本発明は、アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａ又はｅＩＦ-５Ａ１とも呼ばれるアポトーシス特異的真核生物開始因子５Ａ(ｅＩＦ-５Ａ)、核酸、及びポリペプチド、並びにアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害するアンチセンス・ヌクレオチド又はｓｉＲＮＡを使用して、細胞においてアポトーシスを阻害又は抑制するための方法に関する。本発明はまた、アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を抑制することにより、炎症性サイトカインの発現抑制又は阻害、或いはＮＦκＢの活性化を活性化を阻害することに関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの内在性の発現を抑制する、アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａのアンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項２】
前記アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａが、配列番号２０のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項１に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項３】
前記アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａが、配列番号４１のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項１に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項４】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号３５に記載される配列を有する、請求項１に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項５】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号３７に記載される配列を有する、請求項１に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項６】
前記アンチセンス・オリゴヌクレオチドが、配列番号３９に記載される配列を有する、請求項１に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド。
【請求項７】
請求項１に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド及び当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドに作動可能なように結合されて細胞において当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドの転写を許容する制御配列を含む、哺乳動物細胞をトランスフェクションするための発現ベクター。
【請求項８】
請求項４に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド及び当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドに作動可能なように結合されて細胞において当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドの転写を許容する制御配列を含む、哺乳動物細胞をトランスフェクションするための発現ベクター。
【請求項９】
請求項５に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド及び当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドに作動可能なように結合されて細胞において当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドの転写を許容する制御配列を含む、哺乳動物細胞をトランスフェクションするための発現ベクター。
【請求項１０】
請求項６に記載のアンチセンス・オリゴヌクレオチド及び当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドに作動可能なように結合されて細胞において当該アンチセンス・オリゴヌクレオチドの転写を許容する制御配列を含む、哺乳動物細胞をトランスフェクションするための発現ベクター。
【請求項１１】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する方法であって、請求項７に記載の発現ベクターを当該細胞に投与し、それにより当該細胞において当該アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａアンチセンス・オリゴヌクレオチドが内在性のアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する、前記方法。
【請求項１２】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する方法であって、請求項８、９、又は１０に記載の発現ベクターを当該細胞に投与し、それにより当該細胞において当該アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａアンチセンス・オリゴヌクレオチドが内在性のアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する、前気方法。
【請求項１３】
前記細胞において内在性アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現の抑制が、当該細胞においてアポトーシスを抑制すること、当該細胞においてｐ５３の発現を低減すること、当該脂肪において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞においてＢｃｌ２の発現を増加させること；当該細胞において産生されるミエロペルオキシダーゼのレベルを低減すること、当該細胞において活性化ＮＦκβのレベルを低減すること、当該細胞においてＴＬＲ４のレベルを低減すること、当該細胞においてＴＮＦＲ-１のレベルを低減すること、及び
当該細胞においてｉＮＯＳのレベルを低減することからなる群から選ばれる当該細胞への効果を有する、請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記細胞において内在性アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現の抑制が、当該細胞においてアポトーシスを抑制すること、当該細胞においてｐ５３の発現を低減すること、当該脂肪において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞においてＢｃｌ２の発現を増加させること；当該細胞において産生されるミエロペルオキシダーゼのレベルを低減すること、当該細胞において活性化ＮＦκβのレベルを低減すること、当該細胞においてＴＬＲ４のレベルを低減すること、当該細胞においてＴＮＦＲ-１のレベルを低減すること、及び
当該細胞においてｉＮＯＳのレベルを低減することからなる群から選ばれる当該細胞への効果を有する、請求項１２に記載の方法。
【請求項１５】
ｉｎ ｖｉｖｏで哺乳動物の肺細胞にｓｉＲＮＡをデリバリーする方法であって、当該ｓｉＲＮＡを水と混合し、そして哺乳動物に鼻腔内でデリバリーすることを含む、前記方法。
【請求項１６】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの内在的発現を抑制する、アポトーシス特異的ｅＩＦ-５ＡのｓｉＲＮＡ。
【請求項１７】
アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａが、配列番号２０のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１８】
アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａが、配列番号４１のヌクレオチド配列によりコードされる、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項１９】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３０において記載される配列を有する、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項２０】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３１において記載される配列を有する、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項２１】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３２において記載される配列を有する、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項２２】
前記ｓｉＲＮＡが、配列番号３３において記載される配列を有する、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡ。
【請求項２３】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する方法であって、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡを当該細胞に投与し、それにより当該アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａ・ｓｉＲＮＡが、当該細胞において内在性のアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害することを含む、前記方法。
【請求項２４】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する方法であって、請求項１９、２０、２１、又は２２に記載のｓｉＲＮＡを当該細胞に投与し、それにより当該アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａ・ｓｉＲＮＡが、当該細胞において内在性のアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害することを含む、前記方法。
【請求項２５】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する方法であって、請求項１６に記載のｓｉＲＮＡを当該細胞に投与し、それにより当該アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａ・ｓｉＲＮＡが、当該細胞において内在性のアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害することを含む、前記方法。
【請求項２６】
細胞においてアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害する方法であって、請求項１９、２０、２１、又は２２に記載のｓｉＲＮＡを当該細胞に投与し、それにより当該アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａ・ｓｉＲＮＡが、当該細胞において内在性のアポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現を阻害することを含む、前記方法。
【請求項２７】
前記細胞において内在性アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現の阻害が、当該細胞においてアポトーシスを抑制すること、当該細胞においてｐ５３の発現を低減すること、当該細胞において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞においてＢｃｌ２の発現を増加させること；当該細胞において産生されるミエロペルオキシダーゼのレベルを低減すること、当該細胞において活性化ＮＦκβのレベルを低減すること、当該細胞においてＴＬＲ４のレベルを低減すること、当該細胞においてＴＮＦＲ-１のレベルを低減すること、及び当該細胞においてｉＮＯＳのレベルを低減することからなる群から選ばれる効果を当該細胞に与える、請求項２５に記載の方法。
【請求項２８】
前記細胞において内在性アポトーシス特異的ｅＩＦ-５Ａの発現の阻害が、当該細胞においてアポトーシスを抑制すること、当該細胞においてｐ５３の発現を低減すること、当該細胞において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞において産生されるサイトカインのレベルを低減すること、当該細胞においてＢｃｌ２の発現を増加させること；当該細胞において産生されるミエロペルオキシダーゼのレベルを低減すること、当該細胞において活性化ＮＦκβのレベルを低減すること、当該細胞においてＴＬＲ４のレベルを低減すること、当該細胞においてＴＮＦＲ-１のレベルを低減すること、及び当該細胞においてｉＮＯＳのレベルを低減することからなる群から選ばれる効果を当該細胞に与える、請求項２６に記載の方法。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７Ａ】

【図３７Ｂ−Ｃ】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４２】

【図４３】

【図４４】

【図４５】

【図４６】

【図４７】

【図４８】

【図４９】

【図５０Ａ−Ｂ】

【図５０Ｃ】

【図５０Ｄ】

【図５０Ｅ】

【図５０Ｆ】

【図５１】

【図５１Ａ】

【図５１Ｂ】

【図５１Ｃ】

【図５１Ｄ】

【図５２】

【図５３Ａ】

【図５３Ｂ】

【図５４】

【図５５】

【図５６】

【図５７】

【図５８】

【図５９】

【図６０】

【図６１】

【図６２】

【図６３】

【図６４】

【図６５】

【図６６】

【図６７】

【図６８】

【図６９】

【図７０】

【図７１】

【図７２】

【図７３Ａ】

【図７３Ｂ】

【図７４Ａ】

【図７４Ｂ】

【図７５】

【図７６】

【図７７】

【図７８】

【図７９】

【図８０】

【図８１】

【図８２Ａ】

【図８２Ｂ】

【図８２Ｃ】

【図８２Ｄ】

【図８３】

【図８４Ａ−Ｂ】

【図８５】

【図８６】

【図８７】

【図８８Ａ−Ｂ】

【図８９Ａ】

【図８９Ｂ】

【図９０】

【図９１】

【図９２】

【図９３Ａ】

【図９３Ｂ】

【図９４】

【図９５】

【図９６Ａ】

【図９６Ｂ】

【図９６Ｃ】

【図９６Ｄ】

【図９７】

【図９８】

【図９９】

【図１００】

【図１０１】

【図１０２】

【図１０３】

【図１０４】

【図１０５】

【図１０６】

【図１０７】

【図１０８】

【図１０９】

【図１１０】

【図１１１】

【図１１２】

【図１１３】

【図１１４】

【図１１５】

【図１１６】

【図１１７】

【図１１８】

【図１１９】

【図１２０】

【図１２１】

【図１２２】

【図１２３】

【図１２４】

【公表番号】特表２００８−５０７２７８（Ｐ２００８−５０７２７８Ａ）
【公表日】平成２０年３月１３日（２００８．３．１３）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２２７０８（Ｐ２００７−５２２７０８）
【出願日】平成１７年７月２０日（２００５．７．２０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００５／０２５７６６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０１４７５２
【国際公開日】平成１８年２月９日（２００６．２．９）
【出願人】（５０２４５８１３２）セネスコ　テクノロジーズ，インコーポレイティド (16)
【Ｆターム（参考）】