癌の治療において有効な新規のピロロジヒドロイソキノリン
本発明は、細胞（過剰）増殖の効果的な阻害剤及び／又は癌細胞におけるアポトーシスの誘発物質である新規のピロロジヒドロイソキノリン誘導体に関する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基であり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、
それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【化２】
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項２】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項３】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項４】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項５】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、その際、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項６】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項７】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項８】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていないか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項９】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はピリジル、インドリル、チオフェニル、キノリニル又はナフチル、例えばピリジン−４−イル、インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、キノリン−４−イル又はナフタレン−１−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１０】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであるか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、塩素、フッ素、メチル、ニトロ、アミノ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、キノリニル又はナフチルであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１１】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１２】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１３】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくはフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１４】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１５】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１６】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１７】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである、請求項１から１６までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１８】
以下の
１． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−α］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２． （６ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
３． （６ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
４． ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
５． ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
６． ９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
７． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９，１０−トリメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
８． ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
９． ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１０． ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１１． ８，９−（１，１−ジフルオロメチレンジオキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１２． ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１３． ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１４． ９−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１５． ９−クロロ−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１６． ９−クロロ−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１７． ８−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１８． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１９． ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２０． ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２１． ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２２． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２３． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３，９−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２４． ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−６，６−ジメチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２５． ９−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２６． １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−フェニル−メタノン、
２７． ４−（８，９−ジメトキシ−３−メチル−１−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール、
２８． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
２９． １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン、
３０． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３１． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
３２． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルアミド、
３３． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸アミド、
３４． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸フェニルアミド、
３５． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルアミド、
３６． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ｓ−ブチルアミド、及び
３７． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロプロピルアミド
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又はそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物。
【請求項１９】
療法において、例えば良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療、予防又は改善における使用のための、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療のための医薬品組成物の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物１種以上を含有し、それと一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する医薬品組成物。
【請求項２２】
患者において、良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌を治療するための方法において、前記患者に治療学的に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
［式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２は水素、ハロゲン又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ２及びＲ３は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成するか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、
Ｒ４は水素、フッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シアノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル又は−ＣＨ２−Ｏ−Ｒ４１１であり、その際、
Ｒ４１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルキルカルボニルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４は水素、フッ素、塩素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、アミノ、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン又は−Ｎ（Ｒ６１１）Ｒ６１２であり、その際、
Ｒ６１１は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はＣ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ６１２は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ６１１及びＲ６１２は一緒になって、結合される窒素原子を含んで基Ｈｅｔ１を形成し、その際、
Ｈｅｔ１はＲ６１１及びＲ６１２が結合される１つの窒素原子及び場合により窒素、酸素及び硫黄からなる群から選択されるもう１つのヘテロ原子を有し、かつ場合により環窒素原子上でＲ６１３によって置換されている５員乃至７員の飽和複素環基であり、その際、
Ｒ６１３はＣ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルキル、ホルミル、ピリジル又はピリミジニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２、ナフチル又はＲ７６及び／又はＲ７７で置換されたナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、カルボキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキルチオ、アリールオキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アリールオキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、アリールオキシ、アリール−Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アリール、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、ヒドロキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、その際、
アリールはフェニル又はＲ７１１で置換されたフェニルであり、その際、
Ｒ７１１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、ニトロ又はシアノであり、
Ｒ７２はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、シアノ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、モルホリノ、カルボキシル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ７６はハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、カルボキシル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７７はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、フェニル又はフェニル−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル又はＮ−（Ｃ１〜Ｃ４−アルキル）−ピペラジニルからなる群から選択される複素環基であり、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるが、但し、
それらのうち、以下の限定ａ）〜ｃ）の全ての組合せに該当する式Ｉの化合物の部分群を放棄する：
ａ）式Ｉに示されるピロロジヒドロイソキノリン骨格のジヒドロイソキノリン部の左側のＲ１及び／又はＲ２及び／又はＲ３で置換されたベンゾ環の置換型が以下の通りである：
【化２】
（式中、
Ｒ′及びＲ′′はベンゾ環の任意の可能な位置で結合されていてよく、かつ
Ｒ′はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ又はトリフルオロメトキシであり、
Ｒ′′は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ′及びＲ′′は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、Ｃ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成する）、及び
ｂ）Ｒ４が水素であり、かつ
Ｒ４１が水素であり、かつ
Ｒ５が水素であり、かつ
Ｒ５１が水素である、及び
ｃ）Ｒ８が−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９がＣ１〜Ｃ４−アルキルである］の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項２】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成する、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項３】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるが、但し、
Ｒ１はトリフルオロメトキシではなく、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１及びＲ２は一緒になって互いにオルト位でベンゾ環部に結合されて、完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルキレンジオキシ架橋を形成し、かつＲ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項４】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項５】
式Ｉで示され、式中
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル、ホルミル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、その際、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んでピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項６】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項７】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項８】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されていないか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ３は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ６−アルキル又はＲ６１によって置換されたＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、その際、
Ｒ６１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニルであり、
Ｒ７はフェニル、Ｈｅｔ２、Ｒ７１及び／又はＲ７２及び／又はＲ７３で置換されたフェニル、Ｒ７４及び／又はＲ７５で置換されたＨｅｔ２又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２はフラニル、チオフェニル、ピロリル、ピリジニル、キノリル、インドリル、ベンゾチオフェニル及びベンゾフラニルからなる群から選択されるヘテロアリール基であり、
Ｒ７１はヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、アミノ又はモノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノであり、
Ｒ７２はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７３はＣ１〜Ｃ４−アルキル又はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、
Ｒ７４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシカルボニル、ニトロ、フェニル又はフェニルオキシであり、
Ｒ７５はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ８はフェニル、フェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル及びピペリジニルからなる群から選択される複素環基を形成し、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項９】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はピリジル、インドリル、チオフェニル、キノリニル又はナフチル、例えばピリジン−４−イル、インドール−３−イル、チオフェン−３−イル、キノリン−４−イル又はナフタレン−１−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１０】
式Ｉで示され、式中、
第一の実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであるか、又は
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、塩素、フッ素、メチル、ニトロ、アミノ又はジフルオロメトキシであり、かつ
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
第二の実施態様では、
Ｒ１はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の８位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ２はピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の９位に結合されていて、メトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ４はメチルであり、
Ｒ４１は水素又はメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素であり、
Ｒ６はメチル又は２−メトキシカルボニルエチルであり、
Ｒ７は４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、キノリニル又はナフチルであり、
Ｒ８はフェニルカルボニル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ８２）Ｒ８３又は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ８２は水素、メチル、エチル、イソプロピル、イソブチル、シクロヘキシル、シクロプロピル又はフェニルであり、かつ
Ｒ８３は水素又はメチルであるか、又は
Ｒ８２及びＲ８３は一緒になって、結合される窒素原子を含んで、ピロリジニル基を形成し、
Ｒ９はメチル又はエチルである、請求項１記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１１】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばＣ１〜Ｃ２−アルコキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１２】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１３】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−もしくはジ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７−シクロアルキルメトキシ又は完全にもしくはフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ２はハロゲンであり、かつ
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１４】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、メトキシ、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はハロゲン、Ｃ１〜Ｃ４−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ４−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ４−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１、Ｒ２及びＲ３のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１５】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４は水素であり、
Ｒ４１は水素であり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であるか、又は
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素であり、かつ
Ｒ６はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルである、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１６】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ１はフッ素、塩素、Ｃ１〜Ｃ２−アルコキシ−Ｃ２〜Ｃ３−アルコキシ又は完全にもしくは大部分がフッ素置換されたＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えば塩素、２−メトキシ−エトキシ又はジフルオロメトキシであり、
Ｒ２はＣ１〜Ｃ２−アルコキシ、例えばメトキシであり、
Ｒ３は水素であり、かつ
Ｒ１及びＲ２のいずれもピロロ［２．１−ａ］イソキノリン環の７位又は１０位に結合されておらず、かつ
Ｒ４はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ４１は水素又はＣ１〜Ｃ２−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ５は水素であり、かつ
Ｒ５１は水素である、請求項１から１０までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１７】
式Ｉで示され、式中、
Ｒ６はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばメチルであり、
Ｒ７はＨｅｔ２、４−ヒドロキシ−３，５−ジメチルフェニル、３−ジメチルアミノ−フェニル又はナフチルであり、その際、
Ｈｅｔ２は窒素、酸素及び硫黄からなる群からそれぞれ選択される１〜３個のヘテロ原子を有する単環式又は縮合二環式の５員乃至１０員のヘテロアリール基、例えばキノリル、例えばキノリン−４−イルであり、
Ｒ８は−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ９であり、その際、
Ｒ９はＣ１〜Ｃ４−アルキル、例えばエチルである、請求項１から１６までのいずれか１項記載の化合物並びにそれらの塩、立体異性体、水和物及びこれらの化合物の塩の水和物。
【請求項１８】
以下の
１． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６，６−トリメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−α］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２． （６ＲＳ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
３． （６ＲＳ）−８，９−ジメトキシ−３，６−ジメチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
４． ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
５． ９−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
６． ９−（１，１−ジフルオロメトキシ）−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
７． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９，１０−トリメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
８． ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−９−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
９． ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１０． ８−（１，１−ジフルオロ−メトキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１１． ８，９−（１，１−ジフルオロメチレンジオキシ）−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１２． ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１３． ８，９−（１，１−ジフルオロ−メチレンジオキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１４． ９−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１５． ９−クロロ−８−メトキシ−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１６． ９−クロロ−２−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１７． ８−クロロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１８． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
１９． ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２０． ９−メトキシ−８−（２−メトキシ−エトキシ）−３−メチル−２−ナフタレン−１−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２１． ９−フルオロ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２２． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−９−ニトロ−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２３． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３，９−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２４． ８，９−ジメトキシ−３−（２−メトキシカルボニル−エチル）−６，６−ジメチル−２−キノリン−４−イル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２５． ９−アミノ−２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８−メトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルエステル、
２６． １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−フェニル−メタノン、
２７． ４−（８，９−ジメトキシ−３−メチル−１−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−２−イル）−２，６−ジメチル−フェノール、
２８． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロヘキシルアミド、
２９． １−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−イル］−１−ピロリジン−１−イル−メタノン、
３０． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸イソプロピルアミド、
３１． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ジメチルアミド、
３２． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸メチルアミド、
３３． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸アミド、
３４． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸フェニルアミド、
３５． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸エチルアミド、
３６． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸ｓ−ブチルアミド、及び
３７． ２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−８，９−ジメトキシ−３−メチル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［２，１−ａ］イソキノリン−１−カルボン酸シクロプロピルアミド
からなる群から選択される、請求項１記載の化合物又はそれらの塩、立体異性体、水和物又はそれらの塩の水和物。
【請求項１９】
療法において、例えば良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療、予防又は改善における使用のための、請求項１記載の化合物。
【請求項２０】
良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又は哺乳動物におけるアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌の治療のための医薬品組成物の製造における、請求項１記載の化合物の使用。
【請求項２１】
請求項１記載の化合物１種以上を含有し、それと一緒に慣用の医薬品賦形剤及び／又はビヒクルを含有する医薬品組成物。
【請求項２２】
患者において、良性又は悪性の挙動の過剰増殖疾病及び／又はアポトーシスの誘発に反応を示す疾患、例えば癌を治療するための方法において、前記患者に治療学的に有効量の請求項１記載の化合物を投与することを含む方法。
【公表番号】特表２００９−５１３４９５（Ｐ２００９−５１３４９５Ａ）
【公表日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００６−５１６１９８（Ｐ２００６−５１６１９８）
【出願日】平成１６年６月３０日（２００４．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５１３１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００３１３０
【国際公開日】平成１７年１月１３日（２００５．１．１３）
【出願人】（５０８３３７５９２）フォーエスシー アクチエンゲゼルシャフト (2)
【氏名又は名称原語表記】４ＳＣ ＡＧ
【住所又は居所原語表記】Ａｍ Ｋｌｏｐｆｅｒｓｐｉｔｚ １９ａ Ｄ−８２１５２ Ｐｌａｎｅｇｇ−Ｍａｒｔｉｎｓｒｉｅｄ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１６年６月３０日（２００４．６．３０）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２００４／０５１３１５
【国際公開番号】ＷＯ２００５／００３１３０
【国際公開日】平成１７年１月１３日（２００５．１．１３）
【出願人】（５０８３３７５９２）フォーエスシー アクチエンゲゼルシャフト (2)
【氏名又は名称原語表記】４ＳＣ ＡＧ
【住所又は居所原語表記】Ａｍ Ｋｌｏｐｆｅｒｓｐｉｔｚ １９ａ Ｄ−８２１５２ Ｐｌａｎｅｇｇ−Ｍａｒｔｉｎｓｒｉｅｄ， Ｇｅｒｍａｎｙ
【Ｆターム（参考）】
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