高分子キャリア
ポリヌクレオチド（例えば、オリゴヌクレオチド）および／または他の治療剤の生細胞への送達に対して安定な高分子キャリアが提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するブロックコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．およそ中性のｐＨにおいて第１のアニオン性の種を含む複数のモノマー単位と
を含む複数のポリマーと；
ｂ．少なくとも１のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは前記高分子キャリアのコアには存在しない高分子キャリア。
【請求項２】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記第１のアニオン性の種は、約５．０〜約６．５のｐＨにおいて、実質的に中性であるか、または電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項３】
請求項１または２に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１のポリヌクレオチドはオリゴヌクレオチドである高分子キャリア。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは、オリゴヌクレオチド遺伝子発現モジュレータである高分子キャリア。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドノックダウン剤である高分子キャリア。
【請求項６】
請求項５に記載の高分子キャリアであって、前記ノックダウン剤は、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ダイサー基質、ｍｉＲＮＡ、ａｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである高分子キャリア。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、さらにターゲティング部分を含む高分子キャリア。
【請求項８】
請求項７に記載の高分子キャリアであって、前記ターゲティング部分は、前記高分子キャリアの外殻部分に結合する高分子キャリア。
【請求項９】
請求項８に記載の高分子キャリアであって、前記ターゲティング部分は、ポリマーとの共有結合により前記外殻部分に結合する高分子キャリア。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリマーはグラジエントポリマーである高分子キャリア。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリマーは、２未満、１．８未満、１．５未満、１．４未満、または１．３未満の多分散指数を有する高分子キャリア。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記複数のポリマーは、会合してミセルを形成する高分子キャリア。
【請求項１３】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、膜を不安定化する高分子キャリア。
【請求項１４】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、複数の第１の荷電可能な種を含む高分子キャリア。
【請求項１５】
請求項１４に記載の高分子キャリアであって、前記複数の第１の荷電可能な種は、エンドソームのｐＨにおいて実質的に電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項１６】
請求項１４に記載の高分子キャリアであって、前記複数の第１の荷電可能な種は、約６以下のｐＨにおいて実質的に電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、複数の疎水性モノマー単位をさらに含み、該疎水性モノマー単位は、前記疎水性ブロックの一部であるか、または前記疎水性ブロックとは別に存在する高分子キャリア。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記複数のポリマーは、自発的に会合して高分子キャリアを形成する高分子キャリア。
【請求項１９】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドはポリマーのブロック中に存在する高分子キャリア。
【請求項２０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアの外殻は、ポリヌクレオチドを含む高分子キャリア。
【請求項２１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記複数のポリマーの少なくとも１つは、ポリヌクレオチドキャリアブロックを含む高分子キャリア。
【請求項２２】
請求項２１に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアの外殻は、ポリヌクレオチドキャリアブロックを含む高分子キャリア。
【請求項２３】
請求項２２に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１のポリヌクレオチドは、共有結合、非共有結合性の相互作用、またはこれらの組み合わせにより前記ポリヌクレオチドキャリアブロックに結合する高分子キャリア。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいて電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項２５】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいてポリアニオン性である高分子キャリア。
【請求項２６】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいて両性イオン性である高分子キャリア。
【請求項２７】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいてポリカチオン性である高分子キャリア。
【請求項２８】
請求項２７に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１のポリヌクレオチドは、ｘのアニオンを含むポリアニオンであり、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約０．７ｘ以上のカチオンを含む高分子キャリア。
【請求項２９】
請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、ホモポリマーブロックである高分子キャリア。
【請求項３０】
請求項２９に記載の高分子キャリアであって、前記ホモポリマーブロックは、ポリ-N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-エタクリレート、ポリ-N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-メタクリレート、またはポリ-N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-アクリレートである高分子キャリア。
【請求項３１】
請求項２１〜３０のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、（i）少なくとも１のN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-エタクリレートモノマー単位、少なくとも１のN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-メタクリレート、少なくとも１のN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-アクリレート、またはこれらの組み合わせ；および（ii）少なくとも１のスペーサーモノマー単位を含む高分子キャリア。
【請求項３２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記第１のアニオン性の種は、カルボン酸基、スルホンアミド基、ボロン酸基、スルホン酸基、スルフィン酸基、硫酸基、リン酸基、ホスフィン酸基、もしくは亜リン酸基、またはこれらの共役塩基である高分子キャリア。
【請求項３３】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、少なくとも１のスペーサーモノマー単位をさらに含む高分子キャリア。
【請求項３４】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、第２の荷電可能な種をさらに含む高分子キャリア。
【請求項３５】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能な種は、プロトン化を受けてカチオン性の種になる高分子キャリア。
【請求項３６】
請求項３５に記載の高分子キャリアであって、前記カチオン性の種は、約６．５〜約９のｐＫａを有する高分子キャリア。
【請求項３７】
請求項３６に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能な種は、非環式アミンもしくはイミン、環状アミンもしくはイミン、または窒素含有ヘテロアリールである高分子キャリア。
【請求項３８】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１の第１の荷電可能な種および前記少なくとも１の第２の荷電可能な種は、単一のモノマー単位上に存在する高分子キャリア。
【請求項３９】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能な種は第１の荷電可能なモノマー単位上に存在し、前記第２の荷電可能な種は第２の荷電可能なモノマー単位上に存在する高分子キャリア。
【請求項４０】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能な種は脱プロトン化を受けてアニオン性の種になり、前記第２の荷電可能な種はプロトン化を受けてカチオン性の種になり、前記アニオン性の種と前記カチオン性の種の比は、およそ中性のｐＨにおいて約１：４〜約４：１である高分子キャリア。
【請求項４１】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能なモノマー単位と前記第２の荷電可能なモノマー単位の比は、約１：４〜約４：１である高分子キャリア。
【請求項４２】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能なモノマー単位は、(C2〜C8)アルキルアクリル酸である高分子キャリア。
【請求項４３】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能なモノマー単位の５０％未満は、約８のｐＨにおいてカチオン性の種に荷電する高分子キャリア。
【請求項４４】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能なモノマー単位は、N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-アクリレートである高分子キャリア。
【請求項４５】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、少なくとも１の荷電可能でないモノマー単位を含む高分子キャリア。
【請求項４６】
請求項４５に記載の高分子キャリアであって、前記荷電可能でないモノマー単位は、(C2〜C8)アルキル-エタクリレート、(C2〜C8)アルキル-メタクリレート、または(C2〜C8)アルキル-アクリレートである高分子キャリア。
【請求項４７】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記ポリマーは、さらにスペーサーブロックを含む高分子キャリア。
【請求項４８】
請求項１〜４７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約１０ｎｍ〜約２００ｎｍの平均流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項４９】
請求項４８に記載の高分子キャリアであって、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約２０ｎｍ〜約１００ｎｍの平均流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項５０】
請求項４９に記載の高分子キャリアであって、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約３０ｎｍ〜約８０ｎｍの平均流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項５１】
請求項５に記載の高分子キャリアであって、前記ノックダウン剤はｓｉＲＮＡである高分子キャリア。
【請求項５２】
請求項５１に記載の高分子キャリアであって、１〜５のｓｉＲＮＡを含む高分子キャリア。
【請求項５３】
請求項５１に記載の高分子キャリアであって、５〜１０のｓｉＲＮＡを含む高分子キャリア。
【請求項５４】
請求項５１に記載の高分子キャリアであって、１０〜１００のｓｉＲＮＡを含む高分子キャリア。
【請求項５５】
請求項２０に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックの数平均分子量と前記ポリヌクレオチドキャリアブロックの数平均分子量の比は、約１：１〜約５：１である高分子キャリア。
【請求項５６】
請求項２０に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックの数平均分子量と前記ポリヌクレオチドキャリアブロックの数平均分子量の比は、約２：１である高分子キャリア。
【請求項５７】
請求項２０に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、ｓｉＲＮＡキャリアブロックである高分子キャリア。
【請求項５８】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約７，０００ダルトン〜約４０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項５９】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約１０，０００ダルトン〜約２０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６０】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約１０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６１】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ｓｉＲＮＡキャリアブロックは、約２０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６２】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、約１０，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６３】
請求項６２に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、約２０，０００ダルトン〜約５０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６４】
請求項１〜６３に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、約７．４のｐＨにおいて安定である高分子キャリア。
【請求項６５】
請求項６４に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、約７．４のｐＨよりも約５．８のｐＨにおいて実質的に安定性が低い高分子キャリア。
【請求項６６】
請求項６５に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアはポリヌクレオチドを含み、前記高分子キャリアの９０％より多くは、約５．８のｐＨおよび約１８μｇ／ｍＬの濃度においてポリヌクレオチドを細胞に送達する能力を喪失し、前記高分子キャリアの１０％未満は、約７．４のｐＨおよび約１８μｇ／ｍＬの濃度においてポリヌクレオチドを細胞に送達する能力を喪失する高分子キャリア。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、５０％ヒト血清中で少なくとも２時間、少なくとも５０％のヒト血漿中で少なくとも２時間、５０％マウス血清中で少なくとも２時間、５０％マウス血漿中で少なくとも２時間、またはこれらの組み合わせにおいて安定である高分子キャリア。
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、少なくとも２の異なるポリヌクレオチドを含む高分子キャリア。
【請求項６９】
請求項１〜６８のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、５より多い、２０より多い、５０より多い、または１００より多い第１の荷電可能な種を含み、該第１の荷電可能な種のそれぞれは、アニオン性の種に荷電しているか、または荷電可能である高分子キャリア。
【請求項７０】
請求項１〜６９のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、５より多い、２０より多い、５０より多い、または１００より多い第２の荷電可能な種を含み、該第２の荷電可能な種のそれぞれは、カチオン性の種に荷電しているか、または荷電可能である高分子キャリア。
【請求項７１】
請求項１〜７０のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、５より多い、２０より多い、５０より多い、または１００より多い第１の荷電可能な種を含み、該第１の荷電可能な種のそれぞれは、アニオン性の種に荷電しているか、または荷電可能である高分子キャリア。
【請求項７２】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは共重合ブロックである高分子キャリア。
【請求項７３】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．およそ中性のｐＨにおいてアニオン性である複数の種を含む少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．およそ中性のｐＨにおいてポリカチオン性であるポリヌクレオチドキャリアブロックと
を含む複数のポリマーと；
ｂ．少なくとも１のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリア。
【請求項７４】
請求項７３に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは、高分子キャリアのコアには存在しない高分子キャリア。
【請求項７５】
請求項７３または７４に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１の疎水性ブロックは、およそ中性のｐＨにおいて複数のカチオン性の種を含む高分子キャリア。
【請求項７６】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．およそ中性のｐＨにおいてアニオン性である複数の種を含む少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．ポリヌクレオチドキャリアブロックと
を含む複数のポリマーと；
ｂ．前記高分子キャリアのコアには存在しない少なくとも１０のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリア。
【請求項７７】
請求項７６に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、少なくとも２０のポリヌクレオチドを含む高分子キャリア。
【請求項７８】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．およそ中性のｐＨでアニオン性である複数の種を含む複数のモノマー単位と
を含む複数のポリマーと；
ｂ．少なくとも１のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約１０ｎｍ〜約２００ｎｍの流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項１】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するブロックコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．およそ中性のｐＨにおいて第１のアニオン性の種を含む複数のモノマー単位と
を含む複数のポリマーと；
ｂ．少なくとも１のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは前記高分子キャリアのコアには存在しない高分子キャリア。
【請求項２】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記第１のアニオン性の種は、約５．０〜約６．５のｐＨにおいて、実質的に中性であるか、または電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項３】
請求項１または２に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１のポリヌクレオチドはオリゴヌクレオチドである高分子キャリア。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは、オリゴヌクレオチド遺伝子発現モジュレータである高分子キャリア。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは、オリゴヌクレオチドノックダウン剤である高分子キャリア。
【請求項６】
請求項５に記載の高分子キャリアであって、前記ノックダウン剤は、ｓｉＲＮＡ、アンチセンスオリゴヌクレオチド、ダイサー基質、ｍｉＲＮＡ、ａｉＲＮＡまたはｓｈＲＮＡである高分子キャリア。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、さらにターゲティング部分を含む高分子キャリア。
【請求項８】
請求項７に記載の高分子キャリアであって、前記ターゲティング部分は、前記高分子キャリアの外殻部分に結合する高分子キャリア。
【請求項９】
請求項８に記載の高分子キャリアであって、前記ターゲティング部分は、ポリマーとの共有結合により前記外殻部分に結合する高分子キャリア。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリマーはグラジエントポリマーである高分子キャリア。
【請求項１１】
請求項１〜１０のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリマーは、２未満、１．８未満、１．５未満、１．４未満、または１．３未満の多分散指数を有する高分子キャリア。
【請求項１２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記複数のポリマーは、会合してミセルを形成する高分子キャリア。
【請求項１３】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、膜を不安定化する高分子キャリア。
【請求項１４】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、複数の第１の荷電可能な種を含む高分子キャリア。
【請求項１５】
請求項１４に記載の高分子キャリアであって、前記複数の第１の荷電可能な種は、エンドソームのｐＨにおいて実質的に電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項１６】
請求項１４に記載の高分子キャリアであって、前記複数の第１の荷電可能な種は、約６以下のｐＨにおいて実質的に電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項１７】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、複数の疎水性モノマー単位をさらに含み、該疎水性モノマー単位は、前記疎水性ブロックの一部であるか、または前記疎水性ブロックとは別に存在する高分子キャリア。
【請求項１８】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記複数のポリマーは、自発的に会合して高分子キャリアを形成する高分子キャリア。
【請求項１９】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドはポリマーのブロック中に存在する高分子キャリア。
【請求項２０】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアの外殻は、ポリヌクレオチドを含む高分子キャリア。
【請求項２１】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記複数のポリマーの少なくとも１つは、ポリヌクレオチドキャリアブロックを含む高分子キャリア。
【請求項２２】
請求項２１に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアの外殻は、ポリヌクレオチドキャリアブロックを含む高分子キャリア。
【請求項２３】
請求項２２に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１のポリヌクレオチドは、共有結合、非共有結合性の相互作用、またはこれらの組み合わせにより前記ポリヌクレオチドキャリアブロックに結合する高分子キャリア。
【請求項２４】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいて電荷を有さない高分子キャリア。
【請求項２５】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいてポリアニオン性である高分子キャリア。
【請求項２６】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいて両性イオン性である高分子キャリア。
【請求項２７】
請求項２１〜２３のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、およそ中性のｐＨおよび／またはおよそエンドソームのｐＨにおいてポリカチオン性である高分子キャリア。
【請求項２８】
請求項２７に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１のポリヌクレオチドは、ｘのアニオンを含むポリアニオンであり、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約０．７ｘ以上のカチオンを含む高分子キャリア。
【請求項２９】
請求項２１〜２８のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、ホモポリマーブロックである高分子キャリア。
【請求項３０】
請求項２９に記載の高分子キャリアであって、前記ホモポリマーブロックは、ポリ-N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-エタクリレート、ポリ-N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-メタクリレート、またはポリ-N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-アクリレートである高分子キャリア。
【請求項３１】
請求項２１〜３０のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、（i）少なくとも１のN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-エタクリレートモノマー単位、少なくとも１のN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-メタクリレート、少なくとも１のN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-アクリレート、またはこれらの組み合わせ；および（ii）少なくとも１のスペーサーモノマー単位を含む高分子キャリア。
【請求項３２】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記第１のアニオン性の種は、カルボン酸基、スルホンアミド基、ボロン酸基、スルホン酸基、スルフィン酸基、硫酸基、リン酸基、ホスフィン酸基、もしくは亜リン酸基、またはこれらの共役塩基である高分子キャリア。
【請求項３３】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、少なくとも１のスペーサーモノマー単位をさらに含む高分子キャリア。
【請求項３４】
請求項１〜６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、第２の荷電可能な種をさらに含む高分子キャリア。
【請求項３５】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能な種は、プロトン化を受けてカチオン性の種になる高分子キャリア。
【請求項３６】
請求項３５に記載の高分子キャリアであって、前記カチオン性の種は、約６．５〜約９のｐＫａを有する高分子キャリア。
【請求項３７】
請求項３６に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能な種は、非環式アミンもしくはイミン、環状アミンもしくはイミン、または窒素含有ヘテロアリールである高分子キャリア。
【請求項３８】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１の第１の荷電可能な種および前記少なくとも１の第２の荷電可能な種は、単一のモノマー単位上に存在する高分子キャリア。
【請求項３９】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能な種は第１の荷電可能なモノマー単位上に存在し、前記第２の荷電可能な種は第２の荷電可能なモノマー単位上に存在する高分子キャリア。
【請求項４０】
請求項３４に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能な種は脱プロトン化を受けてアニオン性の種になり、前記第２の荷電可能な種はプロトン化を受けてカチオン性の種になり、前記アニオン性の種と前記カチオン性の種の比は、およそ中性のｐＨにおいて約１：４〜約４：１である高分子キャリア。
【請求項４１】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能なモノマー単位と前記第２の荷電可能なモノマー単位の比は、約１：４〜約４：１である高分子キャリア。
【請求項４２】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第１の荷電可能なモノマー単位は、(C2〜C8)アルキルアクリル酸である高分子キャリア。
【請求項４３】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能なモノマー単位の５０％未満は、約８のｐＨにおいてカチオン性の種に荷電する高分子キャリア。
【請求項４４】
請求項３９に記載の高分子キャリアであって、前記第２の荷電可能なモノマー単位は、N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-エタクリレート、N,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-メタクリレート、またはN,N-ジ(C1〜C6)アルキル-アミノ(C1〜C6)アルキル-アクリレートである高分子キャリア。
【請求項４５】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、少なくとも１の荷電可能でないモノマー単位を含む高分子キャリア。
【請求項４６】
請求項４５に記載の高分子キャリアであって、前記荷電可能でないモノマー単位は、(C2〜C8)アルキル-エタクリレート、(C2〜C8)アルキル-メタクリレート、または(C2〜C8)アルキル-アクリレートである高分子キャリア。
【請求項４７】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記ポリマーは、さらにスペーサーブロックを含む高分子キャリア。
【請求項４８】
請求項１〜４７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約１０ｎｍ〜約２００ｎｍの平均流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項４９】
請求項４８に記載の高分子キャリアであって、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約２０ｎｍ〜約１００ｎｍの平均流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項５０】
請求項４９に記載の高分子キャリアであって、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約３０ｎｍ〜約８０ｎｍの平均流体力学的径を有する高分子キャリア。
【請求項５１】
請求項５に記載の高分子キャリアであって、前記ノックダウン剤はｓｉＲＮＡである高分子キャリア。
【請求項５２】
請求項５１に記載の高分子キャリアであって、１〜５のｓｉＲＮＡを含む高分子キャリア。
【請求項５３】
請求項５１に記載の高分子キャリアであって、５〜１０のｓｉＲＮＡを含む高分子キャリア。
【請求項５４】
請求項５１に記載の高分子キャリアであって、１０〜１００のｓｉＲＮＡを含む高分子キャリア。
【請求項５５】
請求項２０に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックの数平均分子量と前記ポリヌクレオチドキャリアブロックの数平均分子量の比は、約１：１〜約５：１である高分子キャリア。
【請求項５６】
請求項２０に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックの数平均分子量と前記ポリヌクレオチドキャリアブロックの数平均分子量の比は、約２：１である高分子キャリア。
【請求項５７】
請求項２０に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、ｓｉＲＮＡキャリアブロックである高分子キャリア。
【請求項５８】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約７，０００ダルトン〜約４０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項５９】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約１０，０００ダルトン〜約２０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６０】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドキャリアブロックは、約１０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６１】
請求項５５〜５７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記ｓｉＲＮＡキャリアブロックは、約２０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６２】
請求項１に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、約１０，０００ダルトン〜約１００，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６３】
請求項６２に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、約２０，０００ダルトン〜約５０，０００ダルトンの数平均分子量（Ｍｎ）を有する高分子キャリア。
【請求項６４】
請求項１〜６３に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、約７．４のｐＨにおいて安定である高分子キャリア。
【請求項６５】
請求項６４に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、約７．４のｐＨよりも約５．８のｐＨにおいて実質的に安定性が低い高分子キャリア。
【請求項６６】
請求項６５に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアはポリヌクレオチドを含み、前記高分子キャリアの９０％より多くは、約５．８のｐＨおよび約１８μｇ／ｍＬの濃度においてポリヌクレオチドを細胞に送達する能力を喪失し、前記高分子キャリアの１０％未満は、約７．４のｐＨおよび約１８μｇ／ｍＬの濃度においてポリヌクレオチドを細胞に送達する能力を喪失する高分子キャリア。
【請求項６７】
請求項１〜６６のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、５０％ヒト血清中で少なくとも２時間、少なくとも５０％のヒト血漿中で少なくとも２時間、５０％マウス血清中で少なくとも２時間、５０％マウス血漿中で少なくとも２時間、またはこれらの組み合わせにおいて安定である高分子キャリア。
【請求項６８】
請求項１〜６７のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、少なくとも２の異なるポリヌクレオチドを含む高分子キャリア。
【請求項６９】
請求項１〜６８のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、５より多い、２０より多い、５０より多い、または１００より多い第１の荷電可能な種を含み、該第１の荷電可能な種のそれぞれは、アニオン性の種に荷電しているか、または荷電可能である高分子キャリア。
【請求項７０】
請求項１〜６９のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、５より多い、２０より多い、５０より多い、または１００より多い第２の荷電可能な種を含み、該第２の荷電可能な種のそれぞれは、カチオン性の種に荷電しているか、または荷電可能である高分子キャリア。
【請求項７１】
請求項１〜７０のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは、５より多い、２０より多い、５０より多い、または１００より多い第１の荷電可能な種を含み、該第１の荷電可能な種のそれぞれは、アニオン性の種に荷電しているか、または荷電可能である高分子キャリア。
【請求項７２】
請求項１〜７１のいずれか１項に記載の高分子キャリアであって、前記疎水性ブロックは共重合ブロックである高分子キャリア。
【請求項７３】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．およそ中性のｐＨにおいてアニオン性である複数の種を含む少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．およそ中性のｐＨにおいてポリカチオン性であるポリヌクレオチドキャリアブロックと
を含む複数のポリマーと；
ｂ．少なくとも１のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリア。
【請求項７４】
請求項７３に記載の高分子キャリアであって、前記ポリヌクレオチドは、高分子キャリアのコアには存在しない高分子キャリア。
【請求項７５】
請求項７３または７４に記載の高分子キャリアであって、前記少なくとも１の疎水性ブロックは、およそ中性のｐＨにおいて複数のカチオン性の種を含む高分子キャリア。
【請求項７６】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．およそ中性のｐＨにおいてアニオン性である複数の種を含む少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．ポリヌクレオチドキャリアブロックと
を含む複数のポリマーと；
ｂ．前記高分子キャリアのコアには存在しない少なくとも１０のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリア。
【請求項７７】
請求項７６に記載の高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、少なくとも２０のポリヌクレオチドを含む高分子キャリア。
【請求項７８】
ａ．集合して高分子キャリアを構築するコポリマーである複数のポリマーであって、前記高分子キャリアは、コアおよび外殻を含み、前記ブロックコポリマーは、
i．少なくとも１の疎水性ブロックと；
ii．およそ中性のｐＨでアニオン性である複数の種を含む複数のモノマー単位と
を含む複数のポリマーと；
ｂ．少なくとも１のポリヌクレオチドと
を含む高分子キャリアであって、前記高分子キャリアは、約７．４のｐＨの水性媒質中において、約１０ｎｍ〜約２００ｎｍの流体力学的径を有する高分子キャリア。
【図１Ａ】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２】
【図１３】
【図１４】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【公表番号】特表２０１１−５２３６４１（Ｐ２０１１−５２３６４１Ａ）
【公表日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１１−５０９６６６（Ｐ２０１１−５０９６６６）
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３８３７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４０４２１
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５０２４５７８０３）ユニヴァーシティ オブ ワシントン (93)
【出願人】（５１０３０２８７０）フェイズアールエックス，インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２３年８月１８日（２０１１．８．１８）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年５月１３日（２００９．５．１３）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００９／０４３８３７
【国際公開番号】ＷＯ２００９／１４０４２１
【国際公開日】平成２１年１１月１９日（２００９．１１．１９）
【出願人】（５０２４５７８０３）ユニヴァーシティ オブ ワシントン (93)
【出願人】（５１０３０２８７０）フェイズアールエックス，インコーポレイテッド (8)
【Ｆターム（参考）】
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