骨の鉱化作用を増大させるためのスクレロスチンに特異的な抗体および方法
【課題】ＴＧＦ−β結合タンパク質に特異的に結合する抗体に関する組成物および方法を提供する。
【解決手段】ＴＧＦ−β結合タンパク質スクレロスチンと、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのメンバー（骨形態形成タンパク質）との間の相互作用を妨害することによる骨ミネラル密度の変化に関係するスクレロスチン（ＳＯＳＴ）ポリペプチドを含む免疫原、あるいはＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
【解決手段】ＴＧＦ−β結合タンパク質スクレロスチンと、ＴＧＦ−βスーパーファミリーのメンバー（骨形態形成タンパク質）との間の相互作用を妨害することによる骨ミネラル密度の変化に関係するスクレロスチン（ＳＯＳＴ）ポリペプチドを含む免疫原、あるいはＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体またはそのフラグメント。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、配列番号２、３、４、５、６、１２、１３、１４、１５、２１、２２、２５、２６、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
請求項３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
請求項４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号２９、３０、３１、３３、３４、３５、３６、４１、４２、４３、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに結合する、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体または該その抗原結合フラグメントは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、該抗体は、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体が、ポリクローナル抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
前記モノクローナル抗体が、マウスモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体、およびハムスターモノクローナル抗体からなる群より選択される。請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１４に記載の抗体を産生するハイブリドーマ細胞。
【請求項１７】
請求項１４に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項１８】
前記抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１８に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項２０】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｄ、およびＦｖからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
単鎖抗体を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項２１に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、ならびに生理学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
【請求項２４】
ＳＯＳＴポリペプチドの６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、または１２個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害する抗体を、非ヒト動物中で誘発し得、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項２５】
ＳＯＳＴポリペプチドの少なくとも２１個の連続アミノ酸かつ多くても５０個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害する抗体を、非ヒト動物中で誘発し得、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項２６】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原。
【請求項２７】
前記ペプチドが、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、請求項２６に記載の免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、免疫原。
【請求項２８】
前記抗体が、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する前記ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害する、請求項２７に記載の免疫原であって、ここで、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項２９】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くてもの７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原であって、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項３０】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原。
【請求項３１】
前記ペプチドが、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、請求項３０に記載の免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、免疫原。
【請求項３２】
前記抗体が、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、請求項３１に記載の免疫原。
【請求項３３】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原であって、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該抗体は、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、免疫原。
【請求項３４】
ＳＯＳＴポリペプチドの６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、または１２個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、該ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、免疫原。
【請求項３５】
ＳＯＳＴポリペプチドの少なくとも２１個の連続アミノ酸かつ多くても５０個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、該ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合してＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、免疫原。
【請求項３６】
前記ペプチドが、キャリア分子と会合している、請求項２４〜３５のいずれか１項に記載の免疫原。
【請求項３７】
前記キャリア分子が、キャリアポリペプチドである、請求項３６に記載の免疫原。
【請求項３８】
前記キャリアポリペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニンである、請求項３７に記載の免疫原。
【請求項３９】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生するための方法であって、該方法は、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の免疫原で非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、（ａ）該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み；（ｂ）該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し；（ｃ）該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得；そして（ｄ）該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、方法。
【請求項４０】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生するための方法であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該方法は、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の免疫原で非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、方法。
【請求項４１】
ＴＧＦ−βシグナル伝達経路を調節する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、配列番号２〜１９、および２１〜５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴポリペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出して、それにより、ＴＧＦ−βシグナル伝達経路を調節する抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４２】
ＳＯＳＴポリペプチドに対するＢＭＰの結合を妨害する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、（ｉ）配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）配列番号２〜１９、２１〜２８、および４７〜５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出して、それにより、ＳＯＳＴポリペプチドに対するＢＭＰの結合を妨害する抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４３】
ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）（ｉ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）配列番号２９〜４６、および５１〜５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出し、それにより、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４４】
骨のミネラル含有量を増大させる抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、（ｉ）配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）配列番号２〜１９、および２１〜５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出し、それにより、骨のミネラル含有量を増大させる抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４５】
前記抗体が、生物学的サンプル中に存在する抗体、および精製された抗体からなる群より選択される、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記精製された抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、および抗体の抗原結合フラグメントからなる群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記ポリペプチドが、配列番号５、６、および１４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４８】
前記ペプチドが、配列番号５、６、１０、１１、１４、および１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４９】
前記ペプチドが、配列番号５、６、１０、１１、１４、および１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の免疫原。
【請求項５０】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生する方法であって、該方法は、請求項４９に記載の免疫原を用いて非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、２８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項５１】
前記ＳＯＳＴペプチドが、配列番号５、６、１０、１１、１４、および１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４１、４２、および４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項２】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、配列番号２、３、４、５、６、１２、１３、１４、１５、２１、２２、２５、２６、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに特異的に結合する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項３】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、単離された抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項４】
請求項３に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項５】
請求項４に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項６】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項７】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、単離された抗体またはその抗原結合フラグメントであって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号２９、３０、３１、３３、３４、３５、３６、４１、４２、４３、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチドに結合する、請求項７に記載の抗体。
【請求項９】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１０】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１１】
前記抗体または前記その抗原結合フラグメントが、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、請求項１０に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１２】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを用いて非ヒト動物を免疫することによって産生される、抗体またはその抗原結合フラグメントであって、ここで、該抗体または該その抗原結合フラグメントは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合し、該抗体は、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、抗体またはその抗原結合フラグメント。
【請求項１３】
前記抗体が、ポリクローナル抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１５】
前記モノクローナル抗体が、マウスモノクローナル抗体、ヒトモノクローナル抗体、ラットモノクローナル抗体、およびハムスターモノクローナル抗体からなる群より選択される。請求項１４に記載の抗体。
【請求項１６】
請求項１４に記載の抗体を産生するハイブリドーマ細胞。
【請求項１７】
請求項１４に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項１８】
前記抗体が、ヒト化抗体またはキメラ抗体である、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項１９】
請求項１８に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項２０】
前記抗原結合フラグメントが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｄ、およびＦｖからなる群より選択される、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２１】
単鎖抗体を含む、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項２２】
請求項２１に記載の抗体を発現し得る宿主細胞。
【請求項２３】
請求項１〜１２のいずれか１項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、ならびに生理学的に受容可能なキャリアを含有する組成物。
【請求項２４】
ＳＯＳＴポリペプチドの６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、または１２個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害する抗体を、非ヒト動物中で誘発し得、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項２５】
ＳＯＳＴポリペプチドの少なくとも２１個の連続アミノ酸かつ多くても５０個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害する抗体を、非ヒト動物中で誘発し得、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項２６】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原。
【請求項２７】
前記ペプチドが、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、請求項２６に記載の免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、免疫原。
【請求項２８】
前記抗体が、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する前記ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害する、請求項２７に記載の免疫原であって、ここで、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項２９】
配列番号２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、４７、４８、４９、および５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くてもの７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原であって、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し、該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得、該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、免疫原。
【請求項３０】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原。
【請求項３１】
前記ペプチドが、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、請求項３０に記載の免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、免疫原。
【請求項３２】
前記抗体が、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、請求項３１に記載の免疫原。
【請求項３３】
配列番号２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、５１、５２、５３、および５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、少なくとも２０個のアミノ酸かつ多くても７５個のアミノ酸のペプチドを含む免疫原であって、ここで、該ペプチドは、ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を非ヒト動物中で誘発し得、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該抗体は、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、免疫原。
【請求項３４】
ＳＯＳＴポリペプチドの６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、または１２個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、該ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合して、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、免疫原。
【請求項３５】
ＳＯＳＴポリペプチドの少なくとも２１個の連続アミノ酸かつ多くても５０個の連続アミノ酸を含むペプチドを含む免疫原であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、ここで、該ペプチドは、該ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合してＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体を非ヒト動物中で誘発し得る、免疫原。
【請求項３６】
前記ペプチドが、キャリア分子と会合している、請求項２４〜３５のいずれか１項に記載の免疫原。
【請求項３７】
前記キャリア分子が、キャリアポリペプチドである、請求項３６に記載の免疫原。
【請求項３８】
前記キャリアポリペプチドが、キーホールリンペットヘモシアニンである、請求項３７に記載の免疫原。
【請求項３９】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生するための方法であって、該方法は、請求項２４〜２９のいずれか１項に記載の免疫原で非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、（ａ）該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み；（ｂ）該抗体は、（ｉ）骨形態形成タンパク質（ＢＭＰ）Ｉ型レセプター結合部位、および（ｉｉ）ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位のうちの少なくとも１つに対する該ＳＯＳＴポリペプチドの結合を競合的に阻害し；（ｃ）該ＢＭＰ Ｉ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ＿００４３２９（配列番号７１）；Ｄ８９６７５（配列番号７２）；ＮＭ＿００１２０３（配列番号７３）；Ｓ７５３５９（配列番号７４）；ＮＭ＿０３０８４９（配列番号７５）；Ｄ３８０８２（配列番号７６）；ＮＰ＿００１１９４（配列番号７７）；ＢＡＡ１９７６５（配列番号７８）；およびＡＡＢ３３８６５（配列番号７９）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ Ｉ型レセプターポリペプチドに結合し得；そして（ｄ）該ＢＭＰ ＩＩ型レセプター結合部位は、ＧｅｎＢａｎｋ登録番号Ｕ２５１１０（配列番号８０）；ＮＭ＿０３３３４６（配列番号８１）；Ｚ４８９２３（配列番号８３）；ＣＡＡ８８７５９（配列番号８４）；およびＮＭ＿００１２０４（配列番号８２）からなる群より選択される配列に示されるアミノ酸配列を含むＢＭＰ ＩＩ型レセプターポリペプチドに結合し得る、方法。
【請求項４０】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生するための方法であって、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、５８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含み、該方法は、請求項３０〜３５のいずれか１項に記載の免疫原で非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、該抗体は、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する、方法。
【請求項４１】
ＴＧＦ−βシグナル伝達経路を調節する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、配列番号２〜１９、および２１〜５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴポリペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出して、それにより、ＴＧＦ−βシグナル伝達経路を調節する抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４２】
ＳＯＳＴポリペプチドに対するＢＭＰの結合を妨害する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、（ｉ）配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）配列番号２〜１９、２１〜２８、および４７〜５０からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出して、それにより、ＳＯＳＴポリペプチドに対するＢＭＰの結合を妨害する抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４３】
ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）（ｉ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）配列番号２９〜４６、および５１〜５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出し、それにより、ＳＯＳＴホモ二量体の形成を妨害する抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４４】
骨のミネラル含有量を増大させる抗体を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体を形成させるために十分な条件下および時間の間、（ｉ）配列番号１、２０、５８、６０、６２、および６８のいずれか１つに示されるアミノ酸配列を含むＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体と、（ｉｉ）配列番号２〜１９、および２１〜５４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む少なくとも１つのＳＯＳＴペプチドとを接触させる工程；ならびに
（ｂ）抗体／ＳＯＳＴペプチド複合体の濃度を検出し、それにより、骨のミネラル含有量を増大させる抗体の存在を検出する工程、
を包含する、方法。
【請求項４５】
前記抗体が、生物学的サンプル中に存在する抗体、および精製された抗体からなる群より選択される、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記精製された抗体が、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、および抗体の抗原結合フラグメントからなる群より選択される、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
前記ポリペプチドが、配列番号５、６、および１４からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２に記載の抗体。
【請求項４８】
前記ペプチドが、配列番号５、６、１０、１１、１４、および１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３〜６のいずれか１項に記載の抗体。
【請求項４９】
前記ペプチドが、配列番号５、６、１０、１１、１４、および１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項２６〜２９のいずれか１項に記載の免疫原。
【請求項５０】
ＳＯＳＴポリペプチドに特異的に結合する抗体を産生する方法であって、該方法は、請求項４９に記載の免疫原を用いて非ヒト動物を免疫する工程を包含し、ここで、該ＳＯＳＴポリペプチドは、配列番号１、２０、２８、６０、６２、または６８に示されるアミノ酸配列を含む、方法。
【請求項５１】
前記ＳＯＳＴペプチドが、配列番号５、６、１０、１１、１４、および１８からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、請求項４１、４２、および４４のいずれか１項に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【図２】
【図３】
【図４Ａ】
【図４Ｂ】
【図５】
【図６】
【公開番号】特開２０１１−１０５７２９（Ｐ２０１１−１０５７２９Ａ）
【公開日】平成２３年６月２日（２０１１．６．２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−２７６０５５（Ｐ２０１０−２７６０５５）
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【分割の表示】特願２００６−５１７２６１（Ｐ２００６−５１７２６１）の分割
【原出願日】平成１６年６月１５日（２００４．６．１５）
【出願人】（５０４１９６９７５）セルテック アール アンド ディー， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２３年６月２日（２０１１．６．２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１２月１０日（２０１０．１２．１０）
【分割の表示】特願２００６−５１７２６１（Ｐ２００６−５１７２６１）の分割
【原出願日】平成１６年６月１５日（２００４．６．１５）
【出願人】（５０４１９６９７５）セルテック アール アンド ディー， インコーポレイテッド (5)
【Ｆターム（参考）】
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