ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを調節する方法及び組成物
本発明は、少なくともその一部分が、ＢＡＸのようなＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド上の新規な活性部位の同定に基づいていて、これは化合物が結合するとＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
方法が、
ａ）ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節するのに適している条件下で化合物と接触させること；及び
ｂ）化合物による当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性の調節を検出すること（ここにおいて、化合物は当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド中の活性部位と相互作用する）：
を含有してなる、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節する化合物を同定する方法。
【請求項２】
当該化合物が有機化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
当該化合物がポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
当該化合物が、有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがプロアポトーシスポリペプチドである、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがアンチアポトーシスポリペプチドである、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＭＣＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
当該活性がプロアポトーシス活性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
当該活性がアンチアポトーシス活性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の活性化である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の阻害である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の活性化である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の阻害である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｂ）の検出が、二量化、オリゴマー化又は立体構造状態の変化、及び／又は１つの細胞内コンパートメントから別のコンパートメントへの転座の検出、ミトコンドリアチトクロームｃの放出、リポソームの放出、細胞死、ミトコンドリアの形態、ミトコンドリアのカルシウム摂取、ミトコンドリアの膜透過性定量、及びカスパーゼ３活性又はアネキシンＶ結合の定量よりなる群から選ばれるアッセイを用いて実施される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
当該活性部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項１〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
活性部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に含有してなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
当該化合物が配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％又はそれ以上同一のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有していて、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２４】
当該化合物が、配列番号９に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を包含している、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
当該化合物が、配列番号１３に記載の配列のコンセンサスアミノ酸配列、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２６】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２７】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２９】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３１】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３３】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一であって、配列番号９に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３５】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一であって、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３６】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一であって、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３７】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一であって、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項１〜３７の何れか一項に記載の方法。
【請求項３９】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４０】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４１】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４２】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４３】
当該方法が、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドをコードする核酸でトランスフェクトされた細胞を使用する、請求項１〜４２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４４】
方法が、
ａ）ＢＡＸポリペプチドを、当該ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化するのに適している条件下で化合物と接触させること；及び
ｂ）当該化合物による当該ＢＡＸポリペプチドの活性化を検出すること（ここにおいて、当該化合物は配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する）：
を含有してなる、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する化合物を同定する方法。
【請求項４５】
ａ．当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位の三次元構造を用いて、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを形成すること；及び
ｂ．当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを使用して、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド候補化合物を選択すること（ここにおいて、当該候補化合物は当該活性部位に結合する）：
を含有してなる、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの候補化合物を同定する方法。
【請求項４６】
方法が、
ａ．ＢＡＸポリペプチドの活性部位の三次元構造を提供すること；
ｂ．当該活性部位と化合物の間の結合相互作用をシミュレートすること；及び
当該化合物が、当該活性部位の配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７よりなる群から選ばれるアミン酸残基と結合するか否かを確認すること（ここにおいて、活性部位の当該アミノ酸残基に結合する当該化合物は当該候補化合物である）：
を含有してなる、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する候補化合物を同定する方法。
【請求項４７】
当該候補化合物が有機化合物である、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４８】
当該候補化合物がポリペプチドである、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４９】
当該化合物が有機化合物、ポリペプチド、核酸又はそれらの組合わせである、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項５０】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがプロアポトーシスポリペプチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求区５０に記載の方法。
【請求項５２】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがアンチアポトーシスポリペプチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５４】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
当該候補化合物が、プロアポトーシス活性の活性化因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５６】
当該候補化合物が、プロアポトーシス活性の阻害因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５７】
当該候補化合物が、アンチアポトーシス活性の活性化因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５８】
当該候補化合物が、アンチアポトーシス活性の阻害因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５９】
当該候補調節因子を生物学的アッセイで試験することを更に含有してなる、請求項４５〜５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６０】
当該生物学的アッセイが、二量化、オリゴマー化又は立体構造状態の変化、及び／又は１つの細胞コンパートメントから別のコンパートメントへの転座の検出、ミトコンドリアのチトクロームｃ放出、リポソーム放出、細胞死、ミトコンドリアの形態、ミトコンドリアのカルシウム摂取、ミトコンドリアの膜透過性定量、カスパーゼ３活性又はアネキシン結合性の定量よりなる群から選ばれる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
当該活性部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項４５〜６０の何れか一項に記載の方法。
【請求項６２】
活性部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に含有している、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６４】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６５】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６６】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６７】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％又はそれ以上同一のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有していて、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項６８】
当該化合物が、配列番号９に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項６９】
当該化合物が、配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７０】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７１】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７３】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７５】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７７】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一で、配列番号２に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７９】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一で、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有していなＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８０】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一で、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８１】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一で、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８２】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項４５〜８１の何れか一項に記載の方法。
【請求項８３】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８４】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８５】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８６】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８７】
当該方法が、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドをコードする核酸でトランスフェクトされた細胞を使用する、請求項４５〜８６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８８】
ａ．当該標的ポリペプチドを、共有結合架橋可能部分を含有しているＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドと培養すること；
ｂ．当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドを当該標的ポリペプチドに架橋すること；及び
ｃ．当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドの当該標的ポリペプチドに対する相互作用部位を同定すること：
を含有してなる、標的ポリペプチド上の活性部位を同定する方法。
【請求項８９】
ａ．ＭＴＳＬ誘導体化ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドをＢＡＸに接触させること；及び
ｂ．ＮＭＲ分析を実施し、それによってＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドとＢＡＸの間の結合相互作用を確認すること：
を含有してなる、ＢＡＸ−ＢＨ３結合相互作用を確認する方法。
【請求項９０】
治療を必要としている当該対象に、請求項１〜８７の何れか一項に記載の方法で同定された化合物の有効量を投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項９１】
当該疾患が、異常細胞増殖又はアポトーシス阻害の疾患である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
当該異常細胞増殖性又はアポトーシス阻害性疾患が癌又は自己免疫疾患である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９３】
当該癌が、固形腫瘍、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
当該癌が、化学療法抵抗性の癌である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
当該化学療法抵抗性の癌が、ＡＢＴ−７３７又はＡＢＴ−２６３に耐性である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位に結合する化合物で調節することによって、疾患を治療する方法。
【請求項９７】
当該疾患が、異常細胞増殖又はアポトーシス阻害の疾患である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
当該異常細胞増殖性又はアポトーシス阻害性疾患が癌又は自己免疫疾患である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
当該癌が、固形腫瘍、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
当該癌が、化学療法抵抗性の癌である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
当該化学療法抵抗性の癌が、ＡＢＴ−７３７又はＡＢＴ−２６３に耐性である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
当該化合物が有機化合物である、請求項９６〜１０１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
当該化合物がポリペプチドである、請求項９６〜１０１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
当該化合物が、有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組合わせである、請求項９６〜１０１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、プロアポトーシスポリペプチドである、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
当該プロアポトーシスポリペプチドが、ＢＡＸである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
当該プロアポトーシスポリペプチドが、ＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、アンチアポトーシスポリペプチドである、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれる、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
当該化合物が、プロアポトーシス活性を活性化する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
当該化合物が、プロアポトーシス活性を阻害する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
当該化合物が、アンチアポトーシス活性を活性化する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
当該化合物が、アンチアポトーシス活性を阻害する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
当該活性化部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項９６〜１１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
活性化部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に包含している、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％又はそれ以上同一のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有していて、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
当該化合物が、配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一で、配列番号９に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一で、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一で、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一で、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項９６〜１３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３８】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
治療を必要としている患者に、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する化合物を投与することを含有してなる腫瘍を治療する方法（ここにおいて、当該化合物は配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７の１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合し、当該化合物はＢＨ３ポリペプチド又はその模倣薬である）。
【請求項１４１】
ＢＣＬ−２に関連する疾患を治療する化合物であって、当該化合物はＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節して、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位に結合する、化合物。
【請求項１４２】
当該疾患が、異常細胞増殖又はアポトーシス阻害の疾患である、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１４３】
当該異常細胞増殖性又はアポトーシス阻害性疾患が癌又は自己免疫疾患である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
当該癌が、固形腫瘍、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
当該癌が、化学療法抵抗性の癌である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４６】
当該化合物が有機化合物である、請求項１４１〜１４５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４７】
当該化合物がポリペプチドである、請求項１４１〜１４５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４８】
当該化合物が有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組合わせである、請求項１４１〜１４５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４９】
当該活性部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項１４１〜１４８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５０】
当該活性部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に包含してなる、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５２】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５３】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５４】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５５】
当該化合物が、図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列と４０％又はそれ以上同一であり、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５６】
当該化合物が、配列番号９に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５７】
当該化合物が、配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５８】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５９】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１５８に記載の化合物。
【請求項１６０】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６１】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６２】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６３】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６４】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６５】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１６４に記載の化合物。
【請求項１６６】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一で、配列番号２に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６７】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一で、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６８】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一で、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６９】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一で、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７０】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項１４１〜１６９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７１】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７２】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７３】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７４】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７５】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが共有結合架橋可能部分を含有してなる、ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド
【請求項１７６】
当該共有結合架橋可能部分がベンゾフェノンである、請求項１７５に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１７７】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１７８】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１７９】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１８０】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１８１】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、図１１に記載のポリペプチドからなる群から選ばれる、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１８２】
ＢＨ３ポリペプチドを含有してなる組成物であって、当該ＢＨ３ポリペプチドが、本質的に図７、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を包含している、組成物。
【請求項１８３】
ＢＡＸα−螺旋９ＳＡＨＢポリペプチドを含有してなる組成物であって、当該ポリペプチドは図１６ｂに記載のアミノ酸配列と４０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有しているか、又はその同類置換を含んでなる、組成物。
【請求項１８４】
常磁性標識を有するＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドを含有してなる組成物。
【請求項１８５】
治療を必要としている対象に、当該対象が当該疾患を治療されるように、請求項１〜７９の何れか一項に記載の方法で同定された化合物及びＢＡＸα−螺旋９ＳＡＨＢポリペプチド（配列番号１４）の有効量を投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項１８６】
当該ＢＡＸα−螺旋９ＳＡＨＢポリペプチドが図１６ｂに記載のアミノ酸配列と４０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有しているか、又はその同類置換を含んでなる、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８７】
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位に結合する化合物及び使用説明書を含有してなる、キット。
【請求項１８８】
配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はその同類置換を含有してなる、単離したポリペプチド。
【請求項１８９】
当該ポリペプチドが炭化水素を連結している、請求項１８８に記載のポリペプチド。
【請求項１９０】
請求項１８９に記載のポリペプチドを含有してなる、組成物。
【請求項１】
方法が、
ａ）ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節するのに適している条件下で化合物と接触させること；及び
ｂ）化合物による当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性の調節を検出すること（ここにおいて、化合物は当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド中の活性部位と相互作用する）：
を含有してなる、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節する化合物を同定する方法。
【請求項２】
当該化合物が有機化合物である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
当該化合物がポリペプチドである、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
当該化合物が、有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組合わせである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがプロアポトーシスポリペプチドである、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項６】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求項５に記載の方法。
【請求項７】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項５に記載の方法。
【請求項８】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがアンチアポトーシスポリペプチドである、請求項１〜４の何れか一項に記載の方法。
【請求項９】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＭＣＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれる、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
当該活性がプロアポトーシス活性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
当該活性がアンチアポトーシス活性である、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の活性化である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
当該調節が、当該プロアポトーシス活性の阻害である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１４】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の活性化である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
当該調節が、当該アンチアポトーシス活性の阻害である、請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
工程（ｂ）の検出が、二量化、オリゴマー化又は立体構造状態の変化、及び／又は１つの細胞内コンパートメントから別のコンパートメントへの転座の検出、ミトコンドリアチトクロームｃの放出、リポソームの放出、細胞死、ミトコンドリアの形態、ミトコンドリアのカルシウム摂取、ミトコンドリアの膜透過性定量、及びカスパーゼ３活性又はアネキシンＶ結合の定量よりなる群から選ばれるアッセイを用いて実施される、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１７】
当該活性部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項１〜１６の何れか一項に記載の方法。
【請求項１８】
活性部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に含有してなる、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
当該化合物が配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２０】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２１】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２２】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１〜１８の何れか一項に記載の方法。
【請求項２３】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％又はそれ以上同一のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有していて、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２４】
当該化合物が、配列番号９に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を包含している、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２５】
当該化合物が、配列番号１３に記載の配列のコンセンサスアミノ酸配列、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２６】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２７】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項２９】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３１】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３３】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一であって、配列番号９に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３５】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一であって、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３６】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一であって、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３７】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一であって、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はその同類置換を含有してなる、ＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項３８】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項１〜３７の何れか一項に記載の方法。
【請求項３９】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４０】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４１】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４２】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１〜２２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４３】
当該方法が、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドをコードする核酸でトランスフェクトされた細胞を使用する、請求項１〜４２の何れか一項に記載の方法。
【請求項４４】
方法が、
ａ）ＢＡＸポリペプチドを、当該ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化するのに適している条件下で化合物と接触させること；及び
ｂ）当該化合物による当該ＢＡＸポリペプチドの活性化を検出すること（ここにおいて、当該化合物は配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する）：
を含有してなる、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する化合物を同定する方法。
【請求項４５】
ａ．当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位の三次元構造を用いて、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを形成すること；及び
ｂ．当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド相互作用テンプレートを使用して、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチド候補化合物を選択すること（ここにおいて、当該候補化合物は当該活性部位に結合する）：
を含有してなる、ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの候補化合物を同定する方法。
【請求項４６】
方法が、
ａ．ＢＡＸポリペプチドの活性部位の三次元構造を提供すること；
ｂ．当該活性部位と化合物の間の結合相互作用をシミュレートすること；及び
当該化合物が、当該活性部位の配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７よりなる群から選ばれるアミン酸残基と結合するか否かを確認すること（ここにおいて、活性部位の当該アミノ酸残基に結合する当該化合物は当該候補化合物である）：
を含有してなる、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する候補化合物を同定する方法。
【請求項４７】
当該候補化合物が有機化合物である、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４８】
当該候補化合物がポリペプチドである、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項４９】
当該化合物が有機化合物、ポリペプチド、核酸又はそれらの組合わせである、請求項４５又は４６に記載の方法。
【請求項５０】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがプロアポトーシスポリペプチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５１】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＡＸである、請求区５０に記載の方法。
【請求項５２】
当該プロアポトーシスポリペプチドがＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項５０に記載の方法。
【請求項５３】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドがアンチアポトーシスポリペプチドである、請求項４５に記載の方法。
【請求項５４】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれる、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
当該候補化合物が、プロアポトーシス活性の活性化因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５６】
当該候補化合物が、プロアポトーシス活性の阻害因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５７】
当該候補化合物が、アンチアポトーシス活性の活性化因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５８】
当該候補化合物が、アンチアポトーシス活性の阻害因子である、請求項４５に記載の方法。
【請求項５９】
当該候補調節因子を生物学的アッセイで試験することを更に含有してなる、請求項４５〜５８の何れか一項に記載の方法。
【請求項６０】
当該生物学的アッセイが、二量化、オリゴマー化又は立体構造状態の変化、及び／又は１つの細胞コンパートメントから別のコンパートメントへの転座の検出、ミトコンドリアのチトクロームｃ放出、リポソーム放出、細胞死、ミトコンドリアの形態、ミトコンドリアのカルシウム摂取、ミトコンドリアの膜透過性定量、カスパーゼ３活性又はアネキシン結合性の定量よりなる群から選ばれる、請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
当該活性部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項４５〜６０の何れか一項に記載の方法。
【請求項６２】
活性部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に含有している、請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６４】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６５】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６６】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項４５〜６２の何れか一項に記載の方法。
【請求項６７】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％又はそれ以上同一のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有していて、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項６８】
当該化合物が、配列番号９に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項６９】
当該化合物が、配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７０】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７１】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７３】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７５】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７４に記載の方法。
【請求項７６】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７７】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一で、配列番号２に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項７９】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一で、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有していなＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８０】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一で、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８１】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一で、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８２】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項４５〜８１の何れか一項に記載の方法。
【請求項８３】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８４】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８５】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８６】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項４５〜６６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８７】
当該方法が、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドをコードする核酸でトランスフェクトされた細胞を使用する、請求項４５〜８６の何れか一項に記載の方法。
【請求項８８】
ａ．当該標的ポリペプチドを、共有結合架橋可能部分を含有しているＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドと培養すること；
ｂ．当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドを当該標的ポリペプチドに架橋すること；及び
ｃ．当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドの当該標的ポリペプチドに対する相互作用部位を同定すること：
を含有してなる、標的ポリペプチド上の活性部位を同定する方法。
【請求項８９】
ａ．ＭＴＳＬ誘導体化ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドをＢＡＸに接触させること；及び
ｂ．ＮＭＲ分析を実施し、それによってＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドとＢＡＸの間の結合相互作用を確認すること：
を含有してなる、ＢＡＸ−ＢＨ３結合相互作用を確認する方法。
【請求項９０】
治療を必要としている当該対象に、請求項１〜８７の何れか一項に記載の方法で同定された化合物の有効量を投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項９１】
当該疾患が、異常細胞増殖又はアポトーシス阻害の疾患である、請求項９０に記載の方法。
【請求項９２】
当該異常細胞増殖性又はアポトーシス阻害性疾患が癌又は自己免疫疾患である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９３】
当該癌が、固形腫瘍、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
当該癌が、化学療法抵抗性の癌である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
当該化学療法抵抗性の癌が、ＡＢＴ−７３７又はＡＢＴ−２６３に耐性である、請求項９４に記載の方法。
【請求項９６】
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドを、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位に結合する化合物で調節することによって、疾患を治療する方法。
【請求項９７】
当該疾患が、異常細胞増殖又はアポトーシス阻害の疾患である、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
当該異常細胞増殖性又はアポトーシス阻害性疾患が癌又は自己免疫疾患である、請求項９７に記載の方法。
【請求項９９】
当該癌が、固形腫瘍、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項９８に記載の方法。
【請求項１００】
当該癌が、化学療法抵抗性の癌である、請求項９８に記載の方法。
【請求項１０１】
当該化学療法抵抗性の癌が、ＡＢＴ−７３７又はＡＢＴ−２６３に耐性である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
当該化合物が有機化合物である、請求項９６〜１０１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０３】
当該化合物がポリペプチドである、請求項９６〜１０１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０４】
当該化合物が、有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組合わせである、請求項９６〜１０１の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０５】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、プロアポトーシスポリペプチドである、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０６】
当該プロアポトーシスポリペプチドが、ＢＡＸである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０７】
当該プロアポトーシスポリペプチドが、ＢＯＫ又はＢＡＫである、請求項１０５に記載の方法。
【請求項１０８】
当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドが、アンチアポトーシスポリペプチドである、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１０９】
当該アンチアポトーシスポリペプチドが、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれる、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
当該化合物が、プロアポトーシス活性を活性化する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１１】
当該化合物が、プロアポトーシス活性を阻害する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１２】
当該化合物が、アンチアポトーシス活性を活性化する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１３】
当該化合物が、アンチアポトーシス活性を阻害する、請求項９６〜１０４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１４】
当該活性化部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項９６〜１１３の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１５】
活性化部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に包含している、請求項１１４に記載の方法。
【請求項１１６】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１７】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１８】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１１９】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項９６〜１１５の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２０】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％又はそれ以上同一のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有していて、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基、又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２１】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２２】
当該化合物が、配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２３】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２４】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２６】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２５に記載の方法。
【請求項１２７】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１２８】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２７に記載の方法。
【請求項１２９】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３０】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１２９に記載の方法。
【請求項１３１】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一で、配列番号９に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３２】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一で、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３３】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一で、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３４】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一で、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３５】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項９６〜１３４の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３６】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３７】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３８】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１３９】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項９６〜１１９の何れか一項に記載の方法。
【請求項１４０】
治療を必要としている患者に、ＢＡＸポリペプチドのプロアポトーシス活性を活性化する化合物を投与することを含有してなる腫瘍を治療する方法（ここにおいて、当該化合物は配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７の１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合し、当該化合物はＢＨ３ポリペプチド又はその模倣薬である）。
【請求項１４１】
ＢＣＬ−２に関連する疾患を治療する化合物であって、当該化合物はＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性を調節して、当該ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位に結合する、化合物。
【請求項１４２】
当該疾患が、異常細胞増殖又はアポトーシス阻害の疾患である、請求項１４１に記載の化合物。
【請求項１４３】
当該異常細胞増殖性又はアポトーシス阻害性疾患が癌又は自己免疫疾患である、請求項１４２に記載の化合物。
【請求項１４４】
当該癌が、固形腫瘍、白血病、及びリンパ腫よりなる群から選ばれる、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４５】
当該癌が、化学療法抵抗性の癌である、請求項１４３に記載の化合物。
【請求項１４６】
当該化合物が有機化合物である、請求項１４１〜１４５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４７】
当該化合物がポリペプチドである、請求項１４１〜１４５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４８】
当該化合物が有機化合物、ポリペプチド、核酸又はこれらの組合わせである、請求項１４１〜１４５の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１４９】
当該活性部位が、ＢＡＸのアルファ螺旋１及びアルファ螺旋６を含有してなる、請求項１４１〜１４８の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５０】
当該活性部位が、ＢＡＸのα１−α２ループ及び螺旋４由来のアミノ酸残基を更に包含してなる、請求項１４９に記載の化合物。
【請求項１５１】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＬｙｓ２１に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５２】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＧｌｕ１７、Ｍｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ｔｈｒ２２、Ａｌａ２４、Ｌｅｕ２５、Ｌｅｕ２７、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｙ２９、Ｉｌｅ３１、Ｇｌｎ３２、Ａｓｐ３３、Ｌｅｕ４７、Ａｓｐ４８、Ｐｒｏ４９、Ｖａｌ５０、Ｐｒｏ５１、Ｇｌｎ５２、Ａｓｐ５３、Ｔｈｒ５６、Ａｒｇ８９、Ｐｈｅ９２、Ｐｈｅ９３、Ｐｒｏ１３０、Ｇｌｕ１３１、Ｉｌｅ１３３、Ａｒｇ１３４、Ｔｈｒ１３５、Ｍｅｔ１３７、Ｇｌｙ１３８、Ｔｒｐ１３９、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２、Ｐｈｅ１４３、Ａｒｇ１４５、Ｇｌｕ１４６、Ａｒｇ１４７に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５３】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５４】
当該化合物が、配列番号１に記載の配列のＭｅｔ２０、Ｌｙｓ２１、Ａｌａ２４、Ｇｌｎ２８、Ｇｌｎ３２、Ｇｌｕ１３１、Ａｒｇ１３４、Ｍｅｔ１３７、Ｌｅｕ１４１、Ａｓｐ１４２に対応するアミノ酸残基に結合する、請求項１４１〜１５０の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５５】
当該化合物が、図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列と４０％又はそれ以上同一であり、そして配列番号９に記載の配列のＬｅｕ１５２及びＡｓｐ１５７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５６】
当該化合物が、配列番号９に記載の配列のＩｌｅ１４８、Ａｌａ１４９、Ｌｅｕ１５２、Ａｒｇ１５３、Ａｒｇ１５４、Ｉｌｅ１５５、Ｇｌｙ１５６、Ａｓｐ１５７、Ｇｌｕ１５８、Ａｓｎ１６０、Ａｌａ１６１、Ｔｙｒ１６３に対応する１つ又はそれ以上のアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５７】
当該化合物が、配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はそれらの同類置換を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５８】
当該化合物が、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１５９】
当該化合物が、ＢＩＭ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１５８に記載の化合物。
【請求項１６０】
当該化合物が、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６１】
当該化合物が、ＢＩＤ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１６０に記載の化合物。
【請求項１６２】
当該化合物が、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６３】
当該化合物が、ＰＵＭＡ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１６２に記載の化合物。
【請求項１６４】
当該化合物が、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６５】
当該化合物が、ＢＡＸ ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドである、請求項１６４に記載の化合物。
【請求項１６６】
当該化合物が、配列番号３に記載の配列と４０％同一で、配列番号２に記載の配列のＬｅｕ９２、Ｇｌｙ９６及びＡｓｐ９７に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６７】
当該化合物が、配列番号４に記載の配列と４０％同一で、配列番号６に記載の配列のＬｅｕ９０、Ｇｌｙ９４及びＡｓｐ９５に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６８】
当該化合物が、配列番号５に記載の配列と４０％同一で、配列番号７に記載の配列のＬｅｕ１４１、Ａｌａ１４５及びＡｓｐ１４６に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１６９】
当該化合物が、配列番号１２に記載の配列と４０％同一で、配列番号１に記載の配列のＬｅｕ６３、Ｇｌｙ６７及びＡｓｐ６８に対応するアミノ酸残基又はそれらの同類置換を含有してなるＢＨ３領域ポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７０】
当該化合物が、＜１ｍＭの親和性で当該活性部位に結合する、請求項１４１〜１６９の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７１】
当該化合物が、配列番号３に記載のアミノ酸配列、又は図８、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７２】
当該化合物が、Ｂｉｄ、Ｂａｄ、Ｂｉｋ／Ｎｂｋ、Ｂｌｋ、Ｈｒｋ、Ｂｉｍ／Ｂｏｄ、Ｂｎｉｐ３、Ｎｉｘ、Ｎｏｘａ、Ｐｕｍａ、Ｂｍｆ及びＥｇｌ−１よりなる群から選ばれるポリペプチド又はそれらのＢＩＭ領域を含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７３】
当該化合物が、ＢＣＬ−２、Ｂｃｌ−Ｘ１、Ｂｃｌ−ｗ、Ｍｃｌ−１、ＢＣＬ−Ｂ、Ａ１／ＢＦＬ−１、ＢＯＯ／ＤＩＶＡ、Ｎｒ−１３又はＣＥＤ−９、及びウィルス類縁体よりなる群から選ばれるポリペプチドを含有してなる、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７４】
当該化合物が、ＢＡＸ、ＢＡＫ及びＢＯＫよりなる群から選ばれるポリペプチドである、請求項１４１〜１５４の何れか一項に記載の化合物。
【請求項１７５】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが共有結合架橋可能部分を含有してなる、ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド
【請求項１７６】
当該共有結合架橋可能部分がベンゾフェノンである、請求項１７５に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１７７】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＢＩＭポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１７８】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＢＩＤポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１７９】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＰＵＭＡポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１８０】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、ＢＡＸポリペプチドのＢＨ３領域である、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１８１】
当該ＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドが、図１１に記載のポリペプチドからなる群から選ばれる、請求項１７５又は１７６に記載のＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチド。
【請求項１８２】
ＢＨ３ポリペプチドを含有してなる組成物であって、当該ＢＨ３ポリペプチドが、本質的に図７、９、１０又は１６ａに記載のアミノ酸配列を包含している、組成物。
【請求項１８３】
ＢＡＸα−螺旋９ＳＡＨＢポリペプチドを含有してなる組成物であって、当該ポリペプチドは図１６ｂに記載のアミノ酸配列と４０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有しているか、又はその同類置換を含んでなる、組成物。
【請求項１８４】
常磁性標識を有するＢＨ３ ＳＡＨＢポリペプチドを含有してなる組成物。
【請求項１８５】
治療を必要としている対象に、当該対象が当該疾患を治療されるように、請求項１〜７９の何れか一項に記載の方法で同定された化合物及びＢＡＸα−螺旋９ＳＡＨＢポリペプチド（配列番号１４）の有効量を投与することを含有してなる、対象における疾患を治療する方法。
【請求項１８６】
当該ＢＡＸα−螺旋９ＳＡＨＢポリペプチドが図１６ｂに記載のアミノ酸配列と４０％又はそれ以上同一であるアミノ酸配列を含有しているか、又はその同類置換を含んでなる、請求項１８５に記載の方法。
【請求項１８７】
ＢＣＬ−２ファミリーポリペプチドの活性部位に結合する化合物及び使用説明書を含有してなる、キット。
【請求項１８８】
配列番号１３に記載のコンセンサスアミノ酸配列又はその同類置換を含有してなる、単離したポリペプチド。
【請求項１８９】
当該ポリペプチドが炭化水素を連結している、請求項１８８に記載のポリペプチド。
【請求項１９０】
請求項１８９に記載のポリペプチドを含有してなる、組成物。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ−Ｄ】
【図６Ｅ】
【図７】
【図８−１】
【図８−２】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ−Ｂ】
【図１２Ｃ−Ｄ】
【図１３Ａ−Ｂ】
【図１３Ｃ−Ｄ】
【図１４Ａ−Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ−１】
【図２０Ａ−２】
【図２０Ｂ】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６Ａ−Ｄ】
【図６Ｅ】
【図７】
【図８−１】
【図８−２】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図１２Ａ−Ｂ】
【図１２Ｃ−Ｄ】
【図１３Ａ−Ｂ】
【図１３Ｃ−Ｄ】
【図１４Ａ−Ｃ】
【図１４Ｄ】
【図１５】
【図１６】
【図１７】
【図１８】
【図１９】
【図２０Ａ−１】
【図２０Ａ−２】
【図２０Ｂ】
【公表番号】特表２０１０−５３９９３３（Ｐ２０１０−５３９９３３Ａ）
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１０−５２６９７４（Ｐ２０１０−５２６９７４）
【出願日】平成２０年９月２６日（２００８．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１５００
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４２２３７
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５１００８４１４９）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド (7)
【出願人】（５０８２４５２５３）ナショナル インスティテューツ オブ ヘルス (2)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２２年１２月２４日（２０１０．１２．２４）
【国際特許分類】
【出願日】平成２０年９月２６日（２００８．９．２６）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２００８／０１１５００
【国際公開番号】ＷＯ２００９／０４２２３７
【国際公開日】平成２１年４月２日（２００９．４．２）
【出願人】（５１００８４１４９）ダナ ファーバー キャンサー インスティテュート インコーポレイテッド (7)
【出願人】（５０８２４５２５３）ナショナル インスティテューツ オブ ヘルス (2)
【Ｆターム（参考）】
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