洗口液
【解決手段】（Ａ）フッ化ナトリウム、（Ｂ）水溶性カルシウム塩、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を含有し、（Ａ）成分含有量が０．０４〜０．１２質量％で、モル比で［（Ｂ）Ｃａイオン］／［（Ａ）Ｆイオン］が１．０〜１５、［（Ｃ）Ｍｇイオン］／［（Ｂ）Ｃａイオン］が１．３〜３．５で、アニオン界面活性剤を含有しない洗口液。
（Ａ）フッ化ナトリウム、（Ｂ）水溶性カルシウム塩、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を含有し、（Ａ）成分含有量が０．１３〜０．２５質量％で、モル比で［（Ｂ）Ｃａイオン］／［（Ａ）Ｆイオン］が０．５〜６、［（Ｃ）Ｍｇイオン］／［（Ｂ）Ｃａイオン］が１．３〜３．５で、アニオン界面活性剤を含有しない洗口液。
【効果】本発明の洗口液は、製剤安定性に優れ、かつ初期う蝕の再石灰化の進行を顕著に促進させることが可能であり、う蝕の発症及び進行を効果的に予防できる。
（Ａ）フッ化ナトリウム、（Ｂ）水溶性カルシウム塩、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を含有し、（Ａ）成分含有量が０．１３〜０．２５質量％で、モル比で［（Ｂ）Ｃａイオン］／［（Ａ）Ｆイオン］が０．５〜６、［（Ｃ）Ｍｇイオン］／［（Ｂ）Ｃａイオン］が１．３〜３．５で、アニオン界面活性剤を含有しない洗口液。
【効果】本発明の洗口液は、製剤安定性に優れ、かつ初期う蝕の再石灰化の進行を顕著に促進させることが可能であり、う蝕の発症及び進行を効果的に予防できる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び水溶性マグネシウム塩を含有する洗口液であり、特にフッ化物イオン及び上記特定の金属イオンの作用によって、初期う蝕の再石灰化能が著しく向上し、う蝕の発症と進行を効果的に予防することができる洗口液に関する。
【背景技術】
【０００２】
エナメル質や象牙質は、口腔内細菌により産生された酸に晒されるとミネラル成分を失い、う蝕が発症、進行する。しかし、う蝕表層に明確な欠損がなく、う蝕内部のミネラルイオンのみが溶出した初期う蝕の状態であれば、適切な口腔ケアによって初期う蝕内部にミネラルイオンが供給され、再石灰化と呼ばれる反応によって元の状態に改善することが知られている。
【０００３】
この再石灰化反応を促進する技術として、一般的に、フッ化物、又はフッ化物とフッ化物の効果を高める成分とを配合した歯磨剤が好適に使用されている。
【０００４】
このような技術として、例えば、ハイドロキシアパタイトやキシリトールを配合した技術（特許文献１；特開平９−１７５９６３号公報、特許文献２；特開平１４−９７１２４号公報）、パラチニットや亜鉛を配合した技術（特許文献３；特開平１２−２４７８５２号公報）、カルシウムイオンやリン酸エステルを配合した技術（特許文献４；特開平１１−４９６５３号公報、特許文献５；特開平１２−１９１４８６号公報）、カゼイングリコマクロペプチド化合物を配合した技術（特許文献６；特開平１３−５１７６１０号公報）、カルシウムイオンと２種類のフッ化物を配合した技術（特許文献７；特開平１５−２３８３７２号公報、特許文献８；特開平１８−０６９９９０号公報）等が提案されている。
【０００５】
しかしながら、欧米諸国の１２歳児のＤＭＦＴ指数（一人当たりのう蝕歯数）が１．０を下回り始めているのに比べ、日本国内のＤＭＦＴは２．４４（歯科疾患実態調査；１９９９年）と依然高く、引き続き、う蝕予防技術の開発の推進が望まれている。
【０００６】
また、歯科医師によるプロケアとしては、フッ化物イオンを放出する歯科材料技術（特許文献９；特開平１４−６０３４２号公報、特許文献１０；特開平１４−１４５７１５号公報、特許文献１１；特開平１６−６７５９７号公報）やバーニッシュ技術（特許文献１２；特開平１８−１６３９６号公報）等が提案されているが、いずれの技術も汎用的でないため、上記課題の解決に至っていない。
【０００７】
このような状況の中、フッ化物が配合された歯磨剤の市場シェアが８０％を超えているにも拘わらず、う蝕数が高い現状を改善する一つの手段として、厚生労働省からフッ化物を含有する洗口剤のガイドラインが発表され、より効果的なフッ化物洗口法の一層の普及が図られ始めている。
【０００８】
上記フッ化物洗口法は、歯科医師の指導の下、ホームケアとプロケアの両方が可能であると共に、歯磨剤等と併用することができるため、その期待が大きい。しかし、フッ化物配合洗口液は、練歯磨剤やゲル塗布剤等と比べて粘性がほとんど無い上に、数十秒という短時間の処置であるため、有効成分であるフッ化物が口腔内に残存しにくいという課題がある。
【０００９】
洗口液の技術としては、ポリオールリン酸やカルボン酸によってフッ化物をコロイド化する技術（特許文献１３；特開平３−６８４４２号公報）、フッ化カルシウム塩やフルオロリン酸カルシウム塩を懸濁する技術（特許文献１４；特開平１４−５３２３７５号公報）、フッ化物とリン酸塩を配合する技術（特許文献１５；特開平１６−１６１７１９号公報）等が提案されているが、口腔内環境に十分量のフッ化物を残存させるには至っていない。また、カルシウムイオン、リン酸イオン、フッ化物イオンを使用時に混合する技術（特許文献１６；特開平１３−５００８７４号公報、特許文献１７；特開平１８−１９９７０２号公報）も提案されているが、この技術は剤型が複雑となり、コストが高くなると共に、混合後の成分均一性が制御できないという課題があった。
【００１０】
従って、フッ化物の口腔内残存性に優れ、初期う蝕の再石灰化を効果的に向上させることができ、製剤安定性も良好な洗口液の開発が望まれる。
【００１１】
【特許文献１】特開平９−１７５９６３号公報
【特許文献２】特開平１４−９７１２４号公報
【特許文献３】特開平１２−２４７８５２号公報
【特許文献４】特開平１１−４９６５３号公報
【特許文献５】特開平１２−１９１４８６号公報
【特許文献６】特開平１３−５１７６１０号公報
【特許文献７】特開平１５−２３８３７２号公報
【特許文献８】特開平１８−０６９９９０号公報
【特許文献９】特開平１４−６０３４２号公報
【特許文献１０】特開平１４−１４５７１５号公報
【特許文献１１】特開平１６−６７５９７号公報
【特許文献１２】特開平１８−１６３９６号公報
【特許文献１３】特開平３−６８４４２号公報
【特許文献１４】特開平１４−５３２３７５号公報
【特許文献１５】特開平１６−１６１７１９号公報
【特許文献１６】特開平１３−５００８７４号公報
【特許文献１７】特開平１８−１９９７０２号公報
【特許文献１８】特開昭５３−５０３４４号公報
【特許文献１９】特開平４−２１７９０４号公報
【特許文献２０】特開平１１−１２１４３号公報
【特許文献２１】特開２０００−１９１４８６号公報
【特許文献２２】特開２００５−４７９０３号公報
【特許文献２３】特開２００５−１１２８４１号公報
【特許文献２４】特表２００２−５０５２６１号公報
【特許文献２５】特開平９−１７５９６８号公報
【特許文献２６】特開平９−１７５９７１号公報
【特許文献２７】特開平１０−２８７５３７号公報
【特許文献２８】特開平１０−１７４４７号公報
【特許文献２９】特開平１０−１８２３８３号公報
【特許文献３０】特開２０００−７２６３８号公報
【特許文献３１】特表２００１−５１０１４７号公報
【特許文献３２】特表１０−５１１１０４号公報
【特許文献３３】特開平１２−５０４０３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、初期う蝕の再石灰化を効果的に向上させることができ、製剤安定性も良好であり、う蝕の発症や進行を効果的に予防することができるフッ化物配合の洗口液を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、フッ化ナトリウム由来のフッ化物イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンが特定濃度比となるように（Ａ）フッ化ナトリウム、（Ｂ）水溶性カルシウム塩、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を配合することにより、１剤型でも沈殿が生じることがなく良好に安定化配合することができ、しかも、口腔内処置時には唾液と混合されることで安定性が低下するため、短時間でフッ化物と金属イオンとが歯質に作用してフッ化物の残存性を高めると共に、マグネシウムイオンが初期う蝕表層のミネラル密度の増加を制御することにより、初期う蝕の再石灰化を促進させることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１４】
なお、フッ化物とカルシウム、マグネシウム等の金属イオンとを組み合わせて配合することは公知であり、数多くの技術が提案されている。例えば、フッ化物とカルシウムイオンの組み合わせとして、アルカリ土類金属によるチューブ内部の腐食防止技術（特許文献１８；特開昭５３−５０３４４号公報）、難溶性の沈殿を生じる歯科用処置材（特許文献１９；特開平４−２１７９０４号公報）、再石灰化促進技術（特許文献２０；特開平１１−１２１４３号公報、特許文献２１；特開２０００−１９１４８６号公報、特許文献２２；特開２００５−４７９０３号公報、特許文献２３；特開２００５−１１２８４１号公報）、知覚鈍麻技術（特許文献２４；特表２００２−５０５２６１号公報）等が開示されている。また、フッ化物とマグネシウムイオンの組み合わせとして、抗歯石技術（特許文献２５；特開平９−１７５９６８号公報、特許文献２６；特開平９−１７５９７１号公報、特許文献２７；特開平１０−２８７５３７号公報、特許文献２８；特開平１０−１７４４７号公報、特許文献２９；特開平１０−１８２３８３号公報）、再石灰化促進技術（特許文献３０；特開２０００−７２６３８号公報）、敏感歯予防技術（特許文献３１；特表２００１−５１０１４７号公報）等が提案されている。
【００１５】
しかしながら、上記従来技術には、本発明の構成及びその作用効果は示唆されていない。なお、従来、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン又はマグネシウムイオンを共存させると沈殿を生じるため、通常は安定性を重視して２剤型の処置方法や非水剤、固形剤等が提案されているが、この場合は剤型が複雑となり、コストが高くなると共に、混合後の成分均一性が制御できない課題がある。
【００１６】
また、マグネシウムイオンは、カルシウムイオンと同様にフッ化物と難溶性の沈殿物を形成する性質を有するが、単独かつ高濃度で存在すると、カルシウムイオンとは異なり骨や歯の石灰化を抑制する性質も有するため、通常、口腔内では歯石形成予防成分として使用されている。
【００１７】
本発明によれば、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を特定割合で配合することにより、上記課題をも解決して、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン及びマグネシウムイオンを１剤型で安定化配合できると共に、この製剤が洗口時に唾液と混合されると、安定性が低下して短時間でフッ化物と金属イオン、特にカルシウムイオンとが歯質に作用してフッ化物の残存性を高め、フッ化ナトリウムとカルシウムイオンによる高い石灰化力が発揮され、更にマグネシウムイオンにより、初期う蝕表層のミネラル密度の過剰な増加を制御することで、初期う蝕内部へのミネラルイオンの透過性を確保し、高い再石灰化効果が得られるもので、本発明にかかわるこのような製剤の安定化及び高い再石灰化効果は、フッ化ナトリウム由来のフッ化物イオン、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンのいずれが欠けても達成できず、本発明の必須要件全てを満たす構成とすることによってのみ、なし得るものである。上記従来技術から、このような本発明の構成による作用効果は予想し難い。
【００１８】
また、フッ化物、カルシウム、マグネシウムを含有する再石灰化技術（特許文献３２；特表１０−５１１１０４号公報、特許文献３３；特開平１２−５０４０３７号公報）等も提案されているが、後述する実施例の結果からもわかるように、本発明はこの３種の化合物を単に組み合わせただけでは達成し得ない格別の作用効果を発現するものである。
【００１９】
特に、本発明においては、数十秒の口腔内処置時間内に複数の金属イオンとフッ化物イオンが十分な反応を行う必要があり、フッ化物としてこのような反応をなし得るフッ化ナトリウムが選択的に使用されるものであり、モノフルオロリン酸塩のようなフォスファターゼに依存してフリーのフッ化物イオンを放出するフッ化物イオン供給源やフッ化スズのように反応に影響を及ぼすスズイオンを含有するフッ化物イオン供給源を用いた場合には、本発明の効果は得られない。よって、本発明で用いることができるフッ化物イオン供給源はフッ化ナトリウムのみである。
【００２０】
従って、本発明は、下記洗口液を提供する。
〔請求項１〕 （Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．０４〜０．１２質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が１．０〜１５、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
〔請求項２〕 （Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．１３〜０．２５質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が０．５〜６、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の洗口液は、製剤安定性に優れ、かつ初期う蝕の再石灰化の進行を顕著に促進させることが可能であり、う蝕の発症及び進行を効果的に予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の洗口液は、（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを組み合わせて配合してなることを特徴とするものであり、歯ブラシを併用しないで適用される洗口液として調製される。
【００２３】
本発明において、（Ａ）成分のフッ化ナトリウムの配合量は、製剤全体の０．０４〜０．２５％（質量％、以下同様）（フッ化物イオンとして０．０１９〜０．１１％（１．０〜６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ））であり、特に誤嚥の可能性のある乳幼児や永久歯エナメル質の成熟が進んでいない小児にも使用でき汎用である点、歯科専門家による推奨濃度である点から、０．０４〜０．１２％（フッ化物イオンとして０．０１９〜０．０６％（１．０〜２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ））の範囲であることがより好ましい。また、根面が露出した高齢者やう蝕ハイリスク患者（唾液分泌が少ない、矯正している、う蝕原性菌保有率が高い、ＤＭＦＴが高い、などの症状を有する者）には、再石灰化促進効果がより高い点で、０．１３〜０．２５％（フッ化物イオンとして０．０６〜０．１１％（３．０〜６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ））の範囲がより好ましく、さらに薬事的な点を考慮すると、０．１７〜０．２２％（フッ化物イオンとして０．０８〜０．１０％（４．０〜５．３ｍｍｏｌ／１００ｇ））の範囲であることがより好ましい。フッ化ナトリウムの配合量が０．０４％（フッ化物イオンとして０．０１９％（１ｍｍｏｌ／１００ｇ））未満であると再石灰化促進効果が十分に発揮されない場合があり、フッ化ナトリウムの配合量が０．２５％（フッ化物イオンとして０．１１％（６ｍｍｏｌ／１００ｇ））を超えると、金属イオンとの安定性が悪化する場合がある。
【００２４】
更に、本発明では、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を配合する。ここで、本発明において「水溶性」とは、２５℃でｐＨ７の水１００ｇに対して、少なくとも０．１ｇの溶解度を有することを意味する。
【００２５】
本発明において、（Ｂ）水溶性カルシウム塩としては、例えば塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム等の無機酸のカルシウム塩、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等の有機酸のカルシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムなどが好適に用いられる。なお、本発明では、上記した溶解度を有する水溶性のカルシウム塩を使用することができるもので、溶解度が上記値に満たないカルシウム塩、例えばリン酸カルシウム等の難水溶性カルシウム塩は、本発明の（Ｂ）成分には含まれない。
【００２６】
また、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩としては、上記した溶解度を有する水溶性のマグネシウム塩、例えば塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の無機酸のマグネシウム塩、乳酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ギ酸マグネシウム等の有機酸のマグネシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウムなどが好適に用いられる。
【００２７】
本発明において、（Ａ）成分のフッ化ナトリウムの配合量が０．０４〜０．１２％である場合は、（Ａ）成分のフッ化物イオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオンのモル比が１．０〜１５となるように、特に安定性と再石灰化効果を両立させる点でより好ましくは４〜８となるように（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合する。上記モル比が１未満ではフッ化物単独と比べて顕著な再石灰化効果が発揮されず、モル比が１５を超える場合、安定性が低下し、十分な再石灰化効果が得られなくなる。
【００２８】
前記モル比を達成するために、（Ｂ）成分の水溶性カルシウム塩の配合量は、カルシウムイオンとして製剤全体の０．０４〜１．７２％（１．０〜４３．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、より好ましくは０．１６〜０．９２％（４．０〜２２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００２９】
また、（Ａ）成分の配合量が０．１３〜０．２５％である場合は、（Ａ）成分のフッ化物イオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオンのモル比が０．５〜６となるように、特に安定性と再石灰化効果を両立させる点でより好ましくは２〜４となるように（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合する。上記モル比が０．５未満ではフッ化物単独と比べて顕著な再石灰化効果が発揮されず、モル比が６を超える場合、安定性が低下し、十分な再石灰化効果が得られなくなる。
【００３０】
前記モル比を達成するために、（Ｂ）成分の水溶性カルシウム塩の配合量は、カルシウムイオンとして製剤全体の０．０６〜１．４４％（１．５〜３６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、より好ましくは、０．２４〜０．９６％（６．０〜２４．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３１】
更に、本発明の洗口液においては、（Ｂ）成分のカルシウムイオンに対する（Ｃ）成分のマグネシウムイオンのモル比が１．３〜３．５となるように、特に安定性及び再石灰化促進効果の点でより好ましくは２．０〜３．０となるように（Ｂ）及び（Ｃ）成分を配合する。上記モル比が１．３未満では安定性が悪化したり、あるいは十分な再石灰化効果が得られず、モル比が３．５を超える場合は、安定性が悪化したり、あるいは過剰のマグネシウムイオンにより再石灰化が阻害されてしまう。
【００３２】
（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分のモル比を上記範囲にするために、上記したように（Ａ）成分の配合量が０．０４〜０．１２％である洗口液においては、（Ｂ）成分の配合量がカルシウムイオンとして０．０４〜１．７２％（１．０〜４３．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）であることが好適であるが、（Ｃ）成分としての水溶性マグネシウム塩の配合量は、マグネシウムイオンとして製剤全体の０．０３〜３．６６％（１．３〜１５０．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、特に再石灰化促進効果の点でより好ましくは０．０５〜３．１４％（２〜１２９．１ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３３】
また、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分のモル比を上記範囲にするために、上記したように（Ａ）成分の配合量が０．１３〜０．２５％である洗口液においては、（Ｂ）成分の配合量がカルシウムイオンとして０．０６〜１．４４％（１．５〜３６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）であることが好適であるが、（Ｃ）成分としての水溶性マグネシウム塩の配合量は、マグネシウムイオンとして製剤全体の０．０５〜３．０６％（１．９５〜１２６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、特に再石灰化促進効果の点でより好ましくは０．０７〜２．６３％（３〜１０８．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３４】
本発明の洗口液には、必要に応じて界面活性剤を配合することができるが、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩等のアニオン界面活性剤は、フッ化物と金属塩の安定性を損なうため配合できない。界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド等のノニオン界面活性剤等が好適に使用できる。特に汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル等がより好ましい。
【００３５】
ノニオン界面活性剤として具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が５０〜８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸の炭素数が１２〜１８のソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸の炭素数が１６〜１８で、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等を使用できる。市販品では、ポリオキシエチレンセチルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ１１５、１２０、１２５、ポリオキシエチレンステアリルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ６１５、６２０、６２５、６３０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＳＲ７１５、ＳＲ７２０、ＳＲ７３０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−８０、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０、ＨＣ−６０、ＨＣ−８０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＲＣＷ−６０、ＲＣＷ−８０、ソルビタン脂肪酸エステルとして日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＳＳ−１０Ｖ、ＳＳ−１０ＭＶ、ＳＩ−１５ＲＶ、ＳＯ−１０Ｖ、ＳＯ−１５ＭＶ、ＳＯ−３０ＲＶ、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＳＰＯ−１００、ＳＰＥ−１００Ｓ、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ Ｐ−２０、Ｐ−８０、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＴＰ−１０Ｖ、ＴＳ−１０Ｖ、ＴＳ−１０ＭＶ、ＴＩ−１０Ｖ、ＴＯ−１０Ｖ、ＴＯ−１０ＭＶ、ＴＯ−３０Ｖ、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＥＴ−８０２０、ＥＴ−８０４０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＳＴ−２１、ＯＴ−２１等が挙げられる。
【００３６】
前記界面活性剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は、製剤全体の０．０１〜７％が好ましく、特に使用感及び粘膜刺激低下の点でより好ましくは０．１〜５％である。
【００３７】
本発明の洗口液には、上記各成分に加えて、洗口液に必要な任意成分を配合することができる。任意成分としては、例えば、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、ｐＨ調整剤、水等の溶媒を安定性及び再石灰化促進効果を損なわない範囲で配合し得る。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の洗口液に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
【００３８】
粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、通常、製剤全体に対して０．０１〜２％配合することができる。
【００３９】
粘稠剤としては、例えば、ソルビット、７０％ソルビット、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられ、通常、製剤全体に対して１〜５０％配合することができる。
【００４０】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、エリスリトール、マルチトール等が挙げられる。
【００４１】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。
【００４２】
香料としては、例えば、ペパーミント、スペアミント等の精油、レモン、ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、チモール、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の香料素材が好適である。
【００４３】
更に薬用成分として、クロロヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【００４４】
また、溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。
【００４５】
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲の常用量とすることができる。
【００４６】
本発明の洗口液のｐＨは５〜８であることが好ましく、必要に応じてｐＨ調整剤を使用してｐＨ調整することができる。ｐＨ調整剤としては、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウムなど）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを本発明の効果を損なわない範囲で使用することができる。
【実施例】
【００４７】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記例中の％はいずれも質量百分率を示す。
〔実験例〕
【００４８】
〔実験例１〕安定性及び再石灰化評価（単純組成）
表１−１〜１−８に示す組成の処置液を調製し、下記方法で安定性及び再石灰化を評価した。
【００４９】
なお、使用した原料は、フッ化ナトリウム（ＮａＦ、ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（Ｎａ2ＰＯ3Ｆ、ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ＳｎＦ2、ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）である。
【００５０】
処置液の安定性評価
表１−１〜１−８に示す組成の処置液（実施例１−１〜１−２４、比較例１−１〜１−１８）を調製後、ポリプロピレン製の容器に入れ、恒温室（５０℃）で１週間静置後の処置液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、下記基準で評価した。なお、処置液の調製は、表１−１〜１−８に記載の各成分を所定濃度となるよう蒸留水に溶解した。結果を表１−１〜１−８に併記する。
【００５１】
安定性の評価基準
沈殿形成の有無； 沈殿物なし ○
沈殿物少ない △
沈殿物多い ×
基準の具体的な定義としては、目視で沈殿物を確認できない場合を“沈殿物なし”、目視で沈殿物を確認でき、混合時に透明感のある白濁が生じる場合を“沈殿物少ない”、目視で沈殿物を十分に確認でき、混合時に透明感のない白濁が生じる場合を“沈殿物多い”とした。
【００５２】
ヒトエナメル質に人工的に作製した初期う蝕の再石灰化評価
カーボランダム（ＨＰ１３；株式会社松風）、ペーパーコーン（ＳＨＡＲＰ−ＭＩＮＩ；大木化学工業株式会社）で研磨したヒト抜去歯のエナメル部分を約５ｍｍ角に切断した。２×２ｍｍのウィンドウ部を除いてマニキュアで被覆後、脱灰液（ＣａＣｌ2＝１２ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝１０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、乳酸＝５０ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ＝４．５）に１〜２週間浸漬し、ウィンドウ部に初期う蝕を形成させた。
初期う蝕サンプルを蒸留水で洗浄後、１ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝３．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ＝６．３）中に投入した。実施例及び比較例の処置液を常法により調製後、その２ｇを混合（口腔内で若干希釈される洗口液を想定）し、３０秒間の処置（処置液計３ｇ／初期う蝕サンプル３個）を行った。処置後、水分を除去して、３７℃の人工唾液に浸漬した。この処置を２回／日行い、計２週間再石灰化試験を行った。
【００５３】
歯の蛍光強度変化を測定することによりう蝕の定量が可能なＱＬＦ（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ；Ｉｎｓｐｅｋｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＢＶ）システムを用いて、ΔＦ値（平均蛍光強度変化量）を測定後、以下の式で再石灰化率（％）を算出し、各例ｎ＝３の平均値を比較することにより、再石灰化評価を行った。結果を表１−１〜１−７に併記する。
再石灰化率（％）＝〔（初期のΔＦ−再石灰化後のΔＦ）／初期のΔＦ〕×１００
【００５４】
再石灰化の評価基準
再石灰化率； ４０％以上４５％未満 ◎
３５％以上４０％未満 ○〜◎
３０％以上３５％未満 ○
２０％以上３０％未満 ●
１０％以上２０％未満 △
１０％未満 ×
【００５５】
再石灰化後の初期う蝕表層のミネラル密度評価
上記と同様の方法で処置液（実施例及び比較例）で処理して得られた再石灰化後の歯牙サンプルの一部（ｎ＝１）、及び脱灰のみ行なったサンプル（初期値；ｎ＝３）を脱水後、レジン（Ｒｉｇｏｌａｃ ７０Ｆ、Ｒｉｇｏｌａｃ ２００４；応研商事株式会社）で包埋した。包埋した歯牙サンプルを切断後、研磨し、ウィンドウ部を通る厚さ約１１０μｍの切片を作製した。歯牙サンプルをフォトプレート上に並べ、３ｍＡ、１０ｋＶの条件でＸ線を照射し、微大撮影Ｘ線写真（ＴＭＲ画像）を得た。画像解析装置（ＰＩＡＳ−Ｖ、ＰＩＡＳ社）を用いて、ＴＭＲ画像から、再石灰化後の初期う蝕部のミネラルプロファイル（ミネラル密度に相当する曲線グラフ）を測定し、得られた各例の初期う蝕表層のミネラル密度（ｖｏｌ％）を比較し、下記基準で評価した。結果を表１−１〜１−８に併記する。
【００５６】
表層ミネラル密度の評価基準
ミネラル密度が
１０〜２０％ × 表層が初期値と同等
２１〜２５％ △ 表層がほとんど再石灰化していない
２６〜５０％ ◎ 表層が適度な速度で再石灰化し、初期う蝕内部への無機イオンの
通過を十分に確保している
５１〜６５％ ○ 表層が適度な速度で再石灰化し、初期う蝕内部への無機イオンの
通過を確保している
６６〜９５％ × 表層が過剰に再石灰化し、初期う蝕内部への無機イオンの通過を
阻害している
なお、×の評価が２種類あるため、表中には、ミネラル密度が１０〜２０％の場合は「×≦２０」、ミネラル密度が６６〜９５％の場合は「×≧６６」と記載した。
【００５７】
【表１−１】
【００５８】
【表１−２】
【００５９】
【表１−３】
【００６０】
【表１−４】
【００６１】
【表１−５】
【００６２】
【表１−６】
【００６３】
【表１−７】
【００６４】
【表１−８】
【００６５】
実験例１の結果から、０．０４〜０．２５％のフッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩、水溶性マグネシウム塩を含み、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が１．０〜１５（フッ化ナトリウムが０．０４〜０．１２％の時）、又は、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が０．５〜６（フッ化ナトリウムが０．１３〜０．２５％の時）であり、かつ、［Ｍｇ］／［Ｃａ］のモル比が１．３〜３．５である洗口液には、優れた安定性が保持されると共に、初期う蝕表層の急速な石灰化を緩和することによる再石灰化促進効果が認められた。
【００６６】
〔実験例２〕安定性及び再石灰化評価（製剤組成）
下記組成の洗口液を下記方法で調製し、安定性及び再石灰化を評価した。
【００６７】
使用した原料は、フッ化ナトリウム（ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（株式会社トクヤマ）、乳酸カルシウム５水和物（太平化学産業株式会社）、酢酸カルシウム１水和物（キシダ化学株式会社）、グルコン酸カルシウム１水和物（関東化学株式会社）、硝酸カルシウム４水和物（和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（馬居化成工業株式会社）、酢酸マグネシウム４水和物（関西触媒化学株式会社）、乳酸マグネシウム３水和物（和光純薬工業株式会社）である。
【００６８】
洗口液の調製
洗口液の調製方法は、以下の通りである。ソルビットやグリセリン等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた後、粘結剤、ノニオン界面活性剤、保存料、着色剤、エタノール等を混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口液を得た。
【００６９】
洗口液の安定性観察
実験例１と同様に、調製した液をポリプロピレン製の容器に入れ、恒温室（５０℃）で１週間静置後の洗口液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、同様の基準で評価した。結果を表２−１〜２−３に併記する。
【００７０】
ヒトエナメル質に人工的に作製した初期う蝕の再石灰化評価
実験例１と同様に、再石灰化実験を行い、ＱＬＦ法により再石灰化率を算出後、同様の基準により評価を行った。結果を表２−１〜２−３に併記する。
【００７１】
再石灰化後の初期う蝕表層のミネラル密度評価
実験例１と同様に、ＴＭＲ法により、初期う蝕表層のミネラル密度を測定し、同様の基準により評価を行った。結果を表２−１〜２−３に併記する。
【００７２】
〔実施例２−１〕
フッ化ナトリウム ０．０５５
酢酸カルシウム１水和物 ３．０８
酢酸マグネシウム４水和物 ９．６５
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０；日本エマルジョン株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ５．０
塩化セチルピリジニウム ０．０３
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．７
【００７３】
〔実施例２−２〕
フッ化ナトリウム ０．１１
乳酸カルシウム５水和物 ２．３１
塩化マグネシウム６水和物 ５．０８
７０％ソルビット １０
プロピレングリコール ２．５
サッカリンナトリウム ０．２
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＴＳ−１０ＭＶ；日光ケミカルズ株式会社）
エチルパラベン ０．２
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
トリクロサン ０．０２
デキストラナーゼ ０．２
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．５
【００７４】
〔実施例２−３〕
フッ化ナトリウム ０．１１
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １０
キシリトール ５．０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
エチルパラベン ０．２
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【００７５】
〔実施例２−４〕
フッ化ナトリウム ０．１７
硝酸カルシウム４水和物 ４．７２
酢酸マグネシウム４水和物 ８．５８
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２５）
（ＥＭＡＬＥＸ６２５；日光エマルジョン株式会社）
エチルパラベン ０．２
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．２
【００７６】
〔実施例２−５〕
フッ化ナトリウム ０．２１
グルコン酸カルシウム１水和物 ２．２４
乳酸マグネシウム３水和物 ２．５６
８５％グリセリン １０
キシリトール １０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２５
モノステアリン酸ソルビタン １．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＳ−１０ＭＶ；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ５．０
デキストラナーゼ ０．２
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．９
【００７７】
〔実施例２−６〕
フッ化ナトリウム ０．２１
硝酸カルシウム４水和物 ３．５４
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
７０％ソルビット １０
キシリトール ３．０
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
乳酸（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ２．０
トリクロサン ０．０２
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．３
【００７８】
〔比較例２−１〕
フッ化ナトリウム ０．２１
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．０
【００７９】
〔比較例２−２〕
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．０
【００８０】
〔比較例２−３〕（２剤型）
液の安定性評価はそれぞれ隔離状態で行い、再石灰化評価及び初期う蝕表層のミネラル密度評価は、使用時に下記のＡ、Ｂを等量（それぞれ１ｇ）混合した。
組成Ａ；
フッ化ナトリウム ０．２１
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
組成Ｂ；
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【００８１】
〔比較例２−４〕
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化マグネシウム６水和物 ４．０７
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．８
【００８２】
〔比較例２−５〕
モノフルオロリン酸ナトリウム（比較品） ０．３８
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．７
【００８３】
〔比較例２−６〕
フッ化スズ（比較品） ０．３９
塩化カルシウム２水和物 ２．２１
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．５
【００８４】
〔比較例２−７〕
フッ化ナトリウム ０．０５５
グルコン酸カルシウム１水和物 ０．３１
酢酸マグネシウム４水和物 ０．２１
７０％ソルビット １０
キシリトール ５．０
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．１５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０；日本エマルジョン株式会社）
メチルパラベン ０．３
エタノール ５．０
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．０
【００８５】
〔比較例２−８〕
フッ化ナトリウム ０．１１
硝酸カルシウム４水和物 １１．２
塩化マグネシウム６水和物 ２０．３
７０％ソルビット １５
プロピレングリコール １．５
サッカリンナトリウム ０．２
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＴＳ−１０ＭＶ）；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．３
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【００８６】
〔比較例２−９〕
フッ化ナトリウム ０．１７
乳酸カルシウム５水和物 １．２２
乳酸マグネシウム３水和物 ０．９０
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール １．４
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２５）
（ＥＭＡＬＥＸ６２５；日光エマルジョン株式会社）
エチルパラベン ０．３
デキストラナーゼ ０．２
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ７．２
【００８７】
〔比較例２−１０〕
フッ化ナトリウム ０．０５５
酢酸カルシウム１水和物 ０．８８
塩化マグネシウム６水和物 ４．５７
８５％グリセリン ５．０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２
モノステアリン酸ソルビタン １．０
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＳ−１０ＭＶ；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
トリクロサン ０．０１
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ７．０
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．５
【００８８】
〔比較例２−１１〕
フッ化ナトリウム ０．１１
酢酸カルシウム１水和物 ３．５２
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日本ケミカルズ株式会社）
エチルパラベン ０．２
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．２
【００８９】
〔比較例２−１２〕
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化カルシウム２水和物 ２．２１
酢酸マグネシウム４水和物 ８．５８
７０％ソルビット １５
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．７
（ソイポンＳＬＰ；川研ファインケミカル株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ２．０
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．６
【００９０】
【表２−１】
【００９１】
【表２−２】
【００９２】
【表２−３】
【００９３】
実験例２の結果から、０．０４〜０．１２％のフッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び水溶性マグネシウム塩を含み、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が１．０〜１５であり、かつ［Ｍｇ］／［Ｃａ］のモル比が１．３〜３．５である洗口液、又は、０．１３〜０．２５％のフッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び水溶性マグネシウム塩を含み、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が０．５〜６であり、かつ、［Ｍｇ］／［Ｃａ］のモル比が１．３〜３．５である洗口液は、製剤系においても優れた安定性が保持されると共に、初期う蝕表層の急速な石灰化を緩和することによる再石灰化促進効果が認められた。また、アニオン界面活性剤が配合されると、液中の各種イオンのモル比が変化するため、安定性の持続が困難であることが示された。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び水溶性マグネシウム塩を含有する洗口液であり、特にフッ化物イオン及び上記特定の金属イオンの作用によって、初期う蝕の再石灰化能が著しく向上し、う蝕の発症と進行を効果的に予防することができる洗口液に関する。
【背景技術】
【０００２】
エナメル質や象牙質は、口腔内細菌により産生された酸に晒されるとミネラル成分を失い、う蝕が発症、進行する。しかし、う蝕表層に明確な欠損がなく、う蝕内部のミネラルイオンのみが溶出した初期う蝕の状態であれば、適切な口腔ケアによって初期う蝕内部にミネラルイオンが供給され、再石灰化と呼ばれる反応によって元の状態に改善することが知られている。
【０００３】
この再石灰化反応を促進する技術として、一般的に、フッ化物、又はフッ化物とフッ化物の効果を高める成分とを配合した歯磨剤が好適に使用されている。
【０００４】
このような技術として、例えば、ハイドロキシアパタイトやキシリトールを配合した技術（特許文献１；特開平９−１７５９６３号公報、特許文献２；特開平１４−９７１２４号公報）、パラチニットや亜鉛を配合した技術（特許文献３；特開平１２−２４７８５２号公報）、カルシウムイオンやリン酸エステルを配合した技術（特許文献４；特開平１１−４９６５３号公報、特許文献５；特開平１２−１９１４８６号公報）、カゼイングリコマクロペプチド化合物を配合した技術（特許文献６；特開平１３−５１７６１０号公報）、カルシウムイオンと２種類のフッ化物を配合した技術（特許文献７；特開平１５−２３８３７２号公報、特許文献８；特開平１８−０６９９９０号公報）等が提案されている。
【０００５】
しかしながら、欧米諸国の１２歳児のＤＭＦＴ指数（一人当たりのう蝕歯数）が１．０を下回り始めているのに比べ、日本国内のＤＭＦＴは２．４４（歯科疾患実態調査；１９９９年）と依然高く、引き続き、う蝕予防技術の開発の推進が望まれている。
【０００６】
また、歯科医師によるプロケアとしては、フッ化物イオンを放出する歯科材料技術（特許文献９；特開平１４−６０３４２号公報、特許文献１０；特開平１４−１４５７１５号公報、特許文献１１；特開平１６−６７５９７号公報）やバーニッシュ技術（特許文献１２；特開平１８−１６３９６号公報）等が提案されているが、いずれの技術も汎用的でないため、上記課題の解決に至っていない。
【０００７】
このような状況の中、フッ化物が配合された歯磨剤の市場シェアが８０％を超えているにも拘わらず、う蝕数が高い現状を改善する一つの手段として、厚生労働省からフッ化物を含有する洗口剤のガイドラインが発表され、より効果的なフッ化物洗口法の一層の普及が図られ始めている。
【０００８】
上記フッ化物洗口法は、歯科医師の指導の下、ホームケアとプロケアの両方が可能であると共に、歯磨剤等と併用することができるため、その期待が大きい。しかし、フッ化物配合洗口液は、練歯磨剤やゲル塗布剤等と比べて粘性がほとんど無い上に、数十秒という短時間の処置であるため、有効成分であるフッ化物が口腔内に残存しにくいという課題がある。
【０００９】
洗口液の技術としては、ポリオールリン酸やカルボン酸によってフッ化物をコロイド化する技術（特許文献１３；特開平３−６８４４２号公報）、フッ化カルシウム塩やフルオロリン酸カルシウム塩を懸濁する技術（特許文献１４；特開平１４−５３２３７５号公報）、フッ化物とリン酸塩を配合する技術（特許文献１５；特開平１６−１６１７１９号公報）等が提案されているが、口腔内環境に十分量のフッ化物を残存させるには至っていない。また、カルシウムイオン、リン酸イオン、フッ化物イオンを使用時に混合する技術（特許文献１６；特開平１３−５００８７４号公報、特許文献１７；特開平１８−１９９７０２号公報）も提案されているが、この技術は剤型が複雑となり、コストが高くなると共に、混合後の成分均一性が制御できないという課題があった。
【００１０】
従って、フッ化物の口腔内残存性に優れ、初期う蝕の再石灰化を効果的に向上させることができ、製剤安定性も良好な洗口液の開発が望まれる。
【００１１】
【特許文献１】特開平９−１７５９６３号公報
【特許文献２】特開平１４−９７１２４号公報
【特許文献３】特開平１２−２４７８５２号公報
【特許文献４】特開平１１−４９６５３号公報
【特許文献５】特開平１２−１９１４８６号公報
【特許文献６】特開平１３−５１７６１０号公報
【特許文献７】特開平１５−２３８３７２号公報
【特許文献８】特開平１８−０６９９９０号公報
【特許文献９】特開平１４−６０３４２号公報
【特許文献１０】特開平１４−１４５７１５号公報
【特許文献１１】特開平１６−６７５９７号公報
【特許文献１２】特開平１８−１６３９６号公報
【特許文献１３】特開平３−６８４４２号公報
【特許文献１４】特開平１４−５３２３７５号公報
【特許文献１５】特開平１６−１６１７１９号公報
【特許文献１６】特開平１３−５００８７４号公報
【特許文献１７】特開平１８−１９９７０２号公報
【特許文献１８】特開昭５３−５０３４４号公報
【特許文献１９】特開平４−２１７９０４号公報
【特許文献２０】特開平１１−１２１４３号公報
【特許文献２１】特開２０００−１９１４８６号公報
【特許文献２２】特開２００５−４７９０３号公報
【特許文献２３】特開２００５−１１２８４１号公報
【特許文献２４】特表２００２−５０５２６１号公報
【特許文献２５】特開平９−１７５９６８号公報
【特許文献２６】特開平９−１７５９７１号公報
【特許文献２７】特開平１０−２８７５３７号公報
【特許文献２８】特開平１０−１７４４７号公報
【特許文献２９】特開平１０−１８２３８３号公報
【特許文献３０】特開２０００−７２６３８号公報
【特許文献３１】特表２００１−５１０１４７号公報
【特許文献３２】特表１０−５１１１０４号公報
【特許文献３３】特開平１２−５０４０３７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、初期う蝕の再石灰化を効果的に向上させることができ、製剤安定性も良好であり、う蝕の発症や進行を効果的に予防することができるフッ化物配合の洗口液を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結果、フッ化ナトリウム由来のフッ化物イオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオンが特定濃度比となるように（Ａ）フッ化ナトリウム、（Ｂ）水溶性カルシウム塩、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を配合することにより、１剤型でも沈殿が生じることがなく良好に安定化配合することができ、しかも、口腔内処置時には唾液と混合されることで安定性が低下するため、短時間でフッ化物と金属イオンとが歯質に作用してフッ化物の残存性を高めると共に、マグネシウムイオンが初期う蝕表層のミネラル密度の増加を制御することにより、初期う蝕の再石灰化を促進させることを見出し、本発明をなすに至った。
【００１４】
なお、フッ化物とカルシウム、マグネシウム等の金属イオンとを組み合わせて配合することは公知であり、数多くの技術が提案されている。例えば、フッ化物とカルシウムイオンの組み合わせとして、アルカリ土類金属によるチューブ内部の腐食防止技術（特許文献１８；特開昭５３−５０３４４号公報）、難溶性の沈殿を生じる歯科用処置材（特許文献１９；特開平４−２１７９０４号公報）、再石灰化促進技術（特許文献２０；特開平１１−１２１４３号公報、特許文献２１；特開２０００−１９１４８６号公報、特許文献２２；特開２００５−４７９０３号公報、特許文献２３；特開２００５−１１２８４１号公報）、知覚鈍麻技術（特許文献２４；特表２００２−５０５２６１号公報）等が開示されている。また、フッ化物とマグネシウムイオンの組み合わせとして、抗歯石技術（特許文献２５；特開平９−１７５９６８号公報、特許文献２６；特開平９−１７５９７１号公報、特許文献２７；特開平１０−２８７５３７号公報、特許文献２８；特開平１０−１７４４７号公報、特許文献２９；特開平１０−１８２３８３号公報）、再石灰化促進技術（特許文献３０；特開２０００−７２６３８号公報）、敏感歯予防技術（特許文献３１；特表２００１−５１０１４７号公報）等が提案されている。
【００１５】
しかしながら、上記従来技術には、本発明の構成及びその作用効果は示唆されていない。なお、従来、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン又はマグネシウムイオンを共存させると沈殿を生じるため、通常は安定性を重視して２剤型の処置方法や非水剤、固形剤等が提案されているが、この場合は剤型が複雑となり、コストが高くなると共に、混合後の成分均一性が制御できない課題がある。
【００１６】
また、マグネシウムイオンは、カルシウムイオンと同様にフッ化物と難溶性の沈殿物を形成する性質を有するが、単独かつ高濃度で存在すると、カルシウムイオンとは異なり骨や歯の石灰化を抑制する性質も有するため、通常、口腔内では歯石形成予防成分として使用されている。
【００１７】
本発明によれば、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分を特定割合で配合することにより、上記課題をも解決して、フッ化ナトリウムとカルシウムイオン及びマグネシウムイオンを１剤型で安定化配合できると共に、この製剤が洗口時に唾液と混合されると、安定性が低下して短時間でフッ化物と金属イオン、特にカルシウムイオンとが歯質に作用してフッ化物の残存性を高め、フッ化ナトリウムとカルシウムイオンによる高い石灰化力が発揮され、更にマグネシウムイオンにより、初期う蝕表層のミネラル密度の過剰な増加を制御することで、初期う蝕内部へのミネラルイオンの透過性を確保し、高い再石灰化効果が得られるもので、本発明にかかわるこのような製剤の安定化及び高い再石灰化効果は、フッ化ナトリウム由来のフッ化物イオン、カルシウムイオン及びマグネシウムイオンのいずれが欠けても達成できず、本発明の必須要件全てを満たす構成とすることによってのみ、なし得るものである。上記従来技術から、このような本発明の構成による作用効果は予想し難い。
【００１８】
また、フッ化物、カルシウム、マグネシウムを含有する再石灰化技術（特許文献３２；特表１０−５１１１０４号公報、特許文献３３；特開平１２−５０４０３７号公報）等も提案されているが、後述する実施例の結果からもわかるように、本発明はこの３種の化合物を単に組み合わせただけでは達成し得ない格別の作用効果を発現するものである。
【００１９】
特に、本発明においては、数十秒の口腔内処置時間内に複数の金属イオンとフッ化物イオンが十分な反応を行う必要があり、フッ化物としてこのような反応をなし得るフッ化ナトリウムが選択的に使用されるものであり、モノフルオロリン酸塩のようなフォスファターゼに依存してフリーのフッ化物イオンを放出するフッ化物イオン供給源やフッ化スズのように反応に影響を及ぼすスズイオンを含有するフッ化物イオン供給源を用いた場合には、本発明の効果は得られない。よって、本発明で用いることができるフッ化物イオン供給源はフッ化ナトリウムのみである。
【００２０】
従って、本発明は、下記洗口液を提供する。
〔請求項１〕 （Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．０４〜０．１２質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が１．０〜１５、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
〔請求項２〕 （Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．１３〜０．２５質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が０．５〜６、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
【発明の効果】
【００２１】
本発明の洗口液は、製剤安定性に優れ、かつ初期う蝕の再石灰化の進行を顕著に促進させることが可能であり、う蝕の発症及び進行を効果的に予防することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、本発明につき更に詳細に説明すると、本発明の洗口液は、（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを組み合わせて配合してなることを特徴とするものであり、歯ブラシを併用しないで適用される洗口液として調製される。
【００２３】
本発明において、（Ａ）成分のフッ化ナトリウムの配合量は、製剤全体の０．０４〜０．２５％（質量％、以下同様）（フッ化物イオンとして０．０１９〜０．１１％（１．０〜６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ））であり、特に誤嚥の可能性のある乳幼児や永久歯エナメル質の成熟が進んでいない小児にも使用でき汎用である点、歯科専門家による推奨濃度である点から、０．０４〜０．１２％（フッ化物イオンとして０．０１９〜０．０６％（１．０〜２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ））の範囲であることがより好ましい。また、根面が露出した高齢者やう蝕ハイリスク患者（唾液分泌が少ない、矯正している、う蝕原性菌保有率が高い、ＤＭＦＴが高い、などの症状を有する者）には、再石灰化促進効果がより高い点で、０．１３〜０．２５％（フッ化物イオンとして０．０６〜０．１１％（３．０〜６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ））の範囲がより好ましく、さらに薬事的な点を考慮すると、０．１７〜０．２２％（フッ化物イオンとして０．０８〜０．１０％（４．０〜５．３ｍｍｏｌ／１００ｇ））の範囲であることがより好ましい。フッ化ナトリウムの配合量が０．０４％（フッ化物イオンとして０．０１９％（１ｍｍｏｌ／１００ｇ））未満であると再石灰化促進効果が十分に発揮されない場合があり、フッ化ナトリウムの配合量が０．２５％（フッ化物イオンとして０．１１％（６ｍｍｏｌ／１００ｇ））を超えると、金属イオンとの安定性が悪化する場合がある。
【００２４】
更に、本発明では、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩を配合する。ここで、本発明において「水溶性」とは、２５℃でｐＨ７の水１００ｇに対して、少なくとも０．１ｇの溶解度を有することを意味する。
【００２５】
本発明において、（Ｂ）水溶性カルシウム塩としては、例えば塩化カルシウム、硝酸カルシウム、硫酸カルシウム等の無機酸のカルシウム塩、乳酸カルシウム、酢酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、プロピオン酸カルシウム、ギ酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム等の有機酸のカルシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウムなどが好適に用いられる。なお、本発明では、上記した溶解度を有する水溶性のカルシウム塩を使用することができるもので、溶解度が上記値に満たないカルシウム塩、例えばリン酸カルシウム等の難水溶性カルシウム塩は、本発明の（Ｂ）成分には含まれない。
【００２６】
また、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩としては、上記した溶解度を有する水溶性のマグネシウム塩、例えば塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウム等の無機酸のマグネシウム塩、乳酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、ギ酸マグネシウム等の有機酸のマグネシウム塩を使用でき、特に易溶解性及び汎用性の点で、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウムなどが好適に用いられる。
【００２７】
本発明において、（Ａ）成分のフッ化ナトリウムの配合量が０．０４〜０．１２％である場合は、（Ａ）成分のフッ化物イオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオンのモル比が１．０〜１５となるように、特に安定性と再石灰化効果を両立させる点でより好ましくは４〜８となるように（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合する。上記モル比が１未満ではフッ化物単独と比べて顕著な再石灰化効果が発揮されず、モル比が１５を超える場合、安定性が低下し、十分な再石灰化効果が得られなくなる。
【００２８】
前記モル比を達成するために、（Ｂ）成分の水溶性カルシウム塩の配合量は、カルシウムイオンとして製剤全体の０．０４〜１．７２％（１．０〜４３．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、より好ましくは０．１６〜０．９２％（４．０〜２２．９ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００２９】
また、（Ａ）成分の配合量が０．１３〜０．２５％である場合は、（Ａ）成分のフッ化物イオンに対する（Ｂ）成分のカルシウムイオンのモル比が０．５〜６となるように、特に安定性と再石灰化効果を両立させる点でより好ましくは２〜４となるように（Ａ）及び（Ｂ）成分を配合する。上記モル比が０．５未満ではフッ化物単独と比べて顕著な再石灰化効果が発揮されず、モル比が６を超える場合、安定性が低下し、十分な再石灰化効果が得られなくなる。
【００３０】
前記モル比を達成するために、（Ｂ）成分の水溶性カルシウム塩の配合量は、カルシウムイオンとして製剤全体の０．０６〜１．４４％（１．５〜３６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、より好ましくは、０．２４〜０．９６％（６．０〜２４．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３１】
更に、本発明の洗口液においては、（Ｂ）成分のカルシウムイオンに対する（Ｃ）成分のマグネシウムイオンのモル比が１．３〜３．５となるように、特に安定性及び再石灰化促進効果の点でより好ましくは２．０〜３．０となるように（Ｂ）及び（Ｃ）成分を配合する。上記モル比が１．３未満では安定性が悪化したり、あるいは十分な再石灰化効果が得られず、モル比が３．５を超える場合は、安定性が悪化したり、あるいは過剰のマグネシウムイオンにより再石灰化が阻害されてしまう。
【００３２】
（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分のモル比を上記範囲にするために、上記したように（Ａ）成分の配合量が０．０４〜０．１２％である洗口液においては、（Ｂ）成分の配合量がカルシウムイオンとして０．０４〜１．７２％（１．０〜４３．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）であることが好適であるが、（Ｃ）成分としての水溶性マグネシウム塩の配合量は、マグネシウムイオンとして製剤全体の０．０３〜３．６６％（１．３〜１５０．６ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、特に再石灰化促進効果の点でより好ましくは０．０５〜３．１４％（２〜１２９．１ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３３】
また、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分のモル比を上記範囲にするために、上記したように（Ａ）成分の配合量が０．１３〜０．２５％である洗口液においては、（Ｂ）成分の配合量がカルシウムイオンとして０．０６〜１．４４％（１．５〜３６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）であることが好適であるが、（Ｃ）成分としての水溶性マグネシウム塩の配合量は、マグネシウムイオンとして製剤全体の０．０５〜３．０６％（１．９５〜１２６．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）が好ましく、特に再石灰化促進効果の点でより好ましくは０．０７〜２．６３％（３〜１０８．０ｍｍｏｌ／１００ｇ）である。
【００３４】
本発明の洗口液には、必要に応じて界面活性剤を配合することができるが、Ｎ−アシルアミノ酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩等のアニオン界面活性剤は、フッ化物と金属塩の安定性を損なうため配合できない。界面活性剤としては、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド等のノニオン界面活性剤等が好適に使用できる。特に汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ソルビタン脂肪酸エステル等がより好ましい。
【００３５】
ノニオン界面活性剤として具体的には、アルキル鎖の炭素鎖長として炭素数が１４〜１８で、エチレンオキサイド平均付加モル数が１５〜３０のポリオキシエチレンアルキルエーテル、エチレンオキサイド平均付加モル数が５０〜８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、脂肪酸の炭素数が１２〜１８のソルビタン脂肪酸エステル、脂肪酸の炭素数が１６〜１８で、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル等を使用できる。市販品では、ポリオキシエチレンセチルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ１１５、１２０、１２５、ポリオキシエチレンステアリルエーテルとして日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ６１５、６２０、６２５、６３０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＳＲ７１５、ＳＲ７２０、ＳＲ７３０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油として日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−５０、ＨＣＯ−６０、ＨＣＯ−８０、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０、ＨＣ−６０、ＨＣ−８０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＲＣＷ−６０、ＲＣＷ−８０、ソルビタン脂肪酸エステルとして日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＳＳ−１０Ｖ、ＳＳ−１０ＭＶ、ＳＩ−１５ＲＶ、ＳＯ−１０Ｖ、ＳＯ−１５ＭＶ、ＳＯ−３０ＲＶ、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＳＰＯ−１００、ＳＰＥ−１００Ｓ、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ Ｐ−２０、Ｐ−８０、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルとして日光ケミカルズ株式会社のＮＩＫＫＯＬ ＴＰ−１０Ｖ、ＴＳ−１０Ｖ、ＴＳ−１０ＭＶ、ＴＩ−１０Ｖ、ＴＯ−１０Ｖ、ＴＯ−１０ＭＶ、ＴＯ−３０Ｖ、日本エマルジョン株式会社のＥＭＡＬＥＸ ＥＴ−８０２０、ＥＴ−８０４０、青木油脂工業株式会社のＢＬＡＵＮＯＮ ＳＴ−２１、ＯＴ−２１等が挙げられる。
【００３６】
前記界面活性剤は、１種を単独でもしくは２種以上を組み合わせて使用することができ、その配合量は、製剤全体の０．０１〜７％が好ましく、特に使用感及び粘膜刺激低下の点でより好ましくは０．１〜５％である。
【００３７】
本発明の洗口液には、上記各成分に加えて、洗口液に必要な任意成分を配合することができる。任意成分としては、例えば、粘結剤、粘稠剤、甘味剤、防腐剤、香料、薬用成分、ｐＨ調整剤、水等の溶媒を安定性及び再石灰化促進効果を損なわない範囲で配合し得る。以下に任意成分の具体例を示すが、本発明の洗口液に配合可能な成分はこれらに制限されるものではない。
【００３８】
粘結剤としては、例えば、プルラン、ゼラチン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン等が挙げられ、通常、製剤全体に対して０．０１〜２％配合することができる。
【００３９】
粘稠剤としては、例えば、ソルビット、７０％ソルビット、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ポリエチレングリコール等が挙げられ、通常、製剤全体に対して１〜５０％配合することができる。
【００４０】
甘味剤としては、例えば、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、ネオヘスペリジンヒドロカルコン、グリチルリチン、ペリラルチン、ｐ−メトキシシンナミックアルデヒド、ソーマチン、パラチノース、エリスリトール、マルチトール等が挙げられる。
【００４１】
防腐剤としては、例えば、安息香酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸エステル、メチルパラベン、エチルパラベン、ブチルパラベン、エチレンジアミン四酢酸塩、塩化ベンザルコニウムなどが配合できる。
【００４２】
香料としては、例えば、ペパーミント、スペアミント等の精油、レモン、ストロベリー等のフルーツ系のエッセンス、１−メントール、カルボン、オイゲノール、アネトール、リナロール、リモネン、オシメン、シネオール、ｎ−デシルアルコール、シトロネロール、ワニリン、α−テルピネオール、サリチル酸メチル、チモール、ローズマリー油、セージ油、シソ油、レモン油、オレンジ油等の香料素材が好適である。
【００４３】
更に薬用成分として、クロロヘキシジン、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の殺菌又は抗菌剤、縮合リン酸塩、エタンヒドロキシジホスフォネート等の歯石予防剤、トラネキサム酸、グリチルリチン２カリウム塩等の抗炎症剤、ヒドロキシエチルセルロースジメチルジアリルアンモニウムクロリド等のコーティング剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等の酵素剤、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などを、薬剤学的に許容できる範囲で使用することができる。
【００４４】
また、溶剤としてエタノール、水等を配合し得る。
【００４５】
なお、これら任意成分の配合量は、本発明の効果を損なわない範囲の常用量とすることができる。
【００４６】
本発明の洗口液のｐＨは５〜８であることが好ましく、必要に応じてｐＨ調整剤を使用してｐＨ調整することができる。ｐＨ調整剤としては、リン酸又はその塩（リン酸ナトリウム、リン酸水素ナトリウムなど）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウムなど）、リンゴ酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、マレイン酸又はその塩、コハク酸又はその塩、グルタミン酸又はその塩、乳酸、塩酸、酢酸、硝酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどを本発明の効果を損なわない範囲で使用することができる。
【実施例】
【００４７】
以下、実験例、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記例中の％はいずれも質量百分率を示す。
〔実験例〕
【００４８】
〔実験例１〕安定性及び再石灰化評価（単純組成）
表１−１〜１−８に示す組成の処置液を調製し、下記方法で安定性及び再石灰化を評価した。
【００４９】
なお、使用した原料は、フッ化ナトリウム（ＮａＦ、ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（Ｎａ2ＰＯ3Ｆ、ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ＳｎＦ2、ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ、和光純薬工業株式会社）である。
【００５０】
処置液の安定性評価
表１−１〜１−８に示す組成の処置液（実施例１−１〜１−２４、比較例１−１〜１−１８）を調製後、ポリプロピレン製の容器に入れ、恒温室（５０℃）で１週間静置後の処置液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、下記基準で評価した。なお、処置液の調製は、表１−１〜１−８に記載の各成分を所定濃度となるよう蒸留水に溶解した。結果を表１−１〜１−８に併記する。
【００５１】
安定性の評価基準
沈殿形成の有無； 沈殿物なし ○
沈殿物少ない △
沈殿物多い ×
基準の具体的な定義としては、目視で沈殿物を確認できない場合を“沈殿物なし”、目視で沈殿物を確認でき、混合時に透明感のある白濁が生じる場合を“沈殿物少ない”、目視で沈殿物を十分に確認でき、混合時に透明感のない白濁が生じる場合を“沈殿物多い”とした。
【００５２】
ヒトエナメル質に人工的に作製した初期う蝕の再石灰化評価
カーボランダム（ＨＰ１３；株式会社松風）、ペーパーコーン（ＳＨＡＲＰ−ＭＩＮＩ；大木化学工業株式会社）で研磨したヒト抜去歯のエナメル部分を約５ｍｍ角に切断した。２×２ｍｍのウィンドウ部を除いてマニキュアで被覆後、脱灰液（ＣａＣｌ2＝１２ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝１０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、乳酸＝５０ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ＝４．５）に１〜２週間浸漬し、ウィンドウ部に初期う蝕を形成させた。
初期う蝕サンプルを蒸留水で洗浄後、１ｇの人工唾液（ＣａＣｌ2＝１．０ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＨ2ＰＯ4＝３．０ｍｍｏｌ／Ｌ、酢酸＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ、ＮａＣｌ＝１００ｍｍｏｌ／Ｌ；ｐＨ＝６．３）中に投入した。実施例及び比較例の処置液を常法により調製後、その２ｇを混合（口腔内で若干希釈される洗口液を想定）し、３０秒間の処置（処置液計３ｇ／初期う蝕サンプル３個）を行った。処置後、水分を除去して、３７℃の人工唾液に浸漬した。この処置を２回／日行い、計２週間再石灰化試験を行った。
【００５３】
歯の蛍光強度変化を測定することによりう蝕の定量が可能なＱＬＦ（Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ｌｉｇｈｔ−ｉｎｄｕｃｅｄ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ；Ｉｎｓｐｅｋｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｓｙｓｔｅｍｓ ＢＶ）システムを用いて、ΔＦ値（平均蛍光強度変化量）を測定後、以下の式で再石灰化率（％）を算出し、各例ｎ＝３の平均値を比較することにより、再石灰化評価を行った。結果を表１−１〜１−７に併記する。
再石灰化率（％）＝〔（初期のΔＦ−再石灰化後のΔＦ）／初期のΔＦ〕×１００
【００５４】
再石灰化の評価基準
再石灰化率； ４０％以上４５％未満 ◎
３５％以上４０％未満 ○〜◎
３０％以上３５％未満 ○
２０％以上３０％未満 ●
１０％以上２０％未満 △
１０％未満 ×
【００５５】
再石灰化後の初期う蝕表層のミネラル密度評価
上記と同様の方法で処置液（実施例及び比較例）で処理して得られた再石灰化後の歯牙サンプルの一部（ｎ＝１）、及び脱灰のみ行なったサンプル（初期値；ｎ＝３）を脱水後、レジン（Ｒｉｇｏｌａｃ ７０Ｆ、Ｒｉｇｏｌａｃ ２００４；応研商事株式会社）で包埋した。包埋した歯牙サンプルを切断後、研磨し、ウィンドウ部を通る厚さ約１１０μｍの切片を作製した。歯牙サンプルをフォトプレート上に並べ、３ｍＡ、１０ｋＶの条件でＸ線を照射し、微大撮影Ｘ線写真（ＴＭＲ画像）を得た。画像解析装置（ＰＩＡＳ−Ｖ、ＰＩＡＳ社）を用いて、ＴＭＲ画像から、再石灰化後の初期う蝕部のミネラルプロファイル（ミネラル密度に相当する曲線グラフ）を測定し、得られた各例の初期う蝕表層のミネラル密度（ｖｏｌ％）を比較し、下記基準で評価した。結果を表１−１〜１−８に併記する。
【００５６】
表層ミネラル密度の評価基準
ミネラル密度が
１０〜２０％ × 表層が初期値と同等
２１〜２５％ △ 表層がほとんど再石灰化していない
２６〜５０％ ◎ 表層が適度な速度で再石灰化し、初期う蝕内部への無機イオンの
通過を十分に確保している
５１〜６５％ ○ 表層が適度な速度で再石灰化し、初期う蝕内部への無機イオンの
通過を確保している
６６〜９５％ × 表層が過剰に再石灰化し、初期う蝕内部への無機イオンの通過を
阻害している
なお、×の評価が２種類あるため、表中には、ミネラル密度が１０〜２０％の場合は「×≦２０」、ミネラル密度が６６〜９５％の場合は「×≧６６」と記載した。
【００５７】
【表１−１】
【００５８】
【表１−２】
【００５９】
【表１−３】
【００６０】
【表１−４】
【００６１】
【表１−５】
【００６２】
【表１−６】
【００６３】
【表１−７】
【００６４】
【表１−８】
【００６５】
実験例１の結果から、０．０４〜０．２５％のフッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩、水溶性マグネシウム塩を含み、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が１．０〜１５（フッ化ナトリウムが０．０４〜０．１２％の時）、又は、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が０．５〜６（フッ化ナトリウムが０．１３〜０．２５％の時）であり、かつ、［Ｍｇ］／［Ｃａ］のモル比が１．３〜３．５である洗口液には、優れた安定性が保持されると共に、初期う蝕表層の急速な石灰化を緩和することによる再石灰化促進効果が認められた。
【００６６】
〔実験例２〕安定性及び再石灰化評価（製剤組成）
下記組成の洗口液を下記方法で調製し、安定性及び再石灰化を評価した。
【００６７】
使用した原料は、フッ化ナトリウム（ステラケミファ株式会社）、モノフルオロリン酸ナトリウム（ローディア日華株式会社）、フッ化スズ（ステラケミファ株式会社）、塩化カルシウム２水和物（株式会社トクヤマ）、乳酸カルシウム５水和物（太平化学産業株式会社）、酢酸カルシウム１水和物（キシダ化学株式会社）、グルコン酸カルシウム１水和物（関東化学株式会社）、硝酸カルシウム４水和物（和光純薬工業株式会社）、塩化マグネシウム６水和物（馬居化成工業株式会社）、酢酸マグネシウム４水和物（関西触媒化学株式会社）、乳酸マグネシウム３水和物（和光純薬工業株式会社）である。
【００６８】
洗口液の調製
洗口液の調製方法は、以下の通りである。ソルビットやグリセリン等の湿潤剤を含む精製水中に水溶性成分（フッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩、水溶性マグネシウム塩、ｐＨ調整剤など）を常温で完全に溶解させた後、粘結剤、ノニオン界面活性剤、保存料、着色剤、エタノール等を混合し、スリーワンモーターと回転羽根を有する撹拌機で撹拌し、均一液として洗口液を得た。
【００６９】
洗口液の安定性観察
実験例１と同様に、調製した液をポリプロピレン製の容器に入れ、恒温室（５０℃）で１週間静置後の洗口液中の沈殿形成の有無を目視で観察し、同様の基準で評価した。結果を表２−１〜２−３に併記する。
【００７０】
ヒトエナメル質に人工的に作製した初期う蝕の再石灰化評価
実験例１と同様に、再石灰化実験を行い、ＱＬＦ法により再石灰化率を算出後、同様の基準により評価を行った。結果を表２−１〜２−３に併記する。
【００７１】
再石灰化後の初期う蝕表層のミネラル密度評価
実験例１と同様に、ＴＭＲ法により、初期う蝕表層のミネラル密度を測定し、同様の基準により評価を行った。結果を表２−１〜２−３に併記する。
【００７２】
〔実施例２−１〕
フッ化ナトリウム ０．０５５
酢酸カルシウム１水和物 ３．０８
酢酸マグネシウム４水和物 ９．６５
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０；日本エマルジョン株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ５．０
塩化セチルピリジニウム ０．０３
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．７
【００７３】
〔実施例２−２〕
フッ化ナトリウム ０．１１
乳酸カルシウム５水和物 ２．３１
塩化マグネシウム６水和物 ５．０８
７０％ソルビット １０
プロピレングリコール ２．５
サッカリンナトリウム ０．２
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＴＳ−１０ＭＶ；日光ケミカルズ株式会社）
エチルパラベン ０．２
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
トリクロサン ０．０２
デキストラナーゼ ０．２
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．５
【００７４】
〔実施例２−３〕
フッ化ナトリウム ０．１１
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １０
キシリトール ５．０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
エチルパラベン ０．２
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【００７５】
〔実施例２−４〕
フッ化ナトリウム ０．１７
硝酸カルシウム４水和物 ４．７２
酢酸マグネシウム４水和物 ８．５８
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２５）
（ＥＭＡＬＥＸ６２５；日光エマルジョン株式会社）
エチルパラベン ０．２
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．２
【００７６】
〔実施例２−５〕
フッ化ナトリウム ０．２１
グルコン酸カルシウム１水和物 ２．２４
乳酸マグネシウム３水和物 ２．５６
８５％グリセリン １０
キシリトール １０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２５
モノステアリン酸ソルビタン １．５
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＳ−１０ＭＶ；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ５．０
デキストラナーゼ ０．２
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．９
【００７７】
〔実施例２−６〕
フッ化ナトリウム ０．２１
硝酸カルシウム４水和物 ３．５４
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
７０％ソルビット １０
キシリトール ３．０
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
乳酸（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ２．０
トリクロサン ０．０２
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．３
【００７８】
〔比較例２−１〕
フッ化ナトリウム ０．２１
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．０
【００７９】
〔比較例２−２〕
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．０
【００８０】
〔比較例２−３〕（２剤型）
液の安定性評価はそれぞれ隔離状態で行い、再石灰化評価及び初期う蝕表層のミネラル密度評価は、使用時に下記のＡ、Ｂを等量（それぞれ１ｇ）混合した。
組成Ａ；
フッ化ナトリウム ０．２１
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
組成Ｂ；
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【００８１】
〔比較例２−４〕
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化マグネシウム６水和物 ４．０７
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．８
【００８２】
〔比較例２−５〕
モノフルオロリン酸ナトリウム（比較品） ０．３８
塩化カルシウム２水和物 ２．９４
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．７
【００８３】
〔比較例２−６〕
フッ化スズ（比較品） ０．３９
塩化カルシウム２水和物 ２．２１
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール １．０
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数６０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＨＣＯ−６０；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．５
【００８４】
〔比較例２−７〕
フッ化ナトリウム ０．０５５
グルコン酸カルシウム１水和物 ０．３１
酢酸マグネシウム４水和物 ０．２１
７０％ソルビット １０
キシリトール ５．０
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．１５
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ３．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数５０）
（ＥＭＡＬＥＸ ＨＣ−５０；日本エマルジョン株式会社）
メチルパラベン ０．３
エタノール ５．０
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ６．０
【００８５】
〔比較例２−８〕
フッ化ナトリウム ０．１１
硝酸カルシウム４水和物 １１．２
塩化マグネシウム６水和物 ２０．３
７０％ソルビット １５
プロピレングリコール １．５
サッカリンナトリウム ０．２
モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン １．５
（エチレンオキサイド平均付加モル数２０）
（ＮＩＫＫＯＬ ＴＳ−１０ＭＶ）；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．３
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．７
【００８６】
〔比較例２−９〕
フッ化ナトリウム ０．１７
乳酸カルシウム５水和物 １．２２
乳酸マグネシウム３水和物 ０．９０
８５％グリセリン １０
プロピレングリコール １．４
サッカリンナトリウム ０．１
ポリオキシエチレンステアリルエーテル ２．０
（エチレンオキサイド平均付加モル数２５）
（ＥＭＡＬＥＸ６２５；日光エマルジョン株式会社）
エチルパラベン ０．３
デキストラナーゼ ０．２
水酸化ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ７．２
【００８７】
〔比較例２−１０〕
フッ化ナトリウム ０．０５５
酢酸カルシウム１水和物 ０．８８
塩化マグネシウム６水和物 ４．５７
８５％グリセリン ５．０
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２
モノステアリン酸ソルビタン １．０
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＳ−１０ＭＶ；日光ケミカルズ株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．４
トリクロサン ０．０１
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ７．０
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．５
【００８８】
〔比較例２−１１〕
フッ化ナトリウム ０．１１
酢酸カルシウム１水和物 ３．５２
塩化マグネシウム６水和物 ８．１３
８５％グリセリン １５
プロピレングリコール ２．０
サッカリンナトリウム ０．２
ラウリル硫酸ナトリウム １．０
（ＮＩＫＫＯＬ ＳＬＳ；日本ケミカルズ株式会社）
エチルパラベン ０．２
塩酸（ｐＨ調整剤） 適量
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．２
【００８９】
〔比較例２−１２〕
フッ化ナトリウム ０．２１
塩化カルシウム２水和物 ２．２１
酢酸マグネシウム４水和物 ８．５８
７０％ソルビット １５
プロピレングリコール ３．０
サッカリンナトリウム ０．２５
ラウロイルサルコシンナトリウム ０．７
（ソイポンＳＬＰ；川研ファインケミカル株式会社）
安息香酸ナトリウム ０．２
クエン酸ナトリウム（ｐＨ調整剤） 適量
エタノール ２．０
香料 １．０
蒸留水 残り
合計 １００％
ｐＨ ５．６
【００９０】
【表２−１】
【００９１】
【表２−２】
【００９２】
【表２−３】
【００９３】
実験例２の結果から、０．０４〜０．１２％のフッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び水溶性マグネシウム塩を含み、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が１．０〜１５であり、かつ［Ｍｇ］／［Ｃａ］のモル比が１．３〜３．５である洗口液、又は、０．１３〜０．２５％のフッ化ナトリウム、水溶性カルシウム塩及び水溶性マグネシウム塩を含み、［Ｃａ］／［Ｆ］のモル比が０．５〜６であり、かつ、［Ｍｇ］／［Ｃａ］のモル比が１．３〜３．５である洗口液は、製剤系においても優れた安定性が保持されると共に、初期う蝕表層の急速な石灰化を緩和することによる再石灰化促進効果が認められた。また、アニオン界面活性剤が配合されると、液中の各種イオンのモル比が変化するため、安定性の持続が困難であることが示された。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．０４〜０．１２質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が１．０〜１５、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
【請求項２】
（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．１３〜０．２５質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が０．５〜６、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
【請求項１】
（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．０４〜０．１２質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が１．０〜１５、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
【請求項２】
（Ａ）フッ化ナトリウムと、（Ｂ）水溶性カルシウム塩と、（Ｃ）水溶性マグネシウム塩とを含有し、（Ａ）フッ化ナトリウムの含有量が製剤全体の０．１３〜０．２５質量％で、かつ［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］／［（Ａ）成分のフッ化物イオン］のモル比が０．５〜６、［（Ｃ）成分のマグネシウムイオン］／［（Ｂ）成分のカルシウムイオン］のモル比が１．３〜３．５であり、アニオン界面活性剤を含有しないことを特徴とする洗口液。
【公開番号】特開２００８−１５６２５１（Ｐ２００８−１５６２５１Ａ）
【公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−３４４６０５（Ｐ２００６−３４４６０５）
【出願日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年７月１０日（２００８．７．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年１２月２１日（２００６．１２．２１）
【出願人】（０００００６７６９）ライオン株式会社 (1,816)
【Ｆターム（参考）】
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