細菌感染症の処置に有用なエーテル結合マクロライド
本発明は、その４’’位が置換された式（Ｉ）で示される１４−もしくは１５−員マクロライドおよびその医薬上許容される誘導体に、その製造方法に、およびヒトまたは動物体の全身もしくは局所細菌感染症の治療または予防におけるそれらの使用に関する。
（Ｉ）
（Ｉ）
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−または−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価ラジカルであり；
Ｒ１は、−Ｏ（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、９〜１０員縮合二環式へテロアリールにより置換されていてもよいＣ１−４アルキルまたはＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式へテロアリールにより置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、またはＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ５は、ヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化２】
［式中：
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−または−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価ラジカルである］
を有する環式基を形成し；
Ｒ６は、水素またはフッ素であり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８とＲ９は、一緒になって＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５または＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し（ここで、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル基は、Ｒ１６から独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよい）；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり（ここで、各Ｒ１０基は、Ｒ１６から独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよい）；
Ｒ１１は、以下の構造：
【化３】
もしくは
【化４】
を有する複素環式基であり；
Ｒ１２は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素；または置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５もしくは６員へテロアリールまたは置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式へテロアリールから選択される基により置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリールまたは−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり（ここで、アルコキシ基は、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲンまたは−ＯＲ１４から独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよく、そしてアリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される５つまでの基により置換されていてもよい）；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル、または５もしくは６員複素環式基であり（ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよび複素環式基は、置換されていてもよい５もしくは６員複素環式基、置換さていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲンまたはシアノから独立して選択される３つまでの置換基により置換されていてもよい）；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９は、水素；ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２により置換さていてもよいＣ１−４アルキル；ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２により置換されていてもよいＣ２−４アルケニル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルキル；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２；（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）；または置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリールまたは−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリールまたは−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリールまたは−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリールまたは−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素；またはハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルもしくは−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；または−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリル；−（ＣＨ２）ｑヘテロアリール；−（ＣＨ２）ｑアリール；−（ＣＨ２）ｑＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
Ｒ３１は、水素もしくはＲ２０であるか、またはＲ３１とＲ１９は連結して、二価ラジカル−Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｔ−、−ＮＲ７（ＣＨ２）ａ−、−ＯＣＨ２ＮＲ７−、−ＳＣＨ２ＮＲ７−、−ＣＨ２ＮＲ７ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａＮＲ７−を形成し；
Ｒ３２は水素であるか、あるいはＲ３２とＲ１９は連結して−Ｓ（ＣＨ２）ｂ−、−Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｂ−、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂ−よりなる群から選択される二価ラジカルを形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり；
Ｘは、−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ（ＣＨ２）ｖＤ−、−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−Ｒ３３−、−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ（ＣＨ２）ｖＤ（ＣＨ２）ｖＥ−もしくは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ（ＣＨ２）ｖＤ−Ｒ３３−であるか、または
Ｘは、
【化５】
もしくは
【化６】
から選択される基であり；
Ｕ、Ｂ、ＤおよびＥは、独立して、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−または−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ３０］−から選択される二価ラジカルであり；
Ｗは、−Ｃ（Ｒ３１）−または−Ｎ−であり；
ａは、１または２であり
ｂは、１〜３の整数であり；
ｄは、２〜６の整数であり；
ｅは、２〜４の整数であり；
ｆ，ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒおよびｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは、１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎおよびｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは、２または３であり；
ｖは、それぞれの表示について独立して１〜８から選択される整数である］
で示される化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ａが、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−であるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｄが、２または３であるところの、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｖが、２または３であるところの、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＲ８であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；そして
Ｒ４およびＲ５が、ヒドロキシであるか、あるいはＲ４とＲ５は、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化７】
を有する環式基を形成し；
Ｒ７が、ＨまたはＣ１−６アルキルであるところの、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項６】
Ｒ１１が、以下の構造：
【化８】
［式中、
複素環式が、６または７位で連結されており；
Ｒ１８が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９が、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２０が、ハロゲンであり；
Ｒ２９が、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３２が、水素であり；
Ｗが、−ＣＨまたは−Ｎ−である］
を有する複素環式であるところの、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項７】
Ｒ１８が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｈであるところの、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１８が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるところの、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＯ−Ｒ３３−；−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−；−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−；−Ｏ（ＣＨ２）ｖＯＲ３３−；−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ−Ｒ３３−；−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｖＯ−Ｒ３３−；−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−；または−ＳＯ２（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−Ｒ３３−であり、
Ｒ３０が、ＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ３３が、Ｃ１−８アルキルまたはＣ２−６アルケニルであるところの、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３３が、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−であり、そして、各ｖが独立して１、２または３であるところの、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１が、以下の式：
【化９】
または
【化１０】
［式中、
複素環式基が６または７位で連結されており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ３２は請求項１で定義されたものである］
で示される複素環式基であるところの、請求項１〜５または７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
実施例１〜２３のいずれかで定義される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１３】
４’’−Ｏ−［２−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エチルアミノ）−エチル］−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−［３−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エチルアミノ）−プロピル］−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エチルアミノ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−｛２−［（２−｛［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）−プロピル］オキシ｝エチル）−アミノ］エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［（Ｅ）−３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−エトキシ｝−プロピル）−１１−Ｏ−メチルアジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エトキシ｝−プロピル）−１１−Ｏ−メチルアジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛３−［３−（３−カルボキシ−１−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−プロピオニルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−［３−（３−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオニルアミノ）−プロピル］−アジスロマイシン−１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−［３−（３−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオニルアミノ）−プロピル］−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛３−［３−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１．４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−プロポキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛３−［３−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１．４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−プロポキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−６−フルオロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エトキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−６−フルオロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エトキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−｛２−（｛２−［（２−｛［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）エチル］オキシ｝エチル）オキシ］エチル｝アミノ）エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡホルマート；
４’’−Ｏ−｛２−（｛２−［（２−｛［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）エチル］オキシ｝エチル）オキシ］エチル｝メチルアミノ）エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−（２−｛［２−（｛３−［３−カルボキシ−１−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル］プロピル｝アミノ）エチル］スルホニル｝エチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ１１，１２−カルボネート；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；または
４’’−Ｏ−（３−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−プロピオニルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ１１，１２−環状カルバメート；
から選択される化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１４】
ａ）式（ＩＩ）：
【化１１】
（ＩＩ）
で示される化合物を、適切なアミン（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｄ）
（ＩＩＩａ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｂ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｃ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ（ＣＨ２）ｖＤａ（ＣＨ２）ｖＥａ−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｄ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａ
［式中、Ｂａ、Ｄａ、Ｅａ、Ｒ３３、Ｒ１１ａおよびｖは、請求項１で定義されたものであるか、またはＢ、Ｄ、ＥおよびＲ１１に独立して転換できる基である］
と反応させ、請求項１に記載の化合物を得ること（ここで、Ｕは、二価ラジカル−Ｎ（Ｒ３０）−である）；または
ｂ）式（Ｖ）：
【化１２】
（Ｖ）
［式中、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を、式 ＸａＲ１１ａ （ＶＩ）
［式中、ＸａおよびＲ１１ａは、請求項１で定義されるものであるか、またはＲ１１およびＸに転換できる基である］
と反応させ、請求項１で示される化合物を得ること（ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される基であり、そしてｄは、２〜６の整数である）；または
ｃ）式（ＶＩＩ）：
【化１３】
（ＶＩＩ）
［式中、ｄは２であり、そしてＬは、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯまたは−ＣＯＯＨから選択される］
で示される化合物を、式 ＸａＲ１１ａ （ＶＩ）
［式中、Ｒ１１ａは、請求項１で定義されたＲ１１であるか、またはＲ１１もしくはＸに転換できる基である］
と反応させ、請求項１に記載の化合物を得ること（ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−から選択される基であり、そして、ｄは２である）；または
ｄ）式（ＩＸ）：
【化１４】
（ＩＸ）
で示される化合物を、アミン（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）または（ＩＩＩｈ）
（ＩＩＩｅ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｆ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＲ３３−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｇ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ（ＣＨ２）ｖＥａ−Ｒ１１ａ、または
（ＩＩＩｈ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａ
［式中、Ｄａ、Ｅａ、Ｒ３３、Ｒ１１ａおよびｖは、請求項１で定義されたものであるか、またはＤ、ＥおよびＲ１１に独立して転換できる基である］
と反応させ、請求項１に記載の化合物を得ること（ここで、Ｘ−Ｒ１１ａは、−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ１１ａ、−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＲ３３−Ｒ１１ａ、−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ（ＣＨ２）ｖＥａ−Ｒ１１ａ、または−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａであり、そしてｄは２である）；または
ｅ）式（Ｉ）で示されるある化合物を、式（Ｉ）で示される別の化合物に変換すること；そして
次いで、得られた式（Ｉ）で示される化合物を、その医薬上許容される誘導体に変換し得ることを含む、請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項１５】
治療における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ヒトまたは動物の体における全身もしくは局所細菌感染症の処置または予防における使用のための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
ヒトまたは動物の体における全身もしくは局所細菌感染症の処置または予防における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ヒトまたはヒト以外の動物の体における細菌感染症の処置方法であって、そのような処置を必要とする体に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
医薬上許容される賦形剤、希釈剤および／または担体と共に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、医薬組成物。
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
（Ｉ）
［式中：
Ａは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−、−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ７）−、−ＣＨ（ＮＲ８Ｒ９）−または−Ｃ（＝ＮＲ１０）−から選択される二価ラジカルであり；
Ｒ１は、−Ｏ（ＣＨ２）ｄＸＲ１１であり；
Ｒ２は、水素またはヒドロキシル保護基であり；
Ｒ３は、水素、９〜１０員縮合二環式へテロアリールにより置換されていてもよいＣ１−４アルキルまたはＣ３−６アルケニルであり；
Ｒ４は、ヒドロキシ、９〜１０員縮合二環式へテロアリールにより置換されていてもよいＣ２−６アルケニルオキシ、またはＣ１−６アルコキシもしくは−Ｏ（ＣＨ２）ｅＮＲ７Ｒ１２により置換されていてもよいＣ１−６アルコキシであり；
Ｒ５は、ヒドロキシであるか、あるいは
Ｒ４とＲ５は、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化２】
［式中：
Ｙは、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＮ）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１３）−または−ＣＨ（ＳＲ１３）−から選択される二価ラジカルである］
を有する環式基を形成し；
Ｒ６は、水素またはフッ素であり；
Ｒ７は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝ＮＲ１０）ＮＲ１４Ｒ１５または−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４であるか、あるいは
Ｒ８とＲ９は、一緒になって＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆアリール、＝ＣＨ（ＣＲ１４Ｒ１５）ｆヘテロシクリル、＝ＣＲ１４Ｒ１５または＝Ｃ（Ｒ１４）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４を形成し（ここで、アルキル、アリールおよびヘテロシクリル基は、Ｒ１６から独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよい）；
Ｒ１０は、−ＯＲ１７、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｇアリール、−（ＣＨ２）ｇヘテロシクリルまたは−（ＣＨ２）ｈＯ（ＣＨ２）ｉＯＲ７であり（ここで、各Ｒ１０基は、Ｒ１６から独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよい）；
Ｒ１１は、以下の構造：
【化３】
もしくは
【化４】
を有する複素環式基であり；
Ｒ１２は、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１３は、水素；または置換されていてもよいフェニル、置換されていてもよい５もしくは６員へテロアリールまたは置換されていてもよい９〜１０員縮合二環式へテロアリールから選択される基により置換されているＣ１−４アルキルであり；
Ｒ１４およびＲ１５は、それぞれ独立してハロゲンまたはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ１６は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｒ２３、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｋＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（ＣＨ２）ｍアリールまたは−（ＣＨ２）ｍヘテロアリールであり（ここで、アルコキシ基は、−ＮＲ１４Ｒ１５、ハロゲンまたは−ＯＲ１４から独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよく、そしてアリールおよびヘテロアリール基は、ハロゲン、シアノ、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２４、−ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、−ＮＲ２５Ｒ２６、ヒドロキシ、Ｃ１−６アルキルまたはＣ１−６アルコキシから独立して選択される５つまでの基により置換されていてもよい）；
Ｒ１７は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、Ｃ３−６アルケニル、または５もしくは６員複素環式基であり（ここで、アルキル、シクロアルキル、アルケニルおよび複素環式基は、置換されていてもよい５もしくは６員複素環式基、置換さていてもよい５もしくは６員ヘテロアリール、−ＯＲ２７、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ２７、−ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＯＮＲ２７Ｒ２８、ハロゲンまたはシアノから独立して選択される３つまでの置換基により置換されていてもよい）；
Ｒ１８は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２、または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９は、水素；ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）もしくは−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２により置換さていてもよいＣ１−４アルキル；ヒドロキシ、シアノ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２により置換されていてもよいＣ２−４アルケニル；Ｃ１−４アルコキシ；Ｃ３−７シクロアルキル；−ＮＨ２；−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）；−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２；（Ｃ１−４アルキル）ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｃ１−４アルキル）；または置換されていてもよいフェニルもしくはベンジルであり；
Ｒ２０は、ハロゲン、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４チオアルキル、Ｃ１−４アルコキシ、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２１は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｐアリールまたは−（ＣＨ２）ｐヘテロアリールであり；
Ｒ２２およびＲ２３は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｑアリールまたは−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリルであり；
Ｒ２４は、水素、Ｃ１−１０アルキル、−（ＣＨ２）ｒアリールまたは−（ＣＨ２）ｒヘテロアリールであり；
Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ独立して、水素、−ＯＲ１４、Ｃ１−６アルキル、−（ＣＨ２）ｓアリールまたは−（ＣＨ２）ｓヘテロシクリルであり；
Ｒ２７およびＲ２８は、それぞれ独立して、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシＣ１−４アルキルであり；
Ｒ２９は、水素；またはハロゲン、Ｃ１−４アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ１−６アルキルもしくは−ＯＣ（Ｏ）ＯＣ１−６アルキルから独立して選択される３つまでの基により置換されていてもよいＣ１−６アルキル；または−（ＣＨ２）ｑヘテロシクリル；−（ＣＨ２）ｑヘテロアリール；−（ＣＨ２）ｑアリール；−（ＣＨ２）ｑＣ３−７シクロアルキルであり；
Ｒ３０は、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、置換されていてもよいフェニルもしくはベンジル、アセチルまたはベンゾイルであり；
Ｒ３１は、水素もしくはＲ２０であるか、またはＲ３１とＲ１９は連結して、二価ラジカル−Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｔ−、−ＮＲ７（ＣＨ２）ａ−、−ＯＣＨ２ＮＲ７−、−ＳＣＨ２ＮＲ７−、−ＣＨ２ＮＲ７ＣＨ２−、−ＣＨ２ＯＣＨ２−、−ＣＨ２ＳＣＨ２−、−（ＣＨ２）ａＮＲ７−を形成し；
Ｒ３２は水素であるか、あるいはＲ３２とＲ１９は連結して−Ｓ（ＣＨ２）ｂ−、−Ｎ（Ｒ７）（ＣＨ２）ｂ−、および−Ｏ（ＣＨ２）ｂ−よりなる群から選択される二価ラジカルを形成し；
Ｒ３３は、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−６アルケニルまたはＣ２−６アルキニルであり；
Ｘは、−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ（ＣＨ２）ｖＤ−、−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ−Ｒ３３−、−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ（ＣＨ２）ｖＤ（ＣＨ２）ｖＥ−もしくは−Ｕ（ＣＨ２）ｖＢ（ＣＨ２）ｖＤ−Ｒ３３−であるか、または
Ｘは、
【化５】
もしくは
【化６】
から選択される基であり；
Ｕ、Ｂ、ＤおよびＥは、独立して、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｚ−、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−または−Ｎ［Ｃ（Ｏ）Ｒ３０］−から選択される二価ラジカルであり；
Ｗは、−Ｃ（Ｒ３１）−または−Ｎ−であり；
ａは、１または２であり
ｂは、１〜３の整数であり；
ｄは、２〜６の整数であり；
ｅは、２〜４の整数であり；
ｆ，ｇ、ｈ、ｍ、ｐ、ｑ、ｒおよびｓは、それぞれ独立して、０〜４の整数であり；
ｉは、１〜６の整数であり；
ｊ、ｋ、ｎおよびｚは、それぞれ独立して、０〜２の整数であり；
ｔは、２または３であり；
ｖは、それぞれの表示について独立して１〜８から選択される整数である］
で示される化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ａが、−Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−であるところの、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ｄが、２または３であるところの、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
ｖが、２または３であるところの、上記請求項のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、−Ｎ（Ｒ７）−ＣＨ２−または−Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ１が、−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｄＲ８であり；
Ｒ２が、水素であり；
Ｒ３が、水素、Ｃ１−４アルキルまたはＣ２−６アルケニルであり；そして
Ｒ４およびＲ５が、ヒドロキシであるか、あるいはＲ４とＲ５は、介在する原子と一緒になって、以下の構造：
【化７】
を有する環式基を形成し；
Ｒ７が、ＨまたはＣ１−６アルキルであるところの、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項６】
Ｒ１１が、以下の構造：
【化８】
［式中、
複素環式が、６または７位で連結されており；
Ｒ１８が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２９、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｒ７であり；
Ｒ１９が、水素、Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、−ＮＨ２、−ＮＨ（Ｃ１−４アルキル）または−Ｎ（Ｃ１−４アルキル）２であり；
Ｒ２０が、ハロゲンであり；
Ｒ２９が、水素またはＣ１−６アルキルであり；
Ｒ３２が、水素であり；
Ｗが、−ＣＨまたは−Ｎ−である］
を有する複素環式であるところの、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項７】
Ｒ１８が、水素、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＯ２または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＳＯ２Ｈであるところの、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１８が、−Ｃ（Ｏ）ＯＨであるところの、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘが、−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＯ−Ｒ３３−；−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−；−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−；−Ｏ（ＣＨ２）ｖＯＲ３３−；−Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＯ−Ｒ３３−；−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｖＯ−Ｒ３３−；−ＮＨＣ（Ｏ）（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＯ（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−；または−ＳＯ２（ＣＨ２）ｖＮ（Ｒ３０）−Ｒ３３−であり、
Ｒ３０が、ＨまたはＣＨ３であり、そしてＲ３３が、Ｃ１−８アルキルまたはＣ２−６アルケニルであるところの、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ３３が、−（ＣＨ２）−、−（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）３−または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−であり、そして、各ｖが独立して１、２または３であるところの、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ１１が、以下の式：
【化９】
または
【化１０】
［式中、
複素環式基が６または７位で連結されており、ｊ、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ３２は請求項１で定義されたものである］
で示される複素環式基であるところの、請求項１〜５または７〜１０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１２】
実施例１〜２３のいずれかで定義される請求項１に記載の化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１３】
４’’−Ｏ−［２−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エチルアミノ）−エチル］−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−［３−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−エチルアミノ）−プロピル］−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エチルアミノ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−｛２−［（２−｛［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）−プロピル］オキシ｝エチル）−アミノ］エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［（Ｅ）−３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−エトキシ｝−プロピル）−１１−Ｏ−メチルアジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エトキシ｝−プロピル）−１１−Ｏ−メチルアジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛３−［３−（３−カルボキシ−１−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−プロピオニルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−［３−（３−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオニルアミノ）−プロピル］−アジスロマイシン−１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−［３−（３−｛２−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−エトキシ｝−プロピオニルアミノ）−プロピル］−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛３−［３−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１．４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−プロポキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛３−［３−（３−カルボキシ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１．４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−プロポキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−ジメチルアミノ−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−６−フルオロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エトキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−アジスロマイシン１１，１２−環状カルボネート；
４’’−Ｏ−（２−｛２−［２−（３−カルボキシ−６−フルオロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−７−イルアミノ）−エトキシ］−エチルアミノ｝−エチル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−｛２−（｛２−［（２−｛［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）エチル］オキシ｝エチル）オキシ］エチル｝アミノ）エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡホルマート；
４’’−Ｏ−｛２−（｛２−［（２−｛［２−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル）エチル］オキシ｝エチル）オキシ］エチル｝メチルアミノ）エチル｝−６−Ｏ−メチル−エリスロマイシンＡ；
４’’−Ｏ−（２−｛［２−（｛３−［３−カルボキシ−１−（ジメチルアミノ）−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−６−キノリニル］プロピル｝アミノ）エチル］スルホニル｝エチル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ１１，１２−カルボネート；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−アリルオキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；
４’’−Ｏ−（３−｛２−［３−（３−カルボキシ−１−エチル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イル）−プロポキシ］−エトキシ｝−プロピル）−アジスロマイシン；または
４’’−Ｏ−（３−｛３−［２−（３−カルボキシ−７−クロロ−１−シクロプロピル−４−オキソ−１，４−ジヒドロ−キノリン−６−イルアミノ）−エトキシ］−プロピオニルアミノ｝−プロピル）−６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ１１，１２−環状カルバメート；
から選択される化合物、またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項１４】
ａ）式（ＩＩ）：
【化１１】
（ＩＩ）
で示される化合物を、適切なアミン（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）または（ＩＩＩｄ）
（ＩＩＩａ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｂ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｃ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ（ＣＨ２）ｖＤａ（ＣＨ２）ｖＥａ−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｄ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＢａ（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａ
［式中、Ｂａ、Ｄａ、Ｅａ、Ｒ３３、Ｒ１１ａおよびｖは、請求項１で定義されたものであるか、またはＢ、Ｄ、ＥおよびＲ１１に独立して転換できる基である］
と反応させ、請求項１に記載の化合物を得ること（ここで、Ｕは、二価ラジカル−Ｎ（Ｒ３０）−である）；または
ｂ）式（Ｖ）：
【化１２】
（Ｖ）
［式中、Ｌは脱離基である］
で示される化合物を、式 ＸａＲ１１ａ （ＶＩ）
［式中、ＸａおよびＲ１１ａは、請求項１で定義されるものであるか、またはＲ１１およびＸに転換できる基である］
と反応させ、請求項１で示される化合物を得ること（ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される基であり、そしてｄは、２〜６の整数である）；または
ｃ）式（ＶＩＩ）：
【化１３】
（ＶＩＩ）
［式中、ｄは２であり、そしてＬは、−ＮＨ２、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨＯまたは−ＣＯＯＨから選択される］
で示される化合物を、式 ＸａＲ１１ａ （ＶＩ）
［式中、Ｒ１１ａは、請求項１で定義されたＲ１１であるか、またはＲ１１もしくはＸに転換できる基である］
と反応させ、請求項１に記載の化合物を得ること（ここで、Ｕは、−Ｎ（Ｒ３０）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）−から選択される基であり、そして、ｄは２である）；または
ｄ）式（ＩＸ）：
【化１４】
（ＩＸ）
で示される化合物を、アミン（ＩＩＩｅ）、（ＩＩＩｆ）、（ＩＩＩｇ）または（ＩＩＩｈ）
（ＩＩＩｅ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｆ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＲ３３−Ｒ１１ａ、
（ＩＩＩｇ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ（ＣＨ２）ｖＥａ−Ｒ１１ａ、または
（ＩＩＩｈ） ＨＮ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａ
［式中、Ｄａ、Ｅａ、Ｒ３３、Ｒ１１ａおよびｖは、請求項１で定義されたものであるか、またはＤ、ＥおよびＲ１１に独立して転換できる基である］
と反応させ、請求項１に記載の化合物を得ること（ここで、Ｘ−Ｒ１１ａは、−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ１１ａ、−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＲ３３−Ｒ１１ａ、−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ（ＣＨ２）ｖＥａ−Ｒ１１ａ、または−ＳＯ２（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ３０）（ＣＨ２）ｖＤａ−Ｒ３３−Ｒ１１ａであり、そしてｄは２である）；または
ｅ）式（Ｉ）で示されるある化合物を、式（Ｉ）で示される別の化合物に変換すること；そして
次いで、得られた式（Ｉ）で示される化合物を、その医薬上許容される誘導体に変換し得ることを含む、請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項１５】
治療における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１６】
ヒトまたは動物の体における全身もしくは局所細菌感染症の処置または予防における使用のための医薬の製造における、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
ヒトまたは動物の体における全身もしくは局所細菌感染症の処置または予防における使用のための、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項１８】
ヒトまたはヒト以外の動物の体における細菌感染症の処置方法であって、そのような処置を必要とする体に請求項１〜１３のいずれか一項に記載の化合物の有効量を投与することを含む、方法。
【請求項１９】
医薬上許容される賦形剤、希釈剤および／または担体と共に、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含む、医薬組成物。
【公表番号】特表２００８−５４０５０３（Ｐ２００８−５４０５０３Ａ）
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１０６６０（Ｐ２００８−５１０６６０）
【出願日】平成１８年５月９日（２００６．５．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１１９４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２０５４１
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
２．ＰＹＲＥＸ
【出願人】（５０６２６１３１６）グラクソスミスクライン・イストラジヴァッキ・センタル・ザグレブ・ドルズバ・ゼー・オメイェノ・オドゴヴォルノスティオ (25)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＩＳＴＲＡＺＩＶＡＣＫＩ ＣＥＮＴＡＲ ＺＡＧＲＥＢ Ｄ．Ｏ．Ｏ．
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２０年１１月２０日（２００８．１１．２０）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年５月９日（２００６．５．９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＩＢ２００６／００１１９４
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２０５４１
【国際公開日】平成１８年１１月１６日（２００６．１１．１６）
【公序良俗違反の表示】
（特許庁注：以下のものは登録商標）
１．パイレックス
２．ＰＹＲＥＸ
【出願人】（５０６２６１３１６）グラクソスミスクライン・イストラジヴァッキ・センタル・ザグレブ・ドルズバ・ゼー・オメイェノ・オドゴヴォルノスティオ (25)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯＳＭＩＴＨＫＬＩＮＥ ＩＳＴＲＡＺＩＶＡＣＫＩ ＣＥＮＴＡＲ ＺＡＧＲＥＢ Ｄ．Ｏ．Ｏ．
【出願人】（３９７００９９３４）グラクソ グループ リミテッド (832)
【氏名又は名称原語表記】ＧＬＡＸＯ ＧＲＯＵＰ ＬＩＭＩＴＥＤ
【住所又は居所原語表記】Ｇｌａｘｏ Ｗｅｌｌｃｏｍｅ Ｈｏｕｓｅ，Ｂｅｒｋｅｌｅｙ Ａｖｅｎｕｅ Ｇｒｅｅｎｆｏｒｄ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ ＵＢ６ ０ＮＮ，Ｇｒｅａｔ Ｂｒｉｔａｉｎ
【Ｆターム（参考）】
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