本発明は、血小板機能を制御する血小板グリコプロテインＧＰＶＩの活性と相互に作用することができ、かつ、その活性を調節することができる核酸リガンドに基づいて血小板の生物学的現象を調節するための薬理学系に全般的に関する。核酸リガンドの活性を抑制する調節因子を使用してこの薬理効果を無効化し、それによって、コラーゲン結合、血小板付着、コラーゲンによって誘導される血小板活性化、及び、コラーゲンによって誘導される血小板凝集を含むＧＰＶＩの機能を回復させることによって、これらの核酸リガンドは活性的に可逆である。さらに、本発明は、核酸リガンド、リガンド及び調節因子を含む組成物、核酸リガンド及びその調節因子を生成する方法のみならず、医学治療的及び診断処置においてこれらの物質及び組成物を使用する方法にも関する。

【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の単離された核酸配列を含むＧＰＶＩリガンドであって、
前記ＧＰＶＩリガンドは、グリコプロテインＶＩ（ＧＰＶＩ）に結合するものであり、
前記ＧＰＶＩリガンドは、５’から３’の方向に、第１の軸部、第１の環、第２の軸部、第２の環、第３の環、第３の軸部、及び、第４の環を含む二次構造を含み、
前記第４の環がＵＡＡを含むことを特徴とするＧＰＶＩリガンド。
【請求項２】
前記第２の環がスペーサで置換されたことを特徴とする請求項１のＧＰＶＩリガンド。
【請求項３】
前記第１の核酸が少なくとも１つの修飾されたヌクレオチドを含むことを特徴とする請求項１又は２のＧＰＶＩリガンド。
【請求項４】
前記ＧＰＶＩリガンドが担体に接合したものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項のＧＰＶＩリガンド。
【請求項５】
前記担体が親水性部位であることを特徴とする請求項４のＧＰＶＩリガンド。
【請求項６】
前記親水性部位がポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子であることを特徴とする請求項５のＧＰＶＩリガンド。
【請求項７】
前記ＧＰＶＩリガンドが修飾されたホスフェート骨格を含むことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項のＧＰＶＩリガンド。
【請求項８】
前記ＧＰＶＩリガンドが配列番号６９の配列を含み、
配列番号６９の位置１１の２’Ｏ−メチルＧと、位置１２の２’Ｏ−メチルＣとの間にスペーサが組み込まれていることを特徴とする請求項１のＧＰＶＩリガンド。
【請求項９】
前記ＧＰＶＩリガンドが修飾されたホスフェート骨格を含むことを特徴とする請求項８のＧＰＶＩリガンド。
【請求項１０】
前記ＧＰＶＩリガンドがポリエチレングリコール部位をさらに含むことを特徴とする請求項８又は９のＧＰＶＩリガンド。
【請求項１１】
前記ＧＰＶＩリガンドが、ＲＢ５６９、ＲＢ５７０及びＲＢ５７１からなる群より選択されることを特徴とする請求項８〜１０のいずれか１項のＧＰＶＩリガンド。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれか１項の前記ＧＰＶＩリガンドを含むことを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１３】
ＧＰＶＩリガンドに特異的に結合する調節因子であって、
前記調節因子は第２の核酸配列を含み、
前記ＧＰＶＩリガンドはグリコプロテインＶＩ（ＧＰＶＩ）に結合するものであり、
前記ＧＰＶＩリガンドは、５’から３’の方向に、第１の軸部、第１の環、第２軸部、第２の環、第３の環、第３の軸部及び第４の環を含む二次構造を含む第１核酸配列を含み、
前記第４の環がＵＡＡを含むことを特徴とする調節因子。
【請求項１４】
前記第２の核酸配列が約１０個〜約５０個のヌクレオチドからなることを特徴とする請求項１３の調節因子。
【請求項１５】
請求項１３又は１４の調節因子を含むことを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１６】
配列番号８４の配列を含むことを特徴とする調節因子。
【請求項１７】
前記調節因子がＲＢ５１５であることを特徴とする請求項１６の調節因子。
【請求項１８】
請求項１３〜１７のいずれか１項の調節因子を含むことを特徴とする医薬品組成物。
【請求項１９】
血小板を介してもたらされる病気を治療するための治療的有効量のＧＰＶＩリガンドの使用であって、必要性のある接種者に治療的有効量のＧＰＶＩリガンドを投与するステップを含むことを特徴とする使用。
【請求項２０】
前記血小板を介してもたらされる障害は、血管障害、脳血管障害、血小板を介してもたらされる炎症性障害、糖尿病関連障害、又は、癌からなる群より選択されることを特徴とする請求項１９の使用。
【請求項２１】
前記血管障害は、急性冠動脈症候群、血栓症、血栓塞栓症、末梢血管疾患及び一過性脳乏血発作からなる群より選択されることを特徴とする請求項２０の使用。
【請求項２２】
前記脳血管障害は、一過性脳乏血発作、虚血性脳血管障害及び塞栓症からなる群より選択されることを特徴とする請求項２０の使用。
【請求項２３】
前記血小板を介してもたらされる炎症性障害は、関節炎、慢性関節リウマチ、乾癬性関節炎、反応性関節炎、炎症性腸疾患、強直性脊椎炎及び強皮症からなる群より選択されることを特徴とする請求項２０の使用。
【請求項２４】
前記糖尿病関連障害は、糖尿病性網膜症、糖尿病性の血管症、アテローム性動脈硬化、虚血性脳血管障害、末梢血管疾患、急性腎損傷及び慢性腎不全からなる群より選択されることを特徴とする請求項２０の使用。
【請求項２５】
前記癌が、肺癌、乳癌、前立腺癌、膵癌、脳腫瘍、骨癌及び肝臓癌からなる群より選択されることを特徴とする請求項２０の使用。
【請求項２６】
必要性がある接種者における血小板機能を調節するのためのＧＰＶＩリガンドの使用であって、有効量のＧＰＶＩリガンドを接種者に投与するステップを含むことを特徴とする使用。
【請求項２７】
前記接種者は心臓治療を受けていることを特徴とする請求項２６の使用。
【請求項２８】
接種者に調節因子を投与するステップをさらに含み、
前記調節因子がＧＰＶＩリガンドに特異的に結合するものであることを特徴とする請求項１９〜２７のいずれか１項の使用。

【図１】

【図２】

【図３】

【図４Ａ】

【図４Ｂ】

【図５】

【図６】

【図７】

【図８Ａ】

【図８Ｂ】

【図８Ｃ】

【図９】

【図１０】

【図１１Ａ】

【図１１Ｂ】

【図１１Ｃ】

【図１１Ｄ】

【図１２】

【図１３Ａ】

【図１３Ｂ】

【図１４Ａ】

【図１４Ｂ】


【図１５】

【図１６】

【図１７】

【図１８】

【図１９】

【図２０】

【図２１】

【図２２】

【図２３】

【図２４】

【図２５】

【図２６】

【図２７】

【図２８】

【図２９】

【図３０】

【図３１】

【公表番号】特表２０１２−５２８５９７（Ｐ２０１２−５２８５９７Ａ）
【公表日】平成２４年１１月１５日（２０１２．１１．１５）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５１４１４７（Ｐ２０１２−５１４１４７）
【出願日】平成２２年６月３日（２０１０．６．３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０３７３１９
【国際公開番号】ＷＯ２０１０／１４１７７１
【国際公開日】平成２２年１２月９日（２０１０．１２．９）
【出願人】（５１１２９５３８０）レガド・バイオサイエンシズ・インク (1)
【Ｆターム（参考）】