本発明は、干渉を回避するために自己免疫性疾患被検体の生体試料を前処理する方法であって、特に該試料が中和抗体アッセイなどの細胞ベースの生物活性アッセイに供されるものである方法を記載する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
自己免疫性疾患被検体の生体試料の処理方法であって、
(a) 試料を脱脂する；
(b) 試料中の免疫グロブリンを親和性精製する；
(c) 精製された免疫グロブリンを濃縮する；そして、
(d) 濃縮された免疫グロブリンを細胞ベースの生物活性アッセイに供する、
ことを含んでなる方法。
【請求項２】
前記の(d)のアッセイが中和抗体アッセイである、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記の(a)の試料が血清試料である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記被検体が関節リウマチを有する、請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項５】
前記被検体が全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)を有する、請求項１ないし３の何れか一に記載の方法。
【請求項６】
工程(b)が基本的にすべての免疫グロブリンアイソタイプを精製することを含んでなる、請求項１ないし５の何れか一に記載の方法。
【請求項７】
工程(b)がプロテインＡ＋Ｇ親和性精製を含んでなる、請求項１ないし６の何れか一に記載の方法。
【請求項８】
前記プロテインＡ＋Ｇ親和性精製が２回以上繰り返される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記プロテインＡ＋Ｇ親和性精製が３回繰り返される、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
工程(a)の試料が干渉を含んでなる、請求項１ないし９の何れか一に記載の方法。
【請求項１１】
前記自己免疫性疾患被検体が治療用抗体又はイムノアドヘシンにて処置されている、請求項１ないし１０の何れか一に記載の方法。
【請求項１２】
前記自己免疫性疾患被検体が治療用抗体にて処置されている、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記治療用抗体がＣＤ２０抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記治療用抗体がリツキシマブ又はヒト化２Ｈ７である、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記治療用抗体が、リツキシマブ、ヒト化２Ｈ７、２Ｆ２(ＨｕＭａｘ-ＣＤ２０)ヒトＣＤ２０抗体、ヒト化Ａ２０抗体ないしはＩＭＭＵ-１０６、ＴＲＵ０１５、腫瘍壊死因子(ＴＮＦ)-α抗体、インフリキシマブ、ＣＤＰ５７１、ＭＡＫ-１９５、アダリムマブ、ペグ化されたＴＮＦα抗体断片、ＣＤＰ-８７０、抗ＴＮＦαポリクローナル抗体、ＰａｓｓＴＮＦ、インテグリン抗体、エファリズマブ、ナタリズマブ、ＢＡＦＦ抗体、ＢＲ３抗体、ＢＡＦＦレセプター抗体、Ｂｌｙｓ抗体、ベリムマブ、ＣＤ３７抗体、ＴＲＵ０１６、ＣＤ２２抗体、エピラツズマブ、アビオジェンＣＤ２２抗体、ＣＭＣ５４４、コンボトックス、ＢＬ２２、ＬＩＦ２２６、ＶＥＧＦ抗体、ＶＥＧＦレセプター抗体、ベバシズマブ、ラニビズマブ、抗ＨＥＲ抗体、トラスツズマブ、パーツズマブ、セツキシマブ、抗ＩｇＥ抗体、オマリズマブ、ＩＬ-２１抗体、イムフェロン抗Ｂ細胞抗体、１Ｄ０９Ｃ３、Ｌｙｍ-１抗体、オンコリン、ＩＳＦ１５４、ゴミリキシマ、ＩＬ-６レセプター抗体、アトリズマブ、ＩＬ-１５抗体、ＨｕＭａｘ-Ｉｌ-１５、ケモカインレセプター抗体、ＣＣＲ２抗体、ＭＬＮ１２０２、抗補体抗体、Ｃ５抗体、エキュリズマ、ヒト免疫グロブリンの経口製剤、ＩｇＰＯ、ＩＬ-１２抗体、ＡＢＴ-８７４、テネリキシマブ、ＣＤ４０抗体、ヒト化Ｓ２Ｃ６、ＴＮＸ１００、ＣＤ５２抗体、カンパス-１Ｈ、及びαｖβ３抗体からなる群から選択される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１６】
前記治療用抗体がインテグリン抗体である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１７】
前記インテグリン抗体がエファリズマブ又はナタリズマブである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記自己免疫性疾患被検体がイムノアドヘシンで処置されている、請求項１１の方法。
【請求項１９】
前記イムノアドヘシンが、ＢＲ３-Ｉｇ、ＴＮＦ-αイムノアドヘシン、エタネルセプト、抗ＢＡＦＦペプチボディ、ＴＡＣＩ-Ｉｇ、ＢＣＭＡ-Ｉｇ、ＣＴＬＡ４-Ｉｇ、アバタセプト、及びＢＡＦＦ-Ｒ-Ｉｇからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記自己免疫性疾患被検体が腫瘍壊死因子(ＴＮＦ)-α抗体又はＴＮＦ-αイムノアドヘシンにて処置されている、請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
前記自己免疫性疾患被検体がインフリキシマブ、アダリムマブ、エタネルセプト、ＣＤＰ-８７０又はＤ２Ｅ７で処置されている、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記自己免疫性疾患被検体がペグ化された可溶性ＴＮＦ-Ｒ、ペグスネルセプト、ＩＬ-1レセプターアンタゴニスト(ＩＬ-１Ｒａ)、アナキラ、ＤＮ-ＢＡＦＦ、及びワクチンからなる群から選択される薬剤で処置されている、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
自己免疫性疾患を有する被検体の処置方法であって、
(a) 自己免疫性疾患を治療するために被検体に治療用抗体又はイムノアドヘシンが投与される；
(b) 被検体から生体試料を得る；
(c) 生体試料中の免疫グロブリンを親和性精製する；そして、
(d) 精製された免疫グロブリンを中和抗体アッセイに供する、
ことを含む方法。
【請求項２４】
前記の工程(b)の試料がヒト血清を含んでなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記自己免疫性疾患が関節リウマチ、全身性エリテマトーデス(ＳＬＥ)又はシェーグレン病である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２６】
工程(b)の試料が干渉を含んでなる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
(a) 脱脂試薬；
(b) 免疫グロブリンの親和性精製のためのバッファ；及び、
(c) 請求項１に記載の方法を実施するための診断用キットの使用を使用者に指示する取扱説明書
を具備する診断用キット。
【請求項２８】
さらに、薬剤標準物質、陽性のコントロール中和抗体、補体血清、細胞のためのアッセイ希釈液、及び細胞を標識する試薬の何れか一又は複数を具備する、請求項２７に記載の診断用キット。

【図１Ａ】

【図１Ｂ】

【図２】

【図３】

【図４】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８】

【図９】

【図１０】

【図１１】

【図１２】

【図１３】

【公表番号】特表２００８−５４５９５８（Ｐ２００８−５４５９５８Ａ）
【公表日】平成２０年１２月１８日（２００８．１２．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５１２５５７（Ｐ２００８−５１２５５７）
【出願日】平成１８年５月１９日（２００６．５．１９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００６／０１９５７６
【国際公開番号】ＷＯ２００６／１２７５１７
【国際公開日】平成１８年１１月３０日（２００６．１１．３０）
【出願人】（５０７２０２７７０）ジェネンテック・インコーポレーテッド (24)
【Ｆターム（参考）】