顆粒膜細胞アポトーシスの調節
本発明は、顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する方法に関する。該方法は次の各段階、（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階
の内の一以上を含む。
の内の一以上を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、濃度及び／又は活性が高められたＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６に顆粒膜細胞を曝露することにより阻害される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤に顆粒膜細胞を曝露することにより阻害される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記剤は、ＡＬＫ６及び／又はＢＭＰＲＩＩ受容体シグナル伝達経路の活性を上昇させる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
アポトーシスの阻害は卵成熟及び／又は発育能力を促進する、請求項２〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
顆粒膜細胞はインビトロにおける卵丘卵母細胞複合体内の顆粒膜細胞である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
顆粒膜細胞はインビボにおける顆粒膜細胞である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
アポトーシスの阻害は雌性被験体の受胎能を促進する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を低下させる剤に顆粒膜細胞を曝露することにより促進される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を低下させる剤に顆粒膜細胞を曝露することにより促進される、請求項１又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記剤は、ＡＬＫ６及び／又はＢＭＰＲ１１受容体シグナル伝達経路の活性を低下させる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
顆粒膜細胞はインビボにおける顆粒膜細胞である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
アポトーシスの阻害は雌性被験体の受胎能を低下させる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
雌性被験体の卵成熟及び／又は卵胞成熟に関連する疾病又は症状を予防及び／又は治療する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１５】
卵母細胞の成熟を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１６】
卵母細胞の発育能力を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１７】
卵母細胞から作製された胚の発育能力を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１８】
卵胞の成熟を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１９】
卵胞の閉鎖を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２０】
卵胞の発育を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２１】
雌性被験体の排卵率を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２２】
雌性被験体の受胎能を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２３】
凍結融解に起因する顆粒膜細胞のアポトーシスを低減する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２４】
凍結融解に起因する卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の損傷を低減する方法であって、該方法は、卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣を
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣における顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣における顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
の内の一以上に曝露することを含む方法。
【請求項２５】
顆粒膜細胞のアポトーシスを低減するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項２６】
卵丘卵母細胞複合体培養培地であって、該培地は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体内又は卵胞内の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵丘卵母細胞複合体内又は卵胞内の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２７】
卵母細胞インビトロ成熟培地であって、該培地は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２８】
卵母細胞及び／又は卵胞の培養培地であって、該培地は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２９】
培地は卵母細胞の発育能力を改善するために使用される、請求項２８に記載の培地。
【請求項３０】
培地は、血清、アルブミン、卵胞液、フェチュイン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）及び抗アポトーシス成長因子を実質的に含有していない、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の培地。
【請求項３１】
培地は、４０ｍＭ〜４００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１ｍＭ〜２０ｍＭ ＫＣｌ及び０．１ｍＭ〜４０ｍＭグルコースの内の一以上を更に含有する、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の培地。
【請求項３２】
雌性被験体の排卵率を調節するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の或る特定量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３３】
雌性被験体の卵巣周期又は月経周期の各周期において成熟する卵胞の数を調節するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の或る特定量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３４】
雌性被験体の受胎能を調節するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の或る特定量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３５】
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する組成物又は培地であって、
更に、４０ｍＭ〜４００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１ｍＭ〜２０ｍＭ ＫＣｌ、及び０．１ｍＭ〜４０ｍＭグルコースを含有する組成物又は培地。
【請求項３６】
凍結融解に起因する顆粒膜細胞アポトーシスを低減するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）活性ＢＭＰ−１５及び／又は活性ＢＭＰ−６、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３７】
凍結に起因する卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の損傷を低減するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）有効量の活性ＢＭＰ−１５及び／又は活性ＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３８】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各成分、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項３９】
卵母細胞のインビトロ受精方法であって、該方法は、次の各成分、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項４０】
卵母細胞から作製された胚を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各成分、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞及び／又は胚を培養する段階を含む方法。
【請求項４１】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のアポトーシスの程度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内で見られるアポトーシスの程度により卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含む方法。
【請求項４２】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のアポトーシスの程度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内で見られるアポトーシスの程度により卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
アポトーシスのレベルの低下は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、アポトーシスのレベルの上昇は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項４３】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性、卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性レベル、卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性レベル、の内の一以上を決定する段階と、
（ｉｉ）上の決定の結果を用いて卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の上昇、及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の低下、及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項４４】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞内のＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現レベルを決定する、及び／又は卵母細胞が分泌するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項４５】
卵母細胞の発育能力を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４６】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４７】
卵母細胞のインビトロ受精方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４８】
卵母細胞から作製された胚を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４９】
卵母細胞の成熟を調節する及び／又は卵母細胞の質を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５０】
卵母細胞の発育能力を改善するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項５１】
卵母細胞培養培地であって、該培地は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項５２】
培地は、インビトロにおける卵母細胞の成熟のために卵母細胞の発育能力を改善するため、及び／又は卵母細胞の質を改善するために使用される、請求項５１に記載の培地。
【請求項５３】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は、
（ｉ）一以上の裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項５４】
卵母細胞のインビトロ受精方法であって、該方法は、
（ｉ）一以上の裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項５５】
卵母細胞から作製された胚の発育又は発育能力を改善する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５６】
胚の発育又は発育能力を改善する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）胚が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）胚が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５７】
胚を用いた補助生殖方法であって、該方法は、
（ｉ）一以上の裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地において胚を培養する段階を含む方法。
【請求項５８】
胚が胚盤胞ステージに進行する可能性を高める方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）胚が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）胚が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５９】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を決定する段階、及び／又は
（ｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を決定する段階、及び／又は
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を決定する段階、及び／又は
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を決定する段階、及び
（ｖ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性、及び／又は卵母細胞内又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性によって卵母細胞の発育能力を評価する段階を含み、
卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の上昇、及び／又は卵母細胞内又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の低下、及び／又は卵母細胞内又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項６０】
卵母細胞の発育能力を評価するための方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現レベルを決定する、及び／又は卵母細胞が分泌したＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項６１】
胚の発育及び／又は発育能力を改善するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項６２】
胚培養培地であって、該培地は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項６３】
培地は、胚の発育能力を改善するため、又は胚が胚盤胞ステージに進行する可能性を高めるために使用される、請求項６２に記載の培地。
【請求項６４】
卵丘卵母細胞複合体の発現を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵丘卵母細胞複合体が曝露されるＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びアクチビンの内の一以上の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体内のＡＬＫ４、ＡＬＫ５及びＡＬＫ７受容体の内の一以上により仲介されるシグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項６５】
雌性被験体の排卵を調節する方法であって、該方法は、
（ｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体が曝露されるＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びアクチビンの内の一以上の濃度及び／又は活性を調節する剤、
（ｉｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体内のＡＬＫ４、ＡＬＫ５及びＡＬＫ７受容体の内の一以上により仲介されるシグナル伝達経路の活性を調節する剤、
の内の一以上を雌性被験体に投与する段階を含む方法。
【請求項６６】
雌性被験体の受胎能を調節する方法であって、該方法は、
（ｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体が曝露されるＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びアクチビンの内の一以上の濃度及び／又は活性を調節する剤、
（ｉｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体内のＡＬＫ４、ＡＬＫ５及びＡＬＫ７受容体の内の一以上により仲介されるシグナル伝達経路の活性を調節する剤、
の内の一以上を雌性被験体に投与する段階を含む方法。
【請求項１】
顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、濃度及び／又は活性が高められたＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６に顆粒膜細胞を曝露することにより阻害される、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤に顆粒膜細胞を曝露することにより阻害される、請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
前記剤は、ＡＬＫ６及び／又はＢＭＰＲＩＩ受容体シグナル伝達経路の活性を上昇させる、請求項３に記載の方法。
【請求項５】
アポトーシスの阻害は卵成熟及び／又は発育能力を促進する、請求項２〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
顆粒膜細胞はインビトロにおける卵丘卵母細胞複合体内の顆粒膜細胞である、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
顆粒膜細胞はインビボにおける顆粒膜細胞である、請求項２〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
アポトーシスの阻害は雌性被験体の受胎能を促進する、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を低下させる剤に顆粒膜細胞を曝露することにより促進される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
顆粒膜細胞のアポトーシスは、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を低下させる剤に顆粒膜細胞を曝露することにより促進される、請求項１又は９に記載の方法。
【請求項１１】
前記剤は、ＡＬＫ６及び／又はＢＭＰＲ１１受容体シグナル伝達経路の活性を低下させる、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
顆粒膜細胞はインビボにおける顆粒膜細胞である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
アポトーシスの阻害は雌性被験体の受胎能を低下させる、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
雌性被験体の卵成熟及び／又は卵胞成熟に関連する疾病又は症状を予防及び／又は治療する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１５】
卵母細胞の成熟を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１６】
卵母細胞の発育能力を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１７】
卵母細胞から作製された胚の発育能力を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵母細胞に関連する顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１８】
卵胞の成熟を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項１９】
卵胞の閉鎖を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２０】
卵胞の発育を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより卵胞内での顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２１】
雌性被験体の排卵率を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２２】
雌性被験体の受胎能を調節する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２３】
凍結融解に起因する顆粒膜細胞のアポトーシスを低減する方法であって、該方法は次の各段階、
（ｉ）顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項２４】
凍結融解に起因する卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の損傷を低減する方法であって、該方法は、卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣を
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣における顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣における顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
の内の一以上に曝露することを含む方法。
【請求項２５】
顆粒膜細胞のアポトーシスを低減するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する剤の有効量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項２６】
卵丘卵母細胞複合体培養培地であって、該培地は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体内又は卵胞内の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵丘卵母細胞複合体内又は卵胞内の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２７】
卵母細胞インビトロ成熟培地であって、該培地は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２８】
卵母細胞及び／又は卵胞の培養培地であって、該培地は、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の有効量、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項２９】
培地は卵母細胞の発育能力を改善するために使用される、請求項２８に記載の培地。
【請求項３０】
培地は、血清、アルブミン、卵胞液、フェチュイン、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）及び抗アポトーシス成長因子を実質的に含有していない、請求項２６〜２９のいずれか一項に記載の培地。
【請求項３１】
培地は、４０ｍＭ〜４００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１ｍＭ〜２０ｍＭ ＫＣｌ及び０．１ｍＭ〜４０ｍＭグルコースの内の一以上を更に含有する、請求項２６〜３０のいずれか一項に記載の培地。
【請求項３２】
雌性被験体の排卵率を調節するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の或る特定量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３３】
雌性被験体の卵巣周期又は月経周期の各周期において成熟する卵胞の数を調節するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の或る特定量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３４】
雌性被験体の受胎能を調節するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の或る特定量、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより被験体における顆粒膜細胞のアポトーシスを調節する作用を有する剤の或る特定量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３５】
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する組成物又は培地であって、
更に、４０ｍＭ〜４００ｍＭ ＮａＣｌ、０．１ｍＭ〜２０ｍＭ ＫＣｌ、及び０．１ｍＭ〜４０ｍＭグルコースを含有する組成物又は培地。
【請求項３６】
凍結融解に起因する顆粒膜細胞アポトーシスを低減するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）活性ＢＭＰ−１５及び／又は活性ＢＭＰ−６、
（ｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｉｉｉ）顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３７】
凍結に起因する卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の損傷を低減するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）有効量の活性ＢＭＰ−１５及び／又は活性ＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
（ｉｉｉ）卵丘卵母細胞複合体、卵胞、卵巣組織又は卵巣の顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤の有効量、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項３８】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各成分、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項３９】
卵母細胞のインビトロ受精方法であって、該方法は、次の各成分、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項４０】
卵母細胞から作製された胚を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各成分、
（ｉ）ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
（ｉｉｉ）卵母細胞に関連する一以上の顆粒膜細胞のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節することにより前記一以上の顆粒膜細胞のアポトーシスを阻害する剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞及び／又は胚を培養する段階を含む方法。
【請求項４１】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のアポトーシスの程度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内で見られるアポトーシスの程度により卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含む方法。
【請求項４２】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のアポトーシスの程度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内で見られるアポトーシスの程度により卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
アポトーシスのレベルの低下は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、アポトーシスのレベルの上昇は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項４３】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞に関連する顆粒膜細胞が曝露されるＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性、卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性レベル、卵母細胞に関連する顆粒膜細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性レベル、の内の一以上を決定する段階と、
（ｉｉ）上の決定の結果を用いて卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の上昇、及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の低下、及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項４４】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞内のＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現レベルを決定する、及び／又は卵母細胞が分泌するＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項４５】
卵母細胞の発育能力を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４６】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４７】
卵母細胞のインビトロ受精方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４８】
卵母細胞から作製された胚を用いた補助生殖方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項４９】
卵母細胞の成熟を調節する及び／又は卵母細胞の質を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５０】
卵母細胞の発育能力を改善するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項５１】
卵母細胞培養培地であって、該培地は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項５２】
培地は、インビトロにおける卵母細胞の成熟のために卵母細胞の発育能力を改善するため、及び／又は卵母細胞の質を改善するために使用される、請求項５１に記載の培地。
【請求項５３】
卵母細胞を用いた補助生殖方法であって、該方法は、
（ｉ）一以上の裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項５４】
卵母細胞のインビトロ受精方法であって、該方法は、
（ｉ）一以上の裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地において卵母細胞を培養する段階を含む方法。
【請求項５５】
卵母細胞から作製された胚の発育又は発育能力を改善する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５６】
胚の発育又は発育能力を改善する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）胚が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）胚が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５７】
胚を用いた補助生殖方法であって、該方法は、
（ｉ）一以上の裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地において胚を培養する段階を含む方法。
【請求項５８】
胚が胚盤胞ステージに進行する可能性を高める方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）胚が曝露される卵母細胞分泌因子の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）胚が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉｉ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｉｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項５９】
卵母細胞の発育能力を評価する方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性を決定する段階、及び／又は
（ｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を決定する段階、及び／又は
（ｉｉｉ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を決定する段階、及び／又は
（ｉｖ）卵母細胞内及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を決定する段階、及び
（ｖ）卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性、及び／又は卵母細胞内又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性によって卵母細胞の発育能力を評価する段階を含み、
卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の上昇、及び／又は卵母細胞内又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、卵母細胞及び／又は卵母細胞に関連する卵丘細胞が曝露されるＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度及び／又は活性の低下、及び／又は卵母細胞内又は卵母細胞に関連する卵丘細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項６０】
卵母細胞の発育能力を評価するための方法であって、該方法は、
（ｉ）卵母細胞内のＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現レベルを決定する、及び／又は卵母細胞が分泌したＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の濃度を決定する段階と、
（ｉｉ）卵母細胞の発育能力を評価する段階とを含み、
ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の上昇は、高い発育能力を有する卵母細胞であることを示し、ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６の発現及び／又は濃度の低下は、低い発育能力を有する卵母細胞であることを示す方法。
【請求項６１】
胚の発育及び／又は発育能力を改善するために使用される組成物であって、該組成物は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する組成物。
【請求項６２】
胚培養培地であって、該培地は、
（ｉ）一以上の付加的な裸化卵母細胞、
（ｉｉ）一以上の卵母細胞分泌因子、
（ｉｉｉ）ＧＤＦ−９及び／又はＢＭＰ−１５及び／又はＢＭＰ−６、又はそれらのバリアント若しくはアナログ、
（ｉｖ）胚内のＧＤＦ−９依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖ）胚内のＢＭＰ−１５依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
（ｖｉ）胚内のＢＭＰ−６依存性シグナル伝達経路の活性を上昇させる剤、
の内の一以上を含有する培地。
【請求項６３】
培地は、胚の発育能力を改善するため、又は胚が胚盤胞ステージに進行する可能性を高めるために使用される、請求項６２に記載の培地。
【請求項６４】
卵丘卵母細胞複合体の発現を調節する方法であって、該方法は、次の各段階、
（ｉ）卵丘卵母細胞複合体が曝露されるＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びアクチビンの内の一以上の濃度及び／又は活性を調節する段階、
（ｉｉ）卵丘卵母細胞複合体内のＡＬＫ４、ＡＬＫ５及びＡＬＫ７受容体の内の一以上により仲介されるシグナル伝達経路の活性を調節する段階、
の内の一以上を含む方法。
【請求項６５】
雌性被験体の排卵を調節する方法であって、該方法は、
（ｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体が曝露されるＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びアクチビンの内の一以上の濃度及び／又は活性を調節する剤、
（ｉｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体内のＡＬＫ４、ＡＬＫ５及びＡＬＫ７受容体の内の一以上により仲介されるシグナル伝達経路の活性を調節する剤、
の内の一以上を雌性被験体に投与する段階を含む方法。
【請求項６６】
雌性被験体の受胎能を調節する方法であって、該方法は、
（ｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体が曝露されるＴＧＦ−β１、ＧＤＦ−９、ＢＭＰ−１５及びアクチビンの内の一以上の濃度及び／又は活性を調節する剤、
（ｉｉ）雌性被験体において卵丘卵母細胞複合体内のＡＬＫ４、ＡＬＫ５及びＡＬＫ７受容体の内の一以上により仲介されるシグナル伝達経路の活性を調節する剤、
の内の一以上を雌性被験体に投与する段階を含む方法。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７】
【図１Ｂ】
【図１Ｃ】
【図１Ｄ】
【図２Ａ】
【図２Ｂ】
【図３Ａ】
【図３Ｂ】
【図３Ｃ】
【図３Ｄ】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図４Ｃ】
【図４Ｄ】
【図４Ｅ】
【図４Ｆ】
【図５】
【図６】
【図７Ａ】
【図７Ｂ】
【図８Ａ】
【図８Ｂ】
【図９Ａ】
【図９Ｂ】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４Ａ】
【図１４Ｂ】
【図１５Ａ】
【図１５Ｂ】
【図１６Ａ】
【図１６Ｂ】
【図１７Ａ】
【図１７Ｂ】
【図１７Ｃ】
【図１７Ｄ】
【図１８Ａ】
【図１８Ｂ】
【図１９】
【図２０】
【図２１】
【図２２Ａ】
【図２２Ｂ】
【図２３Ａ】
【図２３Ｂ】
【図２４】
【図２５Ａ】
【図２５Ｂ】
【図２６Ａ】
【図２６Ｂ】
【図２７】
【公表番号】特表２００９−５０１５３３（Ｐ２００９−５０１５３３Ａ）
【公表日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００８−５２１７４２（Ｐ２００８−５２１７４２）
【出願日】平成１８年７月１８日（２００６．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００６／００１００２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００９１６６
【国際公開日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（５０６００３３３６）アデレード リサーチ アンド イノベイション ピーティーワイ エルティーディー (3)
【氏名又は名称原語表記】ＡＤＥＬＡＩＤＥ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＆ ＩＮＮＯＶＡＴＩＯＮ ＰＴＹ ＬＴＤ
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２１年１月２２日（２００９．１．２２）
【国際特許分類】
【出願日】平成１８年７月１８日（２００６．７．１８）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＡＵ２００６／００１００２
【国際公開番号】ＷＯ２００７／００９１６６
【国際公開日】平成１９年１月２５日（２００７．１．２５）
【出願人】（５０６００３３３６）アデレード リサーチ アンド イノベイション ピーティーワイ エルティーディー (3)
【氏名又は名称原語表記】ＡＤＥＬＡＩＤＥ ＲＥＳＥＡＲＣＨ ＆ ＩＮＮＯＶＡＴＩＯＮ ＰＴＹ ＬＴＤ
【Ｆターム（参考）】
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