説明

肝細胞増殖因子活性化を制御するための方法及び組成物

本発明は、特にヘプシンによるプロHGF活性を制御することによって、ヘプシン活性及びHGF/c-metシグナル伝達経路を調節するための方法及び組成物を提供する。


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【特許請求の範囲】
【請求項1】
HGFのヘプシン活性化を阻害する候補インヒビター物質の同定方法であって、(a)候補物質をヘプシンとプロHGF物質を含有する第一試料と反応させ、(b)該試料中のプロHGF物質の活性量を、第一試料と同じ量のヘプシンとプロHGF物質を含有するが該候補物質と反応させていない対照試料中のプロHGF物質の活性量と比較し、対照試料中のプロHGF物質の活性量と比較して第一試料中のプロHGF物質の活性量が少ない場合に、該候補物質が短鎖HGF(プロHGF)のヘプシン活性を阻害することができることを示す方法。
【請求項2】
前記試料中のヘプシンが前記プロHGFを活性するために有効な量である、請求項1に記載の方法。
【請求項3】
前記プロHGFが、R494-V495ペプチド連鎖の野生型を含有するHGF又はその断片を含んでなるポリペプチドである、請求項1に記載の方法。
【請求項4】
プロHGFがプロテアーゼのコンセンサス切断部位に一致するヒトHGFの切断部位を含んでなり、該切断部位が位置P1に塩基性残基と、位置P'及びP'に2つの疎水性アミノ酸残基を含有する、請求項1に記載の方法。
【請求項5】
ヘプシン及び肝細胞成長因子の相互作用を阻害するアンタゴニスト分子。
【請求項6】
前記分子が抗体又はその断片を含んでなる、請求項5に記載のアンタゴニスト分子。
【請求項7】
前記分子がkunitzドメイン1配列を含有するポリペプチドを含んでなる、請求項5に記載のアンタゴニスト分子。

【図1】
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【図2】
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【図3】
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【図4】
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【図5】
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【図6】
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【図7】
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【図8】
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【公表番号】特表2008−507295(P2008−507295A)
【公表日】平成20年3月13日(2008.3.13)
【国際特許分類】
【出願番号】特願2007−523715(P2007−523715)
【出願日】平成17年7月25日(2005.7.25)
【国際出願番号】PCT/US2005/026446
【国際公開番号】WO2006/014928
【国際公開日】平成18年2月9日(2006.2.9)
【出願人】(596168317)ジェネンテック・インコーポレーテッド (372)
【氏名又は名称原語表記】GENENTECH,INC.
【Fターム(参考)】