活性香気成分を保護し、この持続性を増大するための活性香気成分製剤方法
本発明は、活性香気成分を保護し、前記活性成分の蒸発過程を遅らせるために、活性香気成分を製剤する新規な方法に関する。この方法は、前記活性成分を捕捉するために、ｐＨ５超を有し、疎水性基を含有するアクリル増粘エマルションを使用することを含む。本発明はまた、このように製剤化された活性成分の種々の実施形態：前記活性成分と増粘エマルションの水中混合物、酸性化後の前記活性成分と前記ポリマーの固体粒子の分散体、および水を除去した後に得られる乾燥固体粒子に関する。本発明はさらに、活性成分を保護し、この蒸発速度を遅らせるための、これらの種々の製剤の使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚、または布地（例えば洗濯用粉末の場合）もしくは壁（例えば塗料の場合）などの他の支持体に適用されたときに活性香気成分を保護するため、およびこれらの適用後に前記活性成分の進行性放出を制御するための活性香気成分を製剤する新規な方法に関する。この方法は、ｐＨ５超で疎水性基を含有する水溶性アクリルエマルションを使用することに依存する。これらのエマルションは、活性香気成分の放出速度を低下させながら、これらの環境からの保護を促進するために、活性香気成分がカプセル化によって捕捉されることを可能にし、これにより香料の有効性を増大させる（残留現象）。
【背景技術】
【０００２】
活性香気成分：本発明において、この用語は、検出可能な嗅覚活性を有する任意の物質を指す。表現を簡潔にするために、本出願は短縮した表現「活性成分」を用いて「活性香気成分」を指すことがある。
【０００３】
香料：本発明において、この用語は、少なくとも１種の活性香気成分を含有する任意の製剤を指す。
【０００４】
ＨＡＳＥ：疎水性アルカリ膨潤性エマルションのアングロサクソン語の頭字語。この用語は、アクリル（メタクリル）酸、これらの酸のエステル、および疎水性モノマーをベースとするアクリル増粘剤を指す。
【０００５】
香料を与える様式は多様である。しかしながら、初期の香料製剤レベル、ならびにこれを適用する表面レベルで香料の性能を改善することは当業者にとって相当な制約である。香料製剤に含有される活性香料成分は、化学的に不安定であり、外部ストレス（酸化など）に弱いことが証明できる。
【０００６】
さらに、香料の残留の改善、即ち活性香料成分の蒸発を遅らせることは、幾つかの理由で大きな課題である。毒物学的レベルでは、これらの分子は多量に拡散されたとき、ヒトに有害な影響を与え得る（リナロールは歩行失調を引き起こすことがあり、アンブレットムスクは神経損傷を起こすことがある）。経済的な観点では、これらの有機組成物は揮発性で、一般に非常にコストがかかる。商業的な観点では、消費者は購入した香料が長期の香気効果を発揮することを求めるであろう。このように技術的に言えば、香料は１００種を超える活性香気成分を含有するため、多数の異なる化学構造の保護および徐放を可能にする手段を有することは非常に重要である。
【０００７】
最後に、液体香料製剤（オードトワレなど）および固形香料製剤（香りを徐放する香料入り塗料フィルムなど）の両方において、この残留を増大しながら、活性成分を保護することは重要である。従って、本出願が提起する技術的問題は、固体または液体形態において残留が増大され、外部ストレスから保護された活性香気成分を提供する可能性であると要約できる。
【０００８】
数年間、発明者らは、活性香気成分の残留を改善しながら、これらを保護するように、活性香気成分をカプセル化することを試みてきた。現在、３つのカプセル化技法が知られており、これらはβ−シクロデキストリンの実施、シリコーンエマルションの使用、および有機ポリマーを用いるカプセル化である。
【０００９】
第１の種類は、デンプンの酵素分解によって得られる天然宿主分子であるβ−シクロデキストリンを用いる。β−シクロデキストリンはグルコースの環状オリゴマーの形態で生じ、包接複合体を形成するように宿主分子を受容できる空洞の存在が特徴であり、この機構によってβ−シクロデキストリンは、文献ＥＰ０３９２６０６に具体的に記載されているように活性香気成分をカプセル化できる。しかしながら、β−シクロデキストリンおよび活性成分をベースとする複合体は、活性成分の徐放を可能にする障壁を構成するように、保護材料（ロウまたは脂肪アルコール）から開始する補足的な被覆段階を経なければならない。さらに、形成される包接複合体の安定性は、とりわけβ−シクロデキストリンとカプセル化される成分との親和性によって決まり、多くの成分はβ−シクロデキストリンでカプセル化できない。
【００１０】
第２の方法は、水中のシリコーンエマルションを用いて活性香気成分をカプセル化することであり、これは文献ＵＳ５１３０１７１に記載されている。シリコーンの高い気体透過性により、シリコーンは活性成分の分子をゆっくりと放出することができる。しかしながら、このような方法は、用いるシリコーンエマルションとカプセル化する活性成分の溶解性または適合性に依存しており、従ってすべての活性香気成分をカプセル化することはできない。
【００１１】
最後に、有機ポリマーの実施に基づく第３の種類のカプセル化法がある。これらのなかで、特にコアセルベーション法があり、この方法はこのポリマーのコロイド溶液を用いて沈殿ポリマーフィルムで活性成分のエマルションを被覆することに基づくものであり、この溶液は不安定である。
【００１２】
このコアセルベートと呼ばれる沈澱は、被覆される活性成分のエマルションの小滴上に吸収される。例えば文献ＦＲ２７２７６３２は、液体または固体ゲル中、ゼラチンとアラビアゴム型のコポリマーとのコアセルベーションによって得られた非硬質外被のマイクロカプセルを記載しており、これらの内容物は芳香を与えるために調製された芳香性混合物である。同様に、文献ＵＳ５１２６０６１は、ゼラチンと他のポリイオン材料とのコアセルベーションによって調製された香料マイクロカプセルを記載している。
【００１３】
しかしながら、コアセルベーション法は、事前にカプセル化する活性成分のエマルションを得ることが必要とされ、これはコアセルベーションに追加的な段階を構成する。さらに、水溶性活性成分はエマルションにできないため、この技法では水溶性活性成分をカプセル化できない。さらにこの方法は、コアセルベーションに用いるポリマーと活性成分の適合性に依存している。
【００１４】
ポリマーの実施に基づく他のカプセル化法は重縮合である。この方法は２種のモノマーの重縮合に基づき、一方はカプセル化環境に適合し、他方はカプセル化される物質に適合する。例えば文献ＷＯ２００７／００４１６６は、活性成分を含有するポリウレタンカプセルを記載しており、これらのカプセルはポリイソシアナート化合物とジオールを含むグアニジン塩との反応によって得られる。しかしながら、この方法はイソシアナートと化学的に反応しない活性成分に限定され、従ってアルコール、アミン、または酸はカプセル化できない。
【００１５】
ポリマーに基づく他のカプセル化法は、界面活性剤の存在下でフィルムを形成する方法である。この方法は、カプセル化される活性成分と適合性のポリマーを選択することに基づく。前記ポリマーのエマルションは、カプセル化される活性成分と界面活性剤の存在下、水性環境で得られる。この目的のために、文献ＵＳ４８０３１９５は、セルロース系ポリマーまたはポリビニルアルコールの実施を記載しており、文献ＷＯ２００５／０３２５０３は、アクリルポリマーの使用に関する。これらの手順では、界面活性剤である追加の化合物の実施という不都合が生じる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】欧州特許第０３９２６０６号
【特許文献２】米国特許出願公開第５１３０１７１号明細書
【特許文献３】仏国特許第２７２７６３２号
【特許文献４】米国特許出願公開第５１２６０６１号明細書
【特許文献５】国際公開第２００７／００４１６６号パンフレット
【特許文献６】米国特許出願公開第４８０３１９５号明細書
【特許文献７】国際公開第２００５／０３２５０３号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
活性香気成分カプセル化の問題を解決して活性香気成分を有効に保護し、この残留を改善し、液体または固体形態で得ることを可能にし、当業者が提案する解決策に固有の問題を回避するために、本出願人は以下の段階を包含することを特徴とする独創的な生成方法に到達した。
【００１８】
ａ）少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、少なくとも１種の活性香気成分、および水を混合し、前記混合物はｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有する段階、
ｂ）固体粒子の水中分散体を得るために、ｐＨを５未満、好ましくは３の値に調整することによって、段階ａ）後に得られた混合物を場合によって沈澱させる段階、
ｃ）水を除去することによって、段階ｂ）後に得られた固体粒子を場合によって単離する段階。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明による方法の独創的な一態様は、会合性疎水性モノマーを有するＨＡＳＥ型エマルションを使用することである。このモノマーは、エマルションが十分に高いｐＨ（＞５）で中和されたとき、このようなモノマーを持たないポリマーと比べて増粘作用を強化する会合性相互作用をもたらす特性を有する。これらの疎水性基間の会合性相互作用は領域の境界を定め、これが活性成分の溶媒和枠（ｓｏｌｖａｔｉｏｎ ｃａｇｅ）となる。本出願人の功績の１つは、ｐＨ５超において、ＨＡＳＥ型エマルションを経て水構造の現象を同定し使用する方法、従って溶液に溶解した活性成分を自然に保護する方法を知ったことである。
【００２０】
ＨＡＳＥ型エマルションのこのような使用は、本出願人等が現在知るかぎり、塗装適用（文献ＦＲ２６９３２０３、ＦＲ２８７２８１５、およびＦＲ２６３３９３０参照）、さらにコンクリート分野（未公開の仏国特許出願、出願番号ＦＲ０７０００８６参照）に広く記載されている対象の新規な使用である。さらにこれらの技術分野は、本発明に関する分野とは非常にかけ離れており、前述の文献は当業者を本発明に導き得る開示も指示も与えていない。
【００２１】
この結果として、本発明による方法の段階ａ）を実現した後、活性成分分子が溶媒和枠に捕捉された混合物を得る。得られた製剤を支持体（皮膚、布地、壁など）に適用および乾燥した後であっても、活性成分は乾燥中に形成されたポリマーフィルムに捕捉されたままであり、従ってフィルムを通して拡散することにより、活性成分の蒸発速度は遅くなる。
【００２２】
本発明の方法の第１の変形において、段階ａ）後に得られた混合物を酸性化する段階ｂ）を実施することもできる。このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。活性成分は捕捉されたままであり、これらは依然として保護されており、蒸発速度は低減される。
【００２３】
第２の変形において、段階ｂ）、さらに水を除去することによって段階ｂ）後に得られた固体粒子を単離することからなる連続した段階ｃ）を同時に実施できる。先の場合のように、活性成分は単離され、従って保護され、より緩慢に蒸発する。
【００２４】
さらに、本発明による方法の他の利点は、活性香気成分を保護し、この放出を遅らせる形態で送達することであり、これは以下の３つの形態であり得る。
【００２５】
生成物がｐＨ５超で本発明による方法の混合段階のみを実現することにより調製されるとき、水溶液である液体、
生成物の調製においてさらにｐＨが５より低いでの沈澱段階が実施されるとき、固体粒子の水中分散体である液体、
本発明による単離段階が実施されるとき、ポリマー粒子に捕捉された活性成分の固体粒子からなる固体。
【００２６】
本出願人は、本発明の単一性が特に以下の組み合わせのすべての形態の実施による本発明の３種の形態の実現において確実なものとなることを示している。
【００２７】
少なくとも１種のアクリル（メタクリル）酸のコポリマー、これらの酸のエステルモノマー、および疎水性モノマー、ならびに
少なくとも１種の活性香気成分。
【００２８】
最後に、本発明の他の利点は、非常に多数の活性香気成分の捕捉を実施できることである。本質的に、当業者は捕捉される活性成分に対して可能な最良の親和性を示すモノマーを同定するように選択できる、会合性モノマーの非常に大きなライブラリを入手できる。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明の第１の目的は、少なくとも１種の活性香気成分を含有する製剤を製剤する方法であって、
ａ）少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、少なくとも１種の活性香気成分、および水を混合し、前記混合物はｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有するステップ、
ｂ）固体粒子の水中分散体を得るために、ｐＨを５未満、好ましくは３の値に調整することによって、段階ａ）後に得られた混合物を場合によって沈澱させるステップ、
ｃ）水を除去することによって、段階ｂ）後に得られた固体粒子を場合によって単離するステップを含むという事実を特徴とする方法である。
【００３０】
第１の変形において、本発明による方法は、段階ａ）のみを実施する。
【００３１】
第２の変形において、本発明による方法は、段階ａ）、次いで段階ｂ）を実施する。
【００３２】
第３の変形において、本発明による方法は、段階ａ）、次いで段階ｂ）、次いで段階ｃ）を実施する。
【００３３】
本発明による方法はさらに、ステップａ）の間、混合物のｐＨが有機または無機塩基によって調整されることを特徴とする。実施において、成分（活性成分、水、ＨＡＳＥエマルション、および無機または有機塩基）を反応器で攪拌中に添加し、これらを添加する順序は、具体的にはカプセル化される活性成分の水溶解性に基づいて当業者によって選択される。
【００３４】
本発明による方法はさらに、ステップａ）実施後の水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％のＨＡＳＥエマルションが段階ａ）で得られることを特徴とする。
【００３５】
本発明による方法はさらに、ステップａ）実施後の水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の疎水性または親水性活性香気成分が段階ａ）で得られることを特徴とする。
【００３６】
本発明による方法はまた、段階ｂ）で中程度の強酸または強酸が用いられるという事実を特徴とする。
【００３７】
本発明による方法はまた、ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有するという事実を特徴とする。
【００３８】
本発明による方法はまた、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００３９】
【化１】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であるという事実を特徴とする。
【００４０】
最後に、本発明による方法は、水が段階ｃ）で蒸発または遠心分離によって除去されるという事実を特徴とする。しかしながら、当業者は段階ｂ）後に得られた混合物から水を除去するために、他の任意の技法を実施することができるであろう。
【００４１】
本発明の他の目的は、少なくとも１種の活性香気成分を含有し、上記方法の段階ａ）を実施することによって得られる水性製剤で構成される。
【００４２】
少なくとも１種の活性香気成分を含有するこの水性製剤は、
１．水、少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、および少なくとも１種の活性香気成分を含有すること、ならびに
２．ｐＨ５超、好ましくは６超、非常に好ましくは７超を有することを特徴とする。
【００４３】
この水性製剤はさらに、総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％の少なくとも１種のＨＡＳＥエマルションを含有することを特徴とする。
【００４４】
この水性製剤はさらに、総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の少なくとも１種の親水性または疎水性活性香気成分を含有することを特徴とする。
【００４５】
この水性製剤はさらに、ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする。
【００４６】
この水性製剤はさらに、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００４７】
【化２】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする。
【００４８】
本発明の他の目的は、水に分散された固体粒子で構成され、上記方法の沈澱段階ｂ）を実施することによって得られる製剤にある。
【００４９】
この固体粒子の水中分散体は、これを構成する固体粒子が、少なくとも１種の活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする。
【００５０】
この固体粒子の水中分散体はさらに、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００５１】
【化３】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする。
【００５２】
本発明の他の目的は、上記方法の沈澱ステップｃ）を実施することによって得られる固体粒子で構成される製剤にある。
【００５３】
これらの固体粒子は、少なくとも１種の活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする。
【００５４】
この製剤はさらに、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００５５】
【化４】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする。
【００５６】
本発明の最後の目的は、活性香気成分を保護し、この蒸発を遅らせる２つの機能を備えた薬剤としての、少なくとも１種の活性香気成分の水性製剤、少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の水中分散体、および少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の使用である。
【実施例１】
【００５７】
この実施例は、段階ａ）に従って活性香気成分およびＨＡＳＥエマルションの水性製剤をｐＨ５超で実現する本発明の方法を例示する。
【００５８】
この実施例はまた、ｐＨを５未満の値に低減することからなる本発明の方法の段階ｂ）の実施を例示する。
【００５９】
この実施例はまた、カプセル化活性成分の固体粒子を単離する本発明の段階ｃ）の実施を例示する。
【００６０】
従ってこの実施例はまた、本発明による製剤：段階ａ）後に得られる溶液、ステップｂ）後に得られる固体粒子の水中分散体、およびステップｃ）後に得られる乾燥固体粒子を完成させる３つの方法を例示する。
【００６１】
段階ａ）の完了
対照である試験Ｎｏ．１から５では、ある質量の活性香気成分を水に導入するが、得られる製剤として実装される水の質量は１００ｇである。試験した活性成分は、メントール、ハニーサックル、およびカナンガ油である。
【００６２】
本発明を例示する試験Ｎｏ．１−２から５−２では、それぞれ試験Ｎｏ．１から５と同じ質量の活性成分を水に導入する。さらに、ある量のポリマー、Ｒｈｅｏ（商標）２０００の名称でＣＯＡＴＥＸ（商標）社から商品化されているＨＡＳＥエマルション、ならびに５．５に等しいｐＨを得るためにいくらかの水酸化ナトリウム（５０％溶液）を導入する。
【００６３】
これらの各試験、Ｎｏ．１から５および１−２から５−２に関して、様々な配合の組成（ｇ）を表１に示す。
【００６４】
【表１】
【００６５】
試験Ｎｏ．１から４に従って実現したすべての製剤は、肉眼で完全に可視である小滴を示し、活性成分は水に分散されている。
【００６６】
対照的に、試験Ｎｏ．１−２から４−２ではすべて透明な溶液が観察され、活性香気成分の分子はポリマーによって溶媒和されており、完全に連続相に分散されている。
【００６７】
段階ｂ）の完了
試験Ｎｏ．１−３から５−３の各試験では、試験Ｎｏ．１−２から５−２にそれぞれ対応する各溶液のｐＨを、リン酸を加えることによって２．５に等しい値に低下させる。
【００６８】
このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。
【００６９】
当業者によく知られている光拡散に基づく測定方法を用いて、固体粒子の大きさを求める。
【００７０】
これらの径は以下に等しい。
試験Ｎｏ．１−３および２−３では２８０ｎｍ
試験Ｎｏ．３−３および４−３では１０００ｎｍ
試験Ｎｏ．５−３では７００ｎｍ
【００７１】
段階ｃ）の完了
試験Ｎｏ．１−３から５−３で得られた各分散体を、水の初期重量の９９．５％が蒸発するのに十分な時間、温度１１０℃で乾燥器に入れる。
【００７２】
このようにして、試験した活性香気成分を含有し、これらが嗅覚レベルで検出可能な香りを拡散できないことを実証する固体粒子が得られる。
【実施例２】
【００７３】
この実施例は、段階ａ）に従って活性香気成分およびｐＨ５超を有するＨＡＳＥ型エマルションから水性製剤を実現する本発明の方法を例示する。
【００７４】
この実施例はまた、ｐＨを５未満の値に低減することからなる本発明の方法の段階ｂ）の実施を例示する。
【００７５】
従ってこの実施例はまた、本発明による製剤：段階ａ）後に得られる溶液、ステップｂ）後に得られる固体粒子の水中分散体を完成させる２つの方法を例示する。
【００７６】
段階ａ）の完了
対照である試験Ｎｏ．６から８では、ある質量の活性香気成分を水に導入するが、実装される水の質量は１００ｇである。試験した活性成分はシトロネラールである。
【００７７】
本発明を例示する試験Ｎｏ．６−２から８−２では、それぞれ試験Ｎｏ．６から８と同じ質量の活性成分を水に導入する。さらに、ある量のポリマー、Ｒｈｅｏ（商標）３８００の名称でＣＯＡＴＥＸ（商標）社から商品化されているＨＡＳＥエマルション、ならびに６に等しいｐＨを得るためにいくらかの水酸化ナトリウム（５０％溶液）を導入する。
【００７８】
これらの各試験、Ｎｏ．６から８および６−２から８−２に関して、様々な配合の組成（ｇ）を表２に示す。
【００７９】
【表２】
【００８０】
試験Ｎｏ．６から８に従って実現したすべての製剤は、肉眼で完全に可視である小滴を示し、活性成分は水に分散されている。
【００８１】
対照的に、試験Ｎｏ．６−２から８−２ではすべてゲルが観察され、活性香気成分の分子はポリマーによって溶媒和されており、連続相に分散されている。
【００８２】
段階ｂ）の完了
試験Ｎｏ．６−２から８−２の各試験では、試験Ｎｏ．１−２から３−２にそれぞれ対応する各溶液のｐＨを、リン酸を加えることによって４．８に等しい値に低下させる。
【００８３】
このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。
【００８４】
当業者によく知られている光拡散に基づく測定方法を用いて、固体粒子の大きさを求める。
【００８５】
これらの径は以下に等しい。
６−２では１８００ｎｍ、７−２では６５０ｎｍ、および８−２では５２０ｎｍ
【実施例３】
【００８６】
この実施例は、段階ａ）に従って活性香気成分およびＨＡＳＥエマルションの水性製剤をｐＨ５超で実現する本発明の方法を例示する。
【００８７】
この実施例はまた、ｐＨを５未満の値に低減することからなる本発明の方法の段階ｂ）の実施を例示する。
【００８８】
この実施例はまた、カプセル化活性成分の固体粒子を単離する本発明の段階ｃ）の実施を例示する。
【００８９】
従ってこの実施例はまた、本発明による製剤：段階ａ）後に得られる溶液、ステップｂ）後に得られる固体粒子の水中分散体、およびステップｃ）後に得られる乾燥固体粒子を完成させる３つの方法を例示する。
【００９０】
段階ａ）の完了
対照である試験Ｎｏ．９では、ある質量の活性香気成分を水に導入するが、実装される水の質量は１００ｇである。試験した活性成分は、オーランチオール（ａｕｒａｎｔｉｏｌ）である。
【００９１】
本発明を例示する試験Ｎｏ．９−２では、試験Ｎｏ．９と同じ質量の活性成分を水に導入する。さらに、ある量のポリマー、Ｒｈｅｏｔｅｃｈ（商標）３８００の名称でＣＯＡＴＥＸ（商標）社から商品化されているＨＡＳＥエマルション、ならびに５．５に等しいｐＨを得るためにいくらかの水酸化ナトリウム（５０％溶液）を導入する。
【００９２】
これらの各試験、Ｎｏ．９および９−２に関して、様々な配合の組成（ｇ）を表３に示す。
【００９３】
【表３】
【００９４】
試験Ｎｏ．９では、オーランチオールは水と混和性でない小滴の形態で生じる。対照的に、試験Ｎｏ．９−２ではゲルが観察され、活性香気成分の分子はポリマーによって溶媒和されており、連続相に分散されている。
【００９５】
段階ｂ）の完了
試験Ｎｏ．９−２に対応する溶液のｐＨを、リン酸を加えることによって２．４５に等しい値に低下させる。
【００９６】
このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。
【００９７】
当業者によく知られている光拡散に基づく測定方法を用いて、固体粒子の大きさを求める。
【００９８】
これらの径は約１９００ｎｍに等しい。
【００９９】
段階ｃ）の完了
この分散体を、水の初期重量の９９．５％が蒸発するのに十分な時間、温度４５℃で真空乾燥器に入れる。
【０１００】
このようにして、試験した活性香気成分を含有する固体粒子が得られる。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚、または布地（例えば洗濯用粉末の場合）もしくは壁（例えば塗料の場合）などの他の支持体に適用されたときに活性香気成分を保護するため、およびこれらの適用後に前記活性成分の進行性放出を制御するための活性香気成分を製剤する新規な方法に関する。この方法は、ｐＨ５超で疎水性基を含有する水溶性アクリルエマルションを使用することに依存する。これらのエマルションは、活性香気成分の放出速度を低下させながら、これらの環境からの保護を促進するために、活性香気成分がカプセル化によって捕捉されることを可能にし、これにより香料の有効性を増大させる（残留現象）。
【背景技術】
【０００２】
活性香気成分：本発明において、この用語は、検出可能な嗅覚活性を有する任意の物質を指す。表現を簡潔にするために、本出願は短縮した表現「活性成分」を用いて「活性香気成分」を指すことがある。
【０００３】
香料：本発明において、この用語は、少なくとも１種の活性香気成分を含有する任意の製剤を指す。
【０００４】
ＨＡＳＥ：疎水性アルカリ膨潤性エマルションのアングロサクソン語の頭字語。この用語は、アクリル（メタクリル）酸、これらの酸のエステル、および疎水性モノマーをベースとするアクリル増粘剤を指す。
【０００５】
香料を与える様式は多様である。しかしながら、初期の香料製剤レベル、ならびにこれを適用する表面レベルで香料の性能を改善することは当業者にとって相当な制約である。香料製剤に含有される活性香料成分は、化学的に不安定であり、外部ストレス（酸化など）に弱いことが証明できる。
【０００６】
さらに、香料の残留の改善、即ち活性香料成分の蒸発を遅らせることは、幾つかの理由で大きな課題である。毒物学的レベルでは、これらの分子は多量に拡散されたとき、ヒトに有害な影響を与え得る（リナロールは歩行失調を引き起こすことがあり、アンブレットムスクは神経損傷を起こすことがある）。経済的な観点では、これらの有機組成物は揮発性で、一般に非常にコストがかかる。商業的な観点では、消費者は購入した香料が長期の香気効果を発揮することを求めるであろう。このように技術的に言えば、香料は１００種を超える活性香気成分を含有するため、多数の異なる化学構造の保護および徐放を可能にする手段を有することは非常に重要である。
【０００７】
最後に、液体香料製剤（オードトワレなど）および固形香料製剤（香りを徐放する香料入り塗料フィルムなど）の両方において、この残留を増大しながら、活性成分を保護することは重要である。従って、本出願が提起する技術的問題は、固体または液体形態において残留が増大され、外部ストレスから保護された活性香気成分を提供する可能性であると要約できる。
【０００８】
数年間、発明者らは、活性香気成分の残留を改善しながら、これらを保護するように、活性香気成分をカプセル化することを試みてきた。現在、３つのカプセル化技法が知られており、これらはβ−シクロデキストリンの実施、シリコーンエマルションの使用、および有機ポリマーを用いるカプセル化である。
【０００９】
第１の種類は、デンプンの酵素分解によって得られる天然宿主分子であるβ−シクロデキストリンを用いる。β−シクロデキストリンはグルコースの環状オリゴマーの形態で生じ、包接複合体を形成するように宿主分子を受容できる空洞の存在が特徴であり、この機構によってβ−シクロデキストリンは、文献ＥＰ０３９２６０６に具体的に記載されているように活性香気成分をカプセル化できる。しかしながら、β−シクロデキストリンおよび活性成分をベースとする複合体は、活性成分の徐放を可能にする障壁を構成するように、保護材料（ロウまたは脂肪アルコール）から開始する補足的な被覆段階を経なければならない。さらに、形成される包接複合体の安定性は、とりわけβ−シクロデキストリンとカプセル化される成分との親和性によって決まり、多くの成分はβ−シクロデキストリンでカプセル化できない。
【００１０】
第２の方法は、水中のシリコーンエマルションを用いて活性香気成分をカプセル化することであり、これは文献ＵＳ５１３０１７１に記載されている。シリコーンの高い気体透過性により、シリコーンは活性成分の分子をゆっくりと放出することができる。しかしながら、このような方法は、用いるシリコーンエマルションとカプセル化する活性成分の溶解性または適合性に依存しており、従ってすべての活性香気成分をカプセル化することはできない。
【００１１】
最後に、有機ポリマーの実施に基づく第３の種類のカプセル化法がある。これらのなかで、特にコアセルベーション法があり、この方法はこのポリマーのコロイド溶液を用いて沈殿ポリマーフィルムで活性成分のエマルションを被覆することに基づくものであり、この溶液は不安定である。
【００１２】
このコアセルベートと呼ばれる沈澱は、被覆される活性成分のエマルションの小滴上に吸収される。例えば文献ＦＲ２７２７６３２は、液体または固体ゲル中、ゼラチンとアラビアゴム型のコポリマーとのコアセルベーションによって得られた非硬質外被のマイクロカプセルを記載しており、これらの内容物は芳香を与えるために調製された芳香性混合物である。同様に、文献ＵＳ５１２６０６１は、ゼラチンと他のポリイオン材料とのコアセルベーションによって調製された香料マイクロカプセルを記載している。
【００１３】
しかしながら、コアセルベーション法は、事前にカプセル化する活性成分のエマルションを得ることが必要とされ、これはコアセルベーションに追加的な段階を構成する。さらに、水溶性活性成分はエマルションにできないため、この技法では水溶性活性成分をカプセル化できない。さらにこの方法は、コアセルベーションに用いるポリマーと活性成分の適合性に依存している。
【００１４】
ポリマーの実施に基づく他のカプセル化法は重縮合である。この方法は２種のモノマーの重縮合に基づき、一方はカプセル化環境に適合し、他方はカプセル化される物質に適合する。例えば文献ＷＯ２００７／００４１６６は、活性成分を含有するポリウレタンカプセルを記載しており、これらのカプセルはポリイソシアナート化合物とジオールを含むグアニジン塩との反応によって得られる。しかしながら、この方法はイソシアナートと化学的に反応しない活性成分に限定され、従ってアルコール、アミン、または酸はカプセル化できない。
【００１５】
ポリマーに基づく他のカプセル化法は、界面活性剤の存在下でフィルムを形成する方法である。この方法は、カプセル化される活性成分と適合性のポリマーを選択することに基づく。前記ポリマーのエマルションは、カプセル化される活性成分と界面活性剤の存在下、水性環境で得られる。この目的のために、文献ＵＳ４８０３１９５は、セルロース系ポリマーまたはポリビニルアルコールの実施を記載しており、文献ＷＯ２００５／０３２５０３は、アクリルポリマーの使用に関する。これらの手順では、界面活性剤である追加の化合物の実施という不都合が生じる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】欧州特許第０３９２６０６号
【特許文献２】米国特許出願公開第５１３０１７１号明細書
【特許文献３】仏国特許第２７２７６３２号
【特許文献４】米国特許出願公開第５１２６０６１号明細書
【特許文献５】国際公開第２００７／００４１６６号パンフレット
【特許文献６】米国特許出願公開第４８０３１９５号明細書
【特許文献７】国際公開第２００５／０３２５０３号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
活性香気成分カプセル化の問題を解決して活性香気成分を有効に保護し、この残留を改善し、液体または固体形態で得ることを可能にし、当業者が提案する解決策に固有の問題を回避するために、本出願人は以下の段階を包含することを特徴とする独創的な生成方法に到達した。
【００１８】
ａ）少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、少なくとも１種の活性香気成分、および水を混合し、前記混合物はｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有する段階、
ｂ）固体粒子の水中分散体を得るために、ｐＨを５未満、好ましくは３の値に調整することによって、段階ａ）後に得られた混合物を場合によって沈澱させる段階、
ｃ）水を除去することによって、段階ｂ）後に得られた固体粒子を場合によって単離する段階。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明による方法の独創的な一態様は、会合性疎水性モノマーを有するＨＡＳＥ型エマルションを使用することである。このモノマーは、エマルションが十分に高いｐＨ（＞５）で中和されたとき、このようなモノマーを持たないポリマーと比べて増粘作用を強化する会合性相互作用をもたらす特性を有する。これらの疎水性基間の会合性相互作用は領域の境界を定め、これが活性成分の溶媒和枠（ｓｏｌｖａｔｉｏｎ ｃａｇｅ）となる。本出願人の功績の１つは、ｐＨ５超において、ＨＡＳＥ型エマルションを経て水構造の現象を同定し使用する方法、従って溶液に溶解した活性成分を自然に保護する方法を知ったことである。
【００２０】
ＨＡＳＥ型エマルションのこのような使用は、本出願人等が現在知るかぎり、塗装適用（文献ＦＲ２６９３２０３、ＦＲ２８７２８１５、およびＦＲ２６３３９３０参照）、さらにコンクリート分野（未公開の仏国特許出願、出願番号ＦＲ０７０００８６参照）に広く記載されている対象の新規な使用である。さらにこれらの技術分野は、本発明に関する分野とは非常にかけ離れており、前述の文献は当業者を本発明に導き得る開示も指示も与えていない。
【００２１】
この結果として、本発明による方法の段階ａ）を実現した後、活性成分分子が溶媒和枠に捕捉された混合物を得る。得られた製剤を支持体（皮膚、布地、壁など）に適用および乾燥した後であっても、活性成分は乾燥中に形成されたポリマーフィルムに捕捉されたままであり、従ってフィルムを通して拡散することにより、活性成分の蒸発速度は遅くなる。
【００２２】
本発明の方法の第１の変形において、段階ａ）後に得られた混合物を酸性化する段階ｂ）を実施することもできる。このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。活性成分は捕捉されたままであり、これらは依然として保護されており、蒸発速度は低減される。
【００２３】
第２の変形において、段階ｂ）、さらに水を除去することによって段階ｂ）後に得られた固体粒子を単離することからなる連続した段階ｃ）を同時に実施できる。先の場合のように、活性成分は単離され、従って保護され、より緩慢に蒸発する。
【００２４】
さらに、本発明による方法の他の利点は、活性香気成分を保護し、この放出を遅らせる形態で送達することであり、これは以下の３つの形態であり得る。
【００２５】
生成物がｐＨ５超で本発明による方法の混合段階のみを実現することにより調製されるとき、水溶液である液体、
生成物の調製においてさらにｐＨが５より低いでの沈澱段階が実施されるとき、固体粒子の水中分散体である液体、
本発明による単離段階が実施されるとき、ポリマー粒子に捕捉された活性成分の固体粒子からなる固体。
【００２６】
本出願人は、本発明の単一性が特に以下の組み合わせのすべての形態の実施による本発明の３種の形態の実現において確実なものとなることを示している。
【００２７】
少なくとも１種のアクリル（メタクリル）酸のコポリマー、これらの酸のエステルモノマー、および疎水性モノマー、ならびに
少なくとも１種の活性香気成分。
【００２８】
最後に、本発明の他の利点は、非常に多数の活性香気成分の捕捉を実施できることである。本質的に、当業者は捕捉される活性成分に対して可能な最良の親和性を示すモノマーを同定するように選択できる、会合性モノマーの非常に大きなライブラリを入手できる。
【発明を実施するための形態】
【００２９】
本発明の第１の目的は、少なくとも１種の活性香気成分を含有する製剤を製剤する方法であって、
ａ）少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、少なくとも１種の活性香気成分、および水を混合し、前記混合物はｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有するステップ、
ｂ）固体粒子の水中分散体を得るために、ｐＨを５未満、好ましくは３の値に調整することによって、段階ａ）後に得られた混合物を場合によって沈澱させるステップ、
ｃ）水を除去することによって、段階ｂ）後に得られた固体粒子を場合によって単離するステップを含むという事実を特徴とする方法である。
【００３０】
第１の変形において、本発明による方法は、段階ａ）のみを実施する。
【００３１】
第２の変形において、本発明による方法は、段階ａ）、次いで段階ｂ）を実施する。
【００３２】
第３の変形において、本発明による方法は、段階ａ）、次いで段階ｂ）、次いで段階ｃ）を実施する。
【００３３】
本発明による方法はさらに、ステップａ）の間、混合物のｐＨが有機または無機塩基によって調整されることを特徴とする。実施において、成分（活性成分、水、ＨＡＳＥエマルション、および無機または有機塩基）を反応器で攪拌中に添加し、これらを添加する順序は、具体的にはカプセル化される活性成分の水溶解性に基づいて当業者によって選択される。
【００３４】
本発明による方法はさらに、ステップａ）実施後の水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％のＨＡＳＥエマルションが段階ａ）で得られることを特徴とする。
【００３５】
本発明による方法はさらに、ステップａ）実施後の水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の疎水性または親水性活性香気成分が段階ａ）で得られることを特徴とする。
【００３６】
本発明による方法はまた、段階ｂ）で中程度の強酸または強酸が用いられるという事実を特徴とする。
【００３７】
本発明による方法はまた、ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有するという事実を特徴とする。
【００３８】
本発明による方法はまた、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００３９】
【化１】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であるという事実を特徴とする。
【００４０】
最後に、本発明による方法は、水が段階ｃ）で蒸発または遠心分離によって除去されるという事実を特徴とする。しかしながら、当業者は段階ｂ）後に得られた混合物から水を除去するために、他の任意の技法を実施することができるであろう。
【００４１】
本発明の他の目的は、少なくとも１種の活性香気成分を含有し、上記方法の段階ａ）を実施することによって得られる水性製剤で構成される。
【００４２】
少なくとも１種の活性香気成分を含有するこの水性製剤は、
１．水、少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、および少なくとも１種の活性香気成分を含有すること、ならびに
２．ｐＨ５超、好ましくは６超、非常に好ましくは７超を有することを特徴とする。
【００４３】
この水性製剤はさらに、総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％の少なくとも１種のＨＡＳＥエマルションを含有することを特徴とする。
【００４４】
この水性製剤はさらに、総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の少なくとも１種の親水性または疎水性活性香気成分を含有することを特徴とする。
【００４５】
この水性製剤はさらに、ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする。
【００４６】
この水性製剤はさらに、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００４７】
【化２】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする。
【００４８】
本発明の他の目的は、水に分散された固体粒子で構成され、上記方法の沈澱段階ｂ）を実施することによって得られる製剤にある。
【００４９】
この固体粒子の水中分散体は、これを構成する固体粒子が、少なくとも１種の活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする。
【００５０】
この固体粒子の水中分散体はさらに、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００５１】
【化３】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする。
【００５２】
本発明の他の目的は、上記方法の沈澱ステップｃ）を実施することによって得られる固体粒子で構成される製剤にある。
【００５３】
これらの固体粒子は、少なくとも１種の活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする。
【００５４】
この製剤はさらに、少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【００５５】
【化４】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする。
【００５６】
本発明の最後の目的は、活性香気成分を保護し、この蒸発を遅らせる２つの機能を備えた薬剤としての、少なくとも１種の活性香気成分の水性製剤、少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の水中分散体、および少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の使用である。
【実施例１】
【００５７】
この実施例は、段階ａ）に従って活性香気成分およびＨＡＳＥエマルションの水性製剤をｐＨ５超で実現する本発明の方法を例示する。
【００５８】
この実施例はまた、ｐＨを５未満の値に低減することからなる本発明の方法の段階ｂ）の実施を例示する。
【００５９】
この実施例はまた、カプセル化活性成分の固体粒子を単離する本発明の段階ｃ）の実施を例示する。
【００６０】
従ってこの実施例はまた、本発明による製剤：段階ａ）後に得られる溶液、ステップｂ）後に得られる固体粒子の水中分散体、およびステップｃ）後に得られる乾燥固体粒子を完成させる３つの方法を例示する。
【００６１】
段階ａ）の完了
対照である試験Ｎｏ．１から５では、ある質量の活性香気成分を水に導入するが、得られる製剤として実装される水の質量は１００ｇである。試験した活性成分は、メントール、ハニーサックル、およびカナンガ油である。
【００６２】
本発明を例示する試験Ｎｏ．１−２から５−２では、それぞれ試験Ｎｏ．１から５と同じ質量の活性成分を水に導入する。さらに、ある量のポリマー、Ｒｈｅｏ（商標）２０００の名称でＣＯＡＴＥＸ（商標）社から商品化されているＨＡＳＥエマルション、ならびに５．５に等しいｐＨを得るためにいくらかの水酸化ナトリウム（５０％溶液）を導入する。
【００６３】
これらの各試験、Ｎｏ．１から５および１−２から５−２に関して、様々な配合の組成（ｇ）を表１に示す。
【００６４】
【表１】
【００６５】
試験Ｎｏ．１から４に従って実現したすべての製剤は、肉眼で完全に可視である小滴を示し、活性成分は水に分散されている。
【００６６】
対照的に、試験Ｎｏ．１−２から４−２ではすべて透明な溶液が観察され、活性香気成分の分子はポリマーによって溶媒和されており、完全に連続相に分散されている。
【００６７】
段階ｂ）の完了
試験Ｎｏ．１−３から５−３の各試験では、試験Ｎｏ．１−２から５−２にそれぞれ対応する各溶液のｐＨを、リン酸を加えることによって２．５に等しい値に低下させる。
【００６８】
このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。
【００６９】
当業者によく知られている光拡散に基づく測定方法を用いて、固体粒子の大きさを求める。
【００７０】
これらの径は以下に等しい。
試験Ｎｏ．１−３および２−３では２８０ｎｍ
試験Ｎｏ．３−３および４−３では１０００ｎｍ
試験Ｎｏ．５−３では７００ｎｍ
【００７１】
段階ｃ）の完了
試験Ｎｏ．１−３から５−３で得られた各分散体を、水の初期重量の９９．５％が蒸発するのに十分な時間、温度１１０℃で乾燥器に入れる。
【００７２】
このようにして、試験した活性香気成分を含有し、これらが嗅覚レベルで検出可能な香りを拡散できないことを実証する固体粒子が得られる。
【実施例２】
【００７３】
この実施例は、段階ａ）に従って活性香気成分およびｐＨ５超を有するＨＡＳＥ型エマルションから水性製剤を実現する本発明の方法を例示する。
【００７４】
この実施例はまた、ｐＨを５未満の値に低減することからなる本発明の方法の段階ｂ）の実施を例示する。
【００７５】
従ってこの実施例はまた、本発明による製剤：段階ａ）後に得られる溶液、ステップｂ）後に得られる固体粒子の水中分散体を完成させる２つの方法を例示する。
【００７６】
段階ａ）の完了
対照である試験Ｎｏ．６から８では、ある質量の活性香気成分を水に導入するが、実装される水の質量は１００ｇである。試験した活性成分はシトロネラールである。
【００７７】
本発明を例示する試験Ｎｏ．６−２から８−２では、それぞれ試験Ｎｏ．６から８と同じ質量の活性成分を水に導入する。さらに、ある量のポリマー、Ｒｈｅｏ（商標）３８００の名称でＣＯＡＴＥＸ（商標）社から商品化されているＨＡＳＥエマルション、ならびに６に等しいｐＨを得るためにいくらかの水酸化ナトリウム（５０％溶液）を導入する。
【００７８】
これらの各試験、Ｎｏ．６から８および６−２から８−２に関して、様々な配合の組成（ｇ）を表２に示す。
【００７９】
【表２】
【００８０】
試験Ｎｏ．６から８に従って実現したすべての製剤は、肉眼で完全に可視である小滴を示し、活性成分は水に分散されている。
【００８１】
対照的に、試験Ｎｏ．６−２から８−２ではすべてゲルが観察され、活性香気成分の分子はポリマーによって溶媒和されており、連続相に分散されている。
【００８２】
段階ｂ）の完了
試験Ｎｏ．６−２から８−２の各試験では、試験Ｎｏ．１−２から３−２にそれぞれ対応する各溶液のｐＨを、リン酸を加えることによって４．８に等しい値に低下させる。
【００８３】
このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。
【００８４】
当業者によく知られている光拡散に基づく測定方法を用いて、固体粒子の大きさを求める。
【００８５】
これらの径は以下に等しい。
６−２では１８００ｎｍ、７−２では６５０ｎｍ、および８−２では５２０ｎｍ
【実施例３】
【００８６】
この実施例は、段階ａ）に従って活性香気成分およびＨＡＳＥエマルションの水性製剤をｐＨ５超で実現する本発明の方法を例示する。
【００８７】
この実施例はまた、ｐＨを５未満の値に低減することからなる本発明の方法の段階ｂ）の実施を例示する。
【００８８】
この実施例はまた、カプセル化活性成分の固体粒子を単離する本発明の段階ｃ）の実施を例示する。
【００８９】
従ってこの実施例はまた、本発明による製剤：段階ａ）後に得られる溶液、ステップｂ）後に得られる固体粒子の水中分散体、およびステップｃ）後に得られる乾燥固体粒子を完成させる３つの方法を例示する。
【００９０】
段階ａ）の完了
対照である試験Ｎｏ．９では、ある質量の活性香気成分を水に導入するが、実装される水の質量は１００ｇである。試験した活性成分は、オーランチオール（ａｕｒａｎｔｉｏｌ）である。
【００９１】
本発明を例示する試験Ｎｏ．９−２では、試験Ｎｏ．９と同じ質量の活性成分を水に導入する。さらに、ある量のポリマー、Ｒｈｅｏｔｅｃｈ（商標）３８００の名称でＣＯＡＴＥＸ（商標）社から商品化されているＨＡＳＥエマルション、ならびに５．５に等しいｐＨを得るためにいくらかの水酸化ナトリウム（５０％溶液）を導入する。
【００９２】
これらの各試験、Ｎｏ．９および９−２に関して、様々な配合の組成（ｇ）を表３に示す。
【００９３】
【表３】
【００９４】
試験Ｎｏ．９では、オーランチオールは水と混和性でない小滴の形態で生じる。対照的に、試験Ｎｏ．９−２ではゲルが観察され、活性香気成分の分子はポリマーによって溶媒和されており、連続相に分散されている。
【００９５】
段階ｂ）の完了
試験Ｎｏ．９−２に対応する溶液のｐＨを、リン酸を加えることによって２．４５に等しい値に低下させる。
【００９６】
このｐＨの低減はポリマー構造の崩壊を誘発し、このようにしてポリマーと活性成分からなる固体粒子の水中分散体を得る。
【００９７】
当業者によく知られている光拡散に基づく測定方法を用いて、固体粒子の大きさを求める。
【００９８】
これらの径は約１９００ｎｍに等しい。
【００９９】
段階ｃ）の完了
この分散体を、水の初期重量の９９．５％が蒸発するのに十分な時間、温度４５℃で真空乾燥器に入れる。
【０１００】
このようにして、試験した活性香気成分を含有する固体粒子が得られる。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種の活性香気成分を含有する製剤を生成する方法であって、
ａ）少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、少なくとも１種の活性香気成分、および水を混合し、前記混合物がｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有するステップと、
ｂ）固体粒子の水中分散体を得るために、ｐＨを５未満、好ましくは３の値に調整することによって、段階ａ）後に得られた混合物を場合によって沈澱させるステップと、
ｃ）水を除去することによって、段階ｂ）後に得られた固体粒子を場合によって単離するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
段階ａ）のみを実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階ａ）、次いで段階ｂ）を実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
段階ａ）、次いで段階ｂ）、次いで段階ｃ）を実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ステップａ）の間、混合物のｐＨが有機または無機塩基によって調整され、成分（活性成分、水、ＨＡＳＥ型エマルション、および無機または有機塩基）を反応器で攪拌中に添加し、これらを添加する順序は、具体的にはカプセル化される該活性成分の水溶解性に基づいて当業者によって選択される、請求項１から４に記載の方法。
【請求項６】
ステップａ）後に得られる水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％のＨＡＳＥエマルションがステップａ）で実施されることを特徴とする、請求項１から５に記載の方法。
【請求項７】
ステップａ）後に得られる水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の疎水性または親水性活性香気成分がステップａ）で実施されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
強酸または中程度の強酸がステップｂ）で実施されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化１】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
水が段階ｃ）で蒸発または遠心分離によって除去されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
１．水、少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、および少なくとも１種の活性香気成分を含有すること、ならびに
２．ｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有することを特徴とする、少なくとも１種の活性香気成分を含有する水性製剤。
【請求項１３】
総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％のＨＡＳＥエマルションを含有することを特徴とする、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の親水性または疎水性活性香気成分を含有することを特徴とする、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする、請求項１５から１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化２】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
分散体を構成する固体粒子が、少なくとも１種の活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする固体粒子の水中分散体。
【請求項１８】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化３】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項１７に記載の分散体。
【請求項１９】
固体粒子が、活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーのコポリマーを含有することを特徴とする固体粒子。
【請求項２０】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化４】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項１９に記載の粒子。
【請求項２１】
活性香気成分を保護し、この蒸発を遅らせる２つの機能を有する薬剤としての、請求項１２から１６に記載の少なくとも１種の活性香気成分の水性製剤、請求項１６または１７に記載の少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の水性分散体、および請求項１９または２０に記載の少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の使用。
【請求項１】
少なくとも１種の活性香気成分を含有する製剤を生成する方法であって、
ａ）少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、少なくとも１種の活性香気成分、および水を混合し、前記混合物がｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有するステップと、
ｂ）固体粒子の水中分散体を得るために、ｐＨを５未満、好ましくは３の値に調整することによって、段階ａ）後に得られた混合物を場合によって沈澱させるステップと、
ｃ）水を除去することによって、段階ｂ）後に得られた固体粒子を場合によって単離するステップと、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２】
段階ａ）のみを実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
段階ａ）、次いで段階ｂ）を実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
段階ａ）、次いで段階ｂ）、次いで段階ｃ）を実施することを特徴とする、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
ステップａ）の間、混合物のｐＨが有機または無機塩基によって調整され、成分（活性成分、水、ＨＡＳＥ型エマルション、および無機または有機塩基）を反応器で攪拌中に添加し、これらを添加する順序は、具体的にはカプセル化される該活性成分の水溶解性に基づいて当業者によって選択される、請求項１から４に記載の方法。
【請求項６】
ステップａ）後に得られる水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％のＨＡＳＥエマルションがステップａ）で実施されることを特徴とする、請求項１から５に記載の方法。
【請求項７】
ステップａ）後に得られる水性製剤の総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の疎水性または親水性活性香気成分がステップａ）で実施されることを特徴とする、請求項１から６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
強酸または中程度の強酸がステップｂ）で実施されることを特徴とする、請求項１から７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする、請求項１から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化１】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
水が段階ｃ）で蒸発または遠心分離によって除去されることを特徴とする、請求項１から１０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
１．水、少なくとも１種のＨＡＳＥエマルション、および少なくとも１種の活性香気成分を含有すること、ならびに
２．ｐＨ５超、好ましくは６、非常に好ましくは７を有することを特徴とする、少なくとも１種の活性香気成分を含有する水性製剤。
【請求項１３】
総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％、好ましくは０．１％から１０％、非常に好ましくは０．１％から５％のＨＡＳＥエマルションを含有することを特徴とする、請求項１２に記載の製剤。
【請求項１４】
総重量に対して乾燥重量で０．１％から２０％の親水性または疎水性活性香気成分を含有することを特徴とする、請求項１２または１３のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１５】
ＨＡＳＥエマルションが、アクリル（メタクリル）酸、ならびに好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、ならびに少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする、請求項１５から１４のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項１６】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化２】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項１５に記載の製剤。
【請求項１７】
分散体を構成する固体粒子が、少なくとも１種の活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーの少なくとも１種のコポリマーを含有することを特徴とする固体粒子の水中分散体。
【請求項１８】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化３】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項１７に記載の分散体。
【請求項１９】
固体粒子が、活性香気成分、ならびにアクリル（メタクリル）酸、好ましくはアクリル（メタクリル）酸エステル、非常に好ましくはエチルアクリラート、ブチルアクリラート、メチルメタクリラート、およびこれらの混合物から選択されたアクリル（メタクリル）酸エステルである非水溶性モノマー、および少なくとも１つの疎水性基を含有するモノマーのコポリマーを含有することを特徴とする固体粒子。
【請求項２０】
少なくとも１つの疎水性基を含有する前記モノマーが、下記の一般式を有し、
【化４】
式中、
ｍ、ｎ、ｐおよびｑは整数であり、ｍ、ｎ、ｐは１５０未満であり、
Ｒは重合性ビニル官能基を有し、
Ｒ１およびＲ２は同一であるかまたは異なり、水素原子またはアルキル基を表し、
Ｒ’は少なくとも６個、好ましくは少なくとも１０個、非常に好ましくは少なくとも１２個の炭素原子を含む疎水性基であることを特徴とする、請求項１９に記載の粒子。
【請求項２１】
活性香気成分を保護し、この蒸発を遅らせる２つの機能を有する薬剤としての、請求項１２から１６に記載の少なくとも１種の活性香気成分の水性製剤、請求項１６または１７に記載の少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の水性分散体、および請求項１９または２０に記載の少なくとも１種の活性香気成分の固体粒子の使用。
【公表番号】特表２０１０−５２９２２５（Ｐ２０１０−５２９２２５Ａ）
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５０９９０６（Ｐ２０１０−５０９９０６）
【出願日】平成２０年５月２０日（２００８．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１２７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４６１１９
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（３９８０５１１５４）コアテツクス・エス・アー・エス (35)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年８月２６日（２０１０．８．２６）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年５月２０日（２００８．５．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００８／００１２７５
【国際公開番号】ＷＯ２００８／１４６１１９
【国際公開日】平成２０年１２月４日（２００８．１２．４）
【出願人】（３９８０５１１５４）コアテツクス・エス・アー・エス (35)
【Ｆターム（参考）】
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