殺虫性Ｎ−置換スルホキシイミン類
Ｎ−置換スルホキシイミン類は、昆虫の防除に有効である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＮ−置換スルホキシイミン類及びこれらの昆虫、特にアブラムシの防除における使用に関する。本発明はまた、前記化合物を製造するための新規な合成法、前記化合物を含有する有害生物防除剤組成物、及び前記化合物を使用する昆虫の防除方法を包含する。
【背景技術】
【０００２】
新規な殺虫剤に対する強い要求がある。昆虫は、現在使用されている殺虫剤に対して抵抗性を発現しつつある。少なくとも４００種の節足動物が１種又はそれ以上の殺虫剤に抵抗性である。より古い殺虫剤の幾つか、例えばＤＤＴ、カーバメート類、及び有機リン酸エステル類に対する抵抗性の発現が周知である。しかし、抵抗性は新しいピレスロイド系殺虫剤の幾つかに対してさえも発現している。従って、新規な殺虫剤、特に新規又は異なる型の作用様式をもつ化合物に対する要求が存在する。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、昆虫の防除に有用な化合物、特にアブラムシ及びその他の吸汁昆虫の防除に有用な化合物に関する。さらに詳しくは、本発明は、式（Ｉ）
【化６】
〔式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｌは単結合を表すか又はＲ1、Ｓ及びＬは一緒になって５員又は６員環を表し；
Ｒ1はメチル又はエチルを表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｙは、ｎ＝０〜３であり且つＬが単結合を表す場合には６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し、あるいはＹは、ｎ＝０〜１であり且つＲ1、Ｓ及びＬが一緒になって５員又は６員環を表す場合には水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す〕
で示される化合物に関する。
【０００４】
式（Ｉ）の好ましい化合物としては、次の種類が挙げられる：
（１）ＸがＮＯ2又はＣＮ、最も好ましくはＣＮである式（Ｉ）の化合物。
（２）Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって標準的な５員環を表し、ｎ＝１であり且つＹが６−クロロピリジン−３−イルを表す、すなわち構造
【化７】
を有する式（Ｉ）の化合物。
（３）Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって標準的な５員環を表し且つｎ＝０である、すなわち構造
【化８】
を有する式（Ｉ）の化合物。
（４）Ｒ1がＣＨ3を表し、Ｌが単結合を表し且つＹが６−クロロピリジン−３−イルを表す、すなわち構造
【化９】
（式中、ｎ＝１〜３である）
を有する式（Ｉ）の化合物。
【０００５】
当業者には、最も好ましい化合物は一般に前記の好ましい種類の組み合わせからなる化合物であることが認められるであろう。
【０００６】
本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物の新規な製造方法並びに新規な組成物及び使用方法を提供する。これらは以下で詳細に説明されるであろう。
【０００７】
この文書全体を通じて、特に明記しない限り、温度は全て摂氏温度で示し、％は全て重量％である。
【０００８】
特に具体的に限定されない限り、本明細書で使用するアルキルという用語（アルコキシのような誘導体という用語を含む）は、直鎖、分岐鎖、及び環状基を包含する。従って、典型的なアルキル基は、メチル、エチル、１−メチルエチル、プロピル、１，１−ジメチルエチル、及びシクロプロピルである。ハロゲンという用語は、弗素、塩素、臭素、及びヨウ素を包含する。
【０００９】
本発明の化合物は、１個又はそれ以上の立体異性体として存在することができる。種々の立体異性体としては、幾何異性体、ジアステレオマー及び鏡像異性体が挙げられる。従って本発明の化合物は、ラセミ混合物、個々の立体異性体及び光学活性混合物を包含する。当業者には、一方の立体異性体が他方の立体異性体よりも活性であり得ることが理解されるであろう。個々の立体異性体及び光学活性混合物は、選択的合成法、光学分割された出発原料を使用する慣用の合成法又は慣用の光学分割方法によって取得し得る。
【００１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ及びＹが前記で定義した通りであり且つＬが単結合である式（Ｉａ）の化合物は、スキームＡで説明するような方法で製造することができる：
スキームＡ
【化１０】
【００１１】
スキームＡの工程ａでは、式（Ａ）のスルフィドを、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて極性溶媒中で０℃以下で酸化して式（Ｂ）のスルホキシドを得る。ほとんどの場合、ジクロロメタンが酸化に好ましい溶媒である。
【００１２】
スキームＡの工程ｂでは、スルフィド（Ｂ）を、アジ化ナトリウムを用いて濃硫酸の存在下に非プロトン性溶媒中で加熱下でイミノ化して式（Ｃ）のスルホキシイミンを得る。ほとんどの場合、クロロホルムがこの反応に好ましい溶媒である。
【００１３】
スキームＡの工程ｃでは、スルホキシイミン（Ｃ）の窒素を、臭化シアンを用いて塩基の存在下でシアン化するか、又は硝酸を用いて無水酢酸の存在下でわずかに高められた温度でニトロ化するか、又はクロロギ酸アルキル（Ｒ4）を用いて塩基、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下でカルボキシル化して、Ｎ−置換スルホキシイミン（Ｉａ）を得る。塩基は、効率的なシアン化及びカルボキシル化に必要であり、好ましい塩基はＤＭＡＰであり、これに対して硫酸は効率的なニトロ化反応の触媒として使用される。
【００１４】
ＸがＣＮを表し且つＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＹが前記で定義した通りである式（Ｉａ）の化合物は、スキームＢで説明するような温和で効率的な方法で製造することができる。
スキームＢ
【化１１】
【００１５】
スキームＢの工程ａでは、スルフィドを、ヨードベンゼンジアセテートを用いてシアナミドの存在下で０℃で酸化してスルフィルイミン(Ｆ）を得る。この反応は、ＣＨ2Ｃｌ2のような極性非プロトン性溶媒中で行なうことができる。
【００１６】
スキームＢの工程ｂでは、スルフィルイミン（Ｆ）を、ｍＣＰＢＡを用いて酸化する。塩基、例えば炭酸カリウムが、ｍＣＰＢＡの酸性を中和するのに使用される。プロトン性極性溶媒、例えばエタノール及び水が、用いられる出発原料スルフィルイミン及び塩基の溶解性を高めるのに使用される。
【００１７】
スキームＣで説明するように、式（Ｉａ）のＮ−置換スルホキシイミン〔すなわちＮ−置換スルホキシイミン官能基に隣り合った基（ＣＲ2Ｒ3）においてｎ＝１、Ｒ3＝Ｈ〕のα炭素を、塩基、例えばカリウムヘキサメチルジシラミド（ＫＨＭＤＳ）の存在下でさらにアルキル化又はハロゲン化（Ｒ5）して、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ、Ｌ及びＹが前記で定義した通りであり且つＺが適当な脱離基である式（Ｉｂ）のＮ−置換スルホキシイミンを得る。好ましい脱離基は、ヨウ化物（Ｒ5＝アルキル）、ベンゼンスルホンイミン（Ｒ5＝Ｆ）、テトラクロロエテン（Ｒ5＝Ｃｌ）、及びテトラフルオロエタン（Ｒ5＝Ｂｒ）である。
スキームＣ
【化１２】
【００１８】
スキームＡの出発スルフィド（Ａ）は、スキームＤ、Ｅ、ＦＧ及びＨで説明するような種々の方法で製造することができる。
【００１９】
スキームＤにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＹが前記で定義した通りであり且つＲ3＝Ｈである式（Ａ1）のスルフィドは、式（Ｄ1）の塩化物からアルキルチオールのナトリウム塩を用いた求核置換によって製造することができる。
スキームＤ
【化１３】
【００２０】
スキームＥにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＹが前記で定義した通りであり且つＲ3＝Ｈである式（Ａ2）のスルフィドは、式（Ｄ2）の塩化物から、２−モノ置換メチルマロネートと塩基、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で反応させて２，２−ジ置換マロネートを得、塩基性条件下で加水分解させてジ酸を生成させ、得られたジ酸を加熱することによって脱カルボキシル化してモノ酸を得、得られたモノ酸をボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いて還元してアルコールを得、得られたアルコールをピリジンのような塩基の存在下でトルエンスルホニルクロリド（トシルクロリド）を用いてトシル化してトシレートを得、得られたトシレートを所望のチオールのナトリウムで置換することによって製造することができる。
スキームＥ
【化１４】
【００２１】
スキームＦにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＹが前記で定義した通りであり且つＲ3＝Ｈである式（Ａ3）のスルフィドは、式（Ｅ）のニトリルから、強塩基を用いて脱プロトン化し且つヨウ化アルキルを用いてアルキル化してα−アルキル化ニトリルを得、得られたα−アルキル化ニトリルをＨＣｌのような強酸の存在下で加水分解させて酸を得、得られた酸をボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いて還元してアルコールを得、得られたアルコールをピリジンのような塩基の存在下でトシルクロリドを用いてトシル化してトシレートを得、得られたトシレートを所望のチオールのナトリウムで置換することによって製造することができる。
スキームＦ
【化１５】
【００２２】
スキームＧにおいて、Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって環を形成し、ｎ＝０であり、Ｙ＝イソプロピル又はフェニルである式（Ａ4）のスルフィドは、ｍ＝０、１である非置換環状スルフィドから製造することができる。出発原料環状スルフィドのベンゼン中でのＮ−クロロコハク酸イミドによる塩素化、次いでグリニャール試薬を用いたアルキル化は、満足できる収率で所望のスルフィド（Ａ4）に誘導することができる。
スキームＧ
【化１６】
【００２３】
スキームＨにおいて、Ｒ1が前記で定義した通りであり、Ｌが結合であり、ｎが０であり且つＹが６−クロロピリジン−３−イルである式（Ａ5）のスルフィドは、２−クロロ−５−ブロモピリジンからハロ−金属交換、次いでジスルフィドによる置換によって製造することができる。
スキームＨ
【化１７】
【００２４】
Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって飽和５又は６員環を形成する場合のスルホキシイミン化合物は、スキームＩ（式中、Ｘ及びＹは前記で定義した通りであり且つｍは０又は１である）に説明するような方法で製造することもできる。
スキームＩ
【化１８】
【００２５】
スキームＩの工程ａ（これはスキームＡの工程ｂと同様である）では、スルホキシドを、アジ化ナトリウムを用いて濃硫酸の存在下でイミン化するか又はＯ−メシチルスルホニルヒドロキシルアミンを用いて極性非プロトン性溶媒中でイミン化して、スルホキシイミンを得る。クロロホルム又はジクロロメタンが好ましい溶媒である。
【００２６】
スキームＩの工程ｂ（これはスキームＡの工程ｃと同様である）では、スルホキシイミンの窒素を、臭化シアンを用いてシアン化するか、又は硝酸を用いてニトロ化し、次いで還流条件下で無水酢酸を用いて処理するか又は塩基、例えばＤＭＡＰの存在下でクロロギ酸メチルを用いてカルボキシル化して、Ｎ−置換環状スルホキシイミンを得ることができる。塩基は効率的なシアン化及びカルボキシル化に必要であり、好ましい塩基はＤＭＡＰであり、これに対して硫酸は効率的なニトロ化反応に触媒として使用される。
【００２７】
スキームＩの工程ｃでは、Ｎ−置換スルホキシイミンのα炭素を、複素環芳香族メチルハライドを用いて塩基、例えばＫＨＭＤＳ又はブチルリチウム（ＢｕＬｉ）の存在下でアルキル化して、所望のＮ−置換スルホキシイミンを得ることができる。好ましいハライドは、ブロミド、クロリド又はヨージドであることができる。
【００２８】
また、式（Ｉｂ）の化合物は、スキームＩについて記載したような工程ｃ、ａ及びｂそれぞれを使用することによって、最初にスルホキシドのα−アルキル化によりα−置換スルホキシドを得、次いで得られたスルホキシドのイミン化、次いで得られたスルホキシイミンのＮ−置換によって製造することができる。
【実施例】
【００２９】
実施例Ｉ〜Ｘ Ｎ−置換スルホキシイミンの製造
実施例Ｉ． ［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（２）
【化１９】
Ａ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸ジメチル
【化２０】
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１００ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．４９ｇ、４０ミリモル）の攪拌溶液に、メチルマロン酸ジメチル（６．４３ｇ、４４ミリモル）を室温で滴加した。１０分後に、３−クロロメチル−６−クロロピリジン（６．４８ｇ、４０ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を水（４００ｍＬ）に注加し、次いでエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機画分を一緒にして、ブライン(１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発させて黄色油状物を得、これを沸騰ヘキサン（２×１００ｍＬ）と共に磨砕した。ヘキサンは不溶性油状物から傾瀉した。得られたヘキサン画分を一緒にし、冷却して６．３ｇの所望のマロン酸誘導体を白色固体として収率５８％で得た：ｍ．ｐ．８０〜８１℃。
【００３０】
Ｂ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸
【化２１】
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸ジメチル（１０．８５ｇ、４０ミリモル）の攪拌溶液に、水（４３ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一水和物（５．７ｇ、０．１３６モル）の溶液を加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌し、次いで水（３００ｍＬ）に注加した。濃ＨＣｌを加えることによってｐＨを２未満に調整した。得られた混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、エーテル抽出液を一緒にし、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過した後に、溶媒を蒸発させて９．２６ｇの生成物を白色固体として収率９５％で得た：ｍ．ｐ．１６８℃（分解）。
【００３１】
Ｃ）３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン酸
【化２２】
５００ｍＬ丸底フラスコに入れた固体２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸（８．７０ｇ、３７．５ミリモル）を、１８５℃に加熱した油浴に浸した。固体が溶融するのにつれて二酸化炭素の発生が生じた。３０分間加熱した後に、反応は完結しているとみなされた。冷却すると、琥珀色のゴム状物（６．８ｇ、収率９５％）が得られた。［Ｍ＋Ｈ］+＝２００，２０２；ＩＲ：１７０３（Ｃ＝Ｏ）。生成物は、約８５％の純度であり、次の工程の反応に直接に使用した。
【００３２】
Ｄ）３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール
【化２３】
氷水浴中で冷却したＴＨＦ（７５ｍＬ）中の３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン酸（６．５ｇ、３２．６ミリモル）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍボランの溶液（４８ｍＬ、４８ミリモル）を迅速に滴加する方法で加えた。混合物を室温で４時間攪拌した。水（２５ｍＬ）を注意深く加え、次いで２Ｎ ＮａＯＨ溶液を加えた。二つの相を分離し、水性相をエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。得られた有機相を一緒にし、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して、４．２ｇの生成物をほぼ無色の油状物として粗収率６９％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝１８６，１８８；ＩＲ：３４１４（ＯＨ）。
【００３３】
Ｅ）３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル−４−メチルベンゼンスルホネート
【化２４】
氷水浴中で５℃以下に冷却したＣＨＣｌ3（３０ｍＬ）中の３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（４．０ｇ、２１．５ミリモル）とピリジン（３．４０ｇ、４３ミリモル）との攪拌溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６．１６ｇ、３２．３ミリモル）を一度に加えた。２０分後に、氷水浴を取り除き、混合物を室温で一晩攪拌し続けた。次いで、得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を濾過し、蒸発させて、９．０ｇの粗生成物を黄色油状物として得、これを、シリカゲル上で溶出液としてヘキサン中の１５％アセトン(容量／容量)を使用して精製して、５．４５ｇの所望のトシレート生成物を無色油状物として収率７４．６％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝３４０，３４２；ＩＲ：１１７７（Ｓ＝Ｏ）。
【００３４】
Ｆ）２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン
【化２５】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル−４−メチル−ベンゼンスルホネート（５．０ｇ、１４．７ミリモル）とメチルチオ酸ナトリウム（２．１０ｇ、３０ミリモル）との溶液を、室温で一晩攪拌した。ＴＬＣで示された残存未反応出発原料は、得られた溶液を５５℃で４時間以上加熱した後には完全に生成物に転化された。得られた混合物をエーテルで希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水性相をエーテル（５０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機相を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して、２．９４ｇの所望の粗製スルフィドを収率９３％で黄色油状物として得た：Ｍ+＝２１５，２１７；δ２．０７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ）。
【００３５】
Ｇ）２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルフィニル）プロピル］ピリジン
【化２６】
氷−塩浴中で−１５℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2（３５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルチオ）プロピル］−ピリジン（２．６０ｇ、１２．５ミリモル）の攪拌溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ、〜８５％、２．５４ｇ、〜１２．５ミリモル）を、温度が−１０℃を超えて上昇しないように少しずつ加えた。滴加終了後に、ＴＬＣは単一の生成物と少量の出発原料が溶液中に存在することを示した。スルホンの生成を避けるために、この時点で飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）を加えることによって反応を停止させた。有機層を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機層を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて、２．６６ｇの粗生成物を黄色油状物として得た。得られた油状物を熱ヘキサン（５０ｍＬ）と共に磨砕し、冷却後にヘキサンを傾瀉した。この方法により出発原料の大分部を除去し、得られた生成物（２つのジアステレオマーの混合物）を、さらに精製することなく直接に次の工程に使用した。［Ｍ＋Ｈ］+＝２３２，２３４；δ１．０９（重複しているｄ、３Ｈ），２．５７，２．５９（２ｓ，３Ｈ）。
【００３６】
Ｈ）２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルホイミドイル）プロピル］ピリジン
【化２７】
氷水浴で冷却したクロロホルム（３０ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルフィル）プロピル］−ピリジン（２．１５ｇ、９．３ミリモル）とアジ化ナトリウム(１．８１ｇ、２８ミリモル）との攪拌混合物に、濃Ｈ2ＳＯ4（６ｍＬ）を加え、得られた混合物をこの温度で１０分間攪拌した。次いで、反応物を油浴中で５５℃で１６時間加熱した。冷却し、混合物を氷水（７０ｍＬ）で希釈し、有機層を除去した。水性相をＣＨ2Ｃｌ2(２×３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を廃棄した。水性相を、アンモニア水を注意深く加えることによって塩基性にすると油状物が分離し、これをＣＨ2Ｃｌ2（２×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて２．１５ｇの生成物を黄色油状物として収率９４％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝２４７，２４９；δ１．１１（重複したｄ、３Ｈ）
【００３７】
Ｉ）［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（２）
【化２８】
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルホンイミドイル）−プロピル］ピリジン（０．４３２ｇ、１．７５ミリモル）とＤＭＡＰ（０．２４ｇ、２ミリモル）との攪拌溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2中の３Ｍ臭化シアン溶液（１．２ｍＬ、３．５ミリモル）を一度に加えた。すぐにガスの発生を伴った発熱反応を生じた。室温で３０分間攪拌した後に、ＴＬＣは、全ての出発原料が消費されており、単一の生成物に置換されていたことを示した。反応混合物を、シリカゲルの小さな充填物の上部に加え、次いで７：３のヘキサン−アセトン（容量／容量）を使用して洗い流した。溶媒を除去して、０．３９ｇの所望のＮ−シアノスルホキシイミン（２）を無色油状物として収率８２％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝２７２，２７４；ＩＲ：２１８９ｃｍ-1。
【００３８】
実施例ＩＩ ２−クロロ−５−（２−メチル−３−｛メチル（オキシド）［オキシド（オキソ）ヒドラゾノ］−λ4−スルファニル｝プロピル）ピリジン（３）の製造
【化２９】
氷水浴中で冷却したＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルホンイミドイル）−プロピル］ピリジン（０．４３２ｇ、１．７５ミリモル）（実施例Ｉ−Ｈ）の攪拌溶液に、９８％ＨＮＯ3（０．１１ｇ、１．７５ミリモル）を加えた。スルホキシイミンの硝酸塩が溶液から分離した。この混合物に、無水酢酸（４ｍＬ）と触媒量の濃Ｈ2ＳＯ4（３滴）を加えた。得られた混合物を０℃で数分間攪拌し、次いで１時間加熱還流した。この時間中に、反応混合物は均質になった。得られた溶液に、さらにＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）を加え、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（７５ｍＬ）を加え、攪拌を続けて無水酢酸を消失させた。次いで、有機層を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて０．４９ｇの生成物（３）（黄色油状物）を２つのジアステレオマーの１：１混合物として収率９６％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝２９２，２９４。
【００３９】
実施例ＩＩＩ ２−クロロ−５−（１−メチル−２−｛メチル（オキシド）［オキシド（オキソ）ヒドラゾノ］−λ4−スルファニル｝エチル）ピリジン（４）
【化３０】
Ａ）２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパンニトリル
【化３１】
ＴＨＦ−ヘキサン（それぞれ１００ｍＬ及び４０ｍＬ）中の新たに調製したリチウムジイソプロパミド（ＬＤＡ）（０．１モル）溶液に、ＴＨＰ（５０ｍＬ）中の３−シアノメチル−６−クロロピリジン（１４．５ｇ、０．０９５モル）の溶液を−７８℃で滴加した。この添加は、反応温度が−６５℃を越えて上昇しないような速度であった。添加が完了した後に、混合物をこの温度で３０分間攪拌し、次いで−７８℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のヨードメタン（２８．３８ｇ、０．２モル）の冷却攪拌溶液にカニューレによって徐々に移した。移送の速度もまた、反応温度が−６５℃を越えて上昇しないような速度であった。添加が終わった後に、混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで温度を−２０℃まで上昇させ、反応を２Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）を用いて停止させた。飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）を加え、二つの相を分離した。水性相をエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を一緒にし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発させて、黒い油状物を得、これをシリカゲル上でヘキサン中の１５％アセトン（容量／容量）を使用して精製し、９．０ｇの所望のシアノ生成物を収率５７％で得た。ｍ．ｐ．６７〜６９℃（ヘキサン−エーテルから再結晶した後に、淡黄色針状晶を生じた):ＩＲ：２２４２ｃｍ-1。
【００４０】
Ｂ）２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン酸
【化３２】
２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパンニトリル（７．５ｇ、５０ミリモル）と濃塩酸（７０ｍＬ）との攪拌溶液を、３時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。得られた溶液を活性炭で処理し、セライトに通して濾過した。得られた濾液のｐＨを、４〜５に固形炭酸ナトリウムを加えることによって注意深く調節した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて５．４０ｇの所望の酸を収率６５％で黄色液体として得、これを放置すると固化した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：δ９．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【００４１】
Ｃ）２−クロロ−５−（１−メチル−２−｛メチル（オキシド）［オキシド（オキソ）ヒドラゾノ］−λ4−スルファニル｝エチル）ピリジン（４）
【化３３】
前記化合物（４）は、２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン酸から実施例Ｉに記載の６工程法：アルコールを生成させるための酸の還元、アルコールのトシル化、得られたトシレートのスルフィドへの置換、スルフィドのスルホキシドへの酸化、スルホキシドのスルホキシイミンへのイミン化、及びスルホキシイミンの硝酸及び無水酢酸によるＮ−ニトロ化によって製造した。［Ｍ＋Ｈ］+：２７８，２８０；δ３．１６，３．２２（２ｓ、ジアステレオマーＳ−ＣＨ3）。
【００４２】
実施例ＩＶ ２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ4−チオピラン−１−イリデンシアナミド（５）の製造
【化３４】
Ａ）１−オキシドヘキサヒドロ−１λ4−チオピラン−１−イリデンシアナミド（６）
【化３５】
チアン−１−オキシドは、チアンをｍＣＰＢＡを用いて酸化することにより製造した。この方法は実施例Ｉ−Ｆに記載の方法であった。
【００４３】
チアン−１−イミン−１−オキシドを、次の方法で製造した：ＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）中の新たに調製したＯ−メシチルスルホニルヒドロキシルアミン（Johnson, C.R.；Robert A. Kirchhoff, R.A.；Corkins, H.G. J. Org. Chem. 1974, 39, 2458）（８．８２ｇ、４１ミリモル）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（７０ｍＬ）中のチアン−１−オキシド（２．４５ｇ、２０ミリモル）の溶液を、１．５時間の時間にわたって加え、次いでこの混合物を室温で一晩攪拌した。得られた混合物に１０％ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。有機層を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルを用いて精製して、０．７７ｇの所望のスルホキシイミンを得た。生成物の大部分を保有していた水性相を、クロロホルムで３時間連続的に抽出した。次いで、クロロホルム溶液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮してさらに１．８４ｇの分析により純粋な生成物を黄色油状物として得た。上記の二つ操作から得た合算収量は２．６１ｇ（９４％）であった。［Ｍ＋Ｈ］+：１３４。
【００４４】
Ｎ−シアノスルホキシイミン（６）は、チアン−１−イミン−１−オキシドを臭化シアンを使用して、前記の実施例Ｉ−Ｉに記載の方法で製造した。
【００４５】
Ｂ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ4−チオピラン−ｌ−イリデンシアナミド（５）
【化３６】
２−クロロ−５−ヨードメチルピリジンを、最初に次の方法で製造した：アセトン（２００ｍＬ）中の２−クロロ−５−クロロメチルピリジン（１６．２ｇ、０．１モル）及びヨウ化ナトリウム（２２．３ｇ、０．１５モル）の懸濁物を３時間加熱還流し、次いで溶媒アセトンをロータリーエバポレーターで除去した。残った混合物をＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、固形物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムに装填し、１：４のＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出して、２０．８ｇの２−クロロ−５−ヨードメチルピリジンを褐色油状物として収率８２％で得、これは減圧乾燥すると固体に変化した。
【００４６】
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＮ−シアノスルホキシイミン（６）（０．１５８ｇ、１．０ミリモル）の溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（０．４４ｍＬ、１．１ミリモル）を−７８℃で加えた。１時間後に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−５−ヨードメチルピリジン（０．２８ｇ、１．１ミリモル）を注射器で１度に加えた。３０分後に、得られた混合物を室温で３時間攪拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を用いて停止させ、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を分取逆相ＨＰＬＣで溶媒として５５％ＭｅＣＮ水を使用して精製して、０．０４９ｇの所望の生成物を収率１７％で得た：［Ｍ＋Ｈ］+＝２８４，２８６。
【００４７】
実施例Ｖ． ２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンカルバミン酸メチル（７）の製造
【化３７】
Ａ）２−クロロ−５−［（１−オキシドテトラヒドロチエン−２−イル）メチル］ピリジン
【化３８】
テトラメチレンスルホキシド（６．５ｇ、６２ミリモル）を３０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、攪拌し、−７０℃に冷却し、次いでヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（２４ｍＬ、６１ミリモル）で１０分間にわたって処理した。温度を−２０〜−３０℃まで上げ（液体Ｎ2／ｏ−キシレン浴）、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合物を−７０℃まで冷却し、１５ｍＬのＴＨＦ中の６−クロロ−３−クロロメチルピリジンの溶液を用いて滴加処理した。反応物を−７０℃で２時間攪拌し、次いでトリフルオロ酢酸（８．０ｇ、７０ミリモル）を用いて滴加処理した。得られた混合物を室温まで加温し、７５ｍＬの水に注ぎ、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出液を、希炭酸水素ナトリウム及び飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上でジクロロメタン中の５％メタノールを用いてクロマトグラフ分離して、２．５ｇの所望のスルホキシドを褐色油状物として収率３５％で得た。
【００４８】
Ｂ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チオフェン−１−イミン−１−オキシド
【化３９】
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チオフェン−１−イミン−１−オキシドは、２−クロロ−５−［（１−オキシドテトラヒドロチエン−２−イル）メチル］ピリジンからイミン化剤としてＮａＮ3を使用して実施例Ｉ−Ｈに記載の方法で製造した。
【００４９】
スルホキシイミンの２つのジアステレオマーの分離： 上記のスルホキシイミンの粗製ジアステレオマー混合物（〜３：１のジアステレオマー比）（２０、０．８ｇ）を、Ｃｈｒｏｍａｔｒｏｎ（登録商標）クロマトグラフ装置の４ｍｍシリカゲル板に加えた。物質を、ヘキサン／アセトンの５０：５０混合物を用いて開始する溶媒濃度勾配で溶出し、次いでアセトン濃度を２００ｍＬ毎に５％の増加分で増加させた。また、２００ｍＬの溶媒を加えた後に、シリカゲル板を、次の溶媒の増加分を加える前に乾燥した。このようにして、２つの精製ジアステレオマーの間で溶出する極少量の混合物質を伴って、良好な分離が達成された。最初の溶出は、少ない方のジアステレオマーであり、これは放置すると固化した。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２０．４，３０．０，３０．６，５４．５，６４．０，１２４．２，１３１．９，１３９．０，１４９．７及び１５０．０。次の溶出は多い方のジアステレオマー（黄色ゴム状物）であった。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２１．０，３０．１，３０．７，５５．９，６４．７，１２４．１，１３１．９，１３９．３，１４９．９，１５０．０。両方のジアステレオマーは［Ｍ＋Ｈ］+を２４５及び２４７で示した。
【００５０】
ジアステレオマーとして純粋なＮ−置換スルホキシイミンは、対応するジアステレオマーとして純粋なスルホキシイミンから調製した。
【００５１】
Ｃ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンカルバミン酸メチル（７）
【化４０】
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］テトラヒドロ−１−Ｈ−１λ4−チオフェン−１−イミン−１−オキシド（ジアステレオマー混合物、０．２０ｇ、０．８２ミリモル）及びＤＭＡＰ（０．１０４ｇ、０．８５ミリモル）の攪拌溶液に、クロロギ酸メチルエステル(０．０７７ｇ、０．８２ミリモル）を一度に加え、得られた溶液を室温で３０分間攪拌した。得られた反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて、０．２３ｇの分析上純粋な所望の生成物（７）を黄色ゴム状物として収率９３％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝３０３，３０５。
【００５２】
実施例ＶＩ ［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（８）及び［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチルエチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（９）の製造
【化４１】
Ａ）［６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（１０）
【化４２】
［６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（１０）は、対応するスルホキシイミン ２−クロロ−５−［（メチルスルホンイミドイル）メチル］ピリジンから実施例Ｉ−Ｉに記載の方法で臭化シアンをＮ−シアン剤として使用して製造した。
【００５３】
２−クロロ−５−［（メチルスルホンイミドイル）メチル］ピリジンは、対応するスルフィドから実施例Ｉ−Ｇ及びＩ−Ｈに記載の２工程法：スルフィドのスルホキシドへの酸化、次いでスルホキシドのイミン化によって製造した。
【００５４】
Ｂ）［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（８）及び［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチルエチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（９）
【化４３】
１５ｍＬの無水ＴＨＦ中のＮ−シアノスルホキシイミン（１０）（０．３４ｇ、１．５ミリモル）及びヘキサメチルホスホロアミド（ＨＭＰＡ）（０．１４ｍＬ、０．８ミリモル）の溶液に、トルエン中の０．５Ｍ ＫＨＭＤＳの溶液（３．６ｍＬ、１．８ミリモル）を−７８℃で滴加した。４５分後に、ヨードメタン（０．１１ｍＬ、１．８ミリモル）を注射器で一度に加えた。１０分後に、温度を０℃まで上昇させた。１．５時間攪拌した後に、反応を、飽和水性ＮＨ4Ｃｌを用いて停止させ、ブラインで希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。一緒にした有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を最初にシリカゲル上で２回、１回目はＣＨ2Ｃｌ2中の２％ＭｅＯＨ（容量／容量）を用いて溶出し、２回目はＣＨ2Ｃｌ2中の９％アセトン（容量／容量）を用いて溶出して精製し、０．２１７ｇのモノメチル化されたＮ−シアノスルホキシイミン（８）をジアステレオマーの混合物として収率６０％で得（［Ｍ−Ｈ］+＝２４２，２４４）且つ０．０６６ｇのジメチル化されたＮ−シアノスルホキシイミン（９）を収率１７％で得た（［Ｍ−Ｈ］+＝２５６，２５８）。
【００５５】
前記２つの化合物の量の比率は、添加される塩基の量と共に変化した。また、ジメチル化された化合物（９）はまた、モノメチル化された化合物（８）から同じ方法で製造することもできる。
【００５６】
実施例ＶＩＩ． ２−［２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（ＩＩ）の製造
【化４４】
Ａ）１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（１２）
【化４５】
１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（１２）は、テトラヒドロチオフェン−１−オキシドから、実施例Ｉ−Ｈ及びＩ−Ｉに記載の２工程法：アジ化ナトリムによるスルフィドのイミン化及び得られたスルホキシイミンの臭化シアンによるＮ−シアン化によって製造した。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１１２．３，５２．９。
【００５７】
Ｂ）２−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド
【化４６】
２−クロロ−５−（ヨードメチル）チアゾールを、最初に２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールからアセトン中でヨウ素化剤としてヨウ化ナトリウムを使用して実施例ＩＶ−Ｂに記載の方法で製造した。
【００５８】
１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（１２）（２．０ｇ、１４ミリモル）を３０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（５．５ｍＬ、１４ミリモル）を用いて処理した。−７８℃で２時間経過した後に、そのアニオンを、１０ｍＬの無水ＴＨＦ中の２−クロロ−５−（ヨードメチル）チアゾールの溶液を滴加して処理した。−７８℃で４時間攪拌した後に、混合物を２５℃まで加温し、１９時間攪拌した。ＨＰＬＣは、ヨウ化物のモノ及びジアルキル化スルホキシイミンの混合物への９０％の転化率を示した。反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液を用いて停止させ、酢酸エチル／水中で処理した。有機相を蒸発させた後に、残留物を、分取ＨＰＬＣで５０ｍｍ×２５０ｍｍのＹＭＣ ＡＱカラム上で６０％アセトニトリル／４０％の０．１％Ｈ3ＰＯ4を用いてクロマトグラフ分離して、所望のモノアルキル化生成物０．３２ｇ（７．３％）を淡黄色油状物として得た（［Ｍ＋Ｈ］+＝２７６，２７８）。
【００５９】
実施例ＶＩＩＩ． （６−エトキシピリジン−３−イル）（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４２）の製造
【化４７】
Ａ）２−クロロ−５−メチルスルフィルピリジン
【化４８】
１１０ｍＬの無水エーテル中の２−クロロ−５−ブロモピリジンの溶液に、ｎ−ＢｕＬｉを窒素雰囲気下に−７８℃で５分間にわたって加えた。次いで、得られた混合物をこの温度で１時間攪拌し、メチルジスルフィドを注射器で一度に加えた。３０分後に、温度を室温まで上昇させ、反応を１時間続けた。反応を−７８℃で飽和ＮＨ4Ｃｌを用いて停止させ、得られた混合物に部分飽和(half-saturated)食塩溶液を加えた。二つの相を分離した後に、水性相をエーテルで２回以上抽出した。一緒にした有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上で溶出液としてヘキサン中の２０％エチルエーテルを使用して精製して、３．７ｇの２−クロロ−５−メチル−チオピリジンを淡褐色油状物として収率７８％で得た。
【００６０】
２−クロロ−５−メチルスルフィルピリジンは、実施例Ｉ−Ｆに記載の方法で２−クロロ−５−メチルチオピリジンからｍＣＰＢＡを酸化剤として使用して製造した。
Ｂ）２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジン
【化４９】
実施例Ｉ−Ｇに記載の方法に従ってエタノール安定剤を含有するクロロホルム溶媒中のＮａＮ3及び濃硫酸をイミン化剤として使用して、スルホキシイミン ２−クロロ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジン（ｍ／ｅ：［Ｍ］+＝１９０，１９２）と２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジン（ｍ／ｅ：［Ｍ］+＝２００）の両方を生成させた。２当量以上のエタノールを反応混合物に加える場合には、２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンがほとんど単独で生成した。２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンはまた、２−クロロ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンから、これをエタノール中で酸、例えば塩化水素の存在下で加熱することによっても製造することができる。
【００６１】
Ｃ）（６−エトキシピリジン−３−イル）（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド
【化５０】
Ｎ−シアノ ２−エトキシスルホキシイミン（４２）（ｍ／ｅ：［Ｍ］+＝２２５）は、 ２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンから臭化シアンをＮ−シアン化剤として使用して実施例Ｉ−Ｉに記載の方法で製造した。
【００６２】
実施例ＩＸ. （２−クロロチアゾール−４−イル）メチル（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４３）の製造
【化５１】
Ａ）（２−クロロチアゾール−４−イル）メチル（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４３）
【化５２】
０℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中の２−クロロ−４−メチルチオメチルチアゾール（１．７９ｇ、１０ミリモル）とシアナミド（０．８４ｇ、２０ミリモル）との攪拌溶液に、ヨードベンゼンジアセテートを一度に加え、得られた混合物を０℃で１時間攪拌した。反応を、亜硫酸水素ナトリウム溶液を用いて停止させた。有機相を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2でもう一度抽出した。有機層を一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上で溶出液としてヘキサン中の６０％アセトンを使用して精製して、１．６２ｇの生成物を白色結晶質固体として収率７４％で得た。ｍ．ｐ．１０６〜１０８℃。
【００６３】
Ｂ）（２−クロロチアゾール−４−イル）メチル（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４３）
【化５３】
０℃に冷却したエタノール（２５ｍＬ）中の８０％３−クロロペルオキシ安息香酸（２．１ｇ、９．８ミリモル）の攪拌溶液に、水（１５ｍＬ）中の炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．６ミリモル）の溶液を加えた。得られた混合物を０℃で２０分間攪拌した。次いで、エタノール（２０ｍＬ）中の出発原料スルフィルイミン（１．４３、６．５ミリモル）の溶液を直ちに加えた。得られた混合物を０℃で４０分間攪拌し、飽和亜硫酸水素ナトリウムを加えて過剰の過酸を消失させた。大分部の溶媒を蒸発させ、残留物に水を加えた。不溶性固体を濾過し、水で数回洗浄し、次いで減圧乾燥して、１．０２ｇの所望のスルホキシイミン生成物を白色結晶質固体として収率６５％で得た。ｍ．ｐ．１１３〜１１４℃。
【００６４】
実施例Ｘ （１−オキシド−２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド（２２）の製造
【化５４】
Ａ）（２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド
【化５５】
０℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2(２０ｍＬ)中の２−フェニルテトラヒドロチオフェン（テトラヒドロチオフェンからスキームＧに記載の方法で製造した）（０．８２ｇ、０．００５モル）とシアナミド（０．４２ｇ、０．０１モル）との攪拌混合物に、ヨードベンゼンジアセテート（３．２２ｇ、０．０１モル）を一度に加えた。得られた溶液を０℃で３０分間攪拌し、次いで室温で３０分間攪拌した。赤色の反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、有機相を分離した。水性相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を一緒にし、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発させた。赤色残留物を、シリカゲルでクロマトグラフ分離し、１：１のヘキサン−アセトンを用いて溶出して０．５７ｇ（５６％）の所望の化合物を橙色ゴム状物として得た。
【００６５】
Ｂ）（１−オキシド−２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド（２２）
【化５６】
０℃に冷却した９５％ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４１ｇ、０．００２４モル）の溶液に、水（３ｍＬ）中のＫ2ＣＯ3（０．６６ｇ、０．００４８モル）の溶液を加えた。得られた混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで９５％ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド（０．２５ｇ、０．００１２モル）の溶液を一度に加えた。氷浴を取り除き、攪拌を１時間続けた。大部分の溶媒を真空中で除去し、水（１０ｍＬ）を加えた。残存する３−クロロペルオキシ安息香酸を、飽和亜硫酸水素ナトリウムを加えることにより消失させ、そして５０％ＮａＯＨを加えることによりｐＨを〜１２に調整した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機画分を一緒にし、乾燥し(ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発させて表題の化合物を透明油状物（０．２１ｇ、８０％）として得た。これはさらに精製しなかった。1Ｈ ＮＭＲ分析は、ジアステレオマーの５６：４４の混合物である化合物と一致した。
【００６６】
表１に実施例Ｉ〜Ｘで製造した化合物を要約し且つ前記の方法に従って製造した本発明の化合物を挙げる。
【表１】
【００６７】
実施例ＩＸ 殺虫試験
表２の同定された化合物は、上記の実施例で例証した方法を使用して製造し、また該化合物はワタアブラムシ、モモアカアブラムシ、タバコガ、シロイチモジヨトウ、ショウジョウバエ、蚊、タバココナジラミ及びコロラドハムシに対して以下に記載の方法を使用して試験した。
【表２】
ＣＡ２００は、茎葉散布試験でのワタアブラムシに対する２００ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＣＡ５０は、茎葉散布試験でのワタアブラムシに対する５０ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＣＥＷ５０は、食餌試験でのタバコガに対する５０μｇ／ｃｍ2での死虫率％を示す。
ＢＡＷ５０は、食餌試験でのシロイチモジヨトウに対する５０μ／ｃｍ2での死虫率％を示す。
ＢＡＷ ＳＹＭは、注入試験でのシロイチモジヨトウに対する１０μｇ／幼虫での中毒症状を示す％を示す。
ＦＦ ＳＹＭは、食餌試験でのショウジョウバエに対する２５μｇ／ｃｍ2での中毒症状を示す％を示す。
ＦＦ２５は、食餌試験でのショウジョウバエに対する２５μｇ／ｃｍ2での死虫率％を示す。
ＹＦＭ２６は、浸漬試験でのワネッタイシマカに対する２６ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＳＰＷ２００は、茎葉散布試験でのタバココナジラミに対する２００ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＣＰＢ５０は、茎葉散布試験でのコロラドハムシ対する５０ｐｐｍでの防除率％を示す。
【００６８】
表２のそれぞれの場合において、評価基準は次の通りである：
【数１】
【００６９】
表２でワタアブラムシに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してワタアブラムシに対して複数のより少ない薬量を用いてさらに試験した〔ランダウン(run down)アッセイ〕。結果を表３に示す。
【表３】
【００７０】
表３のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７１】
表２でワタアブラムシに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してモモアカアブラムに対してランダウンアッセイでさらに試験した。結果を表４に示す。
【表４】
【００７２】
表４のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７３】
表２でタバココナジラミに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してタバココナジラミに対してランダウンアッセイでさらに試験した。結果を表５に示す。
【表５】
【００７４】
表５のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７５】
表２でコロラドハムシに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してコロラドハムシに対してランダウンアッセイでさらに試験した。結果を表６に示す。
【００７６】
【表６】
表６のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７７】
ワタアブラムシ（Aphis gossypii）に対する殺虫試験
十分に大きくなった子葉を有するカボチャを、植物当たり１枚の子葉に刈り込み、化学物質の施用の１日前にワタアブラムシ(無翅成虫及び幼虫）を寄生させた。適切な寄生（植物当たりアブラムシ約３０〜７０匹）を確保するために、化学物質の施用の前に各植物を調べた。化合物（３ｍｇ）を３ｍＬのアセトン：メタノール（５０：５０）溶媒に溶解し、１０００ｐｐｍの原液を調製した。次いで、原液を０．０２５％のＴｗｅｅｎ ２０（Ｈ2Ｏ溶液）で希釈して、２００ｐｐｍ及び５０ｐｐｍの噴霧溶液を調製した。携帯用のＤｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を使用して、噴霧溶液をカボチャの子葉の両側に流出するまで施用した。各化合物のそれぞれの濃度について４個の植物（４反復）を使用した。対照植物（溶媒対照標準）には０．０２５％のＴｗｅｅｎ２０だけを噴霧した。処理植物は、各植物について生存アブラムシの数を記録する前に、保持室で約２３℃及び４０％ＲＨで３日間保持した。殺虫活性は、アボット(Abbott)の補正式を使用して補正防除率％で測定し、表２に示した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存アブラムシの数であり、
Ｙ＝処理植物の生存アブラムシの数である）
【００７８】
前記の基本的スクリーニングによって高い活性（高い補正防除率％）を示した化合物は、前記と同じ方法を使用するランダウンアッセイにおいて試験薬量として０．０１２ｐｐｍ、０．０４９ｐｐｍ、０．１９５ｐｐｍ、０．７８ｐｐｍ、３．１３ｐｐｍ、１２．５ｐｐｍ及び／又は５０ｐｐｍを用いてさらにアッセイした。これらのランダウンアッセイから得られた補正防除値％を表３に示す。
【００７９】
モモアカアブラムシ(Myzus persicae）に対する殺虫試験
３インチポットで育てた２〜３枚の小さな（３〜５ｃｍ）の本葉を有するキャベツの苗を、試験基材として使用した。この苗に、化学物質の施用の２〜３日前に、２０〜５０匹のモモアカアブラムシ(無翅成虫及び幼虫）を寄生させた。それぞれの試験に４本の苗を使用した。５ｍｇの試験化合物を５ｍＬのアセトン：メタノール（５０：５０）溶媒に溶解した。次いで、得られた溶液を０．０２５％のＴｗｅｅｎ２０（Ｈ2Ｏ溶液）で希釈して、０．０１２ｐｐｍ、０．０４９ｐｐｍ、０．１９５ｐｐｍ、０．７８ｐｐｍ、３．１３ｐｐｍ、１２．５ｐｐｍ及び／又は５０ｐｐｍの噴霧溶液を調製した。携帯用Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を、溶液をキャベツの葉の両側に流出するまで噴霧するのに使用した。対照植物（溶媒対照標準）には０．０２５％のＴｗｅｅｎ２０だけを噴霧した。処理植物は、評価の前に保持室で約２３℃及び４０％ＲＨで３日間保持した。評価は、顕微鏡の下で植物当たりの生存アブラムシの数を数えることによって行った。殺虫活性は、アボット(Abbott)の補正式を使用することによって測定した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存アブラムシの数であり、
Ｙ＝処理植物の生存アブラムシの数である）
これらのランダウンアッセイから得られた補正防除値％を表４に示す。
【００８０】
食餌アッセイでのタバコガ（Helicoverpa zea）及びシロイチモジョヨトウ（Spodoptera exigua）に対する殺虫試験
食餌アッセイは、１２８ウエルプラスチックトレイで行った。試験溶液を調製するために、試験化合物を２ｍＬのアセトン：水（９：１）に２０００ｐｐｍで配合した。得られた試験溶液の５０μｌの容量を、１２８ウエルプラスチックトレイの各ウエルの１ｍＬの鱗翅目食餌（Southland Multi-Species Lepidopteran Diet）の表面にピペットで移した。それぞれの昆虫種に対するそれぞれの処理に８個のウエル（８反復）を使用した。この施用量は、５０μｇ／ｃｍ2に相当した。溶媒を風乾したら直ちに各ウエルの処理食餌の上に、２齢タバコガ又はシロイチモジヨトウ幼虫を置いた。処理食餌及び幼虫をいれたトレイに、粘着透明シートで覆いをし、成育室に２５℃、５０〜５５％ＲＨ、及び１６時間照明：８時間暗黒で保持した。観察は、処理及び寄生後５日目に行った。死んだ昆虫の数を、表２に示す死虫率に換算した。
％死虫率＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝死んだ昆虫の数であり、
Ｙ＝試験した昆虫の総数（＝８）である〕
【００８１】
注射アッセイでのシロイチモジヨトウ（Spodoptera exigua）に対する殺虫試験
２ｍｇの工業グレードの化合物を１００μｌのジメチルスルホキシド又はアセトンに溶解することによって、試験溶液を調製した。各４齢シロイチモジヨトウ幼虫に、ハミルトン(Hamilton)１０μｌ ３３1/2ゲージ注射器を使用して０．５μｌ(幼虫当たり試験化合物１０μｇ）の溶液を注射した。試験溶液を、幼虫の外皮の真下の腹部に、昆虫の体の長軸に平行に注射針の長軸で注射した。有効性を確実にするために、溶媒ブランク及び未処理プレートを各試験に含めた。それぞれの処理に６匹の幼虫を使用した。注射した幼虫をそれぞれ、少量の鱗翅目食餌（Southland Multi-Species Lepidopteran Diet製）を有する６ウエルポリスチレンプレートのウエルに置いた。プレートを実験室内で室温で保ち、１時間、２４時間及び４８時間で評価した。中毒症状をそれぞれの時点で観察した。症状を示す幼虫の数を、症状提示(Show Symtoms)％に換算した。
症状提示％＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝症状を示す幼虫の数であり、
Ｙ＝試験した幼虫の総数（＝６）である〕
１時間の観察から得られた結果（症状提示％）を表２に示す。
【００８２】
キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）に対する殺虫試験
２４ウエルを有するポリスチレンプレートを、１０００ｍＬの１０％ショ糖溶液中に２０ｇの寒天を含有する寒天溶液約３００μｌで満たした。緑色又は黄色の食品着色料を、消化された際にその色がハエの腹部で目に見える（消化の観察の指標を与える）ように、寒天溶液に加えた。処理の前に、１．５ｃｍ濾紙ディスクをそれぞれ、ウエルの固化した寒天層の上に置いた。試験溶液は、５００μｌのアセトン：水（２：１）溶媒を２ｍｇの工業グレードの化合物に加え、次いで追加の５００μｌの１０％ショ糖溶液を加えて最終濃度２０００ｐｐｍを得ることによって調製した。溶媒ブランクについては、５００μｌのアセトン：水（２：１）溶媒を５００μｌの１０％ショ糖溶液に加えた。配合した２０００ｐｐｍ溶液の２５μｌの容量を、各ウエルの濾紙の上にピペットで移した（２５μｇ／ｃｍ2に相当した）。各化合物について４ウエル（４反復）を使用した。次いで、プレートをドラフトの中に３０〜４５分間置いて溶媒を蒸発させた。供試ハエを冷蔵庫に１０〜１５分間置き、氷の上に保持したガラス皿の上に移した。冷却されたハエを、ラクダの毛のブラシを有する処理プレートに移した。平均して５〜８匹のハエを各ウエルに使用した。プレートを、ハエを寄生させた直後に蓋をし、実験室で室温で保った。４時間目に中毒症状について観察を行い、４８時間目に死虫率％を記録した。症状を示す幼虫の数を、症状提示(Show Symtoms)％に換算し、死んだハエの数を％死虫率に換算した。
症状提示％＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝症状を示すハエの数であり、
Ｙ＝試験したハエの総数である〕
％死虫率＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝死んだハエの数であり、
Ｙ＝試験したハエの総数である〕
結果を表２に示す。
【００８３】
ネッタイシマカ（Aedes aegypti）に対する殺虫試験
この試験は、ネッタイシマカの幼虫に対して接触及び消化による化合物の殺虫活性を評価するために計画した。９６ウエルを有するマイクロタイタープレートを、ジメチルスルホキシド中の配合化合物を４０００ｐｐｍ濃度で用いて処理した。Ｔｏｍｔｅｃロボット装置を使用して、各配合実験溶液１．５μｌをプレートの各ウエルに分注した。各化合物を６個のウエルに施用した（６反復）。施用後に、蚊の幼虫（孵化後３時間齢）を０．４％の蚊の餌（醸造酵母：肝臓粉末＝１：３）を含有する水に懸濁し、ウエルに移した。Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ製のマルチドロップロボット装置を使用して、５〜８匹の幼虫を有する前記水溶液２３０μｌを処理プレートの各ウエルに分注した。最終試験濃度は約２６ｐｐｍであった。寄生させた後に、プレートを、蚊が逃げることを可能にする適合透明プラスチック製の蓋でを覆った。寄生させたプレートを、顕微鏡下で調べる前に、インキュベーターに２２℃で７２時間保持した。殺虫活性は、各複製について防除１００％（全て死んだ）又は防除０％（効果がない）として記録した。結果を表２に示す。
【００８４】
タバココナジラミ(Bemisia tabaci)に対する殺虫試験
この試験は、タバココナジラミの卵及び／又は幼体幼虫が大きな幼虫に成長することができる能力を測定するために計画した。１枚又は２枚の大きくなりつつある本葉の成長期のワタの苗を、最初の本葉だけが残るように刈り込んだ（子葉もまた取り除いた）。この植物に、植物をコロニー保全植物の隣に２日又は３日間保持することによって、タバココナジラミ卵を予め寄生させた。寄生させた植物を、殺虫剤試験で使用する前に、同様の卵の密集状態の存在について注意深く調べた。２０００ｐｐｍの試験化合物の原液をアセトン：水（９：１）中で調製した。次いで、１ｍＬの原液を９ｍＬの０．０２５％Ｔｗｅｅｎ ２０（水溶液）で希釈することによって２００ｐｐｍ噴霧溶液を調製した。試験溶液を、携帯型Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を用いて、ワタの葉の両側に流出するまで噴霧した。各化合物について４本の植物（４反復）を使用した。対照植物（溶媒対照標準）は、９％アセトンを含有する０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０を噴霧した。処理植物を、評価する前に保全室に約２３℃及び４０％ＲＨで１３日又は１４日間保持した。化合物の効果を評価するために、処理したワタの葉の下面の１平方インチの面積に生存する大きな幼虫の数を、顕微鏡で数えた。殺虫活性は、アボット(Abbott)の補正式を使用して補正防除率％で測定し、表２に示した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存する大きな幼虫の数であり、
Ｙ＝処理植物の生存する大きな幼虫の数である）
【００８５】
上記の基本的スクリーニングから高活性（高い補正％防除率）を示した化合物を、０．４ｐｐｍ〜５０ｐｐｍの範囲の試験薬量を用いて、前記と同じ方法を使用してランダウンアッセイでさらに試験した。これらのランダウンアッセイから得られた補正防除率％を表５に示す。
【００８６】
コロラドハムシ（Leptinotarsa decemlineata）に対する殺虫試験
３枚又は４枚の大きくなりつつある葉の成長期のトマトの苗を使用した。２０００ｐｐｍの試験化合物の原液をアセトン：水（９：１）中で調製した。次いで、０．５ｍＬの原液を１８．５ｍＬの０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０（水溶液）で希釈することによって５０ｐｐｍ噴霧溶液を調製した。試験溶液を、携帯型Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を用いて、植物の表面全体に流出するまで噴霧した。各化合物について、４本の植物（４反復）を使用した。対照植物（溶媒対照標準）は、２．２５％アセトンを含有する０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０を噴霧した。処理植物を、植物の上部（２又は３枚の葉を有する）を切り取る前に実験室内で約３時間保持して乾燥させ、底に約１０ｍＬの固化した１％寒天を入れた１０×２．５ｃｍのペトリ皿の中に置いた。２齢又は３齢の幼虫５匹を、処理した植物組織上に置き、ペトリ皿を覆い、インキュベーター中に２５℃で保持した。処理後５日目に、各皿の生存幼虫の数を数えることによって、殺虫活性を評価した。補正防除率％をアボット(Abbott)の補正式を使用して算出し、表２に示した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存幼虫の数であり、
Ｙ＝処理植物の生存幼虫の数である）
【００８７】
上記の基本的スクリーニングから高活性（高い補正％防除率）を示した化合物を、０．７８ｐｐｍから５０ｐｐｍの範囲の試験薬量を用いて前記と同じ方法を使用してランダウンアッセイでさらに試験した。これらのランダウンアッセイから得られた補正防除率％を表６に示す。
【００８８】
殺虫剤用途
本発明の化合物は昆虫の防除に有用である。従って、本発明はまた、昆虫阻害量の式（Ｉ）の化合物を昆虫の生息場所に施用することからなる昆虫の阻害方法に関する。
【００８９】
昆虫の「生息場所」という用語は、昆虫が生息するか又は昆虫の卵が存在する環境、例えばこれらの周囲の空気、これらが食する食料、又はこれらが接触する対象を示すために本明細書で使用する用語である。例えば、食用植物又は観賞植物を食するか又はこれらと接触する昆虫は、植物部分、例えば種子、苗、又は植えられる切り枝(cutting)、葉、茎、果実、穀粒又は根に、あるいは根が成長しつつある土壌に活性化合物を施用することにより防除することができる。活性化合物はまた、織物、紙、貯穀粒、種子、家畜、建物又はヒトを、このような対象物に又はその近くに活性化合物を施用することによって保護するのに有用であることが意図される。「昆虫を阻害する」という用語は、生存する昆虫の数の減少、又は生存できる昆虫の卵の数の減少をいう。化合物によって達成される減少の程度は、勿論、化合物の施用量、使用する具体的化合物、及び標的昆虫種に依存する。少なくとも不活性化させる量を使用すべきである。「昆虫を不活性化させる量」という用語は、処理した昆虫群の測定可能な減少を生じるのに十分である量を説明するために使用される。一般に、活性化合物の重量で約１から約１０００ｐｐｍの範囲内の量が使用される。例えば、阻害することができる昆虫としては、
鱗翅目 − ヒリオチス(Heliothis)種、ヘリコヴェルパ(Helicoverpa)種、スポドプテラ(Spodoptera)種、アメリカキヨトウ（Mythimna unipuncta)、タマナヤガ（Agrotis ipsilon）、エアリアス種(Earias)種、ユーキソア・アウキシリアリス（Euxoa auxiliaris）、イラクサギンウワバ(Trichoplusia ni)、アンチカルシア・ゲムマタリス（Anticarsia gemmatalis)、ラキプルシア・ヌ（Rachiplusia nu）、コナガ(Plutella xylostella)、チロ(Chilo)種、サンカメイガ（Scirpophaga incertulas）、イネヨトウ（Sesamia inferens）、コブノメイガ（Cnaphalocrocis medinalis）、ヨーロッパアワノメイガ（Ostrinia nubilalis）、コドリンガ（Cydia pomonella）、モモシンクイガ（Carposina niponensis）、リンゴコカクモンハマキ（Adoxophyes orana）、リンゴシロモンハマキ（Archips argyrospilus）、トビハマキ（Pandemis heparana）、エピノチア・アポレマ（Epinotia aporema)、ブドウホソマキ（Eupoecilia ambiguella）、ホソバヒメハマキ（Lobesia botrana）、ブドウヒメハマキ（Polychrosis viteana)、ワタアカミムシ（Pectinophora gossypiella）、モンシロチョウ（Pieris rapae）、フィロノリクテル（Phyllonorycter）種、ロイコプテラ・マリフォリエラ(Leucoptera malifoliella）、ミカンハモグリガ（Phyllocnisitis citrella）；
甲虫目 − ディアブロチカ（Diabrotica）種、コロラドハムシ（Leptinotarsa decemlineata）、イネクビボソハムシ（Oulema oryzae）、ワタミハナゾウムシ（Anthonomus grandis）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus oryzophilus）、アグリオテス（Agriotes）種、メラノツス・コムニス（Melanotus communis）、マメコガネ（Popillia japonica）、シクロセファラ（Cyclocephala)種、トゥボリウム（Tribolium）種。
同翅目 − アブラムシ(Aphis）種、モモアカアブラムシ（Myzus persicae)、ロパロシウム（Rhopalosiphum)種、オオバコアブラムシ（Dysaphis plantaginea）、トキソプテラ（Toxoptera)種、チューリップヒゲナガアブラムシ（Macrosiphum euphorbiae）、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Aulacorthum solani）、シトビオン・アヴェナエ（Sitobion avenae）、ムギウスイロアブラムシ（Metopolophium dirhodum）、ムギミドリアブラムシ（Schizaphis graminum）、ブラキコルス・ノキウス（Brachycolus noxius）、ネホレティックス（Nepholettix）種、トビイロウンカ(Nilaparvata lugens)、セジロウンカ（Sogatella furcifera)、ヒメトビウンカ(Laodelphax striatellus)、タバココナジラミ(Bemisia tabaci)、オンシツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)、アレウロデス・プロレテラ（Aleurodes proletella)、ウーリーコナジラミ（Aleurothrixus floccosus）、ナシマルカイガラムシ（Quadraspidiotus perniciosus）、ヤノネカイガラムシ（Unaspis yanonensis）、ルビーロウカイガラムシ（Ceroplastes rubens）、アカマルカイガラムシ（Aonidiella aurantii)
半翅目 − リグス（Lygus）種、チャイロカメムシ(Eurygaster maura)、ミナミアオカメムシ（Nezara viridula）、ピエゾドルス・グイルディング（Piezodorus guildingi)、ヘリカメムシ(Leptocorisa varicomis）
総翅目 − ミカンキイロアザミウマ(Frankliniella occidentalis)、アザミウマ(Thrips)種、チャノキイロアザミウマ(Scirtothrips dorsalis)
シロアリ目 − ミゾガシラシロアリ（Reticulitermes flavipes）、イエシロアリ(Coptotermes formosanus)
直翅目 − チャバネゴキブリ（Blattella germanica)、トウヨウゴキブリ(Blatta orientalis)、ケラ(Gryllotalpa)種。
双翅目 − ハモグリバエ(Liriomyza)種、イエバエ(Musca domestica)、ヤブカ(Aedes)種、イエカ(Culex)種、ハマダラカ(Anopheles)種。
膜翅目 − アルゼンチンアリ（Iridomyrmex humilis）、ソレノプシス（Solenopsis）種、イエヒメアリ（Monomorium pharaonis）、アッタ（Atta）種、ポゴノミルメクス（Pogonomyrmex）種、カンポノツス（Camponotus）種。
ノミ目 − クテノファリセス（Ctenophalides）種、ヒトノミ（Pulex irritans）
ダニ目 − ハダニ（Tetranychus)種、パノニクス(Panonychus)種、Eotetranychus carpini、ミカンサビダニ（Phyllocoptfuta oleivora）、アクルス・ペレカッシイ（Aculus pelekassi）、ヒメハダニ(Brevipalpus phoenicis）、ウシダニ（Boophilus）種、アメリカイヌカクマダニ（Dermacentor variabilis)、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus)、アメリカキララマダニ（Amblyomma americanum）、マダニ(Ixodes)種、ヒゼンダニ（Notoedres cati）、サピコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei）、デルマトファゴイデス(Dermatophagoides)種
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
組成物
本発明の化合物は、本発明の重要な実施形態であり且つ本発明の化合物と植物学的に許容し得る不活性担体を含む組成物の形態で施用される。本組成物は、施用のために水に分散される濃厚製剤であるか、又はさらに処理することなく施用される粉剤又は粒剤である。本組成物は、農芸化学技術において慣用される方法及び処方に従って製造されるが、本発明の化合物が該組成物中に存在するために新規であり且つ重要である。しかし、本組成物の処方の幾つかの説明が、農業化学者が所望の組成物を容易に製造することができることを確実にするために示されるであろう。
【００９１】
本化合物が適用される分散液は、ほとんどの場合、本発明の化合物の濃厚製剤から調製される水性懸濁液又は乳濁液である。このような水溶性、水懸濁性又は乳化性の製剤は、水和剤として通常知られている固体、又は乳剤もしくは水性懸濁液として通常知られている液体である。水和剤（これは水分散性顆粒を形成するために圧縮されていてもよい）は、活性化合物、不活性担体、及び界面活性剤の均質な混合物を含有してなる。活性化合物の濃度は、通常は約１０重量％から約９０重量％である。不活性担体は、通常はアタパルジャイトクレー、モンモリロナイトクレー、ケイソウ土、又は精製ケイ酸塩から選択される。約０.５％から約１０％の水和剤を含有する有効な界面活性剤は、スルホン化リグニン類、縮合ナフタレンスルホネート類、ナフタレンスルホネート類、アルキルベンゼンスルホネート類、アルキルスルフェート類、及び非イオン性界面活性剤、例えばアルキルフェノール類のエチレンオキシド付加物の中から見い出される。
【００９２】
本発明の化合物の乳剤は、水混和性溶媒又は水不混和性有機溶媒のいずれかである不活性担体に溶解させた都合のよい濃度、例えば１リットルの液体当たり約５０から約５００ｇ（約１０％から約５０％に相当する）の化合物と、乳化剤とを含有する。有用な有機溶媒としては、芳香族化合物、特にキシレン類、及び石油留分、特に石油の高沸点ナフタレン部分及びオレフィン部分、例えば高沸点芳香族ナフサが挙げられる。他の有機溶媒、例えばロジン誘導体を包含するテルペン系溶媒、脂肪族ケトン類、例えば、シクロヘキサノン、及び複合アルコール類、例えば２−エトキシエタノールを使用してもよい。乳剤に適した乳化剤は、慣用の非イオン性界面活性剤、例えば前記のものの中から選択される。
【００９３】
水性懸濁液は、水性ビヒクル中に約５重量％から約５０重量％の範囲内の濃度で分散させた本発明の水不溶性化合物の懸濁液を含有してなる。懸濁液は、本発明の化合物を微粉砕し、それを水と、前記と同じ種類の中から選択される界面活性剤とからなるビヒクル中に激しく混合することによって製造される。不活性成分、例えば無機塩及び合成ゴム又は天然ゴムも、水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させるために加えてもよい。水性混合物を調製し、それを装置、例えばサンドミル、ボールミル、又はピストン型ホモジナイザーの中で均質化させることによって本化合物を同時に粉砕し且つ混合することが最も有効である場合が多い。
【００９４】
本発明の化合物は、粒状組成物（これは土壌に施用するのに特に有用である）として施用してもよい。粒状組成物は、通常、全部又は大部分がクレー又は同様の安価な物質からなる不活性担体中に分散させた約０.５重量％から約１０重量％の化合物を含有する。このような組成物は、通常、化合物を適当な溶媒に溶解し、それを約０.５から３ｍｍの範囲内の適当な粒度に予備成形されている粒状担体に適用することによて製造される。このような組成物は、担体及び化合物のドウ(dough)又はペーストを調製し、粉砕し、そして乾燥して所望の顆粒の粒度を得ることによって処方することもできる。
【００９５】
本発明の化合物を含有する粉剤は、粉末状の化合物を適当な粉末状農業用担体、例えばカオリンクレー、粉砕火山岩などと均質に混合することによって簡単に製造される。粉剤は、適切には約１％から約１０％の化合物を含有することができる。
【００９６】
何らかの理由から望ましい場合には、化合物を、農業化学で広く使用されている適当な有機溶媒、通常は刺激の少ない石油、例えばスプレーオイル中の溶液の形態で施用することが同様に実用的である。
【００９７】
殺虫剤及び殺ダニ剤は、一般に液状担体中の分散液の形態で施用される。適用割合を担体中の有効成分の濃度について示すことが通常である。最も広く使用される担体は、水である。
【００９８】
本発明の化合物は、エアロゾル組成物の形態で施用することもできる。このような組成物において、活性化合物は、圧力を発生する噴射剤混合物である不活性担体に溶解又は分散される。エアロゾル組成物は容器中に包装され、そこから混合物が噴霧弁を通して分配される。噴射剤混合物は、低沸点ハロカーボン類（これは有機溶媒と混合されていてもよい）又は不活性ガス又はガス状炭化水素を用いて加圧された水性懸濁液のいずれかを含有する。
【００９９】
昆虫及びダニの生息場所に施用されるべき化合物の実際の量は、臨界的ではなく、前記の実施例を考慮して当業者が容易に決定することができる。一般的には、化合物の重量で１０ｐｐｍから５０００ｐｐｍの濃度が、良好な防除を提供することが期待される。多くの化合物に関しては、１００から１５００ｐｐｍの濃度で十分であろう。
【０１００】
化合物が施用される場所は、昆虫又はダニが生息するいずれかの場所、例えば野菜作物、果樹及び木の実をつける樹木、ブドウのつる(grape vine)、鑑賞植物、家畜、建物の内面又は外面、及び建物の周りの土壌であることができる。
【０１０１】
昆虫の卵が毒性作用に対して耐性であるという独特な能力のために、他の公知の殺虫剤及び殺ダニ剤に当てはまるように、新たに出現する幼虫を防除するためには反復施用が望ましいものであり得る。
【０１０２】
本発明の化合物（式Ｉ）は、種々様々な害虫及び病害の防除を得るために１種又はそれ以上のその他の殺虫剤又は殺菌剤と共に施用される場合が多い。その他の殺虫剤又は殺菌剤と共に使用する場合には、本特許請求化合物は、その他の殺虫剤又は殺菌剤と共に製剤化することができるか、その他の殺虫剤又は殺菌剤とタンク混合することができるか、又はその他の殺虫剤又は殺菌剤と共に連続的に施用することができる。
【０１０３】
本発明の化合物と組み合わせて有利に使用することができる幾つかの殺虫剤としては；抗生物質系殺虫剤、例えばアロサミジン及びスリンジエンシン(thuringiensin)；大環状ラクトン系殺虫剤、例えばスピノサド；アベルメクチン系殺虫剤、例えばアバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン及びセラメクチン；ミルベマイシン系殺虫剤、例えばレピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン；ヒ素系殺虫剤、例えばヒ酸カルシウム、アセト亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ヒ酸鉛、亜ヒ酸カリウム及び亜ヒ酸ナトリウム；植物性殺虫剤、例えばアナバシン、アザジラクチン、ｄ−リモネン、ニコチン、ピレトリン類、シネリン類、シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、クアッシア、ロテノン、ライアニア及びサバディラ；カーバメート系殺虫剤、例えばベンダイオカルブ及びカルバリル；ベンゾフラニルメチルカーバメート系殺虫剤、例えばベンフラカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、デカルボフラン及びフラチオカルブ；ジメチルカーバメート系殺虫剤、例えばジミタン、ジメチラン、ヒキンカルブ及びピリミカーブ；オキシムカーバメート系殺虫剤、例えばアラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、メソミル、ニトリラカルブ、オキサミル、タジムカルブ、チオカルボキシム、チオジカルブ及びチオファノックス；フェニルメチルカーバメート系殺虫剤、例えばアリキシカルブ、アミノカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ、カルバノレート、クロエトカルブ、ジクレジル、ジオキサカルブ、ＥＭＰＣ、エチオフェンカルブ、フェネタカルブ、フェノブカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、メキサカルベート、プロマシル、プロメカルブ、プロポキスル、トリメタカルブ、ＸＭＣ及びキシリルカルブ；ジニトロフェノール系殺虫剤、例えばジネックス、ジノプロップ、ジノサム及びＤＮＯＣ；弗素系殺虫剤、例えばヘキサフルオロケイ酸バリウム、クリオライト、弗化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム及びスルフラミド；ホルミアミジン系殺虫剤、例えばアミトラズ、クロルジメホルム、ホルメタネート及びホルムパラネート；燻蒸殺虫剤、例えばアクリロニトリル、二硫化炭素、四塩化炭素、クロロホルム、クロルピクリン、パラ−ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロプロパン、ギ酸エチル、二臭化エチレン、二塩化エチレン、エチレンオキシド、シアン化水素、ヨードメタン、臭化メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、ナフタレン、ホスフィン、弗化スルフリル及びテトラクロロエタン；無機殺虫剤、ホウ砂、多硫化石灰、オレイン酸銅、塩化第一水銀、チオシアン酸カリウム及びチオシアン酸；キチン合成阻害剤、例えばビストリフルロン、ブプロフェジン、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン(penfluron)、テフルベンズロン及びトリフルムロン；幼若ホルモン類似体、例えばエポフェノナン、フェノキシカルブ、ハイドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン及びトリプレン；幼若ホルモン、例えば幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ及び幼若ホルモンＩＩＩ；脱皮ホルモンアゴニスト、例えばクロマフェノジド、ハロフェノジド(halofenozide)、メトキシフェノジド及びテブフェノジド；脱皮ホルモン、例えばα−エクダイソン及びエクジステロン；脱皮阻害剤、例えばジオフェノラン；プレコセン、例えばプレコセンＩ、プレコセンＩＩ及びプレコセンＩＩＩ；未分類昆虫成長調節剤、例えばジシクラニル；ネライストキシン類縁体系殺虫剤、例えばベンスルタップ、カルタップ、チオシクラム及びチオサルタップ；ニコチノイド系殺虫剤、例えばフロニカミド；ニトログアニジン系殺虫剤、例えばクロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド及びチアメトキサム；ニトロメチレン系殺虫剤、例えばニテンピラム及びニチアジン；ピリジルメチルアミン系殺虫剤、例えばアセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラム及びチアクロプリド；有機塩素系殺虫剤、例えばブロモ−ＤＤＴ、カンフェクロル、ＤＤＴ、ｐｐ’−ＤＤＴ、エチル−ＤＤＤ、ＨＣＨ、γ−ＨＣＨ、リンデン、メトキシクロル、ペンタクロロフェノール及びＴＤＥ；シクロジエン系殺虫剤、例えばアルドリン、ブロモシクレン、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、ディルドリン、ジロール(dilor)、エンドスルファン、エンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバン及びマイレックス；有機リン酸エステル系殺虫剤、例えばブロムフェンビンホス、クロルフェンビンホス、クロトシキホス、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピレート、ヘプテノホス、メトクロトホス、メビンホス、モノクロトホス、ナレッド、ナフタロホス、ホスファミドン、プロパホス、ＴＥＰＰ及びテトラクロルビンホス；有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばジオキサベンゾホス、ホスメチラン及びフェントエート；脂肪族有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアセチオン(acethion)、アミトン、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルメホス、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、ジメトン、ジメトン−Ｏ、ジメトン−Ｓ、ジメトン−メチル、ジメトン−Ｏ−メチル、ジメトン−Ｓ−メチル、ジメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ＩＰＳＰ、イソチオエート、マラチオン、メタクリホス、オキシジメトン−メチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、ホレート、スルホテップ、テルブホス及びチオメトン；脂肪族アミド有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアミジチオン、シアントエート(cyanthoate)、ジメトエート、エトエート・メチル、ホルモチオン、メカルバム、オメトエート、プロトエート、ソファミド及びバミドチオン；オキシム有機リン酸エステル系殺虫剤、例えばクロルホキシム、ホキシム及びホキシム・メチル；複素環有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアザメチホス、クマホス、クミトエート、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、モルホチオン、ホサロン、ピラクロホス、ピリダフェンチオン及びキノチオン；ベンゾチオピラン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばジチクロホス及びチクロホス；ベンゾトリアジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアジンホス・エチル及びアジンホス・メチル；イソインドール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばジアリホス及びホスメット；イソオキサゾール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばイソキサチオン及びゾラプロホス；ピラゾロピリミジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばクロルピラゾホス及びピラゾホス；ピリジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばクロルピリホス及びクロルピリホス・メチル；ピリミジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばブタチオホス、ダイアジノン、エトリムホス、リリムホス、ピリミホス・エチル、ピリミホス・メチル、プリミドホス、ピリミテート及びテブピリムホス；キノキサリン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばキナルホス及びキナルホス・メチル；チアジアゾール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアチダチオン、リチダチオン、メチダチオン及びプロチダチオン；トリアゾール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばイサゾホス及びトリアゾホス；フェニル有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアゾトエート、ブロモホス、ブロモホス・エチル、カルボフェノチオン、クロルチオホス、シアノホス、シチオエート、ジカプトン(dicapthon)、ジクロフェンチオン、エタホス(etaphos)、ファムフル、フェンクロルホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン・エチル、ヘテロホス(heterophos)、ヨードフェンホス、メスルフェンホス、パラチオン、パラチオン・メチル、フェンカプトン、ホスニクロル、プロフェノホス、プロチオホス、スルプロホス、テメホス、トリクロルメタホス(trichlormetaphos)−３及びトリフェノホス；ホスホン酸系殺虫剤、例えばブトネート及びトリクロルホン；ホスホノチオ酸系殺虫剤、例えばメカルホン；エチルホスホノチオ酸フェニル系殺虫剤、例えばホノホス及びトリクロロナート；フェニルホスホノチオ酸フェニル系殺虫剤、例えばシアノフェンホス、ＥＰＮ及びレプトホス；ホスホロアミデート系殺虫剤、例えばクルホメート、フェナミホス、ホスチエタン、メホスホラン、ホスホラン及びピリミメタホス；ホスホロアミドチオエート系殺虫剤、例えばアセフェート、イソカルボホス、イソフェンホス、メタミドホス及びプロペタムホス；ホスホロジアミド系殺虫剤、例えばジメホックス、マジドックス、ミパホックス及びシューラーダン；オキサジアジン系殺虫剤、例えばインドキサカルブ；フタルイミド系殺虫剤、例えばジアリホス、ホスメット及びテトラメトリン；ピラゾール系殺虫剤、例えばアセトプロール、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール(pyrafluprole)、ピリプロール（pyriprole)、テブフェンピラド、トルフェンピラド及びバニリプロール(vaniliprole)；ピレスロイドエステル系殺虫剤、例えばアクリナトリン、アレスリン、ビオアレスリン、バートリン、ビフェントリン、ビオエタノメトリン、シクレトリン(cyclethrin)、シクロプロトリン、シフルトリン、β−シフルトリン、シハロトリン、γ−シハロトリン、λ−シハロトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、β−シペルメトリン、θ−シペルメトリン、ζ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、ジメトリン(dimethrin)、エンペントリン、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンバレレート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート、τ−フルバリネート、フレトリン(furethrin)、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、ビオペルメトリン、トランスペルメトリン、フェノトリン、プラレスリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、ビオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン、トラロメトリン及びトランスフルトリン；ピレスロイドエーテル系殺虫剤、例えばエトフェンプロックス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブテ（protrifenbute）及びシラフルオフェン；ピリミジンアミン系殺虫剤、例えばフルフェネリム及びピリミジフェン；ピロール系殺虫剤、例えばクロルフェナピル；テトロン酸系殺虫剤、例えばスピロメシフェン；チオ尿素系殺虫剤、例えばジアフェンチウロン；尿素系殺虫剤、例えばフルコフロン及びスルコフロン；及び未分類殺虫剤、例えばクロサンテル、クロタミトン、ＥＸＤ、フェナザフロール、フェノキサクリム、フルベンジアミド、ヒドラメチルノン、イソプロチオラン、マロノベン、メタフルミゾン、メトキサジアゾン、ニフルリジッド、ピリダベン、ピリダリル、ラフォキサニド、トリアラセン及びトリアザメート及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０４】
本発明の化合物と組み合わせて有利に使用することができる幾つかの殺菌剤としては；２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリン硫酸塩、アンペロマイセス・キスカリス(Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、枯草菌(Bacillus subtilis)、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ・イソプロピル、ベンジルアミノベンゼン・スルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール(bismerthiazol)、ビテルタノール、ブラストサイジン・Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、多硫化石灰、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオスリウム・ミニタンス(Coniothyrium minitans)、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基性）、亜酸化銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、エチレンビス−（ジチオカアルバミン酸）ジアンモニウム、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコートイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール・Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、ドデモルフ酢酸塩、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモール、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチン、フェンチンアセテート、水酸化トリフェニル錫、ファーバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ(flumorph)、フルオピコリド、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアホール、フォルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル・アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチン酢酸塩、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリル硫酸塩、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジン三（アルベシル酸）、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩、水和物、クレソキシム・メチル、マンカッパー、マンコゼブ、マネブ、メパニピリム、メプロニル、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化第一水銀、メタラキシル、メフェノキサム、メタラキシル・Ｍ、メタム、メタム・アンモニウム、メタム・カリウム、メタム・ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルディオマイシン、マイクロブタニル、ナーバム、ニトロタル・イソプロピル、ヌアリモール、オクチリノン、オフレース、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキソポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール、ラウリン酸ペンタクロロフェニル、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フサライド、ピコシキストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン類、ポリオキソリム、炭酸水素カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、オオイタドリ（Reynoutria sachaltnensis）抽出物、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェニキシド、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０７１、タール油状物、テブコナゾール、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート・メチル、チラム、チアジニル、トルクロホス・メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダ・オレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウム・オキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム種（Gliocladium spp.)、カワラタケ（Phlebiopsis gigantean）、ストレプトマイセス・グリセオビリディス(Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ(Trichoderma)種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−コハク酸イミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトライキシド、酢酸２−メトキシエチル水銀、塩化２−メトキシエチル水銀、ケイ酸２−メトキシエチル水銀、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダミン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアネート、アムプロピルホス、アニラジン、アジチラム、多硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリル・イソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス(メチル水銀)、ビス（トリブチル錫）オキシド、ブチオベート、カドミウム カルシウム カッパー ジンク クロメート サルフェート、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、クロム酸銅亜鉛、クフラネブ、銅硫酸ヒドラジニウム、クプロバム(cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム、フェナミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリネート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ ０８５８、イソパムホス(isopamphos)、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジッド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアナミド、メトスルフォバックス、ミルネブ、無水ムコクロル酸、マイクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−コハク酸イミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルマーキュリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケル＝ビス(ジメチルジチオカーバメート)、ＯＣＨ、フェニル水銀・ジメチルジチオカーバメート、硝酸フェニル水銀、ホスダイフェン、プロチオカルブ；プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール；キナセトール硫酸塩、サルフェート、キナザミッド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム(tecoram)、チアジフルオール、チシオフェン、チオクロルフェンヒム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシッド、ＸＲＤ−５６３、及びザリルアミド、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なＮ−置換スルホキシイミン類及びこれらの昆虫、特にアブラムシの防除における使用に関する。本発明はまた、前記化合物を製造するための新規な合成法、前記化合物を含有する有害生物防除剤組成物、及び前記化合物を使用する昆虫の防除方法を包含する。
【背景技術】
【０００２】
新規な殺虫剤に対する強い要求がある。昆虫は、現在使用されている殺虫剤に対して抵抗性を発現しつつある。少なくとも４００種の節足動物が１種又はそれ以上の殺虫剤に抵抗性である。より古い殺虫剤の幾つか、例えばＤＤＴ、カーバメート類、及び有機リン酸エステル類に対する抵抗性の発現が周知である。しかし、抵抗性は新しいピレスロイド系殺虫剤の幾つかに対してさえも発現している。従って、新規な殺虫剤、特に新規又は異なる型の作用様式をもつ化合物に対する要求が存在する。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、昆虫の防除に有用な化合物、特にアブラムシ及びその他の吸汁昆虫の防除に有用な化合物に関する。さらに詳しくは、本発明は、式（Ｉ）
【化６】
〔式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｌは単結合を表すか又はＲ1、Ｓ及びＬは一緒になって５員又は６員環を表し；
Ｒ1はメチル又はエチルを表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｙは、ｎ＝０〜３であり且つＬが単結合を表す場合には６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し、あるいはＹは、ｎ＝０〜１であり且つＲ1、Ｓ及びＬが一緒になって５員又は６員環を表す場合には水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す〕
で示される化合物に関する。
【０００４】
式（Ｉ）の好ましい化合物としては、次の種類が挙げられる：
（１）ＸがＮＯ2又はＣＮ、最も好ましくはＣＮである式（Ｉ）の化合物。
（２）Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって標準的な５員環を表し、ｎ＝１であり且つＹが６−クロロピリジン−３−イルを表す、すなわち構造
【化７】
を有する式（Ｉ）の化合物。
（３）Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって標準的な５員環を表し且つｎ＝０である、すなわち構造
【化８】
を有する式（Ｉ）の化合物。
（４）Ｒ1がＣＨ3を表し、Ｌが単結合を表し且つＹが６−クロロピリジン−３−イルを表す、すなわち構造
【化９】
（式中、ｎ＝１〜３である）
を有する式（Ｉ）の化合物。
【０００５】
当業者には、最も好ましい化合物は一般に前記の好ましい種類の組み合わせからなる化合物であることが認められるであろう。
【０００６】
本発明はまた、式（Ｉ）で示される化合物の新規な製造方法並びに新規な組成物及び使用方法を提供する。これらは以下で詳細に説明されるであろう。
【０００７】
この文書全体を通じて、特に明記しない限り、温度は全て摂氏温度で示し、％は全て重量％である。
【０００８】
特に具体的に限定されない限り、本明細書で使用するアルキルという用語（アルコキシのような誘導体という用語を含む）は、直鎖、分岐鎖、及び環状基を包含する。従って、典型的なアルキル基は、メチル、エチル、１−メチルエチル、プロピル、１，１−ジメチルエチル、及びシクロプロピルである。ハロゲンという用語は、弗素、塩素、臭素、及びヨウ素を包含する。
【０００９】
本発明の化合物は、１個又はそれ以上の立体異性体として存在することができる。種々の立体異性体としては、幾何異性体、ジアステレオマー及び鏡像異性体が挙げられる。従って本発明の化合物は、ラセミ混合物、個々の立体異性体及び光学活性混合物を包含する。当業者には、一方の立体異性体が他方の立体異性体よりも活性であり得ることが理解されるであろう。個々の立体異性体及び光学活性混合物は、選択的合成法、光学分割された出発原料を使用する慣用の合成法又は慣用の光学分割方法によって取得し得る。
【００１０】
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ及びＹが前記で定義した通りであり且つＬが単結合である式（Ｉａ）の化合物は、スキームＡで説明するような方法で製造することができる：
スキームＡ
【化１０】
【００１１】
スキームＡの工程ａでは、式（Ａ）のスルフィドを、メタ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ）を用いて極性溶媒中で０℃以下で酸化して式（Ｂ）のスルホキシドを得る。ほとんどの場合、ジクロロメタンが酸化に好ましい溶媒である。
【００１２】
スキームＡの工程ｂでは、スルフィド（Ｂ）を、アジ化ナトリウムを用いて濃硫酸の存在下に非プロトン性溶媒中で加熱下でイミノ化して式（Ｃ）のスルホキシイミンを得る。ほとんどの場合、クロロホルムがこの反応に好ましい溶媒である。
【００１３】
スキームＡの工程ｃでは、スルホキシイミン（Ｃ）の窒素を、臭化シアンを用いて塩基の存在下でシアン化するか、又は硝酸を用いて無水酢酸の存在下でわずかに高められた温度でニトロ化するか、又はクロロギ酸アルキル（Ｒ4）を用いて塩基、例えば４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下でカルボキシル化して、Ｎ−置換スルホキシイミン（Ｉａ）を得る。塩基は、効率的なシアン化及びカルボキシル化に必要であり、好ましい塩基はＤＭＡＰであり、これに対して硫酸は効率的なニトロ化反応の触媒として使用される。
【００１４】
ＸがＣＮを表し且つＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4及びＹが前記で定義した通りである式（Ｉａ）の化合物は、スキームＢで説明するような温和で効率的な方法で製造することができる。
スキームＢ
【化１１】
【００１５】
スキームＢの工程ａでは、スルフィドを、ヨードベンゼンジアセテートを用いてシアナミドの存在下で０℃で酸化してスルフィルイミン(Ｆ）を得る。この反応は、ＣＨ2Ｃｌ2のような極性非プロトン性溶媒中で行なうことができる。
【００１６】
スキームＢの工程ｂでは、スルフィルイミン（Ｆ）を、ｍＣＰＢＡを用いて酸化する。塩基、例えば炭酸カリウムが、ｍＣＰＢＡの酸性を中和するのに使用される。プロトン性極性溶媒、例えばエタノール及び水が、用いられる出発原料スルフィルイミン及び塩基の溶解性を高めるのに使用される。
【００１７】
スキームＣで説明するように、式（Ｉａ）のＮ−置換スルホキシイミン〔すなわちＮ−置換スルホキシイミン官能基に隣り合った基（ＣＲ2Ｒ3）においてｎ＝１、Ｒ3＝Ｈ〕のα炭素を、塩基、例えばカリウムヘキサメチルジシラミド（ＫＨＭＤＳ）の存在下でさらにアルキル化又はハロゲン化（Ｒ5）して、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｘ、Ｌ及びＹが前記で定義した通りであり且つＺが適当な脱離基である式（Ｉｂ）のＮ−置換スルホキシイミンを得る。好ましい脱離基は、ヨウ化物（Ｒ5＝アルキル）、ベンゼンスルホンイミン（Ｒ5＝Ｆ）、テトラクロロエテン（Ｒ5＝Ｃｌ）、及びテトラフルオロエタン（Ｒ5＝Ｂｒ）である。
スキームＣ
【化１２】
【００１８】
スキームＡの出発スルフィド（Ａ）は、スキームＤ、Ｅ、ＦＧ及びＨで説明するような種々の方法で製造することができる。
【００１９】
スキームＤにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＹが前記で定義した通りであり且つＲ3＝Ｈである式（Ａ1）のスルフィドは、式（Ｄ1）の塩化物からアルキルチオールのナトリウム塩を用いた求核置換によって製造することができる。
スキームＤ
【化１３】
【００２０】
スキームＥにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＹが前記で定義した通りであり且つＲ3＝Ｈである式（Ａ2）のスルフィドは、式（Ｄ2）の塩化物から、２−モノ置換メチルマロネートと塩基、例えばカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドの存在下で反応させて２，２−ジ置換マロネートを得、塩基性条件下で加水分解させてジ酸を生成させ、得られたジ酸を加熱することによって脱カルボキシル化してモノ酸を得、得られたモノ酸をボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いて還元してアルコールを得、得られたアルコールをピリジンのような塩基の存在下でトルエンスルホニルクロリド（トシルクロリド）を用いてトシル化してトシレートを得、得られたトシレートを所望のチオールのナトリウムで置換することによって製造することができる。
スキームＥ
【化１４】
【００２１】
スキームＦにおいて、Ｒ1、Ｒ2及びＹが前記で定義した通りであり且つＲ3＝Ｈである式（Ａ3）のスルフィドは、式（Ｅ）のニトリルから、強塩基を用いて脱プロトン化し且つヨウ化アルキルを用いてアルキル化してα−アルキル化ニトリルを得、得られたα−アルキル化ニトリルをＨＣｌのような強酸の存在下で加水分解させて酸を得、得られた酸をボラン−テトラヒドロフラン錯体を用いて還元してアルコールを得、得られたアルコールをピリジンのような塩基の存在下でトシルクロリドを用いてトシル化してトシレートを得、得られたトシレートを所望のチオールのナトリウムで置換することによって製造することができる。
スキームＦ
【化１５】
【００２２】
スキームＧにおいて、Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって環を形成し、ｎ＝０であり、Ｙ＝イソプロピル又はフェニルである式（Ａ4）のスルフィドは、ｍ＝０、１である非置換環状スルフィドから製造することができる。出発原料環状スルフィドのベンゼン中でのＮ−クロロコハク酸イミドによる塩素化、次いでグリニャール試薬を用いたアルキル化は、満足できる収率で所望のスルフィド（Ａ4）に誘導することができる。
スキームＧ
【化１６】
【００２３】
スキームＨにおいて、Ｒ1が前記で定義した通りであり、Ｌが結合であり、ｎが０であり且つＹが６−クロロピリジン−３−イルである式（Ａ5）のスルフィドは、２−クロロ−５−ブロモピリジンからハロ−金属交換、次いでジスルフィドによる置換によって製造することができる。
スキームＨ
【化１７】
【００２４】
Ｒ1、Ｓ及びＬが一緒になって飽和５又は６員環を形成する場合のスルホキシイミン化合物は、スキームＩ（式中、Ｘ及びＹは前記で定義した通りであり且つｍは０又は１である）に説明するような方法で製造することもできる。
スキームＩ
【化１８】
【００２５】
スキームＩの工程ａ（これはスキームＡの工程ｂと同様である）では、スルホキシドを、アジ化ナトリウムを用いて濃硫酸の存在下でイミン化するか又はＯ−メシチルスルホニルヒドロキシルアミンを用いて極性非プロトン性溶媒中でイミン化して、スルホキシイミンを得る。クロロホルム又はジクロロメタンが好ましい溶媒である。
【００２６】
スキームＩの工程ｂ（これはスキームＡの工程ｃと同様である）では、スルホキシイミンの窒素を、臭化シアンを用いてシアン化するか、又は硝酸を用いてニトロ化し、次いで還流条件下で無水酢酸を用いて処理するか又は塩基、例えばＤＭＡＰの存在下でクロロギ酸メチルを用いてカルボキシル化して、Ｎ−置換環状スルホキシイミンを得ることができる。塩基は効率的なシアン化及びカルボキシル化に必要であり、好ましい塩基はＤＭＡＰであり、これに対して硫酸は効率的なニトロ化反応に触媒として使用される。
【００２７】
スキームＩの工程ｃでは、Ｎ−置換スルホキシイミンのα炭素を、複素環芳香族メチルハライドを用いて塩基、例えばＫＨＭＤＳ又はブチルリチウム（ＢｕＬｉ）の存在下でアルキル化して、所望のＮ−置換スルホキシイミンを得ることができる。好ましいハライドは、ブロミド、クロリド又はヨージドであることができる。
【００２８】
また、式（Ｉｂ）の化合物は、スキームＩについて記載したような工程ｃ、ａ及びｂそれぞれを使用することによって、最初にスルホキシドのα−アルキル化によりα−置換スルホキシドを得、次いで得られたスルホキシドのイミン化、次いで得られたスルホキシイミンのＮ−置換によって製造することができる。
【実施例】
【００２９】
実施例Ｉ〜Ｘ Ｎ−置換スルホキシイミンの製造
実施例Ｉ． ［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（２）
【化１９】
Ａ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸ジメチル
【化２０】
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１００ｍＬ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（４．４９ｇ、４０ミリモル）の攪拌溶液に、メチルマロン酸ジメチル（６．４３ｇ、４４ミリモル）を室温で滴加した。１０分後に、３−クロロメチル−６−クロロピリジン（６．４８ｇ、４０ミリモル）を加え、得られた混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を水（４００ｍＬ）に注加し、次いでエーテル（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機画分を一緒にして、ブライン(１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発させて黄色油状物を得、これを沸騰ヘキサン（２×１００ｍＬ）と共に磨砕した。ヘキサンは不溶性油状物から傾瀉した。得られたヘキサン画分を一緒にし、冷却して６．３ｇの所望のマロン酸誘導体を白色固体として収率５８％で得た：ｍ．ｐ．８０〜８１℃。
【００３０】
Ｂ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸
【化２１】
ＴＨＦ（８０ｍＬ）中の２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸ジメチル（１０．８５ｇ、４０ミリモル）の攪拌溶液に、水（４３ｍＬ）に溶解した水酸化リチウム一水和物（５．７ｇ、０．１３６モル）の溶液を加えた。得られた混合物を室温で一晩攪拌し、次いで水（３００ｍＬ）に注加した。濃ＨＣｌを加えることによってｐＨを２未満に調整した。得られた混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、エーテル抽出液を一緒にし、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。濾過した後に、溶媒を蒸発させて９．２６ｇの生成物を白色固体として収率９５％で得た：ｍ．ｐ．１６８℃（分解）。
【００３１】
Ｃ）３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン酸
【化２２】
５００ｍＬ丸底フラスコに入れた固体２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−２−メチルマロン酸（８．７０ｇ、３７．５ミリモル）を、１８５℃に加熱した油浴に浸した。固体が溶融するのにつれて二酸化炭素の発生が生じた。３０分間加熱した後に、反応は完結しているとみなされた。冷却すると、琥珀色のゴム状物（６．８ｇ、収率９５％）が得られた。［Ｍ＋Ｈ］+＝２００，２０２；ＩＲ：１７０３（Ｃ＝Ｏ）。生成物は、約８５％の純度であり、次の工程の反応に直接に使用した。
【００３２】
Ｄ）３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール
【化２３】
氷水浴中で冷却したＴＨＦ（７５ｍＬ）中の３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン酸（６．５ｇ、３２．６ミリモル）の攪拌溶液に、ＴＨＦ中の１Ｍボランの溶液（４８ｍＬ、４８ミリモル）を迅速に滴加する方法で加えた。混合物を室温で４時間攪拌した。水（２５ｍＬ）を注意深く加え、次いで２Ｎ ＮａＯＨ溶液を加えた。二つの相を分離し、水性相をエーテル（１００ｍＬ）で洗浄した。得られた有機相を一緒にし、無水ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して、４．２ｇの生成物をほぼ無色の油状物として粗収率６９％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝１８６，１８８；ＩＲ：３４１４（ＯＨ）。
【００３３】
Ｅ）３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル−４−メチルベンゼンスルホネート
【化２４】
氷水浴中で５℃以下に冷却したＣＨＣｌ3（３０ｍＬ）中の３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール（４．０ｇ、２１．５ミリモル）とピリジン（３．４０ｇ、４３ミリモル）との攪拌溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（６．１６ｇ、３２．３ミリモル）を一度に加えた。２０分後に、氷水浴を取り除き、混合物を室温で一晩攪拌し続けた。次いで、得られた溶液をＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を濾過し、蒸発させて、９．０ｇの粗生成物を黄色油状物として得、これを、シリカゲル上で溶出液としてヘキサン中の１５％アセトン(容量／容量)を使用して精製して、５．４５ｇの所望のトシレート生成物を無色油状物として収率７４．６％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝３４０，３４２；ＩＲ：１１７７（Ｓ＝Ｏ）。
【００３４】
Ｆ）２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルチオ）プロピル］ピリジン
【化２５】
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル−４−メチル−ベンゼンスルホネート（５．０ｇ、１４．７ミリモル）とメチルチオ酸ナトリウム（２．１０ｇ、３０ミリモル）との溶液を、室温で一晩攪拌した。ＴＬＣで示された残存未反応出発原料は、得られた溶液を５５℃で４時間以上加熱した後には完全に生成物に転化された。得られた混合物をエーテルで希釈し、２Ｎ ＮａＯＨ溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。水性相をエーテル（５０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機相を、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮して、２．９４ｇの所望の粗製スルフィドを収率９３％で黄色油状物として得た：Ｍ+＝２１５，２１７；δ２．０７（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｄ，３Ｈ）。
【００３５】
Ｇ）２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルフィニル）プロピル］ピリジン
【化２６】
氷−塩浴中で−１５℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2（３５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルチオ）プロピル］−ピリジン（２．６０ｇ、１２．５ミリモル）の攪拌溶液に、ｍ−クロロペルオキシ安息香酸（ｍＣＰＢＡ、〜８５％、２．５４ｇ、〜１２．５ミリモル）を、温度が−１０℃を超えて上昇しないように少しずつ加えた。滴加終了後に、ＴＬＣは単一の生成物と少量の出発原料が溶液中に存在することを示した。スルホンの生成を避けるために、この時点で飽和ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）を加えることによって反応を停止させた。有機層を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機層を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて、２．６６ｇの粗生成物を黄色油状物として得た。得られた油状物を熱ヘキサン（５０ｍＬ）と共に磨砕し、冷却後にヘキサンを傾瀉した。この方法により出発原料の大分部を除去し、得られた生成物（２つのジアステレオマーの混合物）を、さらに精製することなく直接に次の工程に使用した。［Ｍ＋Ｈ］+＝２３２，２３４；δ１．０９（重複しているｄ、３Ｈ），２．５７，２．５９（２ｓ，３Ｈ）。
【００３６】
Ｈ）２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルホイミドイル）プロピル］ピリジン
【化２７】
氷水浴で冷却したクロロホルム（３０ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルフィル）プロピル］−ピリジン（２．１５ｇ、９．３ミリモル）とアジ化ナトリウム(１．８１ｇ、２８ミリモル）との攪拌混合物に、濃Ｈ2ＳＯ4（６ｍＬ）を加え、得られた混合物をこの温度で１０分間攪拌した。次いで、反応物を油浴中で５５℃で１６時間加熱した。冷却し、混合物を氷水（７０ｍＬ）で希釈し、有機層を除去した。水性相をＣＨ2Ｃｌ2(２×３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を廃棄した。水性相を、アンモニア水を注意深く加えることによって塩基性にすると油状物が分離し、これをＣＨ2Ｃｌ2（２×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機相を、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて２．１５ｇの生成物を黄色油状物として収率９４％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝２４７，２４９；δ１．１１（重複したｄ、３Ｈ）
【００３７】
Ｉ）［３−（６−クロロピリジン−３−イル）−２−メチルプロピル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（２）
【化２８】
ＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルホンイミドイル）−プロピル］ピリジン（０．４３２ｇ、１．７５ミリモル）とＤＭＡＰ（０．２４ｇ、２ミリモル）との攪拌溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2中の３Ｍ臭化シアン溶液（１．２ｍＬ、３．５ミリモル）を一度に加えた。すぐにガスの発生を伴った発熱反応を生じた。室温で３０分間攪拌した後に、ＴＬＣは、全ての出発原料が消費されており、単一の生成物に置換されていたことを示した。反応混合物を、シリカゲルの小さな充填物の上部に加え、次いで７：３のヘキサン−アセトン（容量／容量）を使用して洗い流した。溶媒を除去して、０．３９ｇの所望のＮ−シアノスルホキシイミン（２）を無色油状物として収率８２％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝２７２，２７４；ＩＲ：２１８９ｃｍ-1。
【００３８】
実施例ＩＩ ２−クロロ−５−（２−メチル−３−｛メチル（オキシド）［オキシド（オキソ）ヒドラゾノ］−λ4−スルファニル｝プロピル）ピリジン（３）の製造
【化２９】
氷水浴中で冷却したＣＨ2Ｃｌ2（１０ｍＬ）中の２−クロロ−５−［２−メチル−３−（メチルスルホンイミドイル）−プロピル］ピリジン（０．４３２ｇ、１．７５ミリモル）（実施例Ｉ−Ｈ）の攪拌溶液に、９８％ＨＮＯ3（０．１１ｇ、１．７５ミリモル）を加えた。スルホキシイミンの硝酸塩が溶液から分離した。この混合物に、無水酢酸（４ｍＬ）と触媒量の濃Ｈ2ＳＯ4（３滴）を加えた。得られた混合物を０℃で数分間攪拌し、次いで１時間加熱還流した。この時間中に、反応混合物は均質になった。得られた溶液に、さらにＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）を加え、次いで１Ｎ ＮａＯＨ（７５ｍＬ）を加え、攪拌を続けて無水酢酸を消失させた。次いで、有機層を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）で洗浄した。一緒にした有機相をＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて０．４９ｇの生成物（３）（黄色油状物）を２つのジアステレオマーの１：１混合物として収率９６％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝２９２，２９４。
【００３９】
実施例ＩＩＩ ２−クロロ−５−（１−メチル−２−｛メチル（オキシド）［オキシド（オキソ）ヒドラゾノ］−λ4−スルファニル｝エチル）ピリジン（４）
【化３０】
Ａ）２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパンニトリル
【化３１】
ＴＨＦ−ヘキサン（それぞれ１００ｍＬ及び４０ｍＬ）中の新たに調製したリチウムジイソプロパミド（ＬＤＡ）（０．１モル）溶液に、ＴＨＰ（５０ｍＬ）中の３−シアノメチル−６−クロロピリジン（１４．５ｇ、０．０９５モル）の溶液を−７８℃で滴加した。この添加は、反応温度が−６５℃を越えて上昇しないような速度であった。添加が完了した後に、混合物をこの温度で３０分間攪拌し、次いで−７８℃のＴＨＦ（１００ｍＬ）中のヨードメタン（２８．３８ｇ、０．２モル）の冷却攪拌溶液にカニューレによって徐々に移した。移送の速度もまた、反応温度が−６５℃を越えて上昇しないような速度であった。添加が終わった後に、混合物を−７８℃で３０分間攪拌し、次いで温度を−２０℃まで上昇させ、反応を２Ｎ ＨＣｌ（２００ｍＬ）を用いて停止させた。飽和塩化ナトリウム溶液（１００ｍＬ）を加え、二つの相を分離した。水性相をエーテル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を一緒にし、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した。溶媒を蒸発させて、黒い油状物を得、これをシリカゲル上でヘキサン中の１５％アセトン（容量／容量）を使用して精製し、９．０ｇの所望のシアノ生成物を収率５７％で得た。ｍ．ｐ．６７〜６９℃（ヘキサン−エーテルから再結晶した後に、淡黄色針状晶を生じた):ＩＲ：２２４２ｃｍ-1。
【００４０】
Ｂ）２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン酸
【化３２】
２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパンニトリル（７．５ｇ、５０ミリモル）と濃塩酸（７０ｍＬ）との攪拌溶液を、３時間加熱還流し、次いで室温まで冷却した。得られた溶液を活性炭で処理し、セライトに通して濾過した。得られた濾液のｐＨを、４〜５に固形炭酸ナトリウムを加えることによって注意深く調節した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機相を一緒にし、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて５．４０ｇの所望の酸を収率６５％で黄色液体として得、これを放置すると固化した：１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣＬ3）：δ９．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＯＨ）。
【００４１】
Ｃ）２−クロロ−５−（１−メチル−２−｛メチル（オキシド）［オキシド（オキソ）ヒドラゾノ］−λ4−スルファニル｝エチル）ピリジン（４）
【化３３】
前記化合物（４）は、２−（６−クロロピリジン−３−イル）プロパン酸から実施例Ｉに記載の６工程法：アルコールを生成させるための酸の還元、アルコールのトシル化、得られたトシレートのスルフィドへの置換、スルフィドのスルホキシドへの酸化、スルホキシドのスルホキシイミンへのイミン化、及びスルホキシイミンの硝酸及び無水酢酸によるＮ−ニトロ化によって製造した。［Ｍ＋Ｈ］+：２７８，２８０；δ３．１６，３．２２（２ｓ、ジアステレオマーＳ−ＣＨ3）。
【００４２】
実施例ＩＶ ２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ4−チオピラン−１−イリデンシアナミド（５）の製造
【化３４】
Ａ）１−オキシドヘキサヒドロ−１λ4−チオピラン−１−イリデンシアナミド（６）
【化３５】
チアン−１−オキシドは、チアンをｍＣＰＢＡを用いて酸化することにより製造した。この方法は実施例Ｉ−Ｆに記載の方法であった。
【００４３】
チアン−１−イミン−１−オキシドを、次の方法で製造した：ＣＨ2Ｃｌ2（８０ｍＬ）中の新たに調製したＯ−メシチルスルホニルヒドロキシルアミン（Johnson, C.R.；Robert A. Kirchhoff, R.A.；Corkins, H.G. J. Org. Chem. 1974, 39, 2458）（８．８２ｇ、４１ミリモル）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2（７０ｍＬ）中のチアン−１−オキシド（２．４５ｇ、２０ミリモル）の溶液を、１．５時間の時間にわたって加え、次いでこの混合物を室温で一晩攪拌した。得られた混合物に１０％ＮａＯＨ水溶液（５０ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。有機層を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルを用いて精製して、０．７７ｇの所望のスルホキシイミンを得た。生成物の大部分を保有していた水性相を、クロロホルムで３時間連続的に抽出した。次いで、クロロホルム溶液をＮａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮してさらに１．８４ｇの分析により純粋な生成物を黄色油状物として得た。上記の二つ操作から得た合算収量は２．６１ｇ（９４％）であった。［Ｍ＋Ｈ］+：１３４。
【００４４】
Ｎ−シアノスルホキシイミン（６）は、チアン−１−イミン−１−オキシドを臭化シアンを使用して、前記の実施例Ｉ−Ｉに記載の方法で製造した。
【００４５】
Ｂ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ4−チオピラン−ｌ−イリデンシアナミド（５）
【化３６】
２−クロロ−５−ヨードメチルピリジンを、最初に次の方法で製造した：アセトン（２００ｍＬ）中の２−クロロ−５−クロロメチルピリジン（１６．２ｇ、０．１モル）及びヨウ化ナトリウム（２２．３ｇ、０．１５モル）の懸濁物を３時間加熱還流し、次いで溶媒アセトンをロータリーエバポレーターで除去した。残った混合物をＣＨ2Ｃｌ2に懸濁し、固形物を濾過した。濾液を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムに装填し、１：４のＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶出して、２０．８ｇの２−クロロ−５−ヨードメチルピリジンを褐色油状物として収率８２％で得、これは減圧乾燥すると固体に変化した。
【００４６】
ＴＨＦ（８ｍＬ）中のＮ−シアノスルホキシイミン（６）（０．１５８ｇ、１．０ミリモル）の溶液に、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（０．４４ｍＬ、１．１ミリモル）を−７８℃で加えた。１時間後に、ＴＨＦ（３ｍＬ）中の２−クロロ−５−ヨードメチルピリジン（０．２８ｇ、１．１ミリモル）を注射器で１度に加えた。３０分後に、得られた混合物を室温で３時間攪拌した。反応を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を用いて停止させ、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を分取逆相ＨＰＬＣで溶媒として５５％ＭｅＣＮ水を使用して精製して、０．０４９ｇの所望の生成物を収率１７％で得た：［Ｍ＋Ｈ］+＝２８４，２８６。
【００４７】
実施例Ｖ． ２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンカルバミン酸メチル（７）の製造
【化３７】
Ａ）２−クロロ−５−［（１−オキシドテトラヒドロチエン−２−イル）メチル］ピリジン
【化３８】
テトラメチレンスルホキシド（６．５ｇ、６２ミリモル）を３０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、攪拌し、−７０℃に冷却し、次いでヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ＢｕＬｉ（２４ｍＬ、６１ミリモル）で１０分間にわたって処理した。温度を−２０〜−３０℃まで上げ（液体Ｎ2／ｏ−キシレン浴）、混合物をさらに３０分間攪拌した。混合物を−７０℃まで冷却し、１５ｍＬのＴＨＦ中の６−クロロ−３−クロロメチルピリジンの溶液を用いて滴加処理した。反応物を−７０℃で２時間攪拌し、次いでトリフルオロ酢酸（８．０ｇ、７０ミリモル）を用いて滴加処理した。得られた混合物を室温まで加温し、７５ｍＬの水に注ぎ、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出液を、希炭酸水素ナトリウム及び飽和ＮａＣｌで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濃縮した。残留物を、シリカゲル上でジクロロメタン中の５％メタノールを用いてクロマトグラフ分離して、２．５ｇの所望のスルホキシドを褐色油状物として収率３５％で得た。
【００４８】
Ｂ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チオフェン−１−イミン−１−オキシド
【化３９】
２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］テトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チオフェン−１−イミン−１−オキシドは、２−クロロ−５−［（１−オキシドテトラヒドロチエン−２−イル）メチル］ピリジンからイミン化剤としてＮａＮ3を使用して実施例Ｉ−Ｈに記載の方法で製造した。
【００４９】
スルホキシイミンの２つのジアステレオマーの分離： 上記のスルホキシイミンの粗製ジアステレオマー混合物（〜３：１のジアステレオマー比）（２０、０．８ｇ）を、Ｃｈｒｏｍａｔｒｏｎ（登録商標）クロマトグラフ装置の４ｍｍシリカゲル板に加えた。物質を、ヘキサン／アセトンの５０：５０混合物を用いて開始する溶媒濃度勾配で溶出し、次いでアセトン濃度を２００ｍＬ毎に５％の増加分で増加させた。また、２００ｍＬの溶媒を加えた後に、シリカゲル板を、次の溶媒の増加分を加える前に乾燥した。このようにして、２つの精製ジアステレオマーの間で溶出する極少量の混合物質を伴って、良好な分離が達成された。最初の溶出は、少ない方のジアステレオマーであり、これは放置すると固化した。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２０．４，３０．０，３０．６，５４．５，６４．０，１２４．２，１３１．９，１３９．０，１４９．７及び１５０．０。次の溶出は多い方のジアステレオマー（黄色ゴム状物）であった。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：２１．０，３０．１，３０．７，５５．９，６４．７，１２４．１，１３１．９，１３９．３，１４９．９，１５０．０。両方のジアステレオマーは［Ｍ＋Ｈ］+を２４５及び２４７で示した。
【００５０】
ジアステレオマーとして純粋なＮ−置換スルホキシイミンは、対応するジアステレオマーとして純粋なスルホキシイミンから調製した。
【００５１】
Ｃ）２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンカルバミン酸メチル（７）
【化４０】
ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）中の２−［（６−クロロピリジン−３−イル）メチル］テトラヒドロ−１−Ｈ−１λ4−チオフェン−１−イミン−１−オキシド（ジアステレオマー混合物、０．２０ｇ、０．８２ミリモル）及びＤＭＡＰ（０．１０４ｇ、０．８５ミリモル）の攪拌溶液に、クロロギ酸メチルエステル(０．０７７ｇ、０．８２ミリモル）を一度に加え、得られた溶液を室温で３０分間攪拌した。得られた反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、溶媒を蒸発させて、０．２３ｇの分析上純粋な所望の生成物（７）を黄色ゴム状物として収率９３％で得た。［Ｍ＋Ｈ］+＝３０３，３０５。
【００５２】
実施例ＶＩ ［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（８）及び［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチルエチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（９）の製造
【化４１】
Ａ）［６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（１０）
【化４２】
［６−クロロピリジン−３−イル）メチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（１０）は、対応するスルホキシイミン ２−クロロ−５−［（メチルスルホンイミドイル）メチル］ピリジンから実施例Ｉ−Ｉに記載の方法で臭化シアンをＮ−シアン剤として使用して製造した。
【００５３】
２−クロロ−５−［（メチルスルホンイミドイル）メチル］ピリジンは、対応するスルフィドから実施例Ｉ−Ｇ及びＩ−Ｈに記載の２工程法：スルフィドのスルホキシドへの酸化、次いでスルホキシドのイミン化によって製造した。
【００５４】
Ｂ）［１−（６−クロロピリジン−３−イル）エチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（８）及び［１−（６−クロロピリジン−３−イル）−１−メチルエチル］（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（９）
【化４３】
１５ｍＬの無水ＴＨＦ中のＮ−シアノスルホキシイミン（１０）（０．３４ｇ、１．５ミリモル）及びヘキサメチルホスホロアミド（ＨＭＰＡ）（０．１４ｍＬ、０．８ミリモル）の溶液に、トルエン中の０．５Ｍ ＫＨＭＤＳの溶液（３．６ｍＬ、１．８ミリモル）を−７８℃で滴加した。４５分後に、ヨードメタン（０．１１ｍＬ、１．８ミリモル）を注射器で一度に加えた。１０分後に、温度を０℃まで上昇させた。１．５時間攪拌した後に、反応を、飽和水性ＮＨ4Ｃｌを用いて停止させ、ブラインで希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2で３回抽出した。一緒にした有機層を、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮した。残留物を最初にシリカゲル上で２回、１回目はＣＨ2Ｃｌ2中の２％ＭｅＯＨ（容量／容量）を用いて溶出し、２回目はＣＨ2Ｃｌ2中の９％アセトン（容量／容量）を用いて溶出して精製し、０．２１７ｇのモノメチル化されたＮ−シアノスルホキシイミン（８）をジアステレオマーの混合物として収率６０％で得（［Ｍ−Ｈ］+＝２４２，２４４）且つ０．０６６ｇのジメチル化されたＮ−シアノスルホキシイミン（９）を収率１７％で得た（［Ｍ−Ｈ］+＝２５６，２５８）。
【００５５】
前記２つの化合物の量の比率は、添加される塩基の量と共に変化した。また、ジメチル化された化合物（９）はまた、モノメチル化された化合物（８）から同じ方法で製造することもできる。
【００５６】
実施例ＶＩＩ． ２−［２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（ＩＩ）の製造
【化４４】
Ａ）１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（１２）
【化４５】
１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（１２）は、テトラヒドロチオフェン−１−オキシドから、実施例Ｉ−Ｈ及びＩ−Ｉに記載の２工程法：アジ化ナトリムによるスルフィドのイミン化及び得られたスルホキシイミンの臭化シアンによるＮ−シアン化によって製造した。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：１１２．３，５２．９。
【００５７】
Ｂ）２−［（２−クロロ−１，３−チアゾール−５−イル）メチル］−１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド
【化４６】
２−クロロ−５−（ヨードメチル）チアゾールを、最初に２−クロロ−５−クロロメチルチアゾールからアセトン中でヨウ素化剤としてヨウ化ナトリウムを使用して実施例ＩＶ−Ｂに記載の方法で製造した。
【００５８】
１−オキシドテトラヒドロ−１Ｈ−１λ4−チエン−１−イリデンシアナミド（１２）（２．０ｇ、１４ミリモル）を３０ｍＬの無水ＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却し、ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチルリチウム（５．５ｍＬ、１４ミリモル）を用いて処理した。−７８℃で２時間経過した後に、そのアニオンを、１０ｍＬの無水ＴＨＦ中の２−クロロ−５−（ヨードメチル）チアゾールの溶液を滴加して処理した。−７８℃で４時間攪拌した後に、混合物を２５℃まで加温し、１９時間攪拌した。ＨＰＬＣは、ヨウ化物のモノ及びジアルキル化スルホキシイミンの混合物への９０％の転化率を示した。反応を、飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液を用いて停止させ、酢酸エチル／水中で処理した。有機相を蒸発させた後に、残留物を、分取ＨＰＬＣで５０ｍｍ×２５０ｍｍのＹＭＣ ＡＱカラム上で６０％アセトニトリル／４０％の０．１％Ｈ3ＰＯ4を用いてクロマトグラフ分離して、所望のモノアルキル化生成物０．３２ｇ（７．３％）を淡黄色油状物として得た（［Ｍ＋Ｈ］+＝２７６，２７８）。
【００５９】
実施例ＶＩＩＩ． （６−エトキシピリジン−３−イル）（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４２）の製造
【化４７】
Ａ）２−クロロ−５−メチルスルフィルピリジン
【化４８】
１１０ｍＬの無水エーテル中の２−クロロ−５−ブロモピリジンの溶液に、ｎ−ＢｕＬｉを窒素雰囲気下に−７８℃で５分間にわたって加えた。次いで、得られた混合物をこの温度で１時間攪拌し、メチルジスルフィドを注射器で一度に加えた。３０分後に、温度を室温まで上昇させ、反応を１時間続けた。反応を−７８℃で飽和ＮＨ4Ｃｌを用いて停止させ、得られた混合物に部分飽和(half-saturated)食塩溶液を加えた。二つの相を分離した後に、水性相をエーテルで２回以上抽出した。一緒にした有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上で溶出液としてヘキサン中の２０％エチルエーテルを使用して精製して、３．７ｇの２−クロロ−５−メチル−チオピリジンを淡褐色油状物として収率７８％で得た。
【００６０】
２−クロロ−５−メチルスルフィルピリジンは、実施例Ｉ−Ｆに記載の方法で２−クロロ−５−メチルチオピリジンからｍＣＰＢＡを酸化剤として使用して製造した。
Ｂ）２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジン
【化４９】
実施例Ｉ−Ｇに記載の方法に従ってエタノール安定剤を含有するクロロホルム溶媒中のＮａＮ3及び濃硫酸をイミン化剤として使用して、スルホキシイミン ２−クロロ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジン（ｍ／ｅ：［Ｍ］+＝１９０，１９２）と２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジン（ｍ／ｅ：［Ｍ］+＝２００）の両方を生成させた。２当量以上のエタノールを反応混合物に加える場合には、２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンがほとんど単独で生成した。２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンはまた、２−クロロ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンから、これをエタノール中で酸、例えば塩化水素の存在下で加熱することによっても製造することができる。
【００６１】
Ｃ）（６−エトキシピリジン−３−イル）（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド
【化５０】
Ｎ−シアノ ２−エトキシスルホキシイミン（４２）（ｍ／ｅ：［Ｍ］+＝２２５）は、 ２−エトキシ−５−（メチルスルホンイミドイル）ピリジンから臭化シアンをＮ−シアン化剤として使用して実施例Ｉ−Ｉに記載の方法で製造した。
【００６２】
実施例ＩＸ. （２−クロロチアゾール−４−イル）メチル（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４３）の製造
【化５１】
Ａ）（２−クロロチアゾール−４−イル）メチル（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４３）
【化５２】
０℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍＬ）中の２−クロロ−４−メチルチオメチルチアゾール（１．７９ｇ、１０ミリモル）とシアナミド（０．８４ｇ、２０ミリモル）との攪拌溶液に、ヨードベンゼンジアセテートを一度に加え、得られた混合物を０℃で１時間攪拌した。反応を、亜硫酸水素ナトリウム溶液を用いて停止させた。有機相を分離し、水性相をＣＨ2Ｃｌ2でもう一度抽出した。有機層を一緒にし、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲル上で溶出液としてヘキサン中の６０％アセトンを使用して精製して、１．６２ｇの生成物を白色結晶質固体として収率７４％で得た。ｍ．ｐ．１０６〜１０８℃。
【００６３】
Ｂ）（２−クロロチアゾール−４−イル）メチル（メチル）オキシド−λ4−スルファニリデンシアナミド（４３）
【化５３】
０℃に冷却したエタノール（２５ｍＬ）中の８０％３−クロロペルオキシ安息香酸（２．１ｇ、９．８ミリモル）の攪拌溶液に、水（１５ｍＬ）中の炭酸カリウム（２．７ｇ、１９．６ミリモル）の溶液を加えた。得られた混合物を０℃で２０分間攪拌した。次いで、エタノール（２０ｍＬ）中の出発原料スルフィルイミン（１．４３、６．５ミリモル）の溶液を直ちに加えた。得られた混合物を０℃で４０分間攪拌し、飽和亜硫酸水素ナトリウムを加えて過剰の過酸を消失させた。大分部の溶媒を蒸発させ、残留物に水を加えた。不溶性固体を濾過し、水で数回洗浄し、次いで減圧乾燥して、１．０２ｇの所望のスルホキシイミン生成物を白色結晶質固体として収率６５％で得た。ｍ．ｐ．１１３〜１１４℃。
【００６４】
実施例Ｘ （１−オキシド−２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド（２２）の製造
【化５４】
Ａ）（２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド
【化５５】
０℃に冷却したＣＨ2Ｃｌ2(２０ｍＬ)中の２−フェニルテトラヒドロチオフェン（テトラヒドロチオフェンからスキームＧに記載の方法で製造した）（０．８２ｇ、０．００５モル）とシアナミド（０．４２ｇ、０．０１モル）との攪拌混合物に、ヨードベンゼンジアセテート（３．２２ｇ、０．０１モル）を一度に加えた。得られた溶液を０℃で３０分間攪拌し、次いで室温で３０分間攪拌した。赤色の反応混合物に水（３０ｍＬ）を加え、有機相を分離した。水性相をＣＨ2Ｃｌ2で抽出し、有機層を一緒にし、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発させた。赤色残留物を、シリカゲルでクロマトグラフ分離し、１：１のヘキサン−アセトンを用いて溶出して０．５７ｇ（５６％）の所望の化合物を橙色ゴム状物として得た。
【００６５】
Ｂ）（１−オキシド−２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド（２２）
【化５６】
０℃に冷却した９５％ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の３−クロロペルオキシ安息香酸（０．４１ｇ、０．００２４モル）の溶液に、水（３ｍＬ）中のＫ2ＣＯ3（０．６６ｇ、０．００４８モル）の溶液を加えた。得られた混合物を０℃で２０分間攪拌し、次いで９５％ＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の（２−フェニルテトラヒドロ−１Ｈ−１１4−チエン−１−イリデン）シアナミド（０．２５ｇ、０．００１２モル）の溶液を一度に加えた。氷浴を取り除き、攪拌を１時間続けた。大部分の溶媒を真空中で除去し、水（１０ｍＬ）を加えた。残存する３−クロロペルオキシ安息香酸を、飽和亜硫酸水素ナトリウムを加えることにより消失させ、そして５０％ＮａＯＨを加えることによりｐＨを〜１２に調整した。得られた混合物をＣＨ2Ｃｌ2（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機画分を一緒にし、乾燥し(ＭｇＳＯ4）、溶媒を蒸発させて表題の化合物を透明油状物（０．２１ｇ、８０％）として得た。これはさらに精製しなかった。1Ｈ ＮＭＲ分析は、ジアステレオマーの５６：４４の混合物である化合物と一致した。
【００６６】
表１に実施例Ｉ〜Ｘで製造した化合物を要約し且つ前記の方法に従って製造した本発明の化合物を挙げる。
【表１】
【００６７】
実施例ＩＸ 殺虫試験
表２の同定された化合物は、上記の実施例で例証した方法を使用して製造し、また該化合物はワタアブラムシ、モモアカアブラムシ、タバコガ、シロイチモジヨトウ、ショウジョウバエ、蚊、タバココナジラミ及びコロラドハムシに対して以下に記載の方法を使用して試験した。
【表２】
ＣＡ２００は、茎葉散布試験でのワタアブラムシに対する２００ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＣＡ５０は、茎葉散布試験でのワタアブラムシに対する５０ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＣＥＷ５０は、食餌試験でのタバコガに対する５０μｇ／ｃｍ2での死虫率％を示す。
ＢＡＷ５０は、食餌試験でのシロイチモジヨトウに対する５０μ／ｃｍ2での死虫率％を示す。
ＢＡＷ ＳＹＭは、注入試験でのシロイチモジヨトウに対する１０μｇ／幼虫での中毒症状を示す％を示す。
ＦＦ ＳＹＭは、食餌試験でのショウジョウバエに対する２５μｇ／ｃｍ2での中毒症状を示す％を示す。
ＦＦ２５は、食餌試験でのショウジョウバエに対する２５μｇ／ｃｍ2での死虫率％を示す。
ＹＦＭ２６は、浸漬試験でのワネッタイシマカに対する２６ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＳＰＷ２００は、茎葉散布試験でのタバココナジラミに対する２００ｐｐｍでの防除率％を示す。
ＣＰＢ５０は、茎葉散布試験でのコロラドハムシ対する５０ｐｐｍでの防除率％を示す。
【００６８】
表２のそれぞれの場合において、評価基準は次の通りである：
【数１】
【００６９】
表２でワタアブラムシに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してワタアブラムシに対して複数のより少ない薬量を用いてさらに試験した〔ランダウン(run down)アッセイ〕。結果を表３に示す。
【表３】
【００７０】
表３のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７１】
表２でワタアブラムシに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してモモアカアブラムに対してランダウンアッセイでさらに試験した。結果を表４に示す。
【表４】
【００７２】
表４のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７３】
表２でタバココナジラミに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してタバココナジラミに対してランダウンアッセイでさらに試験した。結果を表５に示す。
【表５】
【００７４】
表５のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７５】
表２でコロラドハムシに対して高い活性を示した化合物は、以下に記載の方法を使用してコロラドハムシに対してランダウンアッセイでさらに試験した。結果を表６に示す。
【００７６】
【表６】
表６のそれぞれの場合において、評価基準は表２について使用した評価基準と同じである。
【００７７】
ワタアブラムシ（Aphis gossypii）に対する殺虫試験
十分に大きくなった子葉を有するカボチャを、植物当たり１枚の子葉に刈り込み、化学物質の施用の１日前にワタアブラムシ(無翅成虫及び幼虫）を寄生させた。適切な寄生（植物当たりアブラムシ約３０〜７０匹）を確保するために、化学物質の施用の前に各植物を調べた。化合物（３ｍｇ）を３ｍＬのアセトン：メタノール（５０：５０）溶媒に溶解し、１０００ｐｐｍの原液を調製した。次いで、原液を０．０２５％のＴｗｅｅｎ ２０（Ｈ2Ｏ溶液）で希釈して、２００ｐｐｍ及び５０ｐｐｍの噴霧溶液を調製した。携帯用のＤｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を使用して、噴霧溶液をカボチャの子葉の両側に流出するまで施用した。各化合物のそれぞれの濃度について４個の植物（４反復）を使用した。対照植物（溶媒対照標準）には０．０２５％のＴｗｅｅｎ２０だけを噴霧した。処理植物は、各植物について生存アブラムシの数を記録する前に、保持室で約２３℃及び４０％ＲＨで３日間保持した。殺虫活性は、アボット(Abbott)の補正式を使用して補正防除率％で測定し、表２に示した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存アブラムシの数であり、
Ｙ＝処理植物の生存アブラムシの数である）
【００７８】
前記の基本的スクリーニングによって高い活性（高い補正防除率％）を示した化合物は、前記と同じ方法を使用するランダウンアッセイにおいて試験薬量として０．０１２ｐｐｍ、０．０４９ｐｐｍ、０．１９５ｐｐｍ、０．７８ｐｐｍ、３．１３ｐｐｍ、１２．５ｐｐｍ及び／又は５０ｐｐｍを用いてさらにアッセイした。これらのランダウンアッセイから得られた補正防除値％を表３に示す。
【００７９】
モモアカアブラムシ(Myzus persicae）に対する殺虫試験
３インチポットで育てた２〜３枚の小さな（３〜５ｃｍ）の本葉を有するキャベツの苗を、試験基材として使用した。この苗に、化学物質の施用の２〜３日前に、２０〜５０匹のモモアカアブラムシ(無翅成虫及び幼虫）を寄生させた。それぞれの試験に４本の苗を使用した。５ｍｇの試験化合物を５ｍＬのアセトン：メタノール（５０：５０）溶媒に溶解した。次いで、得られた溶液を０．０２５％のＴｗｅｅｎ２０（Ｈ2Ｏ溶液）で希釈して、０．０１２ｐｐｍ、０．０４９ｐｐｍ、０．１９５ｐｐｍ、０．７８ｐｐｍ、３．１３ｐｐｍ、１２．５ｐｐｍ及び／又は５０ｐｐｍの噴霧溶液を調製した。携帯用Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を、溶液をキャベツの葉の両側に流出するまで噴霧するのに使用した。対照植物（溶媒対照標準）には０．０２５％のＴｗｅｅｎ２０だけを噴霧した。処理植物は、評価の前に保持室で約２３℃及び４０％ＲＨで３日間保持した。評価は、顕微鏡の下で植物当たりの生存アブラムシの数を数えることによって行った。殺虫活性は、アボット(Abbott)の補正式を使用することによって測定した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存アブラムシの数であり、
Ｙ＝処理植物の生存アブラムシの数である）
これらのランダウンアッセイから得られた補正防除値％を表４に示す。
【００８０】
食餌アッセイでのタバコガ（Helicoverpa zea）及びシロイチモジョヨトウ（Spodoptera exigua）に対する殺虫試験
食餌アッセイは、１２８ウエルプラスチックトレイで行った。試験溶液を調製するために、試験化合物を２ｍＬのアセトン：水（９：１）に２０００ｐｐｍで配合した。得られた試験溶液の５０μｌの容量を、１２８ウエルプラスチックトレイの各ウエルの１ｍＬの鱗翅目食餌（Southland Multi-Species Lepidopteran Diet）の表面にピペットで移した。それぞれの昆虫種に対するそれぞれの処理に８個のウエル（８反復）を使用した。この施用量は、５０μｇ／ｃｍ2に相当した。溶媒を風乾したら直ちに各ウエルの処理食餌の上に、２齢タバコガ又はシロイチモジヨトウ幼虫を置いた。処理食餌及び幼虫をいれたトレイに、粘着透明シートで覆いをし、成育室に２５℃、５０〜５５％ＲＨ、及び１６時間照明：８時間暗黒で保持した。観察は、処理及び寄生後５日目に行った。死んだ昆虫の数を、表２に示す死虫率に換算した。
％死虫率＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝死んだ昆虫の数であり、
Ｙ＝試験した昆虫の総数（＝８）である〕
【００８１】
注射アッセイでのシロイチモジヨトウ（Spodoptera exigua）に対する殺虫試験
２ｍｇの工業グレードの化合物を１００μｌのジメチルスルホキシド又はアセトンに溶解することによって、試験溶液を調製した。各４齢シロイチモジヨトウ幼虫に、ハミルトン(Hamilton)１０μｌ ３３1/2ゲージ注射器を使用して０．５μｌ(幼虫当たり試験化合物１０μｇ）の溶液を注射した。試験溶液を、幼虫の外皮の真下の腹部に、昆虫の体の長軸に平行に注射針の長軸で注射した。有効性を確実にするために、溶媒ブランク及び未処理プレートを各試験に含めた。それぞれの処理に６匹の幼虫を使用した。注射した幼虫をそれぞれ、少量の鱗翅目食餌（Southland Multi-Species Lepidopteran Diet製）を有する６ウエルポリスチレンプレートのウエルに置いた。プレートを実験室内で室温で保ち、１時間、２４時間及び４８時間で評価した。中毒症状をそれぞれの時点で観察した。症状を示す幼虫の数を、症状提示(Show Symtoms)％に換算した。
症状提示％＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝症状を示す幼虫の数であり、
Ｙ＝試験した幼虫の総数（＝６）である〕
１時間の観察から得られた結果（症状提示％）を表２に示す。
【００８２】
キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）に対する殺虫試験
２４ウエルを有するポリスチレンプレートを、１０００ｍＬの１０％ショ糖溶液中に２０ｇの寒天を含有する寒天溶液約３００μｌで満たした。緑色又は黄色の食品着色料を、消化された際にその色がハエの腹部で目に見える（消化の観察の指標を与える）ように、寒天溶液に加えた。処理の前に、１．５ｃｍ濾紙ディスクをそれぞれ、ウエルの固化した寒天層の上に置いた。試験溶液は、５００μｌのアセトン：水（２：１）溶媒を２ｍｇの工業グレードの化合物に加え、次いで追加の５００μｌの１０％ショ糖溶液を加えて最終濃度２０００ｐｐｍを得ることによって調製した。溶媒ブランクについては、５００μｌのアセトン：水（２：１）溶媒を５００μｌの１０％ショ糖溶液に加えた。配合した２０００ｐｐｍ溶液の２５μｌの容量を、各ウエルの濾紙の上にピペットで移した（２５μｇ／ｃｍ2に相当した）。各化合物について４ウエル（４反復）を使用した。次いで、プレートをドラフトの中に３０〜４５分間置いて溶媒を蒸発させた。供試ハエを冷蔵庫に１０〜１５分間置き、氷の上に保持したガラス皿の上に移した。冷却されたハエを、ラクダの毛のブラシを有する処理プレートに移した。平均して５〜８匹のハエを各ウエルに使用した。プレートを、ハエを寄生させた直後に蓋をし、実験室で室温で保った。４時間目に中毒症状について観察を行い、４８時間目に死虫率％を記録した。症状を示す幼虫の数を、症状提示(Show Symtoms)％に換算し、死んだハエの数を％死虫率に換算した。
症状提示％＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝症状を示すハエの数であり、
Ｙ＝試験したハエの総数である〕
％死虫率＝１００*Ｘ／Ｙ
〔式中、Ｘ＝死んだハエの数であり、
Ｙ＝試験したハエの総数である〕
結果を表２に示す。
【００８３】
ネッタイシマカ（Aedes aegypti）に対する殺虫試験
この試験は、ネッタイシマカの幼虫に対して接触及び消化による化合物の殺虫活性を評価するために計画した。９６ウエルを有するマイクロタイタープレートを、ジメチルスルホキシド中の配合化合物を４０００ｐｐｍ濃度で用いて処理した。Ｔｏｍｔｅｃロボット装置を使用して、各配合実験溶液１．５μｌをプレートの各ウエルに分注した。各化合物を６個のウエルに施用した（６反復）。施用後に、蚊の幼虫（孵化後３時間齢）を０．４％の蚊の餌（醸造酵母：肝臓粉末＝１：３）を含有する水に懸濁し、ウエルに移した。Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ製のマルチドロップロボット装置を使用して、５〜８匹の幼虫を有する前記水溶液２３０μｌを処理プレートの各ウエルに分注した。最終試験濃度は約２６ｐｐｍであった。寄生させた後に、プレートを、蚊が逃げることを可能にする適合透明プラスチック製の蓋でを覆った。寄生させたプレートを、顕微鏡下で調べる前に、インキュベーターに２２℃で７２時間保持した。殺虫活性は、各複製について防除１００％（全て死んだ）又は防除０％（効果がない）として記録した。結果を表２に示す。
【００８４】
タバココナジラミ(Bemisia tabaci)に対する殺虫試験
この試験は、タバココナジラミの卵及び／又は幼体幼虫が大きな幼虫に成長することができる能力を測定するために計画した。１枚又は２枚の大きくなりつつある本葉の成長期のワタの苗を、最初の本葉だけが残るように刈り込んだ（子葉もまた取り除いた）。この植物に、植物をコロニー保全植物の隣に２日又は３日間保持することによって、タバココナジラミ卵を予め寄生させた。寄生させた植物を、殺虫剤試験で使用する前に、同様の卵の密集状態の存在について注意深く調べた。２０００ｐｐｍの試験化合物の原液をアセトン：水（９：１）中で調製した。次いで、１ｍＬの原液を９ｍＬの０．０２５％Ｔｗｅｅｎ ２０（水溶液）で希釈することによって２００ｐｐｍ噴霧溶液を調製した。試験溶液を、携帯型Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を用いて、ワタの葉の両側に流出するまで噴霧した。各化合物について４本の植物（４反復）を使用した。対照植物（溶媒対照標準）は、９％アセトンを含有する０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０を噴霧した。処理植物を、評価する前に保全室に約２３℃及び４０％ＲＨで１３日又は１４日間保持した。化合物の効果を評価するために、処理したワタの葉の下面の１平方インチの面積に生存する大きな幼虫の数を、顕微鏡で数えた。殺虫活性は、アボット(Abbott)の補正式を使用して補正防除率％で測定し、表２に示した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存する大きな幼虫の数であり、
Ｙ＝処理植物の生存する大きな幼虫の数である）
【００８５】
上記の基本的スクリーニングから高活性（高い補正％防除率）を示した化合物を、０．４ｐｐｍ〜５０ｐｐｍの範囲の試験薬量を用いて、前記と同じ方法を使用してランダウンアッセイでさらに試験した。これらのランダウンアッセイから得られた補正防除率％を表５に示す。
【００８６】
コロラドハムシ（Leptinotarsa decemlineata）に対する殺虫試験
３枚又は４枚の大きくなりつつある葉の成長期のトマトの苗を使用した。２０００ｐｐｍの試験化合物の原液をアセトン：水（９：１）中で調製した。次いで、０．５ｍＬの原液を１８．５ｍＬの０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０（水溶液）で希釈することによって５０ｐｐｍ噴霧溶液を調製した。試験溶液を、携帯型Ｄｅｖｉｌｂｉｓｓ噴霧器を用いて、植物の表面全体に流出するまで噴霧した。各化合物について、４本の植物（４反復）を使用した。対照植物（溶媒対照標準）は、２．２５％アセトンを含有する０．０２５％Ｔｗｅｅｎ２０を噴霧した。処理植物を、植物の上部（２又は３枚の葉を有する）を切り取る前に実験室内で約３時間保持して乾燥させ、底に約１０ｍＬの固化した１％寒天を入れた１０×２．５ｃｍのペトリ皿の中に置いた。２齢又は３齢の幼虫５匹を、処理した植物組織上に置き、ペトリ皿を覆い、インキュベーター中に２５℃で保持した。処理後５日目に、各皿の生存幼虫の数を数えることによって、殺虫活性を評価した。補正防除率％をアボット(Abbott)の補正式を使用して算出し、表２に示した：
補正防除率％＝１００*（Ｘ−Ｙ）／Ｘ
（式中、Ｘ＝溶媒対照標準植物の生存幼虫の数であり、
Ｙ＝処理植物の生存幼虫の数である）
【００８７】
上記の基本的スクリーニングから高活性（高い補正％防除率）を示した化合物を、０．７８ｐｐｍから５０ｐｐｍの範囲の試験薬量を用いて前記と同じ方法を使用してランダウンアッセイでさらに試験した。これらのランダウンアッセイから得られた補正防除率％を表６に示す。
【００８８】
殺虫剤用途
本発明の化合物は昆虫の防除に有用である。従って、本発明はまた、昆虫阻害量の式（Ｉ）の化合物を昆虫の生息場所に施用することからなる昆虫の阻害方法に関する。
【００８９】
昆虫の「生息場所」という用語は、昆虫が生息するか又は昆虫の卵が存在する環境、例えばこれらの周囲の空気、これらが食する食料、又はこれらが接触する対象を示すために本明細書で使用する用語である。例えば、食用植物又は観賞植物を食するか又はこれらと接触する昆虫は、植物部分、例えば種子、苗、又は植えられる切り枝(cutting)、葉、茎、果実、穀粒又は根に、あるいは根が成長しつつある土壌に活性化合物を施用することにより防除することができる。活性化合物はまた、織物、紙、貯穀粒、種子、家畜、建物又はヒトを、このような対象物に又はその近くに活性化合物を施用することによって保護するのに有用であることが意図される。「昆虫を阻害する」という用語は、生存する昆虫の数の減少、又は生存できる昆虫の卵の数の減少をいう。化合物によって達成される減少の程度は、勿論、化合物の施用量、使用する具体的化合物、及び標的昆虫種に依存する。少なくとも不活性化させる量を使用すべきである。「昆虫を不活性化させる量」という用語は、処理した昆虫群の測定可能な減少を生じるのに十分である量を説明するために使用される。一般に、活性化合物の重量で約１から約１０００ｐｐｍの範囲内の量が使用される。例えば、阻害することができる昆虫としては、
鱗翅目 − ヒリオチス(Heliothis)種、ヘリコヴェルパ(Helicoverpa)種、スポドプテラ(Spodoptera)種、アメリカキヨトウ（Mythimna unipuncta)、タマナヤガ（Agrotis ipsilon）、エアリアス種(Earias)種、ユーキソア・アウキシリアリス（Euxoa auxiliaris）、イラクサギンウワバ(Trichoplusia ni)、アンチカルシア・ゲムマタリス（Anticarsia gemmatalis)、ラキプルシア・ヌ（Rachiplusia nu）、コナガ(Plutella xylostella)、チロ(Chilo)種、サンカメイガ（Scirpophaga incertulas）、イネヨトウ（Sesamia inferens）、コブノメイガ（Cnaphalocrocis medinalis）、ヨーロッパアワノメイガ（Ostrinia nubilalis）、コドリンガ（Cydia pomonella）、モモシンクイガ（Carposina niponensis）、リンゴコカクモンハマキ（Adoxophyes orana）、リンゴシロモンハマキ（Archips argyrospilus）、トビハマキ（Pandemis heparana）、エピノチア・アポレマ（Epinotia aporema)、ブドウホソマキ（Eupoecilia ambiguella）、ホソバヒメハマキ（Lobesia botrana）、ブドウヒメハマキ（Polychrosis viteana)、ワタアカミムシ（Pectinophora gossypiella）、モンシロチョウ（Pieris rapae）、フィロノリクテル（Phyllonorycter）種、ロイコプテラ・マリフォリエラ(Leucoptera malifoliella）、ミカンハモグリガ（Phyllocnisitis citrella）；
甲虫目 − ディアブロチカ（Diabrotica）種、コロラドハムシ（Leptinotarsa decemlineata）、イネクビボソハムシ（Oulema oryzae）、ワタミハナゾウムシ（Anthonomus grandis）、イネミズゾウムシ（Lissorhoptrus oryzophilus）、アグリオテス（Agriotes）種、メラノツス・コムニス（Melanotus communis）、マメコガネ（Popillia japonica）、シクロセファラ（Cyclocephala)種、トゥボリウム（Tribolium）種。
同翅目 − アブラムシ(Aphis）種、モモアカアブラムシ（Myzus persicae)、ロパロシウム（Rhopalosiphum)種、オオバコアブラムシ（Dysaphis plantaginea）、トキソプテラ（Toxoptera)種、チューリップヒゲナガアブラムシ（Macrosiphum euphorbiae）、ジャガイモヒゲナガアブラムシ（Aulacorthum solani）、シトビオン・アヴェナエ（Sitobion avenae）、ムギウスイロアブラムシ（Metopolophium dirhodum）、ムギミドリアブラムシ（Schizaphis graminum）、ブラキコルス・ノキウス（Brachycolus noxius）、ネホレティックス（Nepholettix）種、トビイロウンカ(Nilaparvata lugens)、セジロウンカ（Sogatella furcifera)、ヒメトビウンカ(Laodelphax striatellus)、タバココナジラミ(Bemisia tabaci)、オンシツコナジラミ(Trialeurodes vaporariorum)、アレウロデス・プロレテラ（Aleurodes proletella)、ウーリーコナジラミ（Aleurothrixus floccosus）、ナシマルカイガラムシ（Quadraspidiotus perniciosus）、ヤノネカイガラムシ（Unaspis yanonensis）、ルビーロウカイガラムシ（Ceroplastes rubens）、アカマルカイガラムシ（Aonidiella aurantii)
半翅目 − リグス（Lygus）種、チャイロカメムシ(Eurygaster maura)、ミナミアオカメムシ（Nezara viridula）、ピエゾドルス・グイルディング（Piezodorus guildingi)、ヘリカメムシ(Leptocorisa varicomis）
総翅目 − ミカンキイロアザミウマ(Frankliniella occidentalis)、アザミウマ(Thrips)種、チャノキイロアザミウマ(Scirtothrips dorsalis)
シロアリ目 − ミゾガシラシロアリ（Reticulitermes flavipes）、イエシロアリ(Coptotermes formosanus)
直翅目 − チャバネゴキブリ（Blattella germanica)、トウヨウゴキブリ(Blatta orientalis)、ケラ(Gryllotalpa)種。
双翅目 − ハモグリバエ(Liriomyza)種、イエバエ(Musca domestica)、ヤブカ(Aedes)種、イエカ(Culex)種、ハマダラカ(Anopheles)種。
膜翅目 − アルゼンチンアリ（Iridomyrmex humilis）、ソレノプシス（Solenopsis）種、イエヒメアリ（Monomorium pharaonis）、アッタ（Atta）種、ポゴノミルメクス（Pogonomyrmex）種、カンポノツス（Camponotus）種。
ノミ目 − クテノファリセス（Ctenophalides）種、ヒトノミ（Pulex irritans）
ダニ目 − ハダニ（Tetranychus)種、パノニクス(Panonychus)種、Eotetranychus carpini、ミカンサビダニ（Phyllocoptfuta oleivora）、アクルス・ペレカッシイ（Aculus pelekassi）、ヒメハダニ(Brevipalpus phoenicis）、ウシダニ（Boophilus）種、アメリカイヌカクマダニ（Dermacentor variabilis)、クリイロコイタマダニ（Rhipicephalus sanguineus)、アメリカキララマダニ（Amblyomma americanum）、マダニ(Ixodes)種、ヒゼンダニ（Notoedres cati）、サピコプテス・スカビエイ(Sarcoptes scabiei）、デルマトファゴイデス(Dermatophagoides)種
が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
組成物
本発明の化合物は、本発明の重要な実施形態であり且つ本発明の化合物と植物学的に許容し得る不活性担体を含む組成物の形態で施用される。本組成物は、施用のために水に分散される濃厚製剤であるか、又はさらに処理することなく施用される粉剤又は粒剤である。本組成物は、農芸化学技術において慣用される方法及び処方に従って製造されるが、本発明の化合物が該組成物中に存在するために新規であり且つ重要である。しかし、本組成物の処方の幾つかの説明が、農業化学者が所望の組成物を容易に製造することができることを確実にするために示されるであろう。
【００９１】
本化合物が適用される分散液は、ほとんどの場合、本発明の化合物の濃厚製剤から調製される水性懸濁液又は乳濁液である。このような水溶性、水懸濁性又は乳化性の製剤は、水和剤として通常知られている固体、又は乳剤もしくは水性懸濁液として通常知られている液体である。水和剤（これは水分散性顆粒を形成するために圧縮されていてもよい）は、活性化合物、不活性担体、及び界面活性剤の均質な混合物を含有してなる。活性化合物の濃度は、通常は約１０重量％から約９０重量％である。不活性担体は、通常はアタパルジャイトクレー、モンモリロナイトクレー、ケイソウ土、又は精製ケイ酸塩から選択される。約０.５％から約１０％の水和剤を含有する有効な界面活性剤は、スルホン化リグニン類、縮合ナフタレンスルホネート類、ナフタレンスルホネート類、アルキルベンゼンスルホネート類、アルキルスルフェート類、及び非イオン性界面活性剤、例えばアルキルフェノール類のエチレンオキシド付加物の中から見い出される。
【００９２】
本発明の化合物の乳剤は、水混和性溶媒又は水不混和性有機溶媒のいずれかである不活性担体に溶解させた都合のよい濃度、例えば１リットルの液体当たり約５０から約５００ｇ（約１０％から約５０％に相当する）の化合物と、乳化剤とを含有する。有用な有機溶媒としては、芳香族化合物、特にキシレン類、及び石油留分、特に石油の高沸点ナフタレン部分及びオレフィン部分、例えば高沸点芳香族ナフサが挙げられる。他の有機溶媒、例えばロジン誘導体を包含するテルペン系溶媒、脂肪族ケトン類、例えば、シクロヘキサノン、及び複合アルコール類、例えば２−エトキシエタノールを使用してもよい。乳剤に適した乳化剤は、慣用の非イオン性界面活性剤、例えば前記のものの中から選択される。
【００９３】
水性懸濁液は、水性ビヒクル中に約５重量％から約５０重量％の範囲内の濃度で分散させた本発明の水不溶性化合物の懸濁液を含有してなる。懸濁液は、本発明の化合物を微粉砕し、それを水と、前記と同じ種類の中から選択される界面活性剤とからなるビヒクル中に激しく混合することによって製造される。不活性成分、例えば無機塩及び合成ゴム又は天然ゴムも、水性ビヒクルの密度及び粘度を増加させるために加えてもよい。水性混合物を調製し、それを装置、例えばサンドミル、ボールミル、又はピストン型ホモジナイザーの中で均質化させることによって本化合物を同時に粉砕し且つ混合することが最も有効である場合が多い。
【００９４】
本発明の化合物は、粒状組成物（これは土壌に施用するのに特に有用である）として施用してもよい。粒状組成物は、通常、全部又は大部分がクレー又は同様の安価な物質からなる不活性担体中に分散させた約０.５重量％から約１０重量％の化合物を含有する。このような組成物は、通常、化合物を適当な溶媒に溶解し、それを約０.５から３ｍｍの範囲内の適当な粒度に予備成形されている粒状担体に適用することによて製造される。このような組成物は、担体及び化合物のドウ(dough)又はペーストを調製し、粉砕し、そして乾燥して所望の顆粒の粒度を得ることによって処方することもできる。
【００９５】
本発明の化合物を含有する粉剤は、粉末状の化合物を適当な粉末状農業用担体、例えばカオリンクレー、粉砕火山岩などと均質に混合することによって簡単に製造される。粉剤は、適切には約１％から約１０％の化合物を含有することができる。
【００９６】
何らかの理由から望ましい場合には、化合物を、農業化学で広く使用されている適当な有機溶媒、通常は刺激の少ない石油、例えばスプレーオイル中の溶液の形態で施用することが同様に実用的である。
【００９７】
殺虫剤及び殺ダニ剤は、一般に液状担体中の分散液の形態で施用される。適用割合を担体中の有効成分の濃度について示すことが通常である。最も広く使用される担体は、水である。
【００９８】
本発明の化合物は、エアロゾル組成物の形態で施用することもできる。このような組成物において、活性化合物は、圧力を発生する噴射剤混合物である不活性担体に溶解又は分散される。エアロゾル組成物は容器中に包装され、そこから混合物が噴霧弁を通して分配される。噴射剤混合物は、低沸点ハロカーボン類（これは有機溶媒と混合されていてもよい）又は不活性ガス又はガス状炭化水素を用いて加圧された水性懸濁液のいずれかを含有する。
【００９９】
昆虫及びダニの生息場所に施用されるべき化合物の実際の量は、臨界的ではなく、前記の実施例を考慮して当業者が容易に決定することができる。一般的には、化合物の重量で１０ｐｐｍから５０００ｐｐｍの濃度が、良好な防除を提供することが期待される。多くの化合物に関しては、１００から１５００ｐｐｍの濃度で十分であろう。
【０１００】
化合物が施用される場所は、昆虫又はダニが生息するいずれかの場所、例えば野菜作物、果樹及び木の実をつける樹木、ブドウのつる(grape vine)、鑑賞植物、家畜、建物の内面又は外面、及び建物の周りの土壌であることができる。
【０１０１】
昆虫の卵が毒性作用に対して耐性であるという独特な能力のために、他の公知の殺虫剤及び殺ダニ剤に当てはまるように、新たに出現する幼虫を防除するためには反復施用が望ましいものであり得る。
【０１０２】
本発明の化合物（式Ｉ）は、種々様々な害虫及び病害の防除を得るために１種又はそれ以上のその他の殺虫剤又は殺菌剤と共に施用される場合が多い。その他の殺虫剤又は殺菌剤と共に使用する場合には、本特許請求化合物は、その他の殺虫剤又は殺菌剤と共に製剤化することができるか、その他の殺虫剤又は殺菌剤とタンク混合することができるか、又はその他の殺虫剤又は殺菌剤と共に連続的に施用することができる。
【０１０３】
本発明の化合物と組み合わせて有利に使用することができる幾つかの殺虫剤としては；抗生物質系殺虫剤、例えばアロサミジン及びスリンジエンシン(thuringiensin)；大環状ラクトン系殺虫剤、例えばスピノサド；アベルメクチン系殺虫剤、例えばアバメクチン、ドラメクチン、エマメクチン、エプリノメクチン、イベルメクチン及びセラメクチン；ミルベマイシン系殺虫剤、例えばレピメクチン、ミルベメクチン、ミルベマイシンオキシム及びモキシデクチン；ヒ素系殺虫剤、例えばヒ酸カルシウム、アセト亜ヒ酸銅、ヒ酸銅、ヒ酸鉛、亜ヒ酸カリウム及び亜ヒ酸ナトリウム；植物性殺虫剤、例えばアナバシン、アザジラクチン、ｄ−リモネン、ニコチン、ピレトリン類、シネリン類、シネリンＩ、シネリンＩＩ、ジャスモリンＩ、ジャスモリンＩＩ、ピレトリンＩ、ピレトリンＩＩ、クアッシア、ロテノン、ライアニア及びサバディラ；カーバメート系殺虫剤、例えばベンダイオカルブ及びカルバリル；ベンゾフラニルメチルカーバメート系殺虫剤、例えばベンフラカルブ、カルボフラン、カルボスルファン、デカルボフラン及びフラチオカルブ；ジメチルカーバメート系殺虫剤、例えばジミタン、ジメチラン、ヒキンカルブ及びピリミカーブ；オキシムカーバメート系殺虫剤、例えばアラニカルブ、アルジカルブ、アルドキシカルブ、ブトカルボキシム、ブトキシカルボキシム、メソミル、ニトリラカルブ、オキサミル、タジムカルブ、チオカルボキシム、チオジカルブ及びチオファノックス；フェニルメチルカーバメート系殺虫剤、例えばアリキシカルブ、アミノカルブ、ブフェンカルブ、ブタカルブ、カルバノレート、クロエトカルブ、ジクレジル、ジオキサカルブ、ＥＭＰＣ、エチオフェンカルブ、フェネタカルブ、フェノブカルブ、イソプロカルブ、メチオカルブ、メトルカルブ、メキサカルベート、プロマシル、プロメカルブ、プロポキスル、トリメタカルブ、ＸＭＣ及びキシリルカルブ；ジニトロフェノール系殺虫剤、例えばジネックス、ジノプロップ、ジノサム及びＤＮＯＣ；弗素系殺虫剤、例えばヘキサフルオロケイ酸バリウム、クリオライト、弗化ナトリウム、ヘキサフルオロケイ酸ナトリウム及びスルフラミド；ホルミアミジン系殺虫剤、例えばアミトラズ、クロルジメホルム、ホルメタネート及びホルムパラネート；燻蒸殺虫剤、例えばアクリロニトリル、二硫化炭素、四塩化炭素、クロロホルム、クロルピクリン、パラ−ジクロロベンゼン、１，２−ジクロロプロパン、ギ酸エチル、二臭化エチレン、二塩化エチレン、エチレンオキシド、シアン化水素、ヨードメタン、臭化メチル、メチルクロロホルム、塩化メチレン、ナフタレン、ホスフィン、弗化スルフリル及びテトラクロロエタン；無機殺虫剤、ホウ砂、多硫化石灰、オレイン酸銅、塩化第一水銀、チオシアン酸カリウム及びチオシアン酸；キチン合成阻害剤、例えばビストリフルロン、ブプロフェジン、クロルフルアズロン、シロマジン、ジフルベンズロン、フルシクロクスロン、フルフェノクスロン、ヘキサフルムロン、ルフェヌロン、ノバルロン、ノビフルムロン、ペンフルロン(penfluron)、テフルベンズロン及びトリフルムロン；幼若ホルモン類似体、例えばエポフェノナン、フェノキシカルブ、ハイドロプレン、キノプレン、メトプレン、ピリプロキシフェン及びトリプレン；幼若ホルモン、例えば幼若ホルモンＩ、幼若ホルモンＩＩ及び幼若ホルモンＩＩＩ；脱皮ホルモンアゴニスト、例えばクロマフェノジド、ハロフェノジド(halofenozide)、メトキシフェノジド及びテブフェノジド；脱皮ホルモン、例えばα−エクダイソン及びエクジステロン；脱皮阻害剤、例えばジオフェノラン；プレコセン、例えばプレコセンＩ、プレコセンＩＩ及びプレコセンＩＩＩ；未分類昆虫成長調節剤、例えばジシクラニル；ネライストキシン類縁体系殺虫剤、例えばベンスルタップ、カルタップ、チオシクラム及びチオサルタップ；ニコチノイド系殺虫剤、例えばフロニカミド；ニトログアニジン系殺虫剤、例えばクロチアニジン、ジノテフラン、イミダクロプリド及びチアメトキサム；ニトロメチレン系殺虫剤、例えばニテンピラム及びニチアジン；ピリジルメチルアミン系殺虫剤、例えばアセタミプリド、イミダクロプリド、ニテンピラム及びチアクロプリド；有機塩素系殺虫剤、例えばブロモ−ＤＤＴ、カンフェクロル、ＤＤＴ、ｐｐ’−ＤＤＴ、エチル−ＤＤＤ、ＨＣＨ、γ−ＨＣＨ、リンデン、メトキシクロル、ペンタクロロフェノール及びＴＤＥ；シクロジエン系殺虫剤、例えばアルドリン、ブロモシクレン、クロルビシクレン、クロルデン、クロルデコン、ディルドリン、ジロール(dilor)、エンドスルファン、エンドリン、ＨＥＯＤ、ヘプタクロル、ＨＨＤＮ、イソベンザン、イソドリン、ケレバン及びマイレックス；有機リン酸エステル系殺虫剤、例えばブロムフェンビンホス、クロルフェンビンホス、クロトシキホス、ジクロルボス、ジクロトホス、ジメチルビンホス、ホスピレート、ヘプテノホス、メトクロトホス、メビンホス、モノクロトホス、ナレッド、ナフタロホス、ホスファミドン、プロパホス、ＴＥＰＰ及びテトラクロルビンホス；有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばジオキサベンゾホス、ホスメチラン及びフェントエート；脂肪族有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアセチオン(acethion)、アミトン、カズサホス、クロルエトキシホス、クロルメホス、デメフィオン、デメフィオン−Ｏ、デメフィオン−Ｓ、ジメトン、ジメトン−Ｏ、ジメトン−Ｓ、ジメトン−メチル、ジメトン−Ｏ−メチル、ジメトン−Ｓ−メチル、ジメトン−Ｓ−メチルスルホン、ジスルホトン、エチオン、エトプロホス、ＩＰＳＰ、イソチオエート、マラチオン、メタクリホス、オキシジメトン−メチル、オキシデプロホス、オキシジスルホトン、ホレート、スルホテップ、テルブホス及びチオメトン；脂肪族アミド有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアミジチオン、シアントエート(cyanthoate)、ジメトエート、エトエート・メチル、ホルモチオン、メカルバム、オメトエート、プロトエート、ソファミド及びバミドチオン；オキシム有機リン酸エステル系殺虫剤、例えばクロルホキシム、ホキシム及びホキシム・メチル；複素環有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアザメチホス、クマホス、クミトエート、ジオキサチオン、エンドチオン、メナゾン、モルホチオン、ホサロン、ピラクロホス、ピリダフェンチオン及びキノチオン；ベンゾチオピラン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばジチクロホス及びチクロホス；ベンゾトリアジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアジンホス・エチル及びアジンホス・メチル；イソインドール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばジアリホス及びホスメット；イソオキサゾール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばイソキサチオン及びゾラプロホス；ピラゾロピリミジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばクロルピラゾホス及びピラゾホス；ピリジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばクロルピリホス及びクロルピリホス・メチル；ピリミジン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばブタチオホス、ダイアジノン、エトリムホス、リリムホス、ピリミホス・エチル、ピリミホス・メチル、プリミドホス、ピリミテート及びテブピリムホス；キノキサリン有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばキナルホス及びキナルホス・メチル；チアジアゾール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアチダチオン、リチダチオン、メチダチオン及びプロチダチオン；トリアゾール有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばイサゾホス及びトリアゾホス；フェニル有機チオリン酸エステル系殺虫剤、例えばアゾトエート、ブロモホス、ブロモホス・エチル、カルボフェノチオン、クロルチオホス、シアノホス、シチオエート、ジカプトン(dicapthon)、ジクロフェンチオン、エタホス(etaphos)、ファムフル、フェンクロルホス、フェニトロチオン、フェンスルホチオン、フェンチオン、フェンチオン・エチル、ヘテロホス(heterophos)、ヨードフェンホス、メスルフェンホス、パラチオン、パラチオン・メチル、フェンカプトン、ホスニクロル、プロフェノホス、プロチオホス、スルプロホス、テメホス、トリクロルメタホス(trichlormetaphos)−３及びトリフェノホス；ホスホン酸系殺虫剤、例えばブトネート及びトリクロルホン；ホスホノチオ酸系殺虫剤、例えばメカルホン；エチルホスホノチオ酸フェニル系殺虫剤、例えばホノホス及びトリクロロナート；フェニルホスホノチオ酸フェニル系殺虫剤、例えばシアノフェンホス、ＥＰＮ及びレプトホス；ホスホロアミデート系殺虫剤、例えばクルホメート、フェナミホス、ホスチエタン、メホスホラン、ホスホラン及びピリミメタホス；ホスホロアミドチオエート系殺虫剤、例えばアセフェート、イソカルボホス、イソフェンホス、メタミドホス及びプロペタムホス；ホスホロジアミド系殺虫剤、例えばジメホックス、マジドックス、ミパホックス及びシューラーダン；オキサジアジン系殺虫剤、例えばインドキサカルブ；フタルイミド系殺虫剤、例えばジアリホス、ホスメット及びテトラメトリン；ピラゾール系殺虫剤、例えばアセトプロール、エチプロール、フィプロニル、ピラフルプロール(pyrafluprole)、ピリプロール（pyriprole)、テブフェンピラド、トルフェンピラド及びバニリプロール(vaniliprole)；ピレスロイドエステル系殺虫剤、例えばアクリナトリン、アレスリン、ビオアレスリン、バートリン、ビフェントリン、ビオエタノメトリン、シクレトリン(cyclethrin)、シクロプロトリン、シフルトリン、β−シフルトリン、シハロトリン、γ−シハロトリン、λ−シハロトリン、シペルメトリン、α−シペルメトリン、β−シペルメトリン、θ−シペルメトリン、ζ−シペルメトリン、シフェノトリン、デルタメトリン、ジメフルトリン、ジメトリン(dimethrin)、エンペントリン、フェンフルトリン、フェンピリトリン、フェンプロパトリン、フェンバレレート、エスフェンバレレート、フルシトリネート、フルバリネート、τ−フルバリネート、フレトリン(furethrin)、イミプロトリン、メトフルトリン、ペルメトリン、ビオペルメトリン、トランスペルメトリン、フェノトリン、プラレスリン、プロフルトリン、ピレスメトリン、レスメトリン、ビオレスメトリン、シスメトリン、テフルトリン、テラレトリン、テトラメトリン、トラロメトリン及びトランスフルトリン；ピレスロイドエーテル系殺虫剤、例えばエトフェンプロックス、フルフェンプロックス、ハルフェンプロックス、プロトリフェンブテ（protrifenbute）及びシラフルオフェン；ピリミジンアミン系殺虫剤、例えばフルフェネリム及びピリミジフェン；ピロール系殺虫剤、例えばクロルフェナピル；テトロン酸系殺虫剤、例えばスピロメシフェン；チオ尿素系殺虫剤、例えばジアフェンチウロン；尿素系殺虫剤、例えばフルコフロン及びスルコフロン；及び未分類殺虫剤、例えばクロサンテル、クロタミトン、ＥＸＤ、フェナザフロール、フェノキサクリム、フルベンジアミド、ヒドラメチルノン、イソプロチオラン、マロノベン、メタフルミゾン、メトキサジアゾン、ニフルリジッド、ピリダベン、ピリダリル、ラフォキサニド、トリアラセン及びトリアザメート及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【０１０４】
本発明の化合物と組み合わせて有利に使用することができる幾つかの殺菌剤としては；２−（チオシアナトメチルチオ）−ベンゾチアゾール、２−フェニルフェノール、８−ヒドロキシキノリン硫酸塩、アンペロマイセス・キスカリス(Ampelomyces quisqualis）、アザコナゾール、アゾキシストロビン、枯草菌(Bacillus subtilis)、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ・イソプロピル、ベンジルアミノベンゼン・スルホン酸（ＢＡＢＳ）塩、重炭酸塩、ビフェニル、ビスメルチアゾール(bismerthiazol)、ビテルタノール、ブラストサイジン・Ｓ、ホウ砂、ボルドー液、ボスカリド、ブロムコナゾール、ブピリメート、多硫化石灰、カプタホール、キャプタン、カルベンダジム、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、クロロネブ、クロロタロニル、クロゾリネート、コニオスリウム・ミニタンス(Coniothyrium minitans)、水酸化銅、オクタン酸銅、オキシ塩化銅、硫酸銅、硫酸銅（三塩基性）、亜酸化銅、シアゾファミド、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、ダゾメット、デバカルブ、エチレンビス−（ジチオカアルバミン酸）ジアンモニウム、ジクロフルアニド、ジクロロフェン、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコートイオン、ジフルメトリム、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジニコナゾール・Ｍ、ジノブトン、ジノカップ、ジフェニルアミン、ジチアノン、ドデモルフ、ドデモルフ酢酸塩、ドジン、ドジン遊離塩基、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エタボキサム、エトキシキン、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモール、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチン、フェンチンアセテート、水酸化トリフェニル錫、ファーバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルモルフ(flumorph)、フルオピコリド、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアホール、フォルペット、ホルムアルデヒド、ホセチル、ホセチル・アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、グアザチン酢酸塩、ＧＹ−８１、ヘキサクロロベンゼン、ヘキサコナゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イマザリル硫酸塩、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジン三酢酸塩、イミノクタジン三（アルベシル酸）、イプコナゾール、イプロベンホス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロチオラン、カスガマイシン、カスガマイシン塩酸塩、水和物、クレソキシム・メチル、マンカッパー、マンコゼブ、マネブ、メパニピリム、メプロニル、塩化第二水銀、酸化第二水銀、塩化第一水銀、メタラキシル、メフェノキサム、メタラキシル・Ｍ、メタム、メタム・アンモニウム、メタム・カリウム、メタム・ナトリウム、メトコナゾール、メタスルホカルブ、ヨウ化メチル、メチルイソチオシアネート、メチラム、メトミノストロビン、メトラフェノン、ミルディオマイシン、マイクロブタニル、ナーバム、ニトロタル・イソプロピル、ヌアリモール、オクチリノン、オフレース、オレイン酸（脂肪酸）、オリサストロビン、オキサジキシル、オキシン銅、オキソポコナゾールフマル酸塩、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、ペンタクロロフェノール、ラウリン酸ペンタクロロフェニル、ペンチオピラド、酢酸フェニル水銀、ホスホン酸、フサライド、ピコシキストロビン、ポリオキシンＢ、ポリオキシン類、ポリオキソリム、炭酸水素カリウム、カリウムヒドロキシキノリン硫酸塩、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロキナジド、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリブチカルブ、ピリフェノックス、ピリメタニル、ピロキロン、キノクラミン、キノキシフェン、キントゼン、オオイタドリ（Reynoutria sachaltnensis）抽出物、シルチオファム、シメコナゾール、ナトリウム２−フェニルフェニキシド、炭酸水素ナトリウム、ナトリウムペンタクロロフェノキシド、スピロキサミン、硫黄、ＳＹＰ−Ｚ０７１、タール油状物、テブコナゾール、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、チオファネート・メチル、チラム、チアジニル、トルクロホス・メチル、トリルフルアニド、トリアジメホン、トリアジメノール、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフロキシストロビン、トリフルミゾール、トリホリン、トリチコナゾール、バリダマイシン、ビンクロゾリン、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、カンジダ・オレオフィラ（Candida oleophila）、フザリウム・オキシスポラム（Fusarium oxysporum）、グリオクラジウム種（Gliocladium spp.)、カワラタケ（Phlebiopsis gigantean）、ストレプトマイセス・グリセオビリディス(Streptomyces griseoviridis）、トリコデルマ(Trichoderma)種、（ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ジクロロフェニル）−２−（メトキシメチル）−コハク酸イミド、１，２−ジクロロプロパン、１，３−ジクロロ−１，１，３，３−テトラフルオロアセトン水和物、１−クロロ−２，４−ジニトロナフタレン、１−クロロ−２−ニトロプロパン、２−（２−ヘプタデシル−２−イミダゾリン−１−イル）エタノール、２，３−ジヒドロ−５−フェニル−１，４−ジチ−イン１，１，４，４−テトライキシド、酢酸２−メトキシエチル水銀、塩化２−メトキシエチル水銀、ケイ酸２−メトキシエチル水銀、３−（４−クロロフェニル）−５−メチルローダミン、４−（２−ニトロプロパ−１−エニル）フェニルチオシアネート、アムプロピルホス、アニラジン、アジチラム、多硫化バリウム、Ｂａｙｅｒ ３２３９４、ベノダニル、ベンキノックス、ベンタルロン、ベンザマクリル；ベンザマクリル・イソブチル、ベンザモルフ、ビナパクリル、硫酸ビス(メチル水銀)、ビス（トリブチル錫）オキシド、ブチオベート、カドミウム カルシウム カッパー ジンク クロメート サルフェート、カルバモルフ、ＣＥＣＡ、クロベンチアゾン、クロラニホルメタン、クロルフェナゾール、クロルキノックス、クリンバゾール、銅ビス（３−フェニルサリチレート）、クロム酸銅亜鉛、クフラネブ、銅硫酸ヒドラジニウム、クプロバム(cuprobam）、シクラフラミド、シペンダゾール、シプロフラム、デカフェンチン、ジクロン、ジクロゾリン、ジクロブトラゾール、ジメチリモール、ジノクトン、ジノスルホン、ジノテルボン、ジピリチオン、ジタリムホス、ドジシン、ドラゾキソロン、ＥＢＰ、ＥＳＢＰ、エタコナゾール、エテム、エチリム、フェナミノスルフ、フェナパニル、フェニトロパン、フルオトリマゾール、フルカルバニル、フルコナゾール、フルコナゾール−シス、フルメシクロックス、フロファネート、グリオジン、グリセオフルビン、ハラクリネート、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ ３９４４、ヘキシルチオホス、ＩＣＩＡ ０８５８、イソパムホス(isopamphos)、イソバレジオン、メベニル、メカルビンジッド、メタゾキソロン、メトフロキサム、メチル水銀ジシアナミド、メトスルフォバックス、ミルネブ、無水ムコクロル酸、マイクロゾリン、Ｎ−３，５−ジクロロフェニル−コハク酸イミド、Ｎ−３−ニトロフェニルイタコンイミド、ナタマイシン、Ｎ−エチルマーキュリオ−４−トルエンスルホンアニリド、ニッケル＝ビス(ジメチルジチオカーバメート)、ＯＣＨ、フェニル水銀・ジメチルジチオカーバメート、硝酸フェニル水銀、ホスダイフェン、プロチオカルブ；プロチオカルブ塩酸塩、ピラカルボリド、ピリジニトリル、ピロキシクロル、ピロキシフル、キナセトール；キナセトール硫酸塩、サルフェート、キナザミッド、キンコナゾール、ラベンザゾール、サリチルアニリド、ＳＳＦ−１０９、スルトロペン、テコラム(tecoram)、チアジフルオール、チシオフェン、チオクロルフェンヒム、チオファネート、チオキノックス、チオキシミド、トリアミホス、トリアリモール、トリアズブチル、トリクラミド、ウルバシッド、ＸＲＤ−５６３、及びザリルアミド、及びこれらの組み合わせが挙げられる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｌは単結合を表すか又はＲ1、Ｓ及びＬは一緒になって５員又は６員環を表し；
Ｒ1はメチル又はエチルを表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｙは、ｎ＝０〜３であり且つＬが単結合を表す場合には６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し、あるいはＹは、ｎ＝０〜１であり且つＲ1、Ｓ及びＬが一緒になって５員又は６員環を表す場合には水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す〕
で示される化合物。
【請求項２】
ＸがＮＯ2又はＣＮを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式
【化２】
〔式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｙは６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式
【化３】
（式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す）
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式
【化４】
（式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｙは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はフェニルを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式
【化５】
（式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表し；且つ
ｎは１〜３の整数を表す）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物を、植物学的に許容し得る単体と組み合わせて含有する昆虫防除用組成物。
【請求項８】
防除が望まれる場所に昆虫不活性化量の請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物を施用することからなる昆虫の防除方法。
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
〔式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｌは単結合を表すか又はＲ1、Ｓ及びＬは一緒になって５員又は６員環を表し；
Ｒ1はメチル又はエチルを表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；
ｎは０〜３の整数であり；
Ｙは、ｎ＝０〜３であり且つＬが単結合を表す場合には６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し、あるいはＹは、ｎ＝０〜１であり且つＲ1、Ｓ及びＬが一緒になって５員又は６員環を表す場合には水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル、フェニル、６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す〕
で示される化合物。
【請求項２】
ＸがＮＯ2又はＣＮを表す、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式
【化２】
〔式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｙは６−ハロピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルキルピリジン−３−イル、６−（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシピリジン−３−イル、２−クロロチアゾール−４−イル、又は３−クロロイソオキサゾール−５−イルを表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す〕
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
式
【化３】
（式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す）
を有する、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
式
【化４】
（式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｙは水素、Ｃ1−Ｃ4アルキル又はフェニルを表し；且つ
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表す）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
式
【化５】
（式中、
ＸはＮＯ2、ＣＮ又はＣＯＯＲ4を表し；
Ｒ2及びＲ3は独立して水素、メチル、エチル、フルオロ、クロロ又はブロモを表し；
Ｒ4はＣ1−Ｃ3アルキルを表し；且つ
ｎは１〜３の整数を表す）
を有する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物を、植物学的に許容し得る単体と組み合わせて含有する昆虫防除用組成物。
【請求項８】
防除が望まれる場所に昆虫不活性化量の請求項１から６のいずれか１項に記載の化合物を施用することからなる昆虫の防除方法。
【公表番号】特表２００７−５３２５６８（Ｐ２００７−５３２５６８Ａ）
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５０７５１５（Ｐ２００７−５０７５１５）
【出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１８５２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６００２９
【国際公開日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成１９年１１月１５日（２００７．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年４月８日（２００５．４．８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０１１８５２
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０６００２９
【国際公開日】平成１８年６月８日（２００６．６．８）
【出願人】（５０１０３５３０９）ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー (197)
【Ｆターム（参考）】
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