洗浄装置
【課題】本発明は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置（１）に関する。
【解決手段】細胞運搬マイクロカプセルが、製品容器（２）において、冷蔵用バッファ溶液または凍結用バッファ溶液中に保存されている。細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄用溶液を貯蔵するため、貯蔵容器（６）が設けられている。貯蔵容器（６）が、製品容器（２）へと接続されている。さらに製品容器（２）は、廃棄物容器（１０）へと接続されている。細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するとき、細胞運搬マイクロカプセルを洗浄すべく洗浄用溶液が貯蔵容器（６）から製品容器（２）へと移され、その後に廃棄物容器へと移される。洗浄済みの細胞運搬マイクロカプセルを、さらなる使用のためにカートリッジへと移すことができる。
【解決手段】細胞運搬マイクロカプセルが、製品容器（２）において、冷蔵用バッファ溶液または凍結用バッファ溶液中に保存されている。細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄用溶液を貯蔵するため、貯蔵容器（６）が設けられている。貯蔵容器（６）が、製品容器（２）へと接続されている。さらに製品容器（２）は、廃棄物容器（１０）へと接続されている。細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するとき、細胞運搬マイクロカプセルを洗浄すべく洗浄用溶液が貯蔵容器（６）から製品容器（２）へと移され、その後に廃棄物容器へと移される。洗浄済みの細胞運搬マイクロカプセルを、さらなる使用のためにカートリッジへと移すことができる。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、洗浄装置に関し、とくには細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞運搬マイクロカプセルは、とりわけ、欧州特許出願公開554 352号明細書および欧州特許出願公開第222 718号明細書に記載され、その内容は、ここでの言及によって本明細書に取り入れられたものとする。マイクロカプセルは、ガラス、その他の酸化ケイ素、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリルアミド、ポリカーボネート、ポリペンテン、アクリロニトリド・ポリマー、ナイロン、アミラーゼ、コラーゲン、多糖類、およびマグネタイト・ビーズで製作することができ、あるいはゲルまたはゼラチンで形成することができる。典型的な大きさは、１０から５００μｍである。これらのマイクロカプセルは、マイクロカプセル上またはマイクロカプセル内に細胞を植え付けるために使用される。そのようなマイクロカプセルは、医療処置のために、例えば脳などの繊細な組織へと埋め込まれるために使用することができる。
【０００３】
米国特許第4,435,505号明細書には、血液サンプルを処理するための装置が知られている。この装置は、底壁を有する上部チャンバを備えており、この底壁の中央には、下垂する注ぎ口が形成されている。上部チャンバの上壁には、導入管が直立して設けられており、溶解用の溶液を含んでいる可撓バッグへとつながる可撓プラスチック管に接続されている。さらなる直立した導入管が、培地を含んでいるさらなる可撓バッグへとつながるさらなる可撓プラスチック管へと接続されている。上部チャンバの下方には、円筒形の底部チャンバが、上部チャンバの内容物を受け取るように設けられている。上部チャンバから下部チャンバへの内容物の移動を促進するため、底部チャンバへ真空を加えることが可能である。
【０００４】
欧州特許出願公開第608 153号明細書には、とくにはＡＤＮ原形質の抽出のため、反応物質を自動的に加えるための装置が記載されている。反応容器へ、別の容器から反応物質が加えられ、さらに他の容器から培養物が加えられる。培養物がフィルタ媒体へと付着することがないよう、乱流が望まれている。反応物質を、フィルタ媒体を通って直接押し込むため、ピストンが設けられている。
【０００５】
米国特許第6,103,271号明細書には、球状多層マイクロカプセルを形成するための装置および方法が記載され、この球状多層マイクロカプセルは親水性および疎水性の液体層を交互に有し、これらの液体層は柔軟で半透過性の親水性または疎水性の外膜で囲まれ、拡散速度を制御すべく調整することができる。せん断の少ない混合、および液体−液体の拡散プロセスが、使用されている。マイクロカプセルが形成され、洗浄され、フィルタ処理されている。
【０００６】
典型的な例は、神経細胞またはニューロン状細胞あるいは網膜色素上皮細胞が固着したゼラチン球である。網膜色素上皮細胞が、球状の架橋ゼラチン・マイクロ担体からなる細胞運搬マイクロカプセルへと付着または固着した場合、用語「スフェラミン（Ｓｐｈｅｒａｍｉｎｅ（登録商標））」が使用される。
【０００７】
スフェラミン（登録商標）は、きわめて繊細な製品である。細胞を担持している細胞運搬マイクロカプセルは、機械的にきわめて不安定である。大きなせん断力がスフェラミン（登録商標）に加わると、細胞が細胞運搬マイクロカプセルから脱落する可能性があり、そのような製品は無価値となり、たとえこのような無価値となった製品を移植しても、スフェラミン（登録商標）はその機能を失う。したがって、せん断力を加えるいかなる処理も、回避されなければならない。
【０００８】
細胞運搬マイクロカプセル、そして特にスフェラミン（登録商標）は、−１９６℃で保存される。この冷却処理を切り抜けるため、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルを、特有の凍結用バッファ溶液内に保たなければならない。しかしながら、この凍結用バッファ溶液はきわめて有毒である。したがって、−１９６℃で保存されていた細胞運搬マイクロカプセルが、使用および患者への適用のための準備において再び温められる場合、凍結用バッファ溶液は、細胞運搬マイクロカプセルを洗浄することによって速やかに取り除かれなければならない。
【０００９】
他の選択肢として、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを、２から８℃で冷蔵用バッファ溶液中に保つことが可能である。しかしながら、この冷蔵用バッファ溶液も有毒である。したがって、細胞運搬マイクロカプセルを患者へと適用する前に、やはり洗浄を行わなければならない。
【００１０】
以下では、両方の選択肢について、用語「保存用バッファ溶液」を使用する。
【００１１】
今までのところ、保存用バッファ溶液中に保存され、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルが、チューブの中へと配置され、洗浄用の溶液がピペットによって加えられ、チューブが注意深く攪拌され、あるいは振動させられ、細胞運搬マイクロカプセルが沈殿するのをまつ。メニスカス、すなわちチューブ内の液体表面が残りのスラリーの上部にちょうど触れるまで、液体がチューブから取り除かれる。新たな洗浄用溶液が加えられ、上記手順が繰り返される。
【００１２】
これは、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するためには、遅々とした厄介な方法であり、洗浄液を除去するのが困難である。手順を高速化するために遠心分離機を使用することが試みられている。しかしながら、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルに作用するせん断力が、強すぎることが明らかになっている。細胞が、細胞運搬マイクロカプセルから脱落してしまう。
【００１３】
さらに重要なことには、チューブおよびピペットが「医療品」ではない。それらは、直接の医療への適用が承認されていない。シリンジのみが、医療品として認められている。しかしながら、シリンジの使用は、さらに面倒である。さらに、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルがチューブ内に保たれ、ピペットまたはシリンジにて処置される際に、マイクロカプセルは大気へと暴露されることになる。これは、汚染の危険に大いにつながり、認容できるものではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明の目的は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置であって、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを迅速に、無菌で、細胞運搬マイクロカプセルを損傷させることなく洗浄することができるよう、洗浄をより効率的かつ円滑に行うことができる洗浄装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
この目的は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための請求項１に記載の洗浄装置によって解決される。
【００１６】
洗浄装置の好ましい発展形態が、従属請求項に定められている。
【００１７】
本発明の洗浄装置は、洗浄が連続的に行われるため、上述した方法に比べてはるかに効率的であるという利点を有している。この洗浄装置は、遠心分離を必要とせず、したがって細胞運搬マイクロカプセルが損傷することがないという大きな利点を有している。この洗浄装置は、無菌化が可能であるという利点を有している。大気への暴露の時間を、最小限にすることができる。したがって、医療の用途における無菌性の喪失を最小限にすることができる。本発明の洗浄装置は、チューブから液体を取り除くという困難な工程を容易にすることができ、製品喪失の恐れが少なくなるという利点を有している。
【００１８】
次に、本発明を、添付の図面を参照してさらに詳しく説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の第１の実施形態
以下では、図１を参照して本発明の洗浄装置１の第１の実施形態を説明する。洗浄装置１は、製品容器２を中央ユニットとして有している。製品容器２は、最大数ヵ月にのぼる範囲の長期にわたって、スフェラミン（登録商標）などの細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを保存するために使用される。製品容器２は、−１９６℃の凍結用バッファ溶液または冷蔵用バッファ溶液（保存用バッファ溶液）中に、細胞運搬マイクロカプセルを入れるのに適合している。このような低い温度に耐えるため、製品容器２は、成型によってポリオレフィンで形成され、あるいはガラスで形成されている。シリンジ、とくにシリコーンを含まないシリンジを使用することも可能である。
【００２０】
製品容器２は、使用時の状態において、上端に導入口３を有しており、下部に第１の排出口４を有している。さらに、製品容器２の下部には、後に詳述される第２の排出口５が設けられている。
【００２１】
洗浄装置１は、細胞運搬マイクロカプセルの洗浄用溶液を収容するための貯蔵容器６を備えている。貯蔵容器は、ポリオレフィンまたはガラスで製作されている。洗浄用溶液は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するのに適しており、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルの用途に対して、いかなる危険性も呈さない。洗浄用溶液は、典型的には、ハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ））である。貯蔵容器は、排出口７を有している。貯蔵容器の排出口７が、チューブ８によって製品容器の導入口３につながっている。
【００２２】
貯蔵容器６の内部には、洗浄用溶液を、貯蔵容器６から排出口７を通り、製品容器２の導入口３を通って製品容器へと排出するため、プランジャ９が設けられている。
【００２３】
洗浄装置１は、廃棄物容器１０を有している。廃棄物容器１０は、導入口１１を有している。廃棄物容器１０の導入口１１は、チューブ１２によって製品容器の第１の排出口４へと接続されている。チューブ１２のうちの製品容器２の排出口４に面する方の端部には、フィルタ１３が設けられている。フィルタ１３は、５０μｍ未満、好ましくは２０から４０μｍ、さらに好ましくは３０μｍの孔サイズを有している。孔サイズは、マイクロカプセルの大きさに依存して決定される。
【００２４】
使用のための状態において、廃棄物容器１０は、必要に応じてフィルタ１４が挿入される開口を上部に有している。フィルタ１４は、０．１μｍから１．０μｍ、好ましくは０．１５から０．３μｍ、さらに好ましくは０．２μｍの孔サイズを有している。フィルタ１４は、廃棄物容器１０の通気のために機能する。
【００２５】
貯蔵容器６は、製品容器２から取り外すことが可能である。廃棄物容器１０は、製品容器２から取り外すことが可能である。
【００２６】
チューブと容器との間の接続のために、典型的にはルアー（Ｌｕｅｒ）接続が使用される。
【００２７】
一変形例によれば、製品容器２と廃棄物容器１０とが、ユニットとして形成される。そのような場合、チューブ１２は不要である。フィルタ１３は、製品容器２と廃棄物容器１０との間の接続部に設けられる。
【００２８】
以下で、図１の洗浄装置１の動作方法を、簡単に説明する。製品容器２が、長期保存の間または輸送の間、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルを保存するために使用される。そのような場合、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルが、それぞれ凍結用バッファ溶液または冷蔵用バッファ溶液中に保たれる。どちらの種類のバッファ溶液も、保存用バッファ溶液と称される。凍結用バッファ溶液としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の溶液が好ましい。冷蔵用バッファ溶液としては、典型的には、ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含んでいる溶液、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、またはダルベッコ変法イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉａ）が使用される。どちらの種類の溶液も、使用に先立って、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルから取り除かなければならない。したがって、製品容器２が、貯蔵容器６および廃棄物容器１０へと接続される。貯蔵容器６は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを使用する際に妨げにならない洗浄用溶液を保存している。使用の際の状態において、プランジャ９が、洗浄用溶液を貯蔵容器６から製品容器２へと排出するべく、下方へと動かされる。洗浄用溶液が、実質的に層流で製品容器２を通って流れ、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルへせん断力を及ぼすことなく細胞運搬マイクロカプセルを清浄化する。洗浄用溶液が、自身と一緒に保存用バッファ溶液を運ぶ。洗浄用溶液が、フィルタ１３を通って廃棄物容器１０へと流れ、廃棄物容器１０内の空気をフィルタ１４を通して排出する。フィルタ１３は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが通過してしまうのを防止するのに充分に小さい孔を有する。したがって、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルは、清浄化された状態で製品容器２内に保たれる。洗浄用溶液の流れは、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルになんら損傷をもたらさないように、調節することができる。
【００２９】
細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルの洗浄の後、清浄化された細胞運搬マイクロカプセルを、製品容器２の第２の排出口５を通って取り出すことができる。
【００３０】
本発明の第２の実施形態
以下では、図２を参照して第２の実施形態である洗浄装置１５を説明する。
【００３１】
第２の実施形態である洗浄装置１５は、洗浄用容器１６が追加で設けられている点で、第１の実施形態の洗浄装置１と相違している。以下の説明においては、洗浄装置１５のうち、第１の実施形態の洗浄装置１と同じ部分については、繰り返すことはしない。
【００３２】
洗浄装置１５は、ただ１つの排出口１８を有する製品容器１７を有している。ただ１つの排出口１８は、チューブ２０を介して洗浄用容器１６の導入口１９に接続されている。一方、洗浄用容器１６は、第１の実施形態の製品容器２の第１の排出口４に相当する第１の排出口２１を有している。第２の実施形態の洗浄用容器１６の第１の排出口２１には、その特性が第１の実施形態のフィルタ１３に相当するフィルタ２２が設けられている。洗浄用容器１６の第１の排出口２１は、第１の実施形態と同様、パイプ１２を介して廃棄物容器１０に接続されている。
【００３３】
洗浄用容器１６は、第２の排出口２３を有している。洗浄用容器１６の第２の排出口２３は、チューブ、ホース、または類似物２５を介してカートリッジ２４に接続可能である。カートリッジ２４は、清浄化または洗浄された細胞運搬マイクロカプセルを受け取るように機能する。カートリッジ２４は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが適用されるときに使用される。
【００３４】
図２においては、チューブ２５が或る程度の長さを有している。しかしながら、カートリッジ２４を洗浄用容器１６へと直接取り付けることも可能である。
【００３５】
第１の変形例
第２の実施形態の第１の変形例によれば、カートリッジ２４が、使用のための状態において、上側でオーバーフロー・チューブ２６に接続されており、さらにオーバーフロー・チューブ２６が、廃棄物容器１０へと接続されている。オーバーフロー・チューブ２６は、余分な製品をカートリッジ２４から廃棄物容器１０へと案内するためのものである。
【００３６】
第２の変形例
第２の実施形態の第２の変形例によれば、貯蔵容器６と製品容器１７とを接続しているチューブ８と、製品容器１７と洗浄用容器１６とを接続しているチューブ２０との間に、追加のバイパス２７が接続されている。追加のバイパス２７は、洗浄用容器１６における洗浄を強化する必要があるように見受けられる場合に、洗浄用溶液を貯蔵容器６から洗浄用容器１６へと直接案内するように機能する。
【００３７】
第３の変形例
第２の実施形態の第３の変形例によれば、洗浄用容器１６に追加のプランジャ２８が設けられる。洗浄用容器１６の追加のプランジャ２８により、清浄化された細胞運搬マイクロカプセルを、洗浄用容器１６からカートリッジ２４へ輸送するのが容易になる。
【００３８】
図４ａから４ｄに示されているように、種々の形状の追加のプランジャ２８ａ、２８ｂ、２８ｃ、および２８ｄを使用することができる。プランジャ２８ｃが、図３に示されているプランジャ２８に相当する。しかしながら、図３に示したのとは異なる底部を有する洗浄用容器の場合、その底部の形状に相補的に対応し、追加のプランジャは、図４ａ、４ｂ、および４ｄに示されているような形状を有することができる。これにより、洗浄用容器１６をきわめて効率的に空にすることができる。
【００３９】
ここで、第２の実施形態の洗浄装置の動作方法を、図５ａから５ｅを参照しつつ説明する。図５ａに示されているように、貯蔵容器６が、洗浄用溶液で満たされている。製品容器１７の底部が、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルで満たされ、細胞運搬マイクロカプセルは、保存用バッファ溶液中に分布している。細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、−１９６℃の凍結用バッファ溶液中に保持されている場合には、凍結用バッファ溶液を前もって解凍しなければならない。
【００４０】
図５ｂに示されているように、貯蔵容器６のプランジャまたはピストン９が、洗浄用溶液を貯蔵容器６から排出するべく下方へと動かされる。同時に、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、製品容器１７から洗浄用容器１６へと排出される。図５ｃから見て取れるように、保存用バッファ溶液も、まずは製品容器１７から洗浄用容器１６へと移され、その後に廃棄物容器１０へと移される。貯蔵容器６の洗浄用溶液が、洗浄用容器１６において細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するために使用される。洗浄用溶液は、保存用バッファ溶液と一緒に廃棄物容器１０へと移される。
【００４１】
図５ｄに見て取ることができるように、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを受け取るためのカートリッジ２４が、洗浄用容器１６の第２の排出口２３へと接続される。
【００４２】
最後に、図５ｅに見て取ることができるように、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、チューブまたはホース２５を介して洗浄用容器１６から排出される。その後、カートリッジ２４は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを、意図する目的のために適用する準備ができる。細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを、洗浄用容器１６から排出するのが、追加のプランジャ２８によって、補助されてもよい。簡略化のため、プランジャ２８は図５ａから５ｅには示されていない
【００４３】
図２には示されていないが、貯蔵容器６を製品容器１７に接続するチューブ８は、製品容器１７内に含まれている空気を逃がすことができるよう、製品容器１７と貯蔵容器６との間に通気装置を備えてもよい。
【００４４】
本発明の第３の実施形態
以下では、図６ａから６ｄを参照して第３の実施形態である洗浄装置２９を説明する。
【００４５】
第３の実施形態である洗浄装置２９は、製品容器３１にプランジャ３０が設けられている点で、第１の実施形態の洗浄装置１と相違している。以下の説明においては、洗浄装置２９のうち、第１の実施形態の洗浄装置１と同じ部分については、繰り返すことはしない。
【００４６】
貯蔵容器６が、チューブ３２を介して製品容器３１に接続されている。チューブ３２は、プランジャ３０より下流で製品容器３１に接続されている。製品容器３１は、底部側に排出口３３を有している。排出口３３は、チューブ３５によってカートリッジ３４に接続されている。他の特徴は、第１の実施形態と同じである。
【００４７】
以下で、第３の実施形態の洗浄装置２９の動作を、一連の図６ａ、６ｂ、６ｃ、および６ｄを使用して説明する。
【００４８】
最初に、図６ａに示されているように、貯蔵容器６が、細胞運搬マイクロカプセル用の洗浄用溶液で満たされる。製品容器３１は、凍結用バッファ溶液または冷蔵用バッファ溶液（保存用バッファ溶液）中のスフェラミン（登録商標）などの細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルで満たされている。
【００４９】
その後に、図６ｂに示されているように、洗浄用溶液を貯蔵容器６から製品容器３１へと排出し、次いで製品容器３１およびフィルタ１３を通って廃棄物容器１０へと排出するために、プランジャ９が使用される。これにより、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、貯蔵容器６の洗浄用溶液によって洗浄される。洗浄プロセスの終わりにおいて、製品容器３１は、洗浄済みの細胞運搬マイクロカプセルおよび残余の洗浄用溶液で満たされている。
【００５０】
その後に、製品容器３１のプランジャ３０が動かされ、製品容器３１内の残余の洗浄用溶液が廃棄物容器１０へと排出される。この除去の工程が終わると、図６ｃに示されているように、すべての洗浄用溶液が製品容器３１から除去され、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルのみが、製品容器３１内に残る。
【００５１】
その後に、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが製品容器３１からカートリッジ３４へ取り出されるのを助けるため、プランジャ３０が製品容器３１の端部までさらに動かされ、全ての細胞運搬マイクロカプセルが、図６ｄに示されているようにカートリッジ３４へと移される。
【００５２】
図６ａから６ｄにおいては、チューブ３５により、製品容器３１の排出口がカートリッジ３４に接続されている。しかしながら、カートリッジ３４は製品容器３１に近接して設けることができ、とくにはカートリッジ３４を製品容器３１に直接設けることができる。その場合、チューブ３５は不要である。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】本発明の洗浄装置の第１の実施形態を示している。
【図２】本発明の洗浄装置の第２の実施形態を示している。
【図３】洗浄用容器にプランジャが追加されている第２の実施形態の洗浄装置を示している。
【図４ａ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図４ｂ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図４ｃ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図４ｄ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図５ａ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｂ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｃ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｄ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｅ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ａ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ｂ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ｃ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ｄ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【符号の説明】
【００５４】
１…洗浄装置、ＡＦ
２…製品容器
３…製品容器２の導入口
４…製品容器２の第１の排出口
５…製品容器２の第２の排出口
６…貯蔵容器
７…貯蔵容器６の排出口
８…製品容器２と貯蔵容器６との間のチューブ
９…貯蔵容器６内のプランジャ
１０…廃棄物容器
１１…廃棄物容器１０の導入口
１２…製品容器２と廃棄物容器１０との間のチューブ
１３…製品容器２の排出口のフィルタ
１４…廃棄物容器１０の排出口のフィルタ
１５…洗浄装置２、ＡＦ
１６…洗浄用容器
１７…製品容器
１８…製品容器１７の排出口
１９…洗浄用容器１６の導入口
２０…製品容器１７と洗浄用容器１６との間のチューブ
２１…洗浄用容器１６の第１の排出口
２２…洗浄用容器１６の排出口のフィルタ
２３…洗浄用容器１６の第２の排出口
２４…カートリッジ
２５…洗浄用容器１６とカートリッジ２４との間のチューブ、ホース
２６…カートリッジ２４のオーバーフロー・チューブ
２７…製品容器１７用の追加のバイパス・チューブ
２８…洗浄用容器１６内の追加のプランジャ
２９…洗浄装置３、ＡＦ
３０…製品容器３１内のプランジャ
３１…製品容器
３２…貯蔵容器６と製品容器３１との間のチューブ
３３…製品容器３１の排出口
３４…カートリッジ
３５…製品容器３１とカートリッジ３４との間のチューブ
【技術分野】
【０００１】
本発明は、洗浄装置に関し、とくには細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞運搬マイクロカプセルは、とりわけ、欧州特許出願公開554 352号明細書および欧州特許出願公開第222 718号明細書に記載され、その内容は、ここでの言及によって本明細書に取り入れられたものとする。マイクロカプセルは、ガラス、その他の酸化ケイ素、ポリスチレン、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリアクリルアミド、ポリカーボネート、ポリペンテン、アクリロニトリド・ポリマー、ナイロン、アミラーゼ、コラーゲン、多糖類、およびマグネタイト・ビーズで製作することができ、あるいはゲルまたはゼラチンで形成することができる。典型的な大きさは、１０から５００μｍである。これらのマイクロカプセルは、マイクロカプセル上またはマイクロカプセル内に細胞を植え付けるために使用される。そのようなマイクロカプセルは、医療処置のために、例えば脳などの繊細な組織へと埋め込まれるために使用することができる。
【０００３】
米国特許第4,435,505号明細書には、血液サンプルを処理するための装置が知られている。この装置は、底壁を有する上部チャンバを備えており、この底壁の中央には、下垂する注ぎ口が形成されている。上部チャンバの上壁には、導入管が直立して設けられており、溶解用の溶液を含んでいる可撓バッグへとつながる可撓プラスチック管に接続されている。さらなる直立した導入管が、培地を含んでいるさらなる可撓バッグへとつながるさらなる可撓プラスチック管へと接続されている。上部チャンバの下方には、円筒形の底部チャンバが、上部チャンバの内容物を受け取るように設けられている。上部チャンバから下部チャンバへの内容物の移動を促進するため、底部チャンバへ真空を加えることが可能である。
【０００４】
欧州特許出願公開第608 153号明細書には、とくにはＡＤＮ原形質の抽出のため、反応物質を自動的に加えるための装置が記載されている。反応容器へ、別の容器から反応物質が加えられ、さらに他の容器から培養物が加えられる。培養物がフィルタ媒体へと付着することがないよう、乱流が望まれている。反応物質を、フィルタ媒体を通って直接押し込むため、ピストンが設けられている。
【０００５】
米国特許第6,103,271号明細書には、球状多層マイクロカプセルを形成するための装置および方法が記載され、この球状多層マイクロカプセルは親水性および疎水性の液体層を交互に有し、これらの液体層は柔軟で半透過性の親水性または疎水性の外膜で囲まれ、拡散速度を制御すべく調整することができる。せん断の少ない混合、および液体−液体の拡散プロセスが、使用されている。マイクロカプセルが形成され、洗浄され、フィルタ処理されている。
【０００６】
典型的な例は、神経細胞またはニューロン状細胞あるいは網膜色素上皮細胞が固着したゼラチン球である。網膜色素上皮細胞が、球状の架橋ゼラチン・マイクロ担体からなる細胞運搬マイクロカプセルへと付着または固着した場合、用語「スフェラミン（Ｓｐｈｅｒａｍｉｎｅ（登録商標））」が使用される。
【０００７】
スフェラミン（登録商標）は、きわめて繊細な製品である。細胞を担持している細胞運搬マイクロカプセルは、機械的にきわめて不安定である。大きなせん断力がスフェラミン（登録商標）に加わると、細胞が細胞運搬マイクロカプセルから脱落する可能性があり、そのような製品は無価値となり、たとえこのような無価値となった製品を移植しても、スフェラミン（登録商標）はその機能を失う。したがって、せん断力を加えるいかなる処理も、回避されなければならない。
【０００８】
細胞運搬マイクロカプセル、そして特にスフェラミン（登録商標）は、−１９６℃で保存される。この冷却処理を切り抜けるため、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルを、特有の凍結用バッファ溶液内に保たなければならない。しかしながら、この凍結用バッファ溶液はきわめて有毒である。したがって、−１９６℃で保存されていた細胞運搬マイクロカプセルが、使用および患者への適用のための準備において再び温められる場合、凍結用バッファ溶液は、細胞運搬マイクロカプセルを洗浄することによって速やかに取り除かれなければならない。
【０００９】
他の選択肢として、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを、２から８℃で冷蔵用バッファ溶液中に保つことが可能である。しかしながら、この冷蔵用バッファ溶液も有毒である。したがって、細胞運搬マイクロカプセルを患者へと適用する前に、やはり洗浄を行わなければならない。
【００１０】
以下では、両方の選択肢について、用語「保存用バッファ溶液」を使用する。
【００１１】
今までのところ、保存用バッファ溶液中に保存され、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルが、チューブの中へと配置され、洗浄用の溶液がピペットによって加えられ、チューブが注意深く攪拌され、あるいは振動させられ、細胞運搬マイクロカプセルが沈殿するのをまつ。メニスカス、すなわちチューブ内の液体表面が残りのスラリーの上部にちょうど触れるまで、液体がチューブから取り除かれる。新たな洗浄用溶液が加えられ、上記手順が繰り返される。
【００１２】
これは、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するためには、遅々とした厄介な方法であり、洗浄液を除去するのが困難である。手順を高速化するために遠心分離機を使用することが試みられている。しかしながら、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルに作用するせん断力が、強すぎることが明らかになっている。細胞が、細胞運搬マイクロカプセルから脱落してしまう。
【００１３】
さらに重要なことには、チューブおよびピペットが「医療品」ではない。それらは、直接の医療への適用が承認されていない。シリンジのみが、医療品として認められている。しかしながら、シリンジの使用は、さらに面倒である。さらに、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルがチューブ内に保たれ、ピペットまたはシリンジにて処置される際に、マイクロカプセルは大気へと暴露されることになる。これは、汚染の危険に大いにつながり、認容できるものではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
したがって、本発明の目的は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置であって、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを迅速に、無菌で、細胞運搬マイクロカプセルを損傷させることなく洗浄することができるよう、洗浄をより効率的かつ円滑に行うことができる洗浄装置を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
この目的は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための請求項１に記載の洗浄装置によって解決される。
【００１６】
洗浄装置の好ましい発展形態が、従属請求項に定められている。
【００１７】
本発明の洗浄装置は、洗浄が連続的に行われるため、上述した方法に比べてはるかに効率的であるという利点を有している。この洗浄装置は、遠心分離を必要とせず、したがって細胞運搬マイクロカプセルが損傷することがないという大きな利点を有している。この洗浄装置は、無菌化が可能であるという利点を有している。大気への暴露の時間を、最小限にすることができる。したがって、医療の用途における無菌性の喪失を最小限にすることができる。本発明の洗浄装置は、チューブから液体を取り除くという困難な工程を容易にすることができ、製品喪失の恐れが少なくなるという利点を有している。
【００１８】
次に、本発明を、添付の図面を参照してさらに詳しく説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明の第１の実施形態
以下では、図１を参照して本発明の洗浄装置１の第１の実施形態を説明する。洗浄装置１は、製品容器２を中央ユニットとして有している。製品容器２は、最大数ヵ月にのぼる範囲の長期にわたって、スフェラミン（登録商標）などの細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを保存するために使用される。製品容器２は、−１９６℃の凍結用バッファ溶液または冷蔵用バッファ溶液（保存用バッファ溶液）中に、細胞運搬マイクロカプセルを入れるのに適合している。このような低い温度に耐えるため、製品容器２は、成型によってポリオレフィンで形成され、あるいはガラスで形成されている。シリンジ、とくにシリコーンを含まないシリンジを使用することも可能である。
【００２０】
製品容器２は、使用時の状態において、上端に導入口３を有しており、下部に第１の排出口４を有している。さらに、製品容器２の下部には、後に詳述される第２の排出口５が設けられている。
【００２１】
洗浄装置１は、細胞運搬マイクロカプセルの洗浄用溶液を収容するための貯蔵容器６を備えている。貯蔵容器は、ポリオレフィンまたはガラスで製作されている。洗浄用溶液は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するのに適しており、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルの用途に対して、いかなる危険性も呈さない。洗浄用溶液は、典型的には、ハンクス平衡塩溶液（Ｈａｎｋｓ Ｂａｌａｎｃｅｄ Ｓａｌｔ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ（ＨＢＳＳ））である。貯蔵容器は、排出口７を有している。貯蔵容器の排出口７が、チューブ８によって製品容器の導入口３につながっている。
【００２２】
貯蔵容器６の内部には、洗浄用溶液を、貯蔵容器６から排出口７を通り、製品容器２の導入口３を通って製品容器へと排出するため、プランジャ９が設けられている。
【００２３】
洗浄装置１は、廃棄物容器１０を有している。廃棄物容器１０は、導入口１１を有している。廃棄物容器１０の導入口１１は、チューブ１２によって製品容器の第１の排出口４へと接続されている。チューブ１２のうちの製品容器２の排出口４に面する方の端部には、フィルタ１３が設けられている。フィルタ１３は、５０μｍ未満、好ましくは２０から４０μｍ、さらに好ましくは３０μｍの孔サイズを有している。孔サイズは、マイクロカプセルの大きさに依存して決定される。
【００２４】
使用のための状態において、廃棄物容器１０は、必要に応じてフィルタ１４が挿入される開口を上部に有している。フィルタ１４は、０．１μｍから１．０μｍ、好ましくは０．１５から０．３μｍ、さらに好ましくは０．２μｍの孔サイズを有している。フィルタ１４は、廃棄物容器１０の通気のために機能する。
【００２５】
貯蔵容器６は、製品容器２から取り外すことが可能である。廃棄物容器１０は、製品容器２から取り外すことが可能である。
【００２６】
チューブと容器との間の接続のために、典型的にはルアー（Ｌｕｅｒ）接続が使用される。
【００２７】
一変形例によれば、製品容器２と廃棄物容器１０とが、ユニットとして形成される。そのような場合、チューブ１２は不要である。フィルタ１３は、製品容器２と廃棄物容器１０との間の接続部に設けられる。
【００２８】
以下で、図１の洗浄装置１の動作方法を、簡単に説明する。製品容器２が、長期保存の間または輸送の間、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルを保存するために使用される。そのような場合、細胞を保持している細胞運搬マイクロカプセルが、それぞれ凍結用バッファ溶液または冷蔵用バッファ溶液中に保たれる。どちらの種類のバッファ溶液も、保存用バッファ溶液と称される。凍結用バッファ溶液としては、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）の溶液が好ましい。冷蔵用バッファ溶液としては、典型的には、ウシ胎仔血清（ＦＣＳ）を含んでいる溶液、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、またはダルベッコ変法イーグル培地（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ Ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ Ｍｅｄｉａ）が使用される。どちらの種類の溶液も、使用に先立って、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルから取り除かなければならない。したがって、製品容器２が、貯蔵容器６および廃棄物容器１０へと接続される。貯蔵容器６は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを使用する際に妨げにならない洗浄用溶液を保存している。使用の際の状態において、プランジャ９が、洗浄用溶液を貯蔵容器６から製品容器２へと排出するべく、下方へと動かされる。洗浄用溶液が、実質的に層流で製品容器２を通って流れ、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルへせん断力を及ぼすことなく細胞運搬マイクロカプセルを清浄化する。洗浄用溶液が、自身と一緒に保存用バッファ溶液を運ぶ。洗浄用溶液が、フィルタ１３を通って廃棄物容器１０へと流れ、廃棄物容器１０内の空気をフィルタ１４を通して排出する。フィルタ１３は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが通過してしまうのを防止するのに充分に小さい孔を有する。したがって、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルは、清浄化された状態で製品容器２内に保たれる。洗浄用溶液の流れは、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルになんら損傷をもたらさないように、調節することができる。
【００２９】
細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルの洗浄の後、清浄化された細胞運搬マイクロカプセルを、製品容器２の第２の排出口５を通って取り出すことができる。
【００３０】
本発明の第２の実施形態
以下では、図２を参照して第２の実施形態である洗浄装置１５を説明する。
【００３１】
第２の実施形態である洗浄装置１５は、洗浄用容器１６が追加で設けられている点で、第１の実施形態の洗浄装置１と相違している。以下の説明においては、洗浄装置１５のうち、第１の実施形態の洗浄装置１と同じ部分については、繰り返すことはしない。
【００３２】
洗浄装置１５は、ただ１つの排出口１８を有する製品容器１７を有している。ただ１つの排出口１８は、チューブ２０を介して洗浄用容器１６の導入口１９に接続されている。一方、洗浄用容器１６は、第１の実施形態の製品容器２の第１の排出口４に相当する第１の排出口２１を有している。第２の実施形態の洗浄用容器１６の第１の排出口２１には、その特性が第１の実施形態のフィルタ１３に相当するフィルタ２２が設けられている。洗浄用容器１６の第１の排出口２１は、第１の実施形態と同様、パイプ１２を介して廃棄物容器１０に接続されている。
【００３３】
洗浄用容器１６は、第２の排出口２３を有している。洗浄用容器１６の第２の排出口２３は、チューブ、ホース、または類似物２５を介してカートリッジ２４に接続可能である。カートリッジ２４は、清浄化または洗浄された細胞運搬マイクロカプセルを受け取るように機能する。カートリッジ２４は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが適用されるときに使用される。
【００３４】
図２においては、チューブ２５が或る程度の長さを有している。しかしながら、カートリッジ２４を洗浄用容器１６へと直接取り付けることも可能である。
【００３５】
第１の変形例
第２の実施形態の第１の変形例によれば、カートリッジ２４が、使用のための状態において、上側でオーバーフロー・チューブ２６に接続されており、さらにオーバーフロー・チューブ２６が、廃棄物容器１０へと接続されている。オーバーフロー・チューブ２６は、余分な製品をカートリッジ２４から廃棄物容器１０へと案内するためのものである。
【００３６】
第２の変形例
第２の実施形態の第２の変形例によれば、貯蔵容器６と製品容器１７とを接続しているチューブ８と、製品容器１７と洗浄用容器１６とを接続しているチューブ２０との間に、追加のバイパス２７が接続されている。追加のバイパス２７は、洗浄用容器１６における洗浄を強化する必要があるように見受けられる場合に、洗浄用溶液を貯蔵容器６から洗浄用容器１６へと直接案内するように機能する。
【００３７】
第３の変形例
第２の実施形態の第３の変形例によれば、洗浄用容器１６に追加のプランジャ２８が設けられる。洗浄用容器１６の追加のプランジャ２８により、清浄化された細胞運搬マイクロカプセルを、洗浄用容器１６からカートリッジ２４へ輸送するのが容易になる。
【００３８】
図４ａから４ｄに示されているように、種々の形状の追加のプランジャ２８ａ、２８ｂ、２８ｃ、および２８ｄを使用することができる。プランジャ２８ｃが、図３に示されているプランジャ２８に相当する。しかしながら、図３に示したのとは異なる底部を有する洗浄用容器の場合、その底部の形状に相補的に対応し、追加のプランジャは、図４ａ、４ｂ、および４ｄに示されているような形状を有することができる。これにより、洗浄用容器１６をきわめて効率的に空にすることができる。
【００３９】
ここで、第２の実施形態の洗浄装置の動作方法を、図５ａから５ｅを参照しつつ説明する。図５ａに示されているように、貯蔵容器６が、洗浄用溶液で満たされている。製品容器１７の底部が、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルで満たされ、細胞運搬マイクロカプセルは、保存用バッファ溶液中に分布している。細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、−１９６℃の凍結用バッファ溶液中に保持されている場合には、凍結用バッファ溶液を前もって解凍しなければならない。
【００４０】
図５ｂに示されているように、貯蔵容器６のプランジャまたはピストン９が、洗浄用溶液を貯蔵容器６から排出するべく下方へと動かされる。同時に、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、製品容器１７から洗浄用容器１６へと排出される。図５ｃから見て取れるように、保存用バッファ溶液も、まずは製品容器１７から洗浄用容器１６へと移され、その後に廃棄物容器１０へと移される。貯蔵容器６の洗浄用溶液が、洗浄用容器１６において細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するために使用される。洗浄用溶液は、保存用バッファ溶液と一緒に廃棄物容器１０へと移される。
【００４１】
図５ｄに見て取ることができるように、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを受け取るためのカートリッジ２４が、洗浄用容器１６の第２の排出口２３へと接続される。
【００４２】
最後に、図５ｅに見て取ることができるように、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、チューブまたはホース２５を介して洗浄用容器１６から排出される。その後、カートリッジ２４は、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを、意図する目的のために適用する準備ができる。細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを、洗浄用容器１６から排出するのが、追加のプランジャ２８によって、補助されてもよい。簡略化のため、プランジャ２８は図５ａから５ｅには示されていない
【００４３】
図２には示されていないが、貯蔵容器６を製品容器１７に接続するチューブ８は、製品容器１７内に含まれている空気を逃がすことができるよう、製品容器１７と貯蔵容器６との間に通気装置を備えてもよい。
【００４４】
本発明の第３の実施形態
以下では、図６ａから６ｄを参照して第３の実施形態である洗浄装置２９を説明する。
【００４５】
第３の実施形態である洗浄装置２９は、製品容器３１にプランジャ３０が設けられている点で、第１の実施形態の洗浄装置１と相違している。以下の説明においては、洗浄装置２９のうち、第１の実施形態の洗浄装置１と同じ部分については、繰り返すことはしない。
【００４６】
貯蔵容器６が、チューブ３２を介して製品容器３１に接続されている。チューブ３２は、プランジャ３０より下流で製品容器３１に接続されている。製品容器３１は、底部側に排出口３３を有している。排出口３３は、チューブ３５によってカートリッジ３４に接続されている。他の特徴は、第１の実施形態と同じである。
【００４７】
以下で、第３の実施形態の洗浄装置２９の動作を、一連の図６ａ、６ｂ、６ｃ、および６ｄを使用して説明する。
【００４８】
最初に、図６ａに示されているように、貯蔵容器６が、細胞運搬マイクロカプセル用の洗浄用溶液で満たされる。製品容器３１は、凍結用バッファ溶液または冷蔵用バッファ溶液（保存用バッファ溶液）中のスフェラミン（登録商標）などの細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルで満たされている。
【００４９】
その後に、図６ｂに示されているように、洗浄用溶液を貯蔵容器６から製品容器３１へと排出し、次いで製品容器３１およびフィルタ１３を通って廃棄物容器１０へと排出するために、プランジャ９が使用される。これにより、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが、貯蔵容器６の洗浄用溶液によって洗浄される。洗浄プロセスの終わりにおいて、製品容器３１は、洗浄済みの細胞運搬マイクロカプセルおよび残余の洗浄用溶液で満たされている。
【００５０】
その後に、製品容器３１のプランジャ３０が動かされ、製品容器３１内の残余の洗浄用溶液が廃棄物容器１０へと排出される。この除去の工程が終わると、図６ｃに示されているように、すべての洗浄用溶液が製品容器３１から除去され、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルのみが、製品容器３１内に残る。
【００５１】
その後に、細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルが製品容器３１からカートリッジ３４へ取り出されるのを助けるため、プランジャ３０が製品容器３１の端部までさらに動かされ、全ての細胞運搬マイクロカプセルが、図６ｄに示されているようにカートリッジ３４へと移される。
【００５２】
図６ａから６ｄにおいては、チューブ３５により、製品容器３１の排出口がカートリッジ３４に接続されている。しかしながら、カートリッジ３４は製品容器３１に近接して設けることができ、とくにはカートリッジ３４を製品容器３１に直接設けることができる。その場合、チューブ３５は不要である。
【図面の簡単な説明】
【００５３】
【図１】本発明の洗浄装置の第１の実施形態を示している。
【図２】本発明の洗浄装置の第２の実施形態を示している。
【図３】洗浄用容器にプランジャが追加されている第２の実施形態の洗浄装置を示している。
【図４ａ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図４ｂ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図４ｃ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図４ｄ】洗浄用容器内のプランジャについて、種々のプランジャ形状を示している。
【図５ａ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｂ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｃ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｄ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図５ｅ】第２の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ａ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ｂ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ｃ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【図６ｄ】第３の実施形態による洗浄装置にて細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する種々の工程を示している。
【符号の説明】
【００５４】
１…洗浄装置、ＡＦ
２…製品容器
３…製品容器２の導入口
４…製品容器２の第１の排出口
５…製品容器２の第２の排出口
６…貯蔵容器
７…貯蔵容器６の排出口
８…製品容器２と貯蔵容器６との間のチューブ
９…貯蔵容器６内のプランジャ
１０…廃棄物容器
１１…廃棄物容器１０の導入口
１２…製品容器２と廃棄物容器１０との間のチューブ
１３…製品容器２の排出口のフィルタ
１４…廃棄物容器１０の排出口のフィルタ
１５…洗浄装置２、ＡＦ
１６…洗浄用容器
１７…製品容器
１８…製品容器１７の排出口
１９…洗浄用容器１６の導入口
２０…製品容器１７と洗浄用容器１６との間のチューブ
２１…洗浄用容器１６の第１の排出口
２２…洗浄用容器１６の排出口のフィルタ
２３…洗浄用容器１６の第２の排出口
２４…カートリッジ
２５…洗浄用容器１６とカートリッジ２４との間のチューブ、ホース
２６…カートリッジ２４のオーバーフロー・チューブ
２７…製品容器１７用の追加のバイパス・チューブ
２８…洗浄用容器１６内の追加のプランジャ
２９…洗浄装置３、ＡＦ
３０…製品容器３１内のプランジャ
３１…製品容器
３２…貯蔵容器６と製品容器３１との間のチューブ
３３…製品容器３１の排出口
３４…カートリッジ
３５…製品容器３１とカートリッジ３４との間のチューブ
【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置（１）であって、
細胞運搬マイクロカプセルを保存溶液中に保存し、かつ前記細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する製品容器（２）であって、導入口（３）と第１の排出口（４）とを有している製品容器（２）、および
洗浄用溶液を貯蔵する貯蔵容器（６）であって、製品容器（２）の導入口（３）に接続された排出口（７）を有している貯蔵容器（６）
を備える洗浄装置。
【請求項２】
請求項１において、洗浄用溶液を貯蔵容器（６）から製品容器（２）へと排出する第１のプランジャ（９）が貯蔵容器（６）に設けられている洗浄装置。
【請求項３】
請求項１または２において、製品容器（２）の第１の排出口（４）に接続されて、使用済の洗浄用溶液を製品容器（２）から受け取る導入口（１１）を有する廃棄物容器（１０）を備える洗浄装置。
【請求項４】
請求項３において、廃棄物容器（１０）が、フィルタ（１３）を介して製品容器（２）へと接続されており、
フィルタ（１３）が、好ましくは５０μｍ未満、さらに好ましくは約２０から約４０μｍ、最も好ましくは約３０μｍの孔サイズを有している洗浄装置。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項において、製品容器（２）が、カートリッジ（２４）に接続されて、細胞運搬マイクロカプセルを受け取る第２の排出口（５）を有している洗浄装置。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項において、保存溶液および細胞運搬マイクロカプセルを製品容器（２）から排出する第２のプランジャ（３０）が製品容器（２）に設けられている洗浄装置。
【請求項７】
細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置（１５）であって、
導入口（３）と排出口（１８）とを有し、細胞運搬マイクロカプセルを保存溶液中に保存する製品容器（１７）、
製品容器（１７）の導入口（３）に接続された排出口（７）を有し、洗浄用溶液を貯蔵する貯蔵容器（６）、および
保存溶液中の細胞運搬マイクロカプセルを受け取り、かつ細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する洗浄用容器（１６）を備え、
前記洗浄用容器（１６）は導入口（１９）を有しており、前記洗浄用容器（１６）はその導入口（１９）が製品容器（１７）の排出口（１８）に接続されている洗浄装置（１５）。
【請求項８】
請求項７において、洗浄用溶液を貯蔵容器（６）から製品容器（１７）へと排出する第１のプランジャ（９）が貯蔵容器（６）に設けられている洗浄装置。
【請求項９】
請求項７または８において、洗浄用容器（１６）が第１の排出口（２１）を有しており、
前記洗浄用容器（１６）は、その第１の排出口（２１）が廃棄物容器（１０）の導入口（１１）に接続されている洗浄装置。
【請求項１０】
請求項９において、廃棄物容器（１０）が、フィルタ（２２）を介して洗浄用容器（１６）に接続されており、
フィルタ（２２）が、好ましくは５０μｍ未満、さらに好ましくは約２０から約４０μｍ、最も好ましくは約３０μｍの孔サイズを有している洗浄装置。
【請求項１１】
請求項７から１０のいずれか一項において、洗浄用容器（１６）が、細胞運搬マイクロカプセルを受け取るカートリッジ（２４）に接続される第２の排出口（２３）を有している洗浄装置。
【請求項１２】
請求項７から１１のいずれか一項において、洗浄用容器（１６）がその上部に、細胞運搬マイクロカプセルを、細胞運搬マイクロカプセルを受け取るカートリッジ（２４）に排出する第３のプランジャ（２８）を有しており、
そのプランジャ（２８）が、洗浄用容器（１６）の底部の形状に対応する底部の形状を有している洗浄装置。
【請求項１３】
請求項７から１２のいずれか一項において、保存溶液および細胞運搬マイクロカプセルを製品容器（１７）から排出する第２のプランジャ（３０）が製品容器（１７）に設けられている洗浄装置。
【請求項１４】
請求項７から１３のいずれか一項において、貯蔵容器（６）を洗浄用容器（１６）に接続するバイパス・チューブ（２７）が設けられている洗浄装置。
【請求項１５】
請求項３から１４のいずれか一項において、カートリッジ（２４）を廃棄物容器（１０）に接続するオーバーフロー・チューブ（２６）が設けられている洗浄装置。
【請求項１６】
請求項３から１５のいずれか一項において、廃棄物容器（１０）が、フィルタ（１４）を備える通気用の開口を有しており、
前記フィルタ（１４）が、好ましくは０．１から１．０μｍ、さらに好ましくは約０．１５から約０．３μｍ、最も好ましくは約０．２μｍの孔サイズを有している洗浄装置。
【請求項１】
細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置（１）であって、
細胞運搬マイクロカプセルを保存溶液中に保存し、かつ前記細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する製品容器（２）であって、導入口（３）と第１の排出口（４）とを有している製品容器（２）、および
洗浄用溶液を貯蔵する貯蔵容器（６）であって、製品容器（２）の導入口（３）に接続された排出口（７）を有している貯蔵容器（６）
を備える洗浄装置。
【請求項２】
請求項１において、洗浄用溶液を貯蔵容器（６）から製品容器（２）へと排出する第１のプランジャ（９）が貯蔵容器（６）に設けられている洗浄装置。
【請求項３】
請求項１または２において、製品容器（２）の第１の排出口（４）に接続されて、使用済の洗浄用溶液を製品容器（２）から受け取る導入口（１１）を有する廃棄物容器（１０）を備える洗浄装置。
【請求項４】
請求項３において、廃棄物容器（１０）が、フィルタ（１３）を介して製品容器（２）へと接続されており、
フィルタ（１３）が、好ましくは５０μｍ未満、さらに好ましくは約２０から約４０μｍ、最も好ましくは約３０μｍの孔サイズを有している洗浄装置。
【請求項５】
請求項１から４のいずれか一項において、製品容器（２）が、カートリッジ（２４）に接続されて、細胞運搬マイクロカプセルを受け取る第２の排出口（５）を有している洗浄装置。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項において、保存溶液および細胞運搬マイクロカプセルを製品容器（２）から排出する第２のプランジャ（３０）が製品容器（２）に設けられている洗浄装置。
【請求項７】
細胞を運搬している細胞運搬マイクロカプセルを洗浄するための洗浄装置（１５）であって、
導入口（３）と排出口（１８）とを有し、細胞運搬マイクロカプセルを保存溶液中に保存する製品容器（１７）、
製品容器（１７）の導入口（３）に接続された排出口（７）を有し、洗浄用溶液を貯蔵する貯蔵容器（６）、および
保存溶液中の細胞運搬マイクロカプセルを受け取り、かつ細胞運搬マイクロカプセルを洗浄する洗浄用容器（１６）を備え、
前記洗浄用容器（１６）は導入口（１９）を有しており、前記洗浄用容器（１６）はその導入口（１９）が製品容器（１７）の排出口（１８）に接続されている洗浄装置（１５）。
【請求項８】
請求項７において、洗浄用溶液を貯蔵容器（６）から製品容器（１７）へと排出する第１のプランジャ（９）が貯蔵容器（６）に設けられている洗浄装置。
【請求項９】
請求項７または８において、洗浄用容器（１６）が第１の排出口（２１）を有しており、
前記洗浄用容器（１６）は、その第１の排出口（２１）が廃棄物容器（１０）の導入口（１１）に接続されている洗浄装置。
【請求項１０】
請求項９において、廃棄物容器（１０）が、フィルタ（２２）を介して洗浄用容器（１６）に接続されており、
フィルタ（２２）が、好ましくは５０μｍ未満、さらに好ましくは約２０から約４０μｍ、最も好ましくは約３０μｍの孔サイズを有している洗浄装置。
【請求項１１】
請求項７から１０のいずれか一項において、洗浄用容器（１６）が、細胞運搬マイクロカプセルを受け取るカートリッジ（２４）に接続される第２の排出口（２３）を有している洗浄装置。
【請求項１２】
請求項７から１１のいずれか一項において、洗浄用容器（１６）がその上部に、細胞運搬マイクロカプセルを、細胞運搬マイクロカプセルを受け取るカートリッジ（２４）に排出する第３のプランジャ（２８）を有しており、
そのプランジャ（２８）が、洗浄用容器（１６）の底部の形状に対応する底部の形状を有している洗浄装置。
【請求項１３】
請求項７から１２のいずれか一項において、保存溶液および細胞運搬マイクロカプセルを製品容器（１７）から排出する第２のプランジャ（３０）が製品容器（１７）に設けられている洗浄装置。
【請求項１４】
請求項７から１３のいずれか一項において、貯蔵容器（６）を洗浄用容器（１６）に接続するバイパス・チューブ（２７）が設けられている洗浄装置。
【請求項１５】
請求項３から１４のいずれか一項において、カートリッジ（２４）を廃棄物容器（１０）に接続するオーバーフロー・チューブ（２６）が設けられている洗浄装置。
【請求項１６】
請求項３から１５のいずれか一項において、廃棄物容器（１０）が、フィルタ（１４）を備える通気用の開口を有しており、
前記フィルタ（１４）が、好ましくは０．１から１．０μｍ、さらに好ましくは約０．１５から約０．３μｍ、最も好ましくは約０．２μｍの孔サイズを有している洗浄装置。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図４ｄ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図５ｃ】
【図５ｄ】
【図５ｅ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【図２】
【図３】
【図４ａ】
【図４ｂ】
【図４ｃ】
【図４ｄ】
【図５ａ】
【図５ｂ】
【図５ｃ】
【図５ｄ】
【図５ｅ】
【図６ａ】
【図６ｂ】
【図６ｃ】
【図６ｄ】
【公表番号】特表２００８−５１０４５８（Ｐ２００８−５１０４５８Ａ）
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２６３９６（Ｐ２００７−５２６３９６）
【出願日】平成１７年８月１９日（２００５．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１８３１２
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（５０７０５３６６６）シェリング・アクチエンゲゼルシャフト (1)
【氏名又は名称原語表記】ＳＣＨＥＲＩＮＧ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月１９日（２００５．８．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８９９３
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１８３１２
【国際公開日】平成１８年２月２３日（２００６．２．２３）
【出願人】（５０７０５３６６６）シェリング・アクチエンゲゼルシャフト (1)
【氏名又は名称原語表記】ＳＣＨＥＲＩＮＧ ＡＫＴＩＥＮＧＥＳＥＬＬＳＣＨＡＦＴ
【Ｆターム（参考）】
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