高尿酸血症の予防または改善剤
【課題】 高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。
【解決手段】 カシスから抽出されたアントシアニンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【解決手段】 カシスから抽出されたアントシアニンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高尿酸血症の予防または改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。
【０００３】
一方、カシスは様々な生理活性を有することが報告されている。例えば、抗腫瘍作用（特許文献２）、糖尿病治療効果（特許文献３）、抗肥満効果（特許文献４）等が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３７０９８０号公報
【特許文献２】特開２００６−１３７７１２号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ０５／４０１８２号パンフレット
【特許文献４】特開２００６−７６９５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、カシスから抽出されたアントシアニンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明で用いるカシスとは、Ribes nigrum、日本名で黒スグリ、英語名でブラックカラントである。
カシスから抽出されたアントシアニンは、D3G（デルフィニジン-3-O-グルコシド）、D3R（デルフィニジン-3-O-ルチノシド）、C3G（シアニジン-3-O-グルコシド）、C3R（シアニジン-3-O-ルチノシド）を主体とするものである。
【０００９】
カシスからアントシアニンを抽出する方法にとくに制限はないが、例えば国際公開ＷＯ０１／１７９８号パンフレットに記載された方法が挙げられる。すなわち、カシス果汁を、マイナスに荷電しており、保持力がＮａＣｌの場合は５〜２０重量％程度の荷電型逆浸透膜で精製する方法がある。
【００１０】
カシスから抽出されたアントシアニンの成人１日当たりの経口投与量は、通常１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇ〜５００ｍｇ程度であるが、症状により適宜増減する。
【００１１】
本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、有効成分と所望により添加剤とを混合し、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。
【００１２】
上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール或いはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖或いは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００１３】
上記ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムなどが挙げられる。
上記清涼化剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。
上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントなどが挙げられる。
上記希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油または乳化剤等が挙げられる。
上記消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。
【００１４】
上記粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。
上記溶解補助剤としては、例えばエタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
【００１５】
上記結合剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。
【００１６】
上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウなどが挙げられる。
上記抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、アスコルビン酸またはクエン酸などが挙げられる。
【００１７】
上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックなどが挙げられる。
上記着色剤としては、例えばウコン抽出液、リボフラビン、酸化チタンまたはカロチン液などが挙げられる。
【００１８】
上記矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールなどが挙げられる。
上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
上記可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールなどが挙げられる。
上記香料としては、例えば、動物性香料或いは植物性香料等の天然香料、または単離香料或いは純合成香料等の合成香料などが挙げられる。
【００１９】
上記各種製剤の形態において、有効成分の量は、製剤全体に対して、通常約１〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％である。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１
国際公開ＷＯ０１／１７９８号パンフレットに記載された方法に従い、以下のようにカシスからアントシアニンを抽出した。
市販のカシス濃縮果汁3kg（固形分当たりのアントシアニン純度約３％）を水で希釈し、固形分濃度を約１０％に調整した。この希釈果汁を濾紙で濾過して異物を除去した後、マイナス荷電型逆浸透膜（塩保持力がＮａＣｌで５〜２０％）をセットした装置で膜分離を実施した。濃縮液が循環しなくなるまで分離を実施し、再度水を添加して希釈した後、再度分離を継続した。濃縮液が循環しなくなった段階で分離を終了した。濃縮液をスプレードライして粉末を得た。これを粉末１と呼ぶ。粉末１におけるアントシアニン濃度は、約１４％である（固形分）。また、粉末１におけるアントシアニンは、D3G（デルフィニジン-3-O-グルコシド）を約１０％、D3R（デルフィニジン-3-O-ルチノシド）を約５０％、C3G（シアニジン-3-O-グルコシド）約４％、C3R（シアニジン-3-O-ルチノシド）約３６％を含有する。
【００２２】
粉末１の高尿酸血症に対する効果を調べた。
実験方法
供試動物はWistar系ラット雌（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと粉末１含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中の粉末１の濃度を、１日あたりの粉末１摂取量が２００ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５５ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３８ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．９０ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではいずれもその濃度は増加しなかった。したがって、カシスから抽出されたアントシアニンは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。
【００２３】
実施例２
ヒト（健常男子成人志願者）６例に上記粉末１の１ｇを１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、高尿酸血症の予防または改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
高尿酸血症の患者は年々増加の傾向を示している。血中尿酸値の正常値の上限である、７ mg/dlを超えると、痛風、痛風性関節炎及び腎障害等として発症する。高尿酸血症の治療としては、血中尿酸値をコントロールする薬剤が投与されるが、このような薬剤としては、作用が緩和であること、持続性があること、副作用の少ないことなどを満たすことが望まれる。一方で、高尿酸血症を予防または改善する食品も求められている。例えば、特許文献１には、茶ポリフェノールを有効成分として含有する尿酸値低下剤が開示されている。
【０００３】
一方、カシスは様々な生理活性を有することが報告されている。例えば、抗腫瘍作用（特許文献２）、糖尿病治療効果（特許文献３）、抗肥満効果（特許文献４）等が挙げられる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３７０９８０号公報
【特許文献２】特開２００６−１３７７１２号公報
【特許文献３】国際公開ＷＯ０５／４０１８２号パンフレット
【特許文献４】特開２００６−７６９５４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の目的は、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、カシスから抽出されたアントシアニンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明によれば、安全性が高く、かつ、優れた血中尿酸値低下効果を有する高尿酸血症の予防または改善剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下、本発明をさらに詳しく説明する。
本発明で用いるカシスとは、Ribes nigrum、日本名で黒スグリ、英語名でブラックカラントである。
カシスから抽出されたアントシアニンは、D3G（デルフィニジン-3-O-グルコシド）、D3R（デルフィニジン-3-O-ルチノシド）、C3G（シアニジン-3-O-グルコシド）、C3R（シアニジン-3-O-ルチノシド）を主体とするものである。
【０００９】
カシスからアントシアニンを抽出する方法にとくに制限はないが、例えば国際公開ＷＯ０１／１７９８号パンフレットに記載された方法が挙げられる。すなわち、カシス果汁を、マイナスに荷電しており、保持力がＮａＣｌの場合は５〜２０重量％程度の荷電型逆浸透膜で精製する方法がある。
【００１０】
カシスから抽出されたアントシアニンの成人１日当たりの経口投与量は、通常１ｍｇ〜１０ｇ、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇ、さらに好ましくは５０ｍｇ〜５００ｍｇ程度であるが、症状により適宜増減する。
【００１１】
本発明の高尿酸血症の予防または改善剤は、錠剤、ピル、カプセル、顆粒、粉末、散剤、液剤等の固形または溶液の形態（以下、製剤ともいう）に公知の方法により適宜調製することができる。即ち、本発明に有用な固形製剤または液状製剤は、有効成分と所望により添加剤とを混合し、従来充分に確立された公知の製剤製法を用いることにより製造される。添加剤としては、例えば賦形剤、ｐＨ調整剤、清涼化剤、懸濁化剤、希釈剤、消泡剤、粘稠剤、溶解補助剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、矯味矯臭剤、界面活性剤、可塑剤または香料などが挙げられる。
【００１２】
上記賦形剤としては、例えば、Ｄ−ソルビトール、Ｄ−マンニトール或いはキシリトールなどの糖アルコール、ブドウ糖、白糖、乳糖或いは果糖などの糖類、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、リン酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、デキストリン、シクロデキストリン、軽質無水ケイ酸、酸化チタン、またはメタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
【００１３】
上記ｐＨ調整剤としては、例えばクエン酸、リンゴ酸、リン酸水素ナトリウムまたはリン酸二カリウムなどが挙げられる。
上記清涼化剤としては、例えばｌ−メントールまたはハッカ水などが挙げられる。
上記懸濁化剤としては、例えば、カオリン、カルメロースナトリウム、キサンタンガム、メチルセルロースまたはトラガントなどが挙げられる。
上記希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油または乳化剤等が挙げられる。
上記消泡剤としては、例えばジメチルポリシロキサンまたはシリコン消泡剤などが挙げられる。
【００１４】
上記粘稠剤としては、例えばキサンタンガム、トラガント、メチルセルロースまたはデキストリンなどが挙げられる。
上記溶解補助剤としては、例えばエタノール、ショ糖脂肪酸エステルまたはマクロゴールなどが挙げられる。
上記崩壊剤としては、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチまたは部分アルファー化デンプンなどが挙げられる。
【００１５】
上記結合剤としては、例えばメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プルラン、アルファー化デンプン、カンテン、トラガント、アルギン酸ナトリウムまたはアルギン酸プロピレングリコールエステルなどが挙げられる。
【００１６】
上記滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、ミツロウまたはサラシミツロウなどが挙げられる。
上記抗酸化剤としては、例えばアスコルビン酸、ジブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロール、アスコルビン酸またはクエン酸などが挙げられる。
【００１７】
上記コーティング剤としては、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタアクリル酸コポリマー、ポリビニルアセタートジエチルアミノアセテートまたはセラックなどが挙げられる。
上記着色剤としては、例えばウコン抽出液、リボフラビン、酸化チタンまたはカロチン液などが挙げられる。
【００１８】
上記矯味矯臭剤としては、例えばクエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、果糖、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖、サッカリンナトリウム、単シロップ、白糖、ハチミツ、アマチャ、カンゾウ、クエン酸、アジピン酸、アスコルビン酸、オレンジ油、トウヒチンキ、ウイキョウ油、ハッカまたはメントールなどが挙げられる。
上記界面活性剤としては、例えば、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレン、ポリソルベート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類またはショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
上記可塑剤としては、例えばクエン酸トリエチル、ポリエチレングリコール、トリアセチンまたはセタノールなどが挙げられる。
上記香料としては、例えば、動物性香料或いは植物性香料等の天然香料、または単離香料或いは純合成香料等の合成香料などが挙げられる。
【００１９】
上記各種製剤の形態において、有効成分の量は、製剤全体に対して、通常約１〜８０重量％、好ましくは約２〜５０重量％である。
【実施例】
【００２０】
以下、実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
【００２１】
実施例１
国際公開ＷＯ０１／１７９８号パンフレットに記載された方法に従い、以下のようにカシスからアントシアニンを抽出した。
市販のカシス濃縮果汁3kg（固形分当たりのアントシアニン純度約３％）を水で希釈し、固形分濃度を約１０％に調整した。この希釈果汁を濾紙で濾過して異物を除去した後、マイナス荷電型逆浸透膜（塩保持力がＮａＣｌで５〜２０％）をセットした装置で膜分離を実施した。濃縮液が循環しなくなるまで分離を実施し、再度水を添加して希釈した後、再度分離を継続した。濃縮液が循環しなくなった段階で分離を終了した。濃縮液をスプレードライして粉末を得た。これを粉末１と呼ぶ。粉末１におけるアントシアニン濃度は、約１４％である（固形分）。また、粉末１におけるアントシアニンは、D3G（デルフィニジン-3-O-グルコシド）を約１０％、D3R（デルフィニジン-3-O-ルチノシド）を約５０％、C3G（シアニジン-3-O-グルコシド）約４％、C3R（シアニジン-3-O-ルチノシド）約３６％を含有する。
【００２２】
粉末１の高尿酸血症に対する効果を調べた。
実験方法
供試動物はWistar系ラット雌（８週令、体重約180g）を１群６匹で用いた。
試験飼料に0.75％の濃度でアデニンを加えてラットに給与し、腎臓からの尿中への尿酸排泄阻害を起こさせて高尿酸血症のモデル動物とした。
対照群は、上記の0.75％アデニン飼料のみ、薬剤投与群は、０．７５％アデニンと粉末１含有飼料とした。飼料は自由摂取としたが、薬剤投与群の試験飼料中の粉末１の濃度を、１日あたりの粉末１摂取量が２００ｍｇ／ｋｇ体重となるように調整した。試験開始日及び24日目に血中の尿酸値を測定した。
その結果、対照群の試験開始日の血中尿酸濃度は、０．５５ｍｇ／ｍｌであり、２４日目が２．３８ｍｇ／ｍｌであったのに対し、薬剤投与群の２４日目の血中尿酸濃度は０．９０ｍｇ／ｍｌであった。
この結果から明らかなように、対照群では血中尿酸濃度が大幅に増加するのに対し、薬剤投与群ではいずれもその濃度は増加しなかった。したがって、カシスから抽出されたアントシアニンは、高尿酸血症の予防または改善剤として有用であることが示された。
【００２３】
実施例２
ヒト（健常男子成人志願者）６例に上記粉末１の１ｇを１回経口投与し、その後48時間にわたり血清中の尿酸値を測定した。
結果を表１に示す。
【００２４】
【表１】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カシスから抽出されたアントシアニンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【請求項１】
カシスから抽出されたアントシアニンを有効成分として含有することを特徴とする、高尿酸血症の予防または改善剤。
【公開番号】特開２０１０−１７４００１（Ｐ２０１０−１７４００１Ａ）
【公開日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２００９−２１４６９（Ｐ２００９−２１４６９）
【出願日】平成２１年２月２日（２００９．２．２）
【出願人】（７０７０００６９１）辻堂化学株式会社 (104)
【Ｆターム（参考）】
【公開日】平成２２年８月１２日（２０１０．８．１２）
【国際特許分類】
【出願日】平成２１年２月２日（２００９．２．２）
【出願人】（７０７０００６９１）辻堂化学株式会社 (104)
【Ｆターム（参考）】
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