【課題】治療，診断，標的評価およびゲノム発見用途における使用においてＢＡＣＥ遺伝子発現を調節するのに有用な方法および試薬を提供する。
【解決手段】ベータ−セクレターゼ（ＢＡＣＥ），アミロイド前駆体蛋白質（ＡＰＰ），ｐｉｎ−１，プレセニリン１（ＰＳ−１）および／またはプレセニリン２（ＰＳ−２）遺伝子の発現および／または活性に対するＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）を媒介しうる小核酸分子，例えば，短干渉核酸（ｓｉＮＡ），短干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ），二本鎖ＲＮＡ（ｄｓＲＮＡ），マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ），および短ヘアピンＲＮＡ（ｓｈＲＮＡ）分子及びその使用。該小核酸分子はアルツハイマー病およびＢＡＣＥ，ＡＰＰ，ｐｉｎ−１，ＰＳ−１および／またはＰＳ−２の発現または活性の調節に応答する他の任意の病気の治療において有用である。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＲＮＡ干渉により１またはそれ以上のＢＡＣＥ遺伝子の発現をダウンレギュレートする短干渉核酸（ｓｉＮＡ）分子。
【請求項２】
前記ＢＡＣＥ遺伝子がＧｅｎｂａｎｋ受託番号ＮＭ＿０１２１０４を含む配列をコードする，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３】
前記ｓｉＮＡ分子がリボヌクレオチドを含まない，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項４】
前記ｓｉＮＡ分子がリボヌクレオチドを含む，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項５】
前記ｓｉＮＡ分子が二本鎖である，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項６】
前記ｓｉＮＡ分子がＢＡＣＥ蛋白質をコードするヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス鎖を含み，前記ｓｉＮＡ分子がさらにセンス鎖を含み，ここで，前記センス鎖がＢＡＣＥ遺伝子またはその一部のヌクレオチド配列に対応するヌクレオチド配列を含む，請求項５記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項７】
前記アンチセンス鎖および前記センス鎖がそれぞれ約１９−約２９ヌクレオチドを含み，前記アンチセンス鎖および前記センス鎖が少なくとも約１９の相補的ヌクレオチドを共有する，請求項６記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項８】
前記ｓｉＮＡ分子がＢＡＣＥ蛋白質をコードするヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含むアンチセンス領域を含み，前記ｓｉＮＡ分子がさらにセンス領域を含み，ここで，前記センス領域はＢＡＣＥ遺伝子またはその一部のヌクレオチド配列に対応するヌクレオチド配列を含む，請求項５記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項９】
前記アンチセンス領域および前記センス領域がそれぞれ約１９−約２９ヌクレオチドを含み，前記アンチセンス領域および前記センス領域が少なくとも約１９の相補的ヌクレオチドを共有する，請求項８記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１０】
前記ｓｉＮＡ分子が一本鎖である，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１１】
前記ｓｉＮＡ分子がＢＡＣＥ蛋白質をコードするヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含む，請求項１０記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１２】
前記ｓｉＮＡ分子が約１９−約２９ヌクレオチドを有する配列を含む，請求項１１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１３】
前記ｓｉＮＡ分子がセンス領域およびアンチセンス領域を含み，前記アンチセンス領域はＢＡＣＥ蛋白質をコードするヌクレオチド配列またはその一部に相補的なヌクレオチド配列を含み，前記センス領域は前記アンチセンス領域に相補的なヌクレオチド配列を含む，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１４】
前記ｓｉＮＡ分子が２つのオリゴヌクレオチドフラグメントから組み立てられ，一方のオリゴヌクレオチドフラグメントは前記ｓｉＮＡ分子のセンス領域を含み，第２のオリゴヌクレオチドフラグメントはアンチセンス領域を含む，請求項１記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１５】
前記センス領域および前記アンチセンス領域が別々のオリゴヌクレオチドを含む，請求項
１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１６】
前記センス領域および前記アンチセンス領域がリンカー分子により連結されている，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１７】
前記リンカー分子がポリヌクレオチドリンカーである，請求項１６記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１８】
前記リンカー分子が非ヌクレオチドリンカーである，請求項１６記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項１９】
前記センス領域が３’末端オーバーハングを含み，前記アンチセンス領域が３’末端オーバーハングを含む，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２０】
前記３’末端オーバーハングがそれぞれ約２ヌクレオチドを含む，請求項１９記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２１】
アンチセンス領域の３’末端オーバーハングがＢＡＣＥ蛋白質をコードするＲＮＡに相補的である，請求項１９記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２２】
前記センス領域が１またはそれ以上の２’−Ｏ−メチルピリミジンヌクレオチドおよび１またはそれ以上の２’−デオキシプリンヌクレオチドを含む，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２３】
前記センス領域中に存在する任意のピリミジンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドを含み，前記センス領域中に存在する任意のプリンヌクレオチドが２’−デオキシプリンヌクレオチドを含む，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２４】
前記センス領域中に存在する３’末端ヌクレオチドオーバーハングを含む任意のヌクレオチドが２’−デオキシヌクレオチドを含む，請求項１９記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２５】
前記センス領域が３’末端および５’末端を含み，および末端キャップ成分が前記センス領域の５’末端，３’末端，または５’末端および３’末端の両方に存在する，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２６】
前記末端キャップ成分が反転デオキシ無塩基成分である，請求項２５記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２７】
前記アンチセンス領域が１またはそれ以上の２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドおよび１またはそれ以上の２’−Ｏ−メチルプリンヌクレオチドを含む，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２８】
前記アンチセンス領域中に存在する任意のピリミジンヌクレオチドが２’−デオキシ−２’−フルオロピリミジンヌクレオチドを含み，前記アンチセンス領域中に存在する任意のプリンヌクレオチドが２’−Ｏ−メチルプリンヌクレオチドを含む，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項２９】
前記アンチセンス領域中に存在する３’末端ヌクレオチドオーバーハングを含む任意のヌクレオチドが２’−デオキシヌクレオチドを含む，請求項１９記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３０】
前記アンチセンス領域が前記アンチセンス領域の３’末端にホスホロチオエートヌクレオチド間結合を含む，請求項２８記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３１】
前記アンチセンス領域が，前記アンチセンス領域の３’末端にグリセリル修飾を含む，請求項１３記載のｓｉＮＡ分子。
【請求項３２】
前記３’末端オーバーハングがデオキシリボヌクレオチドを含む，請求項１９記載のｓｉＮＡ分子。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【公開番号】特開２００７−３００９２６（Ｐ２００７−３００９２６Ａ）
【公開日】平成１９年１１月２２日（２００７．１１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００７−１３２８２０（Ｐ２００７−１３２８２０）
【出願日】平成１９年５月１８日（２００７．５．１８）
【分割の表示】特願２００３−５６９７８８（Ｐ２００３−５６９７８８）の分割
【原出願日】平成１５年２月１８日（２００３．２．１８）
【出願人】（５００２０３６８４）サーナ・セラピューティクス・インコーポレイテッド (28)
【氏名又は名称原語表記】Ｓｉｒｎａ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ．
【Ｆターム（参考）】