本発明は、第Ｘａ因子を標的とする抗凝血剤に対する解毒剤の単位用量処方物に関する。本明細書に開示されるのは、第Ｘａ因子インヒビターを用いる抗凝固療法を現在受けている患者において出血を停止または予防する方法である。一実施形態では、本発明は、薬学的に許容されるキャリア、および配列番号１３のアミノ酸配列を含む２本鎖のポリペプチド、または配列番号１３に対して少なくとも８０％の相同性を有するポリペプチドを約１０ミリグラム〜約２グラムの量で含む、単位用量処方物に関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬学的に許容されるキャリア、および約１０ミリグラム〜約２グラムの配列番号１３のアミノ酸配列を含む２本鎖のポリペプチドまたは配列番号１３に対して少なくとも８０％の相同性を有するポリペプチドを含む、単位用量処方物。
【請求項２】
約１００ミリグラム〜約１．５グラムの前記ポリペプチドを有する、請求項１に記載の単位用量処方物。
【請求項３】
約２００ミリグラム〜約１グラムの前記ポリペプチドを有する、請求項２に記載の単位用量処方物。
【請求項４】
約４００ミリグラム〜約９００ミリグラムの前記ポリペプチドを有する、請求項３に記載の単位用量処方物。
【請求項５】
前記ポリペプチドが、第Ｘａ因子インヒビターを少なくとも約２０％中和するのに有効である、前述の請求項のいずれかに記載の単位用量処方物。
【請求項６】
前記インヒビターが、少なくとも約５０％中和される、請求項５に記載の単位用量処方物。
【請求項７】
前記インヒビターが、少なくとも約７５％中和される、請求項６に記載の単位用量処方物。
【請求項８】
前記インヒビターが、少なくとも約９０％中和される、請求項７に記載の単位用量処方物。
【請求項９】
前記インヒビターが、少なくとも約９５％中和される、請求項８に記載の単位用量処方物。
【請求項１０】
前記第Ｘａ因子インヒビターが、フォンダパリヌクス、イドラパリヌクス、ビオチン化イドラパリヌクス、エノキサパリン、フラグミン、ＮＡＰ−５、ｒＮＡＰｃ２、組織因子経路インヒビター、ＤＸ−９０６５ａ、ＹＭ−６０８２８、ＹＭ−１５０、アピキサバン、リバロキサバン、ＴＡＫ−４４２、ＰＤ−３４８２９２、オタミキサバン、エドキサバン、ＬＹ５１７７１７、ＧＳＫ９１３８９３、ラザキサバン、低分子量ヘパリン、ベトリキサバンまたはそれらの薬学的に許容される塩、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項５に記載の単位用量処方物。
【請求項１１】
前記第Ｘａ因子インヒビターが、ベトリキサバン、リバロキサバン、アピキサバン、低分子量ヘパリン、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１０に記載の単位用量処方物。
【請求項１２】
前記第Ｘａ因子インヒビターが、ベトリキサバン、リバロキサバン、アピキサバン、および低分子量ヘパリンからなる群より選択される、請求項１１に記載の単位用量処方物。
【請求項１３】
第Ｘａ因子インヒビターでの抗凝固療法を受けている被験体に対する投与のための単位用量処方物であって、該処方物は、薬学的に許容されるキャリア、および中和量の配列番号１３のアミノ酸配列を含む２本鎖のポリペプチドまたは配列番号１３に対して少なくとも８０％の相同性を有するポリペプチドを含み、ここで、該中和量は、少なくとも約３０分の期間にわたってポリペプチドの循環濃度／該第Ｘａ因子インヒビターの循環濃度が少なくとも約１：１のモル比となる量である、単位用量処方物。
【請求項１４】
前記モル比が約１：１または約２：１または約４：１である、請求項１３に記載の単位用量処方物。
【請求項１５】
前記キャリアが生理食塩水である、前述の請求項のいずれかに記載の単位用量処方物。
【請求項１６】
前記処方物が、１ミリリットルの生理食塩水あたり約０．２〜約１０ミリグラムの濃度のポリペプチドを有する、請求項１５に記載の単位用量処方物。
【請求項１７】
前記処方物が、１ミリリットルの生理食塩水あたり約２〜約６ミリグラムの濃度のポリペプチドを有する、請求項１６に記載の単位用量処方物。
【請求項１８】
前記処方物が、１ミリリットルの生理食塩水あたり約２ミリグラムの濃度のポリペプチドを有する、請求項１７に記載の単位用量処方物。
【請求項１９】
前記ポリペプチドが凍結乾燥されている、前述の請求項のいずれかに記載の単位用量処方物。
【請求項２０】
第Ｘａ因子インヒビターを用いた抗凝固療法を受けている被験体において外因性に投与された第Ｘａ因子インヒビターを選択的に結合および阻害する方法であって、該被験体に対して請求項１〜１９のいずれかに記載の単位用量処方物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２１】
第Ｘａ因子インヒビターを用いた抗凝固療法を受けている被験体において出血を予防、軽減または停止する方法であって、該被験体に対して請求項１〜１９のいずれかに記載の単位用量処方物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２２】
第Ｘａ因子インヒビターを用いた抗凝固療法を受けている患者においてｆＸａインヒビター依存性の薬力学的マーカーまたは代用のマーカーを補正するための方法であって、該被験体に対して請求項１〜１９のいずれかに記載の単位用量処方物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項２３】
前記薬力学的マーカーまたは代用のマーカーが、ＩＮＲ、ＰＴ、ａＰＴＴ、ＡＣＴ、抗ｆＸａ単位、およびトロンビン生成からなる群より選択される、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
前記補正が、少なくとも約２０％または約５０％または約７５％または約９０％または約９５％である、請求項２２または２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記単位用量処方物が、ボーラスによって静脈内に投与される、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記単位用量処方物が、注入として、またはボーラスに加えて注入の組み合わせとして投与される、請求項２０〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記処方物の約１０〜約２０％が、ボーラスとして投与され、かつ残りの処方物が、出血が実質的に停止されるまでの期間にわたって注入される、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記処方物が約６時間投与される、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項２９】
前記処方物が約６時間〜約１２時間投与される、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項３０】
前記処方物が約１２時間〜約２４時間投与される、請求項２６または２７に記載の方法。
【請求項３１】
前記処方物が最大約４８時間投与される、請求項２６または２７に記載の方法。

【図１】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【図１４】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図４２ａ】

【図４２ｂ】

【図４２ｃ】

【図４３】

【図２】

【図１５Ａ】

【図１５Ｂ】

【図１５Ｃ】

【図２０】

【図２７】

【図２８】

【図２９Ａ】

【図２９Ｂ】

【図３０】

【図３１】

【図３２】

【図３３】

【図３４】

【図３５】

【図３６】

【図３７】

【図３８】

【図３９】

【図４０】

【図４１】

【図４４】

【公表番号】特表２０１２−５３３５５２（Ｐ２０１２−５３３５５２Ａ）
【公表日】平成２４年１２月２７日（２０１２．１２．２７）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５２０７５６（Ｐ２０１２−５２０７５６）
【出願日】平成２２年７月１４日（２０１０．７．１４）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０４２０１５
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／００８８８５
【国際公開日】平成２３年１月２０日（２０１１．１．２０）
【出願人】（５０６１０９１５５）ポートラ　ファーマシューティカルズ，　インコーポレイテッド (19)
【Ｆターム（参考）】