的な漏洩を発生し得て、あるいは小さい穿孔を含み得て、これにより、該バリヤーを横切る体液の移動を生じ得て、これは感染症の危険を導く。
【００１１】
従って、本発明の目的は、従来技術に関する１個以上の困難さおよび欠点を克服するかまたは少なくとも軽減することである。
【発明の開示】
【００１２】
（発明の概要）
本発明の第１の態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化３】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【００１３】
（詳細な記載）
本明細書および特許請求の範囲で使用する、単数形「訳さず(a)」、「訳さず(an)」および「該(the)」とは、特に内容をそれ以外であると明確に断らない限り、複数の対象を含む。従って、例えば「巨大分子(a macromolecule)」についての言及は、１個以上の該巨大分子を含む。
【００１４】
本明細書および特許請求の範囲で使用する用語「含有する」（または、その文法上の改変）とは、用語「含む」と等価であり、そしてこれは、他の要素および特徴の存在を排除するものと解釈すべきではない。
【００１５】
本明細書および特許請求の範囲で使用する用語「予防学的なデバイスの表面」とは、該デバイスの内側表面もしくは外側表面またはその両方のいずれかを意味する。
【００１６】
驚くべきことに、該殺微生物性組成物の効力は、性行為に随伴する感染の潜在的な部位への該組成物のデリバリーによって増大することができることを見出した。
【００１７】
更に、該予防学的なデバイスの一部の欠点の潜在的な有害な結果は、上記のとおり、該殺微生物性組成物の含有により実質的に低下することができる。
【００１８】
本発明の態様によれば該デリバリーシステムはまた、洗浄剤ベースの殺微生物剤に関連する有害な副作用を減少しまたは排除し得て、これにより、ＨＳＶ−２またはＨＩＶによる感染症に対する罹患率を有意に低下することができる。
【００１９】
該殺微生物性化合物は、ＳＰＬ７０１３（以下の式Ｉによって示される）、ＳＰＬ７３０４（以下の式ＩＩによって示される）、ＳＰＬ７３２０（以下の式ＩＩＩによって示される）（ここで、各場合におけるＲは式ＩＶの基によって示される）；その殺微生物的に活性な誘導体、およびそれらの医薬的に許容し得る塩または溶媒和物の１個以上から選ばれることが好ましい。
【化４】
【化５】
（式中、Ｒは式ＩＶの基である）
【化６】
【００２０】
これらの化合物の構造は、それぞれナトリウム塩としての３２個のナフチルジスルホン酸基からなる活性な界面基を有する、ポリリシンデンドリマー、ポリプロピレンイミンデンドリマー、ポリアミドアミン（ＰＡＭＡＭ）デンドリマーの骨格からなる。該ナフチルジスルホネート官能界面基の各々は、３２個の末端基へのアミド−メチレンオキシ連結で該枝分かれデンドリマーと結合する。化合物ＳＰＬ７０１３が好ましい。
【００２１】
上記の通り、化合物：ＳＰＬ７０１３、ＳＰＬ７３０４、およびＳＰＬ７３２０は本発明の好ましい化合物であり、そしてこれらは、有意な抗ウイルス活性（特に、ほとんどの通常の性行為感染症のウイルスおよび微生物のベクターに対する活性）を示すことを見出した。通常の性行為感染症としては例えば、パピローマウイルス、トラコーマクラミジア、カンジダ・アルビカンス、腟トリコモナス 、単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス(Cyclomegalovirus)、ナイセリア・ゴノレア、ヒト免疫不全ウイルス、梅毒トレポネ−マ、Ｂ型およびＣ型肝炎ウイルス、鼡径部肉芽腫(Calymmato bacterium granulomatis)、ヘモフィルス・デュクレイ、ヒゼンダニ、ケジラミ、マイコプラズマ、ガードネレラ・バギナリスを含むが、これらに限定されない。
【００２２】
ＳＰＬ７０１３は、いくつかの最も重要な膣または直腸の性行為感染症のベクターに対する、高い効力および最小の細胞または動物の毒性を有する、広範囲の抗ウイルス活性を示す。高活性を、インビトロ細胞試験および動物（マウス）モデルでのインビボ試験の両方で性器ヘルペスウイルス−２（ＨＳＶ−２）について、およびインビトロ細胞試験でヘルペスウイルス−１（ＨＳＶ−１）およびヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２）について測定した。そのものはまた、性器疣贅、ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）の原因物質に対して、および非特異的な尿道炎の細菌ベクター、トラコーマクラミジアに対して活性であることを示した。細胞試験において、ＳＰＬ７０１３はまた、ヘルペスウイルス−２（これは、現在使用されている改変ヌクレオシドベースの抗ウイルス剤に対して耐性である）のウイルス菌株に対する活性を示した。加えて、ＳＰＬ７３０４およびＳＰＬ７３２０は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＩＶ−１およびＨＩＶ−２に対する高い活性を示す。更に、ＳＰＬ７０１３、ＳＰＬ７３０４およびＳＰＬ７３２０は、ＣＤ−４依存性およびＣＤ−４非依存性のＨＩＶ感染アッセイにおいて活性であり、そしてこれらはＨＩＶ−１の付着および融合を防止する際に有効である。全ての化合物は、有益なラクトバチルスの様々な種類の増殖を抑制しないことが分かった。加えて、ＳＰＬ７０１３、ＳＰＬ７３０４、およびＳＰＬ７３２０は、ＨＩＶ−１ ＲｏＪｏまたはＳＩＶ ８９．６ｐｄのいずれかによるヒト末梢血単核球（ＰＢＭＣｓ）の感染の予防において有効であることが分かった。
【００２３】
該医薬的に許容し得る塩または溶媒和物はいずれかの適当なタイプであり得る。適当な塩の例としては例えば、金属塩（例えば、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛の塩）、有機塩（例えば、Ｎ,Ｎ１−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、メグルミン、(Ｎ−メチルグルカミン)、およびプロカイン）、第４級アミン（例えば、コリン）、スルホニウム塩、およびホスホニウム塩を含むが、これらに限定されない。
【００２４】
該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスと長時間接触させ、そして接触時に該予防学的なデバイスから流れ出さないような、粘性を有することが好ましい。
【００２５】
上述の通り、本発明のこの実施態様の該殺微生物性組成物は、担体、賦形剤、または希釈剤を含む。該殺微生物性組成物は、液剤、懸濁剤、ローション剤、フィルム剤、ゼリー、発泡剤、クリーム剤、およびその他の形態で供し得る。該担体、賦形剤、または希釈剤は、いずれかのおよび全ての通常の溶媒、分散媒質、充填剤、固体担体、水性液剤、コーティング剤、粘性改変剤、抗菌剤および抗真菌剤、等張性および吸収性の増大または遅延薬剤、活性を増大しまたは遅延する薬剤、およびその他の１個以上を含み得る。医薬的に活性な物質のための該媒質および剤の使用は当該分野においてよく知られ、そしてそのことは、例えばRemington's Pharmaceutical Sciences, 18版, Mack Publishing Company, Pennsylvania, USA中に記載されている。いずれかの通常の担体および／または希釈剤が活性成分と不適合である限りを除いて、本発明の該殺微生物性組成物の使用を企図する。
【００２６】
局所投与に適当なビヒクルは、水中油滴および油中水滴の乳剤、白色ワセリン、親水ワセリン、ラノリン乳剤、ポリエチレングリコール、カカオバター、緩衝化剤（例えば、カルボポール ９７１Ｐ）、皮膚軟化薬油状物（例えば、ポリエチレングリコールを含有する水溶性油状物）、滑沢ゲル剤（例えば、水、プロピレングリコール、ヒドロキシエチルセルロース、安息香酸、および水酸化ナトリウムを含む）、水溶性油状物（例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ポリクオタニウム５番、メチルパラベン、およびプロピルパラベン）、クリーム剤（例えば、ベンジルアルコール、セタリルアルコール、セチルエステル、ワックス、オクチルドデカノール、ポリソルベート６０、精製水、およびソルビタンモノステアレート）およびその他を含む。
【００２７】
該担体、賦形剤、および／または希釈剤は、水酸化ナトリウム、水溶性油状物、緩衝化剤、プロピレングリコール、グリセリン、および水からなる群から選ばれる１個以上を含むことが好ましい。該担体、賦形剤、および／または希釈剤は、水酸化ナトリウム、エデト酸ジナトリウムジ水和物、メチルパラベン、プロピルパラベン、カルボポール９７１Ｐ、プロピレングリコール、グリセリン、純粋、およびそれらの組合せを含むことがより好ましい。
【００２８】
該殺微生物性組成物は、更に第２の医薬的に活性な化合物を含み得る。
【００２９】
従って、本発明の更なる実施態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化７】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；
第２の医薬的に活性な化合物、および、
担体、賦形剤、または希釈剤
を含有する殺微生物性組成物、を提供する。
【００３０】
該第２の医薬的に活性な成分は、以下の表中のものからなる群から選ばれる化合物の１個以上によって例示され得るが、これらに限定され得ない。
【表１】
【００３１】
該第２の医薬的に活性な化合物は、避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物が好ましい。該第２の医薬的に活性な化合物は避妊薬がより好ましく、殺精子薬が最も好ましい。避妊薬および性行為感染症に対して活性な薬物の例としては、ポドフィリン、テトラサイクリン、ナイスタチン(nyastatin)、フルコナゾール、メトロニダゾール、アシクロビル、ペニシリン、セフォタキシム、スペクチノマイシン(spectinomycin)、レトロビル、エリスロマイシン、セフトリアキソン、コトリモキサゾール、安息香酸ベンジル、マラチオン、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、メンフェゴール、プロゲスチン、エストロゲン、およびエストラジオールを含むが、これらに限定されない。避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物である他の適当な第２の医薬的に活性な成分は当該分野における当業者にとってよく知られるであろう。
【００３２】
該殺微生物性組成物は、いずれの適当な様式で該予防学的なデバイス上で運搬され得る。例えば、該予防学的なデバイスの表面（例えば、該デバイスの内側表面、外側表面、またはその両方の表面）上で運搬され、該予防学的なデバイス中に含浸され、該予防学的なデバイスの表面と共有結合した、組成物などを含むが、これらに限定されない。
【００３３】
該予防学的なデバイスは、いずれかの適当なタイプであり得て、コンドーム、頸管キャップ(cervical cap)、避妊用隔膜、膣スポンジ、ペッサリー、またはその他を使用し得る。コンドームが好ましい。
【００３４】
該予防学的なデバイスおよび殺微生物性組成物は、それらの間の適合性を保証するために選択することができる。
【００３５】
コンドームを予防学的なデバイスとして使用する場合に、該殺微生物性組成物を該コンドームの外側表面および／または内側表面上で運搬し得る。該殺微生物性組成物は、該コンドームの外側表面および／または内側表面の少なくとも実質的な部分を覆うことが好ましい。
【００３６】
本発明のこの実施態様の好ましい態様において、式Ｉ：
【化８】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化９】
の基である］
の殺微生物性化合物、および担体、賦形剤、または希釈剤；および、
コンドーム
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
該殺微生物性組成物は該コンドームの表面上で運搬され、そして該コンドームと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【００３７】
本発明の更なる実施態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化１０】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；第２の医薬的に活性な化合物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム、を提供する。
【００３８】
該第２の医薬的に活性な化合物は性行為感染症に対して活性な薬物であることが好ましい。
【００３９】
本発明の別の実施態様において、１個以上の式ＩＶ：
【化１１】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物（ここで、該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る）、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムを供することを含む、ヒト患者における性行為感染症の予防のための方法、を提供する。
【００４０】
該殺微生物性化合物は、いずれかの適当な量で存在し得る。殺微生物性組成物の量は、性行為感染症の軽減または予防に十分であるべきである。この量は、予防することが求められる特定の性行為感染症、および個々の患者のパラメータ（例えば、年齢、身体的な状態、サイズ、体重、および併用処置を含む）に依存し得る。これらの因子は、当該分野における当業者によって十分に知られ、そしてこれは、通常の実験法程度で取り組むことができる。
【００４１】
本発明に記載する殺微生物性組成物中に含まれる殺微生物性化合物の重量％は、約０．５重量％〜約２０重量％の範囲であり得て、約１重量％〜約１８重量％の範囲がより好ましく、約２重量％〜１５重量％の範囲が最も好ましい。
【００４２】
本発明に記載する殺微生物性組成物は、性行為感染症の予防に十分な量で投与し得る。この量は、予防することが求められている特定の性行為感染症、および個々の患者のパラメータ（例えば、年齢、身体状態、サイズ、体重、および併用処置を含む）に依存し得る。これらの因子は当該分野における当業者にとってよく知られ、そしてこれは、通常の実験法程度で取り組むことができる。
【００４３】
本発明に記載する殺微生物性デリバリーシステム中に含まれる殺微生物性組成物の量は、０．２５ｇ〜２ｇの範囲であり得る。該殺微生物性組成物を該予防学的なデバイスの外側表面に適用する場合には、殺微生物性組成物の量は約０．２５ｇ〜約２．０ｇの間が好ましく、約０．７５ｇ〜約１．７５ｇの間がより好ましく、約１．０ｇ〜約１．５ｇの間が最も好ましい。該殺微生物性組成物を該予防学的なデバイスの内側に適用する場合には、該殺微生物性組成物の量は約０．１ｇ〜約１．０ｇの間が好ましく、約０．１５ｇ〜約１．０ｇの間がより好ましく、約０．２５ｇ〜約０．６５ｇの間が最も好ましい。
【００４４】
本発明の更なる特徴は、以下の実施例（これは、本発明の例示によって含まれるが、本発明を限定するものではない）から明らかである。
【実施例】
【００４５】
実施例１：殺微生物性組成物の製造（３％活性成分）
【表２】
【００４６】
プロトコール
ｉ．該装置は、製造するまえに、衛生化し(sanitised)、そしてすすぐ。
ｉｉ．ステンレススチール瓶中で、水酸化ナトリウム、ＮＦを精製水に溶解する。
ｉｉｉ．ステンレススチール容器中で、エデト酸ジナトリウムジ水和物、ＵＳＰを精製水に加え、そして溶解するまで高いせん断ミキサーを用いて撹拌する。
ｉｖ．メチル−およびプロピル−パラベン、ＮＦを１回で加え、そして十分に分散するまで混合する。
ｖ．カルボポール９７１Ｐ、ＮＦをゆっくりと加え、そして該カルボポール９７１Ｐ、ＮＦが十分に分散するまで混合し、そして滑らかなゲルを得る。
ｖｉ．プロピレングリコール、ＵＳＰおよびグリセリン、ＵＳＰを該容器に加え、そして該溶液を内容物が十分に分散するまで混合する。
ｖｉｉ．工程ｉｉ由来の水酸化ナトリウム溶液をｐＨが４．５になるまで加える。
ｖｉｉｉ．ｐＨ測定後、精製水をかたまりに加え、そして全ての成分が分散し、そして均一なゲルが得られるまで該溶液を混合する。
ｉｘ．該バルク収率を測定する。
【００４７】
実施例２：カルボポールゲル中に１％、３％、および５％活性成分のコンドーム安定性の研究
個別にペッケージした男性用コンドームを天然ゴムラテックスから製造し、そしてこれは、ASTM Designation: D 3492-97（米国材料試験協会、ゴム避妊薬 男性コンドームの標準規格(Standard Specification for Rubber Contraceptives Male Condoms）試験方法において具体的に示されている最少用件を満たす単独使用を意図する。該試験方法は、コンドームが一定の質であることを保証するように設計されている。膣製剤中でのある成分は、コンドームの整合性を損ない得る。この方法を用いて、コンドーム上の膣製剤の効果を測定した。以下のパラメータを処理したおよび未処理のコンドームについて測定した；破裂時の圧力、破裂時の容量、長さ、厚さ、および幅。該製剤が該コンドームを損なう場合には、破裂時の圧力および容量は低いと予想される。該コンドームの長さも、同様に影響を及ぼし得る。
【００４８】
ゲルの４．０ｇ試料を７．５ｃｍ×４１０ｃｍのアルミニウム箔上に広げ、そしてこれをコンドームの周りにラップした。該コンドームをポリプレピレンだぼ(dowel)上に置き、そしてだぼを該被験物品を含有するアルミニウム箔で覆った。３０分後に、該アルミニウム箔を除き、そして該コンドームを接着用ゲルなしでブロットした。該処理したコンドームの破裂時の長さ、幅、容量、および圧力を測定した。
【００４９】
空気破裂の性質（破裂時の圧力および容量）
１．２５±５℃で試験を実施する。
２．該コンドームを伸展せずに該マウント上に広げる。処理したコンドームの長さは１５０±３ｍｍ（非膨張）であるべきである。
３．該コンドームを空気注入式のゴム輪を用いて該システムに封する（このゴム輪は該コンドームの一定の長さをクランプオフ(clamps off)する）。
４．空気が、膨張の間、該シールを通してまたはシステムから漏洩し得ないことを保証する。
５．該コンドームへの空気を調節するための弁を解放し、そして同時に該チャート記録計を開始する。
６．０．４〜０．５Ｌ／秒（２４〜３０Ｌ／分）の一定の速度で該コンドームを膨張する。該流速を記録する。
７．該コンドームが破裂するまで、圧力を時間関数として記録する。圧力の即時の増大が観察され、これを開始時間とする。破裂後に、圧力は０に戻る。
８．破裂圧力（ほとんど０．１キロパスカル（(ｋＰａ））を記録し、そして破裂容量（ほとんど０．５Ｌ）を算出する。破裂時の圧力を該チャート記録紙上の該記録から読み取ることができる。破裂時の容量を、以下の式を用いて算出する。
破裂時の容量（Ｌ）＝流速 × 研究の開始から破裂までの時間
【００５０】
本実験についてのデータを表２に提示する。
【表３】
【００５１】
長さの測定
１．該コンドームを広げ、そして該しわを伸ばしてなくす（これは、処理したコンドームの場合には不要である）。
２．該コンドームをマンドレル上に置き、そしてこのものを自由に垂れ下げ、それ自身の重さによってのみ伸展する。
３．該コンドームの開口端の外側にスケールで示す通り、該コンドームの長さを、ほぼミリメートル近くまで書き留める。
【００５２】
幅の測定
１．該コンドームを広げ、そして該しわを伸ばしてなくす（これは、処理したコンドームの場合には不要である）。
２．該コンドームを平らな表面上に置く。
３．該開口端から３０±５ｍｍの距離での平らに横たえた該コンドームの幅をほぼ０．５ｍｍ近くまで測定する。
【００５３】
これらのアッセイからのデータを表３に提示する。
【表４】
【００５４】
参考文献
１．ASTM Designation: D 3492-97, Standard Specification for Rubber Contraceptives (Male Condoms)。
２．Condom Burst Test on a Placebo and Active Gel Formulation, CDDR-R4316-0600-NL-3, 106 of 108 and 107 of 108, June 26, 2000。
【００５５】
実施例３：コンドームにおける該殺微生物性組成物の効果の評価
この研究は、７０℃で７日間エージングする前および後の、本発明に記載する雑菌性組成物を用いて潤滑させたコンドームのコンドーム強度を評価する（破裂試験を使用）。
【００５６】
試験したコンドームはＤＦ ５３ Ｎ 薄さ(Thin)、バッチ番号：0509052516であり、次いで該試験をＳ & Ｔ，Ｓｈａｈ Ａｌａｍ中で行なった。
【００５７】
方法
１．該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物の０．５ｇを、該コンドームの外側および内側の表面上に薬物投与し（総計：１．０ｇ）、そしてこのものをアルミニウム箔（５６ｍｍ×５６ｍｍ）中に封した。
２．該コンドームの１６０ｐｃｓを調製し、促進された有効期間の研究の場合には８０ｐｃｓを７０℃で７日間オーブン中に保ち（エージング試料）、そして該釣り合う８０ｐｃｓをエージングなしで試験した（非エージング試料）。
３．該非エージングおよびエージングの試料の全てを破裂性質について試験した。
【００５８】
結果
【表５】
該破裂試験の結果は、該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物は平均容量および平均圧においてそれぞれ１４．０％および８．６％の有意な低下を生じたが、しかし、平均容量および平均圧は共に許容される基準（破裂容量：１８リットル。破裂圧：１ｋＰａ）を十分に超えていた。従って、本発明者は、例え該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物が該コンドーム（ＤＦ ５３薄さ）の該破裂容量および圧力を有意に低下するとしても、該効果はなお許容し得るものであると結論付ける。
【００５９】
実施例４：該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物についての移動試験
試料：バルクコンドーム ＤＦ ５３Ｎ薄さ、該活性成分の３％（重量比）を含有する該殺微生物性組成物
用量：１．内側および外側のコンドームの０．５ｇ；
２．外側のみの０．５ｇ。
【００６０】
結果
コンドームを上記の実施例３に従って調製し、このものを室温で保ち、そして７週間毎週、滑沢剤の移動について試験した。該コンドームを注意深く広げ、そしてこのものを１枚のクリーンペーパー上に置いた。該コンドームの処理由来の該滑沢剤によって移動する距離を定規によって測定した。
【表６】
【００６１】
実施例５：ＨＳＶ−２感受性における、本発明に記載する殺微生物性組成物の効果を評価するための研究
背景技術
該研究は、単純ヘルペスウイルスタイプ２（ＨＳＶ−２）（該ウイルスは、最もよくある原因の性器ヘルペスである）による感染に対するマウスの感受性を測定することによって、本発明に記載する殺微生物性組成物の潜在的な有害性の影響を測定するために実施した。
【００６２】
該マウスＨＳＶ−２膣感染モデルは、病原体（例えば、ＨＳＶ−２）に対する感受性を生じ得る殺微生物薬に関連する毒性を評価するのに、ジョンホプキンス大学（ベルチモア、米国）のリチャードコーン(Richard Cone)によって使用されている。
【００６３】
方法
マウスモデル：
該感受性の評価の前に、６〜８週齢の雌性ＣＦ−１マウス（ハーラン(Harlan)、インディアナポリス、ＩＮ、米国）を、プロゲスチン（デポ プロヴェラ(Depo Provera)（登録商標）、メドキシプロゲステロンアセテート）処理してＨＳＶ−２感受性を増大させ、そして該マウスを発情サイクルの異なるステージにあるマウスよりも感受性の観点でより均一とした。
【００６４】
ウイルス接種：
ＨＳＶ−２の系統Ｇ、５×１０８ ＴＣＩＤ５０／ｍＬ
【００６５】
方法：
本発明に記載する殺微生物性組成物の２０μＬを、バルテルズ(Bartels)媒質（１０μＬ）中に送達された、ＨＳＶ−２（０．１ ＩＤ５０）の低用量接種の投与による１２時間後に、膣に投与した。コントロール動物に該被験物の代わりに２０μＬのＰＢＳを与えた。
【００６６】
該接種を該被験物の適用後の１２時間送達させる。その理由は、予備実験により、この時間がノノキシノール−９の投与後にＨＳＶ−２感染症に対するピーク感受性を生じる時であることを示すからである。
【００６７】
この研究において、総計４０マウスに本発明に記載する殺微生物性組成物を与え、そして総計４０マウスにＰＢＳを与えた。
【００６８】
結果
本発明に記載する殺微生物性組成物を用いて処理した該４０マウスのうちの１匹だけがＨＳＶ−２に感染した。対照的に、コントロール群においては４０マウスの７匹が感染した。言い換えれば、本発明に記載する殺微生物性組成物の投与後に感受性は全く増大しなかった。
【００６９】
予備研究において、ノノキシノール−９を用いて処理した４２動物のうちの２９匹、殺微生物薬成分１を用いて処理した３０動物のうちの２０匹、および殺微生物性成分２を用いて処理した４１動物のうちの２５匹が感染した。
【００７０】
予備研究において該マウスの相対的な感受性を測定するために、コントロールマウスの２群を、被験物を用いて処理したマウスの各群についてＰＢＳを用いて処理した。１コントール群は０．１ ＩＤ５０で接種し、一方で他方は１０ ＩＤ５０で接種した。次いで、各コントロール群において感染した動物のフラクションを使用して、用量応答グラフ（これは、低いおよび高い用量点の間の線形補間を描く）を構築した（感染フラクション 対 ｌｏｇ ＩＤ）。次いで、該被験群において感染したマウスのフラクションをこのグラフ上にプロットして、この被験群における低用量接種の有効なＩＤを決定した。相対的な感受性は、有効なＩＤ（被験マウスに送達される低用量接種をコントロール動物に送達されるＩＤによって割ったもの）として定義した。
【００７１】
ノノキシノール−９を用いて処理した動物は、コントロール動物よりもＨＳＶ−２感染症に対して２９．７倍以上感受性であり（Ｐ＜０．００１、フィッシャーの直接両側ｔ検定）、一方で、殺微生物性成分１および２を用いて処理した動物はそれぞれ、２９．１（Ｐ＜０．００１）および１７．５（Ｐ＜０．００１）倍以上感受性であった。
【００７２】
結論
本発明に記載する殺微生物性組成物は、ＨＳＶ−２感染症のマウスモデルにおいて感受性の増大を生じない。ノノキシノール−９および他の洗浄剤の殺微生物剤は、感受性の増大を生じ得る。
【００７３】
参照文献
Cone RA, Hoen TE, Wang XX & Moench TR. Microbicidal Detergents Increase HSV susceptibility in Mice Without Causing Visible Epithelial Defects. Abstract 02421番, 「Microbicides 2004」 Conference, London, 英国; 2004, 3月。
【００７４】
本発明の精神および範囲から逸脱することがなく、具体的に記載するもの以外に本明細書中に広く記載されているとして、改変および修飾を本発明に対して行なうことができると認められる。本発明は全ての改変および修飾を含むように拡がると理解すべきである。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１個以上の式ＩＶ：
【化１】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
ここで、該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２】
該殺微生物性化合物は、１個以上の式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化２】
【化３】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化４】
の基である］
の化合物から選ばれる、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項３】
該殺微生物性化合物は式Ｉの化合物である、請求項２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項４】
該殺微生物性化合物は式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物の医薬的に許容し得る塩である、請求項２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項５】
該塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛の塩の１個以上からなる群から選ばれる金属塩である、請求項４記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項６】
該塩は、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、およびプロカインの１個以上からなる群から選ばれる有機塩である、請求項４記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項７】
該塩は、第４級アミン、スルホニウム塩、およびホスホニウム塩の１個以上からなる群の１個以上から選ばれる、請求項４記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項８】
該担体、賦形剤、または希釈剤は、水酸化ナトリウム、水溶性油状物、緩衝化剤、プロピレングリコール、グリセリン、および水からなる群の１個以上を含む、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項９】
該殺微生物性化合物は、約０．５重量％〜２０重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１０】
該殺微生物性化合物は、約２重量％〜１５重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項９記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１１】
該殺微生物性組成物は約０．２５〜２ｇの量で存在する、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１２】
該殺微生物性組成物は更に、避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物である第２の医薬的に有効な化合物を含む、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１３】
第２の医薬的に有効な化合物は避妊薬である、請求項１２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１４】
第２の医薬的に有効な化合物は殺精子薬である、請求項１３記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１５】
第２の医薬的に有効な化合物は、ポドフィリン、テトラサイクリン、ニスタチン、フルコナゾール、メトロニダゾール、アシクロビル、ペニシリン、セフォタキシム、スペシノマイシン、レトロビル、エリスロマイシン、セフトリアキソン、コトリモキサゾール、コトリモキサゾール、安息香酸ベンジル、マラチオン、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、メンフェゴール、プロゲスチン、エストロゲン、およびエストラジオールからなる群の１個以上から選ばれる、請求項１２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１６】
予防学的なデバイスは、コンドーム、頸管キャップ、避妊用隔膜、膣スポンジ、およびペッサリーからなる群から選ばれる請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１７】
該予防学的なデバイスはコンドームである、請求項１６記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１８】
該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイスの外側表面上で運搬される、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１９】
該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイス中に含浸される、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２０】
該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイスの表面に共有結合する、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２１】
式Ｉ：
【化５】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化６】
の基である］
の殺微生物性化合物、および担体、賦形剤、または希釈剤；および、
コンドーム
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
ここで、該殺微生物性組成物は該コンドームの表面上で運搬され、そして該コンドームと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２２】
該殺微生物性組成物は、該コンドームの外側表面、および／または内側表面上で運搬される、請求項２１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２３】
該殺微生物性組成物は、該コンドームの外側表面および／または内側表面の少なくとも実質的な部分を覆う、請求項２２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２４】
１個以上の式ＩＶ：
【化７】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、
第２の医薬的に活性な組成物
を含有する、殺微生物性組成物。
【請求項２５】
該殺微生物性化合物は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化８】
【化９】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化１０】
の基である］
の化合物の１個以上から選ばれる、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項２６】
該殺微生物性化合物は、約０．５重量％〜２０重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項２７】
該殺微生物性化合物は、約２重量％〜１５重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項２６記載の殺微生物性組成物。
【請求項２８】
該殺微生物性化合物は、約０．２５ｇ〜２ｇの量で存在する、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項２９】
第２の医薬的に有効な化合物は、避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物である、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステムを供することを含む、ヒト患者における性行為感染症の予防のための方法。
【請求項３１】
該疾患は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、およびＨＰＶ感染症、並びにトラコーマクラミジア感染症からなる群の１個以上から選ばれる、膣で、直腸で、または経口で伝達される性行為感染症である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
ヒト患者における性行為感染症の予防のための殺微生物性デリバリーシステムの製造における、請求項１記載の殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３３】
ヒト患者における性行為感染症の予防のための殺微生物性デリバリーシステムの製造における、請求項２記載の式Ｉ、ＩＩもしくはＩＩＩの化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３４】
疾患は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、およびＨＰＶ感染症、並びにトラコーマクラミジア感染症から選ばれる、膣で、直腸で、または経口で伝達される性行為感染症である、請求項３２記載の使用。
【請求項１】
１個以上の式ＩＶ：
【化１】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、担体、賦形剤、または希釈剤、を含有する殺微生物性組成物、および
予防学的なデバイス
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
ここで、該殺微生物性組成物は、該予防学的なデバイスの表面上で運搬され、そして該デバイスと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２】
該殺微生物性化合物は、１個以上の式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化２】
【化３】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化４】
の基である］
の化合物から選ばれる、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項３】
該殺微生物性化合物は式Ｉの化合物である、請求項２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項４】
該殺微生物性化合物は式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩの化合物の医薬的に許容し得る塩である、請求項２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項５】
該塩は、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛の塩の１個以上からなる群から選ばれる金属塩である、請求項４記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項６】
該塩は、Ｎ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、シクロヘキシルアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、およびプロカインの１個以上からなる群から選ばれる有機塩である、請求項４記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項７】
該塩は、第４級アミン、スルホニウム塩、およびホスホニウム塩の１個以上からなる群の１個以上から選ばれる、請求項４記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項８】
該担体、賦形剤、または希釈剤は、水酸化ナトリウム、水溶性油状物、緩衝化剤、プロピレングリコール、グリセリン、および水からなる群の１個以上を含む、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項９】
該殺微生物性化合物は、約０．５重量％〜２０重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１０】
該殺微生物性化合物は、約２重量％〜１５重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項９記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１１】
該殺微生物性組成物は約０．２５〜２ｇの量で存在する、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１２】
該殺微生物性組成物は更に、避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物である第２の医薬的に有効な化合物を含む、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１３】
第２の医薬的に有効な化合物は避妊薬である、請求項１２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１４】
第２の医薬的に有効な化合物は殺精子薬である、請求項１３記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１５】
第２の医薬的に有効な化合物は、ポドフィリン、テトラサイクリン、ニスタチン、フルコナゾール、メトロニダゾール、アシクロビル、ペニシリン、セフォタキシム、スペシノマイシン、レトロビル、エリスロマイシン、セフトリアキソン、コトリモキサゾール、コトリモキサゾール、安息香酸ベンジル、マラチオン、ノノキシノール−９、オクトキシノール−９、メンフェゴール、プロゲスチン、エストロゲン、およびエストラジオールからなる群の１個以上から選ばれる、請求項１２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１６】
予防学的なデバイスは、コンドーム、頸管キャップ、避妊用隔膜、膣スポンジ、およびペッサリーからなる群から選ばれる請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１７】
該予防学的なデバイスはコンドームである、請求項１６記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１８】
該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイスの外側表面上で運搬される、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項１９】
該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイス中に含浸される、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２０】
該殺微生物性組成物は該予防学的なデバイスの表面に共有結合する、請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２１】
式Ｉ：
【化５】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化６】
の基である］
の殺微生物性化合物、および担体、賦形剤、または希釈剤；および、
コンドーム
を含有する、殺微生物性デリバリーシステムであって、
ここで、該殺微生物性組成物は該コンドームの表面上で運搬され、そして該コンドームと適合し得る、該殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２２】
該殺微生物性組成物は、該コンドームの外側表面、および／または内側表面上で運搬される、請求項２１記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２３】
該殺微生物性組成物は、該コンドームの外側表面および／または内側表面の少なくとも実質的な部分を覆う、請求項２２記載の殺微生物性デリバリーシステム。
【請求項２４】
１個以上の式ＩＶ：
【化７】
の界面基を含有するデンドリマーを含有する殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物；および、
第２の医薬的に活性な組成物
を含有する、殺微生物性組成物。
【請求項２５】
該殺微生物性化合物は、式Ｉ、ＩＩ、またはＩＩＩ：
【化８】
【化９】
［式中、
Ｒは、式ＩＶ：
【化１０】
の基である］
の化合物の１個以上から選ばれる、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項２６】
該殺微生物性化合物は、約０．５重量％〜２０重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項２７】
該殺微生物性化合物は、約２重量％〜１５重量％の量で該殺微生物性組成物中に存在する、請求項２６記載の殺微生物性組成物。
【請求項２８】
該殺微生物性化合物は、約０．２５ｇ〜２ｇの量で存在する、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項２９】
第２の医薬的に有効な化合物は、避妊薬または性行為感染症に対して活性な薬物である、請求項２４記載の殺微生物性組成物。
【請求項３０】
請求項１記載の殺微生物性デリバリーシステムを供することを含む、ヒト患者における性行為感染症の予防のための方法。
【請求項３１】
該疾患は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、およびＨＰＶ感染症、並びにトラコーマクラミジア感染症からなる群の１個以上から選ばれる、膣で、直腸で、または経口で伝達される性行為感染症である、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
ヒト患者における性行為感染症の予防のための殺微生物性デリバリーシステムの製造における、請求項１記載の殺微生物性化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３３】
ヒト患者における性行為感染症の予防のための殺微生物性デリバリーシステムの製造における、請求項２記載の式Ｉ、ＩＩもしくはＩＩＩの化合物、その殺微生物的に活性な誘導体、またはそれらの医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物の使用。
【請求項３４】
疾患は、ＨＳＶ−１、ＨＳＶ−２、ＨＩＶ−１、ＨＩＶ−２、およびＨＰＶ感染症、並びにトラコーマクラミジア感染症から選ばれる、膣で、直腸で、または経口で伝達される性行為感染症である、請求項３２記載の使用。
【公表番号】特表２００９−５１１６０８（Ｐ２００９−５１１６０８Ａ）
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５３５８３６（Ｐ２００８−５３５８３６）
【出願日】平成１８年２月１日（２００６．２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００６／０００１２０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４５００９
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０１１０２５６４）スターファーマ・プロプライエタリー・リミテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＳＴＡＲＰＨＡＲＭＡ ＰＴＹ ＬＴＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年３月１９日（２００９．３．１９）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年２月１日（２００６．２．１）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００６／０００１２０
【国際公開番号】ＷＯ２００７／０４５００９
【国際公開日】平成１９年４月２６日（２００７．４．２６）
【出願人】（５０１１０２５６４）スターファーマ・プロプライエタリー・リミテッド (3)
【氏名又は名称原語表記】ＳＴＡＲＰＨＡＲＭＡ ＰＴＹ ＬＴＤ
【Ｆターム（参考）】
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