薬物送達デバイス用の組立体
薬物送達デバイス用の組立体はピストンロッド（５）を駆動するための第１の駆動部材（１１）を含み、ここで組立体の第１の状態において、第１の駆動部材（１１）は第２の駆動部材（１２）に対して可動であり、そしてピストンロッド（５）は第１の駆動部材（１１）が第２の駆動部材（１２）に対して移動するとき、第１の駆動部材（１１）に対して移動するように構成される。組立体は更に、第２の駆動部材（１２）に対して第１の駆動部材（１１）の動きが防止され、それにより薬物送達デバイスの設定及び送達動作のための駆動ユニット（１１、１２）を形成するように、組立体の第２の状態において第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）と連結するように構成されている連結部材（２０）を含む。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
薬物送達デバイスは、カートリッジから例えばカニューレを経て薬物を送達するように操作可能である。薬物送達デバイスの駆動機構は、所定用量が送達されるように栓をカートリッジ中に押し込む。
【０００２】
用量は可変又は固定であってよい。薬物送達デバイス又はその部材は使い捨て又は再使用可能であり得る。薬物送達デバイスが組み立てられ、又は薬物送達デバイスの部材、例えばカートリッジが交換されるとき、駆動機構の部材は薬物送達デバイスのカートリッジ又はハウジングに対して所定位置に位置していなくてよい。部材が所定位置に位置している場合、これは、薬物送達デバイスが組立後に初めて使用される場合には所定用量が送達されることを保証する。組立後、正しい量の用量の送達を保証するために互いに接触する必要がある薬物送達デバイスの部材間に内部ギャップがあってよい。ギャップは、駆動機構の部材間、又は駆動機構の部材例えばカートリッジ間に位置し得る。ギャップはすべての組立部材と関連する許容誤差の結果である。
【背景技術】
【０００３】
従来の薬物送達デバイスでは、プライミング操作が、駆動機構の部材が他の部材に対してそれらの所定位置に移動することを保証するために行われる。
【０００４】
当該薬物送達デバイスに不慣れな使用者は、初回用量を投与する前にそれらの薬物送達デバイスを不正確にプライミングすることができない可能性がある。これが起こる場合、使用者はプライミング液体を注射し、又は薬物の正しい容積が初回用量において送達されない可能性がある。これは、使い捨て薬物送達デバイスが組み立てられ、又は再使用可能な薬物送達デバイスのカートリッジが交換されているとき、通常ピストンロッドの末端とカートリッジの栓間に内部ギャップがあるからである。このギャップは全組立部材と関連する許容誤差の結果であり、その必要条件は組み立てた薬物送達デバイスにおいて軸方向に栓を前負荷しないことである。なぜなら前負荷はカートリッジ中の薬物を加圧する可能であるからである。
【０００５】
本発明の目的は、使用者にデバイスを納入する前に本ギャップをなくすことで、それにより、使用者により初回用量の投与に先立ってプライミング操作の必要性をなくすことである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
この目的に対して、薬物送達デバイスが提供され、本組立体はピストンロッドを駆動するために第１の駆動部材を含む。組立体の第１の状態において、第１の駆動部材は第２の駆動部材に対して可動である。ピストンロッドは、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して移動する場合に、第１の駆動部材に対して移動するように構成される。組立体は、第２の駆動部材に対して第１の駆動部材の動きが防止され、それにより薬物送達デバイスの設定及び送達動作のための駆動ユニットを形成するように、組立体の第２の状態において第１の駆動部材を第２の駆動部材と連結するように構成される連結部材を更に含み、これは第１の駆動部材及び第２の駆動部材が設定及び送達動作中に互いに対して動かないことを意味する。
【０００７】
この組立体は組立中に、好ましくはカートリッジを適合後に最終組立中にピストンロッドをカートリッジ栓と接触させるように調整することができる。これは組立体から許容ギャップを取り除き、そして薬物の第１の用量を送達する前に使用者によりなされるプライミング操作の必要性をなくす。互いに対する第１及び第２の駆動部材の動きは、設定及び送達動作前に計画する通常操作までの駆動部材の調整を可能にする。本発明の組立体の第１及び第２の駆動部材は、それらが互いに対して動かないように、設定及び送達動作中に連結される。言い換えれば、セットアップ段階である組立中に第１及び第２の駆動部材は調整することができ、そして設定及び送達動作中に第１及び第２の駆動部材は一体となって効果的に作動する。
【０００８】
薬物送達デバイスはカートリッジ中に含まれる１つ又はそれ以上の用量の送達に好適である。その用量は固定又は可変である。薬物送達デバイスの１つの実施態様は、薬物を患者又は動物に注射するのに好適な注射器型についてである。薬物送達デバイスは再使用可能又は使い捨て可能である。１つの実施態様では、薬物送達デバイスはペン型薬物送達デバイスである。ペン型薬物送達デバイスは管状又は非管状形状を有する細長い形を有する。１つの実施態様は主に楕円体の形をしている。別の実施態様は主に立方体である。
【０００９】
ハウジングは、薬物送達デバイスの安全で正しいそして簡単な取り扱いを可能にするように設計される外部又は内部ハウジング部材を含む。ハウジングは単体又はマルチパート部材である。ハウジングは薬物を含むように構成されるカートリッジを含む。カートリッジはハウジングの外側又は内側部材と固定又は係合し得る。多数の薬物の用量がカートリッジから投与し得る。カートリッジの別の実施態様は単回用量を送達するのに好適である。
【００１０】
ピストンロッドは、薬物送達中にカートリッジの内壁に沿って栓を押し込むために可動であり、それにより薬物を送達する。
【００１１】
駆動ユニットは、ピストンロッドを薬物送達中にハウジングに対して遠位方向において駆動するのに好適である。１つの実施態様では、駆動ユニットは、送達操作中に使用者によってもたらされる動きをピストンロッドに伝達する。駆動ユニットは、第１及び第２の駆動部材が互いに対して動かないように、設定及び送達動作中に連結される第１の駆動部材及び第２の駆動部材を含む。しかしながら、最終組立中に、第１の駆動部材は、ピストンロッドがこの動きによって栓に向いて押されるように、第２の駆動部材に対して可動である。
【００１２】
連結部材は、それらが駆動ユニットを形成するように、第１及び第２の駆動部材を最終組立後に第２の状態において連結する。１つの実施態様では、駆動部材は、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して可動であるように、第１の状態において少なくとも１つの第１及び第２の駆動部材と係合する。
【００１３】
組立体の第１の状態において、第１の駆動部材は第２の駆動部材に対して回転可動であり得る。第２の駆動部材に対して第１の駆動部材の回転運動はピストンロッドの軸方向運動をもたらし、それによりピストンロッドの位置を調整する。第１の駆動部材及びピストンロッドはねじ係合され、第１の駆動部材を回転させることにより栓に向いてピストンロッドのねじ込みを可能にする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
１つの実施態様では、第１の駆動部材は少なくとも部分的に第２の駆動部材内に位置する。第１の駆動部材は内側駆動部材であり、そして第２の駆動部材は外側駆動部材である。この配置はコンパクトで省スペースである。第１及び第２の駆動部材は、第１の駆動部材が第２の駆動部材の内部で回転可動になるように、本質的に管状に形成し得る。
【００１５】
組立体の第１の状態において、連結エレメントは第２の駆動部材に対して可動であってよく、それにより第１の駆動部材を第２の駆動部材に対して動かす。言い換えれば、第１の駆動部材は、連結エレメントが第２の駆動部材に対して移動する場合に、第２の駆動部材に対して移動する。連結エレメントは第１の駆動部材を回転させるための組立中に製作ライン上で操作される。
【００１６】
１つの実施態様では、連結部材が第２の駆動部材に対して回転する場合に、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して回転するように、連結部材は第１のクラッチ手段を含み、そして第１の駆動部材は第１のクラッチ手段と連結するように構成される第２のクラッチ手段を含む。第１及び第２のクラッチ手段は回転を伝えるのに好適なクラッチ連結を形成する。言い換えると、第１の駆動部材は、連結部材が第１の状態において第２の駆動部材に対して回転するとき、第２の駆動部材に対して回転する。第１の駆動部材及び連結エレメントはそれらが同じ速度で回転するような方法で連結する。
【００１７】
１つの実施態様では、連結部材が組立体の第１の状態において第２の駆動部材に対して回転可動であるように、第１の状態において、第２の駆動部材及び連結部材の１つは第２の駆動部材及び連結部材のもう１つの方と係合するように構成される。連結部材が組立体の第２の状態において第２の駆動部材に対して回転固定されるように、第２の状態において、第２の駆動部材及び連結部材の１つは第２の駆動部材及び連結部材のもう１つの方と係合するように構成される。第１の状態における係合に対して、停止手段及び戻り止め手段が提供されてよく、停止手段は例えば戻り止めスプラインと係合する円周トレンチとして形成されており、それにより第２の駆動部材に対して連結部材の回転運動を可能にする。
【００１８】
第２の状態では、係合手段は組立体の第２の状態において回転運動を防止し得る。第２の駆動部材に対する第１の駆動部材の動きが組立体の第２の状態において防止されるように、第２の駆動部材及び連結部材の１つは、第２の駆動部材及び連結部材のもう１つの方によって含まれる第２の係合手段と係合するように構成される第１の係合手段を含んでよい。係合手段は連結エレメントに対する第２の駆動部材の回転運動が防止されるように連結することができる。係合手段はスナップ連結及びクランプ結合を形成し得る。連結部材は、第１及び第２の駆動部材が互いに対して動かないように第１の駆動部材とクラッチ連結になっている。
【００１９】
連結部材が第２の駆動部材に対して好ましくは軸方向に移動するとき、組立体の状態は第１の状態から第２の状態へ変化する。状態の変化は連結部材の並進運動によって行われ得る。１つの実施態様では、連結エレメントが、ピストンロッドの位置の調整後第１の戻り止め位置から第２の戻り止め位置まで第２の駆動部材に対して軸方向に移動するとき、組立体の状態は変化する。好ましくは、状態の変化中の駆動部材に対する連結部材の動きは、調整中の互いに対して部材の動きと異なり、即ち１つの実施態様では状態変化が軸方向である間、調整は回転である。好ましくは、状態が組立中に変化すると、それは可逆的でなくなり、このことは使用者が連結部材を引き戻して部材を妨害することができないことを意味する。
【００２０】
上述の組立体の１つの実施態様は、薬物送達デバイスの本体エレメントにおいて使用し得る。１つの実施態様では、薬物送達デバイスの本体エレメントは栓を含むカートリッジと連結するように構成される。組立体は本体エレメントのハウジングの内部に少なくとも部分的に位置し、ここでピストンロッドは、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して移動する場合には、栓に向いて移動するように構成される。
【００２１】
本体エレメントは薬物送達デバイスの一部であり、本体エレメントはハウジング及び駆動機構を含む。本体エレメントはカートリッジ又はカートリッジホルダに連結することができる。あるいは本体エレメントはカートリッジホルダと一体的に形成される。
【００２２】
１つの実施態様では、ピストンロッドは栓に向いて動きそして栓に隣接するように構成される。それにより、ピストンロッドは薬物送達デバイスの最初の使用前に栓上に位置している。初回用量は上述のようにピストンロッドの位置を調整後に注射用に使用することができる。
【００２３】
１つの実施態様では、ハウジングは、組立体の第１の状態においてハウジングに対して第１及び第２の駆動部材の少なくとも１つの遠位運動を停止させるように構成される、停止部材を含む。駆動部材は、それが停止部材と係合するまでハウジングに対して遠位方向に変位し得る。この工程は、すべての機構許容誤差が正しく取られることを保証する。停止部材はハウジングの内部に突出している部材として形成し得る。
【００２４】
１つの実施態様では、駆動ユニットはハウジングに対して遠位方向においてピストンロッドを動かすのに好適であり、それにより送達動作中にカートリッジに対して遠位方向において栓を動かす。駆動ユニットは第２の状態において互いに取り付けられる第１及び第２の駆動部材によって形成される。
【００２５】
好ましくは、連結エレメントは駆動機構の設定及び送達動作を開始するためのボタンとして機能する。ボタンエレメントは、送達動作を開始するために使用者により、例えば送達動作中にハウジングに対してボタンを押すことにより可動になる。１つの実施態様では、ボタンはまた、例えばハウジングに対してボタンを回転することにより用量を設定するのにも好適である。このねじり−押し動作は組立体の第２の状態における設定及び送達に使用される。第１の状態において、ボタンは機構を調整するように移動する。しかしながら、調整はねじり−押しボタンに限定されず、ねじ込み駆動部材又はボタンを含んでよい他の実施態様に適用することができる。
【００２６】
更に薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供される。薬物送達デバイスは駆動機構を有する本体エレメントを含み、本体エレメントは栓を有するカートリッジと連結される。本方法は下記の工程を含む。第１の駆動部材は第２の駆動部材に対して動き、それによりピストンロッドを栓に向いて動かす。次いで第１の駆動部材は、第２の駆動部材に対する第１の駆動部材の動きが設定及び送達動作中に防止されるように、第２の駆動部材と連結する。
【００２７】
本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン３又はエキセンジン４、若しくはエキセンジン３又はエキセンジン４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００２８】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２９】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル） ヒトインスリンである。
【００３０】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００３１】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００３２】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００３３】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００３４】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、‘Remington's Pharmaceutical Sciences'17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００３５】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００３６】
他の特徴は、添付図面との関連において検討するとき、下記の詳細な説明から明らかになるものである。
【００３７】
本発明の範囲は特許請求の範囲の内容によって規定される。本発明は具体的な実施態様に限定されるものではなく、種々の実施態様のエレメントのいずれの組み合わせをも含む。更に、本発明は特許請求の範囲のいずれの組み合わせ及び特許請求の範囲によって開示される機構のいずれの組み合わせをも含む。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】薬物送達デバイスの実施態様の本体エレメントの三次元切断図（cut-away view）を示す。
【図２】最終組立前の薬物送達デバイスの近位部の切欠き図を示す。
【図３】最終組立後の薬物送達デバイスの近位部の切欠き図を示す。
【図４】薬物送達デバイスの更なる実施態様の三次元切断図を示す。
【図５】薬物送達デバイスの更なる実施態様の詳細な三次元切断図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
図１は、薬物送達デバイスの実施態様の本体エレメント１の三次元切断図を示し、本体エレメント１は薬物を投与するための駆動機構が位置している薬物送達デバイスの近位部である。本体エレメント１は、薬物送達デバイスの初回使用前の駆動機構を調整するのに好適な調整機構を含む。
【００４０】
薬物送達デバイスはペン型薬物送達デバイスとして設計される。ペン型薬物送達デバイスは管状又は非管状形状を有する細長い形態を有する。
【００４１】
１つの実施態様は主として楕円形の形状である。別の実施態様は主として立方体である。
【００４２】
薬物送達デバイスは２つの主要部材、近位ハウジング３及び遠位ハウジング２（後者は図１に示されないが図２及び３に部分的に示される）を有するハウジングを含む。デバイスの遠位端は矢印５１で表示され、薬物送達デバイスの投与端に最も近接している薬物送達デバイスのその終端を参照する。デバイスの近位端は、デバイスの投与端から最も離れたデバイスのその終端を参照する矢印５０で表示される。本実施態様では、近位ハウジング３は本体エレメント１のハウジングである。
【００４３】
薬物送達デバイスの１つの実施態様は、使い捨てである。別の実施態様は再使用可能であり、このことは薬物を含む少なくともカートリッジ４（図１に示されていない）は交換可能である。カートリッジの交換は遠位ハウジング２（図１に示されていない）又はその部材を近位ハウジング３から取り外し、カートリッジ４を交換し、そして遠位ハウジング２を近位ハウジング３に取り付けることによって行い得る。更なる実施態様では、遠位ハウジング３及びカートリッジ４は交換可能である。別の実施態様では（図に示されていない）、遠位及び近位ハウジング２、３は一体構造で形成される。カートリッジ４はハウジングの遠位端に位置する開口部を通して交換し得る。薬物送達デバイスは固定又は可変用量を送達するために設計され得る。
【００４４】
遠位ハウジング２はカートリッジホルダとして機能する。遠位ハウジング２内には、多くの用量の注射用液状薬物を含む薬物カートリッジ４（図１に示されていない）が位置する。カートリッジ２（図１に示されていない）はカートリッジ４の近位端に位置する栓６（図１に示されていない）を有する。栓６はカートリッジ４の内側壁に沿って可動である。注射はカートリッジ４の遠位端に取り付けられた針によって行われ得る。使用中に、カートリッジホルダとして機能する遠位ハウジング２は、薬物送達デバイスの近位ハウジング３に恒久的に取り付けられる。
【００４５】
近位ハウジング３は、近位ハウジング３の遠位端に又は近接して位置するナット部材９を含む。ナット部材９は近位ハウジング３に対して可動ではなく、そして近位ハウジング３により一体的に形成され得る。別の実施態様では、ナット部材９は遠位及び近位ハウジング２、３間に取り付けられる。ナット部材９は雌ねじとして設計される第１のねじ山１０を有する。
【００４６】
通常、管状形状を有する本体インサート２７は、ハウジング１の内部に取り付けられる。本体インサート２７は近位ハウジング３に対して可動ではない。本体インサート２７の遠位端はラセン斜面（ramp）２９として機能する。斜面２９のピッチは第１のねじ山１０と同一である。（斜面２９は図５に明確に示される）
【００４７】
駆動機構は、薬物送達デバイスの本体エレメント１内に実質的に位置する。駆動機構は、送達動作中にカートリッジ４の内部壁に沿って栓６を押すのに好適なピストンロッドとして機能する親ねじ５を含む。
【００４８】
親ねじ５は薬物送達デバイスの主軸上にあり、そして初期に近位ハウジング３内に位置する。親ねじ５は、本質的に親ねじ５の表面上に形成される第２のねじ山７及び第３のねじ山８を備えた円筒形状である。第２及び第３のねじ山７、８は反対巻きに位置してよい。第２のねじ山７は、親ねじ５の近位部分に位置するラセン構造として形成される雄ねじである。本実施態様では、ラセン構造は親ねじ５の外側に位置するラセンスプラインを含む。第３のねじ山８は、親ねじ５の遠位部分に位置するラセン構造として形成される雄ねじである。本実施態様では、ラセン構造は親ねじの外側に形成されるラセントレンチを含む。本実施態様では、第３のねじ山８は親ねじ５の遠位端から伸び、そして第２のねじ山７は親ねじの近位端から伸びる。１つの実施態様では、それに沿って第２及び第３のねじ山７、８が伸びる範囲は重複する。別の実施態様では、それに沿って第２及び第３のねじ山７、８が伸びる範囲は重複しない。
【００４９】
第３のねじ山８はナット部材９の第１ねじ山１０とねじ係合している。このように、親ねじ５はナット部材９に対して軸方向に動き、そして親ねじ５が近位ハウジング３に対して回転する場合には、本体エレメント１が軸方向に移動する。
【００５０】
ベアリング１４は、ベアリング１４と親ねじ５の間で相対的回転を可能にするジャーナルによって親ねじ５の遠位端に連結されるが、軸運動ではない。使用時に、ベアリング１４はカートリッジ栓６（図１に示されていない）の近位面に隣接するように配置される。ベアリング１４は、送達動作中親ねじ５により栓４へのトルクの伝達を防止する。
【００５１】
駆動機構は、内側駆動スリーブ１１として設計された第１の駆動部材、及び外側駆動スリーブ１２として設計された第２の駆動部材を含む駆動ユニットを更に含む。内側駆動スリーブ１１は薬物送達デバイスの主軸上にあり、そして本質的に管状形状である。第４のラセンねじ山１３は内側駆動スリーブ１１の内面上に形成される。第４のラセンねじ山１３は親ねじ５の第２のねじ山７と係合する。
【００５２】
外側駆動スリーブ１２は薬物送達デバイスの主軸上にあり、そしてその近位端で放射状に拡大した外部に突出したバレル１６を備えた本質的に管状形状である。外側駆動スリーブ１２は近位ハウジング３と本体インサート２７間に形成された駆動経路において係合する。一連のスプライン１７は、外側駆動スリーブのバレル１６で内部円筒面周りに放射状に配置される。
【００５３】
第１及び第２の停止手段１８，１９はスプライン１７に対して近位に位置する。第１の停止手段１８はバレル１６の内面において円筒形トレンチとして形成される。第２の停止手段１９はバレル１６の内面において円筒形トレンチとして形成され、第２の停止手段１９は第１の停止手段１８に対して近位に位置する。
【００５４】
連結ラグ（lug）（図１に示されていない）は外側駆動スリーブ１２の外側に位置する。設定動作中に、外側駆動スリーブ１２は、連結ラグがラセン斜面２９に沿ってスライドするようにラセン状に可動である。
【００５５】
ボタン２０は薬物送達デバイスの近位端に位置する。ボタン２０は外側及び内側駆動スリーブ１２、１１を連結するのに好適な連結エレメントして機能する。ボタン２０は、送達動作中に使用者によって押圧されるのに好適な近位面、及び本質的な管状形状を有してよい近位部材２５を含む。ボタン２０は外側駆動スリーブ１２のバレル１６に取り付けられる。ボタン２０は第１及び第２の停止手段１８，１９と係合することができる戻り止め手段を有する。戻り止め手段は、ボタンの近位部材２５の外面に位置している円筒形の戻り止めスプライン２１を含む。第１の状態において、ボタン２０は図１に示すように第１の戻り止め位置に停止しており、ここで戻り止めスプライン２１は第２の停止手段１９と係合する。第２の状態においてボタン２０は第２の戻り止め位置に停止して、第１の戻り止め位置に対して遠位方向において軸方向に変位しており、ここで戻り止めスプライン２１は第１の停止手段１８と係合する。停止部材及び戻り止め部材は、第１及び第２の戻り止め位置においてボタン２０を停止するのに好適な、別の仕方で設計されてよい。戻り止め部材は円筒形スプラインを含んでよい（図２及び３に示す）。
【００５６】
ボタン２０は、ボタンの近位部材２５の外部円筒状表面周りに放射状に配置されるスプライン２２のセットを有する。ボタン２０が第２の戻り止め位置に位置する場合、ボタン２０のスプライン２２及び外側駆動スリーブのバレル１６のスプライン１７は係合する。ボタン２０が第１の戻り止め位置に位置する場合、ボタンのスプライン２２及びバレルのスプライン１７は係合しない。
【００５７】
ボタンの近位部材２５は内側駆動スリーブ１１の近位部材とクラッチ係合している。その近位端では、内側駆動スリーブ１２は、ボタンの近位部材２５上で適合クラッチ歯２６と係合している正方形プロファイルクラッチ歯２４を有する。このことはボタン２０と内側駆動スリーブ１１間の相対的軸運動を可能にするが、相対的回転運動を可能にしない。言い換えると、ボタン２０は内側駆動スリーブ１１に対して軸方向に可動し、ここでクラッチ係合は運動中に連結を外されない。
【００５８】
ボタン２０は、スプライン１７、２２の対合セットが係合しないように、図１に示される第１の戻り止め位置に初期に取り付けられる。この位置に取り付けたとき、ボタン２０と外側駆動スリーブ１２間の相対的回転が可能である。また、ボタン２０は、相対的回転が可能ではないように内側駆動スリーブ１１とクラッチ係合している。
【００５９】
内側及び外側駆動スリーブ１１、１２は近位ハウジング３に位置している。ナット部材９は、内側及び外側駆動スリーブ１１、１２の遠位運動を防止する停止手段として機能する。
【００６０】
図１に示される本体エレメント１はカートリッジを含む薬物送達デバイスの遠位部分（図に示されていない）へ組立中に取り付けられる。親ねじ５の終端とカートリッジ栓６（図１に示されていない）間には通常意図的なギャップ２８（図１に示されていない）があ
る。このギャップ２８はすべての組立部材に関連する許容誤差の結果である。
【００６１】
ベアリング１４とカートリッジ栓６間の軸許容誤差をなくすための最終組立中の駆動機構の調整は、図２及び３を参照してこのように記載することが可能となる。
【００６２】
図２は、最終組立前の薬物送達デバイスの横切欠き図である。図３は、最終組立後の薬物送達デバイスの横切欠き図である。参照番号は図１のように同じ機構に関係している。
【００６３】
薬物送達デバイス部分組立が、カートリッジ４の挿入及びハウジング部材２、３の閉鎖を意味する最終組立にもたらされるとき、本体エレメント１には図２に示すように構造中にボタン２０、親ねじ５及び駆動機構が備えられる。ボタン２０は第１の戻り止め位置に位置する。
【００６４】
最終組立中に、カートリッジ４が先ずカートリッジホルダとして機能する薬物送達デバイスの遠位部材２に入れられ、次いで薬物送達デバイスの本体エレメント１へ連結され、例えば不可逆的にクリップされる。最終組立前にベアリング１４とカートリッジの栓６間にはギャップ２８がある。次いで駆動機構は、ベアリング１４とカートリッジの栓６間にギャップ２８がなくなるように調整される。これは自動化装置に用いて行うことができる。
【００６５】
最終組立前に、ボタン２０は図２に示されるように第１の戻り止め状態に位置する。外側駆動スリーブ１２がナット部材９の近位面である、ハウジング１上のその停止面１５を係合するまで、外側駆動スリーブ１２は先ずハウジング１に対して遠位方向に変位する。この工程は、すべての機構許容誤差が正確に取られることを保証するのに重要である。外側駆動スリーブ１２は、外側駆動スリーブのバレル１６を把持し、そして近位ハウジング３に対してそれを遠位方向に押すことにより遠位方向において動き得る。あるいは、外側駆動スリーブ１２は停止面１５に向けさせられるが、ボタン２０は第１の戻り止め位置にあるように、外側駆動スリーブ１２は遠位方向においてボタン２０をわずかに押すことにより遠位方向に移動する。
【００６６】
ボタン２０は次いで外側駆動スリーブ１２に対して回転される。この動作は、外側駆動スリーブ１２に対してボタン２０とクラッチ連結している、内側駆動スリーブ１１を回転させ、そしてそれによりベアリング１４が栓６と接触するまで、ナット部材９の第１のねじ山１０を通して親ねじ５を前進させる。これは例えばボタン２０を回転させるのに使用される調整ツールのグリッパヘッド（図に示されていない）内の歪計によって検出することができる。調整ツールは、所定のレベルに達したときに、ベアリング１４と栓６間の好適な接触を表すトルクフィードバックを測定するのに好適である。調整ツール（図に示されていない）の別の実施態様はベアリング１４の位置を測定する。
【００６７】
栓６に対してベアリング１４の隣接後、ボタン２０は次いで図３に示すように第２の戻り止め位置に押し込まれる。この動作はボタン２０と外側駆動スリーブ１２間に２セットのスプライン１７、２２を係合し、このようにそれらの回転を防止するようにロックする。内側駆動スリーブ１１は既にボタン２０とクラッチ係合していることから、この係合はまた内側駆動スリーブ１２を効果的に外側駆動スリーブ１３に回転的にロックする。このように、内側駆動スリーブ１１及び外側駆動スリーブ１２は、薬物送達デバイスの通常動作モードにおいて設定及び送達動作中に使用される駆動ユニットを形成する。駆動ユニット１１、１２は送達動作中に親ねじ５を駆動するのに好適である。
【００６８】
駆動機構の調整はメーカーによって行ってよい。メーカーが薬物送達デバイスを調整する場合、使用者は駆動をプライミングする必要はなく、それ故プライミング液を誤って注射することはない。しかしながら、第２の戻り止め位置に位置しているボタン２０は、薬物送達デバイスの使用準備ができていることを明瞭に示す。プライミング工程、例えば注射しない初回用量を送達する工程は必要ではない。
【００６９】
最終調整後、薬物送達デバイスは設定及び送達動作のために使用することができる。
【００７０】
設定動作中、バレル１６又はボタン２０は使用者によって把持され、連結斜面（図に示されていない）がラセン斜面２９に沿ってスライドするように近位ハウジング３に対して回転的に動き、ボタン２０及び内側及び外側駆動スリーブ１１、１２によって形成される駆動ユニットの近位端を近位ハウジング３から外へ軸方向に伸びるようにする。このラセン斜面２９のピッチは第１ねじ山１０と親ねじ５間のラセンインターフェースのピッチと同一であり、駆動ユニット１１、１２がそれを越えて回転することから親ねじ５の動きがないことを意味する。
【００７１】
一旦、薬物送達デバイスが設定されると、使用者は、用量を設定するために近位ハウジング３に対して遠位方向においてボタン２０を軸方向に押圧する。内側駆動スリーブ１１と親ねじ５間のねじ係合は、親ねじ５をナット部材９によりそのねじ係合１０、８を通して軸方向に回転させそして駆動させ、栓６を遠位方向に押し進めてこのように薬物を投与する。
【００７２】
図４は、駆動機構の更なる実施態様を含む薬物送達デバイスの更なる実施態様の近位部分の三次元切り取り図を示す。本実施態様の組立体及び操作は上述のものと類似している。参照番号は同じ又は類似の機能を備えた機構を示す。しかしながら、複雑さを省き使用者操作に関する詳細を提供するために、内部部材は別にレイアウトされている。
【００７３】
ボタン２０は外側駆動スリーブ１２の近位端を覆うのに好適なキャップとして形成される。図４に示されているボタン２０は第１の戻り止め位置から第２の戻り止め位置まで可動である。停止及び戻り止め手段は上述のように形成され得る。
【００７４】
本実施態様では、親ねじ５は、上述のように外側駆動スリーブ１２と独立して内側駆動スリーブ１１を回転させるボタン２０の回転により、遠位方向に更に駆動される。内側駆動スリーブ１１の近位端３０は外側駆動スリーブ１２から突出しそして本質的に傾斜しており（図５に明確に示す）、内側駆動スリーブの近位端３０は、ボタン２０の回転運動が内側駆動スリーブ１１に伝達されるように、内側駆動スリーブの近位端３０と適合するボタン２０の空隙に位置している。
【００７５】
その後、ボタン２０は駆動スリーブ間でスプライン係合へと前方押圧され、内側及び外側駆動スリーブ１１、１２を合せて回転ロックし、そして駆動スリーブ１１、１２に対してボタン２０の更なる回転を防止する。ボタン２の内面に位置するスプライン（図４に明確には示されていない）及び外側駆動スリーブ１２の外側に位置するスプライン１７（図４に明確には示されていない、図５に示す）は、ボタン２が第２の戻り止め位置に移動するときに係合する。
【００７６】
通常の操作中、内側及び外側駆動スリーブ１１、１２は連結して設定及び送達動作の駆動ユニットを形成する。使用者は薬物送達デバイスを設定するためにボタン２０を回転させる。ボタン２０の回転は、外側駆動スリーブ１２を回転させるようにし、近位ハウジング３の内側の本体インサート２７によって形成されるラセン斜面２９上のその遠位端で動作する。ボタン２０は回転することから、この斜面２９上の外側駆動スリーブ１２の反応は、ボタン２０を近位ハウジング３から軸方向に伸びるようにする。この斜面２７のピッチは内側駆動スリーブ１１と親ねじ５の間のラセンインターフェースのピッチと同一であり、駆動スリーブ１１、１２がそれを越えて回転することから親ねじ５の動きがないことを意味する。
【００７７】
図５は、薬物送達デバイスは本体エレメント１の三次元切り出し詳細図を示す。薬物送達デバイスの本実施態様は、切り出し３２を備えた遠位のバネ手段３１及び近位のバネ手段３３を有する外側駆動スリーブ１２を含む。近位ハウジング３は、外側駆動スリーブ１２の遠位端がそれに沿ってスライドすることができる斜面を形成しているラセン構造３４を含む。これらの機構の機能は下記のとおりである。
【００７８】
設定動作の終わりに、外側駆動スリーブ１２の遠位端に位置する遠位のバネ手段３０は、近位ハウジング３の内側のラセン構造３４によって形成される放射状斜面を乗り越える（ride over）。この動作は用量が設定されているというフィードバックを使用者に提供し、そして斜面の形状は外側駆動スリーブ１２が「逆回転」できず、効果的に用量を設定しないようにすることを保証する。設定動作中に、ボタン２０は、外側駆動スリーブ１２上に位置する近位のバネ手段３３と本体インサート２７の遠位縁２９間の妨害の故に、使用者によって純粋に軸方向に引くことができない。このインターフェースはまたラセン状であり、近位方向において純粋に軸方向負荷下にあるときでも外側駆動スリーブ１２の回転を推進する。
【００７９】
薬物送達デバイスが設定されていると、使用者は、用量を投与するために遠位方向においてボタン２０を軸方向に押圧する。内側駆動スリーブ１１と親ねじ５間のねじ係合は、親ねじ５をナット部材９とのそのねじ係合を通して回転させそして駆動させ、栓６（図５に示されていない）上で遠位方向に押し込み、このようにして薬物を投与する。
【００８０】
軸運動の終わりに、外側駆動スリーブ１２上に位置する近位のバネ手段３３は本体インサート２７上の斜面下を通過し、用量が十分に投与されており、そして使用者が投与経路を軸方向に戻ってボタン２０を引くことができないように、逆止機構を提供するように、それがまさに移動している（travel）というフィードバックを使用者に与え、そしていずれかの軸運動を次の用量を設定するようにさせる。外側駆動スリーブ１２の遠位のバネ手段３１上の切り出し３２は、外側駆動スリーブ１２の遠位端を軸方向に曲げ、外側駆動スリーブ１２を、そしてそれ故に親ねじ５を、軸負荷がボタン２０から取り除かれると、栓６の近位面から後退させるように動作する軸方向バネを誘導することを可能にする。
【００８１】
また、実施態様は、本体インサート２７にスプラインされそして外側駆動スリーブ１２にねじ込みされる最後の用量ナット３５（図４に示す）を含んでよい。デバイスが設定されると、本体インサート２７に対する外側駆動スリーブ１２の動きは、最後の用量ナットが外側駆動スリーブ１２上のそのねじ山を前進的に下すようにする。最後の用量がデバイスで設定されていると、最後の用量ナット３５はそのねじ山の端に達して、空のデバイスを設定する使用者による更なる試みを妨げる。
【００８２】
薬物送達デバイスを調整するための本組立体は使い捨て可能な固定用量注射器に適用できるが、これに限定されるものではない。本組立体は可変用量の薬物送達デバイスにも使用することができる。
【００８３】
他の実行例は特許請求の範囲内である。種々の実施態様のエレメントは、本明細書に具体的に記載されていない実行例を形作るのに組み合わせることが可能である。本発明の保護の範囲は上記明細書で与えられている実施例に限定されるものではない。本発明は各々の新しい特性及び各々の特性の組み合わせにおいて具体化され、この特徴又はこの特徴の組み合わせが特許請求の範囲中に又は実施例中に明確に記述されていなくても、特許請求の範囲中に記述されているいずれの特徴のすべての組み合わせを特に含む。
【００８４】
参照番号
１ 本体エレメント
２ 遠位ハウジング
３ 近位ハウジング
４ カートリッジ
５ 親ねじ／ピストンロッド
６ 栓
７ 第２のねじ山
８ 第３のねじ山
９ ナット部材
１０ 第１のねじ山
１１ 内側駆動スリーブ
１２ 外側駆動スリーブ
１３ 第４のねじ山
１４ ベアリング
１５ 停止面
１６ バレル
１７ バレルスプライン
１８ 第１の停止手段
１９ 第２の停止手段
２０ ボタン
２１ 戻り止め手段
２２ ボタンスプライン
２４ クラッチ歯
２５ ボタンの近位部
２６ クラッチ歯
２７ 本体インサート
２８ ギャップ
２９ 斜面
３０ 内側駆動スリーブの近位端
３１ 遠位のバネ手段
３２ 切り出し
３３ 近位のバネ手段
３４ ラセン構造
３５ 最終用量止め具
５０ 近位方向
５１ 遠位方向
【技術分野】
【０００１】
薬物送達デバイスは、カートリッジから例えばカニューレを経て薬物を送達するように操作可能である。薬物送達デバイスの駆動機構は、所定用量が送達されるように栓をカートリッジ中に押し込む。
【０００２】
用量は可変又は固定であってよい。薬物送達デバイス又はその部材は使い捨て又は再使用可能であり得る。薬物送達デバイスが組み立てられ、又は薬物送達デバイスの部材、例えばカートリッジが交換されるとき、駆動機構の部材は薬物送達デバイスのカートリッジ又はハウジングに対して所定位置に位置していなくてよい。部材が所定位置に位置している場合、これは、薬物送達デバイスが組立後に初めて使用される場合には所定用量が送達されることを保証する。組立後、正しい量の用量の送達を保証するために互いに接触する必要がある薬物送達デバイスの部材間に内部ギャップがあってよい。ギャップは、駆動機構の部材間、又は駆動機構の部材例えばカートリッジ間に位置し得る。ギャップはすべての組立部材と関連する許容誤差の結果である。
【背景技術】
【０００３】
従来の薬物送達デバイスでは、プライミング操作が、駆動機構の部材が他の部材に対してそれらの所定位置に移動することを保証するために行われる。
【０００４】
当該薬物送達デバイスに不慣れな使用者は、初回用量を投与する前にそれらの薬物送達デバイスを不正確にプライミングすることができない可能性がある。これが起こる場合、使用者はプライミング液体を注射し、又は薬物の正しい容積が初回用量において送達されない可能性がある。これは、使い捨て薬物送達デバイスが組み立てられ、又は再使用可能な薬物送達デバイスのカートリッジが交換されているとき、通常ピストンロッドの末端とカートリッジの栓間に内部ギャップがあるからである。このギャップは全組立部材と関連する許容誤差の結果であり、その必要条件は組み立てた薬物送達デバイスにおいて軸方向に栓を前負荷しないことである。なぜなら前負荷はカートリッジ中の薬物を加圧する可能であるからである。
【０００５】
本発明の目的は、使用者にデバイスを納入する前に本ギャップをなくすことで、それにより、使用者により初回用量の投与に先立ってプライミング操作の必要性をなくすことである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
この目的に対して、薬物送達デバイスが提供され、本組立体はピストンロッドを駆動するために第１の駆動部材を含む。組立体の第１の状態において、第１の駆動部材は第２の駆動部材に対して可動である。ピストンロッドは、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して移動する場合に、第１の駆動部材に対して移動するように構成される。組立体は、第２の駆動部材に対して第１の駆動部材の動きが防止され、それにより薬物送達デバイスの設定及び送達動作のための駆動ユニットを形成するように、組立体の第２の状態において第１の駆動部材を第２の駆動部材と連結するように構成される連結部材を更に含み、これは第１の駆動部材及び第２の駆動部材が設定及び送達動作中に互いに対して動かないことを意味する。
【０００７】
この組立体は組立中に、好ましくはカートリッジを適合後に最終組立中にピストンロッドをカートリッジ栓と接触させるように調整することができる。これは組立体から許容ギャップを取り除き、そして薬物の第１の用量を送達する前に使用者によりなされるプライミング操作の必要性をなくす。互いに対する第１及び第２の駆動部材の動きは、設定及び送達動作前に計画する通常操作までの駆動部材の調整を可能にする。本発明の組立体の第１及び第２の駆動部材は、それらが互いに対して動かないように、設定及び送達動作中に連結される。言い換えれば、セットアップ段階である組立中に第１及び第２の駆動部材は調整することができ、そして設定及び送達動作中に第１及び第２の駆動部材は一体となって効果的に作動する。
【０００８】
薬物送達デバイスはカートリッジ中に含まれる１つ又はそれ以上の用量の送達に好適である。その用量は固定又は可変である。薬物送達デバイスの１つの実施態様は、薬物を患者又は動物に注射するのに好適な注射器型についてである。薬物送達デバイスは再使用可能又は使い捨て可能である。１つの実施態様では、薬物送達デバイスはペン型薬物送達デバイスである。ペン型薬物送達デバイスは管状又は非管状形状を有する細長い形を有する。１つの実施態様は主に楕円体の形をしている。別の実施態様は主に立方体である。
【０００９】
ハウジングは、薬物送達デバイスの安全で正しいそして簡単な取り扱いを可能にするように設計される外部又は内部ハウジング部材を含む。ハウジングは単体又はマルチパート部材である。ハウジングは薬物を含むように構成されるカートリッジを含む。カートリッジはハウジングの外側又は内側部材と固定又は係合し得る。多数の薬物の用量がカートリッジから投与し得る。カートリッジの別の実施態様は単回用量を送達するのに好適である。
【００１０】
ピストンロッドは、薬物送達中にカートリッジの内壁に沿って栓を押し込むために可動であり、それにより薬物を送達する。
【００１１】
駆動ユニットは、ピストンロッドを薬物送達中にハウジングに対して遠位方向において駆動するのに好適である。１つの実施態様では、駆動ユニットは、送達操作中に使用者によってもたらされる動きをピストンロッドに伝達する。駆動ユニットは、第１及び第２の駆動部材が互いに対して動かないように、設定及び送達動作中に連結される第１の駆動部材及び第２の駆動部材を含む。しかしながら、最終組立中に、第１の駆動部材は、ピストンロッドがこの動きによって栓に向いて押されるように、第２の駆動部材に対して可動である。
【００１２】
連結部材は、それらが駆動ユニットを形成するように、第１及び第２の駆動部材を最終組立後に第２の状態において連結する。１つの実施態様では、駆動部材は、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して可動であるように、第１の状態において少なくとも１つの第１及び第２の駆動部材と係合する。
【００１３】
組立体の第１の状態において、第１の駆動部材は第２の駆動部材に対して回転可動であり得る。第２の駆動部材に対して第１の駆動部材の回転運動はピストンロッドの軸方向運動をもたらし、それによりピストンロッドの位置を調整する。第１の駆動部材及びピストンロッドはねじ係合され、第１の駆動部材を回転させることにより栓に向いてピストンロッドのねじ込みを可能にする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
１つの実施態様では、第１の駆動部材は少なくとも部分的に第２の駆動部材内に位置する。第１の駆動部材は内側駆動部材であり、そして第２の駆動部材は外側駆動部材である。この配置はコンパクトで省スペースである。第１及び第２の駆動部材は、第１の駆動部材が第２の駆動部材の内部で回転可動になるように、本質的に管状に形成し得る。
【００１５】
組立体の第１の状態において、連結エレメントは第２の駆動部材に対して可動であってよく、それにより第１の駆動部材を第２の駆動部材に対して動かす。言い換えれば、第１の駆動部材は、連結エレメントが第２の駆動部材に対して移動する場合に、第２の駆動部材に対して移動する。連結エレメントは第１の駆動部材を回転させるための組立中に製作ライン上で操作される。
【００１６】
１つの実施態様では、連結部材が第２の駆動部材に対して回転する場合に、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して回転するように、連結部材は第１のクラッチ手段を含み、そして第１の駆動部材は第１のクラッチ手段と連結するように構成される第２のクラッチ手段を含む。第１及び第２のクラッチ手段は回転を伝えるのに好適なクラッチ連結を形成する。言い換えると、第１の駆動部材は、連結部材が第１の状態において第２の駆動部材に対して回転するとき、第２の駆動部材に対して回転する。第１の駆動部材及び連結エレメントはそれらが同じ速度で回転するような方法で連結する。
【００１７】
１つの実施態様では、連結部材が組立体の第１の状態において第２の駆動部材に対して回転可動であるように、第１の状態において、第２の駆動部材及び連結部材の１つは第２の駆動部材及び連結部材のもう１つの方と係合するように構成される。連結部材が組立体の第２の状態において第２の駆動部材に対して回転固定されるように、第２の状態において、第２の駆動部材及び連結部材の１つは第２の駆動部材及び連結部材のもう１つの方と係合するように構成される。第１の状態における係合に対して、停止手段及び戻り止め手段が提供されてよく、停止手段は例えば戻り止めスプラインと係合する円周トレンチとして形成されており、それにより第２の駆動部材に対して連結部材の回転運動を可能にする。
【００１８】
第２の状態では、係合手段は組立体の第２の状態において回転運動を防止し得る。第２の駆動部材に対する第１の駆動部材の動きが組立体の第２の状態において防止されるように、第２の駆動部材及び連結部材の１つは、第２の駆動部材及び連結部材のもう１つの方によって含まれる第２の係合手段と係合するように構成される第１の係合手段を含んでよい。係合手段は連結エレメントに対する第２の駆動部材の回転運動が防止されるように連結することができる。係合手段はスナップ連結及びクランプ結合を形成し得る。連結部材は、第１及び第２の駆動部材が互いに対して動かないように第１の駆動部材とクラッチ連結になっている。
【００１９】
連結部材が第２の駆動部材に対して好ましくは軸方向に移動するとき、組立体の状態は第１の状態から第２の状態へ変化する。状態の変化は連結部材の並進運動によって行われ得る。１つの実施態様では、連結エレメントが、ピストンロッドの位置の調整後第１の戻り止め位置から第２の戻り止め位置まで第２の駆動部材に対して軸方向に移動するとき、組立体の状態は変化する。好ましくは、状態の変化中の駆動部材に対する連結部材の動きは、調整中の互いに対して部材の動きと異なり、即ち１つの実施態様では状態変化が軸方向である間、調整は回転である。好ましくは、状態が組立中に変化すると、それは可逆的でなくなり、このことは使用者が連結部材を引き戻して部材を妨害することができないことを意味する。
【００２０】
上述の組立体の１つの実施態様は、薬物送達デバイスの本体エレメントにおいて使用し得る。１つの実施態様では、薬物送達デバイスの本体エレメントは栓を含むカートリッジと連結するように構成される。組立体は本体エレメントのハウジングの内部に少なくとも部分的に位置し、ここでピストンロッドは、第１の駆動部材が第２の駆動部材に対して移動する場合には、栓に向いて移動するように構成される。
【００２１】
本体エレメントは薬物送達デバイスの一部であり、本体エレメントはハウジング及び駆動機構を含む。本体エレメントはカートリッジ又はカートリッジホルダに連結することができる。あるいは本体エレメントはカートリッジホルダと一体的に形成される。
【００２２】
１つの実施態様では、ピストンロッドは栓に向いて動きそして栓に隣接するように構成される。それにより、ピストンロッドは薬物送達デバイスの最初の使用前に栓上に位置している。初回用量は上述のようにピストンロッドの位置を調整後に注射用に使用することができる。
【００２３】
１つの実施態様では、ハウジングは、組立体の第１の状態においてハウジングに対して第１及び第２の駆動部材の少なくとも１つの遠位運動を停止させるように構成される、停止部材を含む。駆動部材は、それが停止部材と係合するまでハウジングに対して遠位方向に変位し得る。この工程は、すべての機構許容誤差が正しく取られることを保証する。停止部材はハウジングの内部に突出している部材として形成し得る。
【００２４】
１つの実施態様では、駆動ユニットはハウジングに対して遠位方向においてピストンロッドを動かすのに好適であり、それにより送達動作中にカートリッジに対して遠位方向において栓を動かす。駆動ユニットは第２の状態において互いに取り付けられる第１及び第２の駆動部材によって形成される。
【００２５】
好ましくは、連結エレメントは駆動機構の設定及び送達動作を開始するためのボタンとして機能する。ボタンエレメントは、送達動作を開始するために使用者により、例えば送達動作中にハウジングに対してボタンを押すことにより可動になる。１つの実施態様では、ボタンはまた、例えばハウジングに対してボタンを回転することにより用量を設定するのにも好適である。このねじり−押し動作は組立体の第２の状態における設定及び送達に使用される。第１の状態において、ボタンは機構を調整するように移動する。しかしながら、調整はねじり−押しボタンに限定されず、ねじ込み駆動部材又はボタンを含んでよい他の実施態様に適用することができる。
【００２６】
更に薬物送達デバイスを組み立てる方法が提供される。薬物送達デバイスは駆動機構を有する本体エレメントを含み、本体エレメントは栓を有するカートリッジと連結される。本方法は下記の工程を含む。第１の駆動部材は第２の駆動部材に対して動き、それによりピストンロッドを栓に向いて動かす。次いで第１の駆動部材は、第２の駆動部材に対する第１の駆動部材の動きが設定及び送達動作中に防止されるように、第２の駆動部材と連結する。
【００２７】
本明細書で使用する用語「薬物」又は「薬剤」は、少なくとも１つの薬学的に活性な化合物を含む医薬製剤を意味し、
ここで一実施態様において、薬学的に活性な化合物は、最大で１５００Ｄａまでの分子量を有し、及び／又は、ペプチド、蛋白質、多糖類、ワクチン、ＤＮＡ、ＲＮＡ、抗体、酵素、抗体、ホルモン、若しくはオリゴヌクレオチド、又は上記の薬学的に活性な化合物の混合物であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病関連の合併症、深部静脈又は肺血栓塞栓症などの血栓塞栓症、急性冠症候群（ＡＣＳ）、狭心症、心筋梗塞、癌、黄斑変性症、炎症、枯草熱、アテローム性動脈硬化症、及び／又は、関節リウマチの治療、及び／又は、予防に有用であり、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、糖尿病、又は糖尿病性網膜症などの糖尿病に関連する合併症の治療、及び／又は、予防のための、少なくとも１つのペプチドを含み、
ここで更なる実施態様において、薬学的に活性な化合物は、少なくとも１つのヒトインスリン、又はヒトインスリン類似体若しくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ−１）、又はその類似体若しくは誘導体、又はエキセンジン３又はエキセンジン４、若しくはエキセンジン３又はエキセンジン４の類似体若しくは誘導体を含む。
【００２８】
インスリン類似体は、例えば、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン；ヒトインスリンであり、ここで、Ｂ２８位におけるプロリンは、Ａｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、Ｖａｌ又はＡｌａで代替され、そして、Ｂ２８位において、Ｌｙｓは、Ｐｒｏで代替されてもよく；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８−Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリン、及びＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。
【００２９】
インスリン誘導体は、例えば、Ｂ２９−Ｎ−ミリストイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−パルミトイル ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８−Ｎ−パルミトイル−ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０−Ｎ−ミリストイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン； Ｂ３０−Ｎ−パルミトイル−ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−パルミトイル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（Ｎ−リトコリル−γ−グルタミル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル）−ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、及びＢ２９−Ｎ−（ω−カルボキシヘプタデカノイル） ヒトインスリンである。
【００３０】
エキセンジン−４は、例えば、エキセンジン−４（１−３９）、Ｈ−Ｈｉｓ−Ｇｌｙ−Ｇｌｕ−Ｇｌｙ−Ｔｈｒ−Ｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ａｓｐ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ｇｌｎ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ａｒｇ−Ｌｅｕ−Ｐｈｅ−Ｉｌｅ−Ｇｌｕ−Ｔｒｐ−Ｌｅｕ−Ｌｙｓ−Ａｓｎ−Ｇｌｙ−Ｇｌｙ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｙ−Ａｌａ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｐｒｏ−Ｓｅｒ−ＮＨ2配列のペプチドを意味する。
【００３１】
エキセンジン−４誘導体は、例えば、以下の化合物リスト：
Ｈ−（Ｌｙｓ）４−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，ｄｅｓＰｒｏ３７エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；又は
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）；
ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，ＩｓｏＡｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）；
ここで、基−Ｌｙｓ６−ＮＨ2は、エキセンジン−４誘導体のＣ−末端と連結してもよく；
又は以下の配列のエキセンジン−４誘導体：
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］ エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
ｄｅｓＭｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５，ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ｌｙｓ６−ｄｅｓＰｒｏ３６［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５， Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−Ｌｙｓ６−ＮＨ2；
Ｈ−ｄｅｓＡｓｐ２８，Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓ Ｐｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−ＮＨ2；
ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−（Ｌｙｓ）６−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（Ｓ１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
Ｈ−Ａｓｎ−（Ｇｌｕ）５−ｄｅｓＰｒｏ３６，Ｐｒｏ３７，Ｐｒｏ３８ ［Ｍｅｔ（Ｏ）１４，Ｔｒｐ（Ｏ２）２５，Ａｓｐ２８］エキセンジン−４（１−３９）−（Ｌｙｓ）６−ＮＨ2；
又は前述のいずれかのエキセンジン−４誘導体の薬学的に許容可能な塩若しくは溶媒和物；
から選択される。
【００３２】
ホルモンは、例えば、ゴナドトロピン(ホリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン)、ソマトロピン (ソマトロピン)、デスモプレッシン、テルリプレッシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、ロイプロレリン、ブセレリン、ナファレリン、ゴセレリンなどのRote Liste、２００８年版、５０章に表示されている脳下垂体ホルモン又は視床下部ホルモン又は規制活性ペプチド及びそれらの拮抗剤である。
【００３３】
多糖類としては、例えば、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリン、又は超低分子量ヘパリン、若しくはその誘導体などのグルコアミノグリカン、又はスルホン化された、例えば、上記多糖類のポリスルホン化形体、及び／又は、薬学的に許容可能なその塩がある。ポリスルホン化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例としては、エノキサパリンナトリウム塩がある。
【００３４】
薬学的に許容可能な塩は、例えば、酸付加塩及び塩基塩がある。酸付加塩としては、例えば、ＨＣｌ又はＨＢｒ塩がある。塩基塩は、例えば、アルカリ又はアルカリ土類金属、例えば、Ｎａ+、又は、Ｋ+、又は、Ｃａ2+から選択されるカチオン、又は、アンモニウムイオンＮ+（Ｒ１）（Ｒ２）（Ｒ３）（Ｒ４）を有する塩であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は互いに独立に、水素；場合により置換されるＣ１−Ｃ６アルキル基；場合により置換されるＣ２−Ｃ６アルケニル基；場合により置換されるＣ６−Ｃ１０アリール基、又は場合により置換されるＣ６−Ｃ１０ヘテロアリール基である。薬学的に許容される塩の更なる例は、‘Remington's Pharmaceutical Sciences'17編、Alfonso R.Gennaro（編集），Mark Publishing社，Easton, Pa., U.S.A.,1985 及び Encyclopedia of Pharmaceutical Technologyに記載されている。
【００３５】
薬学的に許容可能な溶媒和物としては、例えば、水和物がある。
【００３６】
他の特徴は、添付図面との関連において検討するとき、下記の詳細な説明から明らかになるものである。
【００３７】
本発明の範囲は特許請求の範囲の内容によって規定される。本発明は具体的な実施態様に限定されるものではなく、種々の実施態様のエレメントのいずれの組み合わせをも含む。更に、本発明は特許請求の範囲のいずれの組み合わせ及び特許請求の範囲によって開示される機構のいずれの組み合わせをも含む。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】薬物送達デバイスの実施態様の本体エレメントの三次元切断図（cut-away view）を示す。
【図２】最終組立前の薬物送達デバイスの近位部の切欠き図を示す。
【図３】最終組立後の薬物送達デバイスの近位部の切欠き図を示す。
【図４】薬物送達デバイスの更なる実施態様の三次元切断図を示す。
【図５】薬物送達デバイスの更なる実施態様の詳細な三次元切断図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００３９】
図１は、薬物送達デバイスの実施態様の本体エレメント１の三次元切断図を示し、本体エレメント１は薬物を投与するための駆動機構が位置している薬物送達デバイスの近位部である。本体エレメント１は、薬物送達デバイスの初回使用前の駆動機構を調整するのに好適な調整機構を含む。
【００４０】
薬物送達デバイスはペン型薬物送達デバイスとして設計される。ペン型薬物送達デバイスは管状又は非管状形状を有する細長い形態を有する。
【００４１】
１つの実施態様は主として楕円形の形状である。別の実施態様は主として立方体である。
【００４２】
薬物送達デバイスは２つの主要部材、近位ハウジング３及び遠位ハウジング２（後者は図１に示されないが図２及び３に部分的に示される）を有するハウジングを含む。デバイスの遠位端は矢印５１で表示され、薬物送達デバイスの投与端に最も近接している薬物送達デバイスのその終端を参照する。デバイスの近位端は、デバイスの投与端から最も離れたデバイスのその終端を参照する矢印５０で表示される。本実施態様では、近位ハウジング３は本体エレメント１のハウジングである。
【００４３】
薬物送達デバイスの１つの実施態様は、使い捨てである。別の実施態様は再使用可能であり、このことは薬物を含む少なくともカートリッジ４（図１に示されていない）は交換可能である。カートリッジの交換は遠位ハウジング２（図１に示されていない）又はその部材を近位ハウジング３から取り外し、カートリッジ４を交換し、そして遠位ハウジング２を近位ハウジング３に取り付けることによって行い得る。更なる実施態様では、遠位ハウジング３及びカートリッジ４は交換可能である。別の実施態様では（図に示されていない）、遠位及び近位ハウジング２、３は一体構造で形成される。カートリッジ４はハウジングの遠位端に位置する開口部を通して交換し得る。薬物送達デバイスは固定又は可変用量を送達するために設計され得る。
【００４４】
遠位ハウジング２はカートリッジホルダとして機能する。遠位ハウジング２内には、多くの用量の注射用液状薬物を含む薬物カートリッジ４（図１に示されていない）が位置する。カートリッジ２（図１に示されていない）はカートリッジ４の近位端に位置する栓６（図１に示されていない）を有する。栓６はカートリッジ４の内側壁に沿って可動である。注射はカートリッジ４の遠位端に取り付けられた針によって行われ得る。使用中に、カートリッジホルダとして機能する遠位ハウジング２は、薬物送達デバイスの近位ハウジング３に恒久的に取り付けられる。
【００４５】
近位ハウジング３は、近位ハウジング３の遠位端に又は近接して位置するナット部材９を含む。ナット部材９は近位ハウジング３に対して可動ではなく、そして近位ハウジング３により一体的に形成され得る。別の実施態様では、ナット部材９は遠位及び近位ハウジング２、３間に取り付けられる。ナット部材９は雌ねじとして設計される第１のねじ山１０を有する。
【００４６】
通常、管状形状を有する本体インサート２７は、ハウジング１の内部に取り付けられる。本体インサート２７は近位ハウジング３に対して可動ではない。本体インサート２７の遠位端はラセン斜面（ramp）２９として機能する。斜面２９のピッチは第１のねじ山１０と同一である。（斜面２９は図５に明確に示される）
【００４７】
駆動機構は、薬物送達デバイスの本体エレメント１内に実質的に位置する。駆動機構は、送達動作中にカートリッジ４の内部壁に沿って栓６を押すのに好適なピストンロッドとして機能する親ねじ５を含む。
【００４８】
親ねじ５は薬物送達デバイスの主軸上にあり、そして初期に近位ハウジング３内に位置する。親ねじ５は、本質的に親ねじ５の表面上に形成される第２のねじ山７及び第３のねじ山８を備えた円筒形状である。第２及び第３のねじ山７、８は反対巻きに位置してよい。第２のねじ山７は、親ねじ５の近位部分に位置するラセン構造として形成される雄ねじである。本実施態様では、ラセン構造は親ねじ５の外側に位置するラセンスプラインを含む。第３のねじ山８は、親ねじ５の遠位部分に位置するラセン構造として形成される雄ねじである。本実施態様では、ラセン構造は親ねじの外側に形成されるラセントレンチを含む。本実施態様では、第３のねじ山８は親ねじ５の遠位端から伸び、そして第２のねじ山７は親ねじの近位端から伸びる。１つの実施態様では、それに沿って第２及び第３のねじ山７、８が伸びる範囲は重複する。別の実施態様では、それに沿って第２及び第３のねじ山７、８が伸びる範囲は重複しない。
【００４９】
第３のねじ山８はナット部材９の第１ねじ山１０とねじ係合している。このように、親ねじ５はナット部材９に対して軸方向に動き、そして親ねじ５が近位ハウジング３に対して回転する場合には、本体エレメント１が軸方向に移動する。
【００５０】
ベアリング１４は、ベアリング１４と親ねじ５の間で相対的回転を可能にするジャーナルによって親ねじ５の遠位端に連結されるが、軸運動ではない。使用時に、ベアリング１４はカートリッジ栓６（図１に示されていない）の近位面に隣接するように配置される。ベアリング１４は、送達動作中親ねじ５により栓４へのトルクの伝達を防止する。
【００５１】
駆動機構は、内側駆動スリーブ１１として設計された第１の駆動部材、及び外側駆動スリーブ１２として設計された第２の駆動部材を含む駆動ユニットを更に含む。内側駆動スリーブ１１は薬物送達デバイスの主軸上にあり、そして本質的に管状形状である。第４のラセンねじ山１３は内側駆動スリーブ１１の内面上に形成される。第４のラセンねじ山１３は親ねじ５の第２のねじ山７と係合する。
【００５２】
外側駆動スリーブ１２は薬物送達デバイスの主軸上にあり、そしてその近位端で放射状に拡大した外部に突出したバレル１６を備えた本質的に管状形状である。外側駆動スリーブ１２は近位ハウジング３と本体インサート２７間に形成された駆動経路において係合する。一連のスプライン１７は、外側駆動スリーブのバレル１６で内部円筒面周りに放射状に配置される。
【００５３】
第１及び第２の停止手段１８，１９はスプライン１７に対して近位に位置する。第１の停止手段１８はバレル１６の内面において円筒形トレンチとして形成される。第２の停止手段１９はバレル１６の内面において円筒形トレンチとして形成され、第２の停止手段１９は第１の停止手段１８に対して近位に位置する。
【００５４】
連結ラグ（lug）（図１に示されていない）は外側駆動スリーブ１２の外側に位置する。設定動作中に、外側駆動スリーブ１２は、連結ラグがラセン斜面２９に沿ってスライドするようにラセン状に可動である。
【００５５】
ボタン２０は薬物送達デバイスの近位端に位置する。ボタン２０は外側及び内側駆動スリーブ１２、１１を連結するのに好適な連結エレメントして機能する。ボタン２０は、送達動作中に使用者によって押圧されるのに好適な近位面、及び本質的な管状形状を有してよい近位部材２５を含む。ボタン２０は外側駆動スリーブ１２のバレル１６に取り付けられる。ボタン２０は第１及び第２の停止手段１８，１９と係合することができる戻り止め手段を有する。戻り止め手段は、ボタンの近位部材２５の外面に位置している円筒形の戻り止めスプライン２１を含む。第１の状態において、ボタン２０は図１に示すように第１の戻り止め位置に停止しており、ここで戻り止めスプライン２１は第２の停止手段１９と係合する。第２の状態においてボタン２０は第２の戻り止め位置に停止して、第１の戻り止め位置に対して遠位方向において軸方向に変位しており、ここで戻り止めスプライン２１は第１の停止手段１８と係合する。停止部材及び戻り止め部材は、第１及び第２の戻り止め位置においてボタン２０を停止するのに好適な、別の仕方で設計されてよい。戻り止め部材は円筒形スプラインを含んでよい（図２及び３に示す）。
【００５６】
ボタン２０は、ボタンの近位部材２５の外部円筒状表面周りに放射状に配置されるスプライン２２のセットを有する。ボタン２０が第２の戻り止め位置に位置する場合、ボタン２０のスプライン２２及び外側駆動スリーブのバレル１６のスプライン１７は係合する。ボタン２０が第１の戻り止め位置に位置する場合、ボタンのスプライン２２及びバレルのスプライン１７は係合しない。
【００５７】
ボタンの近位部材２５は内側駆動スリーブ１１の近位部材とクラッチ係合している。その近位端では、内側駆動スリーブ１２は、ボタンの近位部材２５上で適合クラッチ歯２６と係合している正方形プロファイルクラッチ歯２４を有する。このことはボタン２０と内側駆動スリーブ１１間の相対的軸運動を可能にするが、相対的回転運動を可能にしない。言い換えると、ボタン２０は内側駆動スリーブ１１に対して軸方向に可動し、ここでクラッチ係合は運動中に連結を外されない。
【００５８】
ボタン２０は、スプライン１７、２２の対合セットが係合しないように、図１に示される第１の戻り止め位置に初期に取り付けられる。この位置に取り付けたとき、ボタン２０と外側駆動スリーブ１２間の相対的回転が可能である。また、ボタン２０は、相対的回転が可能ではないように内側駆動スリーブ１１とクラッチ係合している。
【００５９】
内側及び外側駆動スリーブ１１、１２は近位ハウジング３に位置している。ナット部材９は、内側及び外側駆動スリーブ１１、１２の遠位運動を防止する停止手段として機能する。
【００６０】
図１に示される本体エレメント１はカートリッジを含む薬物送達デバイスの遠位部分（図に示されていない）へ組立中に取り付けられる。親ねじ５の終端とカートリッジ栓６（図１に示されていない）間には通常意図的なギャップ２８（図１に示されていない）があ
る。このギャップ２８はすべての組立部材に関連する許容誤差の結果である。
【００６１】
ベアリング１４とカートリッジ栓６間の軸許容誤差をなくすための最終組立中の駆動機構の調整は、図２及び３を参照してこのように記載することが可能となる。
【００６２】
図２は、最終組立前の薬物送達デバイスの横切欠き図である。図３は、最終組立後の薬物送達デバイスの横切欠き図である。参照番号は図１のように同じ機構に関係している。
【００６３】
薬物送達デバイス部分組立が、カートリッジ４の挿入及びハウジング部材２、３の閉鎖を意味する最終組立にもたらされるとき、本体エレメント１には図２に示すように構造中にボタン２０、親ねじ５及び駆動機構が備えられる。ボタン２０は第１の戻り止め位置に位置する。
【００６４】
最終組立中に、カートリッジ４が先ずカートリッジホルダとして機能する薬物送達デバイスの遠位部材２に入れられ、次いで薬物送達デバイスの本体エレメント１へ連結され、例えば不可逆的にクリップされる。最終組立前にベアリング１４とカートリッジの栓６間にはギャップ２８がある。次いで駆動機構は、ベアリング１４とカートリッジの栓６間にギャップ２８がなくなるように調整される。これは自動化装置に用いて行うことができる。
【００６５】
最終組立前に、ボタン２０は図２に示されるように第１の戻り止め状態に位置する。外側駆動スリーブ１２がナット部材９の近位面である、ハウジング１上のその停止面１５を係合するまで、外側駆動スリーブ１２は先ずハウジング１に対して遠位方向に変位する。この工程は、すべての機構許容誤差が正確に取られることを保証するのに重要である。外側駆動スリーブ１２は、外側駆動スリーブのバレル１６を把持し、そして近位ハウジング３に対してそれを遠位方向に押すことにより遠位方向において動き得る。あるいは、外側駆動スリーブ１２は停止面１５に向けさせられるが、ボタン２０は第１の戻り止め位置にあるように、外側駆動スリーブ１２は遠位方向においてボタン２０をわずかに押すことにより遠位方向に移動する。
【００６６】
ボタン２０は次いで外側駆動スリーブ１２に対して回転される。この動作は、外側駆動スリーブ１２に対してボタン２０とクラッチ連結している、内側駆動スリーブ１１を回転させ、そしてそれによりベアリング１４が栓６と接触するまで、ナット部材９の第１のねじ山１０を通して親ねじ５を前進させる。これは例えばボタン２０を回転させるのに使用される調整ツールのグリッパヘッド（図に示されていない）内の歪計によって検出することができる。調整ツールは、所定のレベルに達したときに、ベアリング１４と栓６間の好適な接触を表すトルクフィードバックを測定するのに好適である。調整ツール（図に示されていない）の別の実施態様はベアリング１４の位置を測定する。
【００６７】
栓６に対してベアリング１４の隣接後、ボタン２０は次いで図３に示すように第２の戻り止め位置に押し込まれる。この動作はボタン２０と外側駆動スリーブ１２間に２セットのスプライン１７、２２を係合し、このようにそれらの回転を防止するようにロックする。内側駆動スリーブ１１は既にボタン２０とクラッチ係合していることから、この係合はまた内側駆動スリーブ１２を効果的に外側駆動スリーブ１３に回転的にロックする。このように、内側駆動スリーブ１１及び外側駆動スリーブ１２は、薬物送達デバイスの通常動作モードにおいて設定及び送達動作中に使用される駆動ユニットを形成する。駆動ユニット１１、１２は送達動作中に親ねじ５を駆動するのに好適である。
【００６８】
駆動機構の調整はメーカーによって行ってよい。メーカーが薬物送達デバイスを調整する場合、使用者は駆動をプライミングする必要はなく、それ故プライミング液を誤って注射することはない。しかしながら、第２の戻り止め位置に位置しているボタン２０は、薬物送達デバイスの使用準備ができていることを明瞭に示す。プライミング工程、例えば注射しない初回用量を送達する工程は必要ではない。
【００６９】
最終調整後、薬物送達デバイスは設定及び送達動作のために使用することができる。
【００７０】
設定動作中、バレル１６又はボタン２０は使用者によって把持され、連結斜面（図に示されていない）がラセン斜面２９に沿ってスライドするように近位ハウジング３に対して回転的に動き、ボタン２０及び内側及び外側駆動スリーブ１１、１２によって形成される駆動ユニットの近位端を近位ハウジング３から外へ軸方向に伸びるようにする。このラセン斜面２９のピッチは第１ねじ山１０と親ねじ５間のラセンインターフェースのピッチと同一であり、駆動ユニット１１、１２がそれを越えて回転することから親ねじ５の動きがないことを意味する。
【００７１】
一旦、薬物送達デバイスが設定されると、使用者は、用量を設定するために近位ハウジング３に対して遠位方向においてボタン２０を軸方向に押圧する。内側駆動スリーブ１１と親ねじ５間のねじ係合は、親ねじ５をナット部材９によりそのねじ係合１０、８を通して軸方向に回転させそして駆動させ、栓６を遠位方向に押し進めてこのように薬物を投与する。
【００７２】
図４は、駆動機構の更なる実施態様を含む薬物送達デバイスの更なる実施態様の近位部分の三次元切り取り図を示す。本実施態様の組立体及び操作は上述のものと類似している。参照番号は同じ又は類似の機能を備えた機構を示す。しかしながら、複雑さを省き使用者操作に関する詳細を提供するために、内部部材は別にレイアウトされている。
【００７３】
ボタン２０は外側駆動スリーブ１２の近位端を覆うのに好適なキャップとして形成される。図４に示されているボタン２０は第１の戻り止め位置から第２の戻り止め位置まで可動である。停止及び戻り止め手段は上述のように形成され得る。
【００７４】
本実施態様では、親ねじ５は、上述のように外側駆動スリーブ１２と独立して内側駆動スリーブ１１を回転させるボタン２０の回転により、遠位方向に更に駆動される。内側駆動スリーブ１１の近位端３０は外側駆動スリーブ１２から突出しそして本質的に傾斜しており（図５に明確に示す）、内側駆動スリーブの近位端３０は、ボタン２０の回転運動が内側駆動スリーブ１１に伝達されるように、内側駆動スリーブの近位端３０と適合するボタン２０の空隙に位置している。
【００７５】
その後、ボタン２０は駆動スリーブ間でスプライン係合へと前方押圧され、内側及び外側駆動スリーブ１１、１２を合せて回転ロックし、そして駆動スリーブ１１、１２に対してボタン２０の更なる回転を防止する。ボタン２の内面に位置するスプライン（図４に明確には示されていない）及び外側駆動スリーブ１２の外側に位置するスプライン１７（図４に明確には示されていない、図５に示す）は、ボタン２が第２の戻り止め位置に移動するときに係合する。
【００７６】
通常の操作中、内側及び外側駆動スリーブ１１、１２は連結して設定及び送達動作の駆動ユニットを形成する。使用者は薬物送達デバイスを設定するためにボタン２０を回転させる。ボタン２０の回転は、外側駆動スリーブ１２を回転させるようにし、近位ハウジング３の内側の本体インサート２７によって形成されるラセン斜面２９上のその遠位端で動作する。ボタン２０は回転することから、この斜面２９上の外側駆動スリーブ１２の反応は、ボタン２０を近位ハウジング３から軸方向に伸びるようにする。この斜面２７のピッチは内側駆動スリーブ１１と親ねじ５の間のラセンインターフェースのピッチと同一であり、駆動スリーブ１１、１２がそれを越えて回転することから親ねじ５の動きがないことを意味する。
【００７７】
図５は、薬物送達デバイスは本体エレメント１の三次元切り出し詳細図を示す。薬物送達デバイスの本実施態様は、切り出し３２を備えた遠位のバネ手段３１及び近位のバネ手段３３を有する外側駆動スリーブ１２を含む。近位ハウジング３は、外側駆動スリーブ１２の遠位端がそれに沿ってスライドすることができる斜面を形成しているラセン構造３４を含む。これらの機構の機能は下記のとおりである。
【００７８】
設定動作の終わりに、外側駆動スリーブ１２の遠位端に位置する遠位のバネ手段３０は、近位ハウジング３の内側のラセン構造３４によって形成される放射状斜面を乗り越える（ride over）。この動作は用量が設定されているというフィードバックを使用者に提供し、そして斜面の形状は外側駆動スリーブ１２が「逆回転」できず、効果的に用量を設定しないようにすることを保証する。設定動作中に、ボタン２０は、外側駆動スリーブ１２上に位置する近位のバネ手段３３と本体インサート２７の遠位縁２９間の妨害の故に、使用者によって純粋に軸方向に引くことができない。このインターフェースはまたラセン状であり、近位方向において純粋に軸方向負荷下にあるときでも外側駆動スリーブ１２の回転を推進する。
【００７９】
薬物送達デバイスが設定されていると、使用者は、用量を投与するために遠位方向においてボタン２０を軸方向に押圧する。内側駆動スリーブ１１と親ねじ５間のねじ係合は、親ねじ５をナット部材９とのそのねじ係合を通して回転させそして駆動させ、栓６（図５に示されていない）上で遠位方向に押し込み、このようにして薬物を投与する。
【００８０】
軸運動の終わりに、外側駆動スリーブ１２上に位置する近位のバネ手段３３は本体インサート２７上の斜面下を通過し、用量が十分に投与されており、そして使用者が投与経路を軸方向に戻ってボタン２０を引くことができないように、逆止機構を提供するように、それがまさに移動している（travel）というフィードバックを使用者に与え、そしていずれかの軸運動を次の用量を設定するようにさせる。外側駆動スリーブ１２の遠位のバネ手段３１上の切り出し３２は、外側駆動スリーブ１２の遠位端を軸方向に曲げ、外側駆動スリーブ１２を、そしてそれ故に親ねじ５を、軸負荷がボタン２０から取り除かれると、栓６の近位面から後退させるように動作する軸方向バネを誘導することを可能にする。
【００８１】
また、実施態様は、本体インサート２７にスプラインされそして外側駆動スリーブ１２にねじ込みされる最後の用量ナット３５（図４に示す）を含んでよい。デバイスが設定されると、本体インサート２７に対する外側駆動スリーブ１２の動きは、最後の用量ナットが外側駆動スリーブ１２上のそのねじ山を前進的に下すようにする。最後の用量がデバイスで設定されていると、最後の用量ナット３５はそのねじ山の端に達して、空のデバイスを設定する使用者による更なる試みを妨げる。
【００８２】
薬物送達デバイスを調整するための本組立体は使い捨て可能な固定用量注射器に適用できるが、これに限定されるものではない。本組立体は可変用量の薬物送達デバイスにも使用することができる。
【００８３】
他の実行例は特許請求の範囲内である。種々の実施態様のエレメントは、本明細書に具体的に記載されていない実行例を形作るのに組み合わせることが可能である。本発明の保護の範囲は上記明細書で与えられている実施例に限定されるものではない。本発明は各々の新しい特性及び各々の特性の組み合わせにおいて具体化され、この特徴又はこの特徴の組み合わせが特許請求の範囲中に又は実施例中に明確に記述されていなくても、特許請求の範囲中に記述されているいずれの特徴のすべての組み合わせを特に含む。
【００８４】
参照番号
１ 本体エレメント
２ 遠位ハウジング
３ 近位ハウジング
４ カートリッジ
５ 親ねじ／ピストンロッド
６ 栓
７ 第２のねじ山
８ 第３のねじ山
９ ナット部材
１０ 第１のねじ山
１１ 内側駆動スリーブ
１２ 外側駆動スリーブ
１３ 第４のねじ山
１４ ベアリング
１５ 停止面
１６ バレル
１７ バレルスプライン
１８ 第１の停止手段
１９ 第２の停止手段
２０ ボタン
２１ 戻り止め手段
２２ ボタンスプライン
２４ クラッチ歯
２５ ボタンの近位部
２６ クラッチ歯
２７ 本体インサート
２８ ギャップ
２９ 斜面
３０ 内側駆動スリーブの近位端
３１ 遠位のバネ手段
３２ 切り出し
３３ 近位のバネ手段
３４ ラセン構造
３５ 最終用量止め具
５０ 近位方向
５１ 遠位方向
【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物送達デバイス用の組立体であって、
組立体の第１の状態において、ピストンロッド（５）を駆動するための第１の駆動部材（１１）は、第２の駆動部材（１２）に対して可動であり、そしてピストンロッド（５）は、第１の駆動部材（１１）が第２の駆動部材（１２）に対して移動する場合に、第１の駆動部材（１１）に対して移動するように構成される、該第１の駆動部材（１１）；及び
組立体の第２の状態において、連結部材（２０）は、第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）と連結するように構成され、それにより第２の駆動部材（１２）に対して第１の駆動部材（１１）の動きが防止され、それにより薬物送達デバイスの設定及び送達動作のための駆動ユニット（１１、１２）を形成する、該連結部材（２０）；を含み、ここで第１の駆動部材（１１）及び第２の駆動部材（１２）が設定及び送達動作中に互いに対して動かない、上記組立体。
【請求項２】
組立体の第１の状態において、第１の駆動部材（１１）は第２の駆動部材（１２）に対して回転可動である、請求項１に記載の組立体。
【請求項３】
第１の駆動部材（１１）及びピストンロッド（５）がねじ係合される（８、１０）、請求項１又は２に記載の組立体。
【請求項４】
第１の駆動部材（１１）が少なくとも部分的に第２の駆動部材（１２）内に位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項５】
組立体の第１の状態において、連結エレメント（２０）は第２の駆動部材（１２）に対して可動で、それにより第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）に対して動かす、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項６】
連結部材（２０）は第１のクラッチ手段（２６）を含み、そして第１の駆動部材（１１）は第１のクラッチ手段（２６）と連結するように構成される第２のクラッチ手段（２４）を含み、それにより連結部材（２０）が第２の駆動部材（１２）に対して回転するとき、第１の駆動部材（１１）は第２の駆動部材（１２）に対して回転する、請求項５に記載の組立体。
【請求項７】
第１の状態において、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）の１つは、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）のもう１つの方と係合するように構成され、それにより連結部材（２０）が組立体の第１の状態において第２の駆動部材（１２）に対して回転可動であり、そして第２の状態において、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）の１つは、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）のもう１つの方と係合するように構成され、それにより連結部材（２０）が組立体の第２の状態において第２の駆動部材（１２）に対して回転固定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項８】
第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）の１つは、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）のもう１つによって形成される第２の係合手段（２２）と係合するように構成される第１の係合手段（１７）を含み、それにより第２の駆動部材（１２）に対する第１の駆動部材（１１）の動きが組立体の第２の状態において防止される請求項７に記載の組立体。
【請求項９】
連結部材（２０）が第２の駆動部材（１２）に対して動くとき、組立体の状態が第１の状態から第２の状態に変化する、請求項７又は８に記載の組立体。
【請求項１０】
栓（１６）を含むカートリッジ（４）と連結するように構成される薬物送達デバイスの本体エレメント（１）であって、本体エレメント（１）は請求項１〜９のいずれか１項に記載の組立体を含んでなり、組立体は本体エレメント（１）のハウジング（３）の内部に少なくとも部分的に位置し、ここでピストンロッド（５）は、第１の駆動部材（１１）が第２の駆動部材（１２）に対して移動するとき、栓（６）に向って動くように構成される、上記本体エレメント（１）。
【請求項１１】
ピストンロッド（５）が栓（６）に向って動き、栓（６）に隣接するように構成される、請求項１０に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１２】
ハウジング（３）が、組立体の第１の状態においてハウジング（３）に対して第２の駆動部材（１２）の遠位運動を停止させるように構成される停止部材（１５）を含む、請求項１０又は１１に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１３】
駆動ユニット（１１、１２）が、ピストンロッド（５）をハウジング（３）に対して遠位方向に動かすのに適しており、それにより栓（６）をカートリッジ（４）に対して遠位方向に動かす、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１４】
連結エレメント（２０）が、ピストンロッド（５）を含む駆動機構の設定及び送達動作を開始するためのボタン（２０）として機能する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１５】
駆動機構を有する本体エレメント（１）を含んでなり、本体エレメント（１）は栓（６）を有するカートリッジ（４）と連結される、薬物送達デバイスを組み立てる方法であって：
第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）に対して動かし、それによりピストンロッド（５）を栓（６）に向って動かす工程；及び
第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）と連結し、それにより第２の駆動部材（１２）に対して第１の駆動部材（１１）の動きが設定及び送達動作中に防止される工程；
を含んでなる、上記方法。
【請求項１】
薬物送達デバイス用の組立体であって、
組立体の第１の状態において、ピストンロッド（５）を駆動するための第１の駆動部材（１１）は、第２の駆動部材（１２）に対して可動であり、そしてピストンロッド（５）は、第１の駆動部材（１１）が第２の駆動部材（１２）に対して移動する場合に、第１の駆動部材（１１）に対して移動するように構成される、該第１の駆動部材（１１）；及び
組立体の第２の状態において、連結部材（２０）は、第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）と連結するように構成され、それにより第２の駆動部材（１２）に対して第１の駆動部材（１１）の動きが防止され、それにより薬物送達デバイスの設定及び送達動作のための駆動ユニット（１１、１２）を形成する、該連結部材（２０）；を含み、ここで第１の駆動部材（１１）及び第２の駆動部材（１２）が設定及び送達動作中に互いに対して動かない、上記組立体。
【請求項２】
組立体の第１の状態において、第１の駆動部材（１１）は第２の駆動部材（１２）に対して回転可動である、請求項１に記載の組立体。
【請求項３】
第１の駆動部材（１１）及びピストンロッド（５）がねじ係合される（８、１０）、請求項１又は２に記載の組立体。
【請求項４】
第１の駆動部材（１１）が少なくとも部分的に第２の駆動部材（１２）内に位置する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項５】
組立体の第１の状態において、連結エレメント（２０）は第２の駆動部材（１２）に対して可動で、それにより第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）に対して動かす、請求項１〜４のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項６】
連結部材（２０）は第１のクラッチ手段（２６）を含み、そして第１の駆動部材（１１）は第１のクラッチ手段（２６）と連結するように構成される第２のクラッチ手段（２４）を含み、それにより連結部材（２０）が第２の駆動部材（１２）に対して回転するとき、第１の駆動部材（１１）は第２の駆動部材（１２）に対して回転する、請求項５に記載の組立体。
【請求項７】
第１の状態において、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）の１つは、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）のもう１つの方と係合するように構成され、それにより連結部材（２０）が組立体の第１の状態において第２の駆動部材（１２）に対して回転可動であり、そして第２の状態において、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）の１つは、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）のもう１つの方と係合するように構成され、それにより連結部材（２０）が組立体の第２の状態において第２の駆動部材（１２）に対して回転固定される、請求項１〜６のいずれか１項に記載の組立体。
【請求項８】
第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）の１つは、第２の駆動部材（１２）及び連結部材（２０）のもう１つによって形成される第２の係合手段（２２）と係合するように構成される第１の係合手段（１７）を含み、それにより第２の駆動部材（１２）に対する第１の駆動部材（１１）の動きが組立体の第２の状態において防止される請求項７に記載の組立体。
【請求項９】
連結部材（２０）が第２の駆動部材（１２）に対して動くとき、組立体の状態が第１の状態から第２の状態に変化する、請求項７又は８に記載の組立体。
【請求項１０】
栓（１６）を含むカートリッジ（４）と連結するように構成される薬物送達デバイスの本体エレメント（１）であって、本体エレメント（１）は請求項１〜９のいずれか１項に記載の組立体を含んでなり、組立体は本体エレメント（１）のハウジング（３）の内部に少なくとも部分的に位置し、ここでピストンロッド（５）は、第１の駆動部材（１１）が第２の駆動部材（１２）に対して移動するとき、栓（６）に向って動くように構成される、上記本体エレメント（１）。
【請求項１１】
ピストンロッド（５）が栓（６）に向って動き、栓（６）に隣接するように構成される、請求項１０に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１２】
ハウジング（３）が、組立体の第１の状態においてハウジング（３）に対して第２の駆動部材（１２）の遠位運動を停止させるように構成される停止部材（１５）を含む、請求項１０又は１１に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１３】
駆動ユニット（１１、１２）が、ピストンロッド（５）をハウジング（３）に対して遠位方向に動かすのに適しており、それにより栓（６）をカートリッジ（４）に対して遠位方向に動かす、請求項１０〜１２のいずれか１項に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１４】
連結エレメント（２０）が、ピストンロッド（５）を含む駆動機構の設定及び送達動作を開始するためのボタン（２０）として機能する、請求項１０〜１３のいずれか１項に記載の本体エレメント（１）。
【請求項１５】
駆動機構を有する本体エレメント（１）を含んでなり、本体エレメント（１）は栓（６）を有するカートリッジ（４）と連結される、薬物送達デバイスを組み立てる方法であって：
第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）に対して動かし、それによりピストンロッド（５）を栓（６）に向って動かす工程；及び
第１の駆動部材（１１）を第２の駆動部材（１２）と連結し、それにより第２の駆動部材（１２）に対して第１の駆動部材（１１）の動きが設定及び送達動作中に防止される工程；
を含んでなる、上記方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【公表番号】特表２０１３−５０６４６１（Ｐ２０１３−５０６４６１Ａ）
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５３１３９３（Ｐ２０１２−５３１３９３）
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４４２２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３９２２９
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年２月２８日（２０１３．２．２８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年９月２９日（２０１０．９．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＥＰ２０１０／０６４４２２
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０３９２２９
【国際公開日】平成２３年４月７日（２０１１．４．７）
【出願人】（３９７０５６６９５）サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング (456)
【Ｆターム（参考）】
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