特定のカリックスアレーン、その製造方法およびその使用
本発明は、アルカリ金属イオン（Ｎａ＋、Ｋ＋）に効果的に結合し、そして界面を超えてそれらを輸送するカリックス［４］アレーン、それらの製造およびそれらの使用に関する。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルカリ金属イオン（Ｎａ＋、Ｋ＋）に効果的に結合し、そして界面を越えてそれらを輸送するカリックス［４］アレーン、それらの製造およびそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルカリ金属イオンの選択的除去は、金属製造業、ポリマー産業、バイオテクノロジー産業および他の産業において、生成物におけるより高い純度およびそれに関連した新規および改善された材料特性の達成を可能にすることによって、生成物の品質を改善し得る。このような分離において、そのｐＨが変化しないままである酸性または塩基性消化溶液が、高い頻度で存在する。このため、酸または塩基（とりわけ、アンモニア）のいずれも、可能であれば分離すべきでない。
【０００３】
カリックス［４］アレーンは、ベンゼン環が互いに架橋したカリックス［ｎ］アレーン〔ｎ＝４〕である（Ｇｕｔｓｃｈｅ（１９９８） Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ Ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ、Ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ケンブリッジ、英国；Ｌｕｄｗｉｇ（２０００） Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ’Ｊ．Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｅｍ．、３６７（２）、１０３〜１２８頁）。分子骨格上の置換反応の結果として、非常に多くの誘導体が既知である。これらの誘導体の幾つかは、金属イオン、例えば、Ｐｂ（ＩＩ）、Ａｕ（ＩＩＩ）、Ｌｎ（ＩＩＩ）またはＡｍ（ＩＩＩ）に対して選択性を示す。この選択性は、化学的分離に利用することができる。本明細書は、その分子構造が変化した結果、アルカリ金属イオンＮａ＋およびＫ＋を、強アンモニア性溶液からでさえも、液体−液体抽出、吸着または膜技術によって、他の金属イオンを溶液中に完全に残したまま、選択的に除去することができるカリックス［４］アレーンを記載する。本発明者らは、驚くべきことに、本目的は、とりわけ、以下にまとめるこれまでの開発の場合のように、如何なるクラウンエーテル基も有しないカリックスアレーンによって達成できることを見出した。
【０００４】
アルカリ金属イオンＮａ＋およびＫ＋の化学的除去は、それらの非常に低い錯体形成傾向のため（Ｐｏｗｅｌｌ（２０００） Ｔｈｅ ＩＵＰＡＣ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ Ｄａｔａｂａｓｅ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）、化学における最も困難な分離問題の一つであった。溶液に対する最初の成功したアプローチは、クラウンエーテルの使用を伴うものであった（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ（１９７０） Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９２（２）、３９１〜３９４頁；ＳｔｒｚｅｌｂｉｃｋｉおよびＢａｒｔｓｃｈ（１９８１） Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｅｍ．、５３（１２）、１８９４〜１８９９頁；Ｈａｙａｓｈｉｔａ、Ｇｏｏ、Ｌｅｅ、Ｋｉｍ、ＫｒｚｙｋａｗｓｋｉおよびＢａｒｔｓｃｈ（１９９０） Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｅｍ．、６２（２１）、２２８３〜２２８７頁；Ｂａｒｔｓｃｈ、Ｈａｙａｓｈｉｔａ、Ｌｅｅ、ＫｉｍおよびＨａｎｋｉｎｓ（１９９３） Ｓｕｐｒａｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１、３０５〜３１１頁；ＢａｒｔｓｃｈおよびＨａｙａｓｈｉｔａ（１９９９） ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ ７１６：Ｍｅｔａｌ−Ｉｏｎ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；Ｌｉｎｄｎｅｒ、Ｔｏｔｈ、Ｊｅｎｅｙ、Ｈｏｒｖａｔｈ、Ｐｕｎｇｏｒ、Ｂｉｔｔｅｒら（１９９０） Ｍｉｋｒｏｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ［Ｖｉｅｎｎａ］、１、１５７〜１６８頁；Ｉｍａｔｏ、Ｈｏｎｋａｗａ、ＫｏｃｓｉｓおよびＩｍａｓａｋａ（１９９３） Ｐｒｏｃ．ｏｆ ｔｈｅ Ｅａｓｔ Ａｓｉａ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｅｎｓｏｒｓ、２６８〜２７１頁；Ｂｅｒｅｃｚｋｉ、ＡｇａｉおよびＢｉｔｔｅｒ（２００３） Ｊ．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈｅｎ．ａｎｄ Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．、４７、５３〜５８頁；Ｉｚａｔｔ、Ｐａｗｌａｋ、ＢｒａｄｓｈａｗおよびＢｒｕｅｎｉｎｇ（１９９１） Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、９１（８）、１７２１〜２０８５頁）。
【０００５】
しかしながら、クラウンエーテルは、産業用途に不適当である。なぜなら、例えば、それらは、（ｉ）接触することで皮膚に浸透し、皮膚の死を導く、（ｉｉ）幾分水溶性であり、したがって、連続方法に比較的不適当である、および（ｉｉｉ）非常に高価である、からである。したがって、この化合物のクラスは、化学的分析および化学的製造分野においてのみ、ある程度の使用が見出されている。
【０００６】
したがって、全ての既知の技術は、アルカリ金属イオンの選択的除去に関して満足できない結果か、またはそれに関連した高い費用をもたらす。
【０００７】
カリックスアレーンは、原理上、上記の三つの欠点を回避することができる。これまでは、アルカリ金属イオン群のなかでもＮａ＋に対する実用化に十分に高い選択性をカリックスアレーンに与えるために、クラウンエーテル基を該分子中に結合させていた（Ｂｅｅｒ、Ｄｒｅｗ、ＫｎｕｂｌｅｙおよびＯｇｄｅｎ（１９９５） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．（１９）、３１１７〜３１２４頁；Ｋｏｈ、Ａｒａｋｉ、Ｓｈｉｎｋａｉ、ＡｓｆａｒｉおよびＶｉｃｅｎｓ（１９９５） Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．、３６（３４）、６０９５〜６０９８頁；Ｓｃｈｅｅｒｄｅｒ、Ｄｕｙｎｈｏｖｅｎ、ＥｎｇｂｅｒｓｅｎおよびＲｅｉｎｈｏｕｄｔ（１９９６） Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍｉｅ、１０８（１０）、１１７２〜１１７５頁；Ｓｈｉｂｕｔａｎｉ、Ｙｏｓｈｉｎａｇａ、Ｙａｋａｂｅ、ＳｈｏｎｏおよびＴａｎａｋａ（１９９４） Ｊ．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈｅｎ．ａｎｄ Ｍｏｌｅｃ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍ．、１９、３３３〜３４２頁；Ｙａｍａｍｏｔｏ、ＳａｋａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９４） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（３）、４６９〜４７２頁；ＹａｍａｍｏｔｏおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９４） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（６）、１１１５〜１１１８頁；Ｙａｍａｍｏｔｏ、Ｕｅｄａ、Ｓｕｅｎａｇａ、ＳａｋａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９６） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、３９〜４０頁）。
【０００８】
これらの分子構造の幾つかは、分析分野に関して、特許出願されている（ＹａｍａｍｏｔｏおよびＯｇａｔａ（１９９２） 特開平０４−３３９２５１号、１１月１６日；ＹａｍａｍｏｔｏおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９４） 特開平０７−２０６８５２号、１９９５年８月８日；Ｙａｍａｍｏｔｏ（１９９５） 特願平７−７９７８７号、３月１０日；Ｙａｍａｍｏｔｏ、ＳａｋａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９５） 特開平０８−２９１１６５号、１９９６年１１月５日；ＹａｍａｍｏｔｏおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９６） 特開平０８−２４５６１６号、９月２４日）。
【０００９】
クラウンエーテル基は、分子中に以下の機能を有する：（ｉ）空間中の所定のわずかに変化可能な位置に官能基が保持されるための構造の硬さ、および（ｉｉ）特定の大きさの中空間を形成するための機能。クラウンエーテル基または同様の基（例えば、アザクラウンエーテル基）が広げられる場合、該配位子は、Ｋ＋に選択的になる（Ｃａｓｎａｔｉ、Ｐｏｃｈｉｎｉ、Ｕｎｇａｒｏ、Ｂｏｃｃｈｉ、Ｕｇｏｚｚｏｌｉ、Ｅｇｂｅｒｉｎｋら（１９９６） Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．、２（４）、４３６〜４４５頁；Ｋｉｍ、Ｓｈｏｎ、Ｋｏ、Ｃｈｏ、ＹｕおよびＶｉｃｅｎｓ（２０００） Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６５（８）、２３８６〜２３９２頁；Ｓｈｉｎｋａｉ（１９９４） 特開平６−１１６２６１号、４月２６日；Ｗｅｎｇｅｒ、ＡｓｆａｒｉおよびＶｉｃｅｎｓ（１９９５） Ｊ．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈｅｎ．ａｎｄ Ｍｏｌｅｃ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍ．、２０、２９３〜２９６頁）。
【００１０】
【化１】
（１）カリックス［４］アレーン骨格を有するクラウン化カリックスアレーン〔式中、基Ｒ＝Ｈであり、中空間を形成するか、またはさらなる置換基および架橋クラウンエーテル環（例えば−（ＯＣＨ２ＣＨ２−）ｎ）を形成する〕の図式による描写。
【００１１】
また、クラウンエーテル基を使用するこの構造的アプローチ（１）は、Ｃｓ＋−選択的カリックスアレーンの製造にも用いることができる（Ｄｏｚｏｌ、Ａｓｆａｒｉ、ＨｉｌｌおよびＶｉｃｅｎｓ（１９９４） 仏国特許ＦＲ ２６９８３６２、５月２７日；Ｄｏｚｏｌ、Ｒｏｕｑｕｅｔｔｅ、ＵｎｇａｒｏおよびＣａｓｎａｔｉ（１９９４）、国際公開ＷＯ９４２４１３８、１９９９年７月２０日；Ｍｏｙｅｒ、Ｓａｃｈｌｅｂｅｎ、ＢｏｎｎｅｓｅｎおよびＰｒｅｓｌｅｙ（１９９９） 国際公開ＷＯ ９９１２８７８、３月１８日）。また、クラウン化カリックスアレーンとして既知であるこの物質群は、非毒性であり、および水に不溶性である。しかしながら、それらの合成は複雑である。なぜなら、（ｉ）所定の長さを有するクラウンエーテル基の段階的製造は複雑であり、したがって高価である、（ｉｉ）複数の可能性のある反応経路（架橋形成、架橋形成を伴わない置換）のため、反応収率が低い、および（ｉｉｉ）非架橋の副生成物のため、クロマトグラフィーまたは相間移動による複雑な精製が必要であるからである。クラウン化カリックスアレーンは、アルカリ金属イオンへの最も高い既知の選択性を有するが、それらは、これまで、これらの理由のため、分析方法または放射性核種の特別な分離においてのみ使用されれていた（ＬｕｄｗｉｇおよびＮｇｕｙｅｎ（２００２） Ｓｅｎｓｏｒｓ、２、３９７〜４１６頁）。
【００１２】
クラウンエーテル基を含有しないカリックスアレーンは、イオン感受性電極によるアルカリ金属イオンＮａ＋およびＫ＋の分析的決定のため、Ｈａｒｒｉｓにより提案されている（Ｈａｒｒｉｓ、ＭｃＫｅｒｖｅｙ、ＳｖｅｈｌａおよびＤｉａｍｏｎｄ（１９９２） 欧州特許公開ＥＰ ０４９０６３１ Ａ、米国特許ＵＳ ５、１３２、３４５）。この特許文献中に開示されるカリックスアレーン誘導体（２）の群は非常に幅広いけれども、（２）に示されるような円錐立体構造のために、フェニル環が反対方向を向き、同時にカルボニル基が異なる置換基を有する化合物を含まない。対応する構造（３）は、部分円錐立体構造と呼ばれる。
【００１３】
【化２】
（２）欧州特許ＥＰ ０４９０６３１による。
【００１４】
【化３】
構造（３）における部分円錐立体構造（ＲおよびＲ１は、分子内で変動し得る）。
【００１５】
陽イオン交換基を含有しないカリックス［４］アレーンも、同様に、分析目的のため、Ｈａｒｒｉｓらにより提案されている（Ｃａｄｏｇａｎ、Ｄｉａｍｏｎｄ、Ｓｍｙｔｈ、Ｄｅａｓｙ、ＭｃＫｅｒｖｅｙおよびＨａｒｒｉｓ（１９８９） Ａｎａｌｙｓｔ、１１４（１２月）、１５５１〜１５５４頁）。カリックス［４］アレーンのイオノホア特性の概要は、分冊出版物中に見出すことができる（ＭｃＫｅｒｖｅｙ、Ｓｃｈｗｉｎｇ−ＷｅｉｌｌおよびＡｒｎａｕｄ−Ｎｅｕ（１９９６） Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ：Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｃａｔｉｏｎｉｃ Ｇｕｅｓｔｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｇ．Ｗ．Ｇｏｋｅｌ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク、オックスフォード、第１巻、５３７〜６０３頁）。
【００１６】
カリックス［４］アレーンへのただ一つのカルボン酸基の導入は、一合成工程において初めて達成された（Ｂａｒｒｅｔｔ、Ｂｏｅｈｍｅｒ、Ｆｅｒｇｕｓｏｎ、Ｇａｌｌａｇｈｅｒ、Ｈａｒｒｉｓ、Ｌｅｏｎａｒｄら（１９９２） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ、（９）、１５９５〜１６０１頁；Ｂｏｅｈｍｅｒ、Ｖｏｇｔ、Ｈａｒｒｉｓ、Ｌｅｏｎａｒｄ、Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｄｅａｓｙら（１９９０） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、（２）、４３１〜４３２頁；Ｏｗｅｎｓ、ＭｃＫｅｒｖｅｙ、Ｂｏｅｈｍｅｒ、Ｖｉｅｒｅｎｇｅｌ、ＴａｂａｔａｎｉおよびＦｅｒｇｕｓｏｎ（１９９１） Ｗｏｒｋｓｈｏｐ ｏｎ Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｍａｉｎｚ ２８．−３０．８．、６頁）。ここで問題となる化合物は、円錐立体構造形態のｔｅｒｔ−ブチルカリックスアレーンである。この構造を有する化合物は、イオノホア特性を有するさらなる誘導体のための出発材料として役立ち得る（Ｌｕｄｗｉｇ、ＴａｃｈｉｍｏｒｉおよびＹａｍａｔｏ（１９９８） Ｎｕｋｌｅｏｎｉｋａ、４３（２）、１６１〜１７４頁）。
【００１７】
Ｇｒａｄｙら（Ｇｒａｄｙ、Ｃａｄｏｇａｎ、ＭｃＫｉｔｔｒｉｃｋ、Ｈａｒｒｉｓ、ＤｉａｍｏｎｄおよびＭｃＫｅｒｖｅｙ（１９９６） Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、３３６、１〜１２頁）は、ｔｅｒｔ−ブチルカリックス［４］アレーンのモノカルボキシレートのＮａ＋用イオン感受性電極における利用を報告する。また、問題の化合物は、円錐配座異性体である。エステル前駆体に比べたＮａ＋に対する選択性の改善は、観察されなかった。
【００１８】
同様に、Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔによる特許方法（Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔ、Ｄ．Ｎ．、Ｅｎｇｂｅｒｓｅｎ、Ｊ．Ｆ．Ｊ．、Ｐｅｔｅｒｓ、Ｆ．Ｇ．Ａ．（２０００） ＷＯ ２００００２９３３７、５月２５日）は、Ｎａ＋に向けられている。ここで、Ｎａ＋選択性が既知である、４個のエステル基（Ａｒｎａｕｄ−Ｎｅｕ、Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｄｅａｓｙ、Ｆｅｒｇｕｓｏｎ、Ｈａｒｒｉｓ、Ｋａｉｔｎｅｒら（１９８９） Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１１（２３）、８６８１〜８６９１頁；ＣｈａｎｇおよびＣｈｏ（１９８６） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ、（２）、２１１−２１４；Ｋｉｍｕｒａ、ＭａｔｓｕｏおよびＳｈｏｎｏ（１９８８） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、（４）、６１５〜６１６頁）またはＣＯＯＨ基（Ｂａｒｒｅｔｔら（１９９２） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ、（９）、１５９５〜１６０１頁；Ｂｏｅｈｍｅｒら（１９９０） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、（２）、４３１〜４３２頁）を有するカリックス［４］アレーンは、オランダの温室の循環水から植物に取り込まれないＮａ＋を膜方法により除去するために提案されている。その方法は、分配データが示すように、Ｋ＋に対して選択性を有する植物に有害なＮａ＋の除去を目的とする。
【００１９】
カリックス［４］アレーンは、重金属イオン（例えば、Ｋ＋およびＣｓ＋）とのさらなる相互作用を受け得る。これらの相互作用は、芳香族π系の関与に基づくものであり、およびカチオン−π相互作用と呼ばれる（Ｃａｓｎａｔｉ（１９９７） Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．、１２７（１１）、６３７〜６４９頁；Ｉｎｏｋｕｃｈｉ、Ｍｉｙａｈａｒａ、ＩｎａｚｕおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９５） Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ、１０７（１２）、１４５９〜１４６１頁；Ｉｗａｍｏｔｏ、ＡｒａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９１） Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５６（１６）、４９５５〜４９６２頁；Ｉｗａｍｏｔｏ、Ｆｕｊｉｍｏｔｏ、ＭａｔｓｕｄａおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９０） Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．、３１（４９）、７１６９〜７１７２頁）。これは、交互または部分円錐立体構造形態の配座異性体について観察される。−ＣＯＯＨ基との組合せまたはＫ＋を含む化学的分離のための使用については記載されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
以前に提案された上記溶液の欠点を解消すること、（特にアンモニウムイオンに対してよりも）高い選択性でもってＫ＋およびＮａ＋の両方共に結合し、これらを抽出すること、およびこれを安価に行うことが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本目的は、驚くべきことに、少なくとも一つの陽イオン交換基を含有する部分円錐立体構造の疎水性カリックス［４］アレーンによって達成される。したがって、本発明は、（ｉ）少なくとも一つの陽イオン交換基（例えば、−ＣＯＯＨ）を含有し、（ｉｉ）水に完全に不溶で、抽出剤として使用でき、および（ｉｉｉ）非対称立体構造を有するカリックス［４］アレーンを提供する。さらに、α−ハロゲン化カルボン酸基が該分子中に存在し得る。本発明のカリックス［４］アレーンは、アルカリ金属イオンに結合することができ、そして、アンモニウムイオンに対してよりもアルカリ金属イオンに対して選択性を示すことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明の化合物の利点としては、とりわけ、以下の点が挙げられる：
１）クラウン化カリックスアレーンと比べて、短い反応時間および簡単な仕上げの結果として製造時間が節約される。
２）製造および精製において安価な化学薬品を使用することができる結果として、オリゴエチレングリコールジトシレートを必要とするクラウン化カリックスアレーンと比べて費用が顕著に低減される。
３）構造（４）で示される化合物によって、二次構成成分（例えば、Ｋ＋およびＮａ＋）を、主構成成分から分離することができる。対照的に、従来の抽出または吸着方法は、精製工程における主構成成分の分離除去に基づく。したがって、新規方法は、資源を保護する。
本発明のカリックスアレーンは、以下の構造（４）：
【００２３】
【化４】
〔式中、Ｒ１＝Ｈ、アルキル、アリールまたはアリールアルキル、好ましくは分枝状アルキル基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−オクチル；
Ｒ２、Ｒ２＝Ｈ、アルキル、アルキルアリールまたはハロゲン、好ましくは立体的に小さい基、例えば、ＨまたはＦ；
ここでＲ２は、Ｒ３と同一か、または異なり得、例えば、Ｒ２＝Ｒ３＝ＨまたはＲ２＝Ｃｌ、Ｒ３＝Ｈ；
Ｒ４＝置換または非置換のアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルまたはアルキニル基、好ましくは立体的に小さい疎水性基、例えば、エチル、メチルまたはプロピル〕
を有する。
図１は、Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル（１，１，３，３−テトラメチルブチル）およびＲ２＝Ｒ３＝Ｈについて、Ｘ線構造分析によって決定された構造を示す。図１において、炭素原子を黒色で示し、および酸素原子を灰色で示す；水素原子は示していない。
【００２４】
本発明のカリックスアレーンは、過剰のＮＨ４＋／ＮＨ３が同時に存在する場合でさえも、Ｎａ＋と同時にＫ＋を錯化する。
【００２５】
これらの特性は、以下の構造的特徴によって、これにより本発明の範囲は限定されないが、説明することができる：
・アルカリ金属イオンＮａ＋、Ｋ＋の直径と同様の中空間径を有するカリックス［４］アレーン骨格
・アルカリ金属イオンの配位数および配位構造を満足するのに十分な数の酸素原子
・ＮＨ４＋ではなく、非占有３ｄ原子軌道を有するＫ＋が、陽イオン−π相互作用の安定化をさらに受けることを可能にし、およびこれにより錯体を安定化することを可能にする部分円錐立体構造
・カルボン酸基またはα−ハロゲン化カルボン酸基であり得、および錯化に際してアルカリ金属イオンの電荷とバランスを保つ唯一つの陽イオン交換基
・化学的分離に関して有利である以下の特性を該化合物に与える疎水性分子骨格：（ｉ）水不溶性、（ｉｉ）有機希釈剤への溶解性または多孔有機支持材料への良好な接着性、および（ｉｉｉ）抽出または膜方法における良好な相併合。
【００２６】
本発明の化合物は、他の化合物、例えば、市販の抽出剤または他のカリックスアレーンに適合性であり、および化学的分離の目的でこれらと組み合わせることができる。
【００２７】
構造（４）で示される新規化合物は、驚くべきことに、以下の方法によって簡単に得ることができる。これは、同様に本発明の主題である。
【００２８】
本発明のカリックス［４］アレーンの製造方法において、
Ａ）パラ置換フェノール、好ましくはパラ基中に枝を有するもの、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルフェノールまたはｔｅｒｔ−オクチルフェノールを、高沸点不活性溶媒（好ましくは２００〜２６０℃の範囲の沸点を有し、および反応の水と共沸体を形成し得る溶媒、例えば、石油エーテルまたはジフェニルエーテル）中の触媒量のＮａＯＨ中、ホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドと縮合して、カリックス［４］アレーンを形成させる（図２）。これらの化合物（以下、「中間体１」と称する）は、基礎科学として数十年間既知である（Ｇｕｔｓｃｈｅ（１９８９） Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ、（１９９８） Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ Ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ、Ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ケンブリッジ、英国；Ｓｃｈｗｅｔｌｉｃｋ（２００１） Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ）。
Ｂ）この中間体を、過剰の塩基（好ましくはｐＫＢ＜３を有する強塩基および特に好ましくは鋳型効果を有する強塩基、例えば、ＫＯアルキル、例えば、ＫＯｔＢｕまたはＫＯｎＢｕ）の存在下、単ハロゲン化または多ハロゲン化アルキルアセテート、好ましくは１位が塩素化または臭素化されたアルキルアセテートと、以下のクラス（この例示に限定されない）の一つの不活性溶媒中、−１０〜＋１５０℃（好ましくは１０〜５０℃）の温度にて１日間反応させる。溶媒としては、置換および非置換のエーテル、アルカン、シクロアルカン、芳香族化合物、ヘテロ環、カルボキサミド、ニトリル、好ましくは反応体に対して高溶媒能を有する溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）を使用することができる。このようにして得られる第一の誘導体は、希塩酸による洗浄によって残留塩を除くことができ、および不活性溶媒（好ましくはアルコール、例えばエタノール）から再結晶化することによって精製することができる。
Ｃ）このようにしてＢにしたがって製造される誘導体（中間体２）を、不活性有機溶媒（好ましくは出発材料に対して高溶媒能を有する溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、アルコール、クロロホルム）中、大過剰の酸（好ましくは強酸、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸）と、−１０〜＋１５０℃（好ましくは２０〜４０℃）の温度にて１日間反応させる。水による洗浄後、構造（４）を有する純生成物を得る。該生成物は、水性溶液から選択的にＫ＋およびＮａ＋を除去することができる。該生成物が強酸水相からの除去に使用される場合、Ｒ２若しくはＲ３またはＲ２およびＲ３は、ハロゲン（好ましくはＦまたはＣｌ）である。
【００２９】
本明細書に記載したカリックス［４］アレーンの場合、該合成は、驚くべきことに、恐らくは鋳型効果の結果として、高反応収率で所望の構造を有する誘導体をもたらす。
これらの鋳型効果は、これにより本発明の範囲は限定されないが、以下のように説明することができる：
・まず、驚くべき鋳型効果は、第一の誘導体形成工程において、恐らく有機可溶性Ｋ＋含有強塩基（例えばＫＯｔＢｕ）によってもたらされ、そして該分子を所望の立体構造に固定する。Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチルの場合、これは、最初に公開された部分円錐立体構造の構造である。これまで既知のＲ１＝ｔｅｒｔ−ブチルについての反応条件下におけるその製造は、仮にそうした場合、我々自身の予備試験で示されたように、理論の２％未満の反応収率のみが可能である。
・次に、同様に、驚くべき鋳型効果は、第一の合成工程の生成物を約２０倍モル過剰の酸と共に加熱する場合に生じる。図１中の結晶構造および核共鳴データ（下記参照）が示すように、三つの隣接エステル基の真ん中の一つのみが、加水分解的に開裂される。それと対照的に、円錐配座異性体の部分加水分解は、当モル量の酸によってさえも達成される（Ｂｏｅｈｍｅｒら（１９９０） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ、（２）、４３１〜４３２頁）。
【００３０】
本発明の化合物は、並外れて化学的に安定であり、このことは、核共鳴スペクトルによって示され得るように、それらが分離作用の機能障害を起こすことなく、アルカリ性（ｐＨ＜１１）または酸性条件下の抽出／逆抽出サイクルを、多数回循環することができるという事実に反映される。該化合物は、無毒であり、水相に対して完全に不溶性である。それらは、容易に燃焼されず、および期間を限定せずに保存可能な固体である。
【００３１】
使用において、構造（４）を有する化合物を、単独またはさらなる抽出剤または吸着媒体との混合物のいずれかで、化学的に不活性な有機希釈剤（好ましくは低蒸気圧を有するもの、例えば、高沸点脂肪族化合物）中に溶解するか、または、好ましくはマクロ多孔構造（例えば、ポリマー）の表面を占有することによって、多孔支持体に化学的にまたは吸着的に結合する。
【００３２】
Ｋ＋およびＮａ＋に加えて、大過剰の他の金属塩、アンモニウム塩、他の塩基の塩または酸の塩ならびに非荷電有機化合物も含有し得る水溶液との接触において、該化合物は、高度に選択的にアルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋を抽出し、および他の物質を水相中に残す。該アルカリ金属イオンは、該有機相または吸着剤を酸（好ましくは強酸の希釈溶液、例えば、０．１Ｍ硫酸）に接触させることによって、温度に関わらず、蓄積された有機相または蓄積された吸着剤から数分以内に除かれる。ここで該抽出剤は、元の非錯化形態に変換され、そして新たなサイクルに利用可能である。
【００３３】
このような分離の可能性のある用途としては、以下のものが挙げられる：
１）価値ある材料を含有するプロセス水からのＫ＋およびＮａ＋の除去：価値ある材料は、精製された水溶液から沈殿可能であり、および高い純度を有する。
２）Ｋ＋およびＮａ＋が蓄積する製造方法における循環水からのＫ＋およびＮａ＋の除去：錯化剤が固体支持体上に固定される場合、またはコポリマーが錯化剤を使用して製造される場合、または錯化剤が固体として直接的に使用される場合、化学的特性は保持され、およびＫ＋およびＮａ＋が除去される。
３）少なくとも一つの本発明の化合物と、他の抽出剤または吸着媒体との混合物を使用することによる、水溶液からのＫ＋およびＮａ＋を含む全ての所望されない不純物の同時除去：Ｋ＋およびＮａ＋に結合する能力は、驚くべきことに、水相からさらなる物質を除く他の化合物との混合物においてさえも、保持される。
４）少なくとも一つの本発明の化合物をセンサーと併用して使用する場合のアンモニア性溶液中のＫ＋およびＮａ＋含量の定量分析的決定：本発明の化合物をセンサーの一部として使用する場合、選択的錯化によって、アルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋含量をアンモニア性溶液中で定量的に決定することが可能になる。センサーは、例えば、イオン感受性電極、修飾電界効果トランジスタまたはオプトードであり得る。
５）水溶液からのＮａ＋およびＫ＋の除去およびそれらのマスキング：その結果、所望されない二次効果は、もはや生じ得ない。本発明の化合物は、アンモニウムイオン、他の陽イオン、陰イオンおよび非電荷化合物に対してよりも選択的にＫ＋およびＮａ＋を錯化し、およびこれに結合する。この選択性は、液体−液体抽出による除去に関して、十分に引き出され得る。
【００３４】
本発明を実施例によって説明するが、本発明は本実施例に限定されない。
【実施例】
【００３５】
１．）製造
Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝ＨおよびＲ４＝Ｃ２Ｈ５である（４）の製造のため、以下の合成条件を用いた：
・１０ｇのｔｅｒｔ−オクチルカリックス［４］アレーン（Ｃｏｒｎｆｏｒｔｈ、Ｄ’Ａｒｃｙ Ｈａｒｔ、Ｎｉｃｈｏｌｌｓ、ＲｅｅｓおよびＳｔｏｃｋ（１９５５） Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１０、７３〜８６頁；Ｏｈｔｏ、Ｙａｎｏ、Ｉｎｏｕｅ、Ｙａｍａｍｏｔｏ、Ｇｏｔｏ、Ｎａｋａｓｈｉｏら（１９９５） Ａｎａｌｙｔ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１１、８９３〜９０２頁）を、１５０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１３ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと共に、還流下、４時間加熱する。次いで、約９ｍＬのエチルブロモアセテートを、攪拌しながら滴下する。該混合物を約１日間攪拌する。
・ＴＨＦの代わりに、他の不活性溶媒（例えば、石油エーテル）を使用することができる。反応促進添加剤（例えば、ＫＩ）を初めに混合することができる。さらにＫ２ＣＯ３（３ｇ）を初めに添加する場合、円錐異性体が副生成物として約１０％の収率で形成され、および主生成物と一緒に晶出される。
・エチルブロモアセテートの代わりに、エチルクロロアセテートを使用することができる。この場合、該反応混合物を、その後、約５０℃に加熱する。
・該反応混合物を、５０ｍＬの水を添加して急冷し、および２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。該有機相を、約０．５モルのＨＣｌで多数回洗浄し、および約２５ｍＬのエタノールを添加することによって結晶化する。
・ろ過および乾燥した沈殿（１１ｇ）を、約２０ｍＬのＣＨＣｌ３中に溶解し、そして１１ｍＬのトリフルオロ酢酸中、攪拌しながら、ゆるやかに１２時間加熱する。次いで、該有機相を、中性になるまで水で多数回洗浄する。該溶媒を除き、および該生成物を、わずかに黄色の樹脂状組成物として残す。これは加熱により軟化する。
・ＣＨＣｌ３の代わりに、別の溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフランまたはアルコール）も使用することもできる。また、トリフルオロ酢酸の代わりに、別の中程度〜強い非酸化性酸を使用することもできる。有機相中の酸濃度は、十分に高くなければならない。例えば、ＨＣｌ水溶液を使用する場合、水溶性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）を仕上げに使用しなければならない。
【００３６】
２．）同定
該生成物を、それらのＮＭＲスペクトル、結晶構造分析（上記参照）、マススペクトルおよびクロマトグラムによって確認した：
【００３７】
Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５であるエステル誘導体：１Ｈ ＮＭＲ、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）＝０．６４（ｓ，１８Ｈ）、０．７８（ｓ，９Ｈ）、０．８１（ｓ，９Ｈ）、０．９７（ｓ，６Ｈ）、１．１４（ｔ，９Ｈ）、１．２８（ｔ，９Ｈ）、１．３４（ｔ，６Ｈ）、１．４６（ｍ，１０Ｈ）、１．７２（ｓ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，２Ｈ）、３．１１（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、４．２−４．３４（ｍ，１４Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，４Ｈ）、７．３２（ｓ，２Ｈ）；
【００３８】
１３Ｃ ＮＭＲ、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）＝ＣＣＨ３およびＡｒ−ＣＨ２−Ａｒ：１３．７９、１４．０４、２７．９２、３０．４１−３２．５９（ｍ）、３６．６７、３７．５０、３７．６６、３７．７６、ＣＣＨ２：５６．５７、５７．３８、５７．５８、５９．２２、５９．９１、６０．２８、６０．３６、６７．５９、７０．１３、７１．１９、ＣＡｒ：１２６．２５、１２６．６４、１２８．９２、１３０．８８、１３１．０４、１３１．６５、１３２．９２、１３４．７３、１４３．０４、１４３．１８、１４３．５９、１５２．１３、１５３．８３、１５４．８３、ＣＣＯ：１６８．８７、１６８．９９、１７０．８４；
【００３９】
元素分析：Ｃ７６Ｈ１１２Ｏ１２、計算値Ｃ７５．０％、Ｈ９．３％、実測値Ｃ７４．８％、Ｈ９．０６％。
融点（Ｇａｌｌｅｎｋａｍｐ）：１５５℃、ＤＳＣ（Ｎｅｔｚｓｃｈ ＤＳＣ ２００熱量計、Ｎ２、１０Ｋ／分） １４９．７℃（４３．２Ｊ／ｇ）；
ＭＳ（ＦＡＢ＋、３ｋＶ、キセノン、マトリックスＭＮＢＡ） ｍ／ｅ＝１２１８［Ｌ＋Ｈ］＋、１２４０［Ｌ＋Ｎａ］＋、
ＤＣ（ＳｉＯ２、ＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ ９：１） Ｒｆ＝０．７（対称用：円錐配座異性体Ｒｆ＝０．４、出発材料Ｒｆ＝０．９５）；
【００４０】
Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５である化合物（４）：１Ｈ ＮＭＲ、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）＝０．３８（ｓ，１５Ｈ）、０．５７（ｓ）および０．６２（ｓ）および０．６７（ｓ）（２１Ｈ）、１．０−１．１（ｍ，２１Ｈ）、１．２５−１．４５（ｍ，１６Ｈ）、１．６１（ｓ，４Ｈ）、３．０２（ｄ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，２Ｈ）、３．８７−４．０７（ｍ，１１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，２Ｈ）；
元素分析：Ｃ７４Ｈ１０８Ｏ１２、計算値Ｃ７４．７％、Ｈ９．１５％、実測値Ｃ７４．３％、Ｈ８．８５％。
融点：４０℃超で軟化；
ＭＳ（ＦＡＢ−、３ｋＶ、キセノン、マトリックスＭＮＢＡ） ｍ／ｅ＝１１８８［Ｌ−Ｈ］−；（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ＝１２１２［Ｌ＋Ｎａ］＋；
ＤＣ（ＳｉＯ２、ＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ ９：１） Ｒｆ＝０。
【００４１】
３．）使用
（４）およびＲ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５の場合、液体−液体抽出において、図３に示される分配係数Ｄ（Ｄ＝有機相中の金属濃度／水相中の金属濃度）が得られる。
図３：ＣＨＣｌ３中の異なる濃度のＲ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５である（４）を使用する、強度にアンモニウムを含有する溶液からの一段階抽出におけるＫ＋の分配係数の対数。塗りつぶし記号：ｌｏｇＤ、空き記号：Ｋ＋の抽出率％。
実験条件：クロロホルム中の配位子（４）の溶液、０．５モル／ＬのＮＨ４Ｃｌ／ＮＨ３緩衝液（ｐＨ１０）、抽出前２００ｐｐｍのＫ＋、分析：ＦＥＳ。
抽出率は、配位子濃度を増大させることによって、簡単に増大させることができる。一段階抽出／再抽出におけるＫ＋濃度の５０％以上の低減は、有効な分離を可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１は、Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル（１，１，３，３−テトラメチルブチル）およびＲ２＝Ｒ３＝Ｈについて、Ｘ線構造分析によって決定された構造を示す。図１において、炭素原子を黒色で示し、および酸素原子を灰色で示す；水素原子は示していない。
【図２】図２は、パラ置換フェノール、好ましくはパラ基中に枝を有するもの、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルフェノールまたはｔｅｒｔ−オクチルフェノールを、高沸点不活性溶媒（好ましくは２００〜２６０℃の範囲の沸点を有し、および反応の水と共沸体を形成し得る溶媒、例えば、石油エーテルまたはジフェニルエーテル）中の触媒量のＮａＯＨ中、ホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドと縮合して、カリックス［４］アレーンを形成させる工程を示す。
【図３】図３は、ＣＨＣｌ３中の異なる濃度のＲ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５である（４）を使用する、強度にアンモニウムを含有する溶液からの一段階抽出におけるＫ＋の分配係数の対数を示す。塗りつぶし記号：ｌｏｇＤ、空き記号：Ｋ＋の抽出率％。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アルカリ金属イオン（Ｎａ＋、Ｋ＋）に効果的に結合し、そして界面を越えてそれらを輸送するカリックス［４］アレーン、それらの製造およびそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルカリ金属イオンの選択的除去は、金属製造業、ポリマー産業、バイオテクノロジー産業および他の産業において、生成物におけるより高い純度およびそれに関連した新規および改善された材料特性の達成を可能にすることによって、生成物の品質を改善し得る。このような分離において、そのｐＨが変化しないままである酸性または塩基性消化溶液が、高い頻度で存在する。このため、酸または塩基（とりわけ、アンモニア）のいずれも、可能であれば分離すべきでない。
【０００３】
カリックス［４］アレーンは、ベンゼン環が互いに架橋したカリックス［ｎ］アレーン〔ｎ＝４〕である（Ｇｕｔｓｃｈｅ（１９９８） Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ Ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ、Ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ケンブリッジ、英国；Ｌｕｄｗｉｇ（２０００） Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ’Ｊ．Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｅｍ．、３６７（２）、１０３〜１２８頁）。分子骨格上の置換反応の結果として、非常に多くの誘導体が既知である。これらの誘導体の幾つかは、金属イオン、例えば、Ｐｂ（ＩＩ）、Ａｕ（ＩＩＩ）、Ｌｎ（ＩＩＩ）またはＡｍ（ＩＩＩ）に対して選択性を示す。この選択性は、化学的分離に利用することができる。本明細書は、その分子構造が変化した結果、アルカリ金属イオンＮａ＋およびＫ＋を、強アンモニア性溶液からでさえも、液体−液体抽出、吸着または膜技術によって、他の金属イオンを溶液中に完全に残したまま、選択的に除去することができるカリックス［４］アレーンを記載する。本発明者らは、驚くべきことに、本目的は、とりわけ、以下にまとめるこれまでの開発の場合のように、如何なるクラウンエーテル基も有しないカリックスアレーンによって達成できることを見出した。
【０００４】
アルカリ金属イオンＮａ＋およびＫ＋の化学的除去は、それらの非常に低い錯体形成傾向のため（Ｐｏｗｅｌｌ（２０００） Ｔｈｅ ＩＵＰＡＣ Ｓｔａｂｉｌｉｔｙ Ｃｏｎｓｔａｎｔｓ Ｄａｔａｂａｓｅ、Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｓｏｆｔｗａｒｅ）、化学における最も困難な分離問題の一つであった。溶液に対する最初の成功したアプローチは、クラウンエーテルの使用を伴うものであった（Ｐｅｄｅｒｓｅｎ（１９７０） Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、９２（２）、３９１〜３９４頁；ＳｔｒｚｅｌｂｉｃｋｉおよびＢａｒｔｓｃｈ（１９８１） Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｅｍ．、５３（１２）、１８９４〜１８９９頁；Ｈａｙａｓｈｉｔａ、Ｇｏｏ、Ｌｅｅ、Ｋｉｍ、ＫｒｚｙｋａｗｓｋｉおよびＢａｒｔｓｃｈ（１９９０） Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｅｍ．、６２（２１）、２２８３〜２２８７頁；Ｂａｒｔｓｃｈ、Ｈａｙａｓｈｉｔａ、Ｌｅｅ、ＫｉｍおよびＨａｎｋｉｎｓ（１９９３） Ｓｕｐｒａｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．、１、３０５〜３１１頁；ＢａｒｔｓｃｈおよびＨａｙａｓｈｉｔａ（１９９９） ＡＣＳ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ ７１６：Ｍｅｔａｌ−Ｉｏｎ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ；Ｌｉｎｄｎｅｒ、Ｔｏｔｈ、Ｊｅｎｅｙ、Ｈｏｒｖａｔｈ、Ｐｕｎｇｏｒ、Ｂｉｔｔｅｒら（１９９０） Ｍｉｋｒｏｃｈｉｍ．Ａｃｔａ ［Ｖｉｅｎｎａ］、１、１５７〜１６８頁；Ｉｍａｔｏ、Ｈｏｎｋａｗａ、ＫｏｃｓｉｓおよびＩｍａｓａｋａ（１９９３） Ｐｒｏｃ．ｏｆ ｔｈｅ Ｅａｓｔ Ａｓｉａ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ ｏｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｅｎｓｏｒｓ、２６８〜２７１頁；Ｂｅｒｅｃｚｋｉ、ＡｇａｉおよびＢｉｔｔｅｒ（２００３） Ｊ．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈｅｎ．ａｎｄ Ｍａｃｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍ．、４７、５３〜５８頁；Ｉｚａｔｔ、Ｐａｗｌａｋ、ＢｒａｄｓｈａｗおよびＢｒｕｅｎｉｎｇ（１９９１） Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．、９１（８）、１７２１〜２０８５頁）。
【０００５】
しかしながら、クラウンエーテルは、産業用途に不適当である。なぜなら、例えば、それらは、（ｉ）接触することで皮膚に浸透し、皮膚の死を導く、（ｉｉ）幾分水溶性であり、したがって、連続方法に比較的不適当である、および（ｉｉｉ）非常に高価である、からである。したがって、この化合物のクラスは、化学的分析および化学的製造分野においてのみ、ある程度の使用が見出されている。
【０００６】
したがって、全ての既知の技術は、アルカリ金属イオンの選択的除去に関して満足できない結果か、またはそれに関連した高い費用をもたらす。
【０００７】
カリックスアレーンは、原理上、上記の三つの欠点を回避することができる。これまでは、アルカリ金属イオン群のなかでもＮａ＋に対する実用化に十分に高い選択性をカリックスアレーンに与えるために、クラウンエーテル基を該分子中に結合させていた（Ｂｅｅｒ、Ｄｒｅｗ、ＫｎｕｂｌｅｙおよびＯｇｄｅｎ（１９９５） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．（１９）、３１１７〜３１２４頁；Ｋｏｈ、Ａｒａｋｉ、Ｓｈｉｎｋａｉ、ＡｓｆａｒｉおよびＶｉｃｅｎｓ（１９９５） Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．、３６（３４）、６０９５〜６０９８頁；Ｓｃｈｅｅｒｄｅｒ、Ｄｕｙｎｈｏｖｅｎ、ＥｎｇｂｅｒｓｅｎおよびＲｅｉｎｈｏｕｄｔ（１９９６） Ａｎｇｅｗ Ｃｈｅｍｉｅ、１０８（１０）、１１７２〜１１７５頁；Ｓｈｉｂｕｔａｎｉ、Ｙｏｓｈｉｎａｇａ、Ｙａｋａｂｅ、ＳｈｏｎｏおよびＴａｎａｋａ（１９９４） Ｊ．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈｅｎ．ａｎｄ Ｍｏｌｅｃ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍ．、１９、３３３〜３４２頁；Ｙａｍａｍｏｔｏ、ＳａｋａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９４） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（３）、４６９〜４７２頁；ＹａｍａｍｏｔｏおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９４） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ（６）、１１１５〜１１１８頁；Ｙａｍａｍｏｔｏ、Ｕｅｄａ、Ｓｕｅｎａｇａ、ＳａｋａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９６） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、３９〜４０頁）。
【０００８】
これらの分子構造の幾つかは、分析分野に関して、特許出願されている（ＹａｍａｍｏｔｏおよびＯｇａｔａ（１９９２） 特開平０４−３３９２５１号、１１月１６日；ＹａｍａｍｏｔｏおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９４） 特開平０７−２０６８５２号、１９９５年８月８日；Ｙａｍａｍｏｔｏ（１９９５） 特願平７−７９７８７号、３月１０日；Ｙａｍａｍｏｔｏ、ＳａｋａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９５） 特開平０８−２９１１６５号、１９９６年１１月５日；ＹａｍａｍｏｔｏおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９６） 特開平０８−２４５６１６号、９月２４日）。
【０００９】
クラウンエーテル基は、分子中に以下の機能を有する：（ｉ）空間中の所定のわずかに変化可能な位置に官能基が保持されるための構造の硬さ、および（ｉｉ）特定の大きさの中空間を形成するための機能。クラウンエーテル基または同様の基（例えば、アザクラウンエーテル基）が広げられる場合、該配位子は、Ｋ＋に選択的になる（Ｃａｓｎａｔｉ、Ｐｏｃｈｉｎｉ、Ｕｎｇａｒｏ、Ｂｏｃｃｈｉ、Ｕｇｏｚｚｏｌｉ、Ｅｇｂｅｒｉｎｋら（１９９６） Ｃｈｅｍ．Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．、２（４）、４３６〜４４５頁；Ｋｉｍ、Ｓｈｏｎ、Ｋｏ、Ｃｈｏ、ＹｕおよびＶｉｃｅｎｓ（２０００） Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、６５（８）、２３８６〜２３９２頁；Ｓｈｉｎｋａｉ（１９９４） 特開平６−１１６２６１号、４月２６日；Ｗｅｎｇｅｒ、ＡｓｆａｒｉおよびＶｉｃｅｎｓ（１９９５） Ｊ．Ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｐｈｅｎ．ａｎｄ Ｍｏｌｅｃ．Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｉｎ Ｃｈｅｍ．、２０、２９３〜２９６頁）。
【００１０】
【化１】
（１）カリックス［４］アレーン骨格を有するクラウン化カリックスアレーン〔式中、基Ｒ＝Ｈであり、中空間を形成するか、またはさらなる置換基および架橋クラウンエーテル環（例えば−（ＯＣＨ２ＣＨ２−）ｎ）を形成する〕の図式による描写。
【００１１】
また、クラウンエーテル基を使用するこの構造的アプローチ（１）は、Ｃｓ＋−選択的カリックスアレーンの製造にも用いることができる（Ｄｏｚｏｌ、Ａｓｆａｒｉ、ＨｉｌｌおよびＶｉｃｅｎｓ（１９９４） 仏国特許ＦＲ ２６９８３６２、５月２７日；Ｄｏｚｏｌ、Ｒｏｕｑｕｅｔｔｅ、ＵｎｇａｒｏおよびＣａｓｎａｔｉ（１９９４）、国際公開ＷＯ９４２４１３８、１９９９年７月２０日；Ｍｏｙｅｒ、Ｓａｃｈｌｅｂｅｎ、ＢｏｎｎｅｓｅｎおよびＰｒｅｓｌｅｙ（１９９９） 国際公開ＷＯ ９９１２８７８、３月１８日）。また、クラウン化カリックスアレーンとして既知であるこの物質群は、非毒性であり、および水に不溶性である。しかしながら、それらの合成は複雑である。なぜなら、（ｉ）所定の長さを有するクラウンエーテル基の段階的製造は複雑であり、したがって高価である、（ｉｉ）複数の可能性のある反応経路（架橋形成、架橋形成を伴わない置換）のため、反応収率が低い、および（ｉｉｉ）非架橋の副生成物のため、クロマトグラフィーまたは相間移動による複雑な精製が必要であるからである。クラウン化カリックスアレーンは、アルカリ金属イオンへの最も高い既知の選択性を有するが、それらは、これまで、これらの理由のため、分析方法または放射性核種の特別な分離においてのみ使用されれていた（ＬｕｄｗｉｇおよびＮｇｕｙｅｎ（２００２） Ｓｅｎｓｏｒｓ、２、３９７〜４１６頁）。
【００１２】
クラウンエーテル基を含有しないカリックスアレーンは、イオン感受性電極によるアルカリ金属イオンＮａ＋およびＫ＋の分析的決定のため、Ｈａｒｒｉｓにより提案されている（Ｈａｒｒｉｓ、ＭｃＫｅｒｖｅｙ、ＳｖｅｈｌａおよびＤｉａｍｏｎｄ（１９９２） 欧州特許公開ＥＰ ０４９０６３１ Ａ、米国特許ＵＳ ５、１３２、３４５）。この特許文献中に開示されるカリックスアレーン誘導体（２）の群は非常に幅広いけれども、（２）に示されるような円錐立体構造のために、フェニル環が反対方向を向き、同時にカルボニル基が異なる置換基を有する化合物を含まない。対応する構造（３）は、部分円錐立体構造と呼ばれる。
【００１３】
【化２】
（２）欧州特許ＥＰ ０４９０６３１による。
【００１４】
【化３】
構造（３）における部分円錐立体構造（ＲおよびＲ１は、分子内で変動し得る）。
【００１５】
陽イオン交換基を含有しないカリックス［４］アレーンも、同様に、分析目的のため、Ｈａｒｒｉｓらにより提案されている（Ｃａｄｏｇａｎ、Ｄｉａｍｏｎｄ、Ｓｍｙｔｈ、Ｄｅａｓｙ、ＭｃＫｅｒｖｅｙおよびＨａｒｒｉｓ（１９８９） Ａｎａｌｙｓｔ、１１４（１２月）、１５５１〜１５５４頁）。カリックス［４］アレーンのイオノホア特性の概要は、分冊出版物中に見出すことができる（ＭｃＫｅｒｖｅｙ、Ｓｃｈｗｉｎｇ−ＷｅｉｌｌおよびＡｒｎａｕｄ−Ｎｅｕ（１９９６） Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ：Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｃａｔｉｏｎｉｃ Ｇｕｅｓｔｓ．Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｓｕｐｒａｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、Ｇ．Ｗ．Ｇｏｋｅｌ編、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、ニューヨーク、オックスフォード、第１巻、５３７〜６０３頁）。
【００１６】
カリックス［４］アレーンへのただ一つのカルボン酸基の導入は、一合成工程において初めて達成された（Ｂａｒｒｅｔｔ、Ｂｏｅｈｍｅｒ、Ｆｅｒｇｕｓｏｎ、Ｇａｌｌａｇｈｅｒ、Ｈａｒｒｉｓ、Ｌｅｏｎａｒｄら（１９９２） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ、（９）、１５９５〜１６０１頁；Ｂｏｅｈｍｅｒ、Ｖｏｇｔ、Ｈａｒｒｉｓ、Ｌｅｏｎａｒｄ、Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｄｅａｓｙら（１９９０） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、（２）、４３１〜４３２頁；Ｏｗｅｎｓ、ＭｃＫｅｒｖｅｙ、Ｂｏｅｈｍｅｒ、Ｖｉｅｒｅｎｇｅｌ、ＴａｂａｔａｎｉおよびＦｅｒｇｕｓｏｎ（１９９１） Ｗｏｒｋｓｈｏｐ ｏｎ Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｍａｉｎｚ ２８．−３０．８．、６頁）。ここで問題となる化合物は、円錐立体構造形態のｔｅｒｔ−ブチルカリックスアレーンである。この構造を有する化合物は、イオノホア特性を有するさらなる誘導体のための出発材料として役立ち得る（Ｌｕｄｗｉｇ、ＴａｃｈｉｍｏｒｉおよびＹａｍａｔｏ（１９９８） Ｎｕｋｌｅｏｎｉｋａ、４３（２）、１６１〜１７４頁）。
【００１７】
Ｇｒａｄｙら（Ｇｒａｄｙ、Ｃａｄｏｇａｎ、ＭｃＫｉｔｔｒｉｃｋ、Ｈａｒｒｉｓ、ＤｉａｍｏｎｄおよびＭｃＫｅｒｖｅｙ（１９９６） Ａｎａｌｙｔ．Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、３３６、１〜１２頁）は、ｔｅｒｔ−ブチルカリックス［４］アレーンのモノカルボキシレートのＮａ＋用イオン感受性電極における利用を報告する。また、問題の化合物は、円錐配座異性体である。エステル前駆体に比べたＮａ＋に対する選択性の改善は、観察されなかった。
【００１８】
同様に、Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔによる特許方法（Ｒｅｉｎｈｏｕｄｔ、Ｄ．Ｎ．、Ｅｎｇｂｅｒｓｅｎ、Ｊ．Ｆ．Ｊ．、Ｐｅｔｅｒｓ、Ｆ．Ｇ．Ａ．（２０００） ＷＯ ２００００２９３３７、５月２５日）は、Ｎａ＋に向けられている。ここで、Ｎａ＋選択性が既知である、４個のエステル基（Ａｒｎａｕｄ−Ｎｅｕ、Ｃｏｌｌｉｎｓ、Ｄｅａｓｙ、Ｆｅｒｇｕｓｏｎ、Ｈａｒｒｉｓ、Ｋａｉｔｎｅｒら（１９８９） Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、１１１（２３）、８６８１〜８６９１頁；ＣｈａｎｇおよびＣｈｏ（１９８６） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ、（２）、２１１−２１４；Ｋｉｍｕｒａ、ＭａｔｓｕｏおよびＳｈｏｎｏ（１９８８） Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔｅｒｓ、（４）、６１５〜６１６頁）またはＣＯＯＨ基（Ｂａｒｒｅｔｔら（１９９２） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．ＩＩ、（９）、１５９５〜１６０１頁；Ｂｏｅｈｍｅｒら（１９９０） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ．Ｉ、（２）、４３１〜４３２頁）を有するカリックス［４］アレーンは、オランダの温室の循環水から植物に取り込まれないＮａ＋を膜方法により除去するために提案されている。その方法は、分配データが示すように、Ｋ＋に対して選択性を有する植物に有害なＮａ＋の除去を目的とする。
【００１９】
カリックス［４］アレーンは、重金属イオン（例えば、Ｋ＋およびＣｓ＋）とのさらなる相互作用を受け得る。これらの相互作用は、芳香族π系の関与に基づくものであり、およびカチオン−π相互作用と呼ばれる（Ｃａｓｎａｔｉ（１９９７） Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ．、１２７（１１）、６３７〜６４９頁；Ｉｎｏｋｕｃｈｉ、Ｍｉｙａｈａｒａ、ＩｎａｚｕおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９５） Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ、１０７（１２）、１４５９〜１４６１頁；Ｉｗａｍｏｔｏ、ＡｒａｋｉおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９１） Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、５６（１６）、４９５５〜４９６２頁；Ｉｗａｍｏｔｏ、Ｆｕｊｉｍｏｔｏ、ＭａｔｓｕｄａおよびＳｈｉｎｋａｉ（１９９０） Ｔｅｔｒ．Ｌｅｔｔ．、３１（４９）、７１６９〜７１７２頁）。これは、交互または部分円錐立体構造形態の配座異性体について観察される。−ＣＯＯＨ基との組合せまたはＫ＋を含む化学的分離のための使用については記載されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
以前に提案された上記溶液の欠点を解消すること、（特にアンモニウムイオンに対してよりも）高い選択性でもってＫ＋およびＮａ＋の両方共に結合し、これらを抽出すること、およびこれを安価に行うことが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本目的は、驚くべきことに、少なくとも一つの陽イオン交換基を含有する部分円錐立体構造の疎水性カリックス［４］アレーンによって達成される。したがって、本発明は、（ｉ）少なくとも一つの陽イオン交換基（例えば、−ＣＯＯＨ）を含有し、（ｉｉ）水に完全に不溶で、抽出剤として使用でき、および（ｉｉｉ）非対称立体構造を有するカリックス［４］アレーンを提供する。さらに、α−ハロゲン化カルボン酸基が該分子中に存在し得る。本発明のカリックス［４］アレーンは、アルカリ金属イオンに結合することができ、そして、アンモニウムイオンに対してよりもアルカリ金属イオンに対して選択性を示すことができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明の化合物の利点としては、とりわけ、以下の点が挙げられる：
１）クラウン化カリックスアレーンと比べて、短い反応時間および簡単な仕上げの結果として製造時間が節約される。
２）製造および精製において安価な化学薬品を使用することができる結果として、オリゴエチレングリコールジトシレートを必要とするクラウン化カリックスアレーンと比べて費用が顕著に低減される。
３）構造（４）で示される化合物によって、二次構成成分（例えば、Ｋ＋およびＮａ＋）を、主構成成分から分離することができる。対照的に、従来の抽出または吸着方法は、精製工程における主構成成分の分離除去に基づく。したがって、新規方法は、資源を保護する。
本発明のカリックスアレーンは、以下の構造（４）：
【００２３】
【化４】
〔式中、Ｒ１＝Ｈ、アルキル、アリールまたはアリールアルキル、好ましくは分枝状アルキル基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｔｅｒｔ−オクチル；
Ｒ２、Ｒ２＝Ｈ、アルキル、アルキルアリールまたはハロゲン、好ましくは立体的に小さい基、例えば、ＨまたはＦ；
ここでＲ２は、Ｒ３と同一か、または異なり得、例えば、Ｒ２＝Ｒ３＝ＨまたはＲ２＝Ｃｌ、Ｒ３＝Ｈ；
Ｒ４＝置換または非置換のアルキル、アリール、アルキルアリール、アルケニルまたはアルキニル基、好ましくは立体的に小さい疎水性基、例えば、エチル、メチルまたはプロピル〕
を有する。
図１は、Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル（１，１，３，３−テトラメチルブチル）およびＲ２＝Ｒ３＝Ｈについて、Ｘ線構造分析によって決定された構造を示す。図１において、炭素原子を黒色で示し、および酸素原子を灰色で示す；水素原子は示していない。
【００２４】
本発明のカリックスアレーンは、過剰のＮＨ４＋／ＮＨ３が同時に存在する場合でさえも、Ｎａ＋と同時にＫ＋を錯化する。
【００２５】
これらの特性は、以下の構造的特徴によって、これにより本発明の範囲は限定されないが、説明することができる：
・アルカリ金属イオンＮａ＋、Ｋ＋の直径と同様の中空間径を有するカリックス［４］アレーン骨格
・アルカリ金属イオンの配位数および配位構造を満足するのに十分な数の酸素原子
・ＮＨ４＋ではなく、非占有３ｄ原子軌道を有するＫ＋が、陽イオン−π相互作用の安定化をさらに受けることを可能にし、およびこれにより錯体を安定化することを可能にする部分円錐立体構造
・カルボン酸基またはα−ハロゲン化カルボン酸基であり得、および錯化に際してアルカリ金属イオンの電荷とバランスを保つ唯一つの陽イオン交換基
・化学的分離に関して有利である以下の特性を該化合物に与える疎水性分子骨格：（ｉ）水不溶性、（ｉｉ）有機希釈剤への溶解性または多孔有機支持材料への良好な接着性、および（ｉｉｉ）抽出または膜方法における良好な相併合。
【００２６】
本発明の化合物は、他の化合物、例えば、市販の抽出剤または他のカリックスアレーンに適合性であり、および化学的分離の目的でこれらと組み合わせることができる。
【００２７】
構造（４）で示される新規化合物は、驚くべきことに、以下の方法によって簡単に得ることができる。これは、同様に本発明の主題である。
【００２８】
本発明のカリックス［４］アレーンの製造方法において、
Ａ）パラ置換フェノール、好ましくはパラ基中に枝を有するもの、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルフェノールまたはｔｅｒｔ−オクチルフェノールを、高沸点不活性溶媒（好ましくは２００〜２６０℃の範囲の沸点を有し、および反応の水と共沸体を形成し得る溶媒、例えば、石油エーテルまたはジフェニルエーテル）中の触媒量のＮａＯＨ中、ホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドと縮合して、カリックス［４］アレーンを形成させる（図２）。これらの化合物（以下、「中間体１」と称する）は、基礎科学として数十年間既知である（Ｇｕｔｓｃｈｅ（１９８９） Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ、（１９９８） Ｃａｌｉｘａｒｅｎｅｓ Ｒｅｖｉｓｉｔｅｄ、Ｔｈｅ Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、ケンブリッジ、英国；Ｓｃｈｗｅｔｌｉｃｋ（２００１） Ｏｒｇａｎｉｋｕｍ、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ）。
Ｂ）この中間体を、過剰の塩基（好ましくはｐＫＢ＜３を有する強塩基および特に好ましくは鋳型効果を有する強塩基、例えば、ＫＯアルキル、例えば、ＫＯｔＢｕまたはＫＯｎＢｕ）の存在下、単ハロゲン化または多ハロゲン化アルキルアセテート、好ましくは１位が塩素化または臭素化されたアルキルアセテートと、以下のクラス（この例示に限定されない）の一つの不活性溶媒中、−１０〜＋１５０℃（好ましくは１０〜５０℃）の温度にて１日間反応させる。溶媒としては、置換および非置換のエーテル、アルカン、シクロアルカン、芳香族化合物、ヘテロ環、カルボキサミド、ニトリル、好ましくは反応体に対して高溶媒能を有する溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）を使用することができる。このようにして得られる第一の誘導体は、希塩酸による洗浄によって残留塩を除くことができ、および不活性溶媒（好ましくはアルコール、例えばエタノール）から再結晶化することによって精製することができる。
Ｃ）このようにしてＢにしたがって製造される誘導体（中間体２）を、不活性有機溶媒（好ましくは出発材料に対して高溶媒能を有する溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、アルコール、クロロホルム）中、大過剰の酸（好ましくは強酸、例えば塩酸またはトリフルオロ酢酸）と、−１０〜＋１５０℃（好ましくは２０〜４０℃）の温度にて１日間反応させる。水による洗浄後、構造（４）を有する純生成物を得る。該生成物は、水性溶液から選択的にＫ＋およびＮａ＋を除去することができる。該生成物が強酸水相からの除去に使用される場合、Ｒ２若しくはＲ３またはＲ２およびＲ３は、ハロゲン（好ましくはＦまたはＣｌ）である。
【００２９】
本明細書に記載したカリックス［４］アレーンの場合、該合成は、驚くべきことに、恐らくは鋳型効果の結果として、高反応収率で所望の構造を有する誘導体をもたらす。
これらの鋳型効果は、これにより本発明の範囲は限定されないが、以下のように説明することができる：
・まず、驚くべき鋳型効果は、第一の誘導体形成工程において、恐らく有機可溶性Ｋ＋含有強塩基（例えばＫＯｔＢｕ）によってもたらされ、そして該分子を所望の立体構造に固定する。Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチルの場合、これは、最初に公開された部分円錐立体構造の構造である。これまで既知のＲ１＝ｔｅｒｔ−ブチルについての反応条件下におけるその製造は、仮にそうした場合、我々自身の予備試験で示されたように、理論の２％未満の反応収率のみが可能である。
・次に、同様に、驚くべき鋳型効果は、第一の合成工程の生成物を約２０倍モル過剰の酸と共に加熱する場合に生じる。図１中の結晶構造および核共鳴データ（下記参照）が示すように、三つの隣接エステル基の真ん中の一つのみが、加水分解的に開裂される。それと対照的に、円錐配座異性体の部分加水分解は、当モル量の酸によってさえも達成される（Ｂｏｅｈｍｅｒら（１９９０） Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．、Ｐｅｒｋｉｎ Ｔｒａｎｓ Ｉ、（２）、４３１〜４３２頁）。
【００３０】
本発明の化合物は、並外れて化学的に安定であり、このことは、核共鳴スペクトルによって示され得るように、それらが分離作用の機能障害を起こすことなく、アルカリ性（ｐＨ＜１１）または酸性条件下の抽出／逆抽出サイクルを、多数回循環することができるという事実に反映される。該化合物は、無毒であり、水相に対して完全に不溶性である。それらは、容易に燃焼されず、および期間を限定せずに保存可能な固体である。
【００３１】
使用において、構造（４）を有する化合物を、単独またはさらなる抽出剤または吸着媒体との混合物のいずれかで、化学的に不活性な有機希釈剤（好ましくは低蒸気圧を有するもの、例えば、高沸点脂肪族化合物）中に溶解するか、または、好ましくはマクロ多孔構造（例えば、ポリマー）の表面を占有することによって、多孔支持体に化学的にまたは吸着的に結合する。
【００３２】
Ｋ＋およびＮａ＋に加えて、大過剰の他の金属塩、アンモニウム塩、他の塩基の塩または酸の塩ならびに非荷電有機化合物も含有し得る水溶液との接触において、該化合物は、高度に選択的にアルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋を抽出し、および他の物質を水相中に残す。該アルカリ金属イオンは、該有機相または吸着剤を酸（好ましくは強酸の希釈溶液、例えば、０．１Ｍ硫酸）に接触させることによって、温度に関わらず、蓄積された有機相または蓄積された吸着剤から数分以内に除かれる。ここで該抽出剤は、元の非錯化形態に変換され、そして新たなサイクルに利用可能である。
【００３３】
このような分離の可能性のある用途としては、以下のものが挙げられる：
１）価値ある材料を含有するプロセス水からのＫ＋およびＮａ＋の除去：価値ある材料は、精製された水溶液から沈殿可能であり、および高い純度を有する。
２）Ｋ＋およびＮａ＋が蓄積する製造方法における循環水からのＫ＋およびＮａ＋の除去：錯化剤が固体支持体上に固定される場合、またはコポリマーが錯化剤を使用して製造される場合、または錯化剤が固体として直接的に使用される場合、化学的特性は保持され、およびＫ＋およびＮａ＋が除去される。
３）少なくとも一つの本発明の化合物と、他の抽出剤または吸着媒体との混合物を使用することによる、水溶液からのＫ＋およびＮａ＋を含む全ての所望されない不純物の同時除去：Ｋ＋およびＮａ＋に結合する能力は、驚くべきことに、水相からさらなる物質を除く他の化合物との混合物においてさえも、保持される。
４）少なくとも一つの本発明の化合物をセンサーと併用して使用する場合のアンモニア性溶液中のＫ＋およびＮａ＋含量の定量分析的決定：本発明の化合物をセンサーの一部として使用する場合、選択的錯化によって、アルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋含量をアンモニア性溶液中で定量的に決定することが可能になる。センサーは、例えば、イオン感受性電極、修飾電界効果トランジスタまたはオプトードであり得る。
５）水溶液からのＮａ＋およびＫ＋の除去およびそれらのマスキング：その結果、所望されない二次効果は、もはや生じ得ない。本発明の化合物は、アンモニウムイオン、他の陽イオン、陰イオンおよび非電荷化合物に対してよりも選択的にＫ＋およびＮａ＋を錯化し、およびこれに結合する。この選択性は、液体−液体抽出による除去に関して、十分に引き出され得る。
【００３４】
本発明を実施例によって説明するが、本発明は本実施例に限定されない。
【実施例】
【００３５】
１．）製造
Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝ＨおよびＲ４＝Ｃ２Ｈ５である（４）の製造のため、以下の合成条件を用いた：
・１０ｇのｔｅｒｔ−オクチルカリックス［４］アレーン（Ｃｏｒｎｆｏｒｔｈ、Ｄ’Ａｒｃｙ Ｈａｒｔ、Ｎｉｃｈｏｌｌｓ、ＲｅｅｓおよびＳｔｏｃｋ（１９５５） Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．、１０、７３〜８６頁；Ｏｈｔｏ、Ｙａｎｏ、Ｉｎｏｕｅ、Ｙａｍａｍｏｔｏ、Ｇｏｔｏ、Ｎａｋａｓｈｉｏら（１９９５） Ａｎａｌｙｔ．Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１１、８９３〜９０２頁）を、１５０ｍＬの乾燥テトラヒドロフラン中の１３ｇのカリウムｔｅｒｔ−ブトキシドと共に、還流下、４時間加熱する。次いで、約９ｍＬのエチルブロモアセテートを、攪拌しながら滴下する。該混合物を約１日間攪拌する。
・ＴＨＦの代わりに、他の不活性溶媒（例えば、石油エーテル）を使用することができる。反応促進添加剤（例えば、ＫＩ）を初めに混合することができる。さらにＫ２ＣＯ３（３ｇ）を初めに添加する場合、円錐異性体が副生成物として約１０％の収率で形成され、および主生成物と一緒に晶出される。
・エチルブロモアセテートの代わりに、エチルクロロアセテートを使用することができる。この場合、該反応混合物を、その後、約５０℃に加熱する。
・該反応混合物を、５０ｍＬの水を添加して急冷し、および２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。該有機相を、約０．５モルのＨＣｌで多数回洗浄し、および約２５ｍＬのエタノールを添加することによって結晶化する。
・ろ過および乾燥した沈殿（１１ｇ）を、約２０ｍＬのＣＨＣｌ３中に溶解し、そして１１ｍＬのトリフルオロ酢酸中、攪拌しながら、ゆるやかに１２時間加熱する。次いで、該有機相を、中性になるまで水で多数回洗浄する。該溶媒を除き、および該生成物を、わずかに黄色の樹脂状組成物として残す。これは加熱により軟化する。
・ＣＨＣｌ３の代わりに、別の溶媒（例えば、ＣＨ２Ｃｌ２、テトラヒドロフランまたはアルコール）も使用することもできる。また、トリフルオロ酢酸の代わりに、別の中程度〜強い非酸化性酸を使用することもできる。有機相中の酸濃度は、十分に高くなければならない。例えば、ＨＣｌ水溶液を使用する場合、水溶性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）を仕上げに使用しなければならない。
【００３６】
２．）同定
該生成物を、それらのＮＭＲスペクトル、結晶構造分析（上記参照）、マススペクトルおよびクロマトグラムによって確認した：
【００３７】
Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５であるエステル誘導体：１Ｈ ＮＭＲ、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）＝０．６４（ｓ，１８Ｈ）、０．７８（ｓ，９Ｈ）、０．８１（ｓ，９Ｈ）、０．９７（ｓ，６Ｈ）、１．１４（ｔ，９Ｈ）、１．２８（ｔ，９Ｈ）、１．３４（ｔ，６Ｈ）、１．４６（ｍ，１０Ｈ）、１．７２（ｓ，２Ｈ）、１．７８（ｓ，２Ｈ）、３．１１（ｄ，２Ｈ）、３．８５（ｓ，４Ｈ）、３．９８（ｑ，２Ｈ）、４．２−４．３４（ｍ，１４Ｈ）、４．４３（ｄ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、６．４５（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，４Ｈ）、７．３２（ｓ，２Ｈ）；
【００３８】
１３Ｃ ＮＭＲ、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）＝ＣＣＨ３およびＡｒ−ＣＨ２−Ａｒ：１３．７９、１４．０４、２７．９２、３０．４１−３２．５９（ｍ）、３６．６７、３７．５０、３７．６６、３７．７６、ＣＣＨ２：５６．５７、５７．３８、５７．５８、５９．２２、５９．９１、６０．２８、６０．３６、６７．５９、７０．１３、７１．１９、ＣＡｒ：１２６．２５、１２６．６４、１２８．９２、１３０．８８、１３１．０４、１３１．６５、１３２．９２、１３４．７３、１４３．０４、１４３．１８、１４３．５９、１５２．１３、１５３．８３、１５４．８３、ＣＣＯ：１６８．８７、１６８．９９、１７０．８４；
【００３９】
元素分析：Ｃ７６Ｈ１１２Ｏ１２、計算値Ｃ７５．０％、Ｈ９．３％、実測値Ｃ７４．８％、Ｈ９．０６％。
融点（Ｇａｌｌｅｎｋａｍｐ）：１５５℃、ＤＳＣ（Ｎｅｔｚｓｃｈ ＤＳＣ ２００熱量計、Ｎ２、１０Ｋ／分） １４９．７℃（４３．２Ｊ／ｇ）；
ＭＳ（ＦＡＢ＋、３ｋＶ、キセノン、マトリックスＭＮＢＡ） ｍ／ｅ＝１２１８［Ｌ＋Ｈ］＋、１２４０［Ｌ＋Ｎａ］＋、
ＤＣ（ＳｉＯ２、ＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ ９：１） Ｒｆ＝０．７（対称用：円錐配座異性体Ｒｆ＝０．４、出発材料Ｒｆ＝０．９５）；
【００４０】
Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５である化合物（４）：１Ｈ ＮＭＲ、δ（ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３／ＴＭＳ）＝０．３８（ｓ，１５Ｈ）、０．５７（ｓ）および０．６２（ｓ）および０．６７（ｓ）（２１Ｈ）、１．０−１．１（ｍ，２１Ｈ）、１．２５−１．４５（ｍ，１６Ｈ）、１．６１（ｓ，４Ｈ）、３．０２（ｄ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，２Ｈ）、３．８７−４．０７（ｍ，１１Ｈ）、４．３２（ｓ，２Ｈ）、４．６２（ｄ，２Ｈ）、４．７０（ｄ，２Ｈ）、６．７４（ｓ，２Ｈ）、６．９２（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｓ，２Ｈ）、７．１６（ｓ，２Ｈ）；
元素分析：Ｃ７４Ｈ１０８Ｏ１２、計算値Ｃ７４．７％、Ｈ９．１５％、実測値Ｃ７４．３％、Ｈ８．８５％。
融点：４０℃超で軟化；
ＭＳ（ＦＡＢ−、３ｋＶ、キセノン、マトリックスＭＮＢＡ） ｍ／ｅ＝１１８８［Ｌ−Ｈ］−；（ＦＡＢ＋）ｍ／ｅ＝１２１２［Ｌ＋Ｎａ］＋；
ＤＣ（ＳｉＯ２、ＣＨＣｌ３／ＥｔＯＨ ９：１） Ｒｆ＝０。
【００４１】
３．）使用
（４）およびＲ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５の場合、液体−液体抽出において、図３に示される分配係数Ｄ（Ｄ＝有機相中の金属濃度／水相中の金属濃度）が得られる。
図３：ＣＨＣｌ３中の異なる濃度のＲ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５である（４）を使用する、強度にアンモニウムを含有する溶液からの一段階抽出におけるＫ＋の分配係数の対数。塗りつぶし記号：ｌｏｇＤ、空き記号：Ｋ＋の抽出率％。
実験条件：クロロホルム中の配位子（４）の溶液、０．５モル／ＬのＮＨ４Ｃｌ／ＮＨ３緩衝液（ｐＨ１０）、抽出前２００ｐｐｍのＫ＋、分析：ＦＥＳ。
抽出率は、配位子濃度を増大させることによって、簡単に増大させることができる。一段階抽出／再抽出におけるＫ＋濃度の５０％以上の低減は、有効な分離を可能にする。
【図面の簡単な説明】
【００４２】
【図１】図１は、Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル（１，１，３，３−テトラメチルブチル）およびＲ２＝Ｒ３＝Ｈについて、Ｘ線構造分析によって決定された構造を示す。図１において、炭素原子を黒色で示し、および酸素原子を灰色で示す；水素原子は示していない。
【図２】図２は、パラ置換フェノール、好ましくはパラ基中に枝を有するもの、好ましくはｔｅｒｔ−ブチルフェノールまたはｔｅｒｔ−オクチルフェノールを、高沸点不活性溶媒（好ましくは２００〜２６０℃の範囲の沸点を有し、および反応の水と共沸体を形成し得る溶媒、例えば、石油エーテルまたはジフェニルエーテル）中の触媒量のＮａＯＨ中、ホルムアルデヒドまたはパラホルムアルデヒドと縮合して、カリックス［４］アレーンを形成させる工程を示す。
【図３】図３は、ＣＨＣｌ３中の異なる濃度のＲ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５である（４）を使用する、強度にアンモニウムを含有する溶液からの一段階抽出におけるＫ＋の分配係数の対数を示す。塗りつぶし記号：ｌｏｇＤ、空き記号：Ｋ＋の抽出率％。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
過剰のＮＨ４＋の存在下、Ｋ＋およびＮａ＋に選択的に結合し得るカリックスアレーン。
【請求項２】
式（４）：
【化１】
〔式中、Ｒ１は、Ｈ、またはアルキル、アリールまたはアリールアルキル基であり、
Ｒ２は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり、および
Ｒ４は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリールまたはアリールアルキル基である〕
で示される構造であることを特徴とする、請求項１に記載のカリックスアレーン。
【請求項３】
構造（４）〔式中、
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
である〕
で示される化合物であることを特徴とする、請求項１または２に記載のカリックス［４］アレーン。
【請求項４】
カリックス［４］アレーンの製造方法であって、式：
【化２】
〔式中、Ｒ１は、請求項２と同義である〕
で示される中間体１のカリックス［４］アレーン（１当量）を、ＯＨ基を含有しない可溶性強塩基（１０当量）を使用して、水非含有有機溶媒中、式：ＣＸＲ２Ｒ３ＣＯＯＲ４（式中、Ｘ＝Ｂｒ、ＣｌまたはＩ）で示される試薬（１２当量）と反応させ（該反応は、加熱することによって完了する）、
通例の仕上げ後、この反応の生成物を結晶化により精製し、
これを、多くの時間加熱することにより、水性有機媒体中、約２０当量の中程度〜強酸と反応させて、請求項２に記載の式（４）で示される化合物を形成し、そして
水で洗浄することにより過剰の酸を除去し、続いて乾燥した後、該生成物は、化学的に純粋であることを特徴とする、方法。
【請求項５】
アルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋を結合するための、請求項２に記載のカリックス［４］アレーンの使用。
【請求項６】
アルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋を抽出するための、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｋ＋およびＮａ＋を吸着するための、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
他の抽出剤または吸着媒体との混合剤の状態での、請求項５に記載のカリックス［４］アレーンの使用。
【請求項９】
Ｋ＋およびＮａ＋の含量を決定するための、請求項５に記載のカリックスアレーンの使用。
【請求項１】
過剰のＮＨ４＋の存在下、Ｋ＋およびＮａ＋に選択的に結合し得るカリックスアレーン。
【請求項２】
式（４）：
【化１】
〔式中、Ｒ１は、Ｈ、またはアルキル、アリールまたはアリールアルキル基であり、
Ｒ２は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり、
Ｒ３は、Ｈ、ＦまたはＣｌであり、および
Ｒ４は、置換または非置換のアルキル、アルケニル、アリールまたはアリールアルキル基である〕
で示される構造であることを特徴とする、請求項１に記載のカリックスアレーン。
【請求項３】
構造（４）〔式中、
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝ＣＨ３
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｒ３＝Ｃｌ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−ブチル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝ｔｅｒｔ−オクチル、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
・Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ３＝Ｆ、Ｒ４＝Ｃ２Ｈ５
である〕
で示される化合物であることを特徴とする、請求項１または２に記載のカリックス［４］アレーン。
【請求項４】
カリックス［４］アレーンの製造方法であって、式：
【化２】
〔式中、Ｒ１は、請求項２と同義である〕
で示される中間体１のカリックス［４］アレーン（１当量）を、ＯＨ基を含有しない可溶性強塩基（１０当量）を使用して、水非含有有機溶媒中、式：ＣＸＲ２Ｒ３ＣＯＯＲ４（式中、Ｘ＝Ｂｒ、ＣｌまたはＩ）で示される試薬（１２当量）と反応させ（該反応は、加熱することによって完了する）、
通例の仕上げ後、この反応の生成物を結晶化により精製し、
これを、多くの時間加熱することにより、水性有機媒体中、約２０当量の中程度〜強酸と反応させて、請求項２に記載の式（４）で示される化合物を形成し、そして
水で洗浄することにより過剰の酸を除去し、続いて乾燥した後、該生成物は、化学的に純粋であることを特徴とする、方法。
【請求項５】
アルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋を結合するための、請求項２に記載のカリックス［４］アレーンの使用。
【請求項６】
アルカリ金属イオンＫ＋およびＮａ＋を抽出するための、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｋ＋およびＮａ＋を吸着するための、請求項５に記載の使用。
【請求項８】
他の抽出剤または吸着媒体との混合剤の状態での、請求項５に記載のカリックス［４］アレーンの使用。
【請求項９】
Ｋ＋およびＮａ＋の含量を決定するための、請求項５に記載のカリックスアレーンの使用。
【図１】
【図２】
【図３】
【図２】
【図３】
【公表番号】特表２００８−５１０７４９（Ｐ２００８−５１０７４９Ａ）
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−５２８６８９（Ｐ２００７−５２８６８９）
【出願日】平成１７年８月１６日（２００５．８．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８８６５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２１３４２
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０４１０９６１０）バイエル・テクノロジー・サービシーズ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (75)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ ＧｍｂＨ
【出願人】（３０３０３６２４５）バイエル・ベタイリグングスフェアヴァルトゥング・ゴスラー・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (18)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｂｅｔｅｉｌｉｇｕｎｇｓｖｅｒｗａｌｔｕｎｇ Ｇｏｓｌａｒ ＧｍｂＨ
【住所又は居所原語表記】Ｉｍ Ｓｃｈｌｅｅｋｅ ７８−９１， Ｄ−３８６４２ Ｇｏｓｌａｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年４月１０日（２００８．４．１０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１７年８月１６日（２００５．８．１６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００５／００８８６５
【国際公開番号】ＷＯ２００６／０２１３４２
【国際公開日】平成１８年３月２日（２００６．３．２）
【出願人】（５０４１０９６１０）バイエル・テクノロジー・サービシーズ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (75)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ ＧｍｂＨ
【出願人】（３０３０３６２４５）バイエル・ベタイリグングスフェアヴァルトゥング・ゴスラー・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (18)
【氏名又は名称原語表記】Ｂａｙｅｒ Ｂｅｔｅｉｌｉｇｕｎｇｓｖｅｒｗａｌｔｕｎｇ Ｇｏｓｌａｒ ＧｍｂＨ
【住所又は居所原語表記】Ｉｍ Ｓｃｈｌｅｅｋｅ ７８−９１， Ｄ−３８６４２ Ｇｏｓｌａｒ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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