ＣＥＡを発現する癌を検出および治療するための改善された方法および組成物
ＣＥＡを発現する癌を検出、モニタリング、および／または治療するための改善された方法および組成物が提供される。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌の再発を検出する方法であって、
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌であると以前に診断され、治療された対象からの試料を得ることと、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含み、
治療後に観察された濃度を超える、前記試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、前記ＣＥＡを発現する癌の再発を示す、上記方法。
【請求項２】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌の再発を検出する方法であって、
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌を患っている対象から、治療前に得られる第１の試料を得ることと、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記第１の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の治療前の濃度を検出し、それによって、前記第１の試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記対象から第２の試料を得て、前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記第２の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記第２の試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記第２の試料を得たよりも後の時点で、前記対象から１つ以上のさらなる試料を得て、前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記１つ以上のさらなる試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記１つ以上のさらなる試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含み、
前記第２の試料で観察された完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を超える、前記１つ以上のさらなる試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、前記ＣＥＡを発現する癌の再発を示す、上記方法。
【請求項３】
抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）癌治療薬に対する感受性を判定する方法であって、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、健常な対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較することと、
を含み、
前記標準範囲を超える完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、抗ＣＥＡ癌治療に対する感受性を示す、方法。
【請求項４】
抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）癌療法をモニタリングする方法であって、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、ＣＥＡを発現する癌の治療を受けている対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、治療前、または治療中の早期の時点で得られる前記同一の対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度と比較することと、
を含み、
治療前または治療中の早期の時点で得られた濃度に対する、治療中の後期の時点で得られた試料中の完全長ＣＥＡ濃度の低下は、前記治療の有効性を示し、それによって、抗ＣＥＡ癌療法をモニタリングする、方法。
【請求項５】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌を患っている対象を治療する方法であって、
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌に対する治療前に、対象から試料を得ることと、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、健常な対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較する工程であって、
前記標準範囲を超える前記完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、抗ＣＥＡ癌療法に対する感受性を示す、上記工程と、
前記対象が、抗ＣＥＡ癌療法に対して感受性があると判定される場合、抗ＣＥＡ癌治療薬を用いて前記対象を治療することと、
任意に、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記対象からの治療後の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を任意に検出し、それによって、前記治療後の試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
任意に、前記治療後の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、治療前に得られた前記試料中の前記濃度と比較することと、
を含み、
前記治療前の試料と比較して前記治療後の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質濃度の低下が、前記対象を治療する前記方法での前記抗ＣＥＡ癌治療薬の有効性を示す、上記方法。
【請求項６】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬に対する感受性を判定する方法であって、
ＣＥＡを発現する癌を患っている対象の治療に使用される癌治療薬を選択する工程であって、この癌治療薬は、ＣＥＡタンパク質の１つの型に免疫特異的に結合するが、ＣＥＡタンパク質の第２の型には免疫特異的に結合せず、ＣＥＡタンパク質の１つの型は、標的ＣＥＡタンパク質と称される、上記工程と、
前記癌治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である前記標的ＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記対象からの試料中の前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記標的ＣＥＡタンパク質の前記濃度を、健常な対象からの試料中の標的ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較することと、
を含み、
前記標準範囲を超える前記試料中の標的ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、前記癌治療薬に対する感受性を示す、上記方法。
【請求項７】
治療をモニタリングする方法であって、
ＣＥＡを発現する癌を患っている対象の治療に使用される癌治療薬を選択する工程であって、この癌治療薬は、ＣＥＡタンパク質の１つの型に免疫特異的に結合するが、ＣＥＡタンパク質の第２の型には免疫特異的に結合せず、ＣＥＡタンパク質の１つの型は、標的ＣＥＡタンパク質と称される、上記工程と、
前記癌治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である前記標的ＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、ＣＥＡを発現する癌の治療を受けている前記対象からの試料中の前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の他の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を、前記癌治療薬による治療前または前記癌治療薬による治療中の早期の時点で得られた前記同一の対象からの早期試料中の標的ＣＥＡタンパク質の濃度と比較することと、
を含み、
前記癌治療薬による治療前または治療中の早期の時点で得られた濃度に対する、前記癌治療薬による治療中の後期の時点で得られた試料中の標的ＣＥＡ濃度の低下は、前記癌治療薬の有効性を示し、それによって、前記治療をモニタリングする、上記方法。
【請求項８】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌を患っている対象を治療する方法であって、
ＣＥＡを発現する癌を患っている対象の治療に使用される癌治療薬を選択する工程であって、この癌治療薬は、ＣＥＡタンパク質の１つの型に免疫特異的に結合するが、ＣＥＡタンパク質の第２の型には免疫特異的に結合せず、ＣＥＡタンパク質の１つの型は、標的ＣＥＡタンパク質と称される、上記工程と、
前記治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である前記標的ＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記対象からの試料中の前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の他の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の前記濃度を検出することと、
前記標的ＣＥＡタンパク質の前記濃度を、健常な対象からの試料中の標的ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較する工程であって、
前記標準範囲を超える前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬に対する感受性を示す、上記工程と、
前記対象が前記癌治療薬に対して感受性があると判定される場合、標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する前記癌治療薬により前記対象を治療することと、
任意に、前記癌治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である標的ＣＥＡ上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記癌治療薬による治療を受けている前記対象からの治療後の試料中の、標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の他の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
任意に、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を、前記同一の対象からの、前記癌治療薬による治療前、または前記治療中の早期の時点で得られた試料中の標的ＣＥＡタンパク質の濃度と比較することと、
を含み、
前記治療前または前記治療中の早期の時点で得られた濃度に対する、前記癌治療薬による治療中の後期の時点で得られた試料中の標的ＣＥＡ濃度の低下は、前記対象の前記治療の有効性を示す、上記方法。
【請求項９】
対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度および短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
完全長ＣＥＡタンパク質濃度と短型ＣＥＡタンパク質濃度との比率を判定することと、を含む、方法。
【請求項１０】
前記比率を、健常な対象からの試料中の、完全長ＣＥＡタンパク質濃度と短型ＣＥＡタンパク質濃度との標準比率を反映する標準と比較することをさらに含み、
前記標準比率よりも高いまたは低い比率は、ＣＥＡを発現する癌の存在を示す、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、試料を接触させることを含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、試料を接触させることを含み、短型ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、短型ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、試料を接触させることを含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
抗ＣＥＡ癌治療薬によって前記対象を治療することをさらに含む、請求項１〜４または６〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記癌治療薬は、前記検出ステップに使用される前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子によって免疫特異的に結合されるものと同一または実質的に同一であるＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する、請求項５、８、または１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象は、ヒトである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌治療薬は、タンパク質治療薬を含む、請求項３〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記タンパク質治療薬は、抗体または抗原結合フラグメントである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記タンパク質治療薬は、モノクローナル抗体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記タンパク質治療薬は、配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質に免疫特異的に結合する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質治療薬は、配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質に免疫特異的に結合するが、配列番号１のアミノ酸配列を含むタンパク質には免疫特異的に結合しない、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記タンパク質治療薬は、抗体Ａ５Ｂ７の抗原結合ドメインを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記タンパク質治療薬は、二重特異性抗体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記二重特異性抗体は、ＣＥＡ結合部分およびＣＤ３結合部分を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記試料は、全血、血清、血漿、唾液、尿、糞便、精漿、汗、羊水、痰、母乳、胆液、組織ホモジネート、および腹水から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記試料は、腫瘍組織試料である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＣＥＡを発現する癌は、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、食道癌、胃食道癌、胃癌、肺癌、および乳癌から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記検出ステップは、
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、前記試料を接触させることと、
免疫組織化学によって完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記試料は、前記抗体と接触させられ、前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記検出ステップは、
配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質に結合する前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、前記試料を接触させることと、
免疫組織化学によって完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記検出ステップは、
抗体Ａ５Ｂ７の抗原結合ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメントと、前記試料を接触させることを含むが、但し、前記抗体が、Ａ５Ｂ７ではない、請求項１〜８または２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記検出ステップは、
Ａ５Ｂ７と同一または実質的に同一であるエピトープに結合する抗原結合ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメントと、前記試料を接触させることを含むが、但し、前記抗体が、Ａ５Ｂ７ではない、請求項１〜８または２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記検出ステップは、
Ａ５Ｂ７と同一または実質的に同一のエピトープに結合する抗原結合ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメントと、前記試料を接触させることを含むが、但し、前記抗体が、Ａ５Ｂ７または二重特異性抗体ではない、請求項１〜８または２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
生物学的試料中の短型癌胎児性抗原（ＣＥＡ）ＲＮＡの発現を検出する方法であって、
ＣＥＡヌクレオチド配列にハイブリダイズする核酸プローブまたは核酸プライマーのうちの１つまたは両方であって、（ｉ）短型ＣＥＡヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズするが、完全長ＣＥＡヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズしないこと、または（ｉｉ）短型ＣＥＡの発現と完全長ＣＥＡの発現を区別する様式で、短型ＣＥＡヌクレオチド配列および完全長ＣＥＡヌクレオチド配列の両方に特異的にハイブリダイズすることによって、短型ＣＥＡの発現を特異的に特定する、核酸プローブまたは核酸プライマーを提供することと、
生物学的試料からＲＮＡを提供することと、
前記核酸プローブまたは核酸プライマーを用いて、前記生物学的試料中の短型ＣＥＡのＲＮＡの発現を検出することと、
を含む、上記方法。
【請求項３６】
生物学的試料中の短型癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質の発現を検出する方法であって、
短型ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を提供することと、
生物学的試料を提供することと、
前記抗体を用いて前記生物学的試料中の短型ＣＥＡタンパク質の発現を検出することと、
を含む、上記方法。
【請求項３７】
前記生物学的試料は、腫瘍組織試料である、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記生物学的試料は、全血、血清、血漿、唾液、尿、糞便、精漿、汗、羊水、組織ホモジネート、痰、母乳、胆液、および腹水から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
抗体を提供することを含み、前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記モノクローナル抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を含むタンパク質に結合する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
完全長癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質に対して免疫特異的な抗体を生成する方法であって、
短型ＣＥＡタンパク質に存在しない完全長ＣＥＡタンパク質の一部を提供することと、
前記抗体を生成するための抗原として、前記完全長ＣＥＡタンパク質の一部を使用することと、
を含む、方法。
【請求項４３】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
配列番号１で表されるアミノ酸配列を含む精製されたポリペプチド、または連続するアミノ酸残基：ＮＩＩＱＮＥＬＳＶＤ（配列番号１１）またはＮＩＩＱＮＫＬＳＶＤ（配列番号１２）を含む、そのフラグメント。
【請求項４５】
標的癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬に対して感受性がある可能性がある患者を特定する方法であって、
患者から試料を得ることと、
完全長ＣＥＡのＲＮＡ発現と短型ＣＥＡのＲＮＡ発現を区別するために、前記試料中の、標的ＣＥＡのＲＮＡの発現を検出することと、
を含み、
前記患者からの腫瘍試料が、前記標的ＣＥＡのＲＮＡを発現する場合、前記患者は、その標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬による治療に対して感受性があり得、前記患者からの腫瘍試料が、前記標的ＣＥＡのＲＮＡを発現しない場合、前記患者は、その標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬による治療に対して感受性を有さない可能性がある、上記方法。
【請求項４６】
標的ＣＥＡのＲＮＡ発現の検出は、プローブおよび／またはプライマーと前記試料を接触させて、完全長ＣＥＡのＲＮＡの発現を評価することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
標的ＣＥＡのＲＮＡ発現の検出は、プローブおよび／またはプライマーと前記試料を接触させて、短型ＣＥＡのＲＮＡの発現を評価することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
標的ＣＥＡのＲＮＡ発現の検出は、プローブおよび／またはプライマーと前記試料を接触させて、完全長ＣＥＡのＲＮＡおよび短型ＣＥＡのＲＮＡの両方の発現を評価することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記患者から１つ以上のさらなる生物学的試料を採取することと、前記標的ＣＥＡタンパク質の発現について前記１つ以上の生物学的試料をアッセイすることと、をさらに含む、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
癌治療薬によって前記対象を治療することをさらに含む、請求項４５〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号２８〜４４および４６〜５１のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜８、１１〜３４、および３６〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号２８〜４４および４６〜５１のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３、５〜８、１３〜３４、および４５〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、請求項６０に記載の方法。
【請求項１】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌の再発を検出する方法であって、
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌であると以前に診断され、治療された対象からの試料を得ることと、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含み、
治療後に観察された濃度を超える、前記試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、前記ＣＥＡを発現する癌の再発を示す、上記方法。
【請求項２】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌の再発を検出する方法であって、
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌を患っている対象から、治療前に得られる第１の試料を得ることと、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記第１の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の治療前の濃度を検出し、それによって、前記第１の試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記対象から第２の試料を得て、前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記第２の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記第２の試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記第２の試料を得たよりも後の時点で、前記対象から１つ以上のさらなる試料を得て、前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記１つ以上のさらなる試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記１つ以上のさらなる試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含み、
前記第２の試料で観察された完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を超える、前記１つ以上のさらなる試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、前記ＣＥＡを発現する癌の再発を示す、上記方法。
【請求項３】
抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）癌治療薬に対する感受性を判定する方法であって、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、健常な対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較することと、
を含み、
前記標準範囲を超える完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、抗ＣＥＡ癌治療に対する感受性を示す、方法。
【請求項４】
抗癌胎児性抗原（ＣＥＡ）癌療法をモニタリングする方法であって、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、ＣＥＡを発現する癌の治療を受けている対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、治療前、または治療中の早期の時点で得られる前記同一の対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度と比較することと、
を含み、
治療前または治療中の早期の時点で得られた濃度に対する、治療中の後期の時点で得られた試料中の完全長ＣＥＡ濃度の低下は、前記治療の有効性を示し、それによって、抗ＣＥＡ癌療法をモニタリングする、方法。
【請求項５】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌を患っている対象を治療する方法であって、
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌に対する治療前に、対象から試料を得ることと、
完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、健常な対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較する工程であって、
前記標準範囲を超える前記完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、抗ＣＥＡ癌療法に対する感受性を示す、上記工程と、
前記対象が、抗ＣＥＡ癌療法に対して感受性があると判定される場合、抗ＣＥＡ癌治療薬を用いて前記対象を治療することと、
任意に、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記対象からの治療後の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を任意に検出し、それによって、前記治療後の試料中の短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
任意に、前記治療後の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を、治療前に得られた前記試料中の前記濃度と比較することと、
を含み、
前記治療前の試料と比較して前記治療後の試料中の完全長ＣＥＡタンパク質濃度の低下が、前記対象を治療する前記方法での前記抗ＣＥＡ癌治療薬の有効性を示す、上記方法。
【請求項６】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬に対する感受性を判定する方法であって、
ＣＥＡを発現する癌を患っている対象の治療に使用される癌治療薬を選択する工程であって、この癌治療薬は、ＣＥＡタンパク質の１つの型に免疫特異的に結合するが、ＣＥＡタンパク質の第２の型には免疫特異的に結合せず、ＣＥＡタンパク質の１つの型は、標的ＣＥＡタンパク質と称される、上記工程と、
前記癌治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である前記標的ＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記対象からの試料中の前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記標的ＣＥＡタンパク質の前記濃度を、健常な対象からの試料中の標的ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較することと、
を含み、
前記標準範囲を超える前記試料中の標的ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、前記癌治療薬に対する感受性を示す、上記方法。
【請求項７】
治療をモニタリングする方法であって、
ＣＥＡを発現する癌を患っている対象の治療に使用される癌治療薬を選択する工程であって、この癌治療薬は、ＣＥＡタンパク質の１つの型に免疫特異的に結合するが、ＣＥＡタンパク質の第２の型には免疫特異的に結合せず、ＣＥＡタンパク質の１つの型は、標的ＣＥＡタンパク質と称される、上記工程と、
前記癌治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である前記標的ＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、ＣＥＡを発現する癌の治療を受けている前記対象からの試料中の前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の他の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を、前記癌治療薬による治療前または前記癌治療薬による治療中の早期の時点で得られた前記同一の対象からの早期試料中の標的ＣＥＡタンパク質の濃度と比較することと、
を含み、
前記癌治療薬による治療前または治療中の早期の時点で得られた濃度に対する、前記癌治療薬による治療中の後期の時点で得られた試料中の標的ＣＥＡ濃度の低下は、前記癌治療薬の有効性を示し、それによって、前記治療をモニタリングする、上記方法。
【請求項８】
癌胎児性抗原（ＣＥＡ）を発現する癌を患っている対象を治療する方法であって、
ＣＥＡを発現する癌を患っている対象の治療に使用される癌治療薬を選択する工程であって、この癌治療薬は、ＣＥＡタンパク質の１つの型に免疫特異的に結合するが、ＣＥＡタンパク質の第２の型には免疫特異的に結合せず、ＣＥＡタンパク質の１つの型は、標的ＣＥＡタンパク質と称される、上記工程と、
前記治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である前記標的ＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記対象からの試料中の前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の他の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の前記濃度を検出することと、
前記標的ＣＥＡタンパク質の前記濃度を、健常な対象からの試料中の標的ＣＥＡタンパク質濃度を反映する標準範囲と比較する工程であって、
前記標準範囲を超える前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬に対する感受性を示す、上記工程と、
前記対象が前記癌治療薬に対して感受性があると判定される場合、標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する前記癌治療薬により前記対象を治療することと、
任意に、前記癌治療薬が免疫特異的に結合するエピトープと同一または実質的に同一である標的ＣＥＡ上のエピトープに免疫特異的に結合する抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を用いて、前記癌治療薬による治療を受けている前記対象からの治療後の試料中の、標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出し、それによって、前記試料中の他の非標的型のＣＥＡタンパク質の濃度を検出することなく、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
任意に、前記標的ＣＥＡタンパク質の濃度を、前記同一の対象からの、前記癌治療薬による治療前、または前記治療中の早期の時点で得られた試料中の標的ＣＥＡタンパク質の濃度と比較することと、
を含み、
前記治療前または前記治療中の早期の時点で得られた濃度に対する、前記癌治療薬による治療中の後期の時点で得られた試料中の標的ＣＥＡ濃度の低下は、前記対象の前記治療の有効性を示す、上記方法。
【請求項９】
対象からの試料中の完全長ＣＥＡタンパク質の濃度および短型ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
完全長ＣＥＡタンパク質濃度と短型ＣＥＡタンパク質濃度との比率を判定することと、を含む、方法。
【請求項１０】
前記比率を、健常な対象からの試料中の、完全長ＣＥＡタンパク質濃度と短型ＣＥＡタンパク質濃度との標準比率を反映する標準と比較することをさらに含み、
前記標準比率よりも高いまたは低い比率は、ＣＥＡを発現する癌の存在を示す、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質には免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、試料を接触させることを含む、請求項９または１０に記載の方法。
【請求項１２】
完全長ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、短型ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、試料を接触させることを含み、短型ＣＥＡタンパク質の濃度の検出は、短型ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、試料を接触させることを含む、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１３】
抗ＣＥＡ癌治療薬によって前記対象を治療することをさらに含む、請求項１〜４または６〜７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１４】
前記癌治療薬は、前記検出ステップに使用される前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子によって免疫特異的に結合されるものと同一または実質的に同一であるＣＥＡタンパク質上のエピトープに免疫特異的に結合する、請求項５、８、または１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１５】
前記対象は、ヒトである、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記癌治療薬は、タンパク質治療薬を含む、請求項３〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１７】
前記タンパク質治療薬は、抗体または抗原結合フラグメントである、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記タンパク質治療薬は、モノクローナル抗体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記モノクローナル抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記タンパク質治療薬は、配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質に免疫特異的に結合する、請求項１７〜１９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２１】
前記タンパク質治療薬は、配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質に免疫特異的に結合するが、配列番号１のアミノ酸配列を含むタンパク質には免疫特異的に結合しない、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記タンパク質治療薬は、抗体Ａ５Ｂ７の抗原結合ドメインを含む、請求項１７に記載の方法。
【請求項２３】
前記タンパク質治療薬は、二重特異性抗体である、請求項１７に記載の方法。
【請求項２４】
前記二重特異性抗体は、ＣＥＡ結合部分およびＣＤ３結合部分を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
前記試料は、全血、血清、血漿、唾液、尿、糞便、精漿、汗、羊水、痰、母乳、胆液、組織ホモジネート、および腹水から選択される、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２６】
前記試料は、腫瘍組織試料である、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２７】
前記ＣＥＡを発現する癌は、結腸癌、直腸癌、膵臓癌、食道癌、胃食道癌、胃癌、肺癌、および乳癌から選択される、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２８】
前記検出ステップは、
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、前記試料を接触させることと、
免疫組織化学によって完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２９】
前記試料は、前記抗体と接触させられ、前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項２８に記載の方法。
【請求項３０】
前記モノクローナル抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
前記検出ステップは、
配列番号２のアミノ酸配列を含むタンパク質に結合する前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子と、前記試料を接触させることと、
免疫組織化学によって完全長ＣＥＡタンパク質の濃度を検出することと、
を含む、請求項１〜８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３２】
前記検出ステップは、
抗体Ａ５Ｂ７の抗原結合ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメントと、前記試料を接触させることを含むが、但し、前記抗体が、Ａ５Ｂ７ではない、請求項１〜８または２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３３】
前記検出ステップは、
Ａ５Ｂ７と同一または実質的に同一であるエピトープに結合する抗原結合ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメントと、前記試料を接触させることを含むが、但し、前記抗体が、Ａ５Ｂ７ではない、請求項１〜８または２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３４】
前記検出ステップは、
Ａ５Ｂ７と同一または実質的に同一のエピトープに結合する抗原結合ドメインを含む抗体または抗原結合フラグメントと、前記試料を接触させることを含むが、但し、前記抗体が、Ａ５Ｂ７または二重特異性抗体ではない、請求項１〜８または２８〜３１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項３５】
生物学的試料中の短型癌胎児性抗原（ＣＥＡ）ＲＮＡの発現を検出する方法であって、
ＣＥＡヌクレオチド配列にハイブリダイズする核酸プローブまたは核酸プライマーのうちの１つまたは両方であって、（ｉ）短型ＣＥＡヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズするが、完全長ＣＥＡヌクレオチド配列に特異的にハイブリダイズしないこと、または（ｉｉ）短型ＣＥＡの発現と完全長ＣＥＡの発現を区別する様式で、短型ＣＥＡヌクレオチド配列および完全長ＣＥＡヌクレオチド配列の両方に特異的にハイブリダイズすることによって、短型ＣＥＡの発現を特異的に特定する、核酸プローブまたは核酸プライマーを提供することと、
生物学的試料からＲＮＡを提供することと、
前記核酸プローブまたは核酸プライマーを用いて、前記生物学的試料中の短型ＣＥＡのＲＮＡの発現を検出することと、
を含む、上記方法。
【請求項３６】
生物学的試料中の短型癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質の発現を検出する方法であって、
短型ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合するが、完全長ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合しない抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子を提供することと、
生物学的試料を提供することと、
前記抗体を用いて前記生物学的試料中の短型ＣＥＡタンパク質の発現を検出することと、
を含む、上記方法。
【請求項３７】
前記生物学的試料は、腫瘍組織試料である、請求項３５または３６に記載の方法。
【請求項３８】
前記生物学的試料は、全血、血清、血漿、唾液、尿、糞便、精漿、汗、羊水、組織ホモジネート、痰、母乳、胆液、および腹水から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３９】
抗体を提供することを含み、前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項３６に記載の方法。
【請求項４０】
前記モノクローナル抗体は、キメラ抗体、ヒト化抗体、または完全ヒト抗体である、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を含むタンパク質に結合する、請求項３６に記載の方法。
【請求項４２】
完全長癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質に対して免疫特異的な抗体を生成する方法であって、
短型ＣＥＡタンパク質に存在しない完全長ＣＥＡタンパク質の一部を提供することと、
前記抗体を生成するための抗原として、前記完全長ＣＥＡタンパク質の一部を使用することと、
を含む、方法。
【請求項４３】
前記抗体は、モノクローナル抗体である、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
配列番号１で表されるアミノ酸配列を含む精製されたポリペプチド、または連続するアミノ酸残基：ＮＩＩＱＮＥＬＳＶＤ（配列番号１１）またはＮＩＩＱＮＫＬＳＶＤ（配列番号１２）を含む、そのフラグメント。
【請求項４５】
標的癌胎児性抗原（ＣＥＡ）タンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬に対して感受性がある可能性がある患者を特定する方法であって、
患者から試料を得ることと、
完全長ＣＥＡのＲＮＡ発現と短型ＣＥＡのＲＮＡ発現を区別するために、前記試料中の、標的ＣＥＡのＲＮＡの発現を検出することと、
を含み、
前記患者からの腫瘍試料が、前記標的ＣＥＡのＲＮＡを発現する場合、前記患者は、その標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬による治療に対して感受性があり得、前記患者からの腫瘍試料が、前記標的ＣＥＡのＲＮＡを発現しない場合、前記患者は、その標的ＣＥＡタンパク質に免疫特異的に結合する癌治療薬による治療に対して感受性を有さない可能性がある、上記方法。
【請求項４６】
標的ＣＥＡのＲＮＡ発現の検出は、プローブおよび／またはプライマーと前記試料を接触させて、完全長ＣＥＡのＲＮＡの発現を評価することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４７】
標的ＣＥＡのＲＮＡ発現の検出は、プローブおよび／またはプライマーと前記試料を接触させて、短型ＣＥＡのＲＮＡの発現を評価することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４８】
標的ＣＥＡのＲＮＡ発現の検出は、プローブおよび／またはプライマーと前記試料を接触させて、完全長ＣＥＡのＲＮＡおよび短型ＣＥＡのＲＮＡの両方の発現を評価することを含む、請求項４５に記載の方法。
【請求項４９】
前記患者から１つ以上のさらなる生物学的試料を採取することと、前記標的ＣＥＡタンパク質の発現について前記１つ以上の生物学的試料をアッセイすることと、をさらに含む、請求項４５〜４８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５０】
癌治療薬によって前記対象を治療することをさらに含む、請求項４５〜４９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５１】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号２８〜４４および４６〜５１のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜８、１１〜３４、および３６〜４１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５２】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号２８〜４４および４６〜５１のアミノ酸配列から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項３、５〜８、１３〜３４、および４５〜５０のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５３】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５４】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５５】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
前記抗体、抗原結合フラグメント、または免疫グロブリン様分子は、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号４８のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５８】
抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号４９のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項５９】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号４６のアミノ酸配列を含む、請求項５２に記載の方法。
【請求項６０】
前記抗ＣＥＡ治療薬は、配列番号５１のアミノ酸配列を含む、請求項６０に記載の方法。
【図１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【図２】
【図３】
【図４】
【図５】
【図６】
【図７】
【図８】
【図９】
【図１０】
【図１１】
【公表番号】特表２０１３−５１２４５４（Ｐ２０１３−５１２４５４Ａ）
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願番号】特願２０１２−５４２１１５（Ｐ２０１２−５４２１１５）
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８２０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６８７５８
【国際公開日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】
【公表日】平成２５年４月１１日（２０１３．４．１１）
【国際特許分類】
【出願日】平成２２年１１月２９日（２０１０．１１．２９）
【国際出願番号】ＰＣＴ／ＵＳ２０１０／０５８２０６
【国際公開番号】ＷＯ２０１１／０６８７５８
【国際公開日】平成２３年６月９日（２０１１．６．９）
【出願人】（５０４３３３９７２）メディミューン，エルエルシー (108)
【Ｆターム（参考）】
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