眼科用組成物
【課題】
高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する眼科用組成物、高分子抗菌剤のコ
ンタトレンズへの吸着を抑制する方法及び高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑
制する吸着抑制剤を提供すること。
【解決手段】
モノテルペン及び高分子抗菌剤を含有する眼科用組成物、高分子抗菌剤を含有する組成
物にモノテルペンを存在させることを特徴とする、該高分子抗菌剤のコンタクトレンズへ
の吸着を抑制する方法、並びにモノテルペンからなる、高分子抗菌剤のコンタクトレンズ
への吸着を抑制する吸着抑制剤。
高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する眼科用組成物、高分子抗菌剤のコ
ンタトレンズへの吸着を抑制する方法及び高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑
制する吸着抑制剤を提供すること。
【解決手段】
モノテルペン及び高分子抗菌剤を含有する眼科用組成物、高分子抗菌剤を含有する組成
物にモノテルペンを存在させることを特徴とする、該高分子抗菌剤のコンタクトレンズへ
の吸着を抑制する方法、並びにモノテルペンからなる、高分子抗菌剤のコンタクトレンズ
への吸着を抑制する吸着抑制剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科用組成物、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着抑制方法及び吸着
抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、広く使用されているコンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズとソフトコ
ンタクトレンズの２つのカテゴリーに分けられる。ハードコンタクトレンズは非ガス透過
性レンズ、酸素透過性レンズに、ソフトコンタクトレンズは低含水レンズ、高含水レンズ
、非含水レンズに分類される。従来、点眼剤やコンタクトレンズケア用組成物の防腐剤と
して、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の低分子抗菌剤が用いられ
てきた（特許文献１、特許文献２、非特許文献１等）。これらは、抗菌力は高いが、レン
ズ表面の親水性を弱めたり、レンズ変性を引き起こす場合があり、満足できるものではな
かった。さらに、これらの低分子抗菌剤は、酸素透過性ハードコンタクトレンズやソフト
コンタクトレンズに吸着し、角結膜障害などの眼障害を起こしやすく、問題があった。特
にソフトコンタクトレンズに対して、吸着性が高く、レンズ上で濃縮され、眼障害の原因
となるため、同一のコンタクトレンズに繰り返し使用することは安全性の点で問題があっ
た。また、同じく防腐剤として用いられてきたソルビン酸類は、コンタクトレンズに対し
て吸着性は低いが、雑菌が混入した場合の防腐力が低いという問題点があった。
【０００３】
そこで近年、眼刺激性が少なく、ソフトコンタクトレンズに対しても吸着の少ない、抗
菌力の高い第４級アンモニウムの重合体やビグアニドの重合体等の新規な高分子抗菌剤を
含有したコンタクトレンズ用組成物が開発されている（特許文献３〜５等）。これらのコ
ンタクトレンズ用組成物は、低分子抗菌剤を含有した組成物に比べ、安全性は高くなった
ものの、依然として、コンタクトレンズへの吸着に伴う眼障害が報告されている（例えば
、非特許文献２）。
従って、コンタクトレンズ用組成物において、高分子抗菌剤のコンタクトレンズ表面へ
の結合及び濃縮等の吸着の問題を解決し、眼組織への刺激や眼障害を改善することが望ま
れている。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−１３０６６７号公報
【特許文献２】特開平１１−１８０８５８号公報
【特許文献３】特公平６−４９６４２号公報
【特許文献４】特公平６−４９０６０号公報
【特許文献５】特表平１０−５０５０６７号公報
【非特許文献１】日コレ誌, 37巻２号154 〜157 頁
【非特許文献２】学術展示P8、P9、第43回日本コンタクトレンズ学会総会のプログラム・抄録集
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する眼科用組成物、
高分子抗菌剤のコンタトレンズへの吸着を抑制する方法及び高分子抗菌剤のコンタクトレ
ンズへの吸着を抑制する吸着抑制剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために種々研究を重ねてきたところ、モノテルペン
を高分子抗菌剤と併用した際に、コンタクトレンズへの高分子抗菌剤の吸着が抑制される
という全く新しい知見を見出し本発明を完成した。
即ち、本発明の要旨は、
〔１〕モノテルペン及び高分子抗菌剤を含有する眼科用組成物、
〔２〕高分子抗菌剤を含有する組成物にモノテルペンを存在させることを特徴とする、該
高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法、並びに
〔３〕モノテルペンからなる、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する吸着
抑制剤
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の眼科用組成物を用いることで、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を著
しく抑制することができ、長期間に渡ってもより安全にコンタクトレンズを使用すること
ができるという効果が奏される。また、本発明の眼科用組成物を用いることで、コンタク
トレンズを装用している場合はもちろん、装用していない場合でも、高分子抗菌剤による
不快な症状（刺激感、充血、かわき等）をモノテルペンが改善するという効果が奏される
。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の眼科用組成物に含有されるモノテルペンとしては、メントール、カンフル、ボ
ルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール等が挙げ
られる。これらのモノテルペンは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでも構わないが、中で
も、清涼感や香りなどの官能面や、安全性の面から、ｌ−メントール、ｄ−メントール、
ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール及びｄｌ−ボルネ
オールが好ましく、ゲラニオール、ｌ−メントール、ｄ−カンフル及びｄ−ボルネオール
が特に好ましい。
【０００９】
本発明においては、かかるモノテルペンを後述の高分子抗菌剤と併用することで、コン
タクトレンズに対する高分子抗菌剤の吸着を抑制することができる。従って、本発明は、
モノテルペンからなる、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する吸着抑制剤
を提供する。
【００１０】
また、前記モノテルペンは、精油に含有した状態で使用することもでき、好ましくは、
ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油等を使
用することもできる。これらのモノテルペンを１種類又は２種類以上組み合わせて用いる
こともできる。
【００１１】
本発明の眼科用組成物中におけるモノテルペンの濃度は好ましくは0.00001 〜0.1 重量
％、さらに好ましくは0.0001〜0.05重量％、最も好ましくは、点眼剤では、0.001 〜0.05
重量％、コンタクトレンズケア用組成物では0.0001〜0.03重量％である。該濃度は、眼障
害の危険性を抑える観点から、0.1 重量％以下が好ましく、十分な抗菌剤吸着抑制効果が
得られる観点から、0.00001 重量％以上が好ましい。
【００１２】
本発明の眼科用組成物に含有される高分子抗菌剤としては、モノマー型高分子化合物で
も、ポリマー型高分子化合物でもよく、平均分子量が約800 以上であるものが使用される
。好ましくは平均分子量が約1500以上、さらに好ましくは約1500以上50万以下である。ま
た、ポリマー型高分子化合物が重合体の場合は、重合数にバラツキがあってもよく、複数
のモノマーを含んでも良い。より具体的には、塩化ポリドロニウム (ポリクォーテリウム
−１) 、ポリ[ オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチルイミニオ）エ
チレンジクロリド] 、ポリ（ヒドロキシプロピルジアルキルアンモニウムクロリド）、ポ
リエチレンポリアミン・ジメチルアミンエピクロルヒドリン重縮合物等の第４級アンモニ
ウム化合物又はその塩、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩等のビグアニド化合物又は
その塩、アルキルポリアミノエチルグリシン等のグリシン型界面活性剤等が挙げられる。
例えば、第４級アンモニウム化合物又はその塩は、Glokill PQ（商品名、ポリ（β−ヒド
ロキシプロピルジメチルアンモニウムクロリド）、ローディア社製）、ユニセンスCP（商
品名、ポリ (ジアリルジメチルアンモニウムクロリド) 、センカ社製）、ＷＳＣＰ（商品
名、ポリ[ オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレンー（ジメチルイミニオ）エチレ
ンジクロリド] を約60重量％含有、バックマン・ラボラトリーズ社製）、ＢＵＳＡＮ１１
５７（商品名、ポリエチレンポリアミン・ジメチルアミンエピクロルヒドリン重縮合物を
約５０重量％含有、バックマン・ラボラトリーズ社製）、クロクォートＬ（商品名、ラウ
リルトリメチルアンモニウムクロリド基を有する、コラーゲン加水分解物由来の第四級ア
ンモニウム置換ポリペプチドを約50重量％含有、クローダ社製）から入手できる。ビグア
ニド化合物又はその塩は、コスモシルＣＱ（商品名、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸
塩を約20重量％含有、ICI アメリカズ社製）から入手できる。
【００１３】
本発明の眼科用組成物中における高分子抗菌剤の濃度としては、0.00001 〜0.5 重量％
が好ましく、0.00001 〜0.01重量％が特に好ましい。該濃度は、十分な殺菌力を得る観点
から、0.00001 重量％以上が好ましく、また、モノテルペンによる良好な吸着抑制効果が
得られ易く、眼障害の発生を低減しうる観点から、0.5 重量％以下が好ましい。
【００１４】
また、本発明の眼科用組成物中における高分子抗菌剤とモノテルペンの配合比（重量比
：高分子抗菌剤／モノテルペン）は、0.0001〜2000が好ましく、0.0005〜500 がより好ま
しく、0.005 〜100 が特に好ましい。該配合比は、モノテルペンの清涼感が強すぎること
による不快感を感じない観点から、0.0001以上が好ましく、また、高分子抗菌剤の眼障害
の発生を低減しうる観点から、2000以下が好ましい。
【００１５】
なお、前記モノテルペン、高分子抗菌剤及び所望により用いられる眼科用組成物中の濃
度は、眼科用組成物の使用時の濃度を示し、保存時には更に高濃度に調整してもよい。
【００１６】
本発明の眼科用組成物には、優れたコンタクトレンズへの吸着抑制効果を得る観点から
、無機塩類が配合されることが好ましい。無機塩類としては、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。本発明の
眼科用組成物中における無機塩類の濃度としては、好ましくは0.01〜2.0 重量％、より好
ましくは0.1 〜1.2 重量％である。該濃度は、コンタクトレンズへの高分子抗菌剤の吸着
抑制を高める観点より0.01重量％以上が好ましく、コンタクトレンズのパラメーターが変
化しないという観点より2.0 重量％以下が好ましい。
【００１７】
本発明の眼科用組成物は、さらに高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する
ために、界面活性剤を含有することが好ましい。ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー (例
えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー235 、ポロクサマー188 、ポロクサマー403 、ポ
ロクサマー237 、ポロクサマー124 等) 、モノラウリン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソ
ルベート20) 、モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン (ポリソルベート80) 等のＰＯＥソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9
) ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテ
ル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテル等のＰＯ
Ｅアルキルフェニルエーテル類等の非イオン性界面活性剤、アルキルジアミノエチルグリ
シン等のグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型、イミダ
ゾリン型等の両性界面活性剤、ＰＯＥ(10)ラウリルエーテルリン酸ナトリウム等のＰＯＥ
アルキルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のＮ−アシ
ルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウム
等のＮ−アシルタウリン塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウム等のスルホン酸塩、ラウ
リル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ＰＯＥ(3) ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等
のＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩等の陰イオン界面活性剤
等が挙げられる。ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレンの略であ
る。また、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００１８】
本発明の眼科用組成物中における界面活性剤の濃度としては、コンタクトレンズの装着
感を高める観点から、0.001 重量％以上が好ましく、界面活性剤自体のレンズへの吸着を
抑制する観点から、10重量％以下が好ましい。該濃度は、好ましくは0.001 〜10重量％、
より好ましくは0.01〜5 重量％、最も好ましくは、点眼剤では0.01〜0.3 重量％、コンタ
クトレンズケア用組成物では0.1 〜5 重量％である。
【００１９】
本発明の眼科用組成物は、前記モノテルペン、高分子抗菌剤の他に必要に応じて、医薬
活性成分、緩衝剤、等張化剤、増粘剤、キレート剤、安定化剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、保
存剤、清涼化剤、懸濁化剤等の各種添加剤をコンタクトレンズの物理化学的パラメーター
に影響を及ぼさず、眼刺激等の問題がない濃度範囲内で適宜配合することができる。以下
に具体例を挙げるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
前記医薬活性成分は、点眼薬の有効成分として用いられる成分を使用することができ、
例えば、充血除去成分、筋調整機能剤、抗炎症・収斂剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、
サルファ剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤等を挙げることができ、具体的には、エピネフ
リン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリ
ン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等の充血除
去成分、メチル硫酸ネオスチグミン等の筋調整機能剤、イプシロン−アミノカプロン酸、
アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリ
チルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩
酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンア
デニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レ
チノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナ
トリウム、酢酸トコフェロール、リボフラビン等のビタミン類、スルファメトキサゾール
、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリ
ウム等のサルファ剤、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、アンレキサノ
クス、ペミロラストカリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤、Ｌ- アスパラギン酸カ
リウム、Ｌ- アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ- アスパラギン酸マグネシウム・カリウム
、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の細胞賦活剤が挙げられる
が、これらに限定されない。
【００２１】
緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩
衝剤、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。好ましくは、ホ
ウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。中でも、ホウ酸緩衝
剤としては、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられ
る。リン酸緩衝剤としては、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン
酸塩が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩
の水和物を用いてもよい。緩衝剤として、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤を用いる場合、
これらの緩衝剤の本発明の眼科用組成物中における濃度は、0.0001〜10.0重量％程度であ
ることが好ましい。より具体的には、ホウ酸又はその塩 (ホウ酸ナトリウム、テトラホウ
酸カリウム、メタホウ酸カリウム等) 、リン酸又はその塩 (リン酸水素ナトリウム、リン
酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等）、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム
、炭酸ナトリウム等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム等
）が挙げられる。
【００２２】
等張化剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブドウ糖、マンニトール、ソ
ルビトール等が挙げられる。
【００２３】
増粘剤としては、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリ
コールエステル、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ソルビトール、デキストラン７０、ト
ラガント末、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、マクロゴール４０００等が挙げられる。
【００２４】
キレート剤としては、エデト酸、エデト酸塩類（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カル
シウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）、ニトリロ三酢酸
及びその塩、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエン酸等
が挙げられる。
【００２５】
安定化剤としては、前記エデト酸、前記エデト酸塩類、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げ
られる。
【００２６】
ｐＨ調節剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、クエン酸、リン酸、
酢酸等が挙げられる。
【００２７】
防腐剤及び保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム
、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル
、パラオキシ安息香酸エチル、グルコン酸クロロヘキシジン、塩酸クロロヘキシジン、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブ
タノール等が挙げられる。
【００２８】
清涼化剤としては、カフェイン、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール
、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール、ユーカリ油、ベルガモット油、ペ
パーミント油、クールミント油、スペアミント油等が挙げられる。
【００２９】
本発明の眼科用組成物は、前記モノテルペン及び高分子抗菌剤、必要であれば各種添加
剤を適宜配合し、公知の方法に従って製造することができる。例えば、高分子抗菌剤を含
有する組成物にモノテルペンを配合する方法等が挙げられる。
【００３０】
本発明の眼科用組成物のｐＨは、特に制限されるものではないが、眼に対する刺激性等
を考慮すれば、好ましくは約５．０〜９．０、さらに好ましくは５．５〜８．５の範囲に
調整することが望ましい。ｐＨの調整は前記ｐＨ調整剤を使用することによって行われる
。
【００３１】
また、眼科用組成物と生理食塩液との浸透圧比（眼科用組成物の浸透圧／生理食塩液の
浸透圧）を好ましくは０．５〜２．５、より好ましくは０．７〜１．５に調整することが
望ましい。また、眼科用組成物の浸透圧は、１４０〜７００ｍＯｓｍ程度であることが好
ましく、より好ましくは２００〜４２０ｍＯｓｍである。なお、浸透圧の測定は、浸透圧
計によって行うことができる。
【００３２】
本発明の眼科用組成物としては、コンタクトレンズに用時液状で接触することができる
組成物であれば良く、例えば、溶液であっても懸濁液であっても、混合又は溶解してコン
タクトレンズと接触させる組成物であっても良い。その具体例としては、点眼剤（一般点
眼薬、抗菌性点眼薬、コンタクトレンズ用点眼薬、コンタクトレンズ装着液、洗眼液）、
コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ用消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤
、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等を挙げることができる
が、これらに限定されない。本点眼剤は、コンタクトレンズの装着前、装着時あるいは装
用中に、使用しうる。コンタクトレンズケア用組成物は、コンタクトレンズの消毒、保存
、洗浄、洗浄保存等に使用しうる。
【００３３】
本発明の眼科用組成物は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズを含めた
あらゆるコンタクトレンズに対して使用出来るが、酸素透過性のハードコンタクトレンズ
又はソフトコンタクトレンズは抗菌剤が吸着しやすいため、特に酸素透過性のハードコン
タクトレンズ又はソフトコンタクトレンズに使用することが好ましい。
【００３４】
本発明の眼科用組成物は、いずれの容器で保管しても良いが、水分透過率の低い容器が
好ましく、更には、各成分が吸着しにくい容器を用いることが好ましく、特にモノテルペ
ンが吸着しにくい容器を用いることが好ましい。特に、容器としては、硬質プラスチック
製容器を用いることが好ましく、例えば、硬質プラスチック製容器は、ポリカーボネート
、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、Ｕ−ポリマー、ポリプロピ
レン又はこれらの群から選択された２種以上を有するプラスチックを含んで形成されるこ
とが好ましい。
【００３５】
眼科用組成物の使用方法としては、該眼科用組成物をコンタクトレンズに接触させる工
程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、眼科用組成物が、コンタクト
レンズケア用組成物である場合、ケア用容器中に添加した本発明の眼科用組成物に、コン
タクトレンズを浸漬する方法が挙げられる。
【００３６】
本発明の眼科用組成物を用いることで、コンタクトレンズへの高分子抗菌剤の吸着を著
しく抑制することができ、長期間に渡ってもより安全にコンタクトレンズを使用すること
ができるという効果が発現される。また、本発明の眼科用組成物には、コンタクトレンズ
の表面に高分子抗菌剤が吸着しにくいため、コンタクトレンズからの高分子抗菌剤の除去
操作（例えば、すすぎ）をさらに行うことなく、そのまま目に装着することができるとい
う優れた利点もある。さらに、高分子抗菌剤の吸着が抑制されているため、コンタクトレ
ンズを装用したままで本発明の眼科用組成物を点眼することができる。
なお、本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズを装用している場合はもちろん、装
用していない場合でも、高分子抗菌剤による不快な症状（刺激感、充血、かわき等）をモ
ノテルペンが改善するという効果が得られるため、使用することができる。
【００３７】
なお、コンタクトレンズに対する高分子抗菌剤の吸着抑制は、後述の実施例に記載の方
法に基づいて評価することができる。
【００３８】
また、本発明の高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法は、高分子抗
菌剤を含有する組成物にコンタクトレンズを接触させて、該組成物中にモノテルペンを存
在させることを特徴とするものである。
【００３９】
前記方法において使用される、高分子抗菌剤、コンタクトレンズ及びモノテルペンはい
ずれも前記眼科用組成物に使用するものと同様のものであればよい。高分子抗菌剤、モノ
テルペン、コンタクトレンズの種類は、それぞれ前記眼科用組成物に使用するものと同様
であればよい。また、前記組成物には、前記眼科用組成物に含有される他の添加剤も含有
していてもよい。
【００４０】
前記方法において、高分子抗菌剤を含有する組成物にコンクトレンズを接触させる方法
としては、特に限定はなく、公知の方法であればよい。例えば、前記方法において、本発
明の眼科用組成物を使用することが好ましい。
【実施例】
【００４１】
以下に、実施例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。
【００４２】
実施例１〔コンタクトレンズ用点眼剤の調製〕
ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩0.00003 ｇ、塩化ナトリウム0.9g、リン酸二水素
ナトリウム2.0gを滅菌精製水90ｇに溶解し、別にTween80 0.3 ｇにｌ−メントール0.05ｇ
を溶解したものを加え、水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整した後、更に滅菌精製水
を加えて全量を100 ｍｌとし、コンタクトレンズ用点眼剤を調製した。
【００４３】
実施例２〔コンタクトレンズケア用洗浄保存剤の調製〕
塩化ポリドロニウム（平均分子量約1200〜3100) 0.001 ｇ、ポロクサマー407（POE-POP
ブロックコポリマー) 0.1 ｇ、塩化ナトリウム 0.9ｇ、クエン酸 1ｇを滅菌精製水90ｇ
に溶解し、別にTween80 0.05ｇにｌ−メントール0.001 ｇを溶解したものを加え、水酸化
ナトリウム溶液でｐＨを８に調整した後、更に滅菌精製水を加えて全量を100 ｍｌとし、
コンタクトレンズ用洗浄保存剤を調製した。
【００４４】
実施例３〔コンタクトレンズ用装着液の調製〕
ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩0.0001ｇ、塩化ナトリウム0.5 ｇ、ホウ酸0.3 ｇ
、ホウ砂0.09ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース0.1 ｇを滅菌精製水90ｇに溶解し
、別にTween80 0.5 ｇにｌ−メントール0.01ｇを溶解したものを加え、水酸化ナトリウム
溶液でｐＨを６に調整した後、更に滅菌精製水を加えて全量を100 ｍｌとし、コンタクト
レンズ用装着液を調製した。
【００４５】
実施例４〜９、比較例１、２
表１に示す処方のコンタクトレンズ用点眼剤を上記実施例１と同様にして調製し、各点
眼剤をそれぞれ硬質プラスチック容器（材質：ポリエチレンテレフタレート）に充填した
後、下記の試験法に従って各点眼剤の抗菌剤吸着抑制試験を行い、評価した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
試験例１〔抗菌剤の吸着抑制試験〕
抗菌剤の吸着抑制試験は、薬剤感受性検査法で用いられるディスク法（日本公衆衛生協
会発行、細菌・真菌検査「薬剤感受性検査」の項目参考）を応用して行った。試験菌とし
て、Staphylococcus aureus ATCC6583の細菌を用い、使用レンズは、SCL1〔主材料が、メ
チルメタクリレート＋グリセリルメタクリレート（コンタクトレンズ分類グループＩに分
類される）〕、SCL2〔主材料が、ヒドロキシエチルメタクリレート＋メタクリル酸のもの
（コンタクトレンズ分類グループIVに分類される）〕を使用した。詳細には、次のように
行った。
[１]調製した試験液（眼科用組成物）30ｍＬをスクリュー管（容量50ｍＬ、ポリエチレン
テレフタレート製）に入れ、水分を軽く拭き取ったレンズ１枚を浸漬し、25℃で保存する
。
[２]５日目に、新しい試験液30ｍＬを入れたスクリュー管にレンズを移し変え、25℃で保
存する。
[３] 11日目にも[２]と同様の操作を行う。
[４] 15日目にレンズを浸漬液から取り出し、粉塵等の出にくい紙で液を吸い取り、S. au
reus ATCC6583を106 /ml 接種したミューラーヒントン寒天平板上に載せて、30℃、72時
間培養後、阻止円の直径を測定し、下記の式に基づき、吸着抑制率（％）を算出する。
なお、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの飽和吸着条件（モノテルペン無添加の試験
液３０ｍＬにコンタクトレンズ１枚を浸漬し、２５℃付近の温度条件下で保存する。２４
時間以上の間隔で新しい試験液に交換する操作を繰り返す。異なる交換回数を施したコン
タクトレンズの阻止円を、上記試験例１の[４]の方法で測定し、阻止円の大きさがそれ以
上大きくならない交換回数を飽和吸着条件とする）を目安に、コンタクトレンズの試験液
への浸漬日数を適宜、設定する。
【００４８】
【数１】
【００４９】
評価基準：
＋：阻止円形成が直径として５％以上の割合で抑制され、吸着抑制効果が認められる（
吸着抑制率５％以上）。
±：阻止円形成が直径として５％未満の割合で抑制され、わずかに吸着抑制効果が認め
られる（吸着抑制率５％未満）。
―：阻止円形成が抑制されず、吸着抑制効果は認められない（吸着抑制率０％）。
【００５０】
表１の結果より、実施例４〜７で得られた点眼剤はモノテルペンを含有していない比較
例１の点眼剤に比べて、また実施例８、９で得られた点眼剤はモノテルペンを含有してい
ない比較例２の点眼剤に比べて、良好な高分子抗菌剤吸着抑制効果を示した。また、被験
者８名について、片眼に実施例４〜７の処方の点眼剤を２〜３滴点眼し、反対の眼には比
較例１の処方の点眼剤を２〜３滴点眼し、それぞれについて、高分子抗菌剤による不快な
症状（刺激感、充血、目のかわき等）を調べた。各点眼剤は１日以上間隔をおいて点眼し
た。また、実施例８、９及び比較例２の処方の点眼剤についても同様に試験を行った。実
施例４〜９の処方では高分子抗菌剤による不快な症状はなかったが、比較例１及び２の処
方では高分子抗菌剤による刺激感、充血、目のかわきが見られた。
【００５１】
実施例１０〜４５、比較例３〜７
表２〜７に示す処方の眼科用組成物を上記実施例１と同様にして調製し、各眼科用組
成物をそれぞれの硬質プラスチック容器に充填する。
【００５２】
【表２】
【００５３】
【表３】
【００５４】
【表４】
【００５５】
【表５】
【００５６】
【表６】
【００５７】
【表７】
【００５８】
実施例１０〜４５の眼科用組成物は、いずれも高分子抗菌剤の吸着抑制効果に優れたも
のであった。
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科用組成物、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着抑制方法及び吸着
抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般に、広く使用されているコンタクトレンズは、ハードコンタクトレンズとソフトコ
ンタクトレンズの２つのカテゴリーに分けられる。ハードコンタクトレンズは非ガス透過
性レンズ、酸素透過性レンズに、ソフトコンタクトレンズは低含水レンズ、高含水レンズ
、非含水レンズに分類される。従来、点眼剤やコンタクトレンズケア用組成物の防腐剤と
して、塩化ベンザルコニウム、グルコン酸クロルヘキシジン等の低分子抗菌剤が用いられ
てきた（特許文献１、特許文献２、非特許文献１等）。これらは、抗菌力は高いが、レン
ズ表面の親水性を弱めたり、レンズ変性を引き起こす場合があり、満足できるものではな
かった。さらに、これらの低分子抗菌剤は、酸素透過性ハードコンタクトレンズやソフト
コンタクトレンズに吸着し、角結膜障害などの眼障害を起こしやすく、問題があった。特
にソフトコンタクトレンズに対して、吸着性が高く、レンズ上で濃縮され、眼障害の原因
となるため、同一のコンタクトレンズに繰り返し使用することは安全性の点で問題があっ
た。また、同じく防腐剤として用いられてきたソルビン酸類は、コンタクトレンズに対し
て吸着性は低いが、雑菌が混入した場合の防腐力が低いという問題点があった。
【０００３】
そこで近年、眼刺激性が少なく、ソフトコンタクトレンズに対しても吸着の少ない、抗
菌力の高い第４級アンモニウムの重合体やビグアニドの重合体等の新規な高分子抗菌剤を
含有したコンタクトレンズ用組成物が開発されている（特許文献３〜５等）。これらのコ
ンタクトレンズ用組成物は、低分子抗菌剤を含有した組成物に比べ、安全性は高くなった
ものの、依然として、コンタクトレンズへの吸着に伴う眼障害が報告されている（例えば
、非特許文献２）。
従って、コンタクトレンズ用組成物において、高分子抗菌剤のコンタクトレンズ表面へ
の結合及び濃縮等の吸着の問題を解決し、眼組織への刺激や眼障害を改善することが望ま
れている。
【０００４】
【特許文献１】特開平１１−１３０６６７号公報
【特許文献２】特開平１１−１８０８５８号公報
【特許文献３】特公平６−４９６４２号公報
【特許文献４】特公平６−４９０６０号公報
【特許文献５】特表平１０−５０５０６７号公報
【非特許文献１】日コレ誌, 37巻２号154 〜157 頁
【非特許文献２】学術展示P8、P9、第43回日本コンタクトレンズ学会総会のプログラム・抄録集
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する眼科用組成物、
高分子抗菌剤のコンタトレンズへの吸着を抑制する方法及び高分子抗菌剤のコンタクトレ
ンズへの吸着を抑制する吸着抑制剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するために種々研究を重ねてきたところ、モノテルペン
を高分子抗菌剤と併用した際に、コンタクトレンズへの高分子抗菌剤の吸着が抑制される
という全く新しい知見を見出し本発明を完成した。
即ち、本発明の要旨は、
〔１〕モノテルペン及び高分子抗菌剤を含有する眼科用組成物、
〔２〕高分子抗菌剤を含有する組成物にモノテルペンを存在させることを特徴とする、該
高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法、並びに
〔３〕モノテルペンからなる、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する吸着
抑制剤
に関する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明の眼科用組成物を用いることで、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を著
しく抑制することができ、長期間に渡ってもより安全にコンタクトレンズを使用すること
ができるという効果が奏される。また、本発明の眼科用組成物を用いることで、コンタク
トレンズを装用している場合はもちろん、装用していない場合でも、高分子抗菌剤による
不快な症状（刺激感、充血、かわき等）をモノテルペンが改善するという効果が奏される
。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明の眼科用組成物に含有されるモノテルペンとしては、メントール、カンフル、ボ
ルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール等が挙げ
られる。これらのモノテルペンは、ｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでも構わないが、中で
も、清涼感や香りなどの官能面や、安全性の面から、ｌ−メントール、ｄ−メントール、
ｄｌ−メントール、ｄ−カンフル、ｄｌ−カンフル、ｄ−ボルネオール及びｄｌ−ボルネ
オールが好ましく、ゲラニオール、ｌ−メントール、ｄ−カンフル及びｄ−ボルネオール
が特に好ましい。
【０００９】
本発明においては、かかるモノテルペンを後述の高分子抗菌剤と併用することで、コン
タクトレンズに対する高分子抗菌剤の吸着を抑制することができる。従って、本発明は、
モノテルペンからなる、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する吸着抑制剤
を提供する。
【００１０】
また、前記モノテルペンは、精油に含有した状態で使用することもでき、好ましくは、
ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油等を使
用することもできる。これらのモノテルペンを１種類又は２種類以上組み合わせて用いる
こともできる。
【００１１】
本発明の眼科用組成物中におけるモノテルペンの濃度は好ましくは0.00001 〜0.1 重量
％、さらに好ましくは0.0001〜0.05重量％、最も好ましくは、点眼剤では、0.001 〜0.05
重量％、コンタクトレンズケア用組成物では0.0001〜0.03重量％である。該濃度は、眼障
害の危険性を抑える観点から、0.1 重量％以下が好ましく、十分な抗菌剤吸着抑制効果が
得られる観点から、0.00001 重量％以上が好ましい。
【００１２】
本発明の眼科用組成物に含有される高分子抗菌剤としては、モノマー型高分子化合物で
も、ポリマー型高分子化合物でもよく、平均分子量が約800 以上であるものが使用される
。好ましくは平均分子量が約1500以上、さらに好ましくは約1500以上50万以下である。ま
た、ポリマー型高分子化合物が重合体の場合は、重合数にバラツキがあってもよく、複数
のモノマーを含んでも良い。より具体的には、塩化ポリドロニウム (ポリクォーテリウム
−１) 、ポリ[ オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレン−（ジメチルイミニオ）エ
チレンジクロリド] 、ポリ（ヒドロキシプロピルジアルキルアンモニウムクロリド）、ポ
リエチレンポリアミン・ジメチルアミンエピクロルヒドリン重縮合物等の第４級アンモニ
ウム化合物又はその塩、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩等のビグアニド化合物又は
その塩、アルキルポリアミノエチルグリシン等のグリシン型界面活性剤等が挙げられる。
例えば、第４級アンモニウム化合物又はその塩は、Glokill PQ（商品名、ポリ（β−ヒド
ロキシプロピルジメチルアンモニウムクロリド）、ローディア社製）、ユニセンスCP（商
品名、ポリ (ジアリルジメチルアンモニウムクロリド) 、センカ社製）、ＷＳＣＰ（商品
名、ポリ[ オキシエチレン（ジメチルイミニオ）エチレンー（ジメチルイミニオ）エチレ
ンジクロリド] を約60重量％含有、バックマン・ラボラトリーズ社製）、ＢＵＳＡＮ１１
５７（商品名、ポリエチレンポリアミン・ジメチルアミンエピクロルヒドリン重縮合物を
約５０重量％含有、バックマン・ラボラトリーズ社製）、クロクォートＬ（商品名、ラウ
リルトリメチルアンモニウムクロリド基を有する、コラーゲン加水分解物由来の第四級ア
ンモニウム置換ポリペプチドを約50重量％含有、クローダ社製）から入手できる。ビグア
ニド化合物又はその塩は、コスモシルＣＱ（商品名、ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸
塩を約20重量％含有、ICI アメリカズ社製）から入手できる。
【００１３】
本発明の眼科用組成物中における高分子抗菌剤の濃度としては、0.00001 〜0.5 重量％
が好ましく、0.00001 〜0.01重量％が特に好ましい。該濃度は、十分な殺菌力を得る観点
から、0.00001 重量％以上が好ましく、また、モノテルペンによる良好な吸着抑制効果が
得られ易く、眼障害の発生を低減しうる観点から、0.5 重量％以下が好ましい。
【００１４】
また、本発明の眼科用組成物中における高分子抗菌剤とモノテルペンの配合比（重量比
：高分子抗菌剤／モノテルペン）は、0.0001〜2000が好ましく、0.0005〜500 がより好ま
しく、0.005 〜100 が特に好ましい。該配合比は、モノテルペンの清涼感が強すぎること
による不快感を感じない観点から、0.0001以上が好ましく、また、高分子抗菌剤の眼障害
の発生を低減しうる観点から、2000以下が好ましい。
【００１５】
なお、前記モノテルペン、高分子抗菌剤及び所望により用いられる眼科用組成物中の濃
度は、眼科用組成物の使用時の濃度を示し、保存時には更に高濃度に調整してもよい。
【００１６】
本発明の眼科用組成物には、優れたコンタクトレンズへの吸着抑制効果を得る観点から
、無機塩類が配合されることが好ましい。無機塩類としては、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、塩化カルシウム、硫酸マグネシウム、塩化マグネシウム等が挙げられる。本発明の
眼科用組成物中における無機塩類の濃度としては、好ましくは0.01〜2.0 重量％、より好
ましくは0.1 〜1.2 重量％である。該濃度は、コンタクトレンズへの高分子抗菌剤の吸着
抑制を高める観点より0.01重量％以上が好ましく、コンタクトレンズのパラメーターが変
化しないという観点より2.0 重量％以下が好ましい。
【００１７】
本発明の眼科用組成物は、さらに高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する
ために、界面活性剤を含有することが好ましい。ＰＯＥ・ＰＯＰブロックコポリマー (例
えば、ポロクサマー407 、ポロクサマー235 、ポロクサマー188 、ポロクサマー403 、ポ
ロクサマー237 、ポロクサマー124 等) 、モノラウリン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン（ポリソ
ルベート20) 、モノオレイン酸ＰＯＥ(20)ソルビタン (ポリソルベート80) 等のＰＯＥソ
ルビタン脂肪酸エステル類、ＰＯＥ(60)硬化ヒマシ油等のＰＯＥ硬化ヒマシ油、ＰＯＥ(9
) ラウリルエーテル等のＰＯＥアルキルエーテル類、ＰＯＥ(20)ＰＯＰ(4) セチルエーテ
ル等のＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類、ＰＯＥ(10)ノニルフェニルエーテル等のＰＯ
Ｅアルキルフェニルエーテル類等の非イオン性界面活性剤、アルキルジアミノエチルグリ
シン等のグリシン型、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン等の酢酸ベタイン型、イミダ
ゾリン型等の両性界面活性剤、ＰＯＥ(10)ラウリルエーテルリン酸ナトリウム等のＰＯＥ
アルキルエーテルリン酸及びその塩、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のＮ−アシ
ルアミノ酸塩、アルキルエーテルカルボン酸塩、Ｎ−ココイルメチルタウリンナトリウム
等のＮ−アシルタウリン塩、テトラデセンスルホン酸ナトリウム等のスルホン酸塩、ラウ
リル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、ＰＯＥ(3) ラウリルエーテル硫酸ナトリウム等
のＰＯＥアルキルエーテル硫酸塩、α−オレフィンスルホン酸塩等の陰イオン界面活性剤
等が挙げられる。ＰＯＥはポリオキシエチレン、ＰＯＰはポリオキシプロピレンの略であ
る。また、括弧内の数字は付加モル数を示す。
【００１８】
本発明の眼科用組成物中における界面活性剤の濃度としては、コンタクトレンズの装着
感を高める観点から、0.001 重量％以上が好ましく、界面活性剤自体のレンズへの吸着を
抑制する観点から、10重量％以下が好ましい。該濃度は、好ましくは0.001 〜10重量％、
より好ましくは0.01〜5 重量％、最も好ましくは、点眼剤では0.01〜0.3 重量％、コンタ
クトレンズケア用組成物では0.1 〜5 重量％である。
【００１９】
本発明の眼科用組成物は、前記モノテルペン、高分子抗菌剤の他に必要に応じて、医薬
活性成分、緩衝剤、等張化剤、増粘剤、キレート剤、安定化剤、ｐＨ調節剤、防腐剤、保
存剤、清涼化剤、懸濁化剤等の各種添加剤をコンタクトレンズの物理化学的パラメーター
に影響を及ぼさず、眼刺激等の問題がない濃度範囲内で適宜配合することができる。以下
に具体例を挙げるが、これらに限定されるものではない。
【００２０】
前記医薬活性成分は、点眼薬の有効成分として用いられる成分を使用することができ、
例えば、充血除去成分、筋調整機能剤、抗炎症・収斂剤、抗ヒスタミン剤、ビタミン類、
サルファ剤、抗アレルギー剤、細胞賦活剤等を挙げることができ、具体的には、エピネフ
リン、塩酸エピネフリン、塩酸エフェドリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリ
ン、硝酸ナファゾリン、塩酸フェニレフリン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン等の充血除
去成分、メチル硫酸ネオスチグミン等の筋調整機能剤、イプシロン−アミノカプロン酸、
アラントイン、塩化ベルベリン、硫酸ベルベリン、アズレンスルホン酸ナトリウム、グリ
チルリチン酸二カリウム、硫酸亜鉛、乳酸亜鉛、塩化リゾチーム等の消炎・収斂成分、塩
酸ジフェンヒドラミン、マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン剤、フラビンア
デニンジヌクレオチドナトリウム、シアノコバラミン、酢酸レチノール、パルミチン酸レ
チノール、塩酸ピリドキシン、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナ
トリウム、酢酸トコフェロール、リボフラビン等のビタミン類、スルファメトキサゾール
、スルファメトキサゾールナトリウム、スルフイソキサゾール、スルフイソミジンナトリ
ウム等のサルファ剤、クロモグリク酸ナトリウム、フマル酸ケトチフェン、アンレキサノ
クス、ペミロラストカリウム、トラニラスト等の抗アレルギー剤、Ｌ- アスパラギン酸カ
リウム、Ｌ- アスパラギン酸マグネシウム、Ｌ- アスパラギン酸マグネシウム・カリウム
、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等の細胞賦活剤が挙げられる
が、これらに限定されない。
【００２１】
緩衝剤としては、ホウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤、クエン酸緩衝剤、酢酸緩
衝剤、イプシロンアミノカプロン酸、アスパラギン酸塩等が挙げられる。好ましくは、ホ
ウ酸緩衝剤、リン酸緩衝剤、炭酸緩衝剤及びクエン酸緩衝剤である。中でも、ホウ酸緩衝
剤としては、ホウ酸アルカリ金属塩、ホウ酸アルカリ土類金属塩等のホウ酸塩が挙げられ
る。リン酸緩衝剤としては、リン酸アルカリ金属塩、リン酸アルカリ土類金属塩等のリン
酸塩が挙げられる。また、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤として、ホウ酸塩又はリン酸塩
の水和物を用いてもよい。緩衝剤として、ホウ酸緩衝剤又はリン酸緩衝剤を用いる場合、
これらの緩衝剤の本発明の眼科用組成物中における濃度は、0.0001〜10.0重量％程度であ
ることが好ましい。より具体的には、ホウ酸又はその塩 (ホウ酸ナトリウム、テトラホウ
酸カリウム、メタホウ酸カリウム等) 、リン酸又はその塩 (リン酸水素ナトリウム、リン
酸二水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム等）、炭酸又はその塩（炭酸水素ナトリウム
、炭酸ナトリウム等）、クエン酸又はその塩（クエン酸ナトリウム、クエン酸カリウム等
）が挙げられる。
【００２２】
等張化剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ブドウ糖、マンニトール、ソ
ルビトール等が挙げられる。
【００２３】
増粘剤としては、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリ
コールエステル、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ソルビトール、デキストラン７０、ト
ラガント末、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロ
ース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルア
ルコール、ポリビニルピロリドン、マクロゴール４０００等が挙げられる。
【００２４】
キレート剤としては、エデト酸、エデト酸塩類（エデト酸二ナトリウム、エデト酸カル
シウム二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム）、ニトリロ三酢酸
及びその塩、トリヒドロキシメチルアミノメタン、ヘキサメタリン酸ソーダ、クエン酸等
が挙げられる。
【００２５】
安定化剤としては、前記エデト酸、前記エデト酸塩類、亜硫酸水素ナトリウム等が挙げ
られる。
【００２６】
ｐＨ調節剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、塩酸、クエン酸、リン酸、
酢酸等が挙げられる。
【００２７】
防腐剤及び保存剤としては、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸ナトリウム
、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸メチル
、パラオキシ安息香酸エチル、グルコン酸クロロヘキシジン、塩酸クロロヘキシジン、塩
化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、アルキルジアミノエチルグリシン、クロロブ
タノール等が挙げられる。
【００２８】
清涼化剤としては、カフェイン、メントール、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール
、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール、ユーカリ油、ベルガモット油、ペ
パーミント油、クールミント油、スペアミント油等が挙げられる。
【００２９】
本発明の眼科用組成物は、前記モノテルペン及び高分子抗菌剤、必要であれば各種添加
剤を適宜配合し、公知の方法に従って製造することができる。例えば、高分子抗菌剤を含
有する組成物にモノテルペンを配合する方法等が挙げられる。
【００３０】
本発明の眼科用組成物のｐＨは、特に制限されるものではないが、眼に対する刺激性等
を考慮すれば、好ましくは約５．０〜９．０、さらに好ましくは５．５〜８．５の範囲に
調整することが望ましい。ｐＨの調整は前記ｐＨ調整剤を使用することによって行われる
。
【００３１】
また、眼科用組成物と生理食塩液との浸透圧比（眼科用組成物の浸透圧／生理食塩液の
浸透圧）を好ましくは０．５〜２．５、より好ましくは０．７〜１．５に調整することが
望ましい。また、眼科用組成物の浸透圧は、１４０〜７００ｍＯｓｍ程度であることが好
ましく、より好ましくは２００〜４２０ｍＯｓｍである。なお、浸透圧の測定は、浸透圧
計によって行うことができる。
【００３２】
本発明の眼科用組成物としては、コンタクトレンズに用時液状で接触することができる
組成物であれば良く、例えば、溶液であっても懸濁液であっても、混合又は溶解してコン
タクトレンズと接触させる組成物であっても良い。その具体例としては、点眼剤（一般点
眼薬、抗菌性点眼薬、コンタクトレンズ用点眼薬、コンタクトレンズ装着液、洗眼液）、
コンタクトレンズケア用組成物（コンタクトレンズ用消毒剤、コンタクトレンズ用保存剤
、コンタクトレンズ用洗浄剤、コンタクトレンズ用洗浄保存剤）等を挙げることができる
が、これらに限定されない。本点眼剤は、コンタクトレンズの装着前、装着時あるいは装
用中に、使用しうる。コンタクトレンズケア用組成物は、コンタクトレンズの消毒、保存
、洗浄、洗浄保存等に使用しうる。
【００３３】
本発明の眼科用組成物は、ハードコンタクトレンズ、ソフトコンタクトレンズを含めた
あらゆるコンタクトレンズに対して使用出来るが、酸素透過性のハードコンタクトレンズ
又はソフトコンタクトレンズは抗菌剤が吸着しやすいため、特に酸素透過性のハードコン
タクトレンズ又はソフトコンタクトレンズに使用することが好ましい。
【００３４】
本発明の眼科用組成物は、いずれの容器で保管しても良いが、水分透過率の低い容器が
好ましく、更には、各成分が吸着しにくい容器を用いることが好ましく、特にモノテルペ
ンが吸着しにくい容器を用いることが好ましい。特に、容器としては、硬質プラスチック
製容器を用いることが好ましく、例えば、硬質プラスチック製容器は、ポリカーボネート
、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート、Ｕ−ポリマー、ポリプロピ
レン又はこれらの群から選択された２種以上を有するプラスチックを含んで形成されるこ
とが好ましい。
【００３５】
眼科用組成物の使用方法としては、該眼科用組成物をコンタクトレンズに接触させる工
程を有する公知の方法であれば、特に限定はない。例えば、眼科用組成物が、コンタクト
レンズケア用組成物である場合、ケア用容器中に添加した本発明の眼科用組成物に、コン
タクトレンズを浸漬する方法が挙げられる。
【００３６】
本発明の眼科用組成物を用いることで、コンタクトレンズへの高分子抗菌剤の吸着を著
しく抑制することができ、長期間に渡ってもより安全にコンタクトレンズを使用すること
ができるという効果が発現される。また、本発明の眼科用組成物には、コンタクトレンズ
の表面に高分子抗菌剤が吸着しにくいため、コンタクトレンズからの高分子抗菌剤の除去
操作（例えば、すすぎ）をさらに行うことなく、そのまま目に装着することができるとい
う優れた利点もある。さらに、高分子抗菌剤の吸着が抑制されているため、コンタクトレ
ンズを装用したままで本発明の眼科用組成物を点眼することができる。
なお、本発明の眼科用組成物は、コンタクトレンズを装用している場合はもちろん、装
用していない場合でも、高分子抗菌剤による不快な症状（刺激感、充血、かわき等）をモ
ノテルペンが改善するという効果が得られるため、使用することができる。
【００３７】
なお、コンタクトレンズに対する高分子抗菌剤の吸着抑制は、後述の実施例に記載の方
法に基づいて評価することができる。
【００３８】
また、本発明の高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法は、高分子抗
菌剤を含有する組成物にコンタクトレンズを接触させて、該組成物中にモノテルペンを存
在させることを特徴とするものである。
【００３９】
前記方法において使用される、高分子抗菌剤、コンタクトレンズ及びモノテルペンはい
ずれも前記眼科用組成物に使用するものと同様のものであればよい。高分子抗菌剤、モノ
テルペン、コンタクトレンズの種類は、それぞれ前記眼科用組成物に使用するものと同様
であればよい。また、前記組成物には、前記眼科用組成物に含有される他の添加剤も含有
していてもよい。
【００４０】
前記方法において、高分子抗菌剤を含有する組成物にコンクトレンズを接触させる方法
としては、特に限定はなく、公知の方法であればよい。例えば、前記方法において、本発
明の眼科用組成物を使用することが好ましい。
【実施例】
【００４１】
以下に、実施例を挙げて、本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるも
のではない。
【００４２】
実施例１〔コンタクトレンズ用点眼剤の調製〕
ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩0.00003 ｇ、塩化ナトリウム0.9g、リン酸二水素
ナトリウム2.0gを滅菌精製水90ｇに溶解し、別にTween80 0.3 ｇにｌ−メントール0.05ｇ
を溶解したものを加え、水酸化ナトリウム溶液でｐＨを７に調整した後、更に滅菌精製水
を加えて全量を100 ｍｌとし、コンタクトレンズ用点眼剤を調製した。
【００４３】
実施例２〔コンタクトレンズケア用洗浄保存剤の調製〕
塩化ポリドロニウム（平均分子量約1200〜3100) 0.001 ｇ、ポロクサマー407（POE-POP
ブロックコポリマー) 0.1 ｇ、塩化ナトリウム 0.9ｇ、クエン酸 1ｇを滅菌精製水90ｇ
に溶解し、別にTween80 0.05ｇにｌ−メントール0.001 ｇを溶解したものを加え、水酸化
ナトリウム溶液でｐＨを８に調整した後、更に滅菌精製水を加えて全量を100 ｍｌとし、
コンタクトレンズ用洗浄保存剤を調製した。
【００４４】
実施例３〔コンタクトレンズ用装着液の調製〕
ポリヘキサメチレンビグアニド塩酸塩0.0001ｇ、塩化ナトリウム0.5 ｇ、ホウ酸0.3 ｇ
、ホウ砂0.09ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース0.1 ｇを滅菌精製水90ｇに溶解し
、別にTween80 0.5 ｇにｌ−メントール0.01ｇを溶解したものを加え、水酸化ナトリウム
溶液でｐＨを６に調整した後、更に滅菌精製水を加えて全量を100 ｍｌとし、コンタクト
レンズ用装着液を調製した。
【００４５】
実施例４〜９、比較例１、２
表１に示す処方のコンタクトレンズ用点眼剤を上記実施例１と同様にして調製し、各点
眼剤をそれぞれ硬質プラスチック容器（材質：ポリエチレンテレフタレート）に充填した
後、下記の試験法に従って各点眼剤の抗菌剤吸着抑制試験を行い、評価した。
【００４６】
【表１】
【００４７】
試験例１〔抗菌剤の吸着抑制試験〕
抗菌剤の吸着抑制試験は、薬剤感受性検査法で用いられるディスク法（日本公衆衛生協
会発行、細菌・真菌検査「薬剤感受性検査」の項目参考）を応用して行った。試験菌とし
て、Staphylococcus aureus ATCC6583の細菌を用い、使用レンズは、SCL1〔主材料が、メ
チルメタクリレート＋グリセリルメタクリレート（コンタクトレンズ分類グループＩに分
類される）〕、SCL2〔主材料が、ヒドロキシエチルメタクリレート＋メタクリル酸のもの
（コンタクトレンズ分類グループIVに分類される）〕を使用した。詳細には、次のように
行った。
[１]調製した試験液（眼科用組成物）30ｍＬをスクリュー管（容量50ｍＬ、ポリエチレン
テレフタレート製）に入れ、水分を軽く拭き取ったレンズ１枚を浸漬し、25℃で保存する
。
[２]５日目に、新しい試験液30ｍＬを入れたスクリュー管にレンズを移し変え、25℃で保
存する。
[３] 11日目にも[２]と同様の操作を行う。
[４] 15日目にレンズを浸漬液から取り出し、粉塵等の出にくい紙で液を吸い取り、S. au
reus ATCC6583を106 /ml 接種したミューラーヒントン寒天平板上に載せて、30℃、72時
間培養後、阻止円の直径を測定し、下記の式に基づき、吸着抑制率（％）を算出する。
なお、高分子抗菌剤のコンタクトレンズへの飽和吸着条件（モノテルペン無添加の試験
液３０ｍＬにコンタクトレンズ１枚を浸漬し、２５℃付近の温度条件下で保存する。２４
時間以上の間隔で新しい試験液に交換する操作を繰り返す。異なる交換回数を施したコン
タクトレンズの阻止円を、上記試験例１の[４]の方法で測定し、阻止円の大きさがそれ以
上大きくならない交換回数を飽和吸着条件とする）を目安に、コンタクトレンズの試験液
への浸漬日数を適宜、設定する。
【００４８】
【数１】
【００４９】
評価基準：
＋：阻止円形成が直径として５％以上の割合で抑制され、吸着抑制効果が認められる（
吸着抑制率５％以上）。
±：阻止円形成が直径として５％未満の割合で抑制され、わずかに吸着抑制効果が認め
られる（吸着抑制率５％未満）。
―：阻止円形成が抑制されず、吸着抑制効果は認められない（吸着抑制率０％）。
【００５０】
表１の結果より、実施例４〜７で得られた点眼剤はモノテルペンを含有していない比較
例１の点眼剤に比べて、また実施例８、９で得られた点眼剤はモノテルペンを含有してい
ない比較例２の点眼剤に比べて、良好な高分子抗菌剤吸着抑制効果を示した。また、被験
者８名について、片眼に実施例４〜７の処方の点眼剤を２〜３滴点眼し、反対の眼には比
較例１の処方の点眼剤を２〜３滴点眼し、それぞれについて、高分子抗菌剤による不快な
症状（刺激感、充血、目のかわき等）を調べた。各点眼剤は１日以上間隔をおいて点眼し
た。また、実施例８、９及び比較例２の処方の点眼剤についても同様に試験を行った。実
施例４〜９の処方では高分子抗菌剤による不快な症状はなかったが、比較例１及び２の処
方では高分子抗菌剤による刺激感、充血、目のかわきが見られた。
【００５１】
実施例１０〜４５、比較例３〜７
表２〜７に示す処方の眼科用組成物を上記実施例１と同様にして調製し、各眼科用組
成物をそれぞれの硬質プラスチック容器に充填する。
【００５２】
【表２】
【００５３】
【表３】
【００５４】
【表４】
【００５５】
【表５】
【００５６】
【表６】
【００５７】
【表７】
【００５８】
実施例１０〜４５の眼科用組成物は、いずれも高分子抗菌剤の吸着抑制効果に優れたも
のであった。
【特許請求の範囲】
【請求項１】
モノテルペン及び高分子抗菌剤を含有するハードコンタクトレンズ用の眼科用組成物。
【請求項２】
点眼剤である、請求項１記載の眼科用組成物。
【請求項３】
コンタクトレンズケア用組成物である、請求項１記載の眼科用組成物。
【請求項４】
高分子抗菌剤が第４級アンモニウム化合物及びその塩、ビグアニド化合物及びその塩、並
びにグリシン型界面活性剤よりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜
３いずれか記載の眼科用組成物。
【請求項５】
モノテルペンと高分子抗菌剤の配合比（高分子抗菌剤／モノテルペン）が、重量比で０．
０００１〜２０００である、請求項１〜４いずれか記載の眼科用組成物。
【請求項６】
高分子抗菌剤を含有する組成物にモノテルペンを存在させることを特徴とする、該高分子
抗菌剤のハードコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法。
【請求項７】
モノテルペンからなる、高分子抗菌剤のハードコンタクトレンズへの吸着を抑制する吸着
抑制剤。
【請求項１】
モノテルペン及び高分子抗菌剤を含有するハードコンタクトレンズ用の眼科用組成物。
【請求項２】
点眼剤である、請求項１記載の眼科用組成物。
【請求項３】
コンタクトレンズケア用組成物である、請求項１記載の眼科用組成物。
【請求項４】
高分子抗菌剤が第４級アンモニウム化合物及びその塩、ビグアニド化合物及びその塩、並
びにグリシン型界面活性剤よりなる群から選ばれる少なくとも１種以上である請求項１〜
３いずれか記載の眼科用組成物。
【請求項５】
モノテルペンと高分子抗菌剤の配合比（高分子抗菌剤／モノテルペン）が、重量比で０．
０００１〜２０００である、請求項１〜４いずれか記載の眼科用組成物。
【請求項６】
高分子抗菌剤を含有する組成物にモノテルペンを存在させることを特徴とする、該高分子
抗菌剤のハードコンタクトレンズへの吸着を抑制する方法。
【請求項７】
モノテルペンからなる、高分子抗菌剤のハードコンタクトレンズへの吸着を抑制する吸着
抑制剤。
【公開番号】特開２００８−８８１７４（Ｐ２００８−８８１７４Ａ）
【公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−２６０５００（Ｐ２００７−２６０５００）
【出願日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【分割の表示】特願２００１−３０３６３１（Ｐ２００１−３０３６３１）の分割
【原出願日】平成１３年９月２８日（２００１．９．２８）
【出願人】（０００１１５９９１）ロート製薬株式会社 (366)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２０年４月１７日（２００８．４．１７）
【国際特許分類】
【出願日】平成１９年１０月４日（２００７．１０．４）
【分割の表示】特願２００１−３０３６３１（Ｐ２００１−３０３６３１）の分割
【原出願日】平成１３年９月２８日（２００１．９．２８）
【出願人】（０００１１５９９１）ロート製薬株式会社 (366)
【Ｆターム（参考）】
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